JPS6116265B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6116265B2 JPS6116265B2 JP11006578A JP11006578A JPS6116265B2 JP S6116265 B2 JPS6116265 B2 JP S6116265B2 JP 11006578 A JP11006578 A JP 11006578A JP 11006578 A JP11006578 A JP 11006578A JP S6116265 B2 JPS6116265 B2 JP S6116265B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- group
- hydrogen atom
- oxo
- butenoic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 26
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical class C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- -1 4-(3-chloro-4-methylphenyl)-4 -Oxo-2-butenoic acid Chemical compound 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 8
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- PLPDHGOODMBBGN-VOTSOKGWSA-N (e)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 PLPDHGOODMBBGN-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical class O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 2
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- SCBUQIQXUBOQAI-XBXARRHUSA-N (e)-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\CC1=CC=CC=C1 SCBUQIQXUBOQAI-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- HIYZFFZORGXZTL-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)C(=O)C1=CC=CC=C1 HIYZFFZORGXZTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYKYXWQEBUNJCN-UHFFFAOYSA-N 3-methylfuran-2,5-dione Chemical compound CC1=CC(=O)OC1=O AYKYXWQEBUNJCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJUIPRDMWWBTTQ-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1h-pyridazin-6-one Chemical class N1C(=O)C=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IJUIPRDMWWBTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYPMNAFAAFHBLE-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dichloro-4-methylphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=C(C(=O)C=CC(O)=O)C=C1Cl YYPMNAFAAFHBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJJOPFUDTMESJU-UHFFFAOYSA-N 4-(4-cyclohexylphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)C=CC(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 YJJOPFUDTMESJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APBQKTQKFFYBES-UHFFFAOYSA-N 4-(4-tert-butylphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(=O)C=CC(O)=O)C=C1 APBQKTQKFFYBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOIRMVZWDRLJPI-UHFFFAOYSA-N 4-oxobut-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=CC=O ZOIRMVZWDRLJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014265 BrCl Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- XRMUNMNHHCNRSL-UHFFFAOYSA-N benzene;ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 XRMUNMNHHCNRSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- NBNBICNWNFQDDD-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dibromide Chemical compound BrS(Br)(=O)=O NBNBICNWNFQDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は４−フエニル−４−オキソ−２−ブテ
ン酸誘導体の新規な製法に関し、更に詳しくは、
一般式 〔式中、R2およびR4は両方が同一または異な
つてハロゲン原子を示すか、あるいは一方がハロ
ゲン原子であり、他方は水素原子を示す。R3は
水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
水酸基または基 R7CONH− （式中、R7は１乃至３個の炭素原子を有する
低級アルキル基を示す。）を示す。R5は水素原子
または低級アルキル基を示す。〕を有する４−フ
エニル−４−オキソ−２−ブテン酸誘導体の製法
に関する。 前記一般式（）の化合物は、次に示すような
互変異性体として存在することができる。 （式中、R2乃至R5は前述したものと同じ。） 前記一般式（）の定義において、ハロゲン原
子とは塩素、臭素、弗素または沃素を示し、低級
アルキル基とは炭素数１乃至６個を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、
イソペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソヘキシル
を示す。シクロアルキル基とはシクロペンチル、
シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり、ま
た、R3が式R7CONH−を有する基である場合、
R7はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソ
プロピルである。 本発明の方法によつて得られる前記一般式
（）を有する化合物は、広範囲抗菌スペクトラ
ムを有する６−フエニル−３（2H）ピリダジノ
ン誘導体を製造する場合の中間体として、また、
血圧降下作用を有する医薬の中間体として重要な
化合物である。 例えば、前記一般式（）を有する化合物を常
法によりエステル化した後過剰量のヒドラジンと
反応させ、次いで酸処理に付することによつて農
園芸用殺菌剤として有用な一般式 （式中、R2乃至R5は前述したものと同意義を
有する。）を有する化合物を得ることができる。 置換ベンゼンとマレイン酸無水物とをルイス酸
と共に反応させる所謂フリーデル・クラフツ反応
によつてある種のベンゾイルアクリル酸を製造す
ることはすでに公知である。〔J.Am.Chem.Soc.
，70，3357（1948） しかしながらベンゼン環の３位および（また
は）５位にハロゲン原子を有する４−フエニル−
４−オキソ−２−ブテン酸類は今まで製造するこ
とは容易でなかつた。というのは、４−フエニル
−４−オキソ−２−ブテン酸に当量の臭素または
塩素を作用させると、側鎖の二重結合が容易にハ
ロゲン化されてしまい、定量的に４−フエニル−
２，３−ジハロゲノ−４−オキソ−２−ブテン酸
が生じてしまうからである。 〔J.Am.Chem.Soc.，47，532（1925）、J.Am.
