JPS61238770A - Ｄｌ―アミノ酸アミドの製造法 - Google Patents
Ｄｌ―アミノ酸アミドの製造法Info
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- JPS61238770A JPS61238770A JP61081252A JP8125286A JPS61238770A JP S61238770 A JPS61238770 A JP S61238770A JP 61081252 A JP61081252 A JP 61081252A JP 8125286 A JP8125286 A JP 8125286A JP S61238770 A JPS61238770 A JP S61238770A
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野：
本発明は、光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドを
ラセミ化する方法に関する。このような方法は、知られ
ていない。また、本発明は、光学活性アミノ酸アミドを
ラセミ化する方法に関する。
ラセミ化する方法に関する。このような方法は、知られ
ていない。また、本発明は、光学活性アミノ酸アミドを
ラセミ化する方法に関する。
本発明による方法を正確に洞察するために、第１に若干
の定義を記載することにする。このことに関連して、光
学活性アミノ酸、光学活性アミノ酸アミド、光学活性Ｎ
−ベンジリデンアミノ酸アミド及びアミノ酸アミドの光
学活性シップ塩基は、それぞれアミノ酸、アミノ酸アミ
ド、Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミド、α−位に不斉炭
素原子を有するアミノ酸アミドのシップ塩基を意味する
ものと理解され、この場合互いに光学対掌体の１つは過
剰量で存在する。前記及び後記のアミノ酸アミドのシッ
フ塩基の用語を使用する場合には、それは、Ｎ−ベンジ
リデンアミノ酸アミドど同じ化合物を表わすことを意味
する。
の定義を記載することにする。このことに関連して、光
学活性アミノ酸、光学活性アミノ酸アミド、光学活性Ｎ
−ベンジリデンアミノ酸アミド及びアミノ酸アミドの光
学活性シップ塩基は、それぞれアミノ酸、アミノ酸アミ
ド、Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミド、α−位に不斉炭
素原子を有するアミノ酸アミドのシップ塩基を意味する
ものと理解され、この場合互いに光学対掌体の１つは過
剰量で存在する。前記及び後記のアミノ酸アミドのシッ
フ塩基の用語を使用する場合には、それは、Ｎ−ベンジ
リデンアミノ酸アミドど同じ化合物を表わすことを意味
する。
従来技術：
首記し念ような方法は強く望まれている。実際に、米国
特許第３９７１７００号明細書及び同第４０８０２５９
号明細書の記載からＬ−フェニルグリシンをＤＬ−フェ
ニルクリシンアミドから選択的酵素加水分解により如何
に製造するかは知られている。しかし、この方法の場合
変換されていないＤＬフェニルグリシンアミドは、氷解
物中にも残留する。
特許第３９７１７００号明細書及び同第４０８０２５９
号明細書の記載からＬ−フェニルグリシンをＤＬ−フェ
ニルクリシンアミドから選択的酵素加水分解により如何
に製造するかは知られている。しかし、この方法の場合
変換されていないＤＬフェニルグリシンアミドは、氷解
物中にも残留する。
従って、酵素加水分解のための出発物質の半分を回収す
ることができるようにするためにアミノ酸アミドの望ま
しくない光学的対掌体（前記のＤＬフェニルグリシンア
ミドの場合に）をラセミ化することができる方法が経済
的に必要である。
ることができるようにするためにアミノ酸アミドの望ま
しくない光学的対掌体（前記のＤＬフェニルグリシンア
ミドの場合に）をラセミ化することができる方法が経済
的に必要である。
発明を達成するための手段：
ところで、このラセミ化は、シッフ塩基を形成させるこ
とによって極めて有利に行なうことができることが見い
出され念。更に、主として有利なのは、例えば米国特許
第４１７２８４（５号明細書に記載の方法により、Ｌ−
フェニルグリシン及びＤＬフェニルグリシンアミドをま
ずラセミ化なしにシッフ塩基の形成により分離すること
ができ、次に同じＤＬフェニルグリシンアミドのシッフ
塩基をラセミ化することができることである。
とによって極めて有利に行なうことができることが見い
出され念。更に、主として有利なのは、例えば米国特許
第４１７２８４（５号明細書に記載の方法により、Ｌ−
フェニルグリシン及びＤＬフェニルグリシンアミドをま
ずラセミ化なしにシッフ塩基の形成により分離すること
ができ、次に同じＤＬフェニルグリシンアミドのシッフ
塩基をラセミ化することができることである。
本発明によれば、光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸ア
ミドはラセミ化され、このことは１水混和性有機溶剤中
のＮ−ベンジリデンアミノ酸アミドの溶液を溶液１）あ
たり強塩基少な（とも０．０５モルと混合することに特
徴づけられている。
ミドはラセミ化され、このことは１水混和性有機溶剤中
のＮ−ベンジリデンアミノ酸アミドの溶液を溶液１）あ
たり強塩基少な（とも０．０５モルと混合することに特
徴づけられている。
本発明を実現する詳細な方法によれば、光学活性アミノ
酸アミドは、それを光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸
アミドに変換し、この光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ
酸アミドを前記のようにラセミ化し、生じるラセミ混合
物をＤＬ−アミノ酸アミドに変換することによってラセ
ミ化される。
酸アミドは、それを光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸
アミドに変換し、この光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ
酸アミドを前記のようにラセミ化し、生じるラセミ混合
物をＤＬ−アミノ酸アミドに変換することによってラセ
ミ化される。
ＤＬ−アミノ酸アミドを光学活性アミノ酸アミドから製
造するのに好ましい方法は、光学活性アミノ酸アミドを
相当する光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドに変
