JPS61178918A - チオスルフオネ−ト誘導体を含有する薬理又は獣医組成物 - Google Patents

チオスルフオネ−ト誘導体を含有する薬理又は獣医組成物

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JPS61178918A
JPS61178918A JP60254636A JP25463685A JPS61178918A JP S61178918 A JPS61178918 A JP S61178918A JP 60254636 A JP60254636 A JP 60254636A JP 25463685 A JP25463685 A JP 25463685A JP S61178918 A JPS61178918 A JP S61178918A
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アンリ　ドマルヌ
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Sanofi SA
Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ヘモグロビンの遺伝的変異若しくは寄生生物
による赤血球の奇形又は破壊の抑制用薬理又は獣医組成
物に関する。
及五五皿ｊ 本発明は、更に詳しくは、 一般式：ＲＳ　　３０２　　Ｒ＋　　　　（Ｉ＞〔式中
、Ｒは１−メチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル又はべレゾキサゾール−２
−イル基を示し、Ｒ１は低級アルキル、（ヒドロキシ）
低級アルキル、低級アルカノイル、フェニル、（低級ア
ルキル）フェニル、（ヒドロキシ低級アルキル）フェニ
ル、（低級アルカノイル）フェニル又はキノリン−８−
イル基を示す〕で表わされるチオスルフォネート誘導体
の少なくとも１種を有効成分として含有する薬理又は獣
医組成物に関する。
同様に、本発明は、治療対象に、本発明のチオスルフォ
ネート誘導体の少なくとも１種の有効投与量を投与する
ことによるヘモグロビンの遺伝的変異若しくは寄生生物
による赤血球の奇形又は破壊を抑制する方法に関する。
本発明において“低級アルキル″とは、より詳しくは、
メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピル基を示
し、“低級アルカノイル″とは、より詳しくはフォルミ
ル、アセチル及びプロピオニル基を示す。
踵状赤血球症は、β−鎖の（３１ｕ−６アミノ酸がＶａ
ｌアミノ酸に置き換えられ、重合性であるヘモグロビン
Ｓとなることによるヘモグロビンの構造異常を含む遺伝
性疾患として知られている。
赤血球のｌＢ［素中に、この重合反応は、赤血球の踵状
赤血球化を引きおこし、赤血球は堅くなり、循環が悪く
なり、小血管において閉塞される。それゆえ、２個の踵
状赤血球遺伝子を持つ者は、致命的な併発症についての
永続的な恐れがある。
文献中におる種のジスルフィドが踵状赤血球化を抑制す
ることが記載され、特にシスタミンが非常に活性である
ことが明らかとなっている〔“デベロツプメンツ　オブ
　セラビューティック　エージエンツ　フォー　シック
ル　セル　ディシーズ（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｏ
ｆ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒＳ
ｉｃｋｌｅ　Ｃｅ１ｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ）　”インセル
ム　シンポジウム、１９７９、北オランダ：アムステル
ダム、編集者Ｊ、ＲＯ３Ａ、Ｙ、ＢＥｔＪＺＡＲＤ、Ｊ
。
ＨＥＲＣＵＬＥＳ　：　１３９〜１５３ページ）。
一方、チオスルフォネート誘導体は、現在のところ、踵
状赤血球化に対するそのような抑制作用を有することは
知られていない。
上記一般式（Ｉ）の化合物であるチオスルフォネート誘