Chem.Soc.，70，3358（1948）〕 今回本発明者等は、４−フエニル−４−オキソ
−２−ブテン酸誘導体に過剰量の無水塩化アルミ
ニウムを用いて錯化合物を形成させた後ハロゲン
化を行なうと、意外なことに側鎖の二重結合には
ハロゲン化が起らずベンゼン環のみが選択的にハ
ロゲン化されることを見い出した。 本発明の方法によれば、前記一般式（）を有
する化合物は次のようにして製造することができ
る。 即ち、一般式 〔式中、R′2およびR′4は両方が水素原子を示す
か、あるいは一方がハロゲン原子であり、他方が
水素原子を示す。R′3は水素原子、低級アルキル
基、シクロアルキル基、水酸基、メトキシ基また
は基 R7CONH− （式中、R7は前述したものと同意義を有す
る。）を示す。R5は前述したものと同意義を有す
る。〕を有する化合物を、錯化合物が形成するの
に十分な量の無水塩化アルミニウムと反応させ、
この錯化合物をハロゲン化剤で処理し、次いでこ
の錯化合物を酸で分解することによつて得ること
ができる。 本発明の方法を実施するに当り、反応は二硫化
炭素、ニトロベンゼン、ジクロルメタン、１，２
−ジクロルエタンまたは１，１，２，２−テトラ
クロルエタンのような不活性有機溶媒中で行なう
ことが好ましい。前記式（）の化合物と無水塩
化アルミニウムとのモル比は１：１乃至１：５、
好適には１：2.5乃至１：４である。反応温度は
特に限定はなく−10゜乃至50℃程度で行なわれ
る。反応に要する時間は通常１乃至30時間であ
る。 本発明の方法に使用されるハロゲン化剤として
は、塩素、臭素、沃素、一塩化沃素、塩化スルフ
リルおよび臭化スルフリルなどがあげられる。ま
た、前記式（）の化合物とハロゲン化剤とのモ
ル比は等モル乃至20倍モル使用される。 ハロゲン化に際して、例えば、前記式（）で
示されるベンゼン環の３および５位が水素原子で
ある化合物を、先ず３位を塩素化し、次いで５位
を臭素化することもできるし、また、先に３位を
臭素化し、次に５位を塩素化することもできる。 また、上記式（）の原料化合物は、例えば前
記文献〔J.Am.Chem.Soc.，70，3356，（1948）〕
記載の方法によるか、もしくはロジヤー・アダム
ス編オーガニツク・リアクシヨンズ ５巻249頁
1949年に記載の方法等、方法それ自体公知の方法
によつて製造されるが、この場合、置換ベンゼン
を過剰量の無水塩化アルミニウムの存在下等モル
乃至1.5モルの無水マレインン酸もしくはシトラ
コン酸無水物と反応させ、得られた反応中間体を
単離することなくハロゲン化剤で処理した後、ハ
ロゲン化した錯化合物を酸で分解することによ
り、前記一般式（）有する本発明の目的化合物
を一挙に得ることもできる。 次に実施例をあげて本発明の方法を更に詳細に
説明する。 実施例 １ ４−（３−プロモフエニル）−４−オキソ−２−
ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末200.25ｇを１，２−
ジクロルエタン500ml中に懸濁させ、無水マレイ
ン酸粉末63.74ｇを加えて室温で30分間撹拌した
後、氷冷下にベンゼン39ｇを15分要して滴下し、
氷浴をはずして４時間撹拌した。次いで臭素
121.8ｇを30〜35℃で滴下し更に10時間撹拌後、
高速液体クロマトグラフイーで目的化合物のピー
クが最高になつたことを確認した後、反応混合物
を減圧下約400mlまで濃縮し過剰の臭素を留去し
た。次いで反応濃縮液を氷２Kgおよび濃塩酸300
mlの混合液中に激しく撹拌しながら加え、エーテ
ル２を加えて抽出を行ない、抽出液を水で洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液より溶
媒を留去し、得られた残留物にベンゼン100mlを
加えて暫時還流し、放冷し結晶を取し、ベンゼ
ン200mlで洗滌し水洗した後乾燥すると目的化合
物97.6ｇが得られた。収率77％。 融点153〜156℃（再結溶媒：ベンゼン） 元素分析値（％） C10H7O3Brとして 計算値 Ｃ，47.09；Ｈ，2.77；Br，31.32 実験値 Ｃ，46.92；Ｈ，2.53；Br，31.58 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1710、 1690〜1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 6.72，7.90（2H，AB−四重線、Ｊ＝14、 −CH＝CH−）、 7.42〜8.30（4H、多重線、
ン酸誘導体の新規な製法に関し、更に詳しくは、
一般式 〔式中、R2およびR4は両方が同一または異な
つてハロゲン原子を示すか、あるいは一方がハロ
ゲン原子であり、他方は水素原子を示す。R3は
水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
水酸基または基 R7CONH− （式中、R7は１乃至３個の炭素原子を有する
低級アルキル基を示す。）を示す。R5は水素原子
または低級アルキル基を示す。〕を有する４−フ
エニル−４−オキソ−２−ブテン酸誘導体の製法
に関する。 前記一般式（）の化合物は、次に示すような
互変異性体として存在することができる。 （式中、R2乃至R5は前述したものと同じ。） 前記一般式（）の定義において、ハロゲン原
子とは塩素、臭素、弗素または沃素を示し、低級
アルキル基とは炭素数１乃至６個を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、
イソペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソヘキシル
を示す。シクロアルキル基とはシクロペンチル、
シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり、ま
た、R3が式R7CONH−を有する基である場合、
R7はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソ
プロピルである。 本発明の方法によつて得られる前記一般式
（）を有する化合物は、広範囲抗菌スペクトラ
ムを有する６−フエニル−３（2H）ピリダジノ
ン誘導体を製造する場合の中間体として、また、
血圧降下作用を有する医薬の中間体として重要な
化合物である。 例えば、前記一般式（）を有する化合物を常
法によりエステル化した後過剰量のヒドラジンと
反応させ、次いで酸処理に付することによつて農
園芸用殺菌剤として有用な一般式 （式中、R2乃至R5は前述したものと同意義を
有する。）を有する化合物を得ることができる。 置換ベンゼンとマレイン酸無水物とをルイス酸
と共に反応させる所謂フリーデル・クラフツ反応
によつてある種のベンゾイルアクリル酸を製造す
ることはすでに公知である。〔J.Am.Chem.Soc.