換し、水混和性有機溶剤中のＮ−ベンジリデンアミノ酸
アミドの溶液を溶液１）あたり強塩基少なくとも０．０
５モルと混合し、その後にこの溶液を酸の添加にヨッて
ｐＨ３〜７にし、最後にＤＩＪ−アミノ酸アミドの生じ
る塩を水性系中でｐＨ８〜１０でＩＩＬ−アミノ酸アミ
「に変換することにある。従って、光学活性Ｎ−ベンジ
リデンアミノ酸アξ「のラセミ化及びこのアミノ酸アミ
ドのその後の相当するＤＬ−アミノ酸アミドへの変換は
、比較的穏やかな反応条件下で極めて順調に達成するこ
とができる。
造するのに好ましい方法は、光学活性アミノ酸アミドを
相当する光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドに変
換し、水混和性有機溶剤中のＮ−ベンジリデンアミノ酸
アミドの溶液を溶液１）あたり強塩基少なくとも０．０
５モルと混合し、その後にこの溶液を酸の添加にヨッて
ｐＨ３〜７にし、最後にＤＩＪ−アミノ酸アミドの生じ
る塩を水性系中でｐＨ８〜１０でＩＩＬ−アミノ酸アミ
「に変換することにある。従って、光学活性Ｎ−ベンジ
リデンアミノ酸アξ「のラセミ化及びこのアミノ酸アミ
ドのその後の相当するＤＬ−アミノ酸アミドへの変換は
、比較的穏やかな反応条件下で極めて順調に達成するこ
とができる。
本発明による方法は、原理的に全ての光学活性Ｎ−ベン
ジリデンアミノ酸アミドに適用する゛ ことができ
る。
ジリデンアミノ酸アミドに適用する゛ ことができ
る。
一般に、光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドは、
ベンズアルデヒドを光学活性アミノ酸アミドで変換する
ことによって得られる。このような化合物は、米国特許
第４１７２８４６号明細書の記載と同様にして製造する
ことができる。米国特許第４１７２８４６号明細書の記
載によれば、ベンでアルデヒドは、例えばヒドロキシル
基、ニトロ基、ハロゲノ、１〜６個の炭素原子を有する
アルキル基、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基
及び１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基
で置き換えることができる。米国特許！４１７２８４６
号明細書には、原理的にベンズアルデヒド以外にアルデ
ヒド及びケトンもイミン形成剤として使用することがで
きるが、好ましいのはベンズアルデヒドであることが述
べられている。従って、前記及び後記のＮ−ベンジリデ
ンの用語を使用する場合には、常に置換Ｎ−ベンジリデ
ン化合物を包含するものと理解され、この場合この化合
物の置換基は、米国特許第４１７２８４６号明細書に記
載されたものと同じものであることができる。しかしな
がら、他の置換基を使用することもできる。しかし、ア
ミノ酸アミドの広範な変形も可能である。従って、例え
ば光学活性フェニルアラニン１．５．４−ジヒドロキン
７エニルアラニン、ホモフェニルアラニン、チロシン、
ヒスチジン、メチオニン、バリン、ロイシン、アラニン
、フェニルグリシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン
、４−アルコキシフェニルグリシン及び他の置換フェニ
ルグリシンのＮ−ベンジリデン誘導体を使用することが
できる。
ベンズアルデヒドを光学活性アミノ酸アミドで変換する
ことによって得られる。このような化合物は、米国特許
第４１７２８４６号明細書の記載と同様にして製造する
ことができる。米国特許第４１７２８４６号明細書の記
載によれば、ベンでアルデヒドは、例えばヒドロキシル
基、ニトロ基、ハロゲノ、１〜６個の炭素原子を有する
アルキル基、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基
及び１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基
で置き換えることができる。米国特許！４１７２８４６
号明細書には、原理的にベンズアルデヒド以外にアルデ
ヒド及びケトンもイミン形成剤として使用することがで
きるが、好ましいのはベンズアルデヒドであることが述
べられている。従って、前記及び後記のＮ−ベンジリデ
ンの用語を使用する場合には、常に置換Ｎ−ベンジリデ
ン化合物を包含するものと理解され、この場合この化合
物の置換基は、米国特許第４１７２８４６号明細書に記
載されたものと同じものであることができる。しかしな
がら、他の置換基を使用することもできる。しかし、ア
ミノ酸アミドの広範な変形も可能である。従って、例え
ば光学活性フェニルアラニン１．５．４−ジヒドロキン
７エニルアラニン、ホモフェニルアラニン、チロシン、
ヒスチジン、メチオニン、バリン、ロイシン、アラニン
、フェニルグリシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン
、４−アルコキシフェニルグリシン及び他の置換フェニ
ルグリシンのＮ−ベンジリデン誘導体を使用することが
できる。
アミノ酸アミドの光学的シップ塩基を形成させた方法は
、本発明による方法には重要でない。
、本発明による方法には重要でない。
前記のＤ１．＋−アミノ酸アミドの酵素分離に加えて、
例えば米国特許第４０３６８５２号明細書の記載から、
ＤＬ−フェニルグリシンアミドを光学活性２−ピロリー
ン−５−カルヴン酸を用いるジアステレオ異性体塩形成
を介して光学的対掌体に如何に分離するかは、公知であ
る。１友、この方法で得られた望ましくない対掌体は、
本発明による方法でラセミ化することができる。
例えば米国特許第４０３６８５２号明細書の記載から、
ＤＬ−フェニルグリシンアミドを光学活性２−ピロリー
ン−５−カルヴン酸を用いるジアステレオ異性体塩形成
を介して光学的対掌体に如何に分離するかは、公知であ
る。１友、この方法で得られた望ましくない対掌体は、
本発明による方法でラセミ化することができる。
シップ塩基がＬ−形を有するかＤＬ形を有するかは重要
でない。
でない。
本発明による方法の第１工程において、アミノ酸アミド
の光学活性シップ塩基は、水混和性有機溶剤中、例えば
アセトン、メタノール又はエタノール中に溶解される。
の光学活性シップ塩基は、水混和性有機溶剤中、例えば
アセトン、メタノール又はエタノール中に溶解される。
また、同時にか又は後に溶液１ノあたり強塩基少なくと
も０．０５モル、好ましく ０．０８〜１．０モル／ｌ
