JPS6116266B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２−（１−メチル−２−プロペ
ニル）−３−ヒドロキシウンデカン酸誘導体に関
する。

本発明の２−（１−メチル−２−プロペニル）−
３−ヒドロキシウンデカン酸誘導体は文献末載の
新規化合物であつて、下記一般式(1)で表わされ
る。

〔式中Ｒは低級アルカノイル基を示す。また１
位のカルボキシ基と３位の水酸基とは縮合により
結合してラクトン環を形成してもよい。〕 本明細書において低級アルカノイル基としては
例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、ペンタノイル、tert−ブチ
ルカルボニル、ヘキサノイル基等を挙げることが
できる。

本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば例えば下記反応
行程式−１に示す方法に従い製造される。

〔式中Ｒは前記に同じ。〕 化合物(2)と化合物(3)との反応には通常のアルド
ール縮合反応の反応条件を広く適用できる。該反
応は例えば塩基の存在下適当な溶媒中にて有利に
進行する。塩基としては通常のアルドール縮合で
使用される塩基を広く使用でき、例えばリチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムＮ−イソプロピ
ルシクロヘキシルアミド、リチウムジエチルアミ
ド、ｎ−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム
等を挙げることができる。斯かる塩基の使用量と
しては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択する
ことができるが、通常化合物(2)に対て２倍モル量
〜過剰量程度、好ましくは２〜2.5倍モル量用い
るのがよい。また溶媒としては反応に悪影響を及
ぼさないものを広く使用でき、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジ
グライム等のエーテル類、ｎ−ヘキサン、石油エ
ーテル、シクロヘキサン等の飽和炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類等を挙げることができる。化合物(2)と化合物(3)
との使用割合としては特に制限がなく広範囲から
適宜選択でき、通常前者に対して後者を等モル〜
過剰量程度、好ましくは等モル〜1.5倍モル量用
いるのがよい。該反応は通常−78℃〜室温程度、
好ましくは−78℃〜−40℃程度にて行なわれ、一
般に３〜10時間程度にて反応は終了する。

化合物（1a）のラクトン化には通常のラクトン
形成反応の反応条件を広く適用できる。該反応は
例えば縮合剤の存在下適当な溶媒中にて有利に進
行する。縮合剤としては通常のラクトン形成反応
で用いられる縮合剤を広く使用でき、例えば無水
酢酸、無水プロピオン酸等の低級脂肪酸の酸無水
物、オルト蟻酸エチル、オルト酢酸エチル等のオ
ルトエステル類、クロル蟻酸エチル、クロル酢酸
エチル等のハロゲン置換カルボン酸のエステル
類、塩化ベンゾイル等の酸ハロゲン化物、五酸化
リン等の脱水剤、塩化ベンゼンスルホニル等のア
リールスルホニルハロゲン化化合物、塩酸、硫酸
等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸等のアリールスルホン酸類、塩化チオニ
ル等を挙げることができる。斯かる縮合剤の使用
量としては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択
することができるが、通常化合物（1a）に対して
等モル量〜過剰量程度、好ましくは２〜３倍モル
量用いるのがよい。また溶媒としては反応に悪影
響を及ぼさないものを広く使用でき、例えばベン
ゼン、クロロホルム、ジクロルメタン、ジメチル
ホルムアミド、ピリジン等、好ましくはピリジン
を挙げることができる。該反応は通常−20℃〜50
℃程度、好ましくは０〜10℃にて進行し、一般に
５〜10時間程度にて反応は終了する。

本発明において出発原料として用いられる化合
物(2)及び化合物(3)はいずれも公知の化合物であ
る。化合物(2)は好ましくは下記反応行程式−２に
示す方法に従い製造される。

〔式中R¹は低級アルキル基を、R²は低級アル
キル基、アリール基又はアラルキル基を、Ｘはハ
ロゲン原子を、X′はハロゲン原子、アルカンス
ルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基
又はアラルキルスルホニルオキシ基を、Ｍはアル
カリ金属原子又はアルカリ土類金属原子をそれぞ
れ示す。〕 反応行程式−２においてR¹，R²，Ｘ，X′及び
Ｍで示される各基はより具体的には以下の通りで
ある。

低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等。

アリール基……フエニル、４−メチルフエニ
ル、２−メチルフエニル、４−ニトロフエニル、
４−メトキシフエニル、３−クロルフエニル、α
−ナフチル、β−ナフチル基等。

アラルキル基……ベンジル、２−フエニルエチ
ル、４−フエニルブチル、４−メチルベンジル、
２−メチルベンジル、４−ニトロベンジル、４−
メトキシベンジル、３−クロルベンジル、α−ナ
フチルメチル基等。

