JPS61165376A - チアゾ−ルカルボン酸アミド誘導体及びその製法 - Google Patents
チアゾ−ルカルボン酸アミド誘導体及びその製法Info
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- JPS61165376A JPS61165376A JP408885A JP408885A JPS61165376A JP S61165376 A JPS61165376 A JP S61165376A JP 408885 A JP408885 A JP 408885A JP 408885 A JP408885 A JP 408885A JP S61165376 A JPS61165376 A JP S61165376A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なチアゾールカルメン酸ア２ド誘導体、史
に＃細には、次式（Ｉ） （式中、Ｒｔａヒドロキシフェニルｆｉ、Ｉｈ ｕカル
ボキシフェニル基を示す） で表わされるチアゾールカルメン酸アミド誘導体及びそ
の製法に関する。
に＃細には、次式（Ｉ） （式中、Ｒｔａヒドロキシフェニルｆｉ、Ｉｈ ｕカル
ボキシフェニル基を示す） で表わされるチアゾールカルメン酸アミド誘導体及びそ
の製法に関する。
従来、チアゾールカルゴノ酸類の化合物、例えば次式
で表わされる二ルギノン酸及びその各環アミド誘導体が
抗菌作用、抗炎症作用を有することが知られている（特
公昭４６−３８７８８号、特公昭４８−８０９９号）。
抗菌作用、抗炎症作用を有することが知られている（特
公昭４６−３８７８８号、特公昭４８−８０９９号）。
しかしながら、これらは薬理効果が低く、またその製造
法も収墓が悪いという欠点があった（％会昭４８−８０
９９号）。
法も収墓が悪いという欠点があった（％会昭４８−８０
９９号）。
本発明者は、かかる実情において、更に薬理効果の高い
物質を得べく鋭意探索を行なっ九紹果、前記式（Ｉ）で
表わされるチアゾールカルＮｙｄｌアミド銹導体が卓越
し九抗炎症作用を有すること、ま九、これら化合物（Ｉ
）は次式（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表
わされる化合物の基Ｒ１のヒドロキシル基を特定の保護
基で保護して用いることにより簡便かつ極めて高収率で
製造しうることを見出し、本発明を完成しｆＩ−ウ すなわち本発明は、前記一般式〇）で表わされるチアゾ
ールカルメン酸アミド鰐導体並びＫその製造法を提供す
るものである。
物質を得べく鋭意探索を行なっ九紹果、前記式（Ｉ）で
表わされるチアゾールカルＮｙｄｌアミド銹導体が卓越
し九抗炎症作用を有すること、ま九、これら化合物（Ｉ
）は次式（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表
わされる化合物の基Ｒ１のヒドロキシル基を特定の保護
基で保護して用いることにより簡便かつ極めて高収率で
製造しうることを見出し、本発明を完成しｆＩ−ウ すなわち本発明は、前記一般式〇）で表わされるチアゾ
ールカルメン酸アミド鰐導体並びＫその製造法を提供す
るものである。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば次の反応式く従い、チア
ゾールカルメン酸誘導体（■のアルカリ・溶液（ハロゲ
ノ炭酸エステル（ｖ９を反応させてアルコキシカルゼニ
ル体（Ｍを得（第１工程）、次いで酸ハロダニド（２）
）としくａＩ２工程）、このものを塩基の存在下アミノ
カルｄン酸と反応させてチアゾールカルボン酸アミドア
ルコキシカルゴニル体（ＩＮ）を得（第３工程）、次い
でこの４のを加水分解する（第４工程）ことくより製造
されろう （■ （転） （Ｉ） （ＩＩ）（式中、Ｒｓ
はアルコキシカルメニルオ中ジフェニル基、Ｒ４は低級
アルキル基、Ｘ及びＹはそれぞれハロゲン原子を示す。
ゾールカルメン酸誘導体（■のアルカリ・溶液（ハロゲ
ノ炭酸エステル（ｖ９を反応させてアルコキシカルゼニ
ル体（Ｍを得（第１工程）、次いで酸ハロダニド（２）
）としくａＩ２工程）、このものを塩基の存在下アミノ
カルｄン酸と反応させてチアゾールカルボン酸アミドア
ルコキシカルゴニル体（ＩＮ）を得（第３工程）、次い
でこの４のを加水分解する（第４工程）ことくより製造
されろう （■ （転） （Ｉ） （ＩＩ）（式中、Ｒｓ
はアルコキシカルメニルオ中ジフェニル基、Ｒ４は低級
アルキル基、Ｘ及びＹはそれぞれハロゲン原子を示す。