，70，3357（1948） しかしながらベンゼン環の３位および（また
は）５位にハロゲン原子を有する４−フエニル−
４−オキソ−２−ブテン酸類は今まで製造するこ
とは容易でなかつた。というのは、４−フエニル
−４−オキソ−２−ブテン酸に当量の臭素または
塩素を作用させると、側鎖の二重結合が容易にハ
ロゲン化されてしまい、定量的に４−フエニル−
２，３−ジハロゲノ−４−オキソ−２−ブテン酸
が生じてしまうからである。 〔J.Am.Chem.Soc.，47，532（1925）、J.Am.
Chem.Soc.，70，3358（1948）〕 今回本発明者等は、４−フエニル−４−オキソ
−２−ブテン酸誘導体に過剰量の無水塩化アルミ
ニウムを用いて錯化合物を形成させた後ハロゲン
化を行なうと、意外なことに側鎖の二重結合には
ハロゲン化が起らずベンゼン環のみが選択的にハ
ロゲン化されることを見い出した。 本発明の方法によれば、前記一般式（）を有
する化合物は次のようにして製造することができ
る。 即ち、一般式 〔式中、R′2およびR′4は両方が水素原子を示す
か、あるいは一方がハロゲン原子であり、他方が
水素原子を示す。R′3は水素原子、低級アルキル
基、シクロアルキル基、水酸基、メトキシ基また
は基 R7CONH− （式中、R7は前述したものと同意義を有す
る。）を示す。R5は前述したものと同意義を有す
る。〕を有する化合物を、錯化合物が形成するの
に十分な量の無水塩化アルミニウムと反応させ、
この錯化合物をハロゲン化剤で処理し、次いでこ
の錯化合物を酸で分解することによつて得ること
ができる。 本発明の方法を実施するに当り、反応は二硫化
炭素、ニトロベンゼン、ジクロルメタン、１，２
−ジクロルエタンまたは１，１，２，２−テトラ
クロルエタンのような不活性有機溶媒中で行なう
ことが好ましい。前記式（）の化合物と無水塩
化アルミニウムとのモル比は１：１乃至１：５、
好適には１：2.5乃至１：４である。反応温度は
特に限定はなく−10゜乃至50℃程度で行なわれ
る。反応に要する時間は通常１乃至30時間であ
る。 本発明の方法に使用されるハロゲン化剤として
は、塩素、臭素、沃素、一塩化沃素、塩化スルフ
リルおよび臭化スルフリルなどがあげられる。ま
た、前記式（）の化合物とハロゲン化剤とのモ
ル比は等モル乃至20倍モル使用される。 ハロゲン化に際して、例えば、前記式（）で
示されるベンゼン環の３および５位が水素原子で
ある化合物を、先ず３位を塩素化し、次いで５位
を臭素化することもできるし、また、先に３位を
臭素化し、次に５位を塩素化することもできる。 また、上記式（）の原料化合物は、例えば前
記文献〔J.Am.Chem.Soc.，70，3356，（1948）〕
記載の方法によるか、もしくはロジヤー・アダム
ス編オーガニツク・リアクシヨンズ ５巻249頁
1949年に記載の方法等、方法それ自体公知の方法
によつて製造されるが、この場合、置換ベンゼン
を過剰量の無水塩化アルミニウムの存在下等モル
乃至1.5モルの無水マレインン酸もしくはシトラ
コン酸無水物と反応させ、得られた反応中間体を
単離することなくハロゲン化剤で処理した後、ハ
ロゲン化した錯化合物を酸で分解することによ
り、前記一般式（）有する本発明の目的化合物
を一挙に得ることもできる。 次に実施例をあげて本発明の方法を更に詳細に
説明する。 実施例 １ ４−（３−プロモフエニル）−４−オキソ−２−
ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末200.25ｇを１，２−
ジクロルエタン500ml中に懸濁させ、無水マレイ
ン酸粉末63.74ｇを加えて室温で30分間撹拌した
後、氷冷下にベンゼン39ｇを15分要して滴下し、
氷浴をはずして４時間撹拌した。次いで臭素
121.8ｇを30〜35℃で滴下し更に10時間撹拌後、
高速液体クロマトグラフイーで目的化合物のピー
クが最高になつたことを確認した後、反応混合物
を減圧下約400mlまで濃縮し過剰の臭素を留去し
た。次いで反応濃縮液を氷２Kgおよび濃塩酸300
mlの混合液中に激しく撹拌しながら加え、エーテ
ル２を加えて抽出を行ない、抽出液を水で洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液より溶
媒を留去し、得られた残留物にベンゼン100mlを
加えて暫時還流し、放冷し結晶を取し、ベンゼ
ン200mlで洗滌し水洗した後乾燥すると目的化合
物97.6ｇが得られた。収率77％。 融点153〜156℃（再結溶媒：ベンゼン） 元素分析値（％） C10H7O3Brとして 計算値 Ｃ，47.09；Ｈ，2.77；Br，31.32 実験値 Ｃ，46.92；Ｈ，2.53；Br，31.58 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1710、 1690〜1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 6.72，7.90（2H，AB−四重線、Ｊ＝14、 −CH＝CH−）、 7.42〜8.30（4H、多重線、
【式】）
実施例 ２
４−（３−クロロ−４−メチルフエニル）−４
−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末10.02ｇを１，２−
ジクロルエタン50mlに懸濁させ、無水マレイン酸
粉末3.19ｇを加えて室温で30分間撹拌した後氷冷
し、内温を−２℃に保ちながらトルエン2.3ｇを
滴下し、滴下終了後、2.5時間撹拌した。次いで
内温を０〜７℃に保持してドライアイス−アセト
ン中でトラツプした塩素３mlを撹拌しながら1.5
時間を要して吹込み、内温５〜10℃で更に2.5時
間撹拌した。高速液体クロマトグラフイーで目的
化合物のピークが最高になつたのを確認した後、
反応混合物を氷200ｇおよび濃塩酸15mlの混合液
中に激しく撹拌しながら加え、エーテルを加えて
抽出を行ない、抽出液を水で洗滌し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、抽出液より溶媒を留去し、残
渣をベンゼンより再結晶して融点145〜150℃を有
する黄色プリズム晶の目的化合物4.5ｇを得た。