も添加され、その後にこの溶液は、例えば１０分間ない
し２４時間撹拌される。使用した強塩基は、例えばＮａ
ＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ１ｃａ（ＯＨ）ｇ又はテトラア
ルキルアンモニウムヒドロキシドであることができ、こ
の場合アルキル基は、それぞれ互いに独立に１〜４個の
炭素原子を有することができる。このテトラアルキルア
ンモニウムヒドロキシドは、遊離ＯＨ基を有する強塩基
性イオン交換体の形で使用することもできる。
も０．０５モル、好ましく ０．０８〜１．０モル／ｌ
も添加され、その後にこの溶液は、例えば１０分間ない
し２４時間撹拌される。使用した強塩基は、例えばＮａ
ＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ１ｃａ（ＯＨ）ｇ又はテトラア
ルキルアンモニウムヒドロキシドであることができ、こ
の場合アルキル基は、それぞれ互いに独立に１〜４個の
炭素原子を有することができる。このテトラアルキルア
ンモニウムヒドロキシドは、遊離ＯＨ基を有する強塩基
性イオン交換体の形で使用することもできる。
塩基での処理は、例えば１０分間ないし２４時間の時間
内で変動することができる。シッフ塩基のラセミ化を行
なうには、屡々１５〜１００分間で十分である。
内で変動することができる。シッフ塩基のラセミ化を行
なうには、屡々１５〜１００分間で十分である。
ラセミ化を行なう際の温度は、一般に２０℃〜６０℃で
ある。より高い温度を使用すると、加水分解及びジケト
ピペラジンの形成によって幾らかの副生成物が形成され
る。
ある。より高い温度を使用すると、加水分解及びジケト
ピペラジンの形成によって幾らかの副生成物が形成され
る。
引続く工程において、ＤＬ−アミノ酸アミドへの後処理
が望まれる場合には、多量の酸が添加される。酸を添加
することは、−面で添加した強塩基を中和するのに役立
ち、他面でシップ塩基を加水分解し、アミノ酸アミドの
相当する塩及び芳香族アルデヒドを形成させるのに役立
つ。使用した酸は、有利に塩酸又は硫酸であることがで
きる。−は、酸を添加することによって３〜７、好まし
く約５にもたらされる・酸の量は、一般に溶液中の塩基
の全体量、すなわちシッフ塩基の量と添加した強塩基の
量との和に等しい。
が望まれる場合には、多量の酸が添加される。酸を添加
することは、−面で添加した強塩基を中和するのに役立
ち、他面でシップ塩基を加水分解し、アミノ酸アミドの
相当する塩及び芳香族アルデヒドを形成させるのに役立
つ。使用した酸は、有利に塩酸又は硫酸であることがで
きる。−は、酸を添加することによって３〜７、好まし
く約５にもたらされる・酸の量は、一般に溶液中の塩基
の全体量、すなわちシッフ塩基の量と添加した強塩基の
量との和に等しい。
この工程における温度は、先行する工程の場合と同じ２
０ ’Ｃ〜６０°Ｃであるのが好ましい。
０ ’Ｃ〜６０°Ｃであるのが好ましい。
温度が高く上昇しすぎた場合、例えば１００°Ｃの場合
及び溶液が強酸性である場合には、ベンズアルデヒド化
合物は分離され得、ならびにアミドの望ましくない鹸化
が起こり得る。
及び溶液が強酸性である場合には、ベンズアルデヒド化
合物は分離され得、ならびにアミドの望ましくない鹸化
が起こり得る。
この工程において、形成されたＤＬ−アミノ酸アミドの
塩は溶液から沈殿する。その後にこの塩は、当業界で知
られた方法、例えば濾過によって分離される。
塩は溶液から沈殿する。その後にこの塩は、当業界で知
られた方法、例えば濾過によって分離される。
最後に、この塩は水中に溶解され、Ｐ）（は、塩基を使
用することにより８〜１０にもたらされる。生じる溶液
は、ＤＬ−アミノ酸アミドの酵素分離に使用するのに適
当である。
用することにより８〜１０にもたらされる。生じる溶液
は、ＤＬ−アミノ酸アミドの酵素分離に使用するのに適
当である。
シュードモナス・ビュチダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｐ
ｕｔｉｃｌａ ）からの酵素調製剤を用いるＤＬ−アミ
ノ酸アミドの酵素分離をラセミ化後に適用する場合には
、ＫＯＨを塩基として使用しかつ硫酸を酸として使用す
るのが好ましい。それというのも、この調製物の酵素活
性はカリウムイオン及び硫酸イオンによって刺激される
からである。
ｕｔｉｃｌａ ）からの酵素調製剤を用いるＤＬ−アミ
ノ酸アミドの酵素分離をラセミ化後に適用する場合には
、ＫＯＨを塩基として使用しかつ硫酸を酸として使用す
るのが好ましい。それというのも、この調製物の酵素活
性はカリウムイオン及び硫酸イオンによって刺激される
からである。
本発明による方法は、実際の特殊な方法において相当す
るＤＬ−アミノ酸アミドから出発するＬ−アミノ酸の製
造に組み込まれる。ＤＬ−アミノ酸アミドの水溶液は、
シュードモナス・ビエチダ（Ｆｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｐｕｔｉｄａ ）からの酵素調製剤を使用することによ
り２０℃〜６０°Ｃ及びｐＨ８〜１０で立体特異加水分
解され、Ｌ−アミノ酸、アンモニア及びＤＬ・アミノ酸
アミドを形成する。Ｌ−アミノ酸、アンモニア及びＤＬ
アミノ酸アミドを含有するこの溶液にベンズアルデヒド
は添加され、その添加の間にＤＬＮ−ベンジリデンアミ
ノ酸アミドの沈殿物は形成される。濾過又は抽出による
分離後、このシッフ塩基は、アセトン−水混合物中に溶
解され、この溶液に溶液１１あた’７ ＫＯＨＯ，０８
〜１．０モルは添加される。更に、この溶液は２０°０
−６０℃で１〜２０時間撹拌される。ｐＨが５に達する
葦で多量のａ、ＳＯ，を添加した後、ＤＩＪ−アミノ酸
アミドの硫酸塩の沈殿物が形成される。この塩を分離し
かつ水中に溶解した後、再び酵素加水分解に使用するこ
とができるＤＬ−アミノ酸アミドは、−８〜１０で形成
される。
るＤＬ−アミノ酸アミドから出発するＬ−アミノ酸の製
造に組み込まれる。ＤＬ−アミノ酸アミドの水溶液は、
シュードモナス・ビエチダ（Ｆｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｐｕｔｉｄａ ）からの酵素調製剤を使用することによ
り２０℃〜６０°Ｃ及びｐＨ８〜１０で立体特異加水分
解され、Ｌ−アミノ酸、アンモニア及びＤＬ・アミノ酸
アミドを形成する。Ｌ−アミノ酸、アンモニア及びＤＬ
アミノ酸アミドを含有するこの溶液にベンズアルデヒド
は添加され、その添加の間にＤＬＮ−ベンジリデンアミ