ハロゲン原子……塩素、臭素、弗素、沃素等。

アルカンスルホニルオキシ基……メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソプロ
パンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキ
シ、ブタンスルホニルオキシ、tert−ブタンスル
ホニルオキシ、ペンタンスルホニルオキシ、ヘキ
サンスルホニルオキシ基等。

アリールスルホニルオキシ基……フエニルスル
ホニルオキシ、４−メチルフエニルスルホニルオ
キシ、２−メチルフエニルスルホニルオキシ、４
−ニトロフエニルスルホニルオキシ、４−メトキ
シフエニルスルホニルオキシ、３−クロルフエニ
ルスルホニルオキシ、α−ナフチルスルホニルオ
キシ基等。

アラルキルスルホニルオキシ基……ベンジルス
ルホニルオキシ、２−フエニルエチルスルホニル
オキシ、４−フエニルブチルスルホニルオキシ、
４−メチルベンジルスルホニルオキシ、２−メチ
ルベンジルスルホニルオキシ、４−ニトロベンジ
ルスルホニルオキシ、４−メトキシベンジルスル
ホニルオキシ、３−クロルベンジルスルホニルオ
キシ、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ基
等。

アルカリ金属原子……ナトリウム、カリウム
等。

アルカリ土類金属原子……カルシウム等。

化合物(4)とと化合物(5)との反応は例えば塩基性
化合物の存在下適当な溶媒中にて行なわれる。塩
基性化合物としては例えば水素化ナトリウム、カ
リウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、カリウ
ムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムＮ−イソプロピルシクロヘキシルアミド、リ
チウムジエチルアミド等を挙げることができ、ま
た溶媒としては例えばジオキサン、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド等を挙げることができる。
化合物(4)と化合物(5)との使用割合としては特に限
定されず、広範囲から適宜選択できるが、通常前
者に対して後者を少なくとも等モル量程度以上、
好ましくは等モル〜２倍モル量用いるのがよい。
該反応は通常−78〜70℃程度、好ましくは−78℃
〜室温付近にて行なわれ、一般に0.5〜12時時間
程度で反応は終了する。

化合物(6)の還元は一般に適当な溶媒中にて行な
われる。溶媒としては反応に悪影響を及ぼさない
ものを広く使用でき、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジグライム等を挙げることができる。また還
元剤としてはエステルをアルコールに還元する還
元剤を広く使用でき、例えば水素化アルミニウム
リチウム、水素化硼素ナトリウム等、好ましくは
水素化アルミニウムリチウムを挙げることができ
る。斯かる還元剤を化合物(6)に対して通常大過剰
量用いるのがよい。該反応は通常−60〜50℃程
度、好ましくは−30℃〜室温にて行なわれ、一般
に10分〜３時間程度で反応は終了する。

化合物(7)と化合物(8)との反応は一般に脱酸剤の
存在下適当な不活性溶媒中にて行なわれる。脱酸
剤としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウム
アミド、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン等を例
示でき、また不活性溶媒としては塩化メチレン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミド、ピリジン等
を例示できる。化合物(7)と化合物(8)との使用割合
としては特に限定されず広い範囲内から適宜選択
することができるが、通常前者に対して後者を等
モル量程度以上、好ましくは等モル〜２倍モル量
用いるのがよい。該反応は通常−30〜50℃程度、
好ましくは０℃〜室温付近いて行なわれ、一般に
１〜12時間程度で反応は終了する。

化合物(7)とハロゲン化剤との反応は適当な不活
性溶媒中にて行なわれる。用いられる不活性溶媒
としては例えばジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン等
のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができ
る。またハロゲン化剤としては例えばＮ，Ｎ−ジ
エチル−１，２，２−トリクロルビニルアミド、
五塩化リン、五臭化リン、オキシ塩化リン等を挙
げることができる。ハロゲン化剤の使用量として
ては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択するこ
とができるが、化合物(7)に対して通常少なくとも
２倍モル量程度、好ましくは過剰量用いられる。
該反応は通常室温〜100℃程度、好ましくは40〜
70℃にて行なわれ、一般に１〜６時間程度で反応
は終了する。

化合物(9)と化合物(10)との反応は、両者を適当な
溶媒中にて加熱することにより行なわれる。用い
られる溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、
クロロホルム、ジクロルメタン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等を挙げることが
できる。化合物(10)の使用量としては特に限定がな
く広範囲から適宜選択すればよいが、化合物(9)に
対して通常少なくとも等モル量程度、好ましくは
等モル〜２倍モル量用いるのがよい。該反応は通
常40〜100℃程度、好ましくは40〜70℃程度にて
行なわれ、一般に５〜20時間程度で反応は終了す
る。

