JPS61152650A - コラゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 従来技術として種々のメチレンチオール型コラデナーゼ
阻害剤が開示されている。

（１）バイオケミカル　バイオフィジカル　リサーチ　
コミュニケーション（Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ
。

Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍｕｎ、　）　１０１．１２５１（１９
８１）（１）　　Ｕ、８．特許４，３７４，７６５４．
３７１，４６５ ４．２６５．８８５ ４．２９７，２７５ ４．５２７，１１１ ４．３８２．０８′１ ４．２４２，３５４ （ｍ）　　Ｇｔ、Ｂｒ１ｔ、　２．ｏ　９２＊５７４２
．０９０，５９１ チオール部分が不せい中心に隣接するように従来技術の
化合物の構造をメチレンチオールの炭素に置換基を導入
することにより修飾すると、驚くべきことζこは、この
従来技術化合物もしくはこれに関連した化合物のコラｒ
ナーゼ阻害能が増大することが見出された。

たとえば、以下Ａ％ＢおよびＣとしてあげた従来技術化
合物の哺乳動物コラデナーゼ阻害能は、ＣＨ。

Ｈ８−ＣＨ２−をＨａ−Ｃ−に変えることにより、すな
わち本発明によるチオールに隣接する不せい中心を形成
させることにより著しく増大した。

より詳細に述べると、以下の式Ａ％ＢおよびＣの化合物
をそのように修飾した。

弐Ａの化合物 またはこの塩。

式中、 Ｒは水素、２〜１０個の炭素原子のアルカノイルまたは
アリールカルざニルであり： Ｒ１は１〜１０個、望ましくは１〜６個の炭素原子の低
級アルキル、６〜７個の炭素原子のシクロアルキル、ア
リールまたはアリールアルキルであり； Ｒ２は水素、−低級アルキル−６ＮＨ２または一低級ア
ルキル−ＮＨＣＮＨ２であり； Ｈ であり； Ｒ５およびＲＩ％は各々−０ＣＨ３または一〇〇町ＣＨ
５から選択される、あるいは−緒になり一〇〇Ｈ２０Ｈ
，Ｏ−または−０−（ＣＨ２）−０−を形成し；Ｒ７お
よびＲ８は各々水素、メチルまたはエチルから選択され
る、あるいは−緒になり−（ＣＨ２）４−１−（ＣＨ２
）　ｓ−または−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−を
形成し：Ｒ９は水素、メチル、エチル、　−Ｃ−ＣＨ３
またはｍは０〜７の整数であり； ｐは１〜６の整数であり； ＡＡｎは１〜３個のアミノ酸のアミノ酸鎖であり；ｎは
１または１．２または１．２．６であり；ｐが１の時、
ＡＡｎはＡＡ４であり； ｐが２の時、ＡＡｎはＡＡＩ　−ＡＡ４であり：ｐが３
の時、ＡＡｎはＡＡ４−　ＡＡ２−　ＡＡ３であり；Ａ
ＡＩはグリシンまたはアラニンであり：Ｍ２はグリシン
またはアラニンであり；ＡＡ３はロイシン、グルタミン
またはイソロイシン である。

同様に弐Ｂの化合物 またはその塩。

式中、 Ｒ１は水素、２〜１０個の炭素原子のアルカノイルまた
はアリールカルビニルであり；であり； Ｒ４は水素、アルキルまたはアリールであり；Ｒ３は６
〜８個の炭素原子のアルキル、６〜７個の炭素原子のシ
クロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり
；そして ｎは１〜２０の整数である。

次に、式Ｃの化合物 ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ Ｒ１−８−Ｒ１−８−ＣＨ２−Ｃ，（Ｃ）およびその塩
。

式中、 Ｒ１は水素または２〜１０個の炭素原子のアルカノイル
であり； Ｒ２はヒドロキシ、アミノまたは Ｒ３は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、Ｒ４はヒ
Ｐロキシ、アミノ、アルギニノ、ロイシン、グルタミン
、アラニンまたはグリシンであり；そして ｍは０または１〜９の整数である。

本発明は薬理活性を有する上記の新規化合物、その製造
、この化合物を含む組成物、および健康状況の管理また
は病気の治療、たとえばコラゲナーゼで増進したコラー
デン分解が原因となるリウマチ性関節の治療における使
用に関する。

本発明の化合物はコラーｒン分解を引き起す曙乳動物の
コラゲナーゼの阻害剤として働く。多くのタンパク分解
酵素で増進される関節軟骨の分解はリウマチ性関節炎に
おける関節の破壊と関係がある。コラーダンは関節軟骨
および骨のタンパク質マトリックスの主要成分の一つで
ある。リウマチ性障害の組織学的観察により、このよう
な障害の特徴は滑液内層細胞の増殖、続いての新車管形
成およびリンパ球、マクロファージおよび血漿細胞によ
る浸潤にあることがわかった。これらをまとめて軟組織
あるいはパンヌスと記述する。軟骨組織におけるこのよ
うな軟組織の重要性は十分実証されている。

たとえば、エバンソン等は大量の中性コラゲナーゼがパ
ンヌス組織でつくられることを見出した（エバンソン他
、関節炎およびリウマチ（ｇｖａｎｓｏｎ。

Ｊ、Ｍ、、ｅｔａｌ、、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　＆　Ｒｈ
ｅｕｍ　）　２７　％　２６５９−２６５１．１９６８
）。最近値の研究者達は中性のコラゲナーゼが実験動物
の関節炎にかかった関節において（キャンプレイ他、レ
ウマトールイント（Ｃａｍｂｒａｙ、ｅｔａｌ、、Ｒｈ
ｅｕｍａｔｏｌ　Ｉｎｔ、）　１．１１−１６および１
７−２０．１９８１参照）およびヒトにおいて（カラス
トン他、関節炎およびリウマチ（Ｃａｗａｔｏｎ、ｅｔ
ａｌ、　、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　＆　Ｒｈｅｕｍ、　、
　）２７．２８３．２９０．１９８４参照）重要な分解
の役割をはたしていることを確認した。

精製した滑液コラゲナーゼに対するモノ特異性抗血清が
リウマチ組織においてこの酵素を局部に制限するために
用いられている。（ウーリー他ユーロ　ゾエイ　バイオ
ケム（Ｗｏｏｌｅｙ、　ｅｔａｌ、　、　Ｅｕｒ、Ｊ、
Ｂｉｏｃｈｅｍ、　）　６９，４２１−４２８．１９７
６）。

免疫反応性コラゲナーゼは軟骨−パンヌス接合部におい
て高密度で検出された（ウーリー他、関節炎およびリウ
マチ（Ｗｏｏｌｙｙ、ｅｔａｌ、　、Ａｒｔｈｒｉｔｉ
ｓ　＆Ｒｈｅｕｍａｔｉａｍ）　２０．１２３１−１３
４９）。ウーリー他はさらにコラゲナーゼ産生に関与す
る滑液細胞のサブ集団を特定した（サイエンス（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ）、２００．７７３−７７５．１９７８）。

而して、前記観察によりリウマチ性関節炎にみられる軟
骨侵食過程にコラゲナーゼがまさに含まれているという
決定的な証拠が与えられた。従って、哺乳動物のコラゲ
ナーゼを特異的に阻止する本発明の化合物はリウマチ性
関節炎およびコラーデン分解作用が関与要因である関連
の疾患、たとえば角膜潰瘍、歯根膜疾患、腫瘍侵襲、栄
養障害性表皮水痘症等の治療において薬理学的に有用で
ある。

これらの化合物には実質的にアンギオテンシン変換酵素
（ＡＣＩｌｅ）−阻害作用はない。Ａ（Ｊ阻害剤はヨー
ロッパ特許出願第Ａ−００１２４０１号に記載されてい
る。Ａ（Ｊはカルざキシジペグチダーゼであり、これは
ペデチｒ基質をＣ末端から二つの残基に開裂する。従っ
て、Ｃ末端カルざン酸が基質および阻害剤両方に対する
主要認識部位であり、この基を除去すると阻害能が著し
く減じる。他方、コラ２ナーゼはエンげペプチド化学で
あり、それ自体この結合相互反応に対する必須条件をも
たない。加えてコラー２ンの構造は本質的にアンヤオテ
ンシン−■とは違っている。アンギオテンシン−■はデ
カペデチｒであり、フェニルアラニン−ヒスチジン結合
部位で開裂されオクタペプチｒを形成する（アンギオテ
ンシンー厘およびジペプチド（ヒスチジルロイシン））
。コラー２ンはもっとずっと複雑であり、６重のらせん
構造で、このらせんの各連鎖はｉ、ｏ　ｏ　ｏ個のアミ
ノ酸残基のオーダーのものを含み、コラｒナーゼで開裂
される部位のまわりのアミノ酸配列はアンイオテンシン
−１の開裂部位のまわりのものと全く異る。コラ２ナー
ゼはＮ末端からその連鎖にそったおよそ２／３のところ
を開裂する。コラ２ナーゼにより開裂されるアミド結合
はグリシン−ロイシン結合またはグリシン−イソロイシ
ン結合のいずれかである。

リウマチ性関節炎またはその他のコラーデン分解に準拠
する疾患の治療に使用するには本発明の化合物をその必
要のある哨乳動物に経口または注射により投与する。１
日当りの線用量は一般に２５ダ〜７５０ａｆＪの範囲に
ある。

本発明の化合物は経口用に錠剤、カプセルまたはエリキ
シールのような組成物として、あるいは非経口投与用に
滅菌溶液または懸濁液として製剤化することができる。

たとえば、約１０１Ｑの本発明の化合物を生理的に使用
可能なベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、保護剤、安定
化剤、賦香剤等と公認の製剤基準に合致するような単位
用量形態として混合する（たとえば、レミントンのファ
ーマシューテイカルサイエンス、マツハ社、イーストン
、Ｐｅｎｎ、　１９６５参照）。これらの組成物または
製剤中の活性物質の量は指定した範囲の適当な用量が得
られるような量である。

本発明の化合物は、一般に類似の化合物についてペプチ
ド化学で仰られている方法によってつくることができる
。特に、本反応に含まれない反応性基（たとえば、アミ
ン、カルざキシ、ヒＶロキシ等ンは反応に先立ちペプチ
ド化学の標準法により保護し、続いて脱保護する。目的
物製造に用いる中間体は公知化合物であるか、あるいは
以下の例に記載したごとく既知方法によりつくることが
できる。

本発明の詳細な記載 本発明は式 の化合物を包含する。

式中、 Ｒ１は低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アル
キルであり； Ｒ２およびＲ４は低級アルキルであり；そしてＲ３は低
級アルキル、ベンジルオキシアルキル、アルコキシベン
ジルまたはベンジルオキシベンジルであり、ここでオキ
シアルキルまたはアルコキシ部分は１〜６個の炭素原子
を含み；そしてａ％ｂおよびＣはキラル中心を表わし、
場合によりＲ立体配置もしくは８立体配置をとる。

望ましい化合物は式 Ｈ８ の化合物および特に 〔δ（ｃｏｃｘ３１０．８６（６Ｈ，ａ、、ｒ＝５ａｚ
。

（ＣＨ３）２０Ｈ）　：１−２（３Ｈ、ｄ、Ｊ−６）Ｉ
ｚ、ＣＨ３１Ｈ８Ｈ）　：１．５４（６Ｈ，ｍ、ＣＨＣ
Ｈ＝　）；　２．２（１Ｈ、ｍ、ＣＨＣＯ）；２．７２
（３Ｈ、ｄ、Ｊ４Ｈｚ　ＮＨＣＨ３）　；３．０２（３
Ｈ、ｍ　−ＣＨ２ＣｓＨ４ｖ　ＣＨＳＨ）　；　５．７
８（５Ｈｅ　ｓ　ｔ　ＣＨｓ　７．０　）　’４−６（
ＩＨ＝　ｑ　ｔ　Ｊ６Ｈｚ　ＮＨＣＨＣＯ）　；　３．
９（ＩＨ、ｓ　ｅ　皿）　；　６−４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ、ＮＨ）６．７８および７．１０（４Ｈ，４ｄ、
各Ｊ＝９Ｈｚ。

（ＣａＨ４）− にＮＭＲスペクトルピークを有するその異性体および 〔δ（ＣＤＣＩ３）〕０．７８（６Ｈ，ｍ、（ＣＨ３）
２ＣＨ）：１−２８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　ＣＨ３
１ＨＢＨ）：１．１６（３Ｈ、ｍ、ＣＨＣＨ２）；２．
１６（１Ｈ、ｍ、ＣＨＣＯ）：２−７４（６Ｈ，ｄ、Ｊ
−５Ｈｚ、ＣＨ３１ＪＨ）：５．０２（５”ｅｍ、ＣＨ
３Ｈｅ　ＣＨ２Ｃ６Ｈ４）３．７６（３ａ、ａ、ＣＨ３
Ｏ）；４．６８（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨＣＯ）７６．３（
１Ｈ、ｍ、ＮＨ）：６−５２（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）：６．
７８および７．０８（４Ｈ，各ｄ、各Ｊ：８Ｈｚ、Ｃ６
Ｈ４）。

にＮＭＲスペクトルピークを有する化合物である。

特に、キラル中心ＣのＳ配置を有する化合物が望ましい
。

本発明のその他の望ましい化合物は式 で表わされる化合物であり、そして二つのキラル中心ａ
およびｂに対するそれぞれのジアステレオマーもしくは
対を包含し、キラル中心Ｃの望ましい立体配置は８−配
置である。

ここで用いる「低級アルキル」は１〜６個の炭素原子を
有する直鎖または分枝鎖アルキルであり、そして６〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキルである。

アルコキシは上記の低級アルキルを有するアルコキシ基
である。

本発明の化合物は次の反応図に従い製造される。

４　八　　　甲 両ＩｒｌＩｒ１９＋　　ヘ Ｙ−一　　　　　　　　　　　　− 閃 ＨＢ’ｒ　＝ヒｒロキシベンデトリアゾールＤＣＣＩ　
＝ジシクロへキシルカル♂ジイミｒ本発明の化合物は不
せい誘導を用いて次の反応図に従い四つの可能なジアス
テレオマーのうち二つのみを形成するジアステレオマー
選択経路により製造するのが有利である。

代 ÷ ”ｊ 閃 Ｉ、ｉ ０　　腎 Ｑ　　〜 閃一口 １　＋ 臣ご 頴 〜　　　　Ｏ ”（ 閃　　　　　　　　帯 上記反応図中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記のと
おりである。

而して、化合物 Ｏ２Ｈ ２−ＣＨ １−Ｃ−Ｈ −ＣＯＲ５ （式中、Ｒ１およびＲ２は上記のとおりであり、そして
Ｒ５は低級アルキルである）は本発明の化合物を製造す
る場合および従来技術化合物をチオールに隣接する不せ
い中心を有する化合物に変換する場合におけるかぎとな
る中間体である。

本発明の化合物には不せい炭素原子の存在により数個の
キラル中心が存在する。

本発明により、数個の不せい炭素原子の存在により各キ
ラル中心で適当にＲまたはＳ立体配置をとるジアステレ
オマーが形成される。本発明はこのようなジアステレオ
マーおよびその混合物全てをものである。

Ｘ線結晶学による測定に基づき、チオール基が結合して
いる不せい炭素の絶対配置は本発明の望ましい具体例で
は大騒に示すとおりである。

前記式およびその他の相当する式においてその分子の（
８１−一）部分は実質的に紙面にあるとして、記号（垂
）は水素原子が紙面の裏側にあることを意味し、かつ記
号（−）はＲ１基が紙面の前面にあることを意味する。

カーンーインゴールＰ−ゾレローグ協定（Ｃａｈｎ−Ｔ
Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ　Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ　
）によりＲ，Ｂ、１３またはＳ、８、Ｓとして示される
三つの不せい中心の呼称は特にＲ１置換基の性質による
ことは当業者が認識していることである。而して、たと
えばＲ１がメチルの場合、その立体配置は（Ｓ）と表示
され、またＲ１がフェニルの場合は、その配置は（Ｒ）
である。しかし、立体化学の呼称についての（ａ、３）
ｓ定には関係なく、その絶対配置は不変であり、式■に
示されるとおりである。

表１は以下例における化合物の構造を例示する。

表２はコラゲナーゼ阻害に対する立体特異性を例示する
。

Ｉ　　　　Ａ２　　　　　　　１５゜ １　　　　Ｂ１　　　　　　　　０．２２１　　　　Ｂ
２　　　　　　　　１．５２　　　　Ａ１　　　　　　
　　０．２７２　　　　Ａ２　　　　　　　　１．７１
２　　　　Ｂ１　　　　　　　　５．９２　　　　Ｂ２
　　　　　　　１２．０５ｋ　　　　　　　　　２ ５　　　　Ｂ　　　　　　　　　５ ４Ａ　　　　　　　　　５ ４　　　　Ｂ　　　　　　　　１４０ ５　　　　Ａ　　　　　　　　　Ｏ，２５Ｂ　　　　　
　　　　１．０ ６Ａ　　　　　　　　　Ｏ，４５ ，５Ｂ　　　　　　　　　４．９ ７　　　　Ａ　　　　　　　　　４．９７　　　　Ｂ　
　　　　　　　　２．０表３１はチオールに隣接する不
せい中心の形成による活性の増大を示す。

脚注： を表６のすべての化合物はＣでＳ配置である。

Ｚヒトリウマチ性情液コラデナーゼに対する値。

５、　ｂでのジアステレオマーの混合物。

４、二つの結果の平均：個々の結果はそれぞれ２５」と
４４ｕＭである。

本発明の化合物はコラ２ナーゼに阻害作用を示す。これ
はカラストン＄よびパレットの方法（Ｃａｖｓｔｏｎ　
ａｎｄ　Ｂａｒｒｅｔｔ、Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、
　、　９９．５４０−５４５＜　１９７９））により測
定された。

試験する阻害剤１ｍＭまたはその希釈液を天然のコラー
ダンおよびコラゲナーゼ（トリスＨ（Ｊ　−Ｃａ己２；
−７，６で緩衝化しである）と６７℃で１６時間インキ
ュベートした。このコラーダンはアセチル１４ｃコラ−
ｒンである。試料混合物を遠心分離し、未消化コラーゲ
ンを沈降させ、放射活性上清の一部をとり出し、シンチ
レーションカウンターで測定して加水分解の程度をみた
。１　ｍＭ阻害剤またはその希釈液の存在下でのコラゲ
ナーゼ阻害を阻害剤を含まない対照の活性と比較し、結
果をコラデナーゼ作用を５０％阻害する阻害剤の濃度と
して表わした。ｉｌは本発明の化合物の活性を例示する
。

本発明の化合物をリウマチ性関節炎の治療に使用するに
はいかなる便宜な経路によって投与してもよく、そのよ
うな投与経路に適した医薬組成物の形態で、かつ意図す
る治療に有効な用量であることが望ましい。関節炎の治
療には経口投与または障害関節への関節内注入が便宜で
ある。７０にＶの哺乳動物に対する１日当りの用量は１
０ダ〜１１の範囲である。

本発明がより完全に理解されるよう、次の特定の例を本
発明の範囲を限定することなく例示する。

例　　１ Ｎ−（２−（１−メルカゾトエチル）−４−メチルペン
タノイル〕−〇−メチル−Ｌ−チロシンＮ−メチルアミ
げ （ａ）４−メチル−２−（ジエチルホスホノ）ペンタン
酸メチルエステル ２−ブロム−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル（
１９３ｇ、０．９２　Ｍ　）およびトリエチルホスファ
イトＣ５５０ｄ、１．８４Ｍ）を１５０”０に加熱する
。反応温度は６時間で２００℃まで上昇した。ｂ−ｐ、
　５７−６０℃の留出物（８０ｇ）を空気冷却器で集め
た。残留物ｔ−Ｘ減圧で蒸留し、次の二つの分画を得た
。ｔａ）主にトリエチルホスファイトｂ、ｐ、　４０−
８０℃１０．４鵬Ｈｇおよび（ｂ）４−メチル−２−（
ジエチルホスホノ）ペンタン酸メチルエステル（１８８
ｇ）ｂ−ｐ−９６−１００℃／　０．４　ｍ　Ｈｇ　； 元素分析値　０１１Ｈ２３Ｏ５Ｆ　＋　０．６Ｈ２０実
測値（％Ｊ　　ａ　　４７．６　ＴｌＢ、６計算値（％
）　　ａ　　４７．７　　Ｈ８，８；ａ　　（ＯＤＯｊ
３）０−９　　（６Ｈ、（１（１、Ｉ　−７■Ｉ！、Ｊ
−１１７Ｆｉｍ　　−（ＯＨ３）ｇｏ）；１．０４−２
．１０（３Ｈ、ｍ。

０Ｈ２０Ｈ）；　　１−３４　　（６Ｈ、ｔ　　、Ｊ−
７Ｈｚ　　。

（０■２０シ）２　）　；　３−０９　（Ｉ　Ｈ−（１
（１１１、Ｊ　−２３［ｆｆｉ　、　Ｊ　ｍ　１Ｑ　ａ
ｉ　ｅ　Ｊ　ｓｗ　４　Ｈｚ　、　０旦Ｐ　）　；　３
．７３（５Ｈｅ　ｓ　　＊　ａＨ，ｏ　）　　＊　４−
１４　（４Ｈｅ　ｍ　ｅ（ＯＨ２０Ｈ５）２　）。