ノ酸アミドの沈殿物は形成される。濾過又は抽出による
分離後、このシッフ塩基は、アセトン−水混合物中に溶
解され、この溶液に溶液１１あた’７ ＫＯＨＯ，０８
〜１．０モルは添加される。更に、この溶液は２０°０
−６０℃で１〜２０時間撹拌される。ｐＨが５に達する
葦で多量のａ、ＳＯ，を添加した後、ＤＩＪ−アミノ酸
アミドの硫酸塩の沈殿物が形成される。この塩を分離し
かつ水中に溶解した後、再び酵素加水分解に使用するこ
とができるＤＬ−アミノ酸アミドは、−８〜１０で形成
される。
光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドをラセミ化す
ることは、’ Ｄ Ｌ−アミノ酸アミドを相当するＤＬ
−アミノニトリル、（水混和性）ケトン及び強塩基（ｐ
Ｈ１１Ａ−１４）から製造する方法に組み込むこともで
きる。このような方法は、英国特許第１５４８０３２号
明細書に記載されている。実際に、この英国特許明細書
に記載された、ＤＬ−アミノニトリルから相当するＤＬ
−アミノ酸アミドを製造するための反応条件は、本発明
によりシッフ塩基のラセミ化が行なわれる場合の反応条
件とほぼ同じである。
ることは、’ Ｄ Ｌ−アミノ酸アミドを相当するＤＬ
−アミノニトリル、（水混和性）ケトン及び強塩基（ｐ
Ｈ１１Ａ−１４）から製造する方法に組み込むこともで
きる。このような方法は、英国特許第１５４８０３２号
明細書に記載されている。実際に、この英国特許明細書
に記載された、ＤＬ−アミノニトリルから相当するＤＬ
−アミノ酸アミドを製造するための反応条件は、本発明
によりシッフ塩基のラセミ化が行なわれる場合の反応条
件とほぼ同じである。
従って、アミノ酸アミタの望ましくない光学的対掌体は
、有利にシッフ塩基に変換することができ、このシッフ
塩基は、Ｄｌ、＋−アミノニトリルをＤＬ−アミノ酸ア
ミドに変換する工程に戻すことができる。この工程にお
いて光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドのラセミ
化は行なわれる。更に、強酸、例えば硫酸での処理は、
ＤＴＪ−アミノ酸アミド（ＤＬ−アミノニトリルから形
成され九〕からのＤＬ−アミノ酸アミドの（硫酸）塩の
形成ならびにＤＩ＋−Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミド
（本明細書中に記載され九本発明を実現する方法により
形成された）からのＤＬ−アミノ酸アミドの（硫酸）塩
の形成を生じる。更に、−８〜１０でＫＯＨを用いる処
理によりＤＬ−アミノ酸アミドが生じる。
、有利にシッフ塩基に変換することができ、このシッフ
塩基は、Ｄｌ、＋−アミノニトリルをＤＬ−アミノ酸ア
ミドに変換する工程に戻すことができる。この工程にお
いて光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドのラセミ
化は行なわれる。更に、強酸、例えば硫酸での処理は、
ＤＴＪ−アミノ酸アミド（ＤＬ−アミノニトリルから形
成され九〕からのＤＬ−アミノ酸アミドの（硫酸）塩の
形成ならびにＤＩ＋−Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミド
（本明細書中に記載され九本発明を実現する方法により
形成された）からのＤＬ−アミノ酸アミドの（硫酸）塩
の形成を生じる。更に、−８〜１０でＫＯＨを用いる処
理によりＤＬ−アミノ酸アミドが生じる。
実施例：
次に、本発明を実施例につきさらに詳説する。
製造
ＤＬＮ−ベンジリデンバリンアミドの製造を実施例によ
り下記に記載する。同様に、本発明による方法に使用す
べき他の出発化合物も製造することができる。
り下記に記載する。同様に、本発明による方法に使用す
べき他の出発化合物も製造することができる。
撹拌機、温度計、冷却器、滴下漏斗及び加熱ジャケット
を備えた１１の反応フラスコ中で硫酸アンモニウム６６
ｇ（０，５モル）を室温で水１５０ゴに溶解し、この
溶液に撹拌の間（２５重量−の）アンモニア２５０づを
添加した。その後に、シアン化カリウム６５ｇ（１，０
モル）及び水１１０Ｍを添加した。その後にアンモニア
ガスを装入しながらイノブチルアルデヒド９！ＭＪ（１
，０モル）を滴下漏斗を介して緩徐に液加し、この場合
温度は、４０℃を越えなかったＯ このシュドレッカー反応を終結させる次めに、この反応
混合物を得られた温度で２．５時間撹拌した。イソブチ
ルアルデヒドに対して計算したＤＬ−α−パリノニトリ
ルの収率は、ＨＰＴ、＋Ｃ分析によれば９３チであっ九
。
を備えた１１の反応フラスコ中で硫酸アンモニウム６６
ｇ（０，５モル）を室温で水１５０ゴに溶解し、この
溶液に撹拌の間（２５重量−の）アンモニア２５０づを
添加した。その後に、シアン化カリウム６５ｇ（１，０
モル）及び水１１０Ｍを添加した。その後にアンモニア
ガスを装入しながらイノブチルアルデヒド９！ＭＪ（１
，０モル）を滴下漏斗を介して緩徐に液加し、この場合
温度は、４０℃を越えなかったＯ このシュドレッカー反応を終結させる次めに、この反応
混合物を得られた温度で２．５時間撹拌した。イソブチ
ルアルデヒドに対して計算したＤＬ−α−パリノニトリ
ルの収率は、ＨＰＴ、＋Ｃ分析によれば９３チであっ九
。
その後に、この反応混合物にアセトン７５ゴ及び水１０
０Ｍの混合物を添加し、−を８モルの水酸化カリウム溶
液１０Ｍを使用することにより１３．３にした。更に、
温度は０．５時間で３３℃から４１℃に上昇した。
０Ｍの混合物を添加し、−を８モルの水酸化カリウム溶
液１０Ｍを使用することにより１３．３にした。更に、
温度は０．５時間で３３℃から４１℃に上昇した。
この温度を６時間維持し、その後に濃硫酸３、ＯｒｎＪ
を添加し、水酸化カリウム溶液を中和した。次に、蒸留
を行なった。水−アンモニア−アセトン混合物１１０Ｍ
を１時間で頭頂部を介して蒸留し、この場合この底部の
温度は１０２°Ｃに上昇した。
を添加し、水酸化カリウム溶液を中和した。次に、蒸留
を行なった。水−アンモニア−アセトン混合物１１０Ｍ
を１時間で頭頂部を介して蒸留し、この場合この底部の
温度は１０２°Ｃに上昇した。
ＨＰＬＣ分析によりＤＬ−α−バリンアミドの収車を測
定し念。これは、ブチルアルデヒドに基づいて計算して
８８．４ ％に達した。溶液の−ｔ！ ９．５であった
。硫酸カリウムを濾過によって除去し念後、この溶液を
４０℃にもたらし、その後にシュードモナス骨ビュチダ
（Ｐａｅｕｄｏｍｏｎａｓｐｕｔｉａａ ） ＡＴＣＣ
１２６３３の菌株から得られた、α−７ミノアシルアミ