Ｒ１及び＆は前記と同じ意味を有する）
第１工程では、出発原料カルボン酸的にアルカリ溶液中
でハロゲノ炭酸エステル（すを反応させヒドロキシル基
を保護する。
でハロゲノ炭酸エステル（すを反応させヒドロキシル基
を保護する。
出発原料（■のうち、２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）
チアゾール−４−カルコレ酸は特公昭４６−３８７８８
号公報に記載の方法にヨリ、ま念２−（ｐ−ヒドロキシ
フェニル）チアゾ−／Ｉ／−４−カルボン酸はシャーナ
ル・オブ・ケミカル・ソサイエテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｈｅｍｌｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ）、第９４
巻、９号、３１５３頁〜３１５９頁（Ｉ９７２年）に記
載の方法により夫々製造することができる。
チアゾール−４−カルコレ酸は特公昭４６−３８７８８
号公報に記載の方法にヨリ、ま念２−（ｐ−ヒドロキシ
フェニル）チアゾ−／Ｉ／−４−カルボン酸はシャーナ
ル・オブ・ケミカル・ソサイエテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｈｅｍｌｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ）、第９４
巻、９号、３１５３頁〜３１５９頁（Ｉ９７２年）に記
載の方法により夫々製造することができる。
保護試薬として使用されるハロゲノ炭酸エステル卯とし
ては、りａル炭酸メチル、クロル炭酸エチル、ブロム炭
酸メチル、ブロム炭酸エチル等が挙げられる。該エステ
ル（至）によリアルカリ性条件下供与されるアルコキシ
カル２＝ル基は、続く第２工程での強酸性条件下で極め
て安定で、かつ第３工程での反応を有利に行わしめる一
方、第４工程では同様のアルカリ性条件下で容易に離脱
するという特徴を有する。本発明の製法は、かかる保護
試薬の使用によって極めて高い収高が得られるものであ
る。
ては、りａル炭酸メチル、クロル炭酸エチル、ブロム炭
酸メチル、ブロム炭酸エチル等が挙げられる。該エステ
ル（至）によリアルカリ性条件下供与されるアルコキシ
カル２＝ル基は、続く第２工程での強酸性条件下で極め
て安定で、かつ第３工程での反応を有利に行わしめる一
方、第４工程では同様のアルカリ性条件下で容易に離脱
するという特徴を有する。本発明の製法は、かかる保護
試薬の使用によって極めて高い収高が得られるものであ
る。
また、アルカリとしては、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等が挙げられる。
酸化カリウム等が挙げられる。
溶媒としては、例えば水、含水アルコール類、アルコー
ル類等が襦げられる。アルカリ性条件下は、王としてヲ
エステルの量に応じて適宜、３１Ｂ択されるが、通常５
重量秀以下が好ましい。
ル類等が襦げられる。アルカリ性条件下は、王としてヲ
エステルの量に応じて適宜、３１Ｂ択されるが、通常５
重量秀以下が好ましい。
反応は、−５〜１０℃の反応ｍ度で行なうのが好ましく
、通常ＯＣで行なわれる。反応後、主として鉱酸で処理
するとアルコキシカル２＝ル基（Ｍｔ−析出物として得
ることができる。析出物は直接Ｆ取するのが有利である
が、有機溶媒、例えばクロロホルムのようなハロゲン化
炭化水素で抽出単離することもできる。
、通常ＯＣで行なわれる。反応後、主として鉱酸で処理
するとアルコキシカル２＝ル基（Ｍｔ−析出物として得
ることができる。析出物は直接Ｆ取するのが有利である
が、有機溶媒、例えばクロロホルムのようなハロゲン化
炭化水素で抽出単離することもできる。
斯くして得られ九アルコキシカルゴニル体■は精製する
ことなく次工程で使用できる。精製して使用する場合は
ベンゼン等の炭化水嵩を用い友再結晶法が使用される。
ことなく次工程で使用できる。精製して使用する場合は
ベンゼン等の炭化水嵩を用い友再結晶法が使用される。
４２工程のハロゲン化は常法に従って行なわれる。ハロ
ゲン化剤としては、例えば三項北隣、三臭北隣、五塩化
溝、塩化チオニル、塩化スルフリル等が挙けられ、これ
らは単独で又は適宜溶媒と共に使用される。溶媒は、反
応時生成する酸ハロダニド（Ｉ）を溶解し、かつ反応後
過剰で残存するハロゲン化剤を隈なく除去しつるもので
あればよく、例えばベンゼン、トルエン、中シレン等の
炭化水嵩が好適に使用される。
ゲン化剤としては、例えば三項北隣、三臭北隣、五塩化
