JPH0448773B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

イ 産業上の利用分野 本発明は経口徐放性製剤に関する。更に詳しく
は、経口投与後、胃中に浮遊して薬物を徐々に放
出し、それ故長時間に亘り、薬物を治療効果を得
るに充分な濃度で供給することを特徴とする経口
徐放性製剤に関する。 ロ 従来技術 従来、薬物の製剤からの放出を遅延させて薬物
の効力を長時間持続させるための製剤および製剤
化法としては、各種の提案がなされている。これ
らの中で、胃における製剤の滞留時間を長時間に
亘つて放出し、有効血中濃度を維持しようとする
試みにはたとえば、次の例が挙げられる。 即ち、特開昭49−61323号公報には、薬剤から
なる芯に胃液中で膨潤するポリマーフイルムをコ
ーテイングし、その機械的大きさをもつて幽門通
過を防止し、胃内滞留時間を延長しようとする方
法が記載されており、特開昭51−11591号公報に
は比重の軽い脂肪物質を大量に用いて胃液中に浮
遊させ、形成させたヒドロゲルの膜を通して薬剤
を放出させようとする方法が記載されている。 特開昭50−121418号公報には、発泡ポリスチロ
ール、ゼラチン硬カプセル、発泡穀物などの中空
の材料に耐胃液被膜をコーテイング後、更に薬物
をコーテイングして胃液中に浮遊、滞留させよう
とする方法が記載されている。 特開昭52−76418号公報には重炭酸塩を主体と
する発泡剤を薬剤を含有するコーテイング剤によ
りコーテイングするかまたは発泡剤と薬剤との混
合物を通常のコーテイング剤によつてコーテイン
グすることにより、胃液中に浮遊させ、薬物を
徐々に放出させようとする方法が記載されてい
る。これらいずれの方法も薬物の徐放効果が十分
でない等の欠点を有する。 ハ 発明の目的 本発明者らは、これらの従来技術とは異なり、
胃局所疾患および徐放化によつて効果の増大が期
待される全身的な疾患を、製剤の胃内浮遊滞留化
と製剤からの薬物の徐放化によつて治療すべく製
剤組成について鋭意研究を行つた結果、驚くべき
ことに、大豆タンパク、発泡剤、および薬物から
なる製剤を経口投与した時、胃中において浮遊滞
留し、薬物を徐々に放出し、それ故かかる製剤が
経口徐放性製剤として、極めて優れていることを
見出し、本発明に到達したものである。 ニ 発明の構成 本発明は、大豆タンパク、発泡剤および薬物か
らなる経口徐放性製剤である。 本発明において用いられる大豆タンパクは、タ
ンパク質含有率70％以上の濃縮タンパク、タンパ
ク質含有率90％以上の分離タンパクでかつ粉末状
または粒状の形態にある大豆タンパクが好まし
い。 本発明に用いられる発泡剤は炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カ
リウムなどの炭酸塩または重炭酸塩が用いられ
る。あるいはこれらの塩とクエン酸、酒石酸、コ
ハク酸、フマール酸、マレイン酸、アスコルビン
酸などの有機酸との混合物等が用いられる。発泡
性をさらに高めるために、あるいは無酸症の患者
を対象とする場合などは、炭酸塩または重炭酸塩
とクエン酸、酒石酸、コハク酸、フマール酸、マ
レイン酸、アスコルビン酸などの有機酸を併用す
るのが良い。 製剤中に含まれる大豆タンパクに対する発泡剤
の割合は、例えば錠剤の場合には、錠剤の強度お
よび浮遊性によつて決定されるが、通常大豆タン
パク１重量部に対して発泡剤0.1〜４重量部とす
るのが好ましく、大豆タンパク１重量部に対して
発泡剤を0.2〜１重量部とするのがさらに好まし
い。 本発明に含まれる活性成分である薬物としては
胃腔内疾患および徐放化により従来よりさらに治
療効果の増大が期待される全身的疾患治療用医薬
であればいづれでもよいがかかる薬物としては例
えば次のようなものが挙げられる。 ａ 消化器官用薬 アラントイン、アルジオキサン、アルクロキ
サン、塩酸ピレンゼピン、セクレチン、ウロガ
