JPS61246120A - 浮遊、持続放出性治療用組成物 - Google Patents
浮遊、持続放出性治療用組成物Info
- Publication number
- JPS61246120A JPS61246120A JP61084015A JP8401586A JPS61246120A JP S61246120 A JPS61246120 A JP S61246120A JP 61084015 A JP61084015 A JP 61084015A JP 8401586 A JP8401586 A JP 8401586A JP S61246120 A JPS61246120 A JP S61246120A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- mixture
- theophylline
- oil
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
光凱五公団
本発明は、胃液上に浮遊しかつ長時間にわたって中に含
まれている治療剤を放出することができる単位剤形の治
療用組成物に関する。
まれている治療剤を放出することができる単位剤形の治
療用組成物に関する。
光貝鬼背見
単−用量を一定時間間隔で多数回投与することとは反対
に長時間にわたって有効成分を放出する単一用量の薬物
投与の便利なことは製薬技術上以前から認められている
ことである。また、長時間にわたって終始変わらぬ一定
の薬物血中濃度を得ることが患者および臨床医にとって
有利であることも認められていることである。
に長時間にわたって有効成分を放出する単一用量の薬物
投与の便利なことは製薬技術上以前から認められている
ことである。また、長時間にわたって終始変わらぬ一定
の薬物血中濃度を得ることが患者および臨床医にとって
有利であることも認められていることである。
薬剤を経口投与する場合、通常の持続放出方法は、ある
種の有効成分がその物理化学的性質および（または）都
合のよい吸収部位のために胃腸管通過中の吸収に適して
いないので不利なことがあり得る。例えば、ペニシリン
は腸内の１点に於いて十分に吸収される。ペニシリンを
含む用量単位が嬬動運動の影響下でこの点を通過してし
まうと、残りのペニシリンは血流中に吸収されずに、単
に排泄されてしまう。
種の有効成分がその物理化学的性質および（または）都
合のよい吸収部位のために胃腸管通過中の吸収に適して
いないので不利なことがあり得る。例えば、ペニシリン
は腸内の１点に於いて十分に吸収される。ペニシリンを
含む用量単位が嬬動運動の影響下でこの点を通過してし
まうと、残りのペニシリンは血流中に吸収されずに、単
に排泄されてしまう。
はとんどの薬剤は、程度は異なるが、胃の強酸性状態か
ら腸の中性および酸性状態への通過によって溶解度が変
化する。また、背中で作用するようになっており、従っ
て腸中へ入ったときには有利な性質のほとんどを失って
いる薬剤例えば制酸薬がある。
ら腸の中性および酸性状態への通過によって溶解度が変
化する。また、背中で作用するようになっており、従っ
て腸中へ入ったときには有利な性質のほとんどを失って
いる薬剤例えば制酸薬がある。
例えば胃液中に浮遊することによって胃内に保持され、
その治療用成分を胃液中へ徐々に放出して腸管中を通過
させるようにする持続放出型剤形の利点は容易に明らか
であろう。これらの利点には、（１）胃潰瘍の治療の場
合のように、所要である胃中局所活性のための接触時間
の増加、（２）特殊な吸収部位を有するペニシリンのよ
うな薬剤の増加したかつより有効な吸収、（３）服用回
数を限定することが可能であることが含まれる。
その治療用成分を胃液中へ徐々に放出して腸管中を通過
させるようにする持続放出型剤形の利点は容易に明らか
であろう。これらの利点には、（１）胃潰瘍の治療の場
合のように、所要である胃中局所活性のための接触時間
の増加、（２）特殊な吸収部位を有するペニシリンのよ
うな薬剤の増加したかつより有効な吸収、（３）服用回
数を限定することが可能であることが含まれる。
胃液上に浮遊しかつ持続的放出能力を有する治療剤形を
与えるために多くの企画がなされている。
与えるために多くの企画がなされている。
一連の米国特許第４，１２６，６７２号、第４．１４０
，７５５号、第４，１６７．５５８号は、治療剤のキャ
リヤとして親水コロイドを含む圧縮錠剤およびカプセル
を記載している。生成物は親水性バランスにあるので最
初に摂取されるとき胃液の底に沈むと言われている。そ
れらの生成物は水を吸収するときより浮揚性になり、頂
部へ上昇し、浮遊する。しかし、一度錠剤が胃の下端に
来ると、城塞の頂部への上昇は背中の食物粒子によって
妨害されるか、あるいは浮遊するための十分な浮力を得
る前に幽門を通って腸中へ通過する可能性がある。
，７５５号、第４，１６７．５５８号は、治療剤のキャ
リヤとして親水コロイドを含む圧縮錠剤およびカプセル
を記載している。生成物は親水性バランスにあるので最
初に摂取されるとき胃液の底に沈むと言われている。そ
れらの生成物は水を吸収するときより浮揚性になり、頂
部へ上昇し、浮遊する。しかし、一度錠剤が胃の下端に
来ると、城塞の頂部への上昇は背中の食物粒子によって
妨害されるか、あるいは浮遊するための十分な浮力を得
る前に幽門を通って腸中へ通過する可能性がある。
中野（Ｎａｋａｎｏ） らの一連の論文、Ｊ、 Ｐｈ
ａｒｍ。
ａｒｍ。
Ｐｈａｒｍａｃａｌ、＋ ３１．８６９ （１９７９
） ＨＣｈｅｍ。
） ＨＣｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、２８ （１０） 、２９０
５（１９８０） ；ＣｈｅＩＩｌ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂ
ｕｌｌ、、 ２７ （１１） 、２８３４ｃ＋ ９
７９）は治療剤を含むむしろ濃厚な寒天溶液から製造さ
