JPS61187795A

JPS61187795A - ポリグリセリン脂肪酸エステルの製造法

Info

Publication number: JPS61187795A
Application number: JP60028958A
Authority: JP
Inventors: Hajime Kiyono; 清野　肇; Takeshi Uchibori; 内堀　毅; Masahisa Tsujita; 允久辻田; Yoshiharu Nakao; 中尾　芳治; Isamu Morita; 勇森田; Hisayuki Nishitani; 西谷　壽行
Original assignee: Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd; Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd; DKS Co Ltd
Priority date: 1985-02-15
Filing date: 1985-02-15
Publication date: 1986-08-21
Also published as: JPS6313677B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、酵素を用いるポリグリセリン脂肪酸エステル
の製造法に関する。

脂肪酸とポリグリセリンとから純化学的方法でポリグリ
セリン脂肪酸エステルを合成することは公知であり、商
品も市販されている。しかし、この方法は一級ＯＨも二
級ＯＨもいずれもエステル化され、構造の一定したエス
テルは得られない。

けだし該方法は選択的反応性が少ないからである。

一方ジグリセリンと脂肪酸とから酵素リパーゼを用いて
エステルを生化学的に製造することは、実相ら（Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、５Ｉ５１．
１５６　（１９７９））によって報告されており、Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ　ＮＲＲＬ　３３７．　
Ｒｈ１ｚｏｐｕｓ　ｄｅｌｅｍａｒ　ＡＴＣＣ３４６１
２＋Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｃｙｃｌｏｐｉｕｍ＾Ｔ
ＣＣ３４６１３＋　Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍｃａｎｄｉｄ
ｕａ＋　ＡＴＣＣ３４６１４の生産するリパーゼによっ
てエステルができると報告している。しかしこの方法も
一級ＯＨの反応性が悪く、前三者の生産する酵素はいず
れも一級ＯＲ，二級ＯＨを合わせてもエステル化率１０
％以下であり、僅かに二級ＯＨに特異的に反応するＧｅ
ｏｔｒｉｃｈｕｍの生産する酵素のみ、−級ＯＨ，二級
ＯＨを合わせたエステル化率は１８％となっている。

本発明者らは、トリグリセリン以上のポリグリセリンを
用い、各種飽和もしくは不飽和高級脂肪酸、またはヒド
ロキシル基含有高級脂肪酸と加水分解酵素、特にリパー
ゼとを加えてインキュベートしたところ、末端ＯＨの驚
くべき高反応率が得られた。本発明はこの知見を基礎と
するポリグリセリン脂肪酸エステルの製造法に関し、そ
の構成は、平均重合度が３以上であるポリグリセリンと
、炭素数８から２２までの鎖長を有する高級脂肪酸とを
、加水分解酵素の存在下インキュベートすることを特徴
とする。

ポリグリセリンは周知のようにグリセリンを脱水縮合す
ることによって得られ、本発明においてはトリグリセリ
ンから、最高はデカグリセリン中心のポリグリセリンま
で、使用することができる。

高級脂肪酸としては、炭素数８〜２２の飽和脂肪酸、不
飽和脂肪酸またはヒドロキシル基含有脂肪酸を用いるこ
とができる。それらの具体例としては、カプリル酸、カ
プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ミリストレイン
酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、エ
ルカ酸、リシノール酸、リノール酸、リルイン酸等が代
表的である。

酵素は、加水分解酵素、特にリパーゼが使用される。リ
パーゼには周知のように動物起源のものと、微生物由来
のものがあるが、そのいずれでもよい。例えば−級ＯＨ
の反応性の高いブタすい臓由来のものを使用し得る。微
生物由来のものとして、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、　Ｒ
ｈ１ｚｏｐｕｓ、　Ｃａｎｄｉｄａ属などの微生物由来
のものがある。

これら酵素は必ずしも単離して用いる必要はなく、例え
ばパンクレアチンのような粗酵素のままで、またはリパ
ーゼを含む市販酵素製剤をそのまま使用することができ
る。

これら酵素の最適ｐＩＩは５ないし８であるが、ｐＨ４
ないし９のｐｎ範囲を使用し得る。

反応は水または緩衝液に前記基質および酵素を添加し、
２０ないし６０℃、好ましくは３０ないし５０℃におい
て平衡に達するまでインキュベートすることによって行
われる。ポリグリセリンと脂肪酸の割合は５：１ないし
１：５　（重量比）の範囲で選ばれ、基質総濃度は１な
いし３０％、一般には数％が使用される。脂肪酸は水性
液中に難溶であるので、脂肪酸を微細に粉砕して用いる
か、または酵素に無害な石鹸等により乳化して用いるの
がよい。また反応中たえずかきまぜることが好ましい。

酵素の添加量は酵素の由来、種類、力価などによって異
なるが、要するに反応混合液が所定の酵素活性を含んで
いればよい。

この反応は可逆反応であるので、ある程度反応が進行し
た後平衡に達する。この状態で反応を止め、常法により
反応液からポリグリセリン脂肪酸エステルを分離し精製
し、未反応脂肪酸を回収することができる。

本発明の原理は、マイクロカプセル化、マトリックス化
、または共有結合によって担体へ結合した周知の固定化
酵素を使用する酵素反応に応用し得る。その場合は生成
物の精製が著しく容易化され、また固定化酵素を充填し
たカラムに基質溶液を流し、連続的な反応を実施するこ
とも可能である。また使用した酵素は繰り返して使用す
ることができる。

