JPS61148172A - １−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−プロパノン誘導体及びそれを有効成分とする中枢性筋弛緩剤 - Google Patents
１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−プロパノン誘導体及びそれを有効成分とする中枢性筋弛緩剤Info
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- JPS61148172A JPS61148172A JP59268446A JP26844684A JPS61148172A JP S61148172 A JPS61148172 A JP S61148172A JP 59268446 A JP59268446 A JP 59268446A JP 26844684 A JP26844684 A JP 26844684A JP S61148172 A JPS61148172 A JP S61148172A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
産業上の利用分野
本発明は下記一般式〔ｌ）で示される１−（２，３−ジ
ヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−７”ロノぐノン誘
導体及びその生理的に許容される塩を提供するものであ
シ、それらの化合物は中枢性筋弛緩作用を有するので痙
性麻痺、運動器疾患に伴う有痛性筋痙縮等の治療用医薬
として有用である。
ヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−７”ロノぐノン誘
導体及びその生理的に許容される塩を提供するものであ
シ、それらの化合物は中枢性筋弛緩作用を有するので痙
性麻痺、運動器疾患に伴う有痛性筋痙縮等の治療用医薬
として有用である。
（式中８は水素原子、炭素数１〜６個の直鎖もしくは分
校状の低級アルキル基、シクロペンチル基。
校状の低級アルキル基、シクロペンチル基。
シクロヘキシル基又はシフ日ヘンチルメチル基ヲ。
人は置換基を有してもよいビロリゾノ基、ピペリジノ基
、ヘキサメチレンイミノ基又はヘプタメチレンイミノ基
を表わす。） 従来の技術 従来、中枢性筋弛緩作用を有するグロピオフェノン誘導
体がいくつか知られている。
、ヘキサメチレンイミノ基又はヘプタメチレンイミノ基
を表わす。） 従来の技術 従来、中枢性筋弛緩作用を有するグロピオフェノン誘導
体がいくつか知られている。
例えば特公昭４０−２０３９０号には２，４′−ジメチ
ル−３−ピペリジノプロピオフェノン（一般名トルペリ
ゾン）がｓｆｉ＋公昭５５−２７９１４号にはトルペリ
ゾンよシも優れた薬理作用を有する化合物とし−Ｃ４’
−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロピオフェノ
ン（一般名工ペリシン）が開示されておシ、塩酸トルペ
リゾン及び塩酸エペリゾンは中枢性筋弛緩剤として現在
市販されている。
ル−３−ピペリジノプロピオフェノン（一般名トルペリ
ゾン）がｓｆｉ＋公昭５５−２７９１４号にはトルペリ
ゾンよシも優れた薬理作用を有する化合物とし−Ｃ４’
−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロピオフェノ
ン（一般名工ペリシン）が開示されておシ、塩酸トルペ
リゾン及び塩酸エペリゾンは中枢性筋弛緩剤として現在
市販されている。
薬学雑誌９７ （５） 、 ５４０−５５２ （１９７
’ｌ ）には、前記一般式［，１］においてＲが水素原
子又はメチル基、ムがピペリツノ基であシ、さらに、ジ
ヒドロベンゾフラン環０２位にジメチル基を導入した化
合物の開示があシ、そのうちＲがメチル基である１−（
２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−５−ペンゾフラ
ニル）−２−メチル−３−ピペリジノ−１−プロパノン
が抗レセルピン作用を有し。
’ｌ ）には、前記一般式［，１］においてＲが水素原
子又はメチル基、ムがピペリツノ基であシ、さらに、ジ
ヒドロベンゾフラン環０２位にジメチル基を導入した化
合物の開示があシ、そのうちＲがメチル基である１−（