溝、塩化チオニル、塩化スルフリル等が挙けられ、これ
らは単独で又は適宜溶媒と共に使用される。溶媒は、反
応時生成する酸ハロダニド（Ｉ）を溶解し、かつ反応後
過剰で残存するハロゲン化剤を隈なく除去しつるもので
あればよく、例えばベンゼン、トルエン、中シレン等の
炭化水嵩が好適に使用される。
反応は、ハロゲン化剤を単独で用いる場合にはその沸点
で、ま九醪媒を併用する場合には尋媒の沸点で還流する
ことにより行なわれる。斯くして得られた酸ハログニド
（ＩＩは、精製することなく、蒸発乾固により採取し、
そのまま次工程に使用するのが有利である。
で、ま九醪媒を併用する場合には尋媒の沸点で還流する
ことにより行なわれる。斯くして得られた酸ハログニド
（ＩＩは、精製することなく、蒸発乾固により採取し、
そのまま次工程に使用するのが有利である。
第３工弓では、好ましくは塩基の存在下、溶媒中でアミ
ノカルボン欧に酸ハロダニＦ’ （Ｉ３を反応させてチ
アゾールカルダン酸アミドアルコキシカルメニル体（Ｉ
ｔ）ｆｔｎ ル。
ノカルボン欧に酸ハロダニＦ’ （Ｉ３を反応させてチ
アゾールカルダン酸アミドアルコキシカルメニル体（Ｉ
ｔ）ｆｔｎ ル。
アミノカルボン酸としては、芳香族カルメン酸、例えば
アントラニル埴、ｐ−アミノ安息香酸が便用される。塩
基としては、例えば金属アルコラード、アルカリアミド
、３級アミン類等の有機塩基が挙げられ、就中、トリメ
チルアミン、ジメチルアニリン等の３級アミン類が好ま
しい。溶媒は、ｇ２工程で得た酸ハログニド（ｌＫ）を
溶解し、反厄時凍紹固化しない溶媒であれば、必ずしも
アミノカルメン＃１ｆ：溶解するものでなくてもよく、
例えばクロロホルム、ジクロルメタン等の比較的沸点が
低いハロダン化炭化水素が好適に使用されろう 反応は、反応温度を酸ハログニド（Ｉ）滴下時−１０〜
５℃、通電ＯＣ％滴下後反厄完帖すべき温度が０〜３０
℃、通′に１５℃程度となるようにｘｙして行なうのが
好ましい。反応後、過剰で残存するアミノカルはン酸を
除去しておけば、得られるチアゾールカルゼン酸アミド
アルコキシカルゼニル体（ｌｌ）は精製することなく次
工程で使用することができる。なお、残存するアミノカ
ルボン酸の除去ハ、水洗操作により有効に行なうことが
できるが、含水アルコール憤を併用すれば更に有利であ
る。
アントラニル埴、ｐ−アミノ安息香酸が便用される。塩
基としては、例えば金属アルコラード、アルカリアミド
、３級アミン類等の有機塩基が挙げられ、就中、トリメ
チルアミン、ジメチルアニリン等の３級アミン類が好ま
しい。溶媒は、ｇ２工程で得た酸ハログニド（ｌＫ）を
溶解し、反厄時凍紹固化しない溶媒であれば、必ずしも
アミノカルメン＃１ｆ：溶解するものでなくてもよく、
例えばクロロホルム、ジクロルメタン等の比較的沸点が
低いハロダン化炭化水素が好適に使用されろう 反応は、反応温度を酸ハログニド（Ｉ）滴下時−１０〜
５℃、通電ＯＣ％滴下後反厄完帖すべき温度が０〜３０
℃、通′に１５℃程度となるようにｘｙして行なうのが
好ましい。反応後、過剰で残存するアミノカルはン酸を
除去しておけば、得られるチアゾールカルゼン酸アミド
アルコキシカルゼニル体（ｌｌ）は精製することなく次
工程で使用することができる。なお、残存するアミノカ
ルボン酸の除去ハ、水洗操作により有効に行なうことが
できるが、含水アルコール憤を併用すれば更に有利であ
る。
第４工程の加水分解は審決に従って行なわれる。
＠ｌ工程において導入された該保護基は、比較的穏和な
アルカリ性条沖下で容易に離脱し、目的物であるチアゾ
ールカルメン鹸アミド誘導体（Ｉ）を得ることができる
。
アルカリ性条沖下で容易に離脱し、目的物であるチアゾ
ールカルメン鹸アミド誘導体（Ｉ）を得ることができる
。
アルカリとしては、例えば水酸化アルカリ、濃アンモニ
ア水等が挙けられ、就中、水酸化アルカリが好ましいう
水酸化アルカリ処理の場合、加水分解と生成物のＮ製の
両操作を同時に行なうことができ有利である。これに対
し、濃アンモニア水処理の場合、加水分解後、更に水酸
化アルカリによる精製処理が必要である。
ア水等が挙けられ、就中、水酸化アルカリが好ましいう
水酸化アルカリ処理の場合、加水分解と生成物のＮ製の
両操作を同時に行なうことができ有利である。これに対
し、濃アンモニア水処理の場合、加水分解後、更に水酸
化アルカリによる精製処理が必要である。
本発明化合物（Ｉ）の薬理作用（抗炎症作用）を次の方
法によ！７試議し友。その結果ｔ−第１表に示す。
法によ！７試議し友。その結果ｔ−第１表に示す。
試験方法：