（ｂ）　　ｍおよびＺ２−＜２−メチルプロピル）−ブ
チ−２−エン酸メチルエステル 乾燥トルエン（８００ｙ）中の４−メチル−２−（ジエ
チルホスホノ）ペンタン酸メチルエステル（１８８＃　
、　０．７モル）を窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（
８０％油懸濁液２３．１　！ｉ、　０．７７Ｍ）で２０
℃で処理した。この混合物ｔ−４０分間加熱還流し、室
温に冷却し、アセトアルデヒド（４６，３，９，１，０
５Ｍ）ｔ−１０分間にわたり添加した。室温で１６時間
後この混合物を水とエーテルとに分配し、水性層を新鮮
なエーテルで抽出した。有機抽出液を合併し、飽和炭酸
水素す）　＋３ウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下に
蒸発させた。

得られた油状物を減圧下に分別蒸留してＥおよび２異性
体の混合物として所望のメチルエステル（５９，２＃　
）　を得た。ｂ、ｐ、　４０℃／　Ｃｌ３　ｍ　Ｈｇ　
；δ　ＣａＤａｔ３）０．８８　　、　　（６Ｈ、ｍ　
　、　　（ＯＨ，）、Ｏ）　　；　　Ｌ５（１Ｈ、ｍ、
ＯＨ）、１．８および１．９６（３Ｈ。

各ｄ、各Ｊ　＝　７　Ｈｔａ　、　０Ｈ３−）　；　２
−１２および２．２２　（２Ｈ、各ｄ、各Ｊ　−７ｈ　
、　ＯＨ２）　；３．７２および３−７４　（３Ｈ、ａ
　、　０Ｈ３Ｏ）　；５．９４および６．９　（Ｉ　Ｈ
、各ｑ、各Ｊ　−ｍ　８ｆｉｘＯＨａｎ、　）。

（ｃ）　　Ｉ！ｌおよびＺ−２−＜２−ｆｉｆｈプロピ
ル）−エタノール（２００＋ｄ）中のＥおよびｚ−２−
（２−メチルフロール）−ゾテー２−二ン酸メチルエス
テル（１０ｇ）’に水（１０，ｔｊ）中の水酸化カリウ
ム（２０，Ｆ）で５時間還流下に処理する。

反応混合物を減圧下に濃縮して油状物とし、これを水と
ジクロルメタンとに分配する。水性層を塩酸（６Ｍ）で
酸性化し、ジクロルメタンで抽出する。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に濃縮してＥおよびＺ−２−
（２−メチルゾロピル）−プテー２−二ン酸の混合物を
油状物として得た。

元素分析値　０ｓＨ１４ｏ２　＋　０−３　Ｈ２゜実測
値（彌　０６４．７　　Ｈ９，４ 計算値ｔｅ１４０６５．０　　）１９．９δ（ＣＤＯｊ
ｉ）　０−９　（６Ｈ、（１、Ｊ　＝　７　ＨＭ　−Ｃ
ＯＨ３）２０）＃　Ｃ８２（Ｉ　Ｈ−ｍ　、　ＯＨ）　
＠　１−８４および２．Ｃ６（５Ｈ＝　各”　−％　’
　−６）ｉｇ　、　ＯＨ３ＯＨ）　；　２−１２および
２．２　（２Ｈ、各ｄ、各Ｊ　”　６　Ｈｇ　ｅ　０Ｈ
２ＣＪ　）；６．１および７．０６　（１）Ｉ　、各ｑ
、各Ｊ　−７Ｈｚ　。

ＯＨ）。

（（１）　　２−　ＣＲＢ）　−（１−（Ｒ８）　−８
−アセチＡｔ　７ｉ　ｋＥおよびＺ−２−（メチルゾロ
ビル）−ブチ−２−エンａ１１！（１，９）ｔ−チオ酢
１１（５ｍ）で７２時間還流温度で処理した。過剰のチ
オ酢＃２を蒸発させた後、残留物をジクロルメタンにと
９、この溶液を飽和炭酸水素す）　＋７クム水浴液で抽
出する。

水性層を希塩酸で酸性とし、ジクロルメタンで抽出し、
次いでこの有機抽出液１に蒸発させて所望の酢をガムと
して得た（　０．８５９）。

元素分析値　０１０Ｈ１８０３８＋　０．６　Ｈ２０実
測値ｔ＠ｃ　５２．４　　）Ｉ　８．２計算値ｔ％Ｊ　
　Ｏ５２，４Ｈ８，４ δ（ＯＤＯｊ３）　０−９２　（６Ｈ１ｍ　−（ＯＨ３
）２０Ｈ）　；１−３　８　　（３Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ
　　＝　　６　　Ｈ２、０Ｈ３ＣＨ日　）　；１．６６
　（３Ｈ、ｍ　、　Ｃ１１２ＣＥＩ　）　；　２．５４
　（３■、ｓ。

ＣＨｓＯＯ１３）　；　２．６８　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　
ＯＨＯ）　；　６．Ｂ（１Ｈ、ｍ　、　ＯＨ８）。

（ｅ）　　ｔ−ブチ／’Ｎ−（２−（１−ｓ−アセチル
メルカブトエチルンー４−メチル−ペンタノイル〕−〇
−メチルーＬ−チロシンｔ−ブチルエステル 前記ｌ１ｌ（２，６５Ｎ　）　ｔ−ジクロルメタン（２
０−）中０′Ｇで攪拌し、１−ヒＶロキシベンゾトリア
デール（１，８１ｇ）およびＮ　、　Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド（２，３Ｏｇ）で処理し、さらに
０−メチルー−−チロシンｔ−ブチルエステル（２，４
５，９）で処理し、次いで２時間にわたり２０℃にあた
＼める。２０′Ｇで２４時間後この混合物を濾通し、濾
液を飽和炭酸水素す）Ｕラム水溶液、水および水性クエ
ン酸（３Ｎ）で順に洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾
燥する。ジクロルメタンから単離したガム會ヘキサン中
４０％エーテル中でシリカクロマトグラフィーにかけ二
対のジアステレオマーの混合物として所望のベノチドを
得た。より早（流出する一対（「ペアーム」と記す、１
．１　、Ｆ　）　ｋ油状物として得た。これは放置する
と固形化したａｍｐ７０−７５’ｃｔｓ元累分析＠ｉ　
　Ｃｚ４Ｈｓ？Ｎｘ０ｓ８　＋　ＨｇＯ実ｄｌｌｌ＊（
ｑｂ）　　ｃ　６１．ＯＥＩ　７．２　Ｎ　４．４計算
龍ｉ＠Ｃ６１，４■８．４Ｎ２．０δ（ｏｐａ１３）　
０−８８　（３Ｈ、　ｍ　、　（ＯＨ３）ｓｓＣ）　ｓ
ｌ、１６および１．２６（３Ｈ、各ｄ、各Ｊ霞６Ｈｚ。

０ザ９．Ｃ門）　；　０．９８〜１．６８　（６Ｈ，ｍ
　、　ＣＨＣＨｇ）；　Ｃ４４（９Ｈ−８−（ＯＨ３）
３（）　）　；　２−Ｒ１２（３Ｈ、１１、０Ｈ３Ｏ０
Ｂ　）　；　２−４４　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　０ＨＯＯ）
　；３．０６（２Ｆ１．　ｍ、　Ｏｆｆ、Ｏ，Ｈ４）　
　；３．６（Ｉ　Ｈ，ｍｅＯＨａ　）　＃　３−７８　
（３Ｈ−ｓ　、　０Ｈ３Ｏ）　４−７６　（１■。

ｍ　、　ＮＨＯＨＣＯ）　　；　６．１６（ｉＨ，ｍ、
ＮＨ）　；６．７８および６．８　、７．０９および７
．１２　（４Ｆｌ。

各ｄ、各Ｊ＝８Ｈｚ　、　０６Ｈ４）ｃより遅く流出す
る一対（「ペアーＢ」と記す、１．５　ｇ）　？：エー
テルで結晶させて針状晶として得た。ｍｐ　１００−１
０５℃ 元素分析値　０．、Ｈ３，Ｎ□０５８　＋　Ｅ１２０実
測値　　０６１．５　　■７．８　　Ｎ３．０計Ｊｕｌ
　　　０６１．４Ｈ８，４Ｎ５．Ｑ。

Ｊ　（ＯＤＣｌ３）　０．８４　（６■＠　ｍ　ｅ　（
ＯＨ３）２’Ｈ）　＊１．２４および１−３（３ａ、各
ｄ、各Ｊ−６Ｈｙｓ。

ＣシａＨｓＨ）　；　１−４２および１．４４．（９Ｈ
，各８゜（ＯＨ３）ｓｃ）　；　１−５４〜１−６８　
（３Ｈ−ｍ　−ＯＨａＨｇ）　＊２−５　（３Ｈ＝　ａ
　、　０Ｈ５００８）　；　２．５　（１ｆｌ　、　Ｈ
。

０１１００　）　；　３．０２　（２Ｈ＠　ｍ　、　０
Ｈ２０，）！、　）　；　３．６２（Ｉ　Ｈ＠　ｍ　＠
　ＯＨＭ　）　ｓ　５．６２　（３Ｈｅ　’　＊　ｃＴ
ｉａ’　）　ｅ４−７６　（Ｉ　Ｈ＝　ｍ　−ＮＨＯＨ
ＯＯ）　ｅ　５．９２　（Ｉ　Ｈｅ　ｍ　−ＮＨ）　；
　６．７８ｍヨ’Ｃ１６，７９、７，０８＊ｊび７．１
２（４Ｈ１各ｄ、各Ｊ　＃　９　ＨＭ　、　Ｃ，Ｈ，）
。

ｉｔ）　　Ｎ−Ｃ２−Ｃ１−ａ−アセチルメルカプトエ
チル）−４−メチルペンタノイル〕−〇−メチルーシー
チロシンＮ−メチルアミド 前記Ｓ−アセチル化合物のより早く流出する一対の異性
体（ペアーＡ％　４００〜）ｔ−２０℃でＴＩＦム（１
０ｍ）および水（０，５ＭＩ）で３時間処理した。溶媒
を減圧下に蒸発させ、トルエンを加えた後再蒸発させた
。残留物をジクロルメタン（１０ｍ１）中で０゛Ｃで攪
拌し、これに１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３
３Ｆ）およびＮ−エチルーＷ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（１８０〜）を加え、次
いでメチルアミン塩酸塩（８０ダ）を加えた。−をＮ−
メチルモルホリンで７に調整し、この混合物を２０°Ｃ
で１６時間保つ。次いで混合物をジクロルメタンで希釈
し、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、水で連続して
洗浄し、最後に酢酸水溶液（６Ｍ）で洗浄する。ジクロ
ルメタンから単離した物質をヘキサン中の酢酸エチルの
増大する勾配においてシリカクロマトグラフィーにかけ
て楕製し、Ｎ−Ｃ２−（１−８−アセチルメルカプトエ
チル）−４−メチルペンタノイル］−〇−メチル−Ｌ−
チロシンＮ−メチルアミドの二つの分離したジアステレ
オマーを得た。より早く流出する異性体（ム１、Ｒｔ　
−０，５９，１：１酢酸エチルジクロルメタン中；９０
ｒｎｇ）ｔエーテルから針状晶として結晶化した。ｍｐ
　７８−８０　’０元素分析値　Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２０４
日 実６１１ｊ値（＠　　０６１．４　　Ｈ８，Ｉ　　Ｎ　
６．７計算値（−〇　６１．７　　Ｈ７，９Ｎ　６．８
δ（０，１（０１３）　０．７８　（６Ｈ、ｓ　、　Ｃ
Ｏ心ｈＯＨ）　ｔｌ、２６　　（３Ｈ、ａ　　、　　Ｊ
−５ａｚ　　、　　ｏａ３ａａ日　）；１．１１−１−
６８（３Ｈ−，０ＨＣＨ２）＊２−６Ｃ３Ｈ、ｔｓ−Ｏ
Ｈ３Ｏ０Ｂ　）　；　２．５４　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　Ｃ
Ｅｌｏｏ　）　；　２．７４（３Ｈ、ｄ、　Ｊ　＝　４
　Ｈｌｌ　０Ｈ３ＮＨ）　；　２−９および３．０２　
（各１Ｈ、各ａ　＊　ｘ−１５Ｈｚ　ｅ　ｘ−８Ｈｉｓ
ＯＩ（ａｏ６Ｈ４）　；　３．６６　（Ｉ　Ｈ、ｔ　、
　Ｊ　−５血。

０Ｈ８Ｈ）　；　３−７４　（６Ｈ、ａ　、　ＯＨ３Ｏ
）　；　４−８４（Ｉ　Ｈ、ｑ　、　Ｊ　−６Ｋｇ　、
　ＮＨＯＨＯＯ）　；　６．９２　（２Ｈ−ｍ　−２ｘ
ＮＨ）　ｔ　６−７４お、よび７．０６（４Ｈ、各ｄ、
各Ｊ　−８Ｈｚ　、　Ｇ、ｆ（、）。

異性体Ａ　２．（ａｔ　−０，３３，１：１ｉ！ｒｌ−
［エチルジクロルメタン中；１１０ｒＩｇ）は白色固体
として得られた。ｍｐ　７０−７２℃。

元素分析値　０２１Ｈ３□Ｎ２０４ｇ　＋　０−３　Ｈ
２０実測値（チ）　　０６１．Ｄ　　Ｈ７，９Ｎ６．７
計算値（チ）　　Ｃ６０，９Ｈ７，９Ｎ６．８゜δ（Ｏ
ＤＯ１３）　０．７６（６Ｈ、（１、Ｊ　−６Ｈｚ　（
ＯＨ３）２０Ｈ）；１−４１　（２Ｈ，ｍ、０Ｈ２）；
　１−２４（３Ｈ、ａ。

Ｊ　−０Ｈ３ＯＴＩＢ　）　；　１−６２　（Ｉ　Ｈ、
ｍ　、　０Ｈ（ＯＨ３）ｚ　）　；２．３（３Ｈ−ａ　
、　０ＨｓＯ０Ｂ　）　２−４　（１■＊　ｍ　＊０Ｈ
ＯＯ）；　２−７８　（６Ｈ＝　ｄ　、　Ｊ　−４Ｈｊ
ｉ　、　０Ｈ３ＮＨ）　；　２−９４および３．０８　
（２Ｈ、各ｄ（１、各Ｊｍｉ２Ｈｚ。

１−７　Ｈｌｌ　＋　０Ｈ２０１！Ｈ４）　；　５．６
２　（Ｉ　Ｈ、ａｑｗＪ−７）１ｉｅＪ虐７Ｈｚ、　　
（！Ｈ８）　　ｔ　　３−７　４　　（３Ｈ、ｓ　　、
　　０Ｈ３Ｏ）　　；、　４．８２（ｉ　Ｈ、ｑ　、　
Ｊ　−Ｈｚ　、　ＮＨＯＨＯＯ）　；　６−７２および
７−０６　（４Ｈ、各ｄ、各Ｊ　−１１８Ｈｆｆｌ　＊
　０６Ｈ４）；’　６−８８　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ＨＮ
　）　；　７−０　（Ｉ　Ｈ、ｒｎ　。

Ｍｉｌｌ）。

全（同様にしてＮ−（２−（１−ｓ−アセチルメルカプ
トエチル）−４−メチルペンタノイル〕−０−メチル−
Ｌ−チロシン−１−ブチルエステルの「対Ｂ」から単一
の異性体Ｂ１およびＢ２に製造した。

Ｎ−［２−（１−８−アセチルメルカプトエチル）−４
−メチル−ペンタノイル］−０−メチル−Ｉｔ−チロシ
ンＮ−メチルアミＦの異性体Ｂ１（ｕｒ−０，４５，１
二１酢酸エチルジクロルメタン中）はエーテルから針状
晶として結晶化した。

ｍｐ　８４−８５℃ 元素分析値　０２１”３３ｉＮ２０４日実測値（＠０６
１．８　　Ｈ８，Ｉ　　Ｎ　６．６計算１ｉ（チ）　　
０６１．７　　Ｈ７，９Ｎ６．９δ（ｃｎｃ１３）　０
．８６　（６Ｈ、ａ　、　Ｊ　−６Ｈｇ　。

（ＯＨ３）２０Ｈ）　ｉｌ、２（３Ｈ、ｔｌ、Ｊ−ｔ５
Ｈｇ。

０Ｈ３ＯＨ８Ｈ）　　ｔ　　１−２　６　−　１−７　
８　　（３Ｈ、ｍ　　、　　０Ｈ２０Ｈ）；２−！１（
３Ｈ−ｉｌ　５ＯＨ３Ｏ０）；２ｊ６（ＩＥＩｓｍｅＣ
胛ｏ　）　；　２．７　（３Ｈ、（１、、Ｔ畢５　Ｈｉ
　、　０Ｈ３ＮＨ）　；２．９６および３．０８　（各
１Ｈ、各ａａ　、各Ｊ−１２Ｈｚ　、　Ｊ　−７ＫＭ　
＠　０）Ｉ２０６Ｈ４）　＊　３−６６　（Ｉ　Ｈ、ｄ
ｑ。

Ｊ　−７Ｈｚ　、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　、　０Ｈ８Ｈ）
　；　３．７８　（５■。

ａ　、　ｃＨ３Ｏ）　；　４−５８　（Ｉ　Ｂ　＊　ｑ
　＊　Ｊ　ｓａ　５　Ｈｚ　。

ｘｃ４００　）　　；　５．８　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　Ｎ
Ｈ）　；　６．３２（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６　Ｈ
ｚ　、　ＮＨ）　ｓ　６−８および７．２（４Ｈ０各ｄ
、各Ｊ−Ｂ血０６Ｈ４）。

異性体Ｂ２　（ａｔ　−０，３７，１：１酢酸エチルジ
クロルメタン中）もまたエーテルから結晶化した。ｍｐ
　１４０〜１５５℃ 元素分析値　０２、ＨＮ２Ｎ２０４８ 実測値−０６１，５Ｂ７．９６　　Ｎ６．８計算値（＠
　　０６１．７　　Ｂ７．９　　　Ｎ６．９δＣａｎａ
ｘ３）　（Ｊ、７６オｘヒＱ、８２　（６Ｈ、各ｄ　、
　各Ｊ　＝　５　ＨＪ　Ｃ（：ｊＨ３）２０Ｈ）　；　
１−２　（３Ｈ、ｍ　、　０Ｈ２０Ｈ）；１．２８（３
Ｈ、ｄ、Ｊ−６Ｈｇ、（Ｈ，０８Ｈ）；２−３　（５Ｔ
ｌ　−ｓ　−０Ｈ３Ｏ０）　；　２−３２　（Ｉ　Ｈ−
ｍ　−ｃａｃｏ　）　；　２．７６　（３Ｈ、＋１　、
　ａＨ３ＮＨ）　；　３．０４（２）１　ｍ　ｍ　ｅ　
０Ｈ２０６Ｈａ　）　ｔ　３−６６　（Ｉ　Ｈ＠　（Ｌ
　＊　（１＊Ｊ　−ｍ　　６　Ｈｙｔ　　、　　Ｊ　　
ｍ　　６　Ｈｚ　　、　　ＯＨｓ　）　　；　　６．７
　６　　（３Ｈ。

ｓ　ｅ　０ＨｓＯ）　；　４．６６　（Ｉ　ＨＩ　（Ｌ
　＠　Ｊ　−６Ｈ２ＩＮＨＯＨＯＯ）　；　６−２２　
（Ｉ　Ｈ−ｍ　＝　ＮＨ）　ｓ　６．３６（Ｉ　Ｈ、ｄ
　、　Ｊ　−８Ｈ、ＮＨ）　；　６．７６および７．０
８　（４Ｈ、各ｄ、各Ｊ　＝　８　Ｋｇ　＊　０６Ｈ４
）。

（ｇ）Ｎ−［２−（１−メルカゾトエチル）−４−メチ
ルペンタノイル〕−０−メチル−Ｌ−チロ前記日−アセ
チル化合物の４つの分離したジアステレオマーの各々（
８０ＩＲｇ）ｔ：それぞれ飽和アンモニアメタノール溶
＃（５＊）で輩素雰囲気下に２０℃で１２時間処理した
。メタノールｋｍ発させて同形物を得、これをへキサン
で摩砕して所望のチオール（６０ダ）を得た。