れる持続放出性治療用ビーズを記載している。ビーズの
密度の記載はなく、またビーズが浮遊するかどうかも記
載されていない。
５（１９８０） ；ＣｈｅＩＩｌ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂ
ｕｌｌ、、 ２７ （１１） 、２８３４ｃ＋ ９
７９）は治療剤を含むむしろ濃厚な寒天溶液から製造さ
れる持続放出性治療用ビーズを記載している。ビーズの
密度の記載はなく、またビーズが浮遊するかどうかも記
載されていない。
ウルクアハートとティーウラニス（Ｕｒｑｕａｈａｒｔ
ａｎｄ Ｔｈｅｅｕｗｅｓ）の米国特許第４，４３４，
１５３号は、被覆されておりかつ水と接触すると膨潤す
る親水性マトリックス中に埋没されているために緩徐放
出出される緩徐放出性小丸剤を記載している。
ａｎｄ Ｔｈｅｅｕｗｅｓ）の米国特許第４，４３４，
１５３号は、被覆されておりかつ水と接触すると膨潤す
る親水性マトリックス中に埋没されているために緩徐放
出出される緩徐放出性小丸剤を記載している。
ミトラ（Ｍｉｔｒａ）は、米国特許第４．４５１，２６
０中で、薬剤を含む可撓性の薄い水溶性不活性キャリヤ
シートまたはフィルムを記載している。このシートは一
方の側または両側に付加的バリヤーを有することができ
る。製造工程中に空気空間を導入してシートが浮揚性に
なるようにさせる。シートは合成ポリマー製であり、薬
剤の溶解または放出を起こさせるために種々の賦形剤を
添加することができる。マトリックスは膨潤しないが可
撓性である。
０中で、薬剤を含む可撓性の薄い水溶性不活性キャリヤ
シートまたはフィルムを記載している。このシートは一
方の側または両側に付加的バリヤーを有することができ
る。製造工程中に空気空間を導入してシートが浮揚性に
なるようにさせる。シートは合成ポリマー製であり、薬
剤の溶解または放出を起こさせるために種々の賦形剤を
添加することができる。マトリックスは膨潤しないが可
撓性である。
薬剤はフィルムの適当な片を切り、それをカプセル中に
入れることによって投与され、カプセルが溶解するとき
、シートは残されて胃液上に浮揚する。
入れることによって投与され、カプセルが溶解するとき
、シートは残されて胃液上に浮揚する。
この問題に多くの努力が払われているにも拘らず、完全
に満足な生成物は未だ製造されていない。
に満足な生成物は未だ製造されていない。
λ更
今回、製造し易く、含有治療剤の持続的放出を与えかつ
胃液上に浮遊する治療用単位剤形が発見された。これら
の錠剤は、圧縮されてはいないが、十分な機械的安定性
を有しているので製造、包装、調剤の通常の応力に耐え
る。これらの錠剤は、１未満でかつ十分に低い密度を有
しているので胃液上に浮遊する。典型的には、密度は約
０．６−０．９５である。
胃液上に浮遊する治療用単位剤形が発見された。これら
の錠剤は、圧縮されてはいないが、十分な機械的安定性
を有しているので製造、包装、調剤の通常の応力に耐え
る。これらの錠剤は、１未満でかつ十分に低い密度を有
しているので胃液上に浮遊する。典型的には、密度は約
０．６−０．９５である。
本発明の錠剤は、治療上有効であるべき十分な濃度の治
療剤とゲル化剤と治療上受容可能な不活性油と水とを本
質的成分として含む。
療剤とゲル化剤と治療上受容可能な不活性油と水とを本
質的成分として含む。
最終生成物中の治療剤の最適濃度は、勿論、その治療剤
の個性およびその最適治療用量によって異なる。一般に
、乾燥錠剤中の治療剤の量は全重量に対して約５０−７
５重量％である。（本明細書中および特許請求の範囲中
に於ける重量％はすべて全重量に対するものである。）
これらのパラメーター、特に治療剤の範囲からのかなり
の変化が不都合な影響無しにあり得ることは当業者には
明らかであろう。
の個性およびその最適治療用量によって異なる。一般に
、乾燥錠剤中の治療剤の量は全重量に対して約５０−７
５重量％である。（本明細書中および特許請求の範囲中
に於ける重量％はすべて全重量に対するものである。）
これらのパラメーター、特に治療剤の範囲からのかなり
の変化が不都合な影響無しにあり得ることは当業者には
明らかであろう。
テオフィリンは本発明の錠剤から有用に調剤され得る典
型的な薬剤である。テオフィリンは・予防の目的で慢性
喘息の処置に用いられている気管支拡張剤である。テオ
フィリンの血漿半寿命は４．４−６．２時間と報告され
ている。有効な血漿テオフィリン濃度を得かつ保持する
ためには、テオフィリンの２００−３００■の用量を１
日３回または４回投与する。テオフィリンの急速な吸収
および除去特性のために、慢性療法を受けている患者の
療養中に血漿テオフィリン濃度の大きな変動が生じる。
型的な薬剤である。テオフィリンは・予防の目的で慢性
喘息の処置に用いられている気管支拡張剤である。テオ
フィリンの血漿半寿命は４．４−６．２時間と報告され
ている。有効な血漿テオフィリン濃度を得かつ保持する
ためには、テオフィリンの２００−３００■の用量を１
日３回または４回投与する。テオフィリンの急速な吸収
および除去特性のために、慢性療法を受けている患者の
療養中に血漿テオフィリン濃度の大きな変動が生じる。
従って、テオフィリンは、本発明の持続放出性浮遊型錠
剤の第１候補である。
剤の第１候補である。
胃液から保護しなければならないもの以外は、本発明に
よって投与できる治療剤にはほとんど制限がない。これ
らの治療剤には、例えば鎮痛剤、食欲不良剤（ａｎｏｒ
ｅｘｉｃｓ）、制酸剤、抗生物質、抗糖尿病剤、抗ヒス
タミン剤、ステロイド、抗嘔吐剤（ａｎｔｉｎａｕｓｅ
ａｎｔｓ）、鎮痙剤、心臓血管製剤、充血除去剤（ｄｅ
ｃｏｎｇｅｓ ｔａｎ ｔｓ）、利尿剤、老人病薬（ｇ
ｅｒｉａｔｒｉｃｓ） 、筋弛緩剤、精神安定剤、ビタ
ミン類が含まれる。より特別な例としては、アセトアミ
ノフェン、アンピシリン、アトロピン、ペニシリン、テ
トラサイクリン、フロラチアジド、フェニトイン、リボ
フラビン、キニジン、セメチジン、インドメチシン、プ