ダーゼを含有する調製剤１５Ｉｉをこの溶液に添加した
。その後に、この溶液を４０℃で２０時間撹拌した。
定し念。これは、ブチルアルデヒドに基づいて計算して
８８．４ ％に達した。溶液の−ｔ！ ９．５であった
。硫酸カリウムを濾過によって除去し念後、この溶液を
４０℃にもたらし、その後にシュードモナス骨ビュチダ
（Ｐａｅｕｄｏｍｏｎａｓｐｕｔｉａａ ） ＡＴＣＣ
１２６３３の菌株から得られた、α−７ミノアシルアミ
ダーゼを含有する調製剤１５Ｉｉをこの溶液に添加した
。その後に、この溶液を４０℃で２０時間撹拌した。
その後にベンズアルデヒド４５ｍｊをこの溶液に緩徐に
滴加し、撹拌を４０℃で０．５時間連続させた。
滴加し、撹拌を４０℃で０．５時間連続させた。
沈殿したＤＬＮ−ベンジリデンバリンアミドを濾別し、
フィルター上で水４Ｘ７５ａｔＪで洗浄し、かつ４５℃
及び１６ミリバールで１６時間乾燥した。（濾液からＬ
−バリンを回収することができる）。
フィルター上で水４Ｘ７５ａｔＪで洗浄し、かつ４５℃
及び１６ミリバールで１６時間乾燥した。（濾液からＬ
−バリンを回収することができる）。
乾ｅｌた（薄層クロマトグラフィーにより測定し友）純
粋なり−Ｎ−ベンジリデンバリンアミドの収量は８２．
６ ｇに達した。イソブチルアルデヒドに基づいて計算
した効率は４０．５ ％であり、バリンアミドに基づい
て計算した効率は９１．６チであつ九。
粋なり−Ｎ−ベンジリデンバリンアミドの収量は８２．
６ ｇに達した。イソブチルアルデヒドに基づいて計算
した効率は４０．５ ％であり、バリンアミドに基づい
て計算した効率は９１．６チであつ九。
比旋光度［α］ｆｉｏ＝−１２，７（ＣＨ３０Ｈ：Ｃ＝
２−０）から９９．６％の選択率を計算することができ
た。
２−０）から９９．６％の選択率を計算することができ
た。
これら２つのパラメーターは例１に定義されている。
実施例１
光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドをアセトン−
水混合物に第１表に記載の量で溶解し、その後に生じる
溶液を塩基の添加後に第１表に記載の時間の間撹拌した
。その後に、撹拌を連続させ、酸（Ｈ，ｇｏ、又＃：ｔ
Ｈｃｔ ）の量をｐＨが５に達するまで滴加した。室温
への冷却後、形成されたＤＬ−アミノ酸アミドをガラス
製フィルターを介して濾過することによって単離したそ
の後に、洗浄をアセトン（形成されたＤＬ−アミノ酸ア
ミド塩の重量の約３倍の量）で行なった。ＴＬＣ（薄層
クロマトグラフィー）によって純粋なアミノ酸アミド塩
の収率及びラセミ化の程度も第１表に記載されている。
水混合物に第１表に記載の量で溶解し、その後に生じる
溶液を塩基の添加後に第１表に記載の時間の間撹拌した
。その後に、撹拌を連続させ、酸（Ｈ，ｇｏ、又＃：ｔ
Ｈｃｔ ）の量をｐＨが５に達するまで滴加した。室温
への冷却後、形成されたＤＬ−アミノ酸アミドをガラス
製フィルターを介して濾過することによって単離したそ
の後に、洗浄をアセトン（形成されたＤＬ−アミノ酸ア
ミド塩の重量の約３倍の量）で行なった。ＴＬＣ（薄層
クロマトグラフィー）によって純粋なアミノ酸アミド塩
の収率及びラセミ化の程度も第１表に記載されている。
収率は、出発量の百分率としてモルで計算した。比旋光
度は、管状旋光計の長さくｄｍ）であり、Ｃは、容量１
００４あたりの生成物のグラム数である。
度は、管状旋光計の長さくｄｍ）であり、Ｃは、容量１
００４あたりの生成物のグラム数である。
選択率は次のように表わされる：
純粋なりＬ−アミノ酸アミドの場合、選択率は５１ｍ１
である。
である。
光学活性アミノ酸アミドの複数の塩の最大〔α〕ＬＯは
、グリーンスタイン・アンド・ウイニツツ（Ｇｒｅｅｎ
ａｔｅｉｎ ＆ Ｗｉｎｉｔｚ ） 、第２巻、第１１
９６頁〜第１２００頁、ならびにパイルスタイン（Ｂｅ
１ｌｓｔｅｉｎ ） １４ ｍ ％第１４８９頁に述べ
られている。次のアミノ酸アミド塩の最大〔α凡０値は
、それ自体を観察することによって見い出された： ＤＬメチオニンアミド、ＨＯ２ニ ー１８．２°（０＝１．０、！（２０）ＤＬホモフェニ
ルアラニンアミド、硫酸塩ニー１５．７°（０＝１．Ｑ
、ＥＩ２０ ）Ｌ−フェニルアラニンアミド、硫酸塩：
＋１７．８°（ｃ＝１．０、Ｈ，Ｏ） 実施例２ 実施例１に記載した方法で複数の光学活性Ｎ−ベンジリ
デンアミノ酸アミドを、この化合物を有機溶剤中に配合
し、水と混合するか又は混合せず、その後に塩基水溶液
で処理することによってラセミ化した。第２表は、これ
らのシッフ塩基の量、ラセミ化条件、旋光度及び選択率
を示す。実施例１とは異なり、それぞれのシップ塩基の
塩は実施例２の場合には単離されないが、シッフ塩基そ
れ自体のラセミ化速度は検査され九。所定の時間後、薄
層クロマトグラフィーによって、アミノ酸に対する加水
分解は全く存在せずかつさらに例えばジケトピペラジン
のような他の生成物は全く形成されなかったことが判明
し念。
、グリーンスタイン・アンド・ウイニツツ（Ｇｒｅｅｎ
ａｔｅｉｎ ＆ Ｗｉｎｉｔｚ ） 、第２巻、第１１
９６頁〜第１２００頁、ならびにパイルスタイン（Ｂｅ
１ｌｓｔｅｉｎ ） １４ ｍ ％第１４８９頁に述べ
られている。次のアミノ酸アミド塩の最大〔α凡０値は
、それ自体を観察することによって見い出された： ＤＬメチオニンアミド、ＨＯ２ニ ー１８．２°（０＝１．０、！（２０）ＤＬホモフェニ
ルアラニンアミド、硫酸塩ニー１５．７°（０＝１．Ｑ
、ＥＩ２０ ）Ｌ−フェニルアラニンアミド、硫酸塩：
＋１７．８°（ｃ＝１．０、Ｈ，Ｏ） 実施例２ 実施例１に記載した方法で複数の光学活性Ｎ−ベンジリ
デンアミノ酸アミドを、この化合物を有機溶剤中に配合
し、水と混合するか又は混合せず、その後に塩基水溶液
で処理することによってラセミ化した。第２表は、これ
らのシッフ塩基の量、ラセミ化条件、旋光度及び選択率
を示す。実施例１とは異なり、それぞれのシップ塩基の
塩は実施例２の場合には単離されないが、シッフ塩基そ
れ自体のラセミ化速度は検査され九。所定の時間後、薄
層クロマトグラフィーによって、アミノ酸に対する加水
分解は全く存在せずかつさらに例えばジケトピペラジン
のような他の生成物は全く形成されなかったことが判明
し念。
比較例１
ＤＬＮ−ベンジリチンホモフェニルアラニンアミド５０
ミリモルに水５０ｍ及びＫＯＨ５ミリモルを添加した。
ミリモルに水５０ｍ及びＫＯＨ５ミリモルを添加した。
水中のこの光学活性化合物の懸濁液を形成させた。この
懸濁液を２５℃で２４時間撹拌した。濾過及び乾燥の後