実験動物くけウィスター系ラット（７〜７．５週令、♀
、体崖約ｌｓ ｏｔ ）を使用し友。
、体崖約ｌｓ ｏｔ ）を使用し友。
４１！ｔｗＩａ物質は生理食塩水に浴解し、腹腔に注射
する方法で投与し友。３０分後、カラグーす／を生理食
塩水にｌ′囁尋解し、１２０ｃで１０分間オートクレー
ブ滅菌したものを起炎剤としてラットの後肢前皮下に０
．１ ｍ注射した。
する方法で投与し友。３０分後、カラグーす／を生理食
塩水にｌ′囁尋解し、１２０ｃで１０分間オートクレー
ブ滅菌したものを起炎剤としてラットの後肢前皮下に０
．１ ｍ注射した。
起炎側注射３時間後の浮腫容積（ＥＴ）を水銀槽容積測
定装置により測定しｔｏ ま友、対照には被験物質を含まない生理食塩水を腹腔に
注射し、上記と同様に起炎して浮嘘容槓を測定した（Ｅ
Ｃ）。
定装置により測定しｔｏ ま友、対照には被験物質を含まない生理食塩水を腹腔に
注射し、上記と同様に起炎して浮嘘容槓を測定した（Ｅ
Ｃ）。
４１１！噴物質の濃度は２水準とり、浮暢の抑制基を次
式により計算して抑制ｚｓｏ’ｓを与える被験物質の投
与量を露出し友。
式により計算して抑制ｚｓｏ’ｓを与える被験物質の投
与量を露出し友。
ｃ
第１表
■
〔発明の効果〕
本発明化合物（Ｉ）は、上記試験結果から明らかな如く
、公知の類似化合物に比べ卓越した鎮痛、抗炎症力を有
し、しかも毒性の低いものである。まｔ１本発明の製造
法によれば、かかる医薬として有用な化合物（Ｉ）ｔ−
簡便かつ極めて高収冨で工業的に有利ｌＩｃ１ｍ造する
ことができる。
、公知の類似化合物に比べ卓越した鎮痛、抗炎症力を有
し、しかも毒性の低いものである。まｔ１本発明の製造
法によれば、かかる医薬として有用な化合物（Ｉ）ｔ−
簡便かつ極めて高収冨で工業的に有利ｌＩｃ１ｍ造する
ことができる。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
寒施例１
２− （ｏ−エトキシカルボニルオキタフェニル）チア
ゾール−４−カルメンｍ： ２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）チアソール−４−カル
メン酸ＬＯＰを０．４Ｎ水酸化ナトリウム浴液５０−に
溶解し、クロル炭酸エチル１．０ｄｔ−加えて氷水浴で
冷却しながら攪拌反応する。反応終了後、希塩酸にて酸
性として析出物ｔ−Ｆ＊、水洗、乾燥すると２−（０−
エトキシカルボニルオキタフェニル）チアゾール−４−
カルボン酸の組体１．３ｆｔ−得る（収本９７．７１）
。べｙメンより再紹晶して１゜２ｔの純品を得る。
ゾール−４−カルメンｍ： ２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）チアソール−４−カル
メン酸ＬＯＰを０．４Ｎ水酸化ナトリウム浴液５０−に
溶解し、クロル炭酸エチル１．０ｄｔ−加えて氷水浴で
冷却しながら攪拌反応する。反応終了後、希塩酸にて酸
性として析出物ｔ−Ｆ＊、水洗、乾燥すると２−（０−
エトキシカルボニルオキタフェニル）チアゾール−４−
カルボン酸の組体１．３ｆｔ−得る（収本９７．７１）
。べｙメンより再紹晶して１゜２ｔの純品を得る。
ｍｐ、 １４８−１５０℃。
実施例２
２−（ｐ−工）−＋シヵルゴニルオキシ７ユニル）チア
ゾール−４−カルメンｒＲ： ２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カル
メン酸１．５Ｆを０．４ Ｎ水酸化ナトリウム溶液７５
−に溶解し、クロル炭酸エチルＬ５ｍｔ−加えて、氷水
浴で冷却しながら攪拌反応せしめる。反応終了後、希塩
酸にて酸性として析出物をＦ取、水洗、乾燥すると２−
（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェニル）チアゾール
−４−カルメン酸の組体１．６ｔを得る（収率８０慢）
。組体金ベンゼンにて洗浄し１．５ｔの純品を得る。
ゾール−４−カルメンｒＲ： ２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カル
メン酸１．５Ｆを０．４ Ｎ水酸化ナトリウム溶液７５
−に溶解し、クロル炭酸エチルＬ５ｍｔ−加えて、氷水
浴で冷却しながら攪拌反応せしめる。反応終了後、希塩
酸にて酸性として析出物をＦ取、水洗、乾燥すると２−
（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェニル）チアゾール
−４−カルメン酸の組体１．６ｔを得る（収率８０慢）
。組体金ベンゼンにて洗浄し１．５ｔの純品を得る。