異性体Ａｌｔ−酢酸エチルで結晶化して針状晶を得た。

ｍｐ１６０−１６２”Ｏｏ 〔α］”　−１，９°（０−０，２、ＭｅＯＨ）元素分
析値　０１９Ｈ３ｏＮ２０３Ｂ　＋　［１，４Ｈ２０実
測値（チ）　　０６１．Ｉ　　Ｈ８゜４Ｎ７．７計算値
（働　０６１．Ｉ　　Ｂ１８．３　　Ｎ　７．５δ（Ｏ
ＤＣ］４）　０−８４　（６）Ｉ　−！ｌ　−（ＯＨ３
）ｚＯＨ）　；１．２８　　（５１、（Ｌ　　、　　、
Ｔ−５Ｈ口冨　、　　０Ｈ３ＣＥロヨ■（ン　；１−２
２−１−６６　（３Ｈ−ｍ　、　ＣＨｇＯＨ）　ｖ　２
−２６（１Ｈ、ｍ　、　ＱＨＯＯ）　；　２−７　（３
Ｈ、ａ　、　Ｊ　−５Ｈ”　−ＣＨ３ＮＨ）　；　３．
０２　（３Ｈ、ｍ　、　ＯＨｇ０６Ｈ４９匂３−７６　
（３Ｈ、ａ　　、　　ＣＨ３Ｏ）　　；　　４−６２　
（Ｉ　　ＥＩ　　−ｑ　　−Ｊ　＝　８Ｈｚ　、　ＮＨ
ＯＨＯＯ）　；　６−１および６．５各ＩＨ。

各ｍ　、　２）ＥＮＨ）　；　６．８および７．１２　
（４Ｈ、各ｄ。

各Ｊ−８Ｈｓｓ　ｅ　Ｃ６Ｈ４）。

異性体Ａ２ｔ−酢酸エチルで結晶化させ針状晶を得た。

ｍｐ１２０−１５０°Ｃ；〔α］”　−１，１（０−０
，２、ＭｅＯＨ）。

元素分析値　ＣｘｅＨｓａＮ２０ｓＢ　＋　０．６　ａ
、０実測値（支））　　０６０．４　　Ｈ８，２Ｎ８．
０計算値（１）０６０．５　　Ｈ８，３Ｎ　７．４ａ　
（ＯＤＯ１３）　Ｏ−７６（６Ｈ、＋Ｌ（Ｌ　、　Ｊ　
−１５Ｈｓｓおよび５　Ｈｚ　＠　（ＣＨ３）ｚ’■）
；１−３４（３ｕ、ａ、、ｙ−６Ｈ５ｇ、ａａ３ｃａｓ
ａ）　；１．０４−１．６６（３Ｈ、ｍ。

０）ＩＯＨ，）　；　２．１　（１■、　ｍ　、　（Ｈ
ＯＯ）　；２．７６　　’（＋Ｈ，ｄ、、　Ｊ−４Ｈｚ
　、　ＧＨｓＮ）（）　；　３．０８　（３Ｈ。

１！ｌ　、　ＣＨｇＧ６Ｈ４、ＣＨＢＨ）　；　３−７
８　（６Ｈ＊　８　ｍ００Ｈｓ　）　ｉ　４．７６　（
Ｉ　Ｈ−ｑ−Ｊ　＝　６　Ｈｚ　、　ＮＨＯＨＣｏ）；
　　６−５　６　　（Ｉ　　Ｈ、、ｄＱＪ、−７Ｔｌ５
ｓ　　、　　ＮＨ）　　；　　６−６　４　　・−、：
（Ｉ　Ｈ、、−１９皿）　６．７６および７．０８　Ｃ
４Ｅｌ各２Ｈ。

各６　＊　Ｊ　ｌ−Ｇ８　Ｈｚ　＊　０６Ｈ４）。

異性体Ｂ１もまた酢酸エチルで結晶化して針状晶を得た
。ｍｐｌ　９３．２００℃；〔α］”　−＋１４゜（ａ
　−０，２、ＭｅＯＨ） 元素分析値　’１９Ｈ３ＯＮ２０ＦＢ 実測値（チ）　　Ｃ！６１．９　１（８，４Ｎ７．８計
算（ｉｎ％）　　０６２．３　　Ｈ８，５Ｎ　７．６δ
（ａｎａｘ３）　０．８６　（６Ｈ、ａ　、　Ｊ　−５
Ｈｌｌ　。

（ＣＨ３）ｚＯＨ）；１．２　（３Ｈ、改、　Ｊ　−６
Ｈｚ　−０Ｈ３ＯＨ８Ｈ）；１−り４（３Ｈ、ｍ、０Ｈ
ＯＨ２）；２−２（１Ｈ１ｍ。

０ＨＯＯ）　；　２−７２　（３Ｈ−６−Ｊ　”　４　
Ｈ３ＮＨＯＨ３）　Ｇ３−０２　（３Ｈ、ｍ　、　０Ｈ
２０６Ｈ４、０Ｈ８Ｈ）　＊　３−６２（３１（ｍ　ｓ
　、　０ＯＨ３）　；　４．６　（Ｉ　Ｈ＊　（１＊　
Ｊ　−５Ｈｇ　ＮＨＯＩ（Ｇｏ　）　ｓ　３．９　（Ｉ
　Ｈ−ａ　、ＮＨ）　；　６−４（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、ＮＨ）６．７８および７．１０（４Ｈ０各ｄ、各、
７−９ｍ　、　０６Ｈ，）。

異性体Ｂ２ｔ−酢酸エチルで結晶化し【針状晶を得た。

ｍｐｌ　９０−２００°Ｃ；〔α］２０−−２７゜（０
−０，２、ＭｅＯＨ） 元素分析値　０１９Ｈ３゜Ｎ２０５８ 実測値（＊）　　０６２．ＯＨ８，４Ｎ　７．６計算値
（＠０６２．３　　Ｈ８，３Ｎ　７．６δ（ＣＤＣｌ３
）　０．７８　（６Ｈ、ｍ　、　（ａ＋、）２ａＨ）　
；１−２８　（３Ｈ、６、Ｊ　−５Ｈｓｉ　、　０Ｈ３
ＣＩＨ８Ｈ）　；１−１６（３Ｈ、ｍ、ｃＨｃＨ２）；
２−１６　　（ＩＨ。

ｍ、ＣＨＯＯ）；２−７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ−５Ｈｚ。

ＱＦｉ３ＮＨ）　ｔ　５．０２　（３Ｈ、ｊｎ、、０Ｈ
８Ｈ，ＣＴ（２０６Ｈ４）　３−７６（３ＨＩ　ｔｉ　
　Ｉ　０Ｈ３Ｏ）　　；　４．６８　（Ｉ　Ｈ、ｍ　５
ＮＨＯＩ（Ｇｏ　）　　；　６−３　（Ｉ　Ｈ−ｍ　、
　ＮＩＩＩ）　ｓ　６−５２（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ＮＨ）
　６−７８および７．０８　（３Ｈ。

各ｄ、各：ｒ　−Ｂ　Ｈｚ　、　Ｏ，Ｅｌ、　）。

例　　２ Ｎ−（２−（１−１３−メルカプトベンジル）−４−メ
チルペンタノイル〕−〇−メチル−Ｌ−チロ（ａ）　　
Ｊｌおよび２メチル３−フェニル−２−（２−乾燥テト
ラヒドロ７ランＣ２５０ｄ）中で輩素下に攪拌した４−
メチル−２−（ジエチルホスホノ）ペンタン酸メチルエ
ステル（２５，７１＋。

９６．５　ｍ　ｍｏｌｅ　）　溶液に水素化ナトリウム
（４，２＃、６０％油分散液）を少しづつ加える。室温
で３Ｏ分間攪拌した後ベンズアルデヒド（１１，２２９
、９３，３ｍ　ｍｏｌｅ　）をゆっくり加え、次いでこ
の反応混合物を室温でさらに１時間攪拌した。次いで揮
発物を減圧下に除去し、残留物ｔ−ＦＩＦ、酸エチルに
溶かし、飽和塩化アンモニウム水浴液（２５０ｄＸ２）
で洗浄し、乾燥しく硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧下
に蒸発させて油状物とする。減圧下に蒸留して題記化合
物を油状物として得た（１６．６＆、７９チ）。

元本分析ｆｌ　　Ｃ１４）（ｘｓｏ□＋０．２　Ｈ２０
夾測１−（慟　０７５．８３　　Ｈ８，３８計算ｇＭ（
％）Ｃ７５，７８Ｈ８，３６Ｊ　（ＣＤＣｌ２）　０．
８７　オヨび０．９５　（合せて６Ｈ，各ｄ、各Ｊ−７
Ｈｇ　−（岨５ｈｅ）（）　；　１−９０　（Ｉ　Ｅｌ
　。

ｍ、（”３）２０Ｈ）　；　２−３４および２．５２　
（合セテ２Ｈ，各ｄ、谷Ｊ　−１３Ｈｚ　、　０Ｈ２０
Ｈ（ＯＨ３ン２）；３−８２　（５）Ｉ　−ｓ　、　０
ＯＨ３）　；　７−７０および７．２−７．４２　（曾
せて６　Ｈ＊　８　ｍ　ｍ　＊　０６Ｈ５ｅビニルＯＨ
）。

（ｔ＋３　　Ｂおよびｚ６−フェニル−２−（２−メチ
ルゾ薗ビル）−ｆロア’−２−エン酸 前記エステル（１３．６６１ｓ　　７１　ｍｍｏｌｅ　
）　＠エタノール（３Ｏ０ｍ）に溶かし、これに水酸化
ナトリウム（２，８＃　）の水ＣＣ７０ｄ）液を加えた
。還流下に一夜攪拌加熱した後、この反応混合物を冷却
し、水で希釈する。次いで、この反応混合物を減圧下に
濃縮し、ジクロルメタンで洗浄する。水性抽出液を濃塩
酸で−１に酸性化し、ジクロルメタン（２５ＱｇＪｘ　
２　）で抽出し、この有機抽出液を乾燥しく傭酸ナトリ
ウム）、濾過し、減圧下に６発させて固形物を得た（１
３．３８．Ｌ９１％）。ｍｐ　６６−６７．５℃。

元素分析値　０１３Ｈ１６０２＋　０．２　Ｈ２０実測
値（＠Ｏ７５，５９■７．９２ 計算値＜＠　　ａ　　７５．１２　　Ｈ７，９５（ａｎ
ｏｘ、）　０．９０および０．９８　（合せて６Ｈ，各
ｄ、各ｆｆｆ−７Ｈ、（四３）２０Ｈ）　；１．９５（
Ｉ　Ｈ。

ｍ、（０■３）２四−）；２．３４および２．５２　（
合せて２Ｈ，各改、各ｘ　−８Ｈｓｒ　ｅ　（ＣＨ３）
ａＯＨＱ！ｉｓン；７．８４および７．２６−７．４２
　（合せて６　Ｈｅ　ａ　１ｍ　、　Ｏ，Ｈ５，ビニル
ＯＨ）。

＜ａ）３．フェニル−６−（日−アセチル）−２チオ酢
酸（６５＊）中の前記酸（１２，５８，９゜５７．７　
ｍ　ｍｏｌｅ　）の滴液を５日間加熱還流する。

次いでこの濡液を減圧下に濃縮し、残留物を増大する勾
配の酢酸エチル中ジクロルメタンでｍ出ｆるシリカカラ
ムにかけ、題記化合物を異性体混合物として得た（７＃
、４１％）。この物質の１部をもう−に同じ溶媒系で溶
出するシリカカラムクロマトグラフィーに注意深くかけ
、２つの分離したエナンチオマーペアーを得た。

ペアーム　ｍｐ１２７−１２９’０ 元素分析値　ａｘｌＨ２０ｏｓｓ　＋　Ｑ、５　Ｈ２０
実測値（チ）Ｃ６２，３８Ｈ７，２５ 計１１鴫〔イｌ＃１％）　　　０６２．２６　　Ｈ７，
３１δ（ａｐ０１３）　ＣＪ、９　（６Ｈ、ｄａ　、　
Ｊ　−７Ｈｓｓ　。

０Ｈ（ＯＨ３）２）　ｔ　１−４−１−８　（５■ｅ　
ＩＥＩ　＊　ＣＨ％ＨＣＯＨ３）ｚ）；　２．３２　（
３Ｈ、８、０Ｈ３ｃｏｓ　）　；　２．９３　（Ｉ　Ｈ
。

ｍ　＊　ｏｕａｏ２ａ　）　ｇ　４−７７　（Ｉ　Ｈ＊
　ａ　＊　Ｊ−１０１ｉｆｆ　ｅ０、Ｈ，ＯＨ）および
７．１７−７．３６　（３Ｈ、ｍ　。

０ｓＨ５）。

ペアーＢ　　ｍｐ１４３−１４４℃。

元素分析値　’１１ＳＨ２００３１３＋　０．Ｉ　Ｈ２
゜実測値（ｑＩ４０６３．７３　　Ｈ７，１８計算値＠
）　　０６５．８５　　Ｈ７゜２２δ（ＯＤＯＩ、）　
０．８６（６ａ　、　ａ　、　Ｊ　−７Ｈｚ　。

（”’３）　２”　）　；　１−０８　（１ａ　ｅ　ｍ
　−ｃａ２ａａ　）　；１−３．１−７５　（２Ｈ、ｍ
　、　ＣＨ２０Ｈ）　　；　２．２８（３Ｈ−ａ　　ｅ
　　０Ｈ３Ｏ０８）　　＠　　３−［１４（Ｉ　Ｈ−ｄ
ｔ　　−Ｊ−５および１０　Ｈ＄５　、　ｃＨａｏ２Ｈ
）　；　４．７９　（ＩＨ。

ｄ　＠　Ｊ　−１０Ｈｇ　、　Ｏ，Ｈ５０Ｈ）および７
．２−７．３４（５Ｈ＠　ｍ　＊　　Ｃ’６Ｈ３）。

（ｄ）　　Ｎ　−［２−（１−８−アセチルメルカプト
ベンジル）−４−メチルペンタノイル］−０−メチル−
Ｌ−チロシンＮ−メチルアミドＡ異性体 上記（ペアーＡ）からのより早く流出するエナンチオマ
ーペアー（７００〜ｍ　２．５　ｍ　ｍｏｌｅ　）を乾
燥ＤＭＩＰ（ｉｏｓＬｌ）に溶かし、この冷却（０−０
）攪拌溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０
０Ｉｎ９．２．５　ｍ　ｍｏｌｅ　）、Ｎ　−ｘ　ｆ　
Ａ／　−Ｎ’　−（６−シメチルアミノプロビル）カル
ボジイミド塩酸塩（５００ＩＩ９．２．５　ｍ　ｍｏｌ
ｅ　）およびＮ−メチルモルホリン（２７５〜、２．７
５　ｍ　ｍｏｌｅ　）を加えた。次いで、０−メチル−
Ｌ−チロシンＮ−メチルアミｒ塩−塩（６２５ＩＲＱ、
２．５　ｍ　ｍｏｘｅ　）およびＮ−メチルモルホリン
（２７３．ダ、２．７５ｍ　ｍｏｌｅ　）　ｔ−加え、
この反応混合物を攪拌し、室１まで６４時間にわたり温
めた。次いで揮発物質を減圧下に除去し、残留物ｔ　ａ
ｐ　ｍエチルにとり、洗浄しく飽和炭酸水素ナトＩＪウ
ム水浴液、５Ｎクエン−および飽和炭酸水素すｌ−ｊ）
ラム水浴液で）、乾燥し、Ｉｋ遇し、減圧下に蒸発させ
て油状物とする。この物質ｔシリカクロマトグラフィー
にかけ増大する勾配の酢酸エチル中のジクロルメタンで
湛出して２つの分離したジアステレオ異性体を得た。

異性体ム１ （３５０−ｆ）；ｍｐ２０３−２０６°Ｃ０元素分析値
　Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２０４Ｓ 実＋１１ｊ値（％）　　０６６．５４　　Ｈ７，２４Ｎ
　５．８０計算値（＠０６６．５５　　Ｉ（７，２８Ｎ
　５．９５δ（”Ｃｌ５）　０−８５　（６Ｈ−ｍ　−
ａｕ（ａｎ、）、、　）　ｔｌ−２−１−８５（３Ｈ、
ｍ　、　ＣＨ２０Ｈ（ＯＨ３）２）　；　２．２−２−
８　（５”　−ｍ、Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＨＯＯ＊　０Ｈ２０
６Ｈ６）　；２．５２　（５Ｅ（−ｓ　　−Ｃ０８ＧＨ
３）　　ｓ　　２．５８　（６Ｆ（−ｄ　、　Ｊ　＝　
５　Ｈｚ　、　０ＯＮＥ（（！Ｈ３）　；　３．７８　
＜　３　Ｈ−８。

００Ｈｒ５）；４−２５（１Ｈ、ｑ、Ｊ−６および１４
Ｈｚ　　、α−ＯＨ）　　ｔ　　４−７４　（Ｉ　　Ｈ
−ｄ−Ｊ　−１０Ｅｉｚ−ＯｓＨｓＯ）１１３　）　　
；　　５．４４　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ａｏＮＥｌ　）　
　；　６．４８（ｌ　　　Ｈ、ｄ　　　、　　　Ｊ　　
＝　　８Ｈｚ　　　、　　　０ＯＮＨ）　　　ｇ　　　
６−７　９　　　（２Ｈ−ａ　　、　：ｒ　−Ｂ　Ｈｚ
　　、　　Ｔ７ｒ　）　　；　　６．９５　（２Ｈ、ａ
　　、　　Ｊ−ａｍ　８Ｈｚ　＊　Ｔｙｒ　）および７
．１６−７．４４　（５Ｈ。

ｍ　　、Ｏ，Ｈ５）。

異性体Ａ２ （２８５Ｉｎｇ）；ｍｐ２０４−２０７−０元素分析値
　Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２０４１３　＋　０−３　ｇ２０実測
値（％）　　（３６５，７１ＥＩ７．２１　　Ｎ５．８
７計算値（％３Ｏ６５．６Ｄ　　Ｈ７，３３Ｎ５．８８
δ　（ＯＤＯＩ３）　　Ｏ−６９（３Ｈ、ｄＬ　、　　
Ｊ　＝　７　ｔｉｙｔ　。

ＯＨ（姐３）２　　）　　；　　０−７４　（３）１　
、６Ｌ　、　Ｊ−７Ｈｚ　。

０Ｈ（Ｏ）１３）２　）　；　０．９５　（１）１　、
　ｍ　、　０ｆ（２ａＨ（ＯＨ，）２）；１−５　（２
Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２０Ｈ（ＯＨ３）２）　；　２−２６
　（５ＥＩ　−ｓ　　、　　０Ｈ３Ｃ０Ｂ　）　　；　
　２．４　（３Ｈ、１１、ｓ　−５［１。

Ｃ０ＮＨＯＨ３）　；　２−５０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　
Ｃ６Ｈ５０ＨＯＨＯＯ）　；２．８２　（１）（、ａａ
　、　：ｒ　＝　６および１４　ｔ（ｓ　＠朋Ｃ６”４
　）　；　２−９７　（Ｉ　Ｈ、ｄａ　、　Ｊ　−６お
よび１７Ｈｚ　　、　０ＨＣ６Ｈ４）　　；　５．７５
　（３Ｈ、ｓ　　、　０ＯＨ３）　　；４．４２　（１
）Ｉ　、　（１、Ｊ麿７および１Ｑ　Ｈ２Ｓ　、　−Ｏ
Ｈ）；　　４．７　０　　（Ｉ　　Ｈ、（１ｍ　　！　
　−１１Ｈ５Ｓｌ　　＊　　０６Ｈ５０Ｈ８）　　；４
−９０　　（Ｉ　Ｅｌ　　、　　ｍ　　、　　０ＯＮＨ
）　　ｘ　　３．４５　　（Ｉ　　Ｈ、ｅＬ　。

Ｊ　＝　８　Ｈｚ　　、０ＯＮＨ）；　　６−７８　　
（２Ｈ−ｄ　　−１−８ＨＩ３．Ｔｙｒ　　）　　；　
　７．０３（２Ｈ、ｄＬ　、　　Ｊ　−８Ｈｚ　　、　
　Ｔｙｒ　　）および７．１８−７．４　（３Ｈ、ｍ　
、　Ｏ，Ｈ５）。

Ｂ異性体 上記（ペアーＢ）からのより遅く流出するエナンチオマ
ーペアー（６５０１ｎ９．２．５２　ｍ　ｍｏｌｅ　）
全乾燥ＤＭＦ　（８ｄ　）に溶かし、この冷却（０℃）
撹拌浴液に１−ヒドロキシペンゾトリアゾールＣ５５５
Ｗ、２．３２ｍ　ｍｏｌｅ　）、Ｎ−エチル−Ｎ′−（
６−シメチルアミノゾロビル）カルポジイミＶ塩酸塩（
４４５＃Ｉ９．２．５２ｍ　ｍｏｌｅ　）およびＮ−メ
チルモルホリン（２３５１１’１９．２−５２　ｍ　ｍ
ｏｌｅ　）を加え友。次いで、Ｏ−メチル−Ｌ−チロシ
ンＮ−メチルアミド（４８５１ｒ９．２−３２　ｍ　ｍ
ｏｌｅ　）およびＮ−メチルモルホリン（２３５ダ、２
．３２ｍ　ｍｏｌｅ　）　ｔ−加え、この反応混合物ｔ
−攪拌し、室温まで１８時間にわたり１める。次いで揮
発−實を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルにと９、
洗浄しく飽和炭酸水素ナトリウム水ｍ液、３Ｎクエン酸
および飽和炭−水素す）　ＩＪウム水浴液で）、乾燥し
、濾過し、減圧下に蒸発させ油状物を得た。