２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−５−ペンゾフラ
ニル）−２−メチル−３−ピペリジノ−１−プロパノン
が抗レセルピン作用を有し。
自発運動に対する影響を示さない旨記載されておシ、こ
れは抗うつ莱とし【期待されるが筋弛緩作用は示さない
ことが示唆される・ 発明が解決しようとする問題点 中枢性筋弛緩作用を有するプロピオフェノン誘導体の中
で代表される前述の塩酸トルペリゾン。
れは抗うつ莱とし【期待されるが筋弛緩作用は示さない
ことが示唆される・ 発明が解決しようとする問題点 中枢性筋弛緩作用を有するプロピオフェノン誘導体の中
で代表される前述の塩酸トルペリゾン。
塩酸エヘＩＪシンは中枢性筋弛緩剤とし【市販されてい
るが、それらは作用の強さ及び持続性の点で十分に満足
のゆくものではない。
るが、それらは作用の強さ及び持続性の点で十分に満足
のゆくものではない。
本発明者らはそれらに比べ薬理作用の強さ、持続性の点
でよシ優れた一般式Ｃ１）の化合物及びその生理的に許
容される塩を見い出し本発明を完成した。
でよシ優れた一般式Ｃ１）の化合物及びその生理的に許
容される塩を見い出し本発明を完成した。
問題点を解決するための手段
一般式（１）の本発明化合物においてＲで表わされる炭
素数１〜６個の直鎖もしくは分校状の低級アルキル基と
してはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基ｓ Ｉ＠ｅ−プチル基、イソブチ
ル基、 ｔ＠ｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘ
キシル基等が挙げられる。
素数１〜６個の直鎖もしくは分校状の低級アルキル基と
してはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基ｓ Ｉ＠ｅ−プチル基、イソブチ
ル基、 ｔ＠ｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘ
キシル基等が挙げられる。
一般式〔ｌ〕においてＡはピロリジノ基、ピペリジノ基
、ヘキサメチレンイミノ基又はヘプタメチレンイミノ基
であシ、これらは任意の位置に水酸基。
、ヘキサメチレンイミノ基又はヘプタメチレンイミノ基
であシ、これらは任意の位置に水酸基。
低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基
、カルがキシル基、低級アルコキシカルブニル基等によ
って置換されていてもよい。ここで９低級アルキル”、
′低級アルコキシ”とは前記と同義を表わす。
、カルがキシル基、低級アルコキシカルブニル基等によ
って置換されていてもよい。ここで９低級アルキル”、
′低級アルコキシ”とは前記と同義を表わす。
一般式ＣＩ）の本発明化合物はＲが水素原子以外の時２
位の炭素原子が不斉炭素であるから４体。
位の炭素原子が不斉炭素であるから４体。
Ｌ体の光学異性体が存在する。
一般式〔■〕の本発明化合物の生理的に許容される塩と
しては塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩
及び酢酸塩、クエン酸塩、コノ・り酸塩、マレイン酸塩
、フマール酸塩、酒石酸塩、乳酸塩等の有機酸塩が挙げ
られる。
しては塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩
及び酢酸塩、クエン酸塩、コノ・り酸塩、マレイン酸塩
、フマール酸塩、酒石酸塩、乳酸塩等の有機酸塩が挙げ
られる。
本発明化合物は次の反応式によって製造できる。
［１１） ＣＩ［［］
暑Ｉ
ＣＩＶ）
ＣＩＶ］＋Ａ−Ｈ＋ノ臂シラホルムアルデヒド■
（各式中Ｒ及びＡは前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす。） ２．３−ジヒドロベンゾフラン〔■〕と脂肪酸ハロダン
化物Ｃｕ１ｌ）を等モル以上の塩化第二錫（無水）の存
在下、−７５〜１００℃で１０分〜６時間フリーデルク
ラフト（Ｆｒｉ＠ｄ＠１−Ｃｒａｆｔｓ ）反応を行な
りてケトン化合物ＩＮＮ）を得る。触媒は塩化第二錫の
代シに塩化アルミニウム、塩化第二鉄、四塩化チタンな
どが使用できる。脂肪酸ハロゲン化物（９）の代りに脂