収率81.7％。 元素分析値（％） C11H9O3Clとして 計算値 Ｃ，58.81；Ｈ，4.04；Cl，15.78 実験値 Ｃ，59.25；Ｈ，3.87；Cl，15.45 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1710，1700， 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 2.45（3H、一重線、
−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末10.02ｇを１，２−
ジクロルエタン50mlに懸濁させ、無水マレイン酸
粉末3.19ｇを加えて室温で30分間撹拌した後氷冷
し、内温を−２℃に保ちながらトルエン2.3ｇを
滴下し、滴下終了後、2.5時間撹拌した。次いで
内温を０〜７℃に保持してドライアイス−アセト
ン中でトラツプした塩素３mlを撹拌しながら1.5
時間を要して吹込み、内温５〜10℃で更に2.5時
間撹拌した。高速液体クロマトグラフイーで目的
化合物のピークが最高になつたのを確認した後、
反応混合物を氷200ｇおよび濃塩酸15mlの混合液
中に激しく撹拌しながら加え、エーテルを加えて
抽出を行ない、抽出液を水で洗滌し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、抽出液より溶媒を留去し、残
渣をベンゼンより再結晶して融点145〜150℃を有
する黄色プリズム晶の目的化合物4.5ｇを得た。
収率81.7％。 元素分析値（％） C11H9O3Clとして 計算値 Ｃ，58.81；Ｈ，4.04；Cl，15.78 実験値 Ｃ，59.25；Ｈ，3.87；Cl，15.45 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1710，1700， 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 2.45（3H、一重線、
【式】）、
6.74，7.85（2H、AB−四重線、Ｊ＝15、
−CH＝CH−）、
7.49（1H、二重線、Ｊ＝８，５位のＨ）、
7.88（1H、ダブル二重線、Ｊ＝８，２，６
位のＨ）、 7.96（1H、二重線、Ｊ＝２，２位のＨ） 実施例 ３ ４−（３−クロロ−４−シクロヘキシルフエ
ニル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末14.8ｇを１，２−ジ
クロルエタン100mlに懸濁させ、４−（４−シクロ
ヘキシルフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸
9.55ｇを加え、30〜35℃で1.5時間撹拌し、次い
で内温を−５〜５℃に保持し、ドライアイス−ア
セトン中でトラツプした塩素３mlをゆつくりと導
入し、５時間撹拌した後室温で一夜放置した。反
応混合物を氷200ｇおよび濃塩酸20mlの混合液中
に激しく撹拌しながら加え、エーテル300mlを加
えて抽出を行ない、抽出液を水で洗滌し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よりり溶媒を留去
し、得られた粗結晶をベンゼン−ｎ−ヘキサン混
液より再結晶すると融点113〜116℃を有する黄色
針状晶の目的化合物8.0ｇが得られた。収率74.1
％。 元素分析値（％） C16H17O3Clとして 計算値 Ｃ，65.64；Ｈ，5.85；Cl，12.10 実験値 Ｃ，65.27；Ｈ，5.85；Cl，11.98 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1710、 1660（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm： 1.00〜2.30（10H、多重線、
位のＨ）、 7.96（1H、二重線、Ｊ＝２，２位のＨ） 実施例 ３ ４−（３−クロロ−４−シクロヘキシルフエ
ニル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末14.8ｇを１，２−ジ
クロルエタン100mlに懸濁させ、４−（４−シクロ
ヘキシルフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸
9.55ｇを加え、30〜35℃で1.5時間撹拌し、次い
で内温を−５〜５℃に保持し、ドライアイス−ア
セトン中でトラツプした塩素３mlをゆつくりと導
入し、５時間撹拌した後室温で一夜放置した。反
応混合物を氷200ｇおよび濃塩酸20mlの混合液中
に激しく撹拌しながら加え、エーテル300mlを加
えて抽出を行ない、抽出液を水で洗滌し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よりり溶媒を留去
し、得られた粗結晶をベンゼン−ｎ−ヘキサン混
液より再結晶すると融点113〜116℃を有する黄色
針状晶の目的化合物8.0ｇが得られた。収率74.1
％。 元素分析値（％） C16H17O3Clとして 計算値 Ｃ，65.64；Ｈ，5.85；Cl，12.10 実験値 Ｃ，65.27；Ｈ，5.85；Cl，11.98 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1710、 1660（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm： 1.00〜2.30（10H、多重線、
【式】）、
3.10（1H、ブロード一重線、
【式】）、
6.90，7.97（2H、AB−四重線、Ｊ＝16、
−CH＝CH−）、
7.43（1H、二重線、Ｊ＝８，５位のＨ）、
7.84（1H、ダブル二重線、Ｊ＝８，２，６
位のＨ）、 8.02（1H、二重線、Ｊ＝２、２位のＨ）、 10.48（1H、ブロード一重線、−COOH） 実施列 ４ ４−（３，５−ジクロロ−４−メチルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末10.02ｇを１，２−
ジクロルエタン50mlに懸濁させ、氷冷しながら４
−（ｐ−トリル）−４−オキソ−２−ブテン酸4.75
ｇを少量ずつ加えた後０〜10℃で1.5時間撹拌
し、次いで内温を−２℃に保持しドライアイス−
アセトン中でトラツプした塩素5.0mlを撹拌しな