、ラセミ化は全く存在しなかったことが判明した。シッ
フ塩基がラセミ化されうるために可溶性でなげればなら
ないことは明らかである。
懸濁液を２５℃で２４時間撹拌した。濾過及び乾燥の後
、ラセミ化は全く存在しなかったことが判明した。シッ
フ塩基がラセミ化されうるために可溶性でなげればなら
ないことは明らかである。
比較例２〜３
フラスコ中でＬ−フェニルグリシンアミド２゜２ミリモ
ルをメタノール１０Ｍ中ならびにアセトン８ゴ及び水２
プ中にそれぞれ溶解した。
ルをメタノール１０Ｍ中ならびにアセトン８ゴ及び水２
プ中にそれぞれ溶解した。
実施例２に記載の方法で塩基を添加し、旋光度を断続的
に測定した。結果は第３表に記載されている。第３表は
、シッフ塩基の形なしに光学活性フェニルグリシンアミ
ドのラセミ化が全く存在しないことを示す。また、第３
表は、有用なイミン形成剤としてアセトンがラセミ化を
誘発しないか又は殆んど誘発しないこと、換言すればア
セトンのみが溶剤として役立つことを示す。
に測定した。結果は第３表に記載されている。第３表は
、シッフ塩基の形なしに光学活性フェニルグリシンアミ
ドのラセミ化が全く存在しないことを示す。また、第３
表は、有用なイミン形成剤としてアセトンがラセミ化を
誘発しないか又は殆んど誘発しないこと、換言すればア
セトンのみが溶剤として役立つことを示す。
比較例４
メタノール１０ｍ中のＤＬＮ−ベンジリデンフェニルグ
リシンアミド２．２ミリモルの溶液の旋光度を、塩基の
添加なしに０分後、１０分後及び５０分後に測定した。
リシンアミド２．２ミリモルの溶液の旋光度を、塩基の
添加なしに０分後、１０分後及び５０分後に測定した。
この旋光度は、それぞれ−０，４０１°、−０，４００
’及び−０，４１０゜であることが判明した。従って、
ラセミ化は存在しなかった。この実験は、塩基を添加す
ることがラセミ化にとって本質的なことであることを示
す。
’及び−０，４１０゜であることが判明した。従って、
ラセミ化は存在しなかった。この実験は、塩基を添加す
ることがラセミ化にとって本質的なことであることを示
す。
比較例５〜６
比較例４に記載した方法でＤＬＮ−ペンゾリデンーフェ
ニルアラニンアミドのラセミ化をそれぞれアンモニア及
びトリエチルアミンの弱塩基の存在で実施した。第４表
は、これらの塩基がラセミ化を行なうのに十分な強さで
ないことを示す。
ニルアラニンアミドのラセミ化をそれぞれアンモニア及
びトリエチルアミンの弱塩基の存在で実施した。第４表
は、これらの塩基がラセミ化を行なうのに十分な強さで
ないことを示す。
比較例７
トルエン４００ゴ中のＤＬＮ−ベンジリデン−フェニル
グリシンアミド４．０ｙの溶液を連続的に撹拌しながら
２０時間沸騰させた（１１２℃、大気圧）。試料を第５
表に記載の時間で取り出し、旋光度を測定した。これら
の測定したα−値は第５表に示されている。第５表は、
熱によるラセミ化が起こらなかつ念ことを示す。
グリシンアミド４．０ｙの溶液を連続的に撹拌しながら
２０時間沸騰させた（１１２℃、大気圧）。試料を第５
表に記載の時間で取り出し、旋光度を測定した。これら
の測定したα−値は第５表に示されている。第５表は、
熱によるラセミ化が起こらなかつ念ことを示す。
第５表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、光学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドをラセミ
化する方法において、Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミド
の溶液を水混和性有機溶剤中で溶液１ｌあたり強塩基少
なくとも０．０５モルと混合することを特徴とする、光
学活性Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドのラセミ化法。 ２、使用した強塩基はＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｃ
ａ（ＯＨ）＿２又はテトラアルキルアンモニウムヒドロ
キシドであり、この場合アルキル基はそれぞれ互いに独
立に１〜４個の炭素原子を有する、特許請求の範囲第１
項記載の方法。 ３、テトラアルキルアンモニウムヒドロキシドを遊離Ｏ
Ｈ＾−基を有する塩基性イオン交換体の形で使用する、
特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、使用した有機溶剤はアセトン、メタノール又はエタ
ノールである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、強塩基の添加後に溶液を１０分間ないし２４時間撹
拌する、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、ＤＬ−アミノ酸アミドを光学活性アミノ酸アミドか
ら製造する方法において、光学活性アミノ酸アミドを相
当するＮ−ベンジリデンアミノ酸アミドに変換し、その
後に水混和性有機溶剤中のＮ−ベンジリデンアミノ酸ア
ミドの溶液を溶液１ｌあたり強塩基少なくとも０．０５
モルと混合し、生じるＤＬ−Ｎ−ベンジリデンアミノ酸
アミドをＤＬ−アミノ酸アミドに変換することを特徴と
する、ＤＬ−アミノ酸アミドの製造法。 ７、ＤＬ−Ｎ−ベンジリデンアミド酸アミドを、ＤＬ−
Ｎ−ベンジリデンアミノ酸アミドを含有する溶液を酸で
ｐＨ３〜７にしかつその後に形成されたＤＬ−アミノ酸
アミド塩を水性媒体中でｐＨ８〜１０でＤＬ−アミノ酸
アミドに変換することによつてＤＬ−アミノ酸アミドに
変換する、特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、ラセミ化を溶液１ｌあたり強塩基０．０８〜１．０
モルで実施する、特許請求の範囲第６項又は第７項に記
載の方法。 ９、使用した強塩基はＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｃ
ａ（ＯＨ）＿２又はテトラアルキルアンモニウムヒドロ
キシドであり、この場合アルキル基はそれぞれ互いに独
立に１〜４個の炭素原子を有する、特許請求の範囲第６
項記載の方法。 １０、テトラアルキルアンモニウムヒドロキシドを遊離
ＯＨ＾−基を有する塩基性イオン交換体の形で使用する
、特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、使用した有機溶剤はアセトン、メタノール又はエ