化合物(11)の加水分解は塩基又は酸の存在下適当
な溶媒中にて加熱することにより行なわれる。塩
基としては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等
を例示でき、化合物(11)に対して通常少なくとも２
倍モル量程度、好ましくは２〜５倍モル量用いら
れる。また酸としては塩酸、硫酸等を例示でき、
化合物(11)に対して通常大過剰量用いられる。用い
られる溶媒としては例えば水、メタノール、エタ
ノール、エチレングリコール等を挙げることがで
きる。該加水分解反応は通常100〜150℃程度、好
ましくは100〜130℃にて行なわれ、一般に５〜15
時間程度で反応は終了する。

斯くして得られる各々の行程の目的化合物は、
通常の分離手段により容易に単離精製することが
できる。該分離手段としては、例えば溶媒抽出
法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフイ
ー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等を
例示できる。

尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。

本発明の化合物は、下記反応行程式−３に示す
如くチヤノコカクモンハマキ類の性フエロモンで
ある化合物(12)を合成するための中間体として有用
であると共に、それ自身性フエロモン活性を有し
ておりチヤノコカクモンハマキ類の性フエロモン
としても有用である。

〔式中Ｒは前記に同じ。〕 従来化合物(12)の製造法としては例えば下記反応
行程式−４に示す方法が知られている
〔Tsutomu Negishi，Tahetoshi Ishiwatari，
Minoru，Uchida and Shoji Asano，Appl.Ent.
Zool.，14(4)，478−483（1979）参照〕。

しかしながら上記従来の方法では、化合物
（Ｂ）が主生成物であり、化合物（Ａ）〔化合物(12)
に相当する〕は副生成物として僅か10％程度の割
合で生成するに過ぎず、しかも化合物（Ａ）と化
合物（Ｂ）とを分離、精製するのに煩雑な操作を
必要とする。これに対して本発明の化合物
（1b）を原料として用い上記反応行程式−３に示
す方法に従えば、簡便な操作で目的とする化合物
(12)を高純度且つ高収率にて製造し得る。得られる
化合物(12)はシス体とトランス体とを含有してお
り、これらは慣用の精製手段により簡単に分離で
きることは言うまでもない。

以下に参考例及び実施例を挙げる。

参考例 １ ジイソプロピルアミン14.4ｇ、1.57N−ｎ−ブ
チルリチウムのｎ−ヘキサン溶液74ml及び乾燥テ
トラヒドロフラン120mlからリチウムジイソプロ
ピルアミドのテトラヒドロフラン溶液を調整す
る。この溶液にアルゴン気流下−70℃で撹拌しな
がら乾燥リン酸ヘキサメチルトリアミド24ml及び
クロトン酸エチル13.6ｇを加え、30分間撹拌す
る。次いでヨウ化メチル21.6ｇを滴下し、徐々に
室温まで温度を上げながら３時間撹拌する。反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投入し、エー
テルで抽出する。エーテル溶液は硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮する。残渣を減圧蒸留して無
色液体のエチル ２−メチル−３−ブテノエート
10.1ｇを得る。

沸点 40〜45℃（25mmHg） 参考例 ２ 水素化リチウムアルミニウム３ｇを乾燥エーテ
ル100mlに懸濁する。この懸濁液に氷冷撹拌下下
エチル ２−メチル−３−ブテノエート10ｇの乾
燥エーテル20ml溶液を滴下する。氷冷下にて１時
間、さらに室温で１時間撹拌する。水３ml及び20
％水酸化ナトリウム水溶液20mlを注意深く滴下
し、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解す
る。析出物を去し、エーテルで洗浄する。エー
テル溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。常圧で分留管をつけてエーテルを
留去する。分留管付きクライゼンフラスコで蒸留
して無色液体の２−メチル−３−ブテン−１−オ
ール5.1ｇを得る。

沸点 120〜127℃ 参考例 ３ ２−メチル−３−ブテン−１−オール18ｇを乾
燥ピリジン100mlに溶解する。この溶液に氷冷撹
拌下ｐ−トルエンスルホニルクロリド47.9ｇを加
え、０〜５℃にて２時間撹拌する。反応液を氷水
に投入しエーテルで抽出する。エーテル溶液を硫
酸銅水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。エーテルを留去し、１−トシ
ルオキシ−２−メチル−３−ブテン40.8ｇを得
る。シアン化カリウム16.6ｇを乾燥ジメチルスル
ホキシド100mlに溶解し、40℃撹拌下上記で得ら
れる１−トシルオキシ−２−メチル−３−ブテン
40.8ｇを滴下する。60℃にて16時間撹拌する。反
応液を氷水に投入し、エーテルにて抽出する。エ
ーテル溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。分留管ををつけてエーテルを留
去する。残渣を減圧蒸留して無色液体の３−メチ
ル−４−ペンテンニトリル8.8ｇを得る。