がらゆつくりと２時間要して導入した。次いで内
温を０〜５℃とし、更に４時間撹拌し、高速液体
クロマトグラフイーで目的化合物のピークが最高
になつたことを確認した後、反応混合物を以下、
実施例３と同様に処理し、残渣をベンゼンより繰
り返し再結晶すると融点212〜218℃を有する黄色
プリズム晶の目的化合物2.12ｇが得られた。収率
32.7％。 元素分析値（％） C11H8O3Cl2として 計算値 Ｃ，50.99；Ｈ，3.11；Cl，27.37 実験値 Ｃ，50.46；Ｈ，3.13；Cl，27.26 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1700、 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 2.50（3H、一重線、
位のＨ）、 8.02（1H、二重線、Ｊ＝２、２位のＨ）、 10.48（1H、ブロード一重線、−COOH） 実施列 ４ ４−（３，５−ジクロロ−４−メチルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末10.02ｇを１，２−
ジクロルエタン50mlに懸濁させ、氷冷しながら４
−（ｐ−トリル）−４−オキソ−２−ブテン酸4.75
ｇを少量ずつ加えた後０〜10℃で1.5時間撹拌
し、次いで内温を−２℃に保持しドライアイス−
アセトン中でトラツプした塩素5.0mlを撹拌しな
がらゆつくりと２時間要して導入した。次いで内
温を０〜５℃とし、更に４時間撹拌し、高速液体
クロマトグラフイーで目的化合物のピークが最高
になつたことを確認した後、反応混合物を以下、
実施例３と同様に処理し、残渣をベンゼンより繰
り返し再結晶すると融点212〜218℃を有する黄色
プリズム晶の目的化合物2.12ｇが得られた。収率
32.7％。 元素分析値（％） C11H8O3Cl2として 計算値 Ｃ，50.99；Ｈ，3.11；Cl，27.37 実験値 Ｃ，50.46；Ｈ，3.13；Cl，27.26 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1700、 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 2.50（3H、一重線、
【式】）、
6.75，7.88（2H、AB−四重線、Ｊ＝16、
−CH＝CH−）、
8.02（2H、一重線、
【式】）、
上記実施例１乃至実施例４と同様にして製造さ
れる目的化合物のいくつかを下記に例示する。 １ ４−（３，５−ジブロモ−４−メチルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 融点225〜229℃（再結溶媒：ベンゼン） ２ ４−（３−クロロ−４−イソプロピルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 融点108〜115℃（再結溶媒：ベンゼン−ヘキ
サン） 実施例 ５ ４−（４−アセトアミド−３−クロロフエニ
ル）−４−オキソ−３−メチル−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末26.5ｇを１，２−ジ
クロルエタン300mlに懸濁させ、４−（４−アセト
アミドフエニル）−４−オキソ−３−メチル−２
−ブテン酸12.35ｇを加え、暫時室温で撹拌し、
次いで内温を40〜45℃に保持してドライアイス−
アセトン中でトラツプした塩素35.7mlを30時間か
けて導入した。反応終了後、反応混合物を氷600
ｇおよび濃塩酸30mlの混合液中に激しく撹拌しな
がら加え、酢酸エチル200mlを加えて抽出し、抽
出液を水で洗滌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶
液（100ml×２）で抽出を行なう。抽出液を氷冷
下濃塩酸で中和し、次いでPH＝２とし、生成した
油状物を50mlの酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧で
留去して得られた褐色油状物をシリカゲル・カラ
ムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エ
チル−エタノール（78：20：２）を展開剤として
分画精製すると赤褐色固体の目的化合物５ｇが得
られた。収率35％ 融点161〜162℃（再結溶媒；アセトン：水＝
１：１、プリズム晶） 元素分析値（％） C13H12O4NClとして 計算値 Ｃ，55.42；Ｈ，4.29；Ｎ，4.97； Cl，12.58 実験値 Ｃ，55.27；Ｈ，4.17；Ｎ，4.92； Cl，12.72 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 3300（NH）、3200，1745（CONH）、 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 1.83（3H、二重線、
れる目的化合物のいくつかを下記に例示する。 １ ４−（３，５−ジブロモ−４−メチルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 融点225〜229℃（再結溶媒：ベンゼン） ２ ４−（３−クロロ−４−イソプロピルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 融点108〜115℃（再結溶媒：ベンゼン−ヘキ
サン） 実施例 ５ ４−（４−アセトアミド−３−クロロフエニ
ル）−４−オキソ−３−メチル−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末26.5ｇを１，２−ジ
クロルエタン300mlに懸濁させ、４−（４−アセト
アミドフエニル）−４−オキソ−３−メチル−２
−ブテン酸12.35ｇを加え、暫時室温で撹拌し、
次いで内温を40〜45℃に保持してドライアイス−
アセトン中でトラツプした塩素35.7mlを30時間か
けて導入した。反応終了後、反応混合物を氷600
ｇおよび濃塩酸30mlの混合液中に激しく撹拌しな
がら加え、酢酸エチル200mlを加えて抽出し、抽
出液を水で洗滌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶
液（100ml×２）で抽出を行なう。抽出液を氷冷
下濃塩酸で中和し、次いでPH＝２とし、生成した
油状物を50mlの酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧で
留去して得られた褐色油状物をシリカゲル・カラ
ムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エ
チル−エタノール（78：20：２）を展開剤として
分画精製すると赤褐色固体の目的化合物５ｇが得
られた。収率35％ 融点161〜162℃（再結溶媒；アセトン：水＝
１：１、プリズム晶） 元素分析値（％） C13H12O4NClとして 計算値 Ｃ，55.42；Ｈ，4.29；Ｎ，4.97； Cl，12.58 実験値 Ｃ，55.27；Ｈ，4.17；Ｎ，4.92； Cl，12.72 赤外線吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 3300（NH）、3200，1745（CONH）、 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 1.83（3H、二重線、
【式】）、
2.13（3H、一重線、
【式】）、
6.13（1H、二重線、
【式】）、
7.3〜8.3（3H、多重線、
【式】）、
実施例 ６
４−（５−ブロモ−３−クロロ−４−メチル
フエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末10.02ｇを１，２−
ジクロルエタン50mlに懸濁させ、４−（３−クロ
ロ−４−メチルフエニル）−４−オキソ−２−ブ
テン酸（前記）5.62ｇを氷冷下に少量ずつ加えた
後、室温で30分間撹拌する。次いで臭素4.4ｇを
一度に加え、30〜35℃で16時間撹拌し、撹拌終了
後、反応混合物を氷200ｇおよび濃塩酸15mlの混
合液中に激しく撹拌しながら加え以下、実施例３
と同様に処理し、得られた粗結晶をベンゼンより
再結晶すると融点217〜222℃を有する目的化合物
4.17ｇが得られた。収率55％ 元素分析値（％） C11H8O3BrClとして 計算値 C43.53；Ｈ，2.66；Br，26.32 ；Cl，11.68 実験値 Ｃ，43.31；Ｈ，2.72；Br，26.63 ；Cl，11.81 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1700、 1675（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 2.43（3H、一重線、
フエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末10.02ｇを１，２−
ジクロルエタン50mlに懸濁させ、４−（３−クロ
ロ−４−メチルフエニル）−４−オキソ−２−ブ
テン酸（前記）5.62ｇを氷冷下に少量ずつ加えた
後、室温で30分間撹拌する。次いで臭素4.4ｇを
一度に加え、30〜35℃で16時間撹拌し、撹拌終了
後、反応混合物を氷200ｇおよび濃塩酸15mlの混
合液中に激しく撹拌しながら加え以下、実施例３
と同様に処理し、得られた粗結晶をベンゼンより
再結晶すると融点217〜222℃を有する目的化合物
4.17ｇが得られた。収率55％ 元素分析値（％） C11H8O3BrClとして 計算値 C43.53；Ｈ，2.66；Br，26.32 ；Cl，11.68 実験値 Ｃ，43.31；Ｈ，2.72；Br，26.63 ；Cl，11.81 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1700、 1675（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm： 2.43（3H、一重線、
【式】）、
6.57，7.73（2H、AB−四重線、Ｊ＝16、
−CH＝CH−）、
7.93（2H、ブロード一重線、
【式】）、
実施例 ７
４−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフ
エニル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末16ｇを１，２−ジク
ロルエタン100mlに懸濁させ、４−（４−メトキシ
フエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸8.25ｇを
室温で撹拌しながら少量ずつ加え30分間撹拌し、
次いで内温を−５℃に保持してドライアイス−ア
セトン中でトラツプた塩素4.5ml（7.06ｇ）を撹
拌しながら30分間かけて導入し、−５〜25℃で更
に６時間撹拌した。高速液体クロマトグラフイー
で目的化合物のピークが最高になつたのを確認
後、反応混合物を以下、実施例３と同様に処理す
ると目的化合物8.75ｇが得られた。収率83.5％ 融点209〜212℃（再結溶媒：アセトニトリル、
黄色粉末状晶） 元素分析値（％） C10H6O4Cl2として 計算値 Ｃ，46.00；Ｈ，231；Cl，27.16 実験値 Ｃ，45.70；Ｈ，252；Cl，26.91 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 3550（OH）、1675，1700（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMF−d7）δppm： 6.80，8.00（2H、AB−四重線、Ｊ＝16、 −CH＝CH−） 8.11（2H、一重線
エニル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末16ｇを１，２−ジク
ロルエタン100mlに懸濁させ、４−（４−メトキシ
フエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸8.25ｇを
室温で撹拌しながら少量ずつ加え30分間撹拌し、
次いで内温を−５℃に保持してドライアイス−ア
セトン中でトラツプた塩素4.5ml（7.06ｇ）を撹
拌しながら30分間かけて導入し、−５〜25℃で更
に６時間撹拌した。高速液体クロマトグラフイー
で目的化合物のピークが最高になつたのを確認
後、反応混合物を以下、実施例３と同様に処理す