肪酸無水物を用いてもよい。反応溶媒としてクロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン。
ン原子を表わす。） ２．３−ジヒドロベンゾフラン〔■〕と脂肪酸ハロダン
化物Ｃｕ１ｌ）を等モル以上の塩化第二錫（無水）の存
在下、−７５〜１００℃で１０分〜６時間フリーデルク
ラフト（Ｆｒｉ＠ｄ＠１−Ｃｒａｆｔｓ ）反応を行な
りてケトン化合物ＩＮＮ）を得る。触媒は塩化第二錫の
代シに塩化アルミニウム、塩化第二鉄、四塩化チタンな
どが使用できる。脂肪酸ハロゲン化物（９）の代りに脂
肪酸無水物を用いてもよい。反応溶媒としてクロロホル
ム、四塩化炭素、塩化メチレン。
二硫化炭素、ニトロベンゼンなどを使用する。
次いで、生成したケトン化合物（Ｎ） を環状アミン〔
ｖ〕の酸塩とノ臂うホルムアルデヒドの存在下でマンニ
ッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ ）反応を行なって目的化合物Ｃ
Ｉ）を環状アミンの酸塩と同じ酸塩として得る。
ｖ〕の酸塩とノ臂うホルムアルデヒドの存在下でマンニ
ッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ ）反応を行なって目的化合物Ｃ
Ｉ）を環状アミンの酸塩と同じ酸塩として得る。
反応を促進させるため濃塩酸、濃硫酸などの酸を少量添
加すると良い・反応温度は１０〜１５０℃であシ０反応
時間は５分〜２０時間である。反応溶媒はメタノール、
エタノール、！ロノヤノール。
加すると良い・反応温度は１０〜１５０℃であシ０反応
時間は５分〜２０時間である。反応溶媒はメタノール、
エタノール、！ロノヤノール。
イソプロパツール、ブタノールｔ ５ｓｃ−ブタノール
＋ ｔ＠ｒｔ−７”タノール、アミルアルコール、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどを単独又は混合して使用
する。
＋ ｔ＠ｒｔ−７”タノール、アミルアルコール、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどを単独又は混合して使用
する。
斯くして得られた反応液を水と層分離し、しかも目的化
合物を溶解し得る有機溶媒好ましくはクロロホルム中へ
注ぎ飽和食塩水で適宜洗浄する。
合物を溶解し得る有機溶媒好ましくはクロロホルム中へ
注ぎ飽和食塩水で適宜洗浄する。
目的化合物を含有する有機溶媒層を分取し、無水硫酸ナ
トリウムで脱水乾燥後溶媒を留去し、得られた残渣を再
結晶又はカラムクロマトグラフ４−によシ精製して１−
（２，３−ジヒドロ−５−ペン！フラニル）−１−プロ
ノ臂ノン化合物ＣＩ〕の酸塩を得る。また、得られた反
応液を冷却し９反応液中にイングロビルエーテル、アセ
トン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の反応生
成物を溶解しにくい有機溶媒を加えて結晶を析出させ、
Ｐ取扱再結晶してもよい。
トリウムで脱水乾燥後溶媒を留去し、得られた残渣を再
結晶又はカラムクロマトグラフ４−によシ精製して１−
（２，３−ジヒドロ−５−ペン！フラニル）−１−プロ
ノ臂ノン化合物ＣＩ〕の酸塩を得る。また、得られた反
応液を冷却し９反応液中にイングロビルエーテル、アセ
トン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の反応生
成物を溶解しにくい有機溶媒を加えて結晶を析出させ、
Ｐ取扱再結晶してもよい。
こうして得られた目的化合物Ｃｌｌ０酸塩は通常の脱酸
剤で処理して塩基化合物に変換され、さらにこれを適当
な酸で処理することによシ所望の酸塩が得られる。
剤で処理して塩基化合物に変換され、さらにこれを適当
な酸で処理することによシ所望の酸塩が得られる。
本発明化合１１１１（１）又はその生理的に許容される
塩の治療患者への投与量は年齢、病気の症状及び連続投
与１間歇投与によって異なるが通常成人の場合１回１〜
５０■であシ、１日の許容量は３００■以下が望ましい
。
塩の治療患者への投与量は年齢、病気の症状及び連続投
与１間歇投与によって異なるが通常成人の場合１回１〜
５０■であシ、１日の許容量は３００■以下が望ましい
。
本発明化合物（１１又はその生理的に許容される塩は一
般に用いられる製剤用添加剤を用いて一般の方法によシ
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤。