導体がヘモグロビン−８の重合や赤血球の踵状赤血球化
に対する顕著な抑制作用を有することが今回見出された
。
また、一般式（Ｉ＞のチオスルフォネート誘導体が、プ
ラズモディア（Ｐｌａｓｍｏｄｉａ　）及びバベシアエ
（ＢａｂｅＳ　ｉ　ａｅ　）のような赤血球に影響を及
ぼす寄生生物に対して有効であることも、予想外に見出
された。
更に詳しくは、一般式（Ｉ）の化合物は、生体外ではプ
ラスモジウム　ファルシパラム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ
　ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ　）　、生体内ではプラズモジ
ウ　ベルゲイ（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ　ｂｅｒｇｈｅｉ
　）に対する繁殖体殺滅剤作用を示した。
本明細書における“赤血球の奇形又は破壊の抑制″とは
、赤血球に対する直接的な、或いは赤血球の寄生生物の
成長を抑制することによる間接的な抑制作用を意味する
。
また、一般式（Ｉ＞の化合物の有毒性のレベルは、治療
としての使用を妨げるものではない。
従って、一般式（Ｉ＞の化合物は、ヘモグロビンの遺伝
的変異若しくは寄生生物による赤血球の奇形又は破壊を
抑制するための非常に有益な薬品と考えられ、したがっ
て、鎌形赤血球症、マラリア及びバベシア症（ｂａｂｅ
ｂ　ｉ　ｏｓ　ｉ　ｓ　）の治療に有用である。
人間の赤血球の踵状赤血球化の抑制は、踵状赤血球症の
患者の赤血球を洗浄し、含塩緩衝液（ｐＨニア、４０：
０．１５Ｍ＞中で３７°Ｃで１時間、培養することによ
って評価した。この操作は、撹拌下、水浴中で一般式（
Ｉ＞の化合物を各種の濃度で用いて行なった。一般式（
Ｉ＞の化合物とヘモグロビンのモル比は、まず、０．５
〜２０の間として試験を行ない、ヘモグロビンの濃度は
各々の場合０．５ｍＭとした。そして、モル比は、得ら
れた結果に応じて修正した。
培養の終了時点で、試験される生成物の過剰分を洗浄す
ることにつよて取り除き、ヘマトクリット値５％となる
ように調整された細胞の分散液をエルレンマイヤーフラ
スコに移し、３７℃で、窒素と酸素の加湿された混合気
流中で酸素濃度をガスミキシングポンプで調節しながら
培養した。流出ガスはホルムアルデヒドを含有する他の
チューブに移され、培養の終了時点で細胞の懸濁液を、
フラスコを逆さにすることによって、このホルムアルデ
ヒドに移した。
変形した細胞と錐状赤血球の性質を有する細胞（２つの
糸状延長を有する）との比率は、ノルマルスキー干渉光
学系統を有する顕微鏡を用いて評価した。踵状赤血球化
の抑制は、次式により求めた。
対照試験での錐状赤血球％ 一般式（Ｉ＞の化合物では、シスタミンとの比較におい
て、以下の結果が得られた。これらの結果は、赤血球の
踵状赤血球化を抑制する割合を示す。
これらの結果は、一般式（Ｉ＞の化合物が踵状赤血球症
の患者の赤血球の踵状赤血球化を抑制する作用を有し、
比較化合物よりもより有効であることを示す。
上記一般式（Ｉ＞の化合物は、特願昭５６−９９３３５
号（Ｃ，Ａ、９６．１１３５１０３＞及び特＠昭５７−
１４０１８７号（Ｃ，Ａ、１旦。
２２２４４６Ω）に薬理活性や治療としての用途を有し
ないホトサーモグラフィックプロダクト（ｐｈｏｔｏｔ
ｈｅｒｍｏｇｒａｐｈｉｃ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　）とし
て記載されている公知化合物である。
一般式（Ｉ＞の化合物は、特に、例えばピリジンのよう
な酸受容体の存在下に、 一般式：Ｒ−３Ｈ（ＩＩ＞ 〔式中、Ｒは上記したものと同じ〕で表わされるメルカ
プト誘導体を、 一般式：Ｈａｌ　−３０２Ｒ＋　　（ＩＩＩ）〔式中、
Ｒ１は上記に同じ、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは
塩素を示す〕で表わされるハロゲン化スルフォニル誘導
体と反応させることにより製造される。
この反応は、例えば、ジクロロメタン、又はアセトニト
