JPS61172817A - 医薬部材組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬部材組成物に関する。

〔従来の技術〕

従来、吸収能を有する薬物放出用医薬部材組成物として
、ゼラチン＝７／”ｌ”ン酸、デンプンーアクリル酸グ
ラフト重合物などの粉末状の吸水性高分子物質とポリビ
ニルアルコール、カルボキシメチルセルロースなどの造
膜性高分子と生理活性を有する薬物を主成分とするもの
があった（たとえば特開昭５８−１０５９１５号公報）
。

しかしながら、このものは被吸収液（創傷部からの浸出
液や汗など）の吸収後の保形性およびドライタッチ性が
不十分でありそれにともなって薬物放出能が不安定であ
った。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは被吸収液吸収後の保形性およびドライタッ
チ性のすぐれた良好な薬物放出能を有する医薬部材組成
物を得るべく鋭意検討した結果１本発明に到達した。

〔問題を解決するための手段〕

本発明は水不溶性カルボン酸（塩）重合体の高分子ゲル
であって該ゲルが６ｏｍｌ／＃より少ないイオン交換水
の吸水能を有するものと生理活性を有する薬物を主成分
とすることを特徴とすることを特徴とする吸水後の保形
性を有する外皮用医薬部材組成物である。

本発明において水不溶性カルボン酸（塩）重合体として
はカルボン酸（塩）重合体の８価金属架橋物があげられ
る。

カルボン酸（塩）重合体としては、不飽和モノカルボン
酸単量体（アクリル酸、メタクリル酸なト）、不飽和ポ
リカルボン酸単量体またはその無水物（マレイン酸、イ
タコン酸、無水マレイン酸など）の重合体および／また
は上記の単量体を構成単位として含む、共重合体があげ
られる。これらのうち好ましいものはアクリル酸の重合
体である。

カルボン酸塩重合体における塩としてはアルカリ金属（
Ｎａ、になど）塩、アンモニウム塩、アミン（アルキル
アミンたとえばメチルアミン、エチルアミン、とりエチ
ルアミンなト；アルカノールアミンたとえばモノ、ジ、
トリエタノールアミン。

イソプロパツールアミンなど）塩があケラれる。

これらのうち好ましいものはナトリウム塩およびエチル
アミン塩である。

カルボン酸（塩）重合体の平均重合度は通常１．０００
〜１００．０００　、好ましくは１０，０００〜７０，
０００である。

平均重合度が１，０００未満では３価金属による架橋物
が不均一なフロック状となり均一な高分子ゲルを得るこ
とができなくなる。また平均重合度が１００．０００を
越えると高分子ゲル作成時の粘度が高くなり高分子ゲル
作成上作業性の低下をもたらし均一な高分子ゲルを得る
ことができなくなる。

カルボン酸（塩）重合体の８価金属架橋物としてはカル
ボン酸（塩）重合体と８価金属化合物との反応生成物が
あげられる。

３価金属としては、力ρボン酸（塩）重合体とイオン架
橋を形成しうる３価金属たとえばＡＩ　＋Ｆｅなどがあ
げられる。３価金属化合物としては、８価金属の水酸化
物（水酸化アルミニウム、水酸化鉄など）、硫酸塩（硫
酸アルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、硫酸鉄な
ど）、硝酸塩（硝酸アルミニウム、硝酸鉄など）および
ハロゲン化物（塩化アルミニウム、塩化鉄など）があげ
られる。

これらのうち好ましいものは水酸化アルミニウムおよび
硫酸カリウムアルミニウムである。

８価金属化合物に代えて２価金属化合物を用いた場合は
架橋が不充分となり、得られた高分子ゲルは部分的に水
に溶解する。また架橋剤として少くとも２個の反応性官
能基を有する架橋剤（たとえばエチレングリコールジグ
リシジルエーテ）Ｌｙ　）を用いた場合は１架橋部分が
加水分解されやすいコトカら長期間の保存安定性に欠は
実用上問題がある。