レドニゾロン、エストラジオールが含まれる。これらの
治療剤は、遊離塩基として、あるいは金属塩として、あ
るいは酸付加塩として用いられる。
よって投与できる治療剤にはほとんど制限がない。これ
らの治療剤には、例えば鎮痛剤、食欲不良剤（ａｎｏｒ
ｅｘｉｃｓ）、制酸剤、抗生物質、抗糖尿病剤、抗ヒス
タミン剤、ステロイド、抗嘔吐剤（ａｎｔｉｎａｕｓｅ
ａｎｔｓ）、鎮痙剤、心臓血管製剤、充血除去剤（ｄｅ
ｃｏｎｇｅｓ ｔａｎ ｔｓ）、利尿剤、老人病薬（ｇ
ｅｒｉａｔｒｉｃｓ） 、筋弛緩剤、精神安定剤、ビタ
ミン類が含まれる。より特別な例としては、アセトアミ
ノフェン、アンピシリン、アトロピン、ペニシリン、テ
トラサイクリン、フロラチアジド、フェニトイン、リボ
フラビン、キニジン、セメチジン、インドメチシン、プ
レドニゾロン、エストラジオールが含まれる。これらの
治療剤は、遊離塩基として、あるいは金属塩として、あ
るいは酸付加塩として用いられる。
好ましいゲル化剤は寒天であるが、他のゲル化剤を用い
てもよい。これらのゲル化剤には、例えば、アガロース
、カラギーニン、コンジャックガム（Ｋｏｎｊａｃ ｇ
ｕｍ） 、アルギン酸およびその塩、セルロース誘導体
、カーポボール、澱粉が含まれる。
てもよい。これらのゲル化剤には、例えば、アガロース
、カラギーニン、コンジャックガム（Ｋｏｎｊａｃ ｇ
ｕｍ） 、アルギン酸およびその塩、セルロース誘導体
、カーポボール、澱粉が含まれる。
最終生成物中のゲル化剤の濃度は約０．５〜２重量％で
ある。ゲル化剤の混合物を用いてもよい。
ある。ゲル化剤の混合物を用いてもよい。
好ましい治療上受容可能な不活性油は、鉱油、特に、通
常０．８２８〜０．８８０の密度を有する軽質鉱油であ
る。他の炭化水素または植物油も使用することができる
。不活性情も使用することができる。
常０．８２８〜０．８８０の密度を有する軽質鉱油であ
る。他の炭化水素または植物油も使用することができる
。不活性情も使用することができる。
ゲル化前の初期混合物中の油の濃度は約８〜３０％であ
る。“不活性”という用語は化学的に不活性の意味であ
り、すなわち錠剤の成分のいずれとも反応しないことを
意味する。
る。“不活性”という用語は化学的に不活性の意味であ
り、すなわち錠剤の成分のいずれとも反応しないことを
意味する。
最終生成物は、増粘剤、界面活性剤、防腐剤、バルキン
グ剤または酸化防止剤のような他の通常の添加剤をも含
むことができる。
グ剤または酸化防止剤のような他の通常の添加剤をも含
むことができる。
本発明の錠剤は持続放出性側形である。すなわち本発明
の錠剤は長時間にわたって含有薬剤を放出する。実際の
放出速度は暴露表面積の量によって異なり、従って錠剤
の大きさおよび形によって異なる。本発明の錠剤は１未
満の密度を有し、生体内で胃液上に浮遊する。典型的に
は、密度は約０．６−０．９５である。
の錠剤は長時間にわたって含有薬剤を放出する。実際の
放出速度は暴露表面積の量によって異なり、従って錠剤
の大きさおよび形によって異なる。本発明の錠剤は１未
満の密度を有し、生体内で胃液上に浮遊する。典型的に
は、密度は約０．６−０．９５である。
典型的には、単位剤形で提供されるときの最終生成物中
に於ける成分の濃度は、ゲル化剤０．５−４％、油１２
−２０％、治療剤５０−７５％、残分水である。
に於ける成分の濃度は、ゲル化剤０．５−４％、油１２
−２０％、治療剤５０−７５％、残分水である。
本発明の錠剤は、典型的には下記の工程によって製造さ
れる。
れる。
１、 ヒドロコロイドゲル化剤の温水中の溶液を調製す
る工程。
る工程。
２、選択された治療剤を選択された油に添加する工程。
３．１と２を混合し、冷却するがゲル化が起こる点まで
は冷却しない（このことは、別個の簡単な試験によって
決定することができる）工程。
は冷却しない（このことは、別個の簡単な試験によって
決定することができる）工程。
４、 冷却および攪拌によって得られたエマルションを
錠剤型中へ流し込み、ゲルが形成するまで放置する工程
。
錠剤型中へ流し込み、ゲルが形成するまで放置する工程
。
５、乾燥工程。
当業者には明らかであるように、上記方法の幾つかの変
化が可能である。
化が可能である。
ゲル化および乾燥工程中にほとんどの水が蒸発する。得
られた生成物は、圧縮されていないが、型の形をした硬
い錠剤である。その圧縮強さは、はとんどの市販治療用
錠剤の圧縮強さに匹敵している。本発明の錠剤は多数の
気孔および通路の網目構造を特徴としている。
られた生成物は、圧縮されていないが、型の形をした硬
い錠剤である。その圧縮強さは、はとんどの市販治療用
錠剤の圧縮強さに匹敵している。本発明の錠剤は多数の
気孔および通路の網目構造を特徴としている。
出発混合物中の種々の成分の濃度は、ゲル化剤０．５−
２％、治療上受容可能な不活性油８−１５％、治療剤２
５−５０％、残分水である。上で示したように、治療剤
の正確な濃度はかなり変化することができる。
２％、治療上受容可能な不活性油８−１５％、治療剤２
５−５０％、残分水である。上で示したように、治療剤
の正確な濃度はかなり変化することができる。
寒天では、溶解温度は約７０−１００℃であり、流し込
み温度は約５０−７０℃である。これらの温度は、他の
ゲル化剤で用いられる温度範囲と一般的に同じである。
み温度は約５０−７０℃である。これらの温度は、他の
ゲル化剤で用いられる温度範囲と一般的に同じである。
かかる少量のゲル化剤が圧縮無しにかかる堅固な錠剤を
形成する能力があるということは驚くべき発見である。
形成する能力があるということは驚くべき発見である。
下記の実施例は説明のためにのみ与えられるものであり
、本発明の限定と考えられるべきではなく、本発明の精
神または範囲から逸脱することなくこれら実施例の多く
の明らかな変化が可能である。
、本発明の限定と考えられるべきではなく、本発明の精
神または範囲から逸脱することなくこれら実施例の多く