ストロン、セトラキセート、シメチジン、ラニ
チジン、ｐ−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニル）フエニルプロピオン
酸塩酸塩、プロスタグラジン類などの消化性潰
瘍治療剤；合成ケイ酸アルミニウム、天然ケイ
酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムビスマス、乾燥水酸化アルニミウムゲル、ヒ
ドロタルシト、メタケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウ
ム、重質酸化マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウムな
どの制酸剤；庶糖硫酸エステル、ヘプスタチ
ン、ストレプトスタチンなどの抗ペプシン薬、
ペプシン、ジアスターゼ、リパーゼなどの消炎
酵素剤など。 ｂ 中枢神経用薬 ジアゼパム、エスタゾラムなどの催眠鎮静
剤、フエニトイン、メプロバメート、ニトラゼ
パムなどの抗てんかん剤；アセトアミノフエ
ン、エテンザミド、サリチルアミド、ペンタゾ
シン、クロフエゾン、インドメタシン、ケトプ
ロフエン、ナプロキセン、フルビプロフエン、
ジクロフエナツク、クリダナク、アルクロフエ
ナツク、フルフエナム酸、メフエナム酸、スリ
ンダク、ピロキシカム、メントール、カンフア
ー、Ｄ−ペニシラミン、デキサメタゾン、トリ
アムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン
を含むコルチコステロイド類などの解熱鎮痛消
炎剤；クロルプロマジンなどの精神神経用剤；
イソプレナリン、メシル酸ペタヒスチン、スコ
ポラミンなどの抗めまい剤；全身麻酔剤など。 ｃ アレルギー用薬ないし抗ヒスタミン剤、ジフ
エンヒドラミン、ペリアクチンなど。 ｄ 循環器官用薬 ジギタリス、ユビデカレノンなどの強心剤；
ピンドロール、塩酸プロプラノロール、塩酸ア
ルプレノロール、塩酸オクスプレノロールなど
のβ−ブロツカー類ないし不整脈治療剤；テオ
フイリン、トリクロルメチアジド、スピロノラ
クトン、メチクロチアジド、メトラゾン、トリ
パミド、フロセミド、ペンフルジドなどの利尿
剤；レセルピン、塩酸クロニジン、メチルド
パ、ヒドララジン、シロシンゴビン、レシナミ
ン、シンナリジン、塩酸ブラゾシン、ニフエジ
ピンを含むジヒドロピリジン誘導体などの血圧
降下剤；ルチン、カルバゾクロムなどの血管補
強剤；メシル酸ジヒドロエルゴタミン、メシル
酸ジヒドロエルゴトキシンなどの血管収縮剤；
ニトログリセリン、硝酸イソソルビトール、塩
酸ジラゼブ、ニフエジピン、塩酸ジルチアゼ
ム、塩酸トリメタジジン、トラピジル、ジピリ
ダモールなどの冠血管拡張剤；イノシトール、
ヘキサニコチネートなどの末梢血管拡張剤；ク
ロフイプレートなどの動脈硬化用剤；ペントキ
シフイリン、チトクロームＣ、デキストラン硫
酸ナトリウム、ピリチオキシン、シチコリン、
塩酸ニカルジピン、塩酸ドパミン、プロスタグ
ランジン類、プロスタサイクリン類、塩酸ドプ
タミン、アルプロスタジル、酒石酸イフエンプ
ロジルなど。 ｅ 呼吸器官用剤 エフエドリン、コデイン、プロムヘキシンな
どの鎮咳去たん剤；イソプロテレノール、デキ
ストロメトルフアン、オルシプレナリン、イプ
ラトロビウムプロミド、クロモグリク酸など。 ｆ ホルモン剤ないし抗ホルモン剤 ヒト成長ホルモン、コルチコトロビン、オキ
シトシン、パゾプレシン、酒石酸プロチレリン
などの脳下垂体ホルモン剤；テストステロンな
どの男性ホルモン剤；プロゲステロン、エスト
ラジオールなどの女性ホルモン剤；唾液腺ホル
モン剤、甲状腺・副甲状腺ホルモン剤、蛋白同
化ステロイド剤、副腎ホルモン剤など。 ｇ 泌尿性殖器官用薬 ジノプロスト、ジノプロストンなどの子宮収
縮剤など。 ｈ 代謝性医薬品 アルフアカルシドール、1.24−ジヒドロキシ
コレカルシフエロール、メコバラミンなどのビ