般に用いられる製剤用添加剤を用いて一般の方法によシ
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤。
注射剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、坐剤などの製剤に
することができる。製剤用添加剤としてはセルロース、
乳糖、蔗糖、マンニット、ソルビット、でんぷん類（じ
ゃがいも、とうもろこし、米。
することができる。製剤用添加剤としてはセルロース、
乳糖、蔗糖、マンニット、ソルビット、でんぷん類（じ
ゃがいも、とうもろこし、米。
麦など）、ゼラチン、アラビアゴム、トラガカントゴム
、ポリビニルピロリドン、カルがキシメチルセルロース
、カルゲキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム。
、ポリビニルピロリドン、カルがキシメチルセルロース
、カルゲキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム。
タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム、ポリエチレングリコール、ポリソルベート、グ
リセリン、カカオ脂、マクロゴールなとを剤型に従って
適宜使用する。
シウム、ポリエチレングリコール、ポリソルベート、グ
リセリン、カカオ脂、マクロゴールなとを剤型に従って
適宜使用する。
作用
本発明化合物〔Ｉ〕及びその生理的に許容される塩が中
枢性筋弛緩作用を有することを抗ニコチン作用、抗トレ
モリン作用、筋弛緩作用及び固縮緩解作用の動物実験に
よって確かめた。
枢性筋弛緩作用を有することを抗ニコチン作用、抗トレ
モリン作用、筋弛緩作用及び固縮緩解作用の動物実験に
よって確かめた。
試験に用いた本発明の代表的化合物は次の通シである。
（以下余白）
比較対照化合物として塩酸トルペリゾン及び塩酸エペリ
ゾンを用いた。
ゾンを用いた。
Ｈ３
（イ）抗ニコチン作用
体！２９〜３３ＪＯｄｌＹ系ＩＡ注マウ；Ｉ−を１群１
２匹使用した。試験化合物を蒸留水に溶解し２００１Ｉ
９／ｋｇを経口投与し、１時間後にニコチン２ ｒｎｙ
／時を静脈内投与し、以後１時間にわたり″ｃｍ軍致死
を観察した。
２匹使用した。試験化合物を蒸留水に溶解し２００１Ｉ
９／ｋｇを経口投与し、１時間後にニコチン２ ｒｎｙ
／時を静脈内投与し、以後１時間にわたり″ｃｍ軍致死
を観察した。
表 １
Ｏ：Ｉ）抗トレモリン作用
体重２８〜３２ｇのｄｄＹ系雄性マウスを１群１０匹使
用した。試験化合物を蒸留水に溶解し＃５０１１Ｉ９／
′ｋｇを経口投与し、３０分後に塩酸トレモリン２０ダ
／ゆを皮下投与した。以後３０分及び６０分経過時点に
おける振戦発生の有無を観察した・（以下余白） 表 ２ （ａ）”・・・振戦発生のなかった動物数（匹）（ｂ）
“・・・振戦抑制率（Ｓ） （う 筋弛緩作用 体重３３〜３７ｇのｄｄＹ系雄性マウスを１群１０匹使
用した。試験化合物を生理食塩水＆Ｃ溶解し。
用した。試験化合物を蒸留水に溶解し＃５０１１Ｉ９／
′ｋｇを経口投与し、３０分後に塩酸トレモリン２０ダ
／ゆを皮下投与した。以後３０分及び６０分経過時点に
おける振戦発生の有無を観察した・（以下余白） 表 ２ （ａ）”・・・振戦発生のなかった動物数（匹）（ｂ）
“・・・振戦抑制率（Ｓ） （う 筋弛緩作用 体重３３〜３７ｇのｄｄＹ系雄性マウスを１群１０匹使
用した。試験化合物を生理食塩水＆Ｃ溶解し。
７５１１Ｉｇ／に９を腹腔内投与した。筋弛緩作用の評
価は高さ２０個の水平な針金（直径２ ｗｍ ）に前肢
を懸垂させ後肢を引き上げる反応（ｔｒａｃｔｉｏｎ
ｔｅｓｔ）についてＣｏｕｒｖｏｉｓｉＩｒらの方法（
” ＰｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｅＤｒｕｇｓｅ’ ａｄ、
ｂｙ Ｇａｒａｔｔｎｉ＊８．ａｎｄ Ｇｈ＠ｔｔｔ
＃ｖ、＃Ｅｌ＠ｅｖｉ＠ｒ Ｐｕｂ−Ｃｏ−ｓ Ａｍｓ
ｔｅｒｄａｍｓ １９５Ｌ Ｐ、３７３）に準じて行な
った。
価は高さ２０個の水平な針金（直径２ ｗｍ ）に前肢
を懸垂させ後肢を引き上げる反応（ｔｒａｃｔｉｏｎ
ｔｅｓｔ）についてＣｏｕｒｖｏｉｓｉＩｒらの方法（
” ＰｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｅＤｒｕｇｓｅ’ ａｄ、
ｂｙ Ｇａｒａｔｔｎｉ＊８．ａｎｄ Ｇｈ＠ｔｔｔ
＃ｖ、＃Ｅｌ＠ｅｖｉ＠ｒ Ｐｕｂ−Ｃｏ−ｓ Ａｍｓ
ｔｅｒｄａｍｓ １９５Ｌ Ｐ、３７３）に準じて行な
った。
薬物投与１５分後にマウスの前肢を針金に掛け。
５秒以内に後肢が針金に掛からないとき筋弛緩作用あシ
と判定した。なお、マウスは予備試験でその前肢を針金
に掛けさせ、５秒以内に後肢を針金に掛けることのでき
るもの金選び本試験に供した。
と判定した。なお、マウスは予備試験でその前肢を針金
に掛けさせ、５秒以内に後肢を針金に掛けることのでき
るもの金選び本試験に供した。
■
（以下余白）
表 ３
に）上圧−下丘間切断除脳固締に対する作用体ｆｉ３０
０〜４００ｇのウィスター系雄性ラットを使用した。試
験化合物は生理食塩水に溶解し。
０〜４００ｇのウィスター系雄性ラットを使用した。試
験化合物は生理食塩水に溶解し。
１０〜／に９．２０η／ゆを静脈内投与した。
固綿標本は福田らの方法（Ｔｈｅ ＪａｐａｎｓａｅＪ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２２
ｓ ４５７（１９７２） ）に従って作成した＠ ラットをエーテル麻酔下で復位に固定した後。
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２２
ｓ ４５７（１９７２） ）に従って作成した＠ ラットをエーテル麻酔下で復位に固定した後。
頭部を切開し、後頭部を中心に頭蓋骨を取シ除き脳実質
を露出させた。次いで、小脳表面の硬膜を切開しスパー
チルを用いて中脳の上圧−下丘間切断を行なった。手術
後２時間以上経過した後にラットを固定台に背位に乗せ
、四肢の抗重力筋に出現する固締を指標として試験化合
物の効果を検討した。
を露出させた。次いで、小脳表面の硬膜を切開しスパー
チルを用いて中脳の上圧−下丘間切断を行なった。手術
後２時間以上経過した後にラットを固定台に背位に乗せ
、四肢の抗重力筋に出現する固締を指標として試験化合
物の効果を検討した。
結果：Ａ、Ｂ、Ｃ等の各試験化合物は１０り７ｋｇ投与
では軽度に、２０ｒ！ｖ／ｋｆ投与ではさらに確実に前
肢及び後肢の固締を緩屏した。
では軽度に、２０ｒ！ｖ／ｋｆ投与ではさらに確実に前
肢及び後肢の固締を緩屏した。
（ホ）急性毒性
体重２５〜２９ｇのｄｄＹ系雄性マウスを各群５匹使用
した。試験化合物は蒸留水に溶解し各用量を経口投与し
た。投与後７日間観察し、５０％致死量（Ｌ Ｄ５゜値
） ｆｃＢｓｈｒｓｎｓ −Ｋａｒｂ＠ｒ法で求めた。
した。試験化合物は蒸留水に溶解し各用量を経口投与し
た。投与後７日間観察し、５０％致死量（Ｌ Ｄ５゜値
） ｆｃＢｓｈｒｓｎｓ −Ｋａｒｂ＠ｒ法で求めた。
（以下余白）
表 ４
次に２本発明化合物の製剤について具体的な実施例をも
って説明するが本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
って説明するが本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
錠剤
化合吻Ａ−−−−−−−−−−−−−−−−１０ｏ９結
晶セルロースー−−−−−−−−−−−１５０ｇとうも
ろこしでんぷん一−−−−−−−−−１４２ｇ乳糖−−
−−−−−−−−−−−−−−−−−３００／カルデキ
シメチルセルロースカルシウムー−−−−−−−５ｇ上
記の各成分を一般的な混合機で十分に混和し。
晶セルロースー−−−−−−−−−−−１５０ｇとうも
ろこしでんぷん一−−−−−−−−−１４２ｇ乳糖−−
−−−−−−−−−−−−−−−−−３００／カルデキ
シメチルセルロースカルシウムー−−−−−−−５ｇ上
記の各成分を一般的な混合機で十分に混和し。
そのまま又は細粒状あるいは顆粒状としたのち圧縮成臘
し℃錠剤５，０００錠を調整する。１錠の重量は１４０
■であシ含有する活性成分化合物Ａの量は２０〜である
。成臘された裸錠は必要に応じて常法に従って糖衣錠あ
るいはフィルムコーティング錠にする。
し℃錠剤５，０００錠を調整する。１錠の重量は１４０
■であシ含有する活性成分化合物Ａの量は２０〜である
。成臘された裸錠は必要に応じて常法に従って糖衣錠あ
るいはフィルムコーティング錠にする。
カプセル剤
化合物Ｂ −−−−−−−−−−−−−−−−−５０Ｊ
