JPS6124392B2

JPS6124392B2 -

Info

Publication number: JPS6124392B2
Application number: JP1863083A
Authority: JP
Inventors: Kozo Takahashi; Masuo Murakami; Atsuo Kojima; Kunihiro Niigata; Takashi Fujikura; Soichi Kagami; Shiro Tachikawa; Yorihisa Nozaki; Shinji Usuda; Masatomi Harada
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-02-07
Filing date: 1983-02-07
Publication date: 1986-06-10
Also published as: JPS5959676A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（）〔式中Ａは式

【式】又は

【式】で示される基を意味する。以下同様〕で示される２，３−エポキシプロパン誘導体を塩
基の存在下、一般式（）〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基を、
Ｂはハロゲン原子又は−OSO₃R²（式中R²は水素
原子、アリール基又は低級アルキル基を意味す
る。）を意味する。以下同様〕で示される化合物又はその酸付加塩と反応させる
ことを特徴とする一般式（）〔式中Ａ，R¹は上記と同じ〕で示される新規なモルホリン誘導体又はその酸付
加塩及びそれらの製造法に関する。本発明目的化合物（）は新規化合物であつ
て、抗うつ薬として有用なインデニルオキシメチ
ルモルホリン誘導体（特公昭56−16155号、同
21037号、特願昭51−35450号）を製造する為の中
間体である。すなわち、一般式（）で示される本発明の化合物は、水素化リチウムア
ルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤
を用いることにより一般式（）で示される本発明の目的化合物に変換でき、式
（）で示される化合物は、ついでｐ−トルエン
スルホン酸、鉱酸等の触媒の存在又は非存在下加
熱することにより対応するインデニルオキシメチ
ルモルホリン誘導体に導くことができる。前記式中R¹の低級アルキル基としてはメチル
基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基等
が挙げられる。Ｂのハロゲン原子としてはクロル
原子、ブロム原子等が挙げられ、R²の低級アル
キル基としてはメチル基、エチル基等であり、ア
リール基としてはフエニル基、ｐ−トリル基等が
挙げられる。化合物（）の酸付加塩としては鉱
酸たとえば塩酸、硫酸、リン酸との塩が挙げられ
る。又用いられる塩基としてはアルカリ金属水酸
化物又はアルカリ土類金属水酸化物例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等
が挙げられる。本発明方法を実施するには化合物（）と当モ
ル乃至過剰モルの化合物（）を、過剰モルの塩
基の存在下、水又はメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノー
ル、エチレングリコール等のアルコール、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等の有機溶媒又はそれ
らの混合溶媒中、加熱することにより目的化合物
（）を得る。本発明の製造法においては反応の
中間体とも考えられる式（）〔式中ＡおよびR¹は前記と同一の意味を有す
る。〕で示されるヒドロキシエチルアミノ−２−プロパ
ノール誘導体を単離することができる。したがつ
て、本発明の製造法では、この中間体をピリジ
ン、トリエチルアミン等の塩基の存在下にピリジ
ン、クロロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中
にて少過剰量のクロスルホン酸を反応させた後、
アルカリ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水酸
化物等の塩基の存在下加熱することにより目的化
合物（）を得ることもできる。本発明目的化合物（）の酸付加塩としては、
塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩、硫酸塩、シユウ
酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、グルコン酸
塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸
塩、安息香酸塩又は１，１−メチレン−ビス（２
−ヒドロキシ−３−ナフトエート）等が挙げられ
る。反応終了後、過、濃縮、抽出、蒸留、カラム
クロマトグラフイー、再結晶等の通常の処理手段
にて単離精製が行なわれる。実施例１ 20％水酸化ナトリウム水溶液６ｇと２−アミノ
エチル硫酸3.8ｇの混合溶液中にメタノール10ml
に溶解した１−（１−ヒドロキシ−４−インダニ
ルオキシ）−２，３−エポキシプロパン2.0ｇを加
えて60℃で１時間かきまぜる。これに20％水酸化
ナトリウム水溶液2.0ｇを加え、更に60℃で16時
間かきまぜる。冷後、水50mlを加えてトルエン20
mlで３回抽出する。抽出液を水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（９：１）で溶出するフラ
クシヨンより２−（１−ヒドロキシ−４−インダ
ニルオキシメチル）モルホリン（融点115〜117
℃）を900mg得る。元素分析値（C₁₄H₁₉NO₃として）Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）計算値 67.45 7.68 5.62 実験値 67.01 7.66 5.43 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，ppm）実施例２ 20％水酸化ナトリウム水溶液６ｇと２−アミノ
エチル硫酸3.8ｇの混合溶液中にメタノール10ml
に溶解した１−（１−オキソ−４−インダニルオ
キシ）−２，３−エポキシプロパン2.0ｇを加えて
60℃で１時間かきまぜる。これに20％水酸化ナト
リウム水溶液2.0ｇを加え、更に60℃で16時間か
きまぜる。冷後、水50mlを加えてトルエン20mlで
抽出する。抽出液は水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付しクロロホルム
−メタノール（98：２）による溶出フラクシヨン
より２−（１−オキソ−４−インダニルオキシメ
チル）モルホリンの油状物110mgを得る。元素分析値（C₁₄H₁₇NO₃として）Ｃ（％）Ｈ（％）（Ｎ
（％）計算値 67.99 6.93 5.66 実験値 67.83 6.92 5.60 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃；ppm）実施例１〜２に準じて以下の化合物を合成し
た。実施例３４−イソプロピル−２−（１−オキソ−４−イ
ニダニルオキシメチル）モルホリン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃；ppm）実施例４４−イソプロピル−２−（３−オキソ−７−イ
ンダニルオキシメチル）モルホリン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃；ppm）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中Ａは式【式】又は【式】で示される基を意味する。また、R¹は水素原子または低級アルキル基を意味
する。〕で示されるモルホリン誘導体又はその酸
付加塩。２一般式〔式中Ａは式【式】又は【式】で示される基を意味する。以下同様〕で示される２，３−エポキシプロパン誘導体を塩
基の存在下一般式〔式中R¹は水素原子または低級アルキル基
を、Ｂはハロゲン原子又は−OSO₃R²（式中R²は
水素原子、アリール基又は低級アルキル基を意味
する。）を意味する。以下同様〕で示される化合物又はその酸付加塩と反応させる
ことを特徴とする一般式〔式中Ａ，R¹は上記と同じ〕で示されるモルホリン誘導体又はその酸付加塩の
製造法。