の明らかな変化が可能である。
スｍ
ビーカー中で９ｇのテオフィリンを２ｇの軽質鉱油と混
合し、攪拌した。別のビーカー中で０．２ｇの寒天にｌ
Ｑｍｊ！の水を添加し、マグネチツクスタラーで攪拌し
、加熱沸騰させた。この混合物を７０℃に冷却し、テオ
フィリン−油混合物へ激しく攪拌しながら徐々に添加し
て水中油型エマルションを生成させた。この温エマルシ
ョンを、おのおのが高さ約０．４６ａｎ、直径約１．１
０ｃｍの複数の中空円筒型を有する型プレート中へ流し
込んだ。この組成物を放冷し、ゲル化させた（約５分）
。型から錠剤を取り出し、乾燥した。錠剤の密度は錠剤
間で僅かに異なっていたが、平均０．７であった。
合し、攪拌した。別のビーカー中で０．２ｇの寒天にｌ
Ｑｍｊ！の水を添加し、マグネチツクスタラーで攪拌し
、加熱沸騰させた。この混合物を７０℃に冷却し、テオ
フィリン−油混合物へ激しく攪拌しながら徐々に添加し
て水中油型エマルションを生成させた。この温エマルシ
ョンを、おのおのが高さ約０．４６ａｎ、直径約１．１
０ｃｍの複数の中空円筒型を有する型プレート中へ流し
込んだ。この組成物を放冷し、ゲル化させた（約５分）
。型から錠剤を取り出し、乾燥した。錠剤の密度は錠剤
間で僅かに異なっていたが、平均０．７であった。
この生成物、調合物１、は下記の出発組成を有していた
。
。
テオフィリン ９ｇ
軽質鉱油 ２ｇ
水 １０ ｍ２寒
天 ０．２ｇ大施勇１ 実施例１を繰返して下記の調合物２を調製した。
天 ０．２ｇ大施勇１ 実施例１を繰返して下記の調合物２を調製した。
テオフィリン ９ｇ
軽質鉱油 ３ｇ
水 １０ ｍ！寒
天 ０．２ｇ去施炭ユ 調合物２から製造した１０個の錠剤の密度を慎重に測定
した・密度は、０．６９４３から０．７４８３までにわ
たり、平均密度は０．７１７８であった。−乾燥錠剤の
平均重量は３１７■であり、各錠剤はおよそテオフィリ
ン ２３７■ 軽質鉱油 ６０■ 寒天 ５．３■水
１４．７ ■を含んでいた。
天 ０．２ｇ去施炭ユ 調合物２から製造した１０個の錠剤の密度を慎重に測定
した・密度は、０．６９４３から０．７４８３までにわ
たり、平均密度は０．７１７８であった。−乾燥錠剤の
平均重量は３１７■であり、各錠剤はおよそテオフィリ
ン ２３７■ 軽質鉱油 ６０■ 寒天 ５．３■水
１４．７ ■を含んでいた。
叉施Ｍ↓
調合物１および２から製造した錠剤からのテオフィリン
の溶解を、標準ＵＳＰバスケット法により、５０ＲＰＭ
で測定した。結果を下表に示す。
の溶解を、標準ＵＳＰバスケット法により、５０ＲＰＭ
で測定した。結果を下表に示す。
表中の値はテオフィリンの％放出量である。
これらの値から錠剤が長時間にわたってテオフィリン含
量を放出することが明らかである。
量を放出することが明らかである。
１隻斑ｌ
調合物２の単一の２３７■錠剤を摂取した後のヒト成人
男性志願者に於けるテオフィリンの血漿濃度を測定した
。得られた値を下に示す。
男性志願者に於けるテオフィリンの血漿濃度を測定した
。得られた値を下に示す。
時間（ｈｏｕｒｓ） ｔ （ｍｃ ／ ａ＋
ｊり３１．７ ６ １．９５１２
２．７１８
３．７５２４
３．２上記の数値から持続放出効果は明らかであろう。
ｊり３１．７ ６ １．９５１２
２．７１８
３．７５２４
３．２上記の数値から持続放出効果は明らかであろう。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、全重量に対してゲル化剤０．５−４重量％、油８−
３０重量％、治療剤５０−７５重量％、残分水というよ
うな重量％で、治療剤と治療上受容可能な油と水とを含
むゲル化剤から形成されるマトリックスからなる、密度
が１未満であり、かつ生体内で胃液上に浮遊することが
できる非圧縮型錠剤としての、単位剤形の、治療用組成
物。 ２、全重量に対して寒天０．５−４重量％、鉱油１２−
２０重量％、テオフィリン５０−７５重量％、残分水の
重量％でテオフィリンと鉱油と水とを含む寒天マトリッ
クスからなる、密度が１未満であり、かつ生体内で胃液
上に浮遊することができる非圧縮型錠剤としての単位剤
形の治療用組成物。 ３、（１）ゲル化剤の水溶液を作る工程と、（２）治療
上受容可能な不活性油と治療剤とを含む第１混合物を作
る工程と、 （３）該溶液を冷却する工程と、 （４）溶液と第１混合物とを混合して、全重量に対して
ゲル化剤０．５−２重量％、油８−３０重量％、治療剤
２５−５０重量％、残分水を含む第２混合物を生成させ
る工程と、 （５）第２混合物を錠剤型中に流し込みかつ型中に放置
してゲルを形成させる工程と、 （６）乾燥する工程と からなる、密度が１未満であり、かつ生体内で胃液上に
浮遊することができる非圧縮型錠剤の製造法。 ４、（１）水中に寒天を含む溶液を作る工程と、（２）
鉱油中にテオフィリンを含む第１混合物を作る工程と、 （３）該溶液を冷却する工程と、 （４）溶液と第１混合物とを混合して、全重量に対して
寒天０．５−２重量％、鉱油８−１５重量％、テオフィ
リン２５−５０重量％、残分水を含む第２混合物を作る
工程と、 （５）第２混合物を錠剤型中へ流し込みかつ型中に放置
してゲルを形成させる工程と、 （６）乾燥する工程と からなる、密度が１未満でありかつ生体内で胃液上に浮
遊することができる非圧縮型錠剤の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72283285A | 1985-04-12 | 1985-04-12 | |
| US722832 | 1985-04-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61246120A true JPS61246120A (ja) | 1986-11-01 |
Family