タノールである、特許請求の範囲第６項記載の方法。 １２、使用した酸は塩酸又は硫酸である、特許請求の範
囲第７項から第１１項までのいずれか１項に記載の方法
。 １３、酸を塩基の全体量（シッフ塩基＋強塩基）と等し
い量で使用する、特許請求の範囲第７項から第１２項ま
でのいずれか１項に記載の方法。 １４、ＤＬ−アミノ酸アミドをＫＯＨを使用しながら相
当する塩から得る、特許請求の範囲第７項から第１３項
までのいずれか１項に記載の方法。 １５、強塩基の添加後に溶液を１０分間ないし２４時間
撹拌する、特許請求の範囲第６項から第１４項までのい
ずれか１項に記載の方法。 １６、Ｌ−アミノ酸を、シュードモナス・ピュチダから
の酵素調製剤を用いて相当するＤＬ−アミノ酸アミドを
酵素分離することによつて未変換のＤ−アミノ酸アミド
を溶液中に残留させたまま製造する方法において、ベン
ズアルデヒドを溶液に添加し、その添加の間にＤ−Ｎ−
ベンジリデンアミノ酸アミドの沈殿物を形成させ、その
後にこの沈殿物を分離後にアセトン−水混和物中に溶解
し、その後に溶液１ｌあたりＫＯＨ０．０８〜０．１５
モルを添加し、生じる溶液を２０℃〜６０℃で１〜２０
時間撹拌し、次に硫酸を溶液のｐＨが５になるまで添加
し、最後にＤＬ−アミノ酸アミドの生じる硫酸塩をｐＨ
８〜１０での単離後にＤＬ−アミノ酸アミドに変換し、
このＤＬ−アミノ酸アミドを再び使用することを特徴と
する、Ｌ−アミノ酸の製造法。 １７、ＤＬ−アミノ酸アミドを相当するＤＬ−アミノニ
トリルから水、水混和性ケトン及び強塩基の存在で製造
する方法において、同じ工程で相当するＮ−ベンジリデ
ンアミノ酸アミドをもラセミ化することを特徴とする、
ＤＬ−アミノ酸アミドの製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8501093A NL8501093A (nl) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide. |
| NL8501093 | 1985-04-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61238770A true JPS61238770A (ja) | 1986-10-24 |
| JPH0655702B2 JPH0655702B2 (ja) | 1994-07-27 |
Family
ID=19845833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61081252A Expired - Fee Related JPH0655702B2 (ja) | 1985-04-12 | 1986-04-10 | Ｄｌ―アミノ酸アミドの製造法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4847412A (ja) |
| EP (1) | EP0199407B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0655702B2 (ja) |
| AT (1) | ATE50241T1 (ja) |
| BR (1) | BR8601656A (ja) |
| CA (1) | CA1292434C (ja) |
| DE (1) | DE3668883D1 (ja) |
| DK (1) | DK166986A (ja) |
| ES (1) | ES8706837A1 (ja) |
| IL (1) | IL78462A0 (ja) |
| NL (1) | NL8501093A (ja) |
| PT (1) | PT82379B (ja) |
| ZA (1) | ZA862746B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002529462A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | サノフイ−サンテラボ | ラセミ化方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8501093A (nl) * | 1985-04-12 | 1986-11-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide. |
| DE3875953T2 (de) * | 1987-08-17 | 1993-06-03 | Novo Industri As | Verfahren zur herstellung von organischen chemischen verbindungen. |
| NL8800260A (nl) * | 1988-02-04 | 1989-09-01 | Stamicarbon | Alpha-n-hydroxyaminozuren, amiden en andere derivaten daarvan. |
| DE3816063A1 (de) * | 1988-05-06 | 1989-11-23 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von l-aminosaeuren und aminosaeure-amiden |
| EP0383403A1 (en) * | 1989-02-16 | 1990-08-22 | Stamicarbon B.V. | Process for preparation of organic chemicals |
| FR2655660B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1992-03-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux polypeptides, sequences d'adn permettant leur expression, procede de preparation et leur utilisation. |
| NL9000387A (nl) | 1990-02-16 | 1991-09-16 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief aminozuuramide. |