リル等の適当な有機溶媒中で行なうことができる。
一般式（ＩＩ）のメルカプト誘導体と一般式（ＩＩＩ）
のハロゲン化スルフォニル誘導体のモル比は、一般式（
Ｉ＞のチオスルフォネート誘導体の収率に関して、温度
と同様に最も重要である。
室温において、 では一般式：　Ｒ−３−３−Ｒ（Ｒは上記したものと同
じ〕のジスルフィドが主として得られる。
例えば２−メルカプト−１日−ベンズイミダゾールとベ
ンゼンスルフォニルクロライドを２：１のモル比で用い
ると、室温において、２．２’　−ジチオ−ジー１日−
ベンズイミダゾールが９０％の収率で得られる。
しかしながら、温度制御と、一般式（ｎ）と（ＩＩＩ）
の試薬のモル比の限定とによって、一般式（Ｉ＞のチオ
スルフォネート誘導体を主として製造することができる
。
依って、上記製造方法は、Ｏ〜１０’Ｃの温度、一般に
は氷水温度で、 ４の範囲で行なう。一般にはモル比は１：２が好ましい
。
治療としての使用のために、一般式（Ｉ＞の化合物は、
通常は、要求される投与方法、例えば経口、舌下、皮下
、筋肉、血管、経皮又は直腸投与などに適する投与単位
形態である薬理又は獣医組成物の形態で有効成分として
投与されることが認められるであろう。
それゆえ、該組成物は、適当な投与単位形態、例えば経
口投与用の被覆又は無被覆錠剤、硬又は軟ゼラチンカプ
セル、パッケージした粉末、懸濁液又はシロップ、直腸
投与用の坐剤、非経口投与用の殺菌した溶液又は懸濁液
等とすることができる。
投与単位形態においては、該組成物は、経口、長腸又は
非経口の経路のための投与単位形態あたり、有効成分を
１０〜１０１００Ｏ＋含有すればよい。
一般に、１投与量位は１日に１〜４回必要とされ、この
ため踵状赤血球症、マラリア及びバベシア症の治療には
、一般式（Ｉ＞の有効成分の１日当りの投与量は体重１
ｋｌｌｌにつき０．１〜１００ｍｇの範囲とすることが
できる。
本発明の薬理又は獣医組成物は、その形態に関係なく、
標準的には、一般式（Ｉ＞の化合物の少なくとも１種を
、適当な薬理担体又は賦形剤、例えば蒸留水、ベンジル
アルコール、ラクトース、デンプン、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸
、コロイダルシリカ、微品質セルロース、フタル酸又は
アクリル酸エステル、二酸化チタン、香味剤等の１種又
は２種以上と組み合わせることにより製造される。
本発明組成物のより詳細な各種の製造法を以下に示すが
、製造法はこれらに限定されるものではない。
経口投与用の粉末は、例えば、単に、有効成分を適度な
低い粘稠度となるように破砕し、これを同様に処理され
た希釈剤例えばデンプンのような食用の糖質の誘導体と
混合することにより製造できる。
好ましくはこれに甘味剤又は砂糖を香味油と共に加える
。
経口投与用液体組成物を得るための顆粒は、一般式（Ｉ
）の有効成分とショ糖、グルコース等の水溶性希釈剤と
をアラビアゴムのり、ゼラチン溶液、メチルセルロース
溶液等の結合剤で湿潤させ、得られた生成物をふるいを
通し、粒状とし、次いで乾燥することにより得られる。
この組成物は、トラガントゴムのような懸濁剤を含むこ
とが好ましい。
同様に、カプセル形態の本発明組成物は上記した粉体混
合物を予め用意した軟又は硬ゼラチン外皮に入れること
によって得られる。
充填作業を助けるために、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム又はステアリン酸カルシウム等の潤滑剤を粉体混
合物に加えることが有利でおる。
また、適当に破砕された一般式（Ｉ＞の有効化合物とデ
ンプン、ショ糖、カオリン、リン酸二カルシウム等の基
剤又は希釈剤とから粉体混合物を調製し、次いで潤滑剤
を添加した後、この粉体混合物を造粒又は分割し、最終
的に圧縮することにより錠剤を得ることができる。
粉体混合物の造粒は、シロップ、デンプンペースト、又
はアラビアゴムのりのような結合剤で該混合物を湿潤化
した後、ふるいを通過させることにより行なってもよい
。
造粒の他の方法としては、錠剤製造装置を通して、得ら