ると目的化合物8.75ｇが得られた。収率83.5％ 融点209〜212℃（再結溶媒：アセトニトリル、
黄色粉末状晶） 元素分析値（％） C10H6O4Cl2として 計算値 Ｃ，46.00；Ｈ，231；Cl，27.16 実験値 Ｃ，45.70；Ｈ，252；Cl，26.91 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 3550（OH）、1675，1700（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（DMF−d7）δppm： 6.80，8.00（2H、AB−四重線、Ｊ＝16、 −CH＝CH−） 8.11（2H、一重線
【式】）、
実施例 ８
４−（３−ブロモ−４−tert−ブチルフエニ
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末20ｇを１，２−ジク
ロルエタン100mlに懸濁させ、４−（４−tert−ブ
チルフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸11.61
ｇを加え、室温で30分間撹拌後、臭素17.6ｇを滴
下し、室温で更に６時間撹拌した。室温で一夜放
置後、反応混合物を減圧下約80mlまで濃縮し過剰
の臭素を留去し、次いで氷200ｇおよび濃塩酸25
mlの混合液中に激しく撹拌しながら加え、エーテ
ル300mlを用いて抽出を行ない、抽出液を以下実
施例１と同様に処理し、得られた残留物をシリカ
ゲル・カラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼ
ン−酢酸エチル（８：１）、次いでベンゼン−酢
酸エチル（４：１）を展開剤として分画精製する
と目的化合物が得られた。 融点132〜135℃（再結溶媒；アセトニトリル、
黄色プリズム晶） 元素分析値（％） C14H15O3Brとして 計算値 Ｃ，54.03；Ｈ，5.18；Br，25.67 実験値 Ｃ，53.84；Ｈ，4.99；Br，25.90 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1700、 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm： 1.36（9H、一重線、
ル）−４−オキソ−２−ブテン酸 無水塩化アルミニウム粉末20ｇを１，２−ジク
ロルエタン100mlに懸濁させ、４−（４−tert−ブ
チルフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸11.61
ｇを加え、室温で30分間撹拌後、臭素17.6ｇを滴
下し、室温で更に６時間撹拌した。室温で一夜放
置後、反応混合物を減圧下約80mlまで濃縮し過剰
の臭素を留去し、次いで氷200ｇおよび濃塩酸25
mlの混合液中に激しく撹拌しながら加え、エーテ
ル300mlを用いて抽出を行ない、抽出液を以下実
施例１と同様に処理し、得られた残留物をシリカ
ゲル・カラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼ
ン−酢酸エチル（８：１）、次いでベンゼン−酢
酸エチル（４：１）を展開剤として分画精製する
と目的化合物が得られた。 融点132〜135℃（再結溶媒；アセトニトリル、
黄色プリズム晶） 元素分析値（％） C14H15O3Brとして 計算値 Ｃ，54.03；Ｈ，5.18；Br，25.67 実験値 Ｃ，53.84；Ｈ，4.99；Br，25.90 赤外吸収スペクトル（Nujol）cm-1： 2800〜2500（COOH）、1700、 1670（〓Ｃ＝０） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm： 1.36（9H、一重線、
【式】）、
6.90，7.88（2H、AB−四重線、Ｊ＝16、
−CH＝CH−）、
7.60（1H、二重線、Ｊ＝８、５位のＨ）、
7.87（1H、ダブル二重線、Ｊ＝８，２、６
位のＨ）、 8.25（1H、二重線、Ｊ＝２、２位のＨ）、 10.20（1H、一重線、−COOH）
位のＨ）、 8.25（1H、二重線、Ｊ＝２、２位のＨ）、 10.20（1H、一重線、−COOH）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、R′2およびR′4は両方が水素原子を示す
か、あるいは一方がハロゲン原子であり、他方が
水素原子を示す。R′3は水素原子、低級アルキル
基、シクロアルキル基、メトキシ基、水酸基また
は基 R7CONH （式中、R7は１乃至３個の炭素原子を有する
低級アルキル基を示す。）を示す。R5は水素原子
または低級アルキル基を示す。〕を有する化合物
を、錯化合物が形成されるのに十分な量の無水塩
化アルミニウムと反応させ、この錯化合物をハロ
ゲン化剤で処理し、次いでこの錯化合物を酸で分
解することを特徴とする式 〔式中、R2およびR4は両方が同一または異な
つてハロゲン原子を示すが、あるいは一方がハロ
ゲン原子であり、他方が水素原子を示す。R3は
水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、
水酸基または基 R7CONH− （式中、R7は前述したものと同意義を有す
る。）を示す。R5は前述したものと同意義を有す
る。〕を有する４−フエニル−４−オキソ−２−
ブテン酸誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11006578A JPS5536434A (en) | 1978-09-07 | 1978-09-07 | 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11006578A JPS5536434A (en) | 1978-09-07 | 1978-09-07 | 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5536434A JPS5536434A (en) | 1980-03-14 |
| JPS6116265B2 true JPS6116265B2 (ja) | 1986-04-28 |
Family