ID=24903574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61084015A Pending JPS61246120A (ja) | 1985-04-12 | 1986-04-11 | 浮遊、持続放出性治療用組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4814179A (ja) |
| JP (1) | JPS61246120A (ja) |
| BE (1) | BE904899A (ja) |
| DK (1) | DK162986A (ja) |
| ES (2) | ES8800594A1 (ja) |
| PL (1) | PL149493B1 (ja) |
| SU (1) | SU1679965A3 (ja) |
| YU (1) | YU58386A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015007131A (ja) * | 2008-06-09 | 2015-01-15 | ユニベルシテ・ドゥ・ラ・メディテラネＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄｅ Ｌａ Ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｅ | 胃保持型製剤の製造法 |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3803482A1 (de) * | 1988-02-05 | 1989-08-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schwimmfaehiges orales therapeutisches system |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| US5198229A (en) * | 1991-06-05 | 1993-03-30 | Alza Corporation | Self-retaining gastrointestinal delivery device |
| US5169638A (en) * | 1991-10-23 | 1992-12-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Buoyant controlled release powder formulation |
| IN186245B (ja) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US6159491A (en) * | 1999-02-12 | 2000-12-12 | Biovector Technologies, Inc. | Prolonged release bioadhesive vaginal gel dosage form |
| DE10014588A1 (de) | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Basf Ag | Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung |
| US6955821B2 (en) * | 2000-04-28 | 2005-10-18 | Adams Laboratories, Inc. | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients |
| US8012504B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-09-06 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US7838032B2 (en) * | 2000-04-28 | 2010-11-23 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin |
| US7985420B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-07-26 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| AU2008255254B2 (en) * | 2001-03-31 | 2010-12-09 | Jagotec Ag | A pharmaceutical tablet system that floats on gastric fluid for multipulse release of active substance and respective processes of producing same and a cup-shaped envelope of same |
| EP1245227A1 (en) * | 2001-03-31 | 2002-10-02 | Jagotec Ag | A pharmaceutical tablet system that floats in the stomach for programmed release of active substance and process of producing buoyant material contained in same |
| AU2002348105A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-05-12 | King Pharmaceuticals Research And Development, Inc | Oral dosage forms for improving the bioavailability of therapeutic agents |