粉末乳糖−−−−−一−−−−−−−−−−１４６ｇタ
ルクー−−−−−−−−−−−−−−−−−−４Ｉｉ計
２００ｇ上記各成
分金子分混合し、カプセル充填機を用いてカプセル１，
０００個に充填する。１カプセル２００１ｖ中に活性成
分化合物Ｂを５０ｍ９含有するカプセルが製造できる。
粉末乳糖−−−−−一−−−−−−−−−−１４６ｇタ
ルクー−−−−−−−−−−−−−−−−−−４Ｉｉ計
２００ｇ上記各成
分金子分混合し、カプセル充填機を用いてカプセル１，
０００個に充填する。１カプセル２００１ｖ中に活性成
分化合物Ｂを５０ｍ９含有するカプセルが製造できる。
注射剤
化合物Ｃを注射用蒸留水１，０００ａ７Ｉｉｃ溶解し。
分注機でアンプル１，０００本に充填し、活性成分化合
物Ｃを１０ダ含有する内液量１−のアンプルを製造する
。また、この濃度の水溶液を所望の容量のバイアル瓶に
充填してもよい。
物Ｃを１０ダ含有する内液量１−のアンプルを製造する
。また、この濃度の水溶液を所望の容量のバイアル瓶に
充填してもよい。
次に１本発明化合物Ｃ１）及びその酸塩の製造法を具体
的な実施例をもって説明する。
的な実施例をもって説明する。
製造中間体であるケトン化合物［■）は以下の参考例に
よって製造した◎ 参考例１ ５−プロピオニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン２．
３−ジヒドロベンゾフラン１８．４Ｊ及びプロピオニル
クロライド１５．３１ｉｉ塩化メチレン１２０ｙ＜溶解
し、１０℃以下で塩化第二錫（無水）５０．０ｇを３０
分間ｔ−要し℃滴下した。滴下終了後さらに１０分間攪
拌したのち反応液を濃塩酸１００ｍ７−氷塊２００ｇの
中へ注ぎよく攪拌した◎塩化メチレン層を分取し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
℃得られた残渣をヘキサンで再結晶して白色結晶の５−
ゾロピオニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン２０．５
１ｉ（７６Ｌ）を得た＠ 融点６０．０〜６１．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）δ、ｐｐｍ：１．１８（３１，ｔ
）、２．８８（２Ｈ，ｑ）。
よって製造した◎ 参考例１ ５−プロピオニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン２．
３−ジヒドロベンゾフラン１８．４Ｊ及びプロピオニル
クロライド１５．３１ｉｉ塩化メチレン１２０ｙ＜溶解
し、１０℃以下で塩化第二錫（無水）５０．０ｇを３０
分間ｔ−要し℃滴下した。滴下終了後さらに１０分間攪
拌したのち反応液を濃塩酸１００ｍ７−氷塊２００ｇの
中へ注ぎよく攪拌した◎塩化メチレン層を分取し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
℃得られた残渣をヘキサンで再結晶して白色結晶の５−
ゾロピオニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン２０．５
１ｉ（７６Ｌ）を得た＠ 融点６０．０〜６１．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）δ、ｐｐｍ：１．１８（３１，ｔ
）、２．８８（２Ｈ，ｑ）。
３．１５（２ｆ１． ｔ） 、 ４．５８（２１１，ｔ
） 。
） 。
６．６９（ＩＨ，ｄ）、 ７．５８−７．８８（２Ｈ＝
ｍ）参考例２〜１２ ２．３−ジヒドロベンゾフランと目的のケトン化合物Ｃ
ＵＥに対応する脂肪酸ハロダン化物ＣＩＩＩ）を適宜選
択し参考例１の方法に準拠して表５０ケトン化合物を得
た。
ｍ）参考例２〜１２ ２．３−ジヒドロベンゾフランと目的のケトン化合物Ｃ
ＵＥに対応する脂肪酸ハロダン化物ＣＩＩＩ）を適宜選
択し参考例１の方法に準拠して表５０ケトン化合物を得
た。
（以下余白）
実施例 １
ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチル−３−ピペリジノ−１−７’ロパノ／塩酸塩 参考例１で生成した５−プロピオニｙ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン４．０ｇ、バラホルムアルデヒド０．９