カルボン酸（塩）重合体と８価金属化合物との反応生成
物において、重量比は通常１００　：　１〜４０゜好ま
しくは１００　：　５〜２０である。

水不溶性カルボン酸（塩）重合体の高分子ゲルは、水不
溶性カルボン酸（塩）重合体とポリオールを主成分とす
るものである。ポリオールとしては、水と相溶性のある
ものであればとくに限定されず具体的には低分子ポリオ
ールたとえばグリコ−７１／（エチレングリコール、ジ
エチレンクリコール、トリエチレングリコール、プロピ
レンクリコー／しなど）、３価以上のポリオ−／Ｌ／（
グリセロール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、
ショ糖など）、高分子ぼりオールたとえば上記低分子ポ
リオ−ρのアルキレンオキサイド付加物（ポリエチレン
グリコール、ポリプロピレングリコール。

ポリエチレンぼりプロピレングリコール、グリセロール
やソルビトールなどにエチレンオキサイドおよび／また
はプロピレンオキサイドを付加したポリエーテルポリオ
ールなど）があげられる。これらのうち好ましいものは
エチレングリコール。

プロピレングリコ−ｗ、ポリエチレングリコール。

およびグリセロールである。

高分子ゲルの組成はたとえば下記のとおりである（チは
高分子ゲルの重量に基づくチを示す）。

カルボン酸（塩）重合体の３価金属架橋物１１％以上、
（好ましくは１１〜７０チ、特に好ましくは１５〜５０
チ） ポリオール 通常３０〜８９チ（好ましくは４０〜８０％。

特に好ましくは５０〜７０％） 水 通常０〜５０チ（好ましくはθ〜８０チ。

特に好ましくは０〜２０ｅｌｂ） 上記においてカルボン酸（塩）重合体の量が１１チより
少ない場合、得られた高分子ゲルが生体からの浸出液を
吸収した時の保形性が低く医薬部材として用うるには不
充分なものとなる。また７０％より多い場合、高分子ゲ
ルの柔軟性にかけるため、生体に適用するのが困難とな
り医薬部材として用うるには不充分なものとなる。

ポリオールの量が８０％未満では、高分子ゲルの柔軟性
に欠けるため、生体に適用するのが困難となり８９％を
越えると高分子ゲｐのゲル強度が低下し取り扱いが困難
となる。

水の量が５０チを越えると、このものの水の吸収量が低
下し本医薬部材組成物の有する吸収性能の４←發會← 本発明における高分子ゲルの製造法は、特に限定しない
が、均一な高分子ゲｐを得るためには、（１）カルボン
酸（塩）重合体訃よび８価金属化合物をポリオールに分
散させその復水を加えて架橋反応をせしめ高分子ゲｐを
得る方法および（２）カルボン酸（塩）重合体をポリオ
−〃に分散させその後８価金属化合物水溶液を加えて高
分子ゲルを得る方法があげられる。

ゲル化反応温度は通常０〜５０℃、好ましくは１０〜８
０℃である。ゲル化までの反応時間は通常２０分間以内
である。

高分子ゲルは、加熱処理を行なうことで架橋反応を完結
せしめる。架橋反応温度は通常８０〜１５０℃、好まし
くは１００〜１８０℃であり反応時間は通常１０〜９０
分間、好ましくは１５分〜４５分間である。

高分子ゲルの製造時に添加される水はアクリル酸（塩）
重合体に対する８価金属化合物の架橋反応を行なうため
に加えられるもので、必要ならば架橋反応後は加熱処理
などで除去してもよい。