れた不完全な錠剤を破壊することによつて、粉体混合物
を分割する方法がある。互いに固着して立方体状になる
ことをさけるために、これらの破片にステアリン酸塩、
タルク又は鉱油を添加して潤滑化してもよい。
潤滑性を付与された混合物は、次いで圧縮され、最終的
な錠剤となる。
錠剤は、保護コーティングヤ腸溶コーティングで被覆し
、また再度コーティングしてもよく、その結果、有効成
分は徐々に放出される。
また、直腸投与用の本発明組成物は、一般式（Ｉ＞の有
効成分と、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール又
はラノリン等の直腸温度で溶解する結合剤との混合物を
適当な型に流し込むことにより坐剤の形態で製造するこ
とができる。
非経口投与用には、一般式（Ｉ＞の有効化合物と、必要
に応じて、例えばポリソルベート８０のような可溶化剤
、例えばプロピレングリコール又はブチレングリコール
のような適当な湿潤剤、及びベンジルアルコールのよう
な防腐剤とからなる水懸濁液、等張塩溶液又は殺菌した
注射用溶液を製造することができる。
また、本発明の有効成分は、任意の一種又は二種以上の
添加剤と共に、マイクロカプセルの形態で製造すること
もできる。
！−凰−１ 以下に実施例により一般式（Ｉ＞の化合物及びこれを含
む組成物の製造を示すが、本発明はこれらに限定される
ものではない。
凝縮器と磁気撹拌装置を備えた５００ｍ１２の三つロフ
ラスコ中で、ジクロロメタン４０ｍ１２中にペンセンス
ルフォニルクロライド３．５’ＩＱ（０，０２ｍｏｌ　
）を十分に撹拌しながら溶解した。
得られた溶液に、予め硫酸マグネシウムで乾燥したピリ
ジン３．１６Ｑ　（０，０４ｍｏｌ　＞を加えた。
このフラスコを４°Ｃの水浴中に置き、反応媒質を氷水
温度での撹拌下に維持しながら、ジクロロメタン１６０
１Ｔｌ１２に溶解した２−メルカプト−１日−ペンズイ
ミダゾール１．５９（０，０１ｍｏｌ　＞を１滴ずつ徐
々に添加した（添加時間：３時間以上）。
反応媒質は、４°Ｃで２４時間はげしい撹拌下に保持さ
れ、クリーム色の沈澱物が次第にフラスコ中に生じた。
固体の生成と回収を促進するために、減圧下で非常に穏
やかな加熱（約５０’Ｃ）をして一部の溶剤を蒸発除去
した。
沈澱物はフリットガラスでン濾過収集した後吃燥された
。生成物はエタノールで３回洗浄し、エタノールから再
結晶された。
このようにして、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
　ベンゼンチオスルフォネートが得られた。
収　率：８０％ 実験式：Ｃ＋　３　Ｈ＋　ｏ　Ｎ２０２３２分析値： ０％　８％　Ｎ％　０％　８％ 計算値　５３．７Ｂ　　３．４７　９．６５１１．０２
２２．０８測定値　５３．７１　３．５１１０．１９１
１．６０２１．６９融点：２０１℃ 上記方法と同様にして、次の化合物を１ｑだ。
ａ）　ｐ−トルエンスルフォニルクロライド及び２−メ
ルカプト−１日−ベンズイミダゾールから１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル　ｐ−トルエンチオスルフォネ
ートの製造 収率ニア０％ 実験式：　Ｃ＋　ｔ　ｈｈ　２　Ｎ２０２３２分析値： ０％　８％　Ｎ％　０％　８％ 計算値　５５．２４　３．９７　９．２０１０．５１２
１．０７測定値　５５゜２４　３．９２　９．１９１０
．４６２１．０７融点：１６９°Ｃ ｂ）　ペンセンスルフォニルクロライド及び１−メチル
−２−メルカプト−１日−イミダゾールから１−メチル
−１日−イミダゾール−２−イル　ベンゼンチオスルフ
ォネートの製造数　率：４５％ 実験式：　Ｃｏｏ　ＨＩＯＮ２０２３２分析値： ０％　８％　Ｎ％　０％　８％ 計算値　４７．２３　３．’９６１１．０１１２．５８
２５．２１測定値　４６．９Ｂ　　４．３７１１．０７
１２．７７２１１．８１融点＝８４°Ｃ ｃ）　　ｐ−トルエンスルフォニルクロライド及び２−
メルカプト−ベンゾキサゾール キサゾール−２−イル　ｐ−トルエンチオスルフォネー