１ｇ、ピペリジン塩酸塩３．３３Ｊをインブロー臂ノー
ル３−中に加え２時間加熱還流した。
メチル−３−ピペリジノ−１−７’ロパノ／塩酸塩 参考例１で生成した５−プロピオニｙ−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン４．０ｇ、バラホルムアルデヒド０．９
１ｇ、ピペリジン塩酸塩３．３３Ｊをインブロー臂ノー
ル３−中に加え２時間加熱還流した。
放冷後１反応液にクロロホルム５０ｍを加え、飽和食塩
水４０−で３回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣
をエタノールで再結晶して白色結晶の１−（２，３−ジ
ヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−メチル−３−ピペ
リジノ−１−プロノぐノン塩酸塩を５．８３．９（８３
チ）得た。
水４０−で３回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣
をエタノールで再結晶して白色結晶の１−（２，３−ジ
ヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−メチル−３−ピペ
リジノ−１−プロノぐノン塩酸塩を５．８３．９（８３
チ）得た。
融点 １９３．０〜１９４．０℃（分解）ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ ：２９６０，２８１０〜２２００，１６７０
゜１６０５．１５９０．１２５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、 ）δｐｐｍ ： ０．９３〜４
．９３（１３Ｈ，ｍ）、１．２８（３Ｈ，ｄ）、３．２
７（２Ｈ，ｔ）、４．６８（２Ｈ，ｔ）、６．８１（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．７７〜８．１０（２Ｈ，ｍ）−１２，０
３（１１゜ｂｒｏａｄ ） 元素分析値（Ｃ，、Ｈ２，Ｎｏ□・ＨＣｌとして）ＣＨ
Ｎ 理論値１ ６５．９０ ７．８１ ４．５２実験値１
６５．７９ ７．８４ ４．３２実施例 ２ ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチル−３−ピペリジノ−１−プロ／４ノン実施例１で
得た１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−
２−メチル−３−ピペリジノ−１−プロｉ４ノン塩酸塩
６．Ｏｇを水７５１１１に溶解し。
）ｃｍ ：２９６０，２８１０〜２２００，１６７０
゜１６０５．１５９０．１２５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、 ）δｐｐｍ ： ０．９３〜４
．９３（１３Ｈ，ｍ）、１．２８（３Ｈ，ｄ）、３．２
７（２Ｈ，ｔ）、４．６８（２Ｈ，ｔ）、６．８１（Ｉ
Ｈ，ｄ）、７．７７〜８．１０（２Ｈ，ｍ）−１２，０
３（１１゜ｂｒｏａｄ ） 元素分析値（Ｃ，、Ｈ２，Ｎｏ□・ＨＣｌとして）ＣＨ
Ｎ 理論値１ ６５．９０ ７．８１ ４．５２実験値１
６５．７９ ７．８４ ４．３２実施例 ２ ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチル−３−ピペリジノ−１−プロ／４ノン実施例１で
得た１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−
２−メチル−３−ピペリジノ−１−プロｉ４ノン塩酸塩
６．Ｏｇを水７５１１１に溶解し。
２０％水酸化ナトリウム水溶液１０ＷＬｌを加えてアル
カリ性とした。析出した油状物をエチルエーテルで抽出
し、それを飽和食塩水で３回洗浄した。
カリ性とした。析出した油状物をエチルエーテルで抽出
し、それを飽和食塩水で３回洗浄した。
エーテル層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカダルカラム
クロマトグラフィー〔ワコーグルＣ−２００（和光純薬
製〕、溶ｌＩＩ′ｆｆＬはクロロホルム；エタノール（
２０：１）］で精製し、１−（２，３−ジヒドロ−５−
ベンゾフラニル）−２−メチル−３−ピペリジノ−１−
プロノ臂ノンを油状物として４．７７．９（９０％）得