| BE1015608A6 (fr) * | 2003-07-15 | 2005-06-07 | Messadek Jallal | Traitement des arterites. |
| EP1509208A1 (en) * | 2002-02-04 | 2005-03-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Hydrodynamically balancing oral drug delivery system with biphasic release |
| WO2003089506A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Purdue Research Foundation | Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties |
| US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| NZ523946A (en) * | 2003-01-31 | 2004-06-25 | Carl Ernest Alexander | Portable hygiene compositions comprising a semi-solid gel and active ingredients in bead form for use in personal oral, dental or skin care |
| ATE347358T1 (de) * | 2003-04-17 | 2006-12-15 | Jallal Messadek | Schwimmende orale formulierungen mit kontrollierter freisetzung von betain |
| US20060128657A1 (en) * | 2003-08-04 | 2006-06-15 | Jallal Messadek | Selected betaines and their uses |
| BE1016128A6 (fr) * | 2004-07-22 | 2006-03-07 | Messadek Jallal | Combinaisons therapeutiques |
| WO2006050581A2 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Jallal Messadek | Betaine as agent against arthropod - or mosquito -borne diseases |
| WO2006086856A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Messadek, Jallal | Combination therapeutic compositions and method of use |
| CA2650556A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Jallal Messadek | Insulins combinations |
| US20070178155A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-02 | Jiang David Yihai | Preparation for gastric buoyant sustained drug release dosage form |
| AT505225A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen |
| WO2009065193A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Jallal Messadek | Treatment of aspirin resistance with betaine and/or betaine enriched molasses |
| US20100249423A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-30 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperisone controlled release tablet |
| EP2444064A1 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-25 | Meliatys | Process for making multiparticulate gastroretentive dosage forms |
| US9452135B2 (en) | 2012-03-20 | 2016-09-27 | Particle Dynamics International, Llc | Gelling agent-based dosage form |
| SI2719376T1 (sl) | 2012-10-12 | 2015-06-30 | Omya International Ag | Gastrointestinalna zdravilna formulacija in razdeljevalni sistem in njen naäśin priprave z uporabo funkcionaliziranega kalcijevega karbonata |
| PL235144B1 (pl) | 2014-06-03 | 2020-06-01 | Univ Medyczny Im Piastow Slaskich We Wroclawiu | Sposób wytwarzania tabletki flotacyjnej o przedłużonym oddziaływaniu substancji leczniczych z błoną śluzową żołądka oraz kompozycja farmaceutyczna |