トの製造 収率ニア５％ 実験式：　Ｃｏ　ｔ　Ｈ１＋　ＮＯ３　３２分析値： ０％　８％　Ｎ％　０％　８％ 計算値　５５．０７　　３．６９　　４．５９　１５．
７２　２１．００測定値　５４．１９　　３．６１　　
５．０３　１５．９１　２０．９５融点＝９３℃ ｄ）　メタンスルフォニルクロライド及び２−メルカプ
ト−１日−ベンズイミダゾールから１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル　メタンチオスルフォネートの製造 収率：５０％ 実験式：　Ｃｓ　Ｈａ　Ｎ２　０２　３２分析値： ０％　８％　Ｎ％　０％　８％ 計算値　４２．０９　　３．５３　１２．２７　１４．
０２　２Ｂ．０９測定値　４２．０５　　３．６２　１
２．１７　１４．６１　２７．４７融点：１５７℃ Ｘ塵叢ユ 有効成分としての一般式（Ｉ＞のチオスルフォネート誘
導体を、下記の組成を有する担体と共に含有する錠剤を
調製した。
ｇ 一般式（Ｉ＞化合物　　　　５００ グリシン　　　　　　　　　１２０ 微品質セルロース　　　　　　７０ 沈降シリカ　　　　　　　　　　１８ カルボキシメチルデンプン ステアリン酸マグネシウム　　１１ タルク　　　　　　　　　　　　１１ 上記組成物の成分を３０分間混合して、粒状の乾燥状態
とした後、１．１３ｍｍメツシュのふるいを通過させた
。次いでこの混合物を小さい棒状のパンチを用いて圧縮
した。このようにして、各々重１７６０ｍｑで有効成分
５００ｍ（ｌを含有する錠剤が得られた。
大塵■旦 アセトン／インプロパツール１：１混合物を媒体とする
ジブチルフタレート、ブチル及びジメチルアミンエチル
ポリメタクリレート、ポリエチレングリコール１　５０
０，沈降シリカ、二酸化チタン及びタルクの乾燥残分温
度約１０％の懸濁液を用いて実施例２で得られた錠剤を
被覆して被覆錠剤を製造した。
このようにして、各々重量７８０ｍ（ｌで有効成分５０
０ｍｇを含有する被覆錠剤を得た。
大癒叢Ａ 有効成分としての一般式（Ｉ＞のチオスルフォネート誘
導体を下記組成を有する担体と共に含有する経口投与用
液体製剤を調製するための顆粒を製造した。
〇 一般式（Ｉ＞の化合物　　　　　３．６シヨ糖　　　　
　　　　　　５０．００カルボキシメチルセルロースナ
ト リウム クエン酸　　　　　　　　　　　０．１０クエン酸三ナ
トリウム　　　　　０．９０安息香酸ナトリウム　　　
　　　０．２５サツカリンナトリウム　　　　　０．１
５香味剤　　　　　　　　　　　　０．５０シヨ糖以外
の上記成分を粉砕し、得られた粉末を均一な顆粒が得ら
れるまでショ糖と混合した。
このようにして用意された顆粒の体積をシロップの調製
用の水で１００１ＴＩＱとした。
このようにして得られた調合したシロップの単位投与量
５ＩＴＩＱは有効成分を１８０ｍｇ含有していた。
実施例５ 下記組成を有する経口液体製剤を調製するための顆粒を
実施例４と同様にして調製した。
一般式（Ｌ）の化合物　　　　　７．００シヨ糖　　　
　　　　　　　　４６．６０カルボキシメチルセルロー
スナト リウム クエン酸　　　　　　　　　　　０．１０クエン酸三ナ
トリウム　　　　　０．９０安息香酸ナトリウム　　　
　　　０．２５サツカリンナトリウム　　　　　０．１
５香味剤　　　　　　　　　　　　０．５０単位投与量
５ｍＧについて３５０ｍｇの有効成分を含有する調合し
たシロップが得られた。
実施例６ 下記組成を有する経口液体製剤用の顆粒を実施例４と同
様にして得た。
〇 一般式（Ｉ＞の化合物　　　　　８．００シヨ糖　　　
　　　　　　　４５．６０カルボキシメチルセルロース ナトリウム　　　　　　　　　　１．００クエン酸　　
　　　　　　　　　０．１０クエン酸三ナトリウム　　
　　　０．９０安息香酸ナトリウム　　　　　　０．２
５サツカリンナトリウム　　　　　０．１５香味剤　　
　　　　　　　　　　０．５０単位投与１５ｍ１２につ
いて４００ｍ（ｌの有効成分を含有する調合したシロッ
プが得られた。
実施例７ 実施例１の化合物を含有する下記組成の錠剤を調製した
。
ｑ 一般式（Ｉ＞の化合物　　　　　３５０微品質セルロー
ス　　　　　　　１００ラクトース　　　　　　　　　