この物質をシリカクロマトグラフィーにかけ増大する勾
配の酢酸エチル中のジクロルメタンで溶出して２つの分
離したジアステレオ異性体を得た。

異性体Ｂ１ （６００ダ）　；　ｍｐ２１９−２２０’Ｃ元≠分析僅
　０２６Ｈ３４”１０４８ 実測値（１３Ｏ６６，１８Ｈ７，５５Ｎ５．９０計算４
１Ｍ（１；ｊ　　Ｃｊ６６．３５　　Ｈ：’、２８　　
Ｎ５．９５δ　（ＣＤＣｌ３）　　０−７５　（６Ｈ、
ｄ　　、　　Ｊ　−７Ｈｚ　　。

０Ｈ（Ｃ！Ｈｚ）２　）　　；　１−０５　（Ｉ　Ｈ０
ｍ　、　ＣＨ２０）ｉ（ＣＨ３）２　）；　１−２−１
−６８　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２０Ｈ（ＯＨ３）２）　
　ｔ２．２４（３Ｈ、日　　、　　　ｃｏｓｃａ３　　
）　　　ｉ　　　２．７　　２　　　（３Ｈ＊ｄ　　、
　　Ｊ　＝　５　Ｈｚ　　、　　０ＯＮＩ（ＯＨ３）　
　ｔ　　２−５　−３−１　　（３）１　−ｍ　、　Ｏ
，Ｈ５０ＨＣＨＣＯ、ＣＨ２０６Ｈ４）　　；　３．７
８　（５Ｈ１、、ｏａｕ３　）　；　４．６５　（Ｉ　
Ｈ、ｑ　、Ｊ　−５および１　４　Ｈｚ　　、　　α−
ａＨ）；４．７５（１Ｈ、ａ、Ｊ−１０Ｈｚ　　−０６
Ｈ５０Ｈ８）　　；　　６−１　６　　（Ｉ　　Ｈ−ｍ
　　＊　　０ＯＮＨ）　　；６−５５　　（Ｉ　　Ｈ−
ｄ　　−Ｊ　−７Ｈｚ　　、　　０ＯＮＨ）　’；　　
６−８５（２Ｈ、ａ　　、　　：ｒ　−８Ｈｚ　　、　
　Ｔｙｒ　　）　　；　　７．１　２　　（２Ｈ。

ｄＬ　、　Ｊ　−ｍ　８Ｈｚ　＊　Ｔｙｒ　）および７
．１３．７．４４（３Ｈ、ｍ　　、　　ｃ、Ｅ（、）。

異性体Ｂ２ ｍｐ１７６−１７７℃ 元素分析値　０２５Ｈ３４Ｎ＋！０４８　＋　０−５　
Ｈ２０実測値帳）０６５．０１　　Ｈ７，２３Ｎ５．７
７計１−−Ｌイ＠（声シ）　　　Ｏ６５，１１Ｈ７，３
６Ｎ５．８４δ（ａｐＣｘ３）　０．６５　（３Ｈ、（
Ｌ　、　：ｒ　−７Ｈｊｉ。

０Ｈ（ＯＨ３）　　）　　ｗ　　Ｏ−７０（３Ｈ−ａ　
　、　　Ｊ　−７Ｈｚ　　。

０Ｈ（ＯＨ：３）　）　；　０−７６−１−１５および
１．４４−１．６２　（３Ｈ＊　ｍ　、　　０ＨｚＱＨ
ＣＣＥ’１３）２）　　；　　２−２４（３Ｈ、５，０
ｏｓｃＨ，３）；　２．６５　（Ｉ　　Ｈ、ｍ　。

０６Ｈ６０ＨＯＨＱＯ）　　；　２−７５　（３Ｈ、（
Ｌ　−Ｊ　＝　５１１１１１−０ＯＮＩＩ叩ｓ　）　；
　５．０　（２Ｈ、ｍ　、　０Ｈ２Ｃ６Ｈ４ン；３．７
　Ｈ３（３Ｈ＊　　ｓ　　−ｏａＨ３）　　；　　’＄
−６８（２Ｈ−”　−Ｇ、Ｈ３ＯＨ８＠　α−ＯＨ）　
　ｔ　　６−０５　　（２Ｈ、ｍ　、　　Ｃ０Ｎ）Ｉ　
Ｈ２）　　；　　６−８２　　（２Ｈ、（Ｌ　　、　　
Ｊ　−８Ｈ２，Ｔｙｒ　）　　；７．１２（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｇ、Ｔｙｒ）および７．２−７−５５　　（３
Ｈ、ｍ　、　０ａｋｓ　）。

（ｅ）　　Ｎ−［２−（１−日一メルカブトペンジル）
−４−メチルペンタノイル〕−〇−メチル−ジアステレ
オ異性体Ａ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２の各々を別々に次のよ
うに処理し几。

アルプン下鋭気したメタノール（６ｍ−、）中のこの異
性体（１２０ノダ、０−２５ｍｍｏｌｅ）の皺液に希水
譲化アンモニウム水浴液（１，ｄ）ｒ加えに０−夜室一
に放！１ｍ、揮発物質を減圧下に除去し一残留物をメタ
ノール／水およびジエチルニーｆｉ＆で磨砕後、亀遇し
、減圧下で乾燥した。このようにして以下の各異性体を
得た。

異性体Ａ１ ｍｐ２１８−２２０℃ δ（ＣＤＣｌ２）　０．９０　（３Ｈ、Ｌ　、　Ｊ　＝
　７　Ｈｚ　。

０Ｈ（ＯＨ３）　）　ｔ　Ｏ−９１（３Ｈ、（Ｌ　、　
Ｊ　＝　７　Ｈｚ　−ＣＨ（ＯＨ３）　）　；　１−４
４　（Ｉ　ＥＩ　、　ｍ　、　０Ｈ（ＯＨ３）ｓＨ）　
ｔｌ、６８　（２Ｈ、ｍ　、　ａＨｚＯＨ（ＣＨ３）２
）　；　１−９８（Ｉ　Ｅｌ　、　ｄ　、　Ｊ　−５Ｆ
ｂｒ　、　ＳＨ）　＊　２−１７　（Ｉ　Ｅｌ　−ｄｔ
Ｌ、Ｊ−８および１２　Ｈ２、０ＨＯ６）１４　）　；
　２．’３２（ＩＨｅｄ’１ｓＪ−５および１２　ＨＥ
　、　０ＨＯ６Ｈ，）；２．５７　（３Ｈ、（Ｌ　、　
Ｊ　−５Ｈｒ　、　０ＯＮＨ岨３）；２．６０　（Ｉ　
Ｈ、ｍ　、　ｃ、ａ、ｃａｓａｕｃｏ　）　；　３，７
７（５Ｈｅ　Ｂ　＃　０ＯＨＨ）　ｔ　４１２　（２Ｈ
ｅ　ｍ　ａｃ、Ｈ，ＣＨ８ｅα−ＣＨ）　；　３．１２
　（Ｉ　ＥＩ　、　ｂｒ　、　０ＯＮＨ）；　５．９４
　（Ｉ　Ｈ、（Ｌ　、　Ｊ　−７Ｈｚ　、　０ＯＮＨ）
　；６．７７　（２Ｈ、Ｌ　、　Ｊ　−８ＨＩＳ　、　
Ｔｙｒ　）　；　６．９１（２Ｈ＊　ａ　、　Ｊ　［８
ａｇ　、　Ｔｙｒ　）および７．２−７．４２　（５Ｈ
＊　ｍ　＊　０６１１Ｂ　）。

異性体ム２ ｍｐｌ　７１−１７４℃門 ａ　（ｃｐａ１３）　０．７５　（３Ｈ、（１、Ｊ　＝
　７　Ｈｚ　−ＣＨ（ＣＨ３）　）　ｓ　Ｏ−８０（３
Ｋ　、　（Ｌ　、　Ｊ　＝　７　ＨＭ　。

ｃＦｌ（ａａ５）　）　　；　０．９５　（Ｉ　Ｈ、ｍ
−坦（ＯＨ３）ｚ　）　　；１−３６−１−７０　（２
Ｈ、ｍ　、　Ｏ）！２０Ｈ（ＯＨ３ｈ　）　；１．９１
（１Ｈ、ｄ、Ｊ−５Ｈｇ、ｓｇ）；２４１（３Ｈ、ｃｌ
　、　Ｊ　−５ＩＩＩ　、　０ＯＮＨ叩３）；２．３８
−２．５５　（１ｋｌ　−ｍ　−Ｃ６Ｈ５０Ｈ８０ＨＯ
Ｏ）　＊　２−７３．２．９２　（Ｉ　Ｈ、（Ｌ（Ｌ　
、　Ｊ　−９および１４　Ｈｚ　。

些０６’１４　）　ｓ　２−９３．３−１０　（Ｉ　Ｈ
、ｄａ　、　Ｊ　−９およびｉ　４　Ｈｚ　、　０ＨＯ
６Ｈ４）　；　３−７９　（３Ｅｌ　−’　−ｏａ′Ｉ
ｉ、　）　；　４．０４　（Ｉ　Ｈ、（Ｌ（Ｌ　、　Ｊ
　−５および１０　Ｈｇ　、　０．ＨＩｓａＨＢ　）　
　；　４．２４　（１■、　ｑ　、　Ｊ−７および１４
Ｈｚ、α−’Ｈ）　；　４−８０　（１）１　、　ｂｒ
　。

０ＯＮ■）　；　３．４８　（Ｉ　Ｈ、ｄ、　Ｊ　”　
８　Ｈｓｓ　、　０ＯＮＨ）；　６．８０　（２Ｈ、（
Ｌ　＠　Ｊ　−８ａｓｓ　＊　’ｒｙｒ　）　；７．０
２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ、Ｔｙｒ）および７−２−
７−４　（３Ｈ、ｍ　−０６Ｈ３）。

異性体Ｂ１ ｍｐ２２２−２２４’Ｏ。

δ　（ａｐｅｘ３）　０．７　　（３Ｈ、ａ　、　；ｒ
　−７ｒ＋ｚ　　。

０Ｈ（ＣＨ３）　）　　；　Ｏ−７５（６Ｈ、ｄ　、　
Ｊ　＝　７　Ｈｚ　。

０Ｒ（（！Ｈ３）　）　　；　１−２７　（Ｉ　Ｈ−Ｉ
ｎ　−匹（’［３）２　）　　；１．５０（２Ｈ，ａｔ
、Ｊ−３および１２ＥＫｍ　。

（Ｈ２Ｃ上（ＯＨ３）ｇ　）　　；　１−９６（Ｉ　Ｈ
、ｄ　、　Ｊ−６Ｈｚ。

ＢＨ）；２．６７　（Ｉ　Ｈ、ａｔ　、　Ｊ　−５およ
び１０Ｈｚ。

０６Ｈ６０Ｈ８（１ＩＣＯ）　　ｔ　２−７１　　（３
Ｈ、ａ　、　Ｊ　−５ＥＬｖ。

口０ＮＨＣＨ３）　；　２−９９　（Ｉ　Ｈ、６ｅＬ　
、　Ｊ　−７および１４　Ｈｚ　＊　０ＨＣ６■４）　
　ｔ　３−１５　（Ｉ　Ｈ、ｄａ　、　Ｊ　−７および
１４　［ＭＩ些’６Ｈ４）　＊　３．７８　（５Ｈ。

ｓ　、ＯＣＨ３）　ｇ　４−０５　（Ｉ　Ｈ−（Ｌａ　
−Ｊ　−６および１０　Ｈｇ　、　０６Ｈ５０Ｈ８）　
；　４−６４　（Ｉ　Ｈ−ｑ　−Ｊ−７および１４Ｈｇ
、α−９０Ｈ）　ｔ　３．７０　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ　。

０ＯＮＨ）　　；　　６．４８　　（Ｉ　　Ｈ、ａ　　
、　　ｘ　−７Ｈｚ　　、　　０ＯＮＨ）；６−８３（
２Ｅ１．（Ｌ　　、Ｊ−８Ｈｚ　　、Ｔｙｒ）；７−１
９（２Ｈｇ　ｄ　ｅ　Ｉ　−３Ｈｚ　ｅ　Ｔｙｒ　）お
よび７．１６−７−４５　（５Ｈ＊　　ｍ　＊　　０６
ＨＩｓ　）。

異性体Ｂ２ ｍｐ８８−９２℃。

δ（ｃｎａｘ、）　０．５７　（３Ｈ、（Ｌ　、　Ｊ　
−７進。

０Ｈ（ＯＥ（３）　　）　　；０−６１　　（３Ｈ、ｄ
Ｌ　、　、Ｔ−７血　。

ａＨ（ＢＨ３）　）　；　０−９２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、
　ＯＨ（ＯＨ３）ｇ　）　；１．４５　（２ｉｉ　、　
ａｔ　、　ｘ−５および１４Ｈｚ。

匹２ＣＨ（ＯＨ３）２）　　＊　２．１１　　（２Ｈｅ
　ｔＬ　＊　−Ｔ　−６Ｈｚ。

ｓＨ）　；　２．５８　（Ｉ　Ｈ、ａｔ　、　！　＝　
５および１２■２゜０、Ｈ！ｌ０Ｈ８（ＩＨｃＯン　；
　　２−７　８　　（３Ｈ、ｄＬ　　、　　Ｊ　　−５
Ｈｚ　　。

０ＯＮＨ西３）　；　３−０６　（１１１ｉ−改ｃＬ　
、　Ｊ−７および１４　Ｈｇ　−ＣＨＯ６Ｈ４）　；　
３−１８　（１■、ａａ、、Ｔ−７および１４　Ｈｇ　
＊　ＣＪＨ（′６Ｈ４）　；　５．７９　（３Ｈ＊　ｓ
　。

ｏｏＨ，）　；　（Ｌ　４．０６　（Ｉ　Ｈ、ａａ　、
　、Ｔ　−６および１２血、　０６Ｈ５０Ｈ８０ＨＯＯ
）　；　４．７９　（Ｉ　Ｈ、（Ｌ　−Ｊ−７および１
４Ｈｍ、α−ＣＨ）；６−１６（ＩＨ。

ａ　、　０ＯＮＨ）　　；　６．４８　（１■、　１５
ｒ　、　０ＯＮＨ）　　”。

６−８４　（２Ｈ、ｉ　、　Ｊ−８Ｈ！！　、Ｔｙｒ）
　；７．１５（２ＥＩ　、　Ａ　、　Ｊ　−１３Ｈｚ　
、　Ｔｙｒ　）および７．０８−７−４５　（３Ｈ、ｍ
　、　　ＯｓＨ＋５　）。

例　　６ Ｎ−（２−（１−メルカプト−２−メチルグロビル）−
４−メチルペンタノイル）−〇−メチルーＬ−チロシン
Ｎ−メチルアミド （ａ）　　ＩＩＣおよびＺ２−Ｃ２−メチルプロピル）
−４−メチル−ペンタ−２−エン酸メチルエステル 乾燥テトラヒト党７ラン（２００ｄ）中の例１における
ごとく展進した４−メチル−２−（ジエチルホスホノ）
ペンタン酸メチルエステル（２８，９，０，１Ｍ　）　
ｔ−ｆｉｔ木下に攪拌し、水素化ナトリウム（２，２ｇ
、８０係油分散液、０．１１　Ｍ　）を２６℃で少量づ
つ添加した。反応混合物を３Ｏ分間攪拌し、イソジチル
アルデヒドＣ７２１，１ｍ）ｔ−冷却しながら加え温度
ｔ−３Ｏ°Ｇ以下に保つ。この反応混合物ｔ−２０℃で
１６時間攪拌し、水（２０ｄ）を加えた。有機相ｔエー
テルで希釈し、次いで水性炭酸水素ナトリウム、水およ
び水性クエン酸（１Ｍ）で連続して洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた油状物を減
圧蒸留してＥおよびＺ２−（２−メチルプロピル）−４
−メチル−ペンタ−２−エン酸メチルエステル（１２，
５ｇ）、ｂｐ　６０−７０−Ｇ／　０．５１１１１Ｈｇ
　ｔ−無色油状物として得た。

δ（ａＤｅｌ、）　０．８６および０．８８　（６Ｈ、
各ｄ、各Ｊ　−７ＨｚＯＨ２０Ｈ（ＯＨ３）ｚ　）　　
；　１．０−１−０２　（６Ｈ。

各ｄ、各：ｒ　−７Ｈｚ　、　ａＨａａｃａｍ３）ｚ　
）　；　１−６−１．８５（１Ｈ１瓜、　ａＨ２匹）　
；　２．１および２．２　（２Ｈ。

４！ｒｄ、各Ｊ　＝　７　Ｈｓｉ　、　ＯＨ２）　；　
２−５５および２．７５（１Ｈ９各ｍ　、　ａｍａＨｃ
ｕ）　；３．７４　（３ａ　＠　ａ　。

００Ｈ３）　；　３．５８および６．５９　（Ｉ　Ｈ、
各は、各、Ｔ　−９Ｈｚ　、　Ｏ−ＯＨ）。

（ｂ）　　ｇおよびＺ２−　（２−メチルゾロピル）−
メタノール（２００，ｚ）中の１およびｚ２−（２−メ
チル７’　ａ　ヒルシエン酸メチル−ペンタ−２−二ン
酸（１１，６Ｎ、６５ｍＭ）ｔ”水（５０ｍ）中の水酸
化す）　１７ウム（１２，６１ｉ）で還流下に１７時間
処理する。この溶液を減圧下に議繍してガムとし、水（
１００ｄ）Ｋ再溶解し、ジクロルメタンで洗浄し、次い
で濃塩酸で−１にば株化した。この水性溶液を新鮮なジ
クロルメタンで抽出し、有機相を分離し、ｔＩＩＩＣｒ
！！１ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮してＥおよび
Ｚ２−（２−メチルゾロピル）−４−７チルーペンター
２−エン酸（８，７７，９）　を淡黄色油状物として得
た。

δ（ａｐｅｌ、、）　ｏ、ｓ　８および０．９１（６Ｈ
，各ｄ、各ｓ　−７Ｈｚ　、　ｃａ、ａｎ（ｃｕ３）ｚ
　）　；　１　、ｏ　２　ｓよび１．０４（６Ｈ１各ｄ
、各Ｊ　−７Ｈｙｔ、ＣＨＯＨ（姐３）２　）　；１．
７８　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ａＨ）　；　２−１および２
．２１（２■、各ｄ、各Ｊ−７−−　ＯＨ２）　；　２
−６および３．３　（Ｉ　Ｈ、各ｍ　、　Ｏ−０Ｈ−Ｏ
Ｈ）　；　３．７４および６．７５　（Ｉ　Ｈ、各ｄ、
各Ｊｓｗ９ＨｆｆｌＯＨ＝−Ｃり＃　１０−５　（Ｉ　
Ｈ−ｍ　−ＯＨ）。

（ａ）　　２−　（ＲＢ）　−（１（Ｒ８）　−８−ア
セチＡ／　メにカプト−２−メチルプロピルンー４−メ
チルペンタン酸 チ、を酢＃Ｉ（５０ｍＪ）中□ＪｕｌおよびＺ２−（２
−メチルノロピル）−４−メチル−ペンタ−２−エン酸
（７＃）’ｔ１００’Ｏで７２時間遠流加熱した。

３ｊ４駒のチオ酢酸を減圧下に除去し、残留物をジクロ
ルメタンに浴かし、これを水性飽和炭酸水素ナトリウム
（５Ｘ　２００　ｍ　）で抽出した。この水性相を分離
し、濃塩酸でＰ）１１に酸性化し、新鮮なジクロルメタ
ンで抽出し良。有機相ｔ−硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に濃縮しガムを得、これをジクロルメタン中１５９
６酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーにかげ
”（２−（Ｒ１３）−（１−（Ｒ８）　−８−アセチル
メルカプト−２−メチルプロピル）−４−メチルペンタ
ン酸（２，０＆）ｔ−無色油状物として得た。

δ（ｃｐＱｌＢ）０．８６−１．０８（１２Ｉｉ、ｍ。

２ＸＯＨ（ＯＨ３）２）；　１−３２−１．４６（１Ｈ
、ｍ。

ＯＨ）；１．４８−１．７８（２■＊　ｍ　＠　ｃＩｉ
ｌ　）　５１−９２−２−１２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ｃ
■）　；　２．３６および２．５９　（３Ｈ、各ａ　、
　０Ｈ３Ｏ０Ｂ　）　；　２−６５および２．９　（Ｉ
　Ｅｌ　、各ｍ　、　ａａ　）　；　３−６５および３
．７８　（Ｉ　Ｋ　、各ｍ　、　ＯＨ８）。

蒐ａ）Ｎ−［２−（１−８−アセチルメルカプトー２−
メチルプロピル）−４−メチルペンタノイルクー０−メ
チル−Ｌ−チロシンＮ−メチルアミド ジクロルメタン（１０ｄ）中の２−　（ＲＥＤ）　−（
１−（Ｒ８）　−８−アセチルメルカプト−２−メチル
ゾロビル）−４−メチルペンタン１１！（１＃、４．１
ｍＭ）ｔ−絶えず攪拌しなから０℃でＮ−エチル−Ｗ−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（０，８６１，４，５ｍ　）　、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０，６９’Ｊｌｌ−０，４５ｍＭ　）お
よび０−メチル−Ｌ−チロシンＮ−メチルアミド（０，
９４ｇ、４．５　ｍＷ　）で処理した。反応混合物ｔ−
２０℃まで４８時間にわたり温め、次いでジクロルメタ
ンで希釈し、水性飽和炭酸水素す）　ＩＪウム、水およ
び水性クエンｍ（ＩＭ）で連続して洗浄した。Ｍ様相を
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧下に濃縮してガムｔ
−得た（１．２ｆ９）。ジクロルメタン中２５％酢酸エ
チルを用いてシリカカラムクロマトグラフィーを行い２
つの主分画を得た。最初に溶出し次ジアステレオマーベ
アーをム異性体とした。