本発明で用いる高分子ゲルのイオン交換水吸水能は高分
子ゲルの重量に基いて６０ｄ／　ｇより少なく、好まし
くは４０ｒｎｌ／　ｇより少ないものである。

６０１１ＩＩｌ／ｇ以上の吸水能を有する高分子ゲルは
吸水後のゲル保形性が低く、全体にくずれてしまい、実
用に供しないものとなる。

本発明で用いる生理活性を有する薬物は油溶性薬物でも
水溶性薬物でもよく、また粉末などでもよく、特に制限
されないが、殺菌剤、局麻剤、抗ヒスタミン剤、消炎鎮
痛剤、抗生物質、収斂剤、ビタミン、抗真菌剤、末梢神
経麻痺剤、血行促進剤、副腎皮質ホルモン、生薬エキス
／チンキ、生薬粉末、降圧剤および抗狭症剤などの内か
ら使用目的に応じて配合することができる。

なお、上記薬剤を具体的に例示すると下記のとおりであ
る。

Ａ）殺菌剤 塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム。

セチルピリジニウムクロライド、臭化ドミフエン、塩化
デカリニウム、硫酸フラジオマイシン。

ホモスルファミン、クロルへキシジン、グルコン酸りロ
μヘキシジンなど Ｂ）局麻剤 塩酸ジプヵイン、塩酸ピリドキシン！アミノ安息香酸エ
チル、塩酸プロカイン、塩酸ジノチソキン、塩酸プラモ
キシン、リドカインなどＣ）抗ヒスタミン剤 ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン。

トリペレナミン、トンジアルミン、マレイン酸クロルフ
ェニラミン、イソサイベンジルクレミソール、ジフェニ
ルイミダゾールなど Ｄ）消炎鎮痛剤 サリチル酸、サリチル酸メチｐ、サリチμ酸グリコール
、インドメタシン、グリチルリチンｔグリチｐレチン酸
、アズレンなど Ｅ）収れん剤 シクロロア！レミニウムアミノアセテート。

じ　　　　−　　　　　　　　　 ７　Ｚ　／　−／レスフレホン酸アルミニウムナトＦ）
サルファ剤 スルフイソキサゾール、スルファメトキサシーμ、スル
ファニルアミド、ヌルファピリジン。

スルファメトキシピリダジン、スルファメトキシン、ス
ルファジアジンなど Ｇ）ビタミン ビタミンＥ、Ａ、Ｄなど ■）抗真菌剤 ペンタクロルフェノール、サリチル酸、トリクロルフェ
ノールカプロエート、トリブロムフェノールカプロエー
ト、ラウリルトリフェニルホスホニウムプロミド、塩酸
ジアンタゾール、／＜ラアセチμアミノフエニρロダン
、チメロサー／Ｌ／、）μナフテート、クロトリマゾー
ルなどｌ）末梢神経麻痺剤 ｌ−メントール、カンフル、チモール、テシットなど Ｊ）血行促進剤 ノニル酸バニリルアミド、ニコチン酸β−ブトキシエチ
ルエステル、ニコチン酸ベンジμエステル、カブサイシ
ン、ジンゲロン、レシチン。

抱水クロラール、カンタリスチンキなどＫ）副腎皮質ホ
ルモン プレドニソロン、テキサメサソン、フルオロメソロン、
トリアムシノロンアセトナイド、ダイクロリソンなど Ｌ）生薬エキス、チンキ ショウキョウエキス、ショウキョウチンキ、カッコンエ
キス、ロートエキヌ、セイヨウトチノミエキス、トウガ
ラシエキス、トウガラシチンキなど Ｍ）生薬粉末 オオバク末ｔサンシシ末、紫根末、トウガラシ末など 明細書の浄書（内容に変更なし） 本発明の組成物には粘着力を増大させるために、粘着剤
または粘着付与剤として水溶性もしくは親水性高分子を
配合することができる。水溶性もしくは親水性高分子と
してはポリビニルアルコール、ビニルピロリドン・ビニ
ルアセテート共重合体、メチルセルロース、ゼラチン、
ペプトン、グアーガム、カラヤガムなどがあげられる。

更に本発明の組成物には柔軟性、通気性などの調節、薬
物の放出性、経糸吸収性のコントロール、薬物のフィル
ム、シート中への保持性の向上などのため、種々の添加
剤を配合することができる。