ｍｐ、 １６８−１６９℃。
実施例３
２−（ｏ−エトキシカルボニルオキシフェニル）チアゾ
ール−４−カルボン戚りロリド：２−（ｏ−エトキシカ
ルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カルビンｒ
ｊｌ＆０．９ｆにチオニルクロリド２．２ｍを加え３．
５時間加熱還流する。反応終了後、過量のチオニルクロ
リドを留去し、史（残留物に無水ベンゼンを加えて留去
し、完全にチオニルクロリドを除去すると微黄色の油状
物１．Ｏｆを得る。これはすぐさま固化する。
ール−４−カルボン戚りロリド：２−（ｏ−エトキシカ
ルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カルビンｒ
ｊｌ＆０．９ｆにチオニルクロリド２．２ｍを加え３．
５時間加熱還流する。反応終了後、過量のチオニルクロ
リドを留去し、史（残留物に無水ベンゼンを加えて留去
し、完全にチオニルクロリドを除去すると微黄色の油状
物１．Ｏｆを得る。これはすぐさま固化する。
実施例４
２−（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェニル）チアゾ
ール−４−カルはン酸クロリド：２−（ｐ−エトキシカ
ルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カルビン＃
！１．Ｏｆにチオニルクロリド２．５ｄｔ−加え３．５
時間加熱還流する。反応終了後、過量のチオニルクロリ
ドを留去し、更に残留物く無水べ／ゼアｔ−加えて留去
し、完全にチオニルクロリドを除去すると微黄色の粉末
１．１Ｆを得る。
ール−４−カルはン酸クロリド：２−（ｐ−エトキシカ
ルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カルビン＃
！１．Ｏｆにチオニルクロリド２．５ｄｔ−加え３．５
時間加熱還流する。反応終了後、過量のチオニルクロリ
ドを留去し、更に残留物く無水べ／ゼアｔ−加えて留去
し、完全にチオニルクロリドを除去すると微黄色の粉末
１．１Ｆを得る。
実施例５
Ｎ −（２’−力ル〆キシフェニル）−２−（。
−エトキシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４
−カルボン酸ア之ド： アントラニル酸Ｏ，Ｓｔにクロロホルム１２−、トリエ
チルアミン０．５−を加えて溶解し、氷水浴冷却下、攪
拌しなから２−（〇−エトキシカルゴニルオキシフェニ
ル）チアゾール−４−カルゼン識クロリド１．０ｔをク
ロロホルム６ｍＫ溶解し滴下する。滴下終了後、室温に
て１５時間反応する。反Ｇ４Ｘｒ了後、反厄液を水洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥したのちクロロホルムを留去し
、得られた白色粉末を水洗後メタノール洗浄して過量の
アントラニル酸を除去する。乾燥するとＮ −（２’−
カルボキシルフェニル）−２−（０−エトキシカルボニ
ルオキシフェニル）チアゾール−４−カルメンはアミド
１．Ｏｆを得る〔収率７９．３饅、ただし２−（〇−エ
トキシカルゼニルフェニル）チアゾール−４−カルビン
酸よりの通算収車〕。
−カルボン酸ア之ド： アントラニル酸Ｏ，Ｓｔにクロロホルム１２−、トリエ
チルアミン０．５−を加えて溶解し、氷水浴冷却下、攪
拌しなから２−（〇−エトキシカルゴニルオキシフェニ
ル）チアゾール−４−カルゼン識クロリド１．０ｔをク
ロロホルム６ｍＫ溶解し滴下する。滴下終了後、室温に
て１５時間反応する。反Ｇ４Ｘｒ了後、反厄液を水洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥したのちクロロホルムを留去し
、得られた白色粉末を水洗後メタノール洗浄して過量の
アントラニル酸を除去する。乾燥するとＮ −（２’−
カルボキシルフェニル）−２−（０−エトキシカルボニ
ルオキシフェニル）チアゾール−４−カルメンはアミド
１．Ｏｆを得る〔収率７９．３饅、ただし２−（〇−エ
トキシカルゼニルフェニル）チアゾール−４−カルビン
酸よりの通算収車〕。
ｍｐ、 ２１７−２１８℃。
実施例６
Ｎ−（２’−カル−キシフェニル）−２−（ｐ−エトキ
シカル−ニルオキシフェニル）チアゾール−４−カルメ
ン酸ア之ド： アントラニル［０，５６ｆにクロロホルム１６−、トリ
エチルアミン０．６３−を加えて浴解し、氷水浴冷却下
、攪拌しなから２−（ｐ−エトキシカルはニルオキシフ
ェニル）チアゾール−４−カルメン酸クロリド１． ｌ