ム異性体 分画１より一対のジアステレオ異性体としてＮ−（２−
（１−８−アセチルメルカプト−２−メチルゾロピル）
−４−メチルペンタノイル］−０−メチルーＬ−チロシ
ンＮ−メチルアミド（ム異性体、０−５７１）ｔ−得た
（酢酸エチルで結晶化して針状晶として）。

ｍ　ｐ　８４−８９　’０ 元素分析値　”２３Ｈ３６Ｎ２０４’１実測値−０６３
，８Ｈ８，４Ｎ　６．４計算値（４）０６５．５　　Ｈ
８，３Ｎ　６．４２ａ　（ｏｐａ１３）　０．７４−１
．０　（１２Ｈ、ｍ　。

２””（”５）ｔｘ　）　；　１−５　（２Ｈｅ　ｍ　
＊　ＯＨａ　）　；　１−５５（１Ｈ，ｍ、ａＨ）；１
．７５（１Ｈ、ｍ、ａＨ）；２．３６および２．３６　
（３Ｈ、各ａ　、　ＯＨ３Ｏ０ｇ　）　；２−５５　（
Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ＯＨ）　；　２．７４　（３Ｈ、ｍ　
。

ＮＨ”Ａｓ　）　；　３．０　（２Ｈｏ　ｍ　ｅ　０Ｊ
０６Ｈ４）　ｇ　３．５４および３．６５　（Ｉ　Ｈ、
各！ｌ　、　ＮＨＯＨＣＯ）　；　３．８０（３Ｈ−ｓ
　ｅ　ＯＨＯ）　；　４−３６および４．７　（Ｉ　Ｈ
。

一つのｑ、一つのｍ　ｅ　ａｎｓ　）　；　６−１　（
Ｉ　Ｈ＊　ｍ　ｅＮｕ　）　；　６．４　（Ｉ　Ｈ、各
ｄ、各７−１３Ｈｚ＝ＮＨ）；６．８５　、６．８４　
、７．１２および７−１５　（４Ｈ、各ｄ、各−Ｔ　＝
　９　Ｅｌｍ　、　０６Ｈ４）。

Ｂ異性体 分−２より酢酸エチルで結晶化して針状晶とし′ｃＮ−
（２−（１−Ｅｌ−アセチルメルカプト−２−メチルゾ
ロピル）−４−７チルペンタノイルンー〇−メチル−Ｌ
−チロシンＮ−メチルアミド（Ｂ！！性体、［１，１４
＆　）　＋１：得た。

ｍｐ　１５７．３．１５８．５　’Ｇ ７ｃ素分析値　０！！Ｈ１６Ｎｉｔ０４”１笑關値（＠
　　Ｃ６５，ＯＨ８，４Ｎ　６．５計誹値（支））　　
Ｏ６５，５Ｈ８，３Ｎ　６．４ｄ　（ａｐｃ１３）　（
１，７３−０，９６（１２Ｈ、ｍ　。

２ＸＯＩ（（ＯＨ３）２　）　　；　１−１−　Ｌ６２
　（２Ｈ、ｍ　。

０ｋＬＣＨ２０Ｈ）　ｔ　１−５４　（Ｉ　Ｈ−ｔ　−
Ｊ　−１０Ｈ２−ＯＨ）；１．９８（１Ｈ、ｑ、Ｊ−７
Ｈｚ、ｃａ）；２−３３　（３Ｈ−ｇ　−０Ｈ３Ｏ０）
　；　２−５　（Ｉ　Ｈ−ｍ　。

Ｃ■）　；　２−７２　（６Ｈ、６、Ｊ　−５）ｉＺ　
ＮｆｉＯＨ３）　；２．９９　（２Ｈｅ　ａ　、　Ｊ−
８Ｈｇ　ＯＨ，Ｏ，Ｈ，）　；　３．６４（Ｉ　Ｈ、ｔ
　、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　ＯＨ８）　；　３．７８　
（５Ｈ＊ｓ　　、　　０ＯＨ３ン　；　　４−５　８　
　（Ｉ　　Ｈ−ｑ　　＊　　Ｊ　　−８Ｈｚ　　。

ＮＨ−０）（−Ｃｏ　）　；　５．９８　（１）１　、
　ｄ　、　、Ｔ　−５Ｈｇ　。

１’Ｈ）　　；　６−１　１　　（Ｉ　Ｈ−ａ　−Ｊ−
７Ｈｚ　−ＮＨ）　　＊６．８３および７．１３　（４
Ｈ、各ｄ、各Ｊ　ｍ　９　Ｔｌ５ｓ。

ａ、Ｈ，）。

（３）Ｎ−（２−（１−メルカプト−２−メチルノロビ
ル）−４−メチルペンタノイル）−〇メタノール（１０
ｄ）中の前記Ｓ−アセチル化合物の２つの分離したシア
ステレオ異性体ベアーの各々（１１０ダ）ｔ−アルゴン
芽囲気下に２０′Ｇで６時間水性アンモニア（６０１１
＊）で処理し比０次いで溶媒ｔ−ｍ比下に除去し、残留
物をエーテルで磨砕して必要なチオール（７５ダ〕を得
次。

異性体ムは針状晶として結晶化した。

ｍｐ１７３．１８５℃ 元素分析値　０２１’ｈ４”’！０３１３実測傭（＠０
６４．２　　Ｈ８，６７Ｎ　７．０計算値し）　　８６
５．９　　Ｈ８，７Ｎ７．１Ｊ　（ＯＤＯ］４）　０−
７６−１−０６　（１２Ｈ、ｍ　。

２ＸＯＨ（ＯＨ３）ａ　）　；　１．Ｕ　６−１．６４
　（４Ｈ、ｍ　。

２　Ｘ　ＯＨ、ＣＨ２）　　；　　１．６　（Ｉ　Ｈ、
ｍ　ｅ　　０Ｈ−００）　　；２−７　４　　（３Ｈ、
ｍ　　、　　ＮＨＣＨ２ン　；−３，０２（２Ｈ。

ｍ　＊　０ＨａＱａＨ４０）　　；　　５．７８　（３
Ｈ、８、ｏｃａ３）　　；４．６６　（Ｉ　Ｈ、ｍ　−
ＮＨＯＨＯＯ）　　；　６−０２　（Ｉ　　Ｈ−ｍ　、
　ＮＨ）　＊　６−３４および６．４　（Ｉ　Ｈ、各ｍ
。

ＮＨ）　；　６．Ｂおよび７．１２　（４ＩＩ　、各ｄ
、各Ｊ−１３ＴＩＥ　　＊　　０６Ｈ４）。

異性体Ｂは針状晶として結晶化し友。

ｍｐ１５０−１５５１３゜ 元素分析値　０２１Ｈ３４Ｎ２０Ｊ’ｈ実測値（−〇　
６４．０　　Ｈ８，８Ｎ　６．９計算値（％）　　０６
５．９　　Ｈ８，７Ｎ７．１１Ｉ　（ＯＤＯ１３）　０
．６８および１．０（６Ｈ，各ｄ、各Ｊ　ｍ　６Ｈｚ　
。

ａＨ（ａＨ３）、　）　；　０．７６　（６Ｈ、＋１　
、　Ｊ−（５Ｈｚ　、　０Ｈ（ＯＨ３）、）；　０−７
３．１−７５　（４Ｈｚｍ−２ｘＣＨ、（Ａ１２　）　
；ＺＯ８（ｉＨ，ｍ、（ｔ（Ｃｏ　）　；　２−７６　
（３Ｈ、（Ｌ、Ｊ−４Ｈ２゜ＮＨ”＋３　）　＊　５．
７８　（３Ｈ、ａ　、　０Ｈ３Ｏ）　；　４−８（Ｉ　
Ｅｌ　、　ｍ　、　ＮＨＯＨＯＯ）　；　３．８　（Ｉ
　Ｈ、ｍ　、　ＮＨ）；６．７２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　
ＮＨ）　；　６．８および７．１２（４Ｈ１各ｄ、各Ｊ
　−７Ｈｇ　、　Ｏ，Ｈ，）。

例　　４ Ｎ−［２−（１−メルカプトエチル）−オクタノイル〕
−〇−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルアミ　　ド （ａＪ２−（ジエチルホスホノ）オクタン酸エチルエス
テル ２−ブロモオクタン酸エチルエステル（５０ｇ、０．２
　Ｍ　）を１５０°Ｃでトリエチルホスファイト（７５
ｇ、０．４４　Ｍ　）と加熱し、温度ｔ２００℃１で６
時間にわたり上昇させて留出物、ｂｐｔ　３７−６０°
Ｃを凝縮させた。反応混合物を冷却し、高減圧（１，０
０ｉ＋ｍＨｇ　）下に蒸留して２つの主分画を得九〇 （ａ）トリエチルホスファイトｂｐ４０−７０℃および （ｂ）２−（ジエチルホスホノ）オクタン酸エチルエス
テル（４９，５ｇ、０．１６Ｍ）　；　ｂｐｌ　２０−
１３Ｏ“０１０．５關Ｈｇ。

元素分析ｔｉ　Ｃ１４Ｈ２９０ＳＰ＋　［１，５Ｈｇ０
実測値（％）Ｃ５２，９Ｈ９，４ 計ｔｌｉ　（％）　　Ｃ５５，ＯＨ９，５δ（ＣＤＣｊ
ｒ３）　　Ｌ１２８　　（３Ｈ、ｍ、　　ＣＨ，）ｚ　
　１．５　２（１７Ｈ。

ｍｙ　　（ＣＨ２）４．３ｘＣＨｉ）　ｚ　　１−９　
　（２Ｈ２ｆｆｌ、　　”Ｈｇ）　１２．９２　（１Ｈ
、ａ、　　ｄ、　　ｄ、Ｊ＝２２ＨｚｓＪ＝１　０Ｈｚ
　％　　Ｊ　＝４　Ｈｚ　ｓ　ＣＨ−Ｐ）　；４−１８
　（６Ｈｖ　　ｍ　ｔ　　３　ｘＣＨ２０）。

（ｂ）　　Ｅおよび２エチル（２−ヘキシル）ブチ−乾
燥ＴＨＦ　（１５０ｉｕ）中の２−（ジエチルホスホノ
）オクタン戚エチルエステル（２８ｇ、０．０９Ｍ）を
連続して攪拌しなから０”Ｃでアルゴン雰囲気下に水素
化ナトリウム（５，５ｇ（８０％　）０．１１Ｍ）で処
理した。反応混合物を２０′Ｇまで１時間にわた０温め
た。次いで反応混合物ｔ−−！１０−０まで冷却し、乾
燥テトラヒドロフラン（１００１１１７）中のアセトア
ルデヒド（１５ｇ、０．２９Ｍ）ｔｍ下し几。反応混合
＊ｔ−２００まで６時間にわたり温め、減圧Ｆで濃縮し
てガムを得た。残留物をジクロルメタンにと９、水性飽
和炭酸水素ナトリウムで況紗した。有機相を分離し、Ｖ
／ｃｇ１！ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮してガム
とし、これを減圧下で蒸留した。Ｅおよび２エチル（２
−ヘキシル）ブチ−２−エノエートが土丹−としｃｖｉ
ｔ出した（１４ｇ、０．０７　Ｍ　）。ｂｐ　６０−７
０″０　／１１．５″Ｈｇ。

元素分析１区Ｃｌ２Ｈ２２０２＋　０−９　Ｈｇ０実＃
１１直見）　　　Ｃ６７，６Ｈｌｏ、４計算１直■　　
Ｃ６７，２Ｈｌｌ、２ δ（ＣＤＣｊ＊）　ｏ、ｓ　８　（５Ｈ２ｍｅ　ＣＨＪ
　ｓ　１．５　（１１Ｈ。

ｍｔ　（ＣＨ２）４　、ＣＨｉ）　ｓ　１−８および１
．９６　（３Ｈ、各４各Ｊ　＝３　Ｈｚ　ＳＣＨ！１Ｃ
Ｈ）ｔ　２−５　（２Ｈｐ　”ｔ　ＣＨ２Ｃ）；４−２
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｃａ２ｏ　）；　５．９
４および６．８（１Ｈ９各ｑ１各Ｊ　＝　８　Ｈｚ　、
　ＣＨ）。

（ｃ）　　ＨおよびＺ（２−ヘキシル）ブチ−２−エン
酸 メタノール（１５０ａＪ）中のエチル（２−ヘキシル）
ブチ−２−エノエー）　（１２ｇ、０．０６　Ｍ）を水
（１００１Ｒ１）中の水酸化ナトリウム（１５ｇ、０．
５７５　Ｍ　）で還流下に６時間処理した。次いで溶媒
を減圧下に除去し、ｔｍ切を水にとかし、ジクロルメタ
ンで抽出した。水性相を分離し、濃塩酸でｐ＆′１１に
敵性化し、ジクロルメタンで抽出した。抽出ｇｔ−硫戚
ナトリウムで乾燥し、減圧下に一輔して油状物とし、こ
れを減圧下に蒸留して土丹−としてＥおよびＺ（２−ヘ
キシル）ブチ−２−二ン１１！（１０，１ｇ、０．０６
　Ｍ　）　ｔ−得た。ｂｐｌｏｏ−１１０”Ｏ／　０．
５　ａ　Ｈｇ　ｃ＋元素分析１１１０ｔｏＨｔｓＯｚ　
＋　０．５　Ｈｇ０実＃ｊｌ直（イ）　　Ｃ６８，２Ｈ
ｌｏ、４計２痒１区φ）　　　０６８．５　　　Ｈ９，
７δ　（ＣＤＣＪ、、ン　０−８　８　　（５Ｈｅ　　
　ｍ　ｖ　　　ＣＨＫ　　ｌｙ　　１−３（８Ｈｅ　ｍ
ｅ　（ＣＨａ）４ン；１．８４および２，０４１、り（
＝３Ｈ、各ｍ１各ＣＨ、ＣＨＬ　２−３２　（２Ｈｅ　
　’ｔ　Ｊ　＝　８Ｈｚ　ｔ　ＣＩｈ）＊　６．１４お
よび６．９４（１Ｈ、各ｑ１各Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ）。

（ｄ）２（１−８−アセチルメルカプトエチル）（２−
ヘキシル）ブチ−２−エノエート（９ｇ、４５ｍＭ１ｌ
ｌＯ°Ｃで還流下に２４時間再蒸留し友チオ師戚（２０
ｇ）と加熱した。過剰なチオ酢酸１ｋｇ、圧下に除去し
、残留物ｔジクロルメタンにとかした。Ｍ愼相を瑚祁炭
戚水素ナトリウム水浴ｇ　（２５Ｑａｕ）で５回抽出し
、水性情出猷を合併し、拮塩酸で−１に酸性化し、ジク
ロルメタンで抽出した。有機抽出液を硫酸す）　ＩＪウ
ムで乾燥し、減圧下に＃縮してガムとして２−（１−８
−アセチルメルカプトエチル）オクタンｔｌｌ　（８，
９，９゜３６　ｍＭ　）を得た。

元素分析１直Ｃ１ｚＨｚ２０＊Ｓ 実測値（働　Ｃ５８，２５Ｈ９，１２ 計ｌＪ！１直（＊　　　Ｃ５８，５Ｈ９，０δ　（ＣＤ
Ｃｊｗ）　　０−８　８　　（３Ｈ、ｔ、　　Ｊ＝９　
Ｈｚ　、ＣＨ、ＣＨ２）ｓｌ−１４−１−８（１０ａｔ
　ｍ、　　（Ｃ”ｈ）３）＊　２．５４　（！ＩＨ。

ｓ、　ＣＨＩＣＯ８）；２−５８　（Ｉ　Ｈｅ　ｍｔ　
ＣＨＣＯ）ｔ　３．８２（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ８）。

（ｅ）　　Ｎ　−Ｃ２−（１−８−７セチルメルカブト
エチル）オクタノイル〕−〇−メチルーＬ−チロジクロ
ルメタン（２５ｊＬＪ）中の２−（１−３−アセチルメ
ルカプトエチル）オクタン酸（ｌＩ、１６　ｍＭ　）を
絶えず攪拌しなから０　’Ｏで１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（２，８、Ｖ、０．０１８　Ｍ）、０−メチ
ルチロシンｔ−−ｆチルエステル（４゜６＆、１８ｍｍ
）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（５，６Ｊ／、　　１３ｍ
Ｍ）で処理した。反応混合物をｌｉｄまで一夜温め、久
いでジクロルメタンで希釈し、水性飽和炭散水系ナトリ
ウムおよび６Ｎクエン酸で況伊し、硫酸ナトリウムで乾
燥した。この浴液を減圧下に濃縮してガムとし、これを
ヘキサン中の２０％エーテルからヘキサン中の５０％エ
ーテルまでの勾配でシリカクロマトグラフィーにかけた
。４０チエーチルで浴出した主分画よ０４つの異性体す
べてを含有するガムとしてＮ−〔２−（１−８−アセチ
ルメルカプトエチル）−１−オキソオクチル〕−〇−メ
チル−Ｌ−チロシンｔ−ブチルエステル（６，５１，１
４ｍＭ）を得た。

（ｆ）　　Ｎ　−（２−（１−ｓ−アセチルメルカプト
エチル）オクタノイル〕−〇−メチルーＬ−チロジクロ
ルメタン（２０１７）中のＮ−（２−（１−８−アセチ
ルメルカブトエチルンオクタノイル〕−〇−メチルーＬ
−チロシンｔ−ｆチルエステル（５＃、０．０１Ｍ）を
２０′０で２時間トリフルオロ酢ば（２０ＪＩｊ）で処
理した。爵媒を減圧下に除去し、残留ｗｔ−ジクロルメ
タン（１００１Ｌｌ）に溶かし、Ｎ−メチルモルホリン
で中性に調整し九〇この浴ｇ’ｉｏ°０ｔｌＣａ却し、
１−ヒドロキシへ／シトリアゾー＃（１，６６１１，１
１ｍＭ）、メチルアミン塩酸塩（０，９ｇ、１３ｍＭ）
およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノゾロビ
ル）カルボジイミド塩酸塩＜　２．１　ｇ、１１　ｍＭ
）で絶えず攪拌しながら処理した。反応混合物をＮ−メ
チルモルホリンで−７に調整し、２０°Ｃに１６時間に
わたり温めた。次いでこの溶液をジクロルメタンで希釈
し、水性飽和炭酸水素ナトリウム、水および水性クエン
Ｈ＜　Ｉ　Ｍ）で続けて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に濃縮してガムを得る。ジクロルメタン中の
酢酸エチル６０チ〜７０′ｓの勾配でシリカカラムクロ
マトグラフイーヲ行い２つの主分画１に得た。ジクロル
メタン中５０％のＴｎｖエチルでの浴出によりジアステ
レオ異性体の「ペアーＡ」としてＮ−［２−（１−８−
アセチルメルカプトエチル）オクタノイル〕−〇−メチ
ルーＬ−チロシンＮ−メチルアミド（エーテルで結晶化
して針状晶とした）を得た（１．６１　）、ｍｐｌ　３
８−１４２−Ｃ。

元素分析＋１１ｆ　　Ｃ２工Ｈ，，６Ｎ２０．Ｓ実＃１
櫃−〇　６３．３　　Ｈ８，３Ｎ　６．４計１４直（２
））　　Ｃ６５，５Ｈ８，３Ｎ６．４δ　（ＣＤＣｊｗ
）　　０−８　６　　（３Ｈ、ｔ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ　
　ＣＨ、ＣＨ２）＊１．１２および１．２（３Ｈ、各ｄ
、各Ｊ　＝　６Ｈｚ　、　ＣＴ（。

ＣＨ８）ｔ　１．０４−１．７４　（１０Ｈｔ　ｍ、　
　（ＣＨ２）５）；２．２４（１Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＯ）
ｓ　２−３　（３Ｈｙ　ｓ、ａＨ，ｃｏ３）、　２−７
および２．７２（３Ｈ、各ｄ、各Ｊ　＝　４　Ｈｚ、　
ＮＨＣＨ３）；６．０（２Ｈ１ｍ、ＣＨ２Ｃ６Ｈ４）；
３．６６（１Ｈ２ｍ、ＣＨ８）。

６．７６および５．７８（３Ｈ、各ｓ、　ＣＨ＊Ｏ）ｙ
　４−６４（Ｉ　Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝５　Ｈｚ、　ＮＨＣ
ＨＣＯ）ｔ　６．０４および６．１６　（Ｉ　Ｈ，各ｍ
、ＮＨ）６．４および６．７６　（Ｉ　Ｈ。