添加剤としてはアルモンド油、オリーブ油、ゴマ油、サ
フラワー油、大豆油などの植物油；カカオ脂、牛脂、豚
脂、硬化油などの油脂；カルナバロウ、ミツロウ、ラノ
リン、液状ラノリンなどのロウ；ワセリン、流動パラフ
ィン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックスなど
のパラフィン；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、炭素数１１以上の脂肪酸などの脂肪酸；メチルア
ルコ−ル　、　エ　チ　ル　ア　ル　コ　−　ル　、イ
　　ソ　プ　ロ　ピ　ル　ア　ル　コ　−ルナトノ低級
　　ア　ル　コ　−　ル　；　ラ　ウ　リ　ルア　ル　
コ　−　ル　。

セ　チ　ルア　ル　コ　−　ル　、　オ　し　イ　ル　
ア　ル　コ　−　ル　、　コ　し　ステロール−１どの
高級アルコール；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチ
ン酸イソプロピｌなどのエステル；アニオン、ノニオン
、カチオン、両性界面活性剤などの界面活性剤；りμり
、カオリン。

ベントナイト、酸化亜鉛、シリカなどの無機粉体および
これらの２種以上を組み合せて使用することができる。

本発明の医薬部材組成物の処方はたとえば下記明細吉の
浄書（内容に変更なし） のとおりである（％は組成物の重量基準である）。

高分子ゲル 通常５０−９９．９９９％（好ましくは９０〜９９．９
５％）生理活性を有する薬物 通常０．００１−５０％（好ましくは０．０５〜１０％
）粘着剤まため粘着付与剤 通常０−３０％　　（好ましくは０〜２０％〉添加剤 通常０−ＳＯ％　　（好ましくは０〜３０％）高分子ゲ
ルの含有量が５０％より少ない場合、得られる医薬部材
組成物は柔軟性に欠け、他の成分の分離浸出などが生じ
る。また生理活性を有する薬物の含有量は薬理効果の高
い薬物（殺菌剤、局麻剤、抗ヒスタミン剤など）では含
有量が少なく、薬理効果の低い薬物（生薬エキス、チン
キ、生薬粉末など）では多く用いられる。

本発明における高分子ゲルと生理活性を有する薬物を含
む各種成分とから医療部材組成物を得る方法は特に限定
されないが、たとえば（１）高分子ゲルと各種成分とを
混合させて医薬部材組成物を得明細書の浄書（内容に変
更なし） る方法、（２）高分子ゲルとその他の各種成分混合物の
ペーストとを多層状に重ね合わせ医薬部材組成物を得る
方法かなどがめげられる。

（１）の方法において高分子ゲルと各種成分との混合方
法は特に限定されないが、たとえば（（イ）テリ力・ル
ポン酸（塩）、ポリオール、３価金属化合物および水の
混合時に各種成分を同時に混合させ架橋反応と混合を行
ない成形品を得る方法、（ロ）溶解可能な溶剤にて各種
成分の溶液を作成し、高分子ゲルに本溶液を含浸させ必
要により溶剤を除去する方法などがあげられる。

（２）の方法において高分子ゲルの使用上での形態は特
に限定されないが通常、板状、フィルム状。

粒子状の形で用いられる。

本発明の組成物を用いて得られる医薬部材の形状につい
ては特に制限がなく、たとえば支持体なしで高分子ゲル
を含む組成物自体をフィルム状。

シート状にして用いる方法、支持体に組成物をコーティ
ングして用いる方法などがあげられる。

支持体としては多孔質のシートやメツシュ状の基布たと
えば布地、不織布（レーヨン不織布など、紙２合成樹脂
フィルムなどがあげられる。布地と・しては綿１毛等の
天然繊維、ナイロン、アクリル。