| EP3034070A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
| EP3069713A1 (en) | 2015-03-20 | 2016-09-21 | Omya International AG | Dispersible dosage form |
| CA3001337C (en) | 2015-10-09 | 2023-12-12 | Reckitt Benckiser Llc | Pharmaceutical formulation |
| EP3269361A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-17 | Omya International AG | Dosage form |
| EP3968980A1 (en) | 2019-05-14 | 2022-03-23 | Clexio Biosciences Ltd. | Treatment of nocturnal symptoms and morning akinesia in subjects with parkinson's disease |
| WO2022195476A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Clexio Biosciences Ltd. | Gastroretentive devices for assessment of intragastric conditions |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3323922A (en) * | 1965-08-09 | 1967-06-06 | Pillsbury Co | Protective coatings |
| US3483002A (en) * | 1966-11-15 | 1969-12-09 | Kohnstamm & Co Inc H | Gelatinous coloring composition and process |
| US4126672A (en) * | 1976-02-04 | 1978-11-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sustained release pharmaceutical capsules |
| US4140755A (en) * | 1976-02-13 | 1979-02-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sustained release tablet formulations |
| US4167558A (en) * | 1976-02-13 | 1979-09-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel sustained release tablet formulations |
| US4089981A (en) * | 1976-06-04 | 1978-05-16 | Maxfibe Foods, Inc. | Fibrous simulated food product with gel structure |
| US4434153A (en) * | 1982-03-22 | 1984-02-28 | Alza Corporation | Drug delivery system comprising a reservoir containing a plurality of tiny pills |
| US4451260A (en) * | 1982-03-26 | 1984-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sustained release oral medicinal delivery device |
| FR2537844B1 (fr) * | 1982-12-17 | 1985-08-23 | Roquette Freres | Pastilles du type lozenge a base de sorbitol ou de fructose cristallise et leur procede de fabrication |
| JPS6124516A (ja) * | 1984-07-12 | 1986-02-03 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性錠剤 |
| JPS6143108A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 医薬品製剤及びその製造法 |
| GB8507779D0 (en) * | 1985-03-26 | 1985-05-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Drug carrier |
-
1986
- 1986-04-10 PL PL1986258891A patent/PL149493B1/pl unknown
- 1986-04-10 DK DK162986A patent/DK162986A/da not_active IP Right Cessation
- 1986-04-11 YU YU00583/86A patent/YU58386A/xx unknown
- 1986-04-11 ES ES553900A patent/ES8800594A1/es not_active Expired