谷ｄ、各Ｊ　＝５　Ｈｚ、　ＮＨ）ｓ　６．７６および
７．１　（２Ｈ。

各ｄ、各Ｊ　＝３　Ｈｚ、　Ｃ６Ｈ４）。

ジクロルメタ７９６０％酢酸エチルでの浴出によりジア
ステレオ異性体の１−ペアーＢＪ、Ｎ−（２−（１−８
−アセチルメル刀ブトエチル）オクタノイル〕−〇−メ
チルーＬ−チ四シンＮ−メチルアミド（エーテルで結晶
化してｔｉ状晶とした）ｆｔ得り（１，１＃）。ｍｐ１
６０−１７０’Ｃ０元木分析１［Ｃａ＊ｆｔ５ｓＮａＯ
４８実測値（イ）　Ｃ６５，４Ｈ８，４Ｎ　６．５計′
ｌ！櫨（至）　Ｃ６３，３Ｈ８，５Ｎ　６．４δ（ＣＤ
Ｃｊｐ）　０−８８　（３Ｈ、ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｃ
Ｈ３ＣＨ４）。

Ｌｌ、９４−１．７４　（１０ＨＩ　ｍｙ　　（Ｃ）ｌ
ｘ）ａ）；　１．２オよび１．２６　（３Ｈ、各ｄ、各
Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　ＣＨ！＠ＣＢ）；　２．２２（１
Ｈ２ｍ、ＣＨＣＯ）：２．６（３Ｈ、ｓ、ｃＨ！％ｃｏ
８）；２−７４　（５Ｈｅ　ｄ　−Ｊ　＝４　Ｈｚ　−
ＣＨｓＮＨ）　ｚ　５．０　（２Ｈｅｄ　、　　Ｊ　”
”８Ｈｚ、　　ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ン；　　５．６６　　（
Ｉ　　Ｈ，ｔｙ　　Ｊ　＝７Ｈｚ、　ＣＢＳ）　３．’
７６　（３Ｈｅ　ＩＩ　ｅ　ＣＨ，ｏ）　ｚ　４６４　
（Ｉ　ＨｔＱ　ｖ　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　ＮＨＣＨＣＯ）
；　６．　ｌおよび６．１８（ＩＨ。

各ｍ　＠　ＮＨ）ｓ　６．３２および６．４４　（Ｉ　
Ｈ，各ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，ＮＨ）；　６．７６および７．
０８　（２Ｈ，各ｄ。

各Ｊ　＝２３　Ｈｚ、　０６Ｈ４）。

は）　　Ｎ−Ｃ２−（１−メルカプトエチル）−１−オ
クタノイル〕−〇−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルア
ミド 異性体のＡペアーおよび異性体のＢペアーを態別に親株
−し″′Ｃ題記化合物を以下に記載のガ法により「Ａ異
性体」および「Ｂ異性体」として得九〇メタノール（Ｉ
　ＱＨｌ）中のＮ−（２−（１−８−アセチルメルカプ
トエチル）オクタノイル〕−〇−メチルーＬ−チロシン
Ｎ−メチルアミド（５００■、１．１５ｍＭ）ｔ−アル
ゴン雰囲気下に２０°Ｃで１６時間４０％アンモニア水
溶液（５ｄ）で処理しｔ０次いで溶媒を減圧下に除去し
、残留物をエーテルとＭ枠して（Ｊ！４性体の［ペアー
ＡＪ　）としてＮ−（２−（１−メルカプトエチル）オ
クタノイル〕−〇−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルア
ミドを得几（６２０ｍ９）。ｍｐ　１９０−１９５”０
０元素分析１直　ＣｚｘＨｉ４Ｎ２０１Ｂ　＋　Ｑ、２
５　Ｈ２０実測ｌ１ｌ（慟　Ｃ６５，ＯＨ８，７Ｎ７．
１計４１直（慟　　Ｃ６５，２Ｈ８，７Ｎ７．０δ　（
ＣＤＣｊ３）　０−８６　（５Ｈｚ　　ｔｔ　　Ｊ　＝
７　）ｔｚ、　ＣＨ２０Ｈｎ）＊１．１６および１．５
２（５１１，各ｄ、各Ｊ　＝５　）１Ｚ　ｅ　ＣＨ３Ｃ
Ｈ４８）；　１．２２および１．３８−１．７２（１０
Ｈ，ｍ。

（ＣＨａ）３）ｙ　　２−Ｌｌ８　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　
−ＣＨＣｏ）ｚ　　２−７４　（５Ｈｔｄ、ＣシＮＨ）
　ｚ　５．０２　（３Ｈｐ　ｍ　ｐ　　ＣＨＳＨ−ＣＨ
２（ａ　Ｈ，）　；５．７６　（３ａ、　　ｓ、Ｃ）ｆ
＊ｏ）；　　４．６２（ＩＨｔ　　ｄ、ｄ、Ｊ＝６Ｈ２
，ＮＨＣＨＣＯ）；　　６．０　６　　（Ｉ　　Ｈｆ　
　　ｌ　　　ＮＨ）；　　６．４　２（Ｉ　ＨＰ　ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、ＮＨ）；　６．７６および７．１（２Ｈ
１各ｄ、各Ｊ　＝８　Ｈｚ＊　Ｃ６Ｈ４）。

Ｉ！４性体の「ペアーＢ」とし−１：Ｎ−１：２−（１
−メルカプトエチルンオクタノイ＃］−０−メチル−Ｌ
−チロシンＮ−メチルアミド（３２０４’）を得友。ｍ
ｐ　１９８−２００℃。

元素分析１［Ｃｓ１Ｈ＊４０＊Ｎｓ８　＋　（Ｃ２５Ｈ
１１’実測値（−〇　６５．４　　Ｈ８，７Ｎ　７．１
計算１直■　Ｃ６５，２Ｈ８，７Ｎ　７．０δ（ＣＤＣ
ｊ３）　０−８８　（３Ｈ、ｔ、　Ｊ＝　７　Ｈｚ、　
ＣＨ２０Ｈｎ）ｓｌ、５ｍヨヒ１．３６　（３Ｈ、各ｄ
、各Ｊ　＝　６Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ４Ｈ）；　０．９４−
１．７６　（１０Ｈ＃　ｍｅ　（ＣＨＩ）６）；２．０
４　（Ｉ　Ｈｅ　ｍ、　ＣＨＣＯ）ｓ　２−７４および
２．７５（３Ｈ９各ｄ　、　’４　Ｊ　”　５　Ｈｚ、
　ＣＨａＨＮ）＊３−１２　（３Ｈ＃ｍ　、　ＣＨＳＨ
，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｊ　３．７　Ｆ３　（３Ｈ、ｓ　、　
　０ＣＨ３）；’Ｌ−６（Ｉ　Ｈｅ　ｍｙ　ＮＨＣＨＣ
Ｏ）　６．０４および６．２６（１Ｈ９各ｍ、　ＮＨ）
　６．７８および７．１（２Ｈ，各ｄ　、谷Ｊ　＝８　
ｌ１ｚｅ　　Ｃ６Ｈ４ン　。

例　　５ Ｎ−（２−（１−メルカプトエチル）ヘキサノイル〕−
〇−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルアミ　　ド −２−（ジエチルホスホノ）へキサン酸メチルエステル ２−デロモヘキサシ歳メチルエステル（９０Ｎ。

０．４３Ｍ）お！び）リエチルホスファイト（１５゜１
、０．９　Ｍ　）’ｔ　１０５　’（、テｍｌ！ｌ、温
度！に２００Ｖまで６時間にわ次り上昇させて留出物、
ｂｐ５７−６０でｔ−採取し友。反応混合物を２０’Ｏ
Ｋ冷却し、−減圧下（０，５ｇＩ（ｇ）に蒸留して２つ
の主分子１ｌｌｔ４た。

（転）　トリエチルホスファイトｂｐ５０−１００’Ｃ
１（ｂ）２−（ジエチルホスホノ）ヘキサン戚メチルエ
ステル（６７，５１１，０，２５ＭＬ　　ｂｐｌｏｏ−
１１５°Ｏ／　０．５　ＪＩＪ　Ｈｇ　Ｏ元素分析値　
Ｃ１１Ｈ２，０５Ｐ、　＋　Ｑ、５　Ｈ２０実６１１Ｊ
櫃■　Ｃ４８，ＯＨ９，１ 計′ｓ１直ｔ％）　　　Ｃ４８，ＯＨ８，８δ　（ＣＤ
Ｃｊｉ）　　０．９　　（３Ｈ、ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、
　　ＣＨ３）；　　１．３４（１０Ｈｅ　　ｒｎ＊　　
２Ｘ　ＣＨａ−２ｘＣＨ２）：　１−９　　（２Ｈ＊　
　ｍｅｃａｔ）；　　２．９８　（１）１．ｄｔ　　ｄ
ｔ　　ｄｔ　　Ｊ＝２５Ｈｚ、Ｊ＝１　２Ｈｚ、Ｊ＝４
Ｈ２−ＣＨＰＩｓ　　３．７６　（５Ｈｅ　　’ｔ　　
”’Ｒ）＊４．１　６　　（４Ｈｅ　　ｍ　ｔ　　２　
×ＣＨｚＯ）。

（ｂ）　　Ｅおよびｚ２−（エチル）−ブチ−２−エン
乾燥テトラヒドロフラン（３ＱＱａａｄ）中の２−（ジ
エチルホスホノ）ヘキサン酸メチルエステル（５５，２
ｇ、０．２　Ｍ　）にアルイン雰囲気下にＱＣで絶えず
攪拌しながら水素化ナトリウム（５，５１１，０，２２
Ｍ　）を加えた。水素の放出がやんだ後、反応混合物ｔ
−呈１まではめ友。次いで反応混合物を一６０°Ｃまで
冷却し、この−液ｔ−絶えず攪拌しながら１０分間にわ
たりアセトアルデヒド（６０ｇ、０．６６　Ｍ　）を画
工した。反応混合物を２０°Ｃに１６時間にわたり温め
、仄いで減圧下に濃縮してガムとし、これ忙エーテルに
静かした。このエーテル＃敵を水性飽和炭は水素ナトリ
ウムで洗浄し、―戚ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮
した。得られ几ガムを減圧蒸留してＥおよびｚ２−（エ
チルンーデテー２−工ン酸メチルエステル（７，８１ｉ
）、ｂｐ　５０−６　ＬＪ−０／　０．８鵡Ｈｇ　ｋ得
た。

元素分析１１　　ＣｏＨｉａＯｓ＋　＋　０−５　Ｈ２
０実測１ｌｌ（働　Ｃ６５，ＯＨｌ　Ｏ，１計算値（４
）　Ｃ６５，４Ｈ１０，４ δ　（ＣＤＣ）３）　　０．８　４　　（５Ｈ９ｔ、　
　Ｊ＝８Ｈ２，ＣＨ，ＣＨ，）；Ｃ５４（４Ｈｅ　ｍｙ
　２　ｘＣＨ２）＃　１−８および１．９６（３Ｈ１各
ｄ、各Ｊ　＝　７　Ｈ２，ＣＨｓＣＨ）ｓ　２−５２（
”Ｈｔ　”ｖ　ＣＨ２−ＣＬ　３．７２および５．７４
＜５Ｈ。

各ｓ　、　ａＨ３ｏ）、　３．９６および６．８４（１
Ｈ、各ｑ。

各Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　ｃａ）。

（ｃ）　　Ｂおよびｚ２−（エチル）−ブチ−２−エン
酸 メタノール（５（１１７）中のＥおよびｚ２−（エチル
）−テテー２−二ン酸メチルエステル（７，５１１）を
還流下に１６時間水性水酸化ナトリウム（２〇−中１０
Ｊ）で処理した。このｄ液を減圧下に濃縮してガムとし
、水で１１釈してジクロルメタンで抽出する。水性浴ｇ
を分離し、製塩ばで−１に酸性化し、ジクロルメタンで
抽出し、ｇｌＥｒＲナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮
する。得られた油状物ｔ−減圧蒸留してＥおよびＺ２−
（エチル）−ブチ−２−工ン＃ｌ（５，１ｇ入　ｂｐｉ
ｏｏ−ｉｏｓ”Ｑ　／　Ｑ　、　（５ＢＨｇを得た。

元素分析１１　０６Ｈ１４０２＋　０−２５　ＨＩｌ。

実＃Ｊ１１１（イ）　Ｃ６５，６１Ｈｌｏ、０計算値（
４）　Ｃ６５，５Ｈｌｏ、０ δ　（ＣＤＣＪ３）　　０．９　２　　（５Ｈｅ　　　
ｔ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　　ＣＨｓＣＨ３）；１−５８
　（４Ｈ，ｍｅ　２　ｘｃａ２）：１−８４および２．
０４（６Ｈ１各ｄ、各Ｊ＝７Ｈｚ、ＣシＣ）（）；　２
．３２　（２Ｈ。

ｍ、　ＣＨＩＣ）ｓ　６−１４および６．９８　（Ｉ　
Ｈ，各ｑ、各Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　ＣＨ）。

Ｉｄ）　　２−　（Ｒ８）−１（Ｒ８）−８−アセチル
メルカプトチオ匪酸（２Ｑｍｊ）中のＥおよびｚ２−（
ブチル）−ブチ−２−二ン１！（５Ｍ）ｔ−２６時間還
流加加熱熱た。過剰のチオールＩ！ｙ、ａ！を減圧下に
除去し、１１！４ｍＷをジクロルメタンに静かした。有
慎尋液を水？！１飽相戻改水素ナトリウム（５ｘ２００
ｍ）で抽出し、水性抽出液を合併し、磯塩綬で−１に酸
性化した。この水性抽出液目体をジクロルメタンで抽出
し、この有機ｇｇｔｍ酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に
濃縮して淡黄色ガムとして２−　（Ｒ８）−（１−（Ｒ
８）−１−８−アセチルメルカプトエチル）−ヘキサン
酸（４，５Ｎ　）を得た。

δ　（ＣＤＣｊ３）　　Ｏ−９（３Ｈｐ　　ｍｔ　　Ｃ
Ｈｉ）：　１−３　６　　（７Ｈ。

”ｅ　２　ｘＣＨ２−ＣＨａ）＊　１−６８　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨｚ）；　２．５２（３Ｈ、ａ、　ＣＨ３ＣＯ
２）ｓ　２−３６　、（Ｉ　Ｈｅ　ｍｅ　ＣＨＣＯ）＊
３．８２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ８）。

（ｅ）　　Ｎ　−１：　２−（１−８−アセチルメルカ
プトエチル）−ヘキサノイル〕−〇−メチルーＬ−チゾ
クロルメタン（５０ゴ）中の２−　（Ｒ８）−（１−（
ＲＳ）−Ｓ−アセチルメルカプトエチル）へキサン酸（
４ｇ、１８．３ｍＭ）２０℃で絶えず撹拌しなからＮ−
エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノゾロビル）カル？
シイミド塩戚塩＜　ｓ、５ｙ　１ｉｓ、６−人　１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（２，８＆、１８．６ｍＭ
）および０−メチ／ｌ／　−Ｌ、−チａシフＮ−メチル
アミド（４１９，１９，２ｍＭ）で処理した。

反応混合物を２０℃まで４８時間にわた９１めた。

反応混合物をジクロルメタンで希釈し、水性飽和炭酸水
素ナトリウム、水および水性クエン＃ｉ（１Ｍ）で洗浄
した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に端線
しガムを得、これをジクロルメタン中５０％の酢酸エチ
ルからジクロルメタン中の６０％の酢酸エチルまでの勾
配を用いてシリカカラムクロマドグ２フイーを行い、２
対のジアステレオ異性体を得友。

より早く流出するペアーＮ−（２−（１−８−７セチル
メルカブトエテル〕−ヘキサノイル〕−〇−メチルーＬ
−チロシンＮ−メチルアミド（ペアーＡ、１．３５ｇ）
は酢酸エチル／エーテルで結晶化して針状晶として採取
した。ｍＰ　１３３．１４０’α元素分析値　Ｃ２１Ｈ
３２Ｎ２０４８１実−１１区（（６）　Ｃ６１，９Ｈ８
，ＯＮ６．８耐χ疼１区（慟　　ｃ６１．７　　　Ｈ７
，９Ｎ６．９ｄ　（ＣＤＣｊ３ン０．８４　＜　３Ｈｔ
　Ｂｅ　ＣＨ３）；　ｉ、ｉ　２および１．１８　（３
Ｈ、各ｄ、谷Ｊ　＝８　Ｈｚ　−ＣＨ５ＣＨ）　ａ　１
−２６（４Ｌ　　”ｔ２’）’−ＣＨ２）ｚ　　１．６
２　（２Ｊ　　ｍｙ　　ＣＨ２）；２−２６　（Ｉ　Ｈ
ｅ　　”ｖ　　ＣＨ）ｎ　　２−５　（３Ｈ、８，ＣＨ
３）；２．７６および２．７５（！１Ｈ、各ｄ、各Ｊ＝
４Ｈ２゜ＣＨ５ＮＨ）ｐ　　３．０２　　（２Ｈｅ　　
ｍｅ　　ＣＨ２Ｃ６Ｈ４）＃　　３．６　（Ｉ　Ｈｅｍ
、ＣＨＢ）；　　５．７８　（３Ｈ、ｓ、ｏｃＨ３）ｓ
　　４−６４　　（１Ｈ。

１、　、ｒ＝８Ｈｚ、Ｎｍｃａｃｏ）；　６．１２およ
び６．２４　（Ｉ　Ｈ。

各ｍ、　ＮＨ）；　６．４および６．５８　（Ｉ　Ｈ，
各ｄ、各Ｊ＝９　Ｈｚ、ＮＨ）；　６．８および７．１
４　（４Ｈ，各ｄ、各Ｊ＝８　Ｈｚ、Ｃ６Ｈ４）。

より遅く流出するペアーＮ−（２−（１−ｓ−アセチル
メルカプトエチル）−ヘキサノイル〕−〇−メチルーＬ
−チロシンＮ−メチルアミド（ペアーＢ、　　１．２．
９　）　（酢酸エチル／エーテルから針状晶として紹畠
化した）、ｍｐ１５０−ｉ５５℃。

元素分９ｒ１１［ＣａｌＨｓｇＮｚＯ４８ｚ実測１（４
）　Ｃ６１，８Ｈ８，ＯＮ６．８計Ｊ１１直（イ）　　
Ｃ６１，７Ｈ７，９Ｎ６．９δ（ＣＤＣｊ３）０−８２
　（３Ｈ、ｓ、　ＣＨ３）；　１．２６および１．５　
（３Ｈｔ　　ｄ　ｔ　　Ｊ　＝７　Ｈｚ　−ＣＨｓＣＨ
）　ｓ　　１．０２−１．６（’　６　”ｔ　　ｍｙ　
３．’Ｘ、ＣＨｘ）ｓ　２−２４　（１■、ｍ、ＣＨＣ
Ｏ）；２、り２　　（３Ｈ、ｓ、ＣＨＢＣＯ８）ｓ　　
２−７６　（５Ｈｖ　　ｍｅＣＭ（ＢＮＨ）＊　３．０
２　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ６Ｈ
４）；３．８　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍ、　　ＣＨ８）；３．
７８　（５ａｔ　　ｓ、　　ＣＨｎＯ）Ｃ４，６８（１
Ｈ、フィンチット、Ｊ　−６Ｈｚ　ＮＨＣＨＣＯ）　；
６．６２および６．７８　（Ｉ　Ｈ，各ｆｉｌｌ　ＮＨ
）；　６．４２および６．５４　（Ｉ　Ｈ，各ｄ、各Ｊ
　＝７　Ｈｚ　、ＮＨ）　ｔ　６−７８および７．１２
（４Ｈ，各ｄ、各Ｊ　＝　８　ＨＩＣ６Ｈ４）。

（ｆ）　　Ｎ　−（２−（１−８−メルカプトエチｙ）
ヘキサノイル）−０−メチル−Ｌ−チＵシンＮ−メチル
アミげ 前記Ｓ−アセチル化合物の２対、分離し友ジアステレオ
異性体（各２００ｍ９）をそれぞれメタノール（２０履
りに静かし、アルデフの雰囲気下に２０℃で１＃に８間
！１０チ水性アンモニア（３．）で処理した。溶媒を減
圧下に蒸発させ、残留物【エーテルで磨砕して必要なチ
オール（１５０１１＆）ｔ−得た。１５［エチル／エー
テルで結晶化して針状畠ｔ４た。Ｎ−Ｃ２，−（１−３
−メルカプトエチル）ヘキサノイル〕−〇−メチルーＬ
−チロシンＮ−メチルアミド（ペアーＡ）、ｍｐ１９３
−１９６−Ｃ。

元講分Ｗ　１１１　　Ｃ１ａＨｓａＮｚＯ３Ｂｘ　＋　
０−７　ＨｚＯ実測１１［■　Ｃ５９，６Ｈ８，２Ｎ８
．７計算１区（４）　　Ｃ６０，Ｉ　　　Ｈ８，！Ｉ　
　　Ｎ７．４δ（ＣＤＣｊ５　）　０　、に３６　（５
Ｈｔ　ｔ　＊　Ｊ　＝８　Ｈｚ　、ＣＨ３）　ｓｌ、１
４−１．７８　（６Ｈ＊　ｍｅ５Ｘ−ＣＨ２）ａ　Ｃ２
および１．３４　（５に、各ｄ、各Ｊ　”＝　１３　Ｈ
ｚ、ＣＨ３ＣＨ）：２−１０（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＯ
）＊　２−７４　（３Ｈ、ｄ、　Ｊ＝＋４Ｈｚ。