| FR2661909B1 (fr) * | 1990-05-09 | 1997-08-14 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux composes agonistes du recepteur h3 de l'histamine a usage therapeutique, compositions pharmaceutiques agissant comme agonistes dudit recepteur et procede de preparation. |
| NL9201230A (nl) * | 1992-07-09 | 1994-02-01 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide. |
| JPH08157437A (ja) * | 1994-12-08 | 1996-06-18 | Ajinomoto Co Inc | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 |
| DE19529293A1 (de) * | 1995-08-09 | 1997-02-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von racemischen Amino-Derivaten |
| NL1015495C2 (nl) * | 2000-06-22 | 2001-12-28 | Dsm Nv | Werkwijze voor het racemiseren van een enantiomeer verrijkte schiffse base van een aminozuuramide. |
| NL1015715C2 (nl) * | 2000-07-14 | 2002-01-17 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van (schiffse basen van) alfa-alkyl-alfa-aminozuuramiden. |
| JP4879896B2 (ja) * | 2005-07-29 | 2012-02-22 | 長瀬産業株式会社 | アルジミンまたはその誘導体を用いる一置換アルキル化化合物の製造方法 |
| CN101723773B (zh) * | 2009-11-27 | 2011-09-21 | 天津大学 | 高纯度n-乙酰-dl-氨基酸的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US440792A (en) * | 1890-11-18 | Process of making hydrogen peroxide | ||
| US2945883A (en) * | 1953-05-20 | 1960-07-19 | Farmaceutici Italia | Process for converting optically active aminodiols into racemic aminodiols by oxidation followed by racemization |
| BE795874A (fr) * | 1972-02-25 | 1973-08-23 | Glaxo Lab Ltd | Procede de preparation d'esters optiquement actifs d'alpha-amino-acides |
| NL182954C (nl) * | 1975-08-20 | 1988-06-16 | Stamicarbon | Werkwijze voor het bereiden van alfa-aminozuuramide. |
| NL7514300A (nl) * | 1975-12-09 | 1977-06-13 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van optisch actief fenylglycineamide. |
| NL187110C (nl) * | 1976-11-10 | 1991-06-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het scheiden van een mengsel van een optisch aktief fenylglycine-amide en een optisch aktief fenylglycine. |
| NL188037C (nl) * | 1977-11-30 | 1992-03-16 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van dl-fenylglycine-amide via racemisatie. |
| FR2430413A1 (fr) * | 1978-07-07 | 1980-02-01 | Anvar | Procede de preparation d'alpha-aminoacides optiquement actifs, et leurs derives |
| US4401820A (en) * | 1981-01-23 | 1983-08-30 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for racemizing optically active α-amino acids or a salt thereof |
| FR2523961B1 (fr) * | 1982-03-23 | 1985-08-30 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation d'un alpha-amino-acide libre l |
| NL8501093A (nl) * | 1985-04-12 | 1986-11-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide. |
| US4713470A (en) * | 1985-05-22 | 1987-12-15 | Stauffer Chemical Company | Racemization of amino acids |
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1985
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