- 1986-04-11 SU SU864027295A patent/SU1679965A3/ru active
- 1986-04-11 JP JP61084015A patent/JPS61246120A/ja active Pending
- 1986-06-10 BE BE0/216765A patent/BE904899A/fr not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-17 US US07/026,640 patent/US4814179A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-02 ES ES557776A patent/ES8802466A1/es not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015007131A (ja) * | 2008-06-09 | 2015-01-15 | ユニベルシテ・ドゥ・ラ・メディテラネＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄｅ Ｌａ Ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｅ | 胃保持型製剤の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU58386A (en) | 1987-10-31 |
| ES8800594A1 (es) | 1987-11-01 |
| SU1679965A3 (ru) | 1991-09-23 |
| ES8802466A1 (es) | 1988-07-16 |
| PL149493B1 (en) | 1990-02-28 |
| ES553900A0 (es) | 1987-11-01 |
| DK162986A (da) | 1986-10-13 |
| BE904899A (fr) | 1986-10-01 |
| ES557776A0 (es) | 1988-07-16 |
| DK162986D0 (da) | 1986-04-10 |
| US4814179A (en) | 1989-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61246120A (ja) | 浮遊、持続放出性治療用組成物 | |
| US4167558A (en) | Novel sustained release tablet formulations | |
| US4140755A (en) | Sustained release tablet formulations | |
| CA1073358A (en) | Sustained release formulations | |
| TWI241188B (en) | Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline | |
| EP0261213B1 (en) | Formulation for preparing sustained release drugs for oral administration | |
| KR100286505B1 (ko) | 속용정 | |
| EP0235718B1 (en) | Granule remaining in stomach | |
| US4126672A (en) | Sustained release pharmaceutical capsules | |
| US4814178A (en) | Floating sustained release therapeutic compositions | |
| WO1991006281A1 (en) | Gastric preparation | |
| JPH0830007B2 (ja) | 徐放性カプセル | |
| JP2509226B2 (ja) | ニトロフラントイン投薬型 | |
| JPS6143108A (ja) | 医薬品製剤及びその製造法 | |
| JPH0791183B2 (ja) | ヒドロキシプロピルメチルセルロースとアルカリ金属カルボキシレートとを含有する持続的解放薬物投薬組成物 | |
| JPH01250314A (ja) | 徐放性製剤 | |
| JPH0215025A (ja) | 長い胃滞留時間を有する制酸組成物 | |
| JPH0625064B2 (ja) | 制御放出塩化カリウム | |
| EP0198769A2 (en) | Floating sustained release therapeutic compositions | |
| US4921707A (en) | Proceeding for the production of pharmaceutical preparations of high gastric acid binding capacity, of retarded effect and of increased bioavailability | |
| WO1992004013A1 (en) | Multiparticulate sustained release matrix system | |
| JPH0115A (ja) | 吸収改善製剤 | |
| GB2283172A (en) | Gelatin capsules | |
| JPH0448773B2 (ja) | ||
| WO2022200971A1 (en) | A method for the production of gastroretentive compact matrices for the controlled release of active substances and compact matrices thus obtained |