ｆをクロロホルム１５−Ｋｆｉ解し滴下する。滴下終
了後、室温にて１５時間反応する。反応終了後、クロロ
ホルムを留去し、得られた白色粉末を水洗後メタノール
洗浄して過量のアントラニルＭ、を除去する。乾燥する
とＮ −（２’−カルボキシフェニル）−２−（ｐ−エ
トキシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カ
ルボン酸アミド１．２０ｔを得る〔収率８５．７僑、た
だし２−（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェニル）チ
アゾール−４−カルボン酸よりの通算状ｔ〕。
シカル−ニルオキシフェニル）チアゾール−４−カルメ
ン酸ア之ド： アントラニル［０，５６ｆにクロロホルム１６−、トリ
エチルアミン０．６３−を加えて浴解し、氷水浴冷却下
、攪拌しなから２−（ｐ−エトキシカルはニルオキシフ
ェニル）チアゾール−４−カルメン酸クロリド１． ｌ
ｆをクロロホルム１５−Ｋｆｉ解し滴下する。滴下終
了後、室温にて１５時間反応する。反応終了後、クロロ
ホルムを留去し、得られた白色粉末を水洗後メタノール
洗浄して過量のアントラニルＭ、を除去する。乾燥する
とＮ −（２’−カルボキシフェニル）−２−（ｐ−エ
トキシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カ
ルボン酸アミド１．２０ｔを得る〔収率８５．７僑、た
だし２−（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェニル）チ
アゾール−４−カルボン酸よりの通算状ｔ〕。
ｍｐ、２４５−２４７Ｃ。
実施例７
Ｎ −（２’−力ルビキシフェニル）−２−（０−ヒド
ロキシフェニル）チアゾール−４−カルｇ７ｅｅｔアミ
ド： Ｎ −（２’−力ル？キシフェニル）−２−（０−エト
キシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミド０．５ ｆ ｔ″０．０５Ｎ水酸化す）
ＩＪウム溶液１００ＷＩｔに加え、室＠にて１時間攪拌
反応する。次いで不溶分をＦ去し塩Ｍ酸性とする。析出
物ｋＷ取、水洗、ＶＩＬ燥するとＮ−（２’−カルボキ
シフェニル）−２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）チアゾ
ール−４−カルゼン酸アミド０．４ ｔを得る（収ぶ９
６４４慢）。
ロキシフェニル）チアゾール−４−カルｇ７ｅｅｔアミ
ド： Ｎ −（２’−力ル？キシフェニル）−２−（０−エト
キシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミド０．５ ｆ ｔ″０．０５Ｎ水酸化す）
ＩＪウム溶液１００ＷＩｔに加え、室＠にて１時間攪拌
反応する。次いで不溶分をＦ去し塩Ｍ酸性とする。析出
物ｋＷ取、水洗、ＶＩＬ燥するとＮ−（２’−カルボキ
シフェニル）−２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）チアゾ
ール−４−カルゼン酸アミド０．４ ｔを得る（収ぶ９
６４４慢）。
ｍｐ、 ２８１−２８４℃。
マススペクトル：第１図
赤外Ｉｉｌ吸収スペクトル：第２図
実施例８
Ｎ −（２’−カルボキシフェニル）−２−（ｏ−ヒド
ロキシフェニル）チアソール−４−カルメン酸アミド： Ｎ −（２’−力ルビキシフェニル）−２−（０−エト
キシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カル
メン酸アミド０゜４ｔをメタノール、４０−に加熱溶解
し、潰アンモニア水ｌＯ−を加えて１時間加熱還流する
。反応終了後、冷却し、析出物ｔＦ取し、これをＮａＯ
Ｈ溶液に溶解して不溶分をＦ去し、塩酸は性とする。析
出物ｔＦ取、水洗、乾燥するとＮ −（２’−力ルダキ
シフェニル）−２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）チアゾ
ール−４−カルメ／＃！アミド０．３ｔを得る。
ロキシフェニル）チアソール−４−カルメン酸アミド： Ｎ −（２’−力ルビキシフェニル）−２−（０−エト
キシカルボニルオキシフェニル）チアゾール−４−カル
メン酸アミド０゜４ｔをメタノール、４０−に加熱溶解
し、潰アンモニア水ｌＯ−を加えて１時間加熱還流する
。反応終了後、冷却し、析出物ｔＦ取し、これをＮａＯ
Ｈ溶液に溶解して不溶分をＦ去し、塩酸は性とする。析
出物ｔＦ取、水洗、乾燥するとＮ −（２’−力ルダキ