沸点 42〜43℃（15mmHg） 参考例 ４ 水酸化カリウム15.6ｇを水20mlに溶解し、次い
で３−メチル−４−ペンテンニトリル8.8ｇ及び
エチレングリコール60mlを加えて120〜130℃にて
９時間加熱する。冷却後反応液を水で希釈し、エ
ーテル抽出して中性物質を除去する。水層を濃塩
酸で酸性とし、エーテル抽出を行なう。エーテル
溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。エーテルを留去後残渣を減圧蒸留して
無色液体の３−メチル−４−ペンテン酸8.6ｇを
得る。

沸点 80〜85℃（15mmHg） ｎ^１４ _Ｄ1.4315 参考例 ５ ３−（１−メチル−２−プロペニル）−４−（８
−アセトキシオクチル）オキセタン−２−オン
0.15ｇを140〜150℃にて２時間加熱する。冷却後
カラムクロマトグラフイー〔メルク社、キーゼル
ゲル60〕で精製する。ｎ−ヘキサン−エーテル
（50：１）で溶出して無色液体の11−メチル−
９，12−トリデカジエニルアセテート0.1ｇを得
る。

沸点 140〜150℃（0.25mmHg） ｎ^１４ _Ｄ1.4550 実施例 １ ジイソプロピルアミン1.3ｇ、1.45N−ｎ−ブチ
ルリチウムのｎ−ヘキサン溶液8.6ml及び乾燥テ
トラヒドロフラン13mlからリチウムジイソプロピ
ルアミドのテトラヒドロフラン溶液を調整する。
この溶液にヘキサメチルリン酸トリアミド１mlを
加えた後、０℃にて撹拌しながら３−メチル−４
−ペンテン酸0.6ｇの乾燥テトラヒドロフラン５
ml溶液を滴下する。室温にて２時間撹拌し、ジア
ニオンを生成せしめる。また他のフラスコに９−
アセトキシ−ノナナール１ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン５ml溶液を入れ、−70℃に冷却する。アル
ゴン気流下同温度で撹拌しながら上記で生成する
ジアニオンのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、
−70℃にて３時間撹拌する。次いで同温度で撹拌
下10％塩酸40mlを滴下する。室温まで戻しエーテ
ルで抽出する。エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄
後硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを留去
し、カラムクロマトグラフイーで精製する。クロ
ロホルム−メタノール（50：１）で溶出して２−
（１−メチル−２−プロペニル）−11−アセトキシ
−３−ヒドロキシ−ウンデカン酸1.4ｇを得る。
この化合物はNMRスペクトルにより同定する。

NMRスペクトル δ_ppn（90MHz、CCl₄） 1.27（14H、br，ｓ） 1.00〜1.20（3H，ｍ） 1.97（3H，ｓ） 2.10〜3.90（3H，ｍ） 3.98（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz） 4.90〜6.20（3H，ｍ） 実施例 ２ ２−（１−メチル−２−プロペニル）−11−アセ
トキシ−３−ヒドロキシウンデカン酸0.3ｇを乾
燥ピリジン６mlに溶解する。氷冷撹拌下ベンゼン
スルホニルクロライド0.35ｇを加え、30分間撹拌
する。冷蔵庫で一晩放置後反応液を氷水に投入
し、エーテルで抽出する。エーテル溶液を硫酸銅
水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを留去して
３−（１−メチル−２−プロペニル）−４−（８−
アセトキシオクチル）オキセタン−２−オン0.2
ｇを得る。この化合物はNMRスペクトルにより
同定する。

NMRスペクトル δ_ppn（90MHz、CCl₄） 1.00〜1.20（3H，ｍ） 1.32（14H，br.s） 1.95（3H，ｓ） 2.40〜3.40（2H，ｍ） 3.96（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz） 4.00〜4.20（1H，ｍ） 4.90〜6.00（3H，ｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒは低級アルカノイル基を示す。また１
   位のカルボキシ基と３位の水酸基とは縮合により
   結合してラクトン環を形成してもよい。〕 で表わされる２−（１−メチル−２−プロペニ
   ル）−３−ヒドロキシウンデカン酸誘導体。