ＣＨ＊ＮＨ）ｍ　　３．０　６　　（５Ｈｅ　　！ｎｅ
　　　Ｃ！ｚＣｅＨ４ＣＨ８）ｓ　　３−７８（３Ｈ、
ａ、　　ＣＨｓＯ）；４．６２（ＩＨｔ　　（ｉｔ　　
Ｊ＝８Ｈｚ−ＮＨＣＨＣＯ）ｓ　３．９４　（Ｉ　Ｈ，
ｆｆｌ、　ＮＨ）ｚ　６．５８（１Ｈ１ｍ、ＮＨ）：６
．８（２Ｈ２ｄ、Ｊ＝８Ｈ３゜Ｃａ！！４Ｌ　７−１４
および７．１（２Ｈ，各ｄ、各Ｊ＝８　Ｈｚ、　Ｃ６Ｈ
４）。

Ｎ−（２−（１−ｓ−メルカプトエチル）ヘキサノイル
〕−Ｏ−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルアミド（ペア
ーＢ）（酢酸エチル／エーテルで針状晶として結晶化し
た）、ｍｐ１９８−２０２”０゜元素分析ｍｌ　　Ｃ１
ｅＨ＊ｏＮ２０３８１実測櫨−〇６２．２　　Ｈ８，２
Ｎ７．８計算櫨−〇６２．５　　Ｈ８，６Ｎ７．６δ（
ＣＤＣｌ２）　０−８２　（３Ｈ、ｍ、　ＣＨ３）、；
　０．８８−１．７２　（３Ｈ、　ｍｅ　５ｘＣＨ３）
ｓ　１．５および１．６６（３Ｈ２各ｄ、各Ｊ　＝　７
　Ｈ２，ＣＨ３ＣＨ）；　２，０４（ｉ　Ｊ　ｍ、　Ｃ
Ｈ）；　２．７６　（３Ｈ、ｄ、　Ｊ＝４）ｉｚ。

ＣＨ３１ＪＨ）；　５．０４　（３Ｈ、ｍ、　　ＣＨ，
Ｃ，）１４．ＣＨ８）；　５．７８（５Ｈｚ　ａｓ　Ｏ
Ｃ’ｋｉｙ、）ｓ　４−７　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＮＨＣＨ
ＣＯ）；６．２８および６．３６　（Ｉ　Ｈ，各ｍｙ　
ＮＨ）、　６−５８（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＮＨ）；　６．７
８および７．１（４Ｈ，各ｄ、各Ｊ＝＝　８　ＥＩ　Ｃ
６Ｈ４）。

例　　６ Ｎ−［２−（１−メルカプトエチル）−４−メチルペン
タノイル〕−〇−ベンゾルーＬ−スレオニアＮ−メチル
アミド （転）　Ｎ−Ｃ２−（１−８−アセチルメルカプトエチ
ル）−４−メチルペンタノイル〕−〇−ベンジル−Ｌ−
スレオニン 例１りごとく製造した２　−（Ｒ８）−（１−８−アセ
チルメルカプトエチル）−４−メチルペンタ／ｌ！（５
００ＪｌｌＳｌ、２．４　ｍＭ　）　ｋシクロＡ／メタ
ン（１０１１１ｔ）に爵かし、０゛０で攪拌した浴故に
１−ヒｒロキシベンゾトリアゾール（６９８■、２．６
−人０−ベンゾルーＬ−スレオニアＮ−メチルアミド（
５７７ＪＩＩ９．２．６ｎＭ）、Ｎ−ｚチ／Ｉ／−Ｎ’
−（６−ジメチルアミノプロビル）カルボジイミド塩酸
塩（４９９ａｊ、２．５ｍＭ）、そして最後にＮ−メチ
ルモルホリン（２６２９，２，６ｍＭ）を別え几。２０
°０で１６時間後この混合物をジクロルメタン（１０１
１４）で希釈し、飽純炭酸水素ナトリウムａ液、クエン
酸（Ｉ　Ｍ　）　、そして最後に水性飽和塩化ナトリウ
ムで順に洗抄した。有機相から単離した′４ＩＪ′ｊ［
ｔ″４：１ゾクロルメタンー酢酸エチルを用い【シリカ
クロマトグラフィーで精製して所望のペプチドを分離し
た２対のシアステレオ異性体として得た。より早く流出
するシアステレオ異性体のペアー（［ペアーＡＪ　）　
（０，２ＯＮ　）は１：１ジクロルメタ７−酢酸エチル
中でＲＰＯ−５２、ｍｐｌ　０６−１　！１℃である。

元素分析櫨　Ｃ２２Ｈ３４”１０４Ｓ 実＃Ｉ甑（４）Ｃ６２，４Ｈ８，２Ｎ６．７計算値（至
）　Ｃ６２，５Ｈ８，Ｉ　　Ｎ６．．６δ（ＣＤＣｌ２
）　０．８８および０．９（６Ｈ，各ｄ、各Ｊ＝８Ｈｚ
＊　（ｃＨ３）ａＣ）ｓ　１−１４＊（５Ｈｔ　ｄ、　
Ｊ＝８ＨちＣＨ３ＣＨＯ）；　ｉ、３およびＣ５２＜！
１Ｈ、４ｄ、各Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３ＣＨ３に　１．２−
１．８４　（５Ｈ９ｍｔ　ＣＨ２ＣＨ）；２．３および
２．３２（！Ｈ，各８　、ＣＨ３ＣＯ８）ｎ　２４８（
Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＯ）ｙ　２−８２　（５Ｈ＊　ｄ
ｔ　Ｊ＝５Ｈ２−ＣＨｉＮＨ）；３．７２　（Ｉ　Ｈ，
ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ８）；　４−１２（Ｉ　Ｈ，
ｍ、　ｃＨｏ）、　４−３６　（Ｉ　Ｈｅ　ｍｅ　ＮＨ
ＣＨＣＯ）＊４−６６　（２Ｈｅ　８ｔ　ＣＨ２Ｃ６Ｈ
Ｉ５）＃　６−４４　（Ｉ　Ｈｖ　ｍｅＮＨ）；　６．
６６および６．７２　（Ｉ　Ｈ，各ｍｙ　Ｎｕ）；　７
．３（５Ｈ＃　Ｉｎ　ｅ　ＣａＨｓ、）。

より遅く流出するシアステレオ異性体のペアー（［ペア
ー５Ｊ）（０，２４＃）は１：１ジクロルメタン−酢酸
エチル中Ｒｆ　＝　０．４４、ｍｐ１２８−１４６℃で
ある。

元素分析＊　　Ｃ１１，Ｈ３，Ｎ２０，８　＋　０．５
　Ｈ，０実御１ＶＬ■　Ｃ６１，６Ｈ８，Ｉ　　Ｎ６．
５計ＪＴ櫨■　Ｃ６１，２Ｈ８，２Ｎ６．５ａ　　（Ｃ
ＤＣｌ２）０．９　　（６Ｈ９ｍｖ　　（ＣＨ３）、Ｃ
）；　　１．１（３Ｈ、ｄ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　ＣＨ
５ＣＨＯ）；１．３４および１、！１６　（３Ｈ、各ｄ
、各Ｊ　＝８　Ｈｚ　、　ＣＨ３ＣＨ３）ｓｌ、１　８
−　１．８６　ｔ３Ｈ、ａｔｔ　　ＣＨ２ＣＨ）；　　
２．５２　（５Ｈ９８、ＣＨ３ＣＯ８）；　　２．５　
（Ｉ　Ｈ，ｍ、ＣＨＣＯ）；　　２．８４　＜　３ａ、
　　ｄ　＊　　Ｊ　＝５　Ｈｚ、　ＣＨ３ＮＨ）　ｚ　
３．７４　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍｓ　ＣＨ８）；４−２（Ｉ
　Ｈｔ　　ｍｙ　　ＣＨＯ）；　４．５２（１Ｈ、ｍ、
　　ＮＨＣＨＣＯ）；４．６２および４．３（２Ｈ，各
ａ　ｔ　ＣＨ２Ｃ６Ｈ３）＠　６．５２および６．７各
（Ｉ　Ｈｐ　ｍｅ　ＮＨ）＃　７．５　（５Ｈｔ　ｍｐ
ＣｓＨ３）。

（ｂ）Ｎ−（２−（１−メルカプトエチル）−４−メチ
ルペンタノイル〕−〇−ベンゾルーＬ−ス前記Ｓ−アセ
チル化合物のジアステレオ異性体の第一のペアー（「ペ
アーＡＪ）（０−１５ｇ）ｔ−脱気したメタノール（Ｉ
　ＱＩｄ）にとジ輩索雰囲気下に２４時間５０Ｔｏアン
モニア水溶液（２−）で処理した。反応混合物を２４時
間にわたり凍結乾燥し、１対のシアステレオ異性体（「
ヘアーＡＪ）′？を富有する白色粉末として必要なチオ
ール（０，１５？　ン　、　　ｍｐ　　１３６−１　５
９−Ｏｆ：　得１ヒ、。

元素分析ｔ　　Ｃ２ｏＨ３２Ｎ２０３Ｂ実測憾Ｌ９９　
　Ｃ６２，６５Ｈ８，５Ｎ　７．５Ｉｔｉ算１１［（至
）　Ｃ６５，Ｉ　　　Ｈ８，５Ｎ７．４δ（ＣＤＣＡ３
）　０−９２　（６Ｈ，Ｊｎｔ　　（ＣＨ３）２ＣＨ）
；　ｉ、１４および１．１５　（３Ｈ、各ｄ、各Ｊ　＝
６　Ｈｚ　−ＣＨ３ＣＨＳＨ）ｚｌ、３６　（５Ｈ＊　
ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ３）；　１．５８　（５Ｈｅｍ
ｅ　ＣＨｉＣＩ（）；　２．３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ’
ＨＣＯ）；　２．８２　（３Ｈｔｄｖ　Ｊ””　５　Ｈ
ｚ−ＮＨＣＨ３）　ｅ　３．１２　（Ｉ　Ｈｙ　ｆｉｌ
、　ｃＨｏ）。

４−１４（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　ＣＨ８）＝　４．８６（Ｉ
　Ｈ，ｍ、Ｎ）ｆｃＨｃｏ）４．６６（２Ｈ９Ｂｅ　　
　Ｃ旦２Ｃ，Ｈ，）；６．４８（ＩＨｔｍｔＮＨ）；　
６．７（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｎｕ）および７．３２（５Ｈ。

ｍ　ｔ　　ＣａＨ３）。

１．１４および１．１５でのピークの割合は異性体比２
：１を示す。

（転）項で製造したＳ−アセチル化合物の第二のシアス
テレオ異性体ペアー（「ペアーＢＪ）を同じ方法で処理
して二つのジアステレオ異性体（［ペアーＢＪ）の混合
物として所望のチオール、０．１Ａ’％”ｐ１６６−１
６９°Ｃ’に４ｆＣ６元素分析１区　Ｃ２ｏＨｓｚＮ＊
Ｏ＊Ｓ実６ｉｉＩＪｌｌＩＣ％ｌ　　Ｃ６２，６Ｈ８，
５Ｎ７．２計Ｊ１１区（−〇６５．１　　　　Ｈ８，５
１４７，４δ（ＣＤＣＡ３）　０−９４　（３Ｈ、　ｍ
ｅ　（ＣＨ３）２０Ｈ）；　ｌ　、１２および１．１８
（３Ｈ、各ｄ、谷Ｊ　＝６Ｈｚ　ＣＨ３ＣＨＳＨ）　ｔ
ｌ、３８および１．４２　（５ｋｌ、各ｄ、各Ｊ＝６Ｈ
ｚ。

Ｃ旦ＣＨＯ）；　　１．７２　　（３Ｈ、ｍ、　　ＣＨ
，ＣＨ）；　　２．５　２　　（ＩＨｔｆｆｌ、　ｃｏ
ｃｏ）；　２．７８　（３Ｈ、ｄ、　Ｊ＝５　Ｈ２Ｎａ
ｃａ＊）；５．１２（１Ｈ、ｍｔ　ＣＨＯ）；　４．２
　（１Ｈ、ｍ、　ＣＨ８）；４−３６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
　ＮＨＣＨＣＯ）；　４−６２　（２Ｈ＊　ＢｅＣ旦２
Ｃ６Ｈ５）ｔ　　６−６　　（Ｉ　　Ｈｇ　　　ｍｇ　
　　ＮＨ）：　６−７（ＩＨｔ　　ｍｔＮＨ）および７
−５２　（５Ｈｅ　”ｖ　ＣａＨ６）。

１．１２および１．１８でのピークの割合はＣ１，５８
および１．４２においても繰返し几）２つのシアステレ
オ異性体の比２：１を示した。

例　　７ Ｎ−１１２−（１−８−メルカプトエチル）−４−メチ
ルーベンタノイル〕−Ｌ−アラニアＮ−ブチｌＡＪ　　
Ｎ−［２−（１−８−アセチルメルカプトエチル）−４
−メチル−ペンタノイル）−ｂ−７ジクロルメタン＜５
ＣＪ１１．）中の２−　（Ｒ８）−（１−（ＲＢ）−８
−アセチルメルカプトエチル）−４−メチル−ペンタン
酸（２−６５１，１２，５ｍｍｏＬｅ）の冷却（０℃）
攪拌靜液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２，１
４ｇ、１４ｍｍ＊Ｌｅ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジ
メチルアミノゾロビル）カルボシイミド塩酸塩（２−６
９９１１４ｍｍｏｌｅ）オよびＮ−メチルモルホリ／（
１，４１Ｎ、１４ｍｍｏｌｅ）　ｔ−加え友。０°Ｃで
１５分後、ジクロルメタン（２０５１４）ＣＰのＬ−ア
ラニンＯ１−デチルエステル（１−８１，１２−５ｍ　
ｍｏｌｅ　）の溶液を加え、反応混合物を攪拌し、−夜
厘温まで―めた。次いでこの反応混合物を水、飽和炭酸
水素す）　＋７ウム水＃［，３Ｎクエン酸および水で連
続して況浄し、傭酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧
下に蒸発させて油状物を得た。シリカカラムクロマトグ
ラフィーにかけヘキサン中のジエチルエーテルの勾配で
浴出して久の生成物を得た。

異性体Ａ Ｏ，３６１１、油状物。

実測１直Ｌｍ＋１）”＝　３　４　６．２　０　５　２
゜ＣＩ’ＰＨ３１ＮＩ０４８として３４６．２０５２゜
δ（ＣＤｙ、００）　０−９　（６Ｈ，ｃｔ、　Ｊ　＝
　７　Ｈｚ、ＣＨ（ＣＨ３）２）；１−０−１−８　（
５ｋｉｔ　ｍｅ　ＣＨｚＣＨ（Ｃ）ｉ３）３）ｓ　１−
３５　（３Ｈ、　ｄ、　Ｊ　＝８　Ｈｚ、ＣＨＣＨ！％
）＃　１−４５　（９■、　ａ、　ＱＣ（ＣＨ３）す＊
　２−２９　（３Ｈ、ｓ　、　８ＣＯＣＨ３）＊　２−
６６（１Ｈ，フィンチット、Ｊ、Ｐ５Ｈｚ＠　ＣＨ３Ｃ
Ｈ８ＣＨＣＯ）；　　１３．７５（１Ｈ、フィンチット
、Ｊ　＝　５　Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ８）および４−２５（
１Ｈ、ｍ、α−ＣＨ）。

続いての溶出で次の生成物を得た。

異性体Ｂ Ｏ，８３、ｆ　、油状物。

実測値（ｆｆｌ＋１　）“＝３４６．２１］５２゜Ｃ１
フＨｎ、Ｎ２０４８として３４６．２０５２゜δ（ＣＤ
３ＯＤＪ　Ｌｌ−８７（５Ｈｅ　ｄ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ
、ＣＨ（ＣＨ３）２）＃０．８９　（３Ｈｐ　　ｄ　ｔ
　　Ｊ　＝７　Ｈｚ　−ＣＨ（ＣＨ３）　２　）　ｓ　
　１．２３．　１−８　（５Ｈｓ　　ｍ、ＣＨｇＣＨ（
ＣＨ＋５）２）ｙ　　１．３３　（５Ｈ。

ａ　　、Ｊ＝８Ｈ２，ＣＨＣＨ，）；　１．３４　（！
１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨＣＨ３）；　　１．４６　
（９Ｈ，８，ＱＣ（ＣＨ３）３）；ム３２　（ｓＨｔ　
８．５ｃｏｃｉ３）；　２．４５　（Ｉ　Ｈ，ｄｔ。

Ｊ　＝　５　Ｈｚおよび５　Ｈｚ　＊　ＣＨ２Ｏ）１８
ｃＨｃｏ）　ｔ　６．７２　（Ｉ　Ｈｚｍ、　ＣＨ３Ｃ
Ｈ８）および４．２８　（Ｉ　Ｈｐ　ｑｔ　Ｊ＝７およ
びｉ　４　Ｈｚ、　ａ−ｃａ）。

さらに醪出して次の生成物を得た。

異性体Ｃ １，０９ｌｉｄ　、固形物。

実測１直（ｍ＋Ｄ“＝　５４６．２０５２゜Ｃｘ７Ｈｒ
５ｇＮ２０４８として３４６．２０５２゜δ（ＣＤｐＯ
Ｄ）　Ｏ−９２（６Ｈ＊　　ｄｄ　−Ｊ　＝７　Ｈｚ−
ＣＨ（ＣＨｅ）２）；　１−２−１−８　（３Ｈ、ｍ、
　　ＣＨ３ＣＨ８１−２９　（３Ｈｓ　ｄ　、　Ｊ　＝
８　Ｈｚ　−ＣＨＣＨ３）　＊　１−３４（５Ｈｙｄ　
＝　Ｊ””８Ｈ２，ＣＨＣＨ３）ｓ　１−４５　（９Ｈ
，ａ、　ＱＣ（ＣＨｅ）３）；　２．６１　（３Ｈ、８
、８ＣＯＣＨ３）；　２．４８（ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ２
ＣＨ２Ｏ）ｉｃｏ）ｓ　３．６４　（Ｉ　Ｈ２ｍｅ　Ｃ
Ｈ３ＣＨ８）および４４１　（Ｉ　Ｈｅ　ｆｉｌ、　ａ
　−ｃａ）。

（ｂ）　　Ｎ　−Ｃ２−（１−８−アセチルメルカプト
エチル）−４−メチル−ペンタノイル３−Ｌ−ア異性体
Ａ 上記エステル（異性体Ａ）（２９４７１９，０，８ｍｍ
ｕｌｅ　）　ｋＭｌｍで２時間１０：１ＴドＡ／水で処
理した。次いで連発ｗ′ＪｉＬｔ−減圧下に除去し、残
留物ｔジクロルメタンにと９、Ｎ−メチルモルホリンで
中和した。０゛０に冷却後１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（１３７Ｉｋｇ、０．９　ｍ　ｍｏｌｅ　）　’
に加え、就いてｎ−ブチルアミン（６６ｍｇ、０−９　
ｍ　ｍｏｌｅ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルざシイミド塩酸塩（１７６ＩＩ
Ｉ９．０．９ｍｍｏｌｅ　）を加え友。次いで反応混合
物を一夜Ｍ温まで１め攪拌する。ジクロルメタン（１５
＋＋ｊ）で希釈した後反応混合物を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水ｒ４献および６Ｎクエン酸で抗紗し、乾燥し、減
圧下に４縮して固形物を得た。メタノール／水で再結晶
して白色固形物として題記化合物（４７ｍ９）、ｍｐ１
４０−１４１”Ｃｔ傅た。

元素分析値　Ｃ１フＨｓ２Ｎ２０３Ｂ 実（１１ｊｉ［（＊　　Ｃ５９，６２Ｈ９，６５Ｎ８．
０４計算−ｄＩＬ（イ）Ｃ５９，２７Ｈ９，３６Ｎ８．
１！１δ　（ＣＤＣｊ３）　０−９５　（９Ｈ，Ｉｎ、
　　ＣＨ３ＣＨ５ＣＨ２（ＣＨＩ）２）＃　　１−２−
１−８４　（７Ｈｚ　ｍ、　　ＣＨｇＣＨ（Ｃｆｉ３）
１゜ＣＨｇＣＨ，ＣＨ，）；　１．３Ｏ　（３Ｈｔ　　
ｄｔ　　Ｊ　ｘ　８Ｈ２゜ＣＨＣとＳ）ｓ　　１−り９
　　（３Ｈｔ　　ｄ、　　Ｊ　＝ｆ３　　ａｚ、　　Ｃ
ＨＣＨ３）；２−５７　（３Ｈ、８，５ＣＯＣＨ３）；
　２−５５　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍｅＣＨ５ＣＨ８ＣＨＣＯ
）：３−２８　（２Ｈ−ｑｅ　　Ｊ＝７　”ｚ。