シフェニル）−２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）チアゾ
ール−４−カルメ／＃！アミド０．３ｔを得る。
ｍｐ、２８１−２８４０゜
実施例９
Ｎ−（２’−カルボキシフェニル）−２−（ｐ−ヒドロ
キシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸アミド： Ｎ −（２’−カルボキシフェニル）−２−（ｐ−ｘト
キシカルゴニルオキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミドｏ、ｓｔｔ′０、ｌＮ水酸化ナトリウム溶
液５０１１ｔに加え、室温にて１時間攪拌反応する。次
いで不溶分をＦ去し、塩酸酸性とする。析出物をＦ取、
水洗、乾燥するとＮ−（２’−カルボキシフェニル）−
２−（Ｐ−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミドｏ、３８ｔ’ｆｔ：得る（収率９２．ｌ慢
）。
キシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸アミド： Ｎ −（２’−カルボキシフェニル）−２−（ｐ−ｘト
キシカルゴニルオキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミドｏ、ｓｔｔ′０、ｌＮ水酸化ナトリウム溶
液５０１１ｔに加え、室温にて１時間攪拌反応する。次
いで不溶分をＦ去し、塩酸酸性とする。析出物をＦ取、
水洗、乾燥するとＮ−（２’−カルボキシフェニル）−
２−（Ｐ−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミドｏ、３８ｔ’ｆｔ：得る（収率９２．ｌ慢
）。
ｍｐ、２８９−２９ＩＣ。
マススペクトル：第３図
赤外線吸収スペクトル：第４図
第１図１ｄＮ−（２’−カル〆キシフェニル）−２−（
ｏ−ヒドロキシフェニル）チア／−ルー４−カルボン酸
アミドのマススペクトル、第２図は同赤外線吸収スペク
トル、＠３図はＮ −（２’−カル〆キシフェニル）−
２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミドのマススペクトル、第４図は内赤外線吸収
スペクトル分示す図面である。 以上
ｏ−ヒドロキシフェニル）チア／−ルー４−カルボン酸
アミドのマススペクトル、第２図は同赤外線吸収スペク
トル、＠３図はＮ −（２’−カル〆キシフェニル）−
２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カル
ボン酸アミドのマススペクトル、第４図は内赤外線吸収
スペクトル分示す図面である。 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はヒドロキシフェニル基、Ｒ＿２はカル
ボキシフェニル基を示す） で表わされるチアゾールカルボン酸アミド誘導体。 ２、次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿２はカルボキシフェニル基、Ｒ＿３はアル
コキシカルボニルオキシフェニル基を示す） で表わされる置換チアゾールカルボン酸アミド誘導体を
加水分解することを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はヒドロキシフェニル基を示し、Ｒ＿２
は前記と同じ意味を有する） で表わされるチアゾールカルボン酸アミド誘導体の製法
。 ３、次の一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿３はアルコキシカルボニルオキシフェニル
基、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされる置換チアゾールカルボン酸ハロゲニド誘導
体にアミノカルボン酸を反応させて一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿２はカルボキシフェニル基を示し、Ｒ＿３
は前記と同じ意味を有する） で表わされる置換チアゾールカルボン酸アミド誘導体と
なし、次いでこれを加水分解することを特徴とする一般
式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はヒドロキシフェニル基を示し、Ｒ＿２
は前記と同じ意味を有する） で表わされるチアゾールカルボン酸アミド誘導体の製法