ID=14526166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11006578A Granted JPS5536434A (en) | 1978-09-07 | 1978-09-07 | 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5536434A (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2481118A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
| FR2515037A1 (fr) * | 1981-10-22 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant |
| IT1171605B (it) * | 1981-10-22 | 1987-06-10 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico farmacologicamente attivi e procedimento per la loro preparazione |
| IT1210582B (it) * | 1981-10-22 | 1989-09-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| SE454355B (sv) * | 1983-01-24 | 1988-04-25 | Roussel Uclaf | Akrylsyraderivat innehallande en furyl-, pyranyl-, bensofuranyl-, oxazolyl- eller isoxazolylgrupp, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat |
| US5886210A (en) * | 1996-08-22 | 1999-03-23 | Rohm And Haas Company | Method for preparing aromatic compounds |
| US7161022B2 (en) | 2002-05-15 | 2007-01-09 | Fujifilm Finechemicals Co., Ltd. | Process for producing 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic ester derivative |
-
1978
- 1978-09-07 JP JP11006578A patent/JPS5536434A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5536434A (en) | 1980-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6116265B2 (ja) | ||
| JP2602685B2 (ja) | ２α−メチル−２β―（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルペナム−３α−カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPS61257991A (ja) | セフアム化合物の製造法 | |
| JPS6135979B2 (ja) | ||
| JP3046258B2 (ja) | １−クロロカルボニル−４−ピペリジノピペリジンまたはその塩酸塩の製造方法 | |
| JPH0522705B2 (ja) | ||
| US7906495B2 (en) | Monohalogenovinyl vitamin D derivative compounds | |
| KR940019673A (ko) | 페닐벤즈아미드 유도체의 제조방법 | |
| JP3775820B2 (ja) | ハロゲン化β−ラクタム化合物の製造法 | |
| US4421686A (en) | 4-Norbornyl-sulfonyl azetidinone intermediates and process for preparing (S)-3-acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
| JPS5823868B2 (ja) | β↓−（β↓−クロルエチルスルホニル）プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| KR920004782B1 (ko) | 디알킬 5-플루오르-2,4-디클로로벤조일 말로네이트 유도체의 제조방법 | |
| JPS6019312B2 (ja) | オキサゾリノアゼチジニルペンテン酸誘導体の製造法 | |
| JP2853929B2 (ja) | ２−クロロ−４，５−ジフルオロ−３−メトキシ安息香酸の製造方法 | |
| JPS6261966A (ja) | プロピオンアミジン誘導体類及びそれらの製造方法 | |
| JP2885537B2 (ja) | トラン誘導体の製造法 | |
| JP2002255914A (ja) | シス−４−アミノ−２−シクロペンテンカルボン酸鉱酸塩の製造方法 | |
| JP2000309595A (ja) | Ｎ−［５−（ジフェニルホスフィノイルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピルピリミジン−２−イル］−ｎ−メチルメタンスルホンアミドの製造方法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JP4236311B2 (ja) | シクロヘプトイミダゾール誘導体の製造方法 | |
| JPS59227884A (ja) | 新規な７−ヒドロキシアルキルカンプトテシン誘導体 | |
| JPH10298156A (ja) | 置換ハロメチルフェニルカルバミド酸エステル類の製造方法 | |
| JPH03862B2 (ja) | ||
| JPH06211780A (ja) | ベンゾイルシアナイド誘導体、その製法及びそれを用いた反応 |