　１２５ステアリン酸マグネシウム　　　　１０タルク
　　　　　　　　　　　　　　１５粉末をＱ．３ｍｍメ
ツシュのふるいを通過させた後、圧縮された顆粒状の均
一な混合物が得られるまで原料を混合した。
得られた顆粒は、錠剤となるように圧縮された。
実施例８ 実施例１の化合物を含有し、下記組成を有する錠剤を調
製した。
一一一二旦一一 一般式（Ｉ＞の化合物　　　　　１５０微品質セルロー
ス　　　　　　　　７５タルク　　　　　　　　　　　
　　　１５ポリビニルピロリドン　　　　　　３０沈降
シリカ　　　　　　　　　　　２５ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　５潤滑剤を除くすべての成分を、混合
−混練装置で１５分間完全に混合した後、得られた混合
物を徐々に水を加えながら混練した。この混線物を１、
２５ｍｍメツシュのふるいを通し、得られた顆粒を強制
換気しながら残留水分が比較的少なくなるまで（約２％
）炉中で乾燥させた。この顆粒は均質であり潤滑剤を添
加した後圧縮により錠剤とされた。
上記した工程により、一般式（Ｉ＞の有効成分を２５０
＋１１（］を含有する錠剤が得られた。
実施例９ 実施例１の化合物を含有し、下記組成を有する被覆錠剤
が実施例８と同様の操作で得られた。
−一一エ旦−一 一般式（Ｉ＞の化合物　　　　　１５０カルボキシメチ
ルデンプン 微品質セルロース　　　　　　　　８５ラクトース　　
　　　　　　　　１３５水素添加ひまし油　　　　　　
　　１０ステアリン酸マグネシウム　　　　　５得られ
た錠剤は、下記組成を有する被膜で被覆された。
ｇ フタル酸ブチル　　　　　　　０．３００ブチル及びジ
メチルアミノ エチル　ポリメタクリレート　１．８５０ポリエチレン
グリコール１５００　　０．　０８０沈降シリカ　　　
　　　　　　０．０２０タルク　　　　　　　　　　　
　０．９００二酸化チタン　　　　　　　　１．８５０
この組成物は溶媒中に溶解され、該溶媒は強制換気しな
がら炉中で蒸発除去された。
錠剤重量：４００ｍ（１ 実施例１０ 実施例１の化合物を含有し、下記組成を有する坐剤を製
造した。
ｑ 一般式（Ｉ＞の化合物　　　　３００ 坐剤用錬剤　　　　　　　　１４５０ 微細に粉砕された有効物質を３７℃で坐剤用錬剤中に懸
濁させ、その混合物を予め少し冷却した型中に注入した
。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式：Ｒ−Ｓ−ＳＯ＿２−Ｒ＿１ 〔式中、Ｒは１−メチル−イミダゾール−２−イル、１
    Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル又はベンゾキサゾー
    ル−２−イル基を示し、Ｒ＿１は低級アルキル、（ヒド
    ロキシ）低級アルキル、低級アルカノイル、フェニル、
    （低級アルキル）フェニル、（ヒドロキシ低級アルキル
    ）フェニル、（低級アルカノイル）フェニル又はキノリ
    ン−８−イル基を示す〕で表わされるチオスルフォネー
    ト誘導体の少なくとも１種を有効成分として含有するこ
    とを特徴とするヘモグロビンの遺伝的変異若しくは寄生
    生物による赤血球の奇形又は破壊の抑制用薬理又は獣医
    組成物。
  2. （２）チオスルフォネート誘導体がベンゾキサゾール−
    ２−イル　ｐ−トルエンチオスルフォネートである特許
    請求の範囲第１項に記載の薬理又は獣医組成物。
  3. （３）投与単位形態にある特許請求の範囲第１項又は第
    ２項に記載の薬理又は獣医組成物。
  4. （４）投与単位が有効成分を１０〜１０００ｍｇ含有す
    る特許請求の範囲第３項に記載の薬理又は獣医組成物。
JP60254636A 1984-11-13 1985-11-13 チオスルフオネ−ト誘導体を含有する薬理又は獣医組成物 Pending JPS61178918A (ja)

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