このように本発明によれば、反応過程で高温加熱を要し
ないから生成物の着色が避けられ、媒体として水を使用
するので安全であり、また原料脂肪酸成分として遊離脂
肪酸を使用するので、従来の純化学的なエステル交換法
と比較して本発明は優れた利点を有する。さらに本発明
方法は末端−級ＯＨ基との反応性が選択的に高く、この
ように末端−級０■基がエステル化されたポリグリセリ
ン脂肪酸エステルは、化粧品、医薬品、食品等の用途に
通し、特に無毒性の非イオン界面活性剤として優れてい
る。

以下に本発明の実施例を示す。

実施例１市販リパーゼ製剤（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ由来）２．
００ｇ、ポリグリセリン（阪本薬品工業製ボリグリセリ
ン＃５００．平均重合度６．２）　　４８．００　ｇ、
オレイン酸２８．２　ｇを９Ｈ５，４のリン酸緩衝液１
０００成中へ添加し、マグネチソクスクーラーでかきま
ぜながら４０℃で７２時間インキュベートした。

反応混合物を凍結乾燥し、得られた凍結乾燥物をクロロ
ホルム抽出し、抽出液を減圧濃縮する。

クロロホルム抽出物をテトラヒドロフランに溶かし、３
０００ｒｐｍで遠心分離し、テトラヒドロフラン可溶分
とテトラヒドロフラン不溶分とに分ける。

テトラヒドロフラン可溶分についてゲルパーミェーショ
ンクロマトグラフィーを行い、ｉ２ピークとして溶出す
るモノエステル分画を分取し、ポリグリセリンモノオレ
エート４５．６１ｇ（理論値の６０％）を得た。

実施例２市販リパーゼ製剤（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ由来）２．００ｇ
。

ポリグリセリン（版本薬品工業製ポリグリセリン＃３０
０．平均重合度３．５）　２８．００　ｇ、ステアリン
酸２８．４０　ｇをｐｎｓ、４のリン酸緩衝溶液１００
０献中へ添加し、マグネチックスターラーでかきまぜな
がら４０℃で７２時間インキュベートした。

以下実施例１と同様にしてポリグリセリンモノステアレ
ート３３．７３ｇ（理論値の６０％）を得た。

比較例１市販リパーゼ製剤（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ由来）２．
００ｇ、ジグリセリン（版本薬品工業製ジグリセリン）
１７．０ｇ、オレイン酸２８．２　ｇをｐＨ５，４のリ
ン酸緩衝液１０００ｄ中へ添加し、マグネチツクスター
ラーでかきまぜながら４０℃で７２時間インキュベート
した。

以下実施例１と同様にしてジグリセリンモノオレエート
４．５０ｇ（理論値の１０％）を得た。

実施例３市販リパーゼ製剤（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ由来）２．ＯＯｇ
。

ポリグリセリン（版本薬品工業製ポリグリセリン＃７５
０．平均重合度１０）７５．８ｇ、　ラウリン酸２ｏ、
　ｏ　’ｇをｐ）１５．４のリン酸緩衝溶液１０００献
中へ添加し、マグネチソクスクーラーでかきまぜながら
４０℃で７２時間インキュベートした。

以下実施例１と同様にしてポリグリセリンモノラウレー
ト５７．３７ｇを得た。

特許出願人　　第−工業製薬株式会社同　　　　株式会社　資　生　堂手続ネ甫正書（方式）％式％２、　発明の名称ポリグリセリン脂肪酸エステルの製造法３、補正をする
者事件との関係　　特許出願人名　称　（３５０）第一工業製薬株式会社（ほか２名）
４、代理人昭和６０年５月８日６、補正により増加する発明の数　なし７、補正の対象補正の内容１．明細書第２頁第１０行ないし第１４行全部を以下の
ように訂正する。

「奥付ら（バイオケミストリー、アンド、バイオフィジ
ックス、アクタ（Ｂｉｏｃｈｅａ＋、　Ｂｉｏｐｈｙｓ
、　Ａｃｔａ。

１１５６　（１９７９）　”）によって報告されており
、アスペルギルスニゲール（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　
ｎｉｇｅｒ　）ＮＲＲＬ　３７７、　　リゾープスデレ
マ−（Ｒｈｉｚｏｐｕｓｄｅｌｅａ＋ｅｒ　）　ＡＴＣ
Ｃ３４６１２，ペニシリウムシクロビウム（Ｐｅｎｉｃ
ｉｌｌｉｕｍ　ｃｙｃｌｏｐｉｕ請）　ＡＴＣＣ３４６
１３＋　ゲオトリラムキャンディドウム（Ｇｅｏｔｒｉ
ｃｈｃｖ　ｃａｎｄｉｄｕｍ　）ＡＴＣＣ３４６１４の
生産するリパーゼによっ」２、同第２頁第１９行ｒ　Ｇ
ｅｏｔｒｉｃｈｕａｅＪを「ゲオトリラム（Ｇｅｏｔｒ
ｉｃｈｕｍ）　Ｊに訂正する。

３、同第４頁第１１行全部を次のように訂正する。

「て、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　）　
＊　リゾーブス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）　＊キャンディダ
（Ｃａｎｄｉｄａ　）属などの微」

Claims

【特許請求の範囲】

（１）平均重合度が３以上であるポリグリセリンと、炭
素数８から２２までの鎖長を有する高級脂肪酸とを、加
水分解酵素の存在下インキュベートすることを特徴とす
るポリグリセリン脂肪酸エステルの製造法。
（２）高級脂肪酸が飽和高級脂肪酸である第１項の方法
。
（３）高級脂肪酸が不飽和高級脂肪酸である第１項の方
法。
（４）高級脂肪酸がヒドロキシル基含有高級脂肪酸であ
る第１項の方法。
（５）加水分解酵素がリパーゼである第１項ないし第４
項のいずれかの方法。