。 ４、次の一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＿１はヒドロキシフェニル基を示す）で表わ
されるチアゾールカルボン酸誘導体にハロゲノ炭酸エス
テルを反応させて一般式（IV）▲数式、化学式、表等が
あります▼（IV） （式中、Ｒ＿３はアルコキシカルボニルオキシフェニル
基を示す） で表わされる置換チアゾールカルボン酸誘導体となし、
次いでこれにハロゲン化剤を反応させて一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＿３は前記と同じ
意味を有する） で表わされる置換チアゾールカルボン酸ハロゲニド誘導
体とし、このものにアミノカルボン酸を反応させて一般
式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿２はカルボキシフェニル基を示し、Ｒ＿３
は前記と同じ意味を有する） で表わされる置換チアゾールカルボン酸アミド誘導体と
なし、次いでこれを加水分解することを特徴とする一般
式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記と同じ意味を有する） で表わされるチアゾールカルボン酸アミド誘導体の製法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP408885A JPS61165376A (ja) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | チアゾ−ルカルボン酸アミド誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP408885A JPS61165376A (ja) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | チアゾ−ルカルボン酸アミド誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61165376A true JPS61165376A (ja) | 1986-07-26 |
| JPH0557985B2 JPH0557985B2 (ja) | 1993-08-25 |
Family
ID=11575032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP408885A Granted JPS61165376A (ja) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | チアゾ−ルカルボン酸アミド誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61165376A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989012047A1 (en) * | 1988-06-03 | 1989-12-14 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Process for preparing thiazolecarboxylic acid chlorides |
| JPH0539465U (ja) * | 1991-11-06 | 1993-05-28 | 積水化学工業株式会社 | 浴槽洗浄装置 |
-
1985
- 1985-01-16 JP JP408885A patent/JPS61165376A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989012047A1 (en) * | 1988-06-03 | 1989-12-14 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Process for preparing thiazolecarboxylic acid chlorides |
| JPH0539465U (ja) * | 1991-11-06 | 1993-05-28 | 積水化学工業株式会社 | 浴槽洗浄装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0557985B2 (ja) | 1993-08-25 |
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