タミン類；滋養強壮変質剤；グルタチオン、
ATP、アプロチリン、メシル酸ガペキサート
など。 ｉ 腫瘍用薬 クレスチン、アンシタビン、マイトマイシ
ン、メトトレキセート、カルボコン、シタラビ
ン、ピシバニール、テガフールやカルモフール
を含む５−フルオロウラシル誘導体、５−フル
オロ−2′−デオキシウリジンおよびその誘導体
など。 ｊ 抗生物質 テトラサイクリン系抗生物質、ペニシリン系
抗生物質、セフアロスポリン系抗生物質など。 ｋ 化学療法剤 クロトリマゾール、ピロールニトリン、アラ
ホスフアリン、サルフア剤など。 かかる薬物の量は、それぞれの薬物の活性の強
さ等によつて適宜決定される。 本発明の経口徐放性製剤は、錠剤、顆粒剤、細
粒剤あるいは錠剤、顆粒剤、細粒剤を充填したカ
プセル剤の形態にあるものが好ましい。 本発明で提供される胃内滞留性に優れた経口徐
放性製剤は、それ自体公知の方法により次のよう
にして製造される。 即ち、大豆タンパク、発泡剤粉末および薬物を
均一に混合し、必要に応じて滑沢剤、賦形剤を加
えて直接打錠により錠剤とするか、または常法に
より乾式顆粒とする。必要に応じて顆粒または小
型の錠剤をハードカプセルに充填してもよい。 大豆タンパク、発泡剤および薬物を混合してそ
のまま細粒剤とすることもでき、また顆粒、錠剤
等を粉砕して細粒剤としてもよい。 ホ 発明の効果 以上述べた本発明で提供される製剤の効果およ
び特徴としては、次の点が挙げられる。 １ 胃内に長時間浮遊滞留し、したがつて胃局所
へ薬物を直接かつ局部的に高濃度に作用せしめ
ることができ、製剤自体が薬物を放出しないま
ま吸収部位または作用部位を通過してしまうこ
とがない。 ２ 胃液を吸収して膨潤が徐々に起り、薬物の放
出は膨潤した部分より起るため、長時間に亘
り、適用疾患部位または吸収部位に薬物を供給
し続けることができる。 ３ 製造法が容易であり、成形は加工成形および
乾式粉砕によるため、薬物の安定性を損うこと
はなく、また、経済的な面からも有利である。 ヘ 実施例 実施例 １ 大豆分離タンパク（タンパク質含有率90％以
上、商品名フジプロＲ）20ｇ、炭酸水素ナトリウ
ム10ｇ、シンナリジン５ｇを均等に混和し、打錠
圧100Kg／cm²で直接打錠し、直径13mm、厚さ２mm、
重さ350mgの錠剤を製した。この錠剤は１錠中に
シンナリジン50mgを含む。 実施例 ２ 実施例１で作成した錠剤を用いin vitroにおけ
る溶出試験を３回行ない、浮遊性および徐放性の
確認をした。 （条件） 装 置：日局Ｘ溶出試験器 方 法：第２法（パドル法） 試験液：第１液 800ml 温 度：37℃ 回転数：100rpm

【表】

【表】 この錠剤は４時間後においても試験液表面に浮
遊していた。 実施例 ３ 実施例１で作成した錠剤を４頭のビーグル犬に
経口投与し、血中濃度を測定することにより、薬
物が徐放化されていることを確認した。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 大豆タンパク、発泡剤および薬物から成る経
   口徐放性製剤。 ２ 大豆タンパクが大豆から精製された粉末状ま
   たは粒状の、タンパク質含有率70％以上の濃縮タ
   ンパクまたはタンパク質含有率90％以上の分離タ
   ンパクである特許請求範囲第１項記載の経口徐放
   性製剤。 ３ 発泡剤が、炭酸塩、重炭酸塩、あるいは炭酸
   塩または重炭酸塩と有機酸との混合物である特許
   請求の範囲第１項又は第２項記載の経口徐放性製
   剤。 ４ 錠剤、顆粒剤、細粒剤又はカプセル剤の形態
   にある特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか
   １項記載の経口徐放性製剤。 ５ 大豆タンパク１重量部に対して発泡剤が0.1
   〜４重量部である特許請求の範囲第１項〜第４項
   のいずれか１項記載の経口徐放性製剤。