明細書の浄占（内容に変更なし） ポリエステル等の合成繊維などがあげられる。

［実施例］ 以下実施例および比較例により本発明をざらに説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ 平均重合度４０．０００のポリアクリル酸ナトリウム１
５ｇをエチレングリコール６０ｇに分散させた。更に水
酸化アルミニウム１９、水２３．５　ｇおよびクロラム
フェニコールｏ、ｏｓｇの分散液を作成し、ポリアクリ
ル酸ナトリウムのエチレングリコール分散液に撹拌しつ
つ添加混合し、この分散液を離型紙上に５００ｃａｆの
面積に塗布した。このものを２４時間至温湿調湿した後
、８０℃で１２時間加熱処理を行ないゲルシート状医薬
部材を作成した。クロラムフェニコールの含有量はｏ、
１１ｒｔｇｉｃｒＡである。

実施例２ 平均重合度ｉｏ、ｏｏｏのポリアクリル［１０ｇをエチ
レングリコール６０ｇ、水２０ｇおよびクロラムフェニ
コール０．５ｇの混合溶媒に溶かした。次いで硫明細書
の浄岳（内容に変更なし） 酸カリウム、アルミニウム０．５３を水９８に溶解した
水溶液に上記ポリアクリル酸の混合溶液に添加混合し、
この液を離型紙上に５００ｃｍの面積に塗布した。この
ものを２４時間調湿した後、９０°Ｃで６時間加熱処理
を行ないゲルシート状の医薬部材を得た。クロラムフェ
ニコールの含有量は’ｌ１１１ｇ／ｃｉである。

比較例１，２ 第１表に示す成分をエタノールに溶解又は分散させてこ
の液を離型紙上に１００ｃｉの面積にコートし、減圧下
でエタノールを除去し、ゲルシート状医薬部材を得た。

各医薬部材のクロラムフェニコールの含有量は、比較例
１の場合０．１１Ｒ９／ｃｆ・比較例２の場合１ｒｑｔ
／ｃｒ／Ｉである。

第　　１　　表 ＊１アクリル樹脂、ローム・パーマ−社製＊２特開昭５
１−１２５４６８号公報実施例４の方法に従ってトウモ
ロコシデンプン、アクリル酸。

アクリル酸ナトリウム、Ｎ、Ｎ’−メチレンビスアクリ
ルアミドを反応させ、反応物の粒度を２５０メツシユ以
下に調整した吸水性樹脂。

比較例８ 平均重合度４０．０００のポリアクリル酸ナトリウム５
６１１．およびプロピレングリコ−／Ｌ’１００ｇを懸
濁明細応の浄古（内容に変更なし） させ、これに水４０ｈｊ！および１Ｎ塩酸１５０ｒｒｄ
！を加えて撹拌した。均一なゲル状物が得られた後水酸
化アルミニウム５ｇを水５Ｄｒｎｌに懸濁させたもの、
およびクロラムフェニコール５ｇをエチレングリコール
１００９に溶解させたもの、を激しく撹拌しながら上記
ゲル状液の中に加えていき、完了後さらに１Ｍ乳酸緩衝
液（ｐＨ５，０）　５０ｍ１および水を加えて全量をｉ
　ｏｏｏ　ｇとした。

このゲルシート状液１００ｇを離型紙上５００ｃｍの面
積にコートしゲルシート状の医薬部材を得た。

このもののカルボン酸塩重合体の含有量は３．５％であ
り、クロラムフェニコールの含有量は０．１ｍｙ／ｃｔ
ｉである。

試験例１ 実施例１，２、および比較例１〜３で得られたゲルシー
ト状医薬部材の生理食塩水吸収後の保形性、生理食塩水
吸収後のシートのドライタッチ性およびイオン交換水、
生理食塩水の吸収量について評価を行なった。結果を第
２表に示す。

第　　２　　表 保形性 、　生理食塩水中に６時間浸漬した後の形状を観察した
。

■＝フィルムの形状のくずれはまったくみられなかった
。

○：フイルムの周辺で一部くずれがみられた。

×：全体にくずれてしまった。

ドライタッチ性 フィルムの上に生理食塩水を１ｍｌのせ、１０分後、フ
ィルム表面を指触評価を行った。

０：べとつきがまったくみられない。

Ｏ：若干べとつきがみられる。

Δ：べとつきがみられる。

×：べとつきとダレがみられる。

吸収能 イオン交換水または生理食塩水中に６時間浸漬した後、
フィルム１ｇ尚りの生理食塩水吸収量を測定した。比較
例１〜８ではフィルムの形状がくずれたため測定できな
かった。