ＮＨＣＨ３）ｓ　３．７５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　ＣＨｇ
ＣＨ８）ｓ４−５０　（ＩＨｐｍ、α−ＣＨ）および６
−３．６−８　（２Ｈ，ｍ、　　Ｃ０ＮＨｘ２ル異性体
Ｂ 上記エステル異性体Ｂ（３７５ａｐ、１．０５ｍｍｏｌ
ｅ　）　ｔ”室温で２時間１０：ＩＴＦＡ／水で処理し
友。次いで揮発物質を減圧下に除去し、残留物をジクロ
ルメタンにとり、Ｎ−メチルモルホリンで中和し比。０
℃に冷却した後１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１
６８■、１．１　ｍ　ｍｏｌｅ　）を加え、続いてｎ−
ブチルアミン（８０′ＩＩ９．１．１ｍｍ口Ｌｅ）およ
びＮ−エチル−Ｎ’−（！１−ジメチルアミノプロピル
）カルボシイミド塩酸塩（２１１１１９，１、ｉ　ｍ　
ｍｏｌｅ　）を」えた。次いで反応混合物を４伐１１温
ｌで温め攪拌した。ジクロルメタン（１３．）で希釈し
た後反応混合ｖＪを飽和員酸水素ナトリウム水浴液およ
び６Ｎクエン酸で洗抄し、乾燥し、減圧ＦＫ＃縮して固
形″４ＩＪを得た。メタノール／水で再結晶して白色固
形物（１５４１１ｇ）、ｍｐｌ　４０−１４１　”Ｃと
し′Ｃ題記化合物を傅ｔ０元素分析１区　Ｃ１フＨｓ２
Ｎ２ｏ、Ｂ実６１１１直情）　　　Ｃ５８，９８Ｈ９，
３５Ｎ７．８４計算１１１Ｅ情　Ｃ５９，２７Ｈ９，３
６Ｎ８．１３’　（ＣＤ”３）　ＪＶ　１　（９Ｈｅ　
ｍｅ　ＣＨ３ＣＨ８，ＣＨ（ＣＨ３）２）。

１．２−１．８　（７Ｈｅ　ｍ、　ＣＨｇＣＨ（ＣＨ，
、）２．　（３ＣＩＧ（５）；１．３Ｏ　（３Ｈ、ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＣＨ（％）；　１．３６　（３Ｈｔｄ
　、　Ｊ　＝１３　Ｈｚ、　ＣＨＣＨ＊）＊　２−３５
　（５Ｈｔ　８＊　５ｃｏｃａ３）。

２．４５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ３ＣＨ８ＣＨＣＯ）；
　５．２６　（２Ｈｔｍ　ｅ　Ｎ　ＨＣＨ２）　ｘ　３
．７０　（１Ｈｔ　フィンチット、Ｊ＝７　Ｈｚ　＝　
ＣＨ３ＣＨ８）　ｓ　４−５７　（Ｉ　Ｈｅ　ｑｍ　Ｊ
　＝７１’ｃｆ　ヨヒｉ　４　Ｈｚ、　ａ　−ＣＨ）　
ｅ　６−７５　（Ｉ　Ｈｅ　ｄｔ　Ｊ　””　８　Ｈｚ
−ＣＯＮＨ）および６．８６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ０Ｎ
Ｈ）。

異性体Ｃ 上記エステル（！Ｊ４性体Ｃ）（４５０Ｉｎ９．１．２
６ｍ　ｍｏｌｅ　）　ｋ　Ｍ　（ＨＡで２時間１０：Ｉ
ＴＦＡ／水で処理した。次いで揮発１！ｌ買を賦圧下に
除去し、浅ｄＷ？ｌ−ゾクロルメタン（ｉ（ｌｄ）にと
り、Ｎ−メチルモルホリンで中和した。０°Ｇに冷却後
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９９Ｍ９．１．
６ｍｍｏｌｅ　）勿加え、続いてｎ−ブチルアミン（９
５■、ｌ、３　ｍ　ｍｏｌｅ　）およびＮ−ｘチル−Ｎ
’−（！１−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｔａＸ酸塩（２５０〜、Ｃ５ｍ　ｍｏｌｅ　）　ｔ−加
えた。次いでこの反応混合物上−夜呈１まで温め攪拌し
た。ジクロルメタン（１５１１４）で希釈後反応混合物
を飽昶炭酸水素ナトリウム水溶欣および３Ｎクエン酸で
況浄し、乾燥し、減圧下に濃縮して固形物を得た。メタ
ノール／水で再結晶して白色固形物として題記化合物、
２６９〜、ｍｐ１２０−１２２℃を得た。

元素分析１区　Ｃ１フＨ３雪Ｎ２０３１３′５Ｉ！御１
１直（彌　　Ｃ５９，００Ｈ９，５８Ｎ７．７４計４１
直（慟　　Ｃ５９，２７Ｈ９，６６Ｎ８．１３δ　（Ｃ
ＤＣｊ３］　Ｌｌ、９　０　　（９Ｈ，ｍ、　　　ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）：１．２−１−８　（７Ｈ
，ｍ、ＣＨ２ｆ；旦（ＣＨ＊）２）ｙ　ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）＃１．３３　（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，ＣＨＣＨ
３）；　　Ｃ３９（３Ｈｔｄ、　　Ｊ　＝５　Ｈｚ、　
ＣＨＣＨ＊）ｓ　　２．３４　（３Ｈ、ｓ、　　５ＣＯ
ＣＲ３）；２−４５　（ｌ　Ｈ＊　　ｍ　ｙ　　ＣＨｎ
ＣＨｂＣＨＣＯ）　ｓ　　６．２５　（２Ｈｔｍ、　Ｎ
ＨＣＨ２）＃　３．７２　（Ｉ　Ｈ、フィンチット、Ｊ
＝７Ｈｚ、　ＣＨ２ＣＨ２）＊　４−６０　（Ｉ　Ｈｔ
　Ｑ、Ｊ＝７Ｍよび１４Ｈｚ、　　α−ＣＨ）ｓ　　６
−８５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝　８　Ｈｚ。

Ｃ０ＮＨ）および６−９５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　Ｃ０Ｎ
Ｈ）。

（Ｃ）　　Ｎ　−（２−（１−８−メルカプトエチル）
−４−メチル−ペンタノイル）−Ｌ−アラニンＮ異性体
Ａ 脱気し几メタノール（１０ＴＩＬｔ）中の上記（異性体
Ａ）からの８−アセテート（４７１１Ｉ９）の溶液に希
水酸化アンモニウム水＃ｇ（２１４）を加えｔ０呈温で
２４時間攪拌後反応混合物ケ減圧Ｆに濃縮して白色固形
物（６６■）を得た。

実５１１４１１！、　Ｃｍ＋１　］”＝　５０３−２０
９６０１５Ｈ＋５ＯＮ２０２Ｂとして５０５．２１０６
δ　（ＣＤＣｊｉ）　０．９２　（９Ｈ，ｍ、　　ＣＨ
（ＣＨ３）＋１．　ＣＨ２ＣＨ３）；１．２２−１．８
５　（７Ｈ，ｍ、　　ＣＨｓ！；Ｊ（ＣＨ：５）ｚ−Ｃ
ＨｍＣＨｓＣＨｉＪ　　ｓ　　１−５９　（５Ｈ２ｄ、
　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　ＣＨＣＨＢ）ｓｌ　−４０（６Ｈ
ｔ　　ｄ　ｅ　　Ｊ　＝７　Ｈｚ　−ＣＨＣＨ３）　ｓ
　２．２４　（Ｉ　Ｈｖｍ、　　ＣＨ３ＣＨ８ＣＨＣＯ
）＊　ｓ、ｉ　３　（Ｉ　Ｈｙ　　ｍｅ　　ＣＨｓＣＨ
Ｂ）ａＳ−２６（２Ｈｙ　　ｑｔ　　Ｊ＝７）１ｚ、　
Ｎ）ｉｃＨｚ）；４−５５　（Ｉ　Ｈｅｍ、α−ＣＨ）
＊　　６−３８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝＝５Ｈ２，Ｃ
０ＮＨ）および６．６０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ０ＮＨ）
。

異性体Ｂ °　　脱気したメタノール（１０Ｍ＋７）中の上記（異
性体Ｂ）からの８−アセテ−）　（１１９ｍｇ）の溶液
に希水酸化アンモニウム水浴液（２−）を加えた。

室温で９符間攪拌後反応混合物を減圧下に濃縮して白色
固形物（７５〜）ｔ−得友。

実測値（４）〔ｍ＋１〕“＝５０５．２ＣＪ９６Ｃ１５
Ｈ３ｏＮ、０２８として３Ｏ５．２１０６δ（ＣＤＣＪ
、）　０．９２　（９Ｈｌ　ｍｔ　ＣＨにＨＨ）　２　
ｍ　ＣＩ（２ＣＴ１ｇ）ｇｌ　−２４−２，ＯＯ（７Ｈ
ｖ　ｍ　、　　ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２．　ＣＨ２ＣＨ
ｓＣＨ＊）ｓ　１−３５　（３Ｈｙ　ｄ、　Ｊ　＝　８
　Ｈ２，ＣＨＧＬ５）；１．３７　（３Ｈ、ｄ、　　Ｊ
＝；７Ｈｚ、ＣＨＣＨ＊）；　２．２６（Ｉ　　Ｈ，ｍ
、　　ＣＨ３ＣＨ８ＣＨＣＯ）＊　　り−０８（Ｉ　Ｈ
ｅ　　”ｅＣＨ，ＣＨＢ）；　　５．２６　（２Ｈｔ　
　ｑｔ　　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、ＮＨＣＨ３）；４．５０
　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ａ−ＣＨ）および６．５０　（２Ｌ
ｍｅ　　２ＸＣＯＮＨ）。

異性体Ｃ 脱気したメタノール（１０ｍ１ｊ）中の上記（異性体Ｃ
）からのＳ−アセテート（１６１■）の尋液に希水酸化
アンモニウム水溶液（２−）を加え友。

Ｍ温で６４時間攪拌後反応混合物を減圧下に濃縮して白
色固形物、９０１９、ｍｐ　１２２−１２５°０を得た
。

元素分析値　Ｃ１１ＳＨ３ＯＮ２０２Ｂ実測１直（イ）
　　ｃ　　５９．３６　Ｈ１０，２０Ｎ　　９．［１３
Ｂ　　１０．３７計Ｊ１１直（％）　　　Ｃ５９，３６
Ｈ１０，００Ｎ　　９．２６　８　１０．６０δ　（Ｃ
ＤＣｊ３）　　０．９２　　（９Ｈｅ　　ｍｔ　　ＣＨ
（ＣＨＫ）２−ＣＨ２ＣＨ３）ｍｌ、２２−１．８５　
（７Ｈ，ｍ、　’ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ３）、、ＣＭ、ＣＨ
２ＣＨ２）　ｓ　１−５８　（３Ｈｔ　ｄ　＊　Ｊ　＝
７　Ｈｚ　−ＣＨＣＨ３）　ｓ　１−４１（３Ｈｐ　　
ｄ、　　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　ｑＨＣＨｎ）ｐ　２−２２
　（Ｉ　Ｈｅ　ｍｔＣＨ５ＣＨ８ＣＨＣＯ）ｔ　３．１
０　（Ｉ　Ｊ　　ｍｅ　　ＣＨ２ＣＨ２）ｎ　３．２６
（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７　Ｈｚ、　　ＮＨＣＨ２）；４
．５０　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍｔα−ＣＨ）および６．１３
．６．４４　（２Ｈｔ　ｍｙ　Ｃ０ＮＨ）。

別法として、例１の化合物異性体Ｂ１は、可能性のある
四つの異性体のうり二つだけを製造する、従って高収率
の合成経路であるジアステレオ選択合成（例８）により
＃！造することもできる。

例　　８ Ｎ−Ｃ２−（１−８−７セチルメルカブトエチル）−４
−メチルペンタノイル〕−〇−メチル−Ｌ−（ａ）Ｎ−
［２−（２−メチルプロピル）−ブチ−２−ｘ　／イル
〕−〇−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルアミド 乾燥ジクロルメタン（２００１１７）およびＮ−メチル
モルホリン（６５１１ｔ）中の例１に記載のごとく製造
した２−（２−メチルゾロビル）−ブチ−２−！ン＃（
３７ｇ、０．２６１Ｍ）ｔ−−５℃で６０分にわ之９オ
キサリルクロリド（５５，２ｇ、０．２６１　Ｍ　）で
錫塩した。この混合物を１０分間還流加熱し、次いで約
−６０”０に再冷却し、乾燥ジクロルメタン（１００１
１１１）中００−メチルーＬ−チロシンＮ−メチルアミ
ド（５１ｇ、０．２４５Ｍ）ｔｓＵ分にわた９添加し友
。こり混合物を約１時間にわ７’Ｃリヱ諷ｌで諷め、多
電のジクロルメタンで布状し、仄いで水性水酸化ナトリ
ウム（０，ＩＮ）、ｊｉ？！相戻は水系ナトリウム水浴
液および飽和塩水でｆｃＦｐＬ　７ｉｅ、　Ｏ有愼抽出
漱を乾燥し、減圧下に蒸発させて黄色ガムとしてＮ−［
２−（２−メチルプロピル）−ブチ−２−エノイル〕−
〇−メチルーＬ−チロシン−Ｎ−メチルアミド（８１，
ｌｔ″得た。

δ　（ＣＤＣｊ３）　０．８４　（６Ｈ，ｄ　、　　Ｊ
　＝　６　Ｈｚ、（ＣＨ＊）２ＣＨ）：１−５８　（Ｉ
　Ｈ，ｍ、　ＣＨ（ＣＨ３）２）＃　１−７４　（５Ｈ
ｙ　ｄｙＪ＝６Ｈ２，ＣＨ，ＣＨ）；　２．１９　（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨｆｆＨ２ＣＬ　　２−７４　（！ｌ　Ｈｔ　　ｄ　
＊　　Ｊ　”’　４　Ｈｚ、　　ＮＨＣｊｊ、Ｊ：５、
ＩＪ　６　（２Ｈｅ　”　＊　ＣＨ２ｃ６Ｈ，）、　６
−７９　（５Ｈｔ　　８　ｔＯＣＨｒ３）ｓ　４−６０
　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　　ＮＨＣ旦Ｃｏ）；　　５．９０
（Ｉ　Ｈｅ　　ｍｔ　　ＮＨＬ　６．５２　（Ｉ　Ｈ，
ｍ、　　ＣＨ、ＣＨ）；６．３６　（Ｉ　Ｈｔ　ｍｌ　
ＮＨ）；　６．８１および７．１４　（４Ｈ。

各ｄ、おｔび各Ｊ＝１３Ｈｚ、　Ｃ６Ｈ４）。

シリカプレートによる薄層クロマトグラフィーでは師−
エチルでＲ，＝　０．４５である。

（ｂ）　　Ｎ　−（２−（１−８−アセチルメルカプト
エチルツー４−メチルペンタノイル〕−〇−メチ前記化
合物（８０ｇ、ＬＪ、２４１　Ｍ　）　ｋ嵐−で５日間
チオ咋ｒ：１１（４００１１７）と望素雰囲気下に暗黒
中で攪拌した。過剰なｒＲを回転蒸発−で泳去した（一
度は４５゛Ｃ以ド）。残留物ｔジクロルメタン中の２０
％アセトニトリルを用いてシリカクロマトグラフィーに
かけ二つのシアステレオ異性体を得た。より早く流出す
るシアステレオ異性体はＮ−（２−（１−３−アセチル
メルカプトエチル）−４−メチル−１−オキソペンチル
〕−〇−メチル−Ｌ−チロシンＮ−メチルアミド（異性
体Ｂ１）（酢酸エチル／ヘキサンで淡黄色針状晶として
結晶化した）であった。ｍｐ　８３．８６°Ｃ０元素分
析１１Ｌ　　Ｃ２１Ｈ３１１Ｎ２０４８　＋　０，２　
Ｈ２０実測１１ｉ［（！４）　　Ｃ６１，０８Ｈ７，８
１Ｎ６．８０計真１ｆＬφ）　　Ｃ６１，２０Ｉ（７，
９２Ｎ６．８０これは例１に記載の異性体Ｂ１とＮＭＲ
およびＩＲスペクトルで一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル、フェニルまたはフェニ
   ル低級アルキルであり； Ｒ＿２およびＲ＿４は低級アルキルであり；そしてＲ＿
   ３は低級アルキル、ベンジルオキシアルキル、アルコキ
   シベンジルまたはベンジルオキシベンジルであり、オキ
   シアルキルまたはアルコキシ部分は１〜６個の炭素原子
   を含有し、そして ａ、ｂおよびｃはキラル中心を表わし、場合によりＲま
   たはＳ配置をとる）の化合物。 （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項の化合物。 （３）次の位置へＮＭＲスペクトルピークを有する特許
   請求の範囲第２項の化合物、 〔δ（ＣＤＣｌ＿３〕０．８６（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
   、（ＣＨ＿３）＿２ＣＨ）；１．２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６
   Ｈｚ、ＣＨ＿３ＣＨＳＨ）；１．５４（３Ｈ、ｍ、ＣＨ
   ＣＨ＿２）；２．２（１Ｈ、ｍ、ＣＨＣＯ）；２．７２
   （３Ｈ、ｄ、Ｊ＝４ＨｚＮＨ￥ＣＨ￥＿３）；３．０２
   （３Ｈ、ｍ、￥ＣＨ￥２Ｃ＿６Ｈ＿４、￥ＣＨ￥ＳＨ）
   ；３．６２（３Ｈ、ｓ、ＣＨ＿３７．０）；４．６（１
   Ｈ、ｑ、Ｊ＝５ＨｚＮＨＣＨＣＯ）；６．７８および７
   ．１０（４Ｈ、各ｄ、各Ｊ＝９Ｈｚ、（Ｃ＿６Ｈ＿４）
   ＿０ （４）次の位置にＮＭＲスペクトルピークを有する特許
   請求の範囲第２項の化合物、 〔δ（ＣＤＣｌ＿３）〕０．７８（６Ｈ、ｍ、（ＣＨ＿
   ３）＿２ＣＨ）；１．２８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ
   Ｈ＿３ＣＨＳＨ）；１．１６（３Ｈ、ｍ、ＣＨＣＨ＿２
   ）；２．１６（１Ｈ、ｍ、ＣＨＣＯ）；２．７４（３Ｈ
   、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、￥ＣＨ￥＿３ＮＨ）；３．０２（３
   Ｈ、ｍ、￥ＣＨ￥ＳＨ、￥ＣＨ￥＿２Ｃ＿６Ｈ＿４）３
   ．７６（３Ｈ、ｓ、ＣＨ＿３Ｏ）；４．６８（１Ｈ、ｍ
   、ＮＨ￥ＣＨ￥ＣＯ）；６．３（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）；６
   ．５２（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）；６．７８および７．０８（
   ４Ｈ、各ｄ、各Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ＿６Ｈ＿４）＿０（５）
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項の化合物。 （６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項の化合物。 （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項の化合物。 （８）次の位置にＮＭＲスペクトルピークを有するジア
   ステレオマーの一対からなる特許請求の範囲第６項の化
   合物、 〔δ（ＣＤＣｌ＿３〕０．９２（６Ｈ、ｍ、（ＣＨ＿３
   ）＿２ＣＨ；１．１４および１．１５（３Ｈ各ｄ、各Ｊ
   ＝６Ｈｚ￥ＣＨ￥＿３ＣＨＳＨ）；１．３６（３Ｈ、ｄ
   、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ＿３）；１．５８（３Ｈ、ｍ、ＣＨ
   ＿２ＣＨ）；２．３（１Ｈ、ｍ、ＣＨＣＯ）；２．８２
   （３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＮＨＣＨ＿３）；３．１２（
   １Ｈ、ｍ、ＣＨＯ）；４．１４（１Ｈ、ｍ、ＨＨＳ）；
   ４．８６（１Ｈ、ｍ、ＮＨ￥ＣＨ￥ＣＯ）；４．６６（
   ２Ｈ、ｓ、￥ＣＨ￥＿２Ｃ＿６Ｈ＿５）；６．４８（１
   Ｈ、ｍ、ＮＨ）；６．７（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）および７．
   ３２（５Ｈ、ｍ、Ｃ＿６Ｈ＿５）＿０（９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項の化合物。 （１０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項の化合物。 （１１）特許請求の範囲第１項の化合物の合成のための
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５は低級アルキルであり、Ｒ＿１は低級ア
   ルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり、
   そしてＲ＿２は低級アルキルである）の化合物からなる
   中間体。 （１２）活性成分として、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル、フェニルまたはフェニ
   ル低級アルキルであり； Ｒ＿２およびＲ＿４は低級アルキルであり；そしてＲ＿
   ３は低級アルキル、ベンジルオキシアルキル、アルコキ
   シベンジルまたはベンジルオキシベンジルであり、オキ
   シアルキルまたはアルコキシ部分は１〜６個の炭素原子
   を含有し、そして ａ、ｂおよびｃはキラル中心を表わし、場合によりＲま
   たはＳ配置をとる）の化合物のコラゲナーゼ阻害有効量
   を含有する、哺乳動物における抗関節炎作用を促進する
   医薬組成物。