試験例２ 実施例１，２、および比較例２，３で得られたゲルシー
ト状医薬部材の薬物放出率の評価を行なった。評価はモ
ルモットの背部皮膚の毛を刈り１日後に２Ｘ２ｃＩｒＬ
の大きさのゲルシート状医薬部材を貼り４８時間後に回
収したゲルシート中のクロラムフェニコール量を測定し
、薬物放出率を算出することにより行った。結果を第３
表に示す。

実施例３ 実施例１に従ってポリアクリル酸ナトリウム。

エチレングリコール、水酸化アルミニウム、およびクロ
ラムフェニコールの混合液を目開き５關のメツシュ状綿
布５００ｍの面積にコーティングした。

このものを２４時間室温で調湿した後、１００℃で１２
時間加熱処理を行ないメツシュ状医薬部材を得た。

このものは良好な粘着力と柔軟性を有し、潰瘍。

創傷う切創、出血等の皮フ疾患に極めて効果の高いもの
であった。また患部からの浸出液を吸収してゲル状にな
ることから患部からのハク離も良く患部のなおりも良好
であった。

〔発明の効果〕

本発明の組成物から得られる医薬部材は、以下の効果を
奏する。

１、本医薬部材を患部に適用した場合、患部からの浸出
液を吸収し、吸収後の保形性が良好である。

それにともなって医薬部材の表面のドライタッチ性にす
ぐれ、患部への適用時のフィツト性が改良されることか
ら使用感が優れたものになる。従って多量の浸出液を生
じる感染症の治療や褥癒の治療などにとってすぐれた医
薬部材である。

２、本医薬部材が患部からの浸出液を吸収した後も保形
性の良いゲル状弾性を有していることから、本医薬部材
を患部からとりのぞく場合ハク離性が良好となる。さら
に患部のなおりも良く、治ゆ促進効果が得られる。

上記効果を奏することから本発明の組成物を用いた外皮
用医薬部材はシップ材以外の経皮吸収用医薬部材、皮フ
疾患の治ゆ用および保護用医薬部手続補正書 昭和６０年　６月１１日 特許庁長官　志　賀　　　学　殿 １、事件の表示　　　　　　　　　　　　　　　　　　
多昭和６０年特許願第１３３３６号 ２、発明の名称 医薬部材組成物 ３、補正をする者 昭和６０年５月８日 ５、補正により増加する発明の数 を補充いたします。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水不溶性カルボン酸（塩）重合体の高分子ゲルであ
   って該ゲルが６０ｍｌ／ｇより少ないイオン交換水の吸
   水能を有するものと生理活性を有する薬物を主成分とす
   ることを特徴とする吸水後の保形性を有する外皮用医薬
   部材組成物。 ２、水不溶性カルボン酸（塩）重合体がカルボン酸塩重
   合体の３価金属架橋物である特許請求の範囲第１項記載
   の組成物。 ３、３価金属がアルミニウムである特許請求の範囲第２
   項記載の組成物。 ４、高分子ゲルが水不溶性カルボン酸（塩）重合体とポ
   リオールを主成分とするものである特許請求の範囲第１
   項〜第３項いずれか一項に記載の組成物。 ５、カルボン酸（塩）重合体の含有量が高分子ゲルの重
   量に基いて１１％以上である特許請求の範囲第１項〜第
   ４項のいずれか一項に記載の組成物。 ６、ポリオールの含有量が高分子ゲルの重量に基いて４
   ０％以上である特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれ
   か一項に記載の組成物。 ７、カルボン酸（塩）がアクリル酸（塩）である特許請
   求の範囲第１項〜第６項のいずれか一項に記載の組成物
   。