た０ ＩＲ（Ｎｅａｔ）画一’：２９７０−２９４０−２８６
０．２８００−１６７０．１６００．１５８５．１２４
ＯＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δｐｐｍ ： ０．９７〜１．
７７ （６Ｈ、ｍ） 、 １．１８（３Ｈ，ｄ） 、
２．１３〜３．９０（７１（、ｍ） 、 ３．２２（２
Ｈ，ｔ） 、 ４．６３（２Ｈ，ｔ） 、 ６．７５（
ＩＨ，ｄ）。
媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカダルカラム
クロマトグラフィー〔ワコーグルＣ−２００（和光純薬
製〕、溶ｌＩＩ′ｆｆＬはクロロホルム；エタノール（
２０：１）］で精製し、１−（２，３−ジヒドロ−５−
ベンゾフラニル）−２−メチル−３−ピペリジノ−１−
プロノ臂ノンを油状物として４．７７．９（９０％）得
た０ ＩＲ（Ｎｅａｔ）画一’：２９７０−２９４０−２８６
０．２８００−１６７０．１６００．１５８５．１２４
ＯＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δｐｐｍ ： ０．９７〜１．
７７ （６Ｈ、ｍ） 、 １．１８（３Ｈ，ｄ） 、
２．１３〜３．９０（７１（、ｍ） 、 ３．２２（２
Ｈ，ｔ） 、 ４．６３（２Ｈ，ｔ） 、 ６．７５（
ＩＨ，ｄ）。
７．６７〜７．９７ （２Ｈ、ｍ ）
実施例 ３
ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチル−３−ピペリツノ−１−プロパノン硝酸塩 実施例２で得た１−（２，３−？）ヒドロ−５−ベンゾ
フラニル）−２−メチル−３−ピペリシノー１−！ロバ
ノン２．０．９をメタノール３Ｑａｆｆに溶解し、３０
９６硝酸を加えて酸性とした。次いで、溶媒を減圧下留
去して得られた残渣にエチルエーテルを加えてよく攪拌
した。析出した結晶をＰ取し。
メチル−３−ピペリツノ−１−プロパノン硝酸塩 実施例２で得た１−（２，３−？）ヒドロ−５−ベンゾ
フラニル）−２−メチル−３−ピペリシノー１−！ロバ
ノン２．０．９をメタノール３Ｑａｆｆに溶解し、３０
９６硝酸を加えて酸性とした。次いで、溶媒を減圧下留
去して得られた残渣にエチルエーテルを加えてよく攪拌
した。析出した結晶をＰ取し。
エタノールから再結晶して１−（２，３−ジヒドロ−５
−ぺ／プツシエル）−２−メチル−３−ピペリシノー１
−！ロノ々ノン硝酸塩ｔ−１，８２Ｊｊ（７４ｔｓ）得
た。融点１７５．５〜１７７．０℃（分５）１Ｒ（ＫＢ
ｒ）５１ ．２９６０，２８７０．２８５０〜２２００
゜１６７０．１６００．１５８５．１３３０．１２４５
ＮＭＲ（ｃｐｃｚ３）δｐｐｍ ： １．０８〜４．３
７ （１３Ｈ、ｍ ） 、 １．２４（３ｆＬｄ）、３
．２７（２Ｈ，ｔ）、４．６８（２Ｈ，ｔ）＃６．８３
（１ｆ１．ｄ）、７．７３〜８．０３（２Ｈ，ｍ）、
１０．９７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ ） 元素分析値（Ｃ１２■２３ＮＯ２・ＨＮＯ，として）Ｃ
ＩＩＩ Ｎ 理論値１ ６０．７０ ７，１９ ８．３３実験値９６
６Ｑ、６２ ７．２１ ８．４５実施例 ４ ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチル−３−ピペリジノ−１−プロパノンコハク酸塩 実施例２で得た１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル）−２−メチル−３−ピペリジノ−１−７’ｃｌ
パノｙ２．０＆ｔ−メｆｉ／−ル３０ｄＶＣ溶解し、こ
れにコハク酸０．８６．！ｉ’ｔ’溶解したメタノール
４０ｄを加えた。よく攪拌した後、溶媒を減圧下留去し
、得られた残渣にエチルエーテルを加えよく攪拌すると
結晶化した。これｔ−Ｆ取し、アセトンから再結晶して
１−（２，３−Ｓ）ヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２
−メチル−３−ピペリジノ−１−プロパノンコハク酸塩
２．１５９（７５％）を得た。
−ぺ／プツシエル）−２−メチル−３−ピペリシノー１
−！ロノ々ノン硝酸塩ｔ−１，８２Ｊｊ（７４ｔｓ）得
た。融点１７５．５〜１７７．０℃（分５）１Ｒ（ＫＢ
ｒ）５１ ．２９６０，２８７０．２８５０〜２２００
゜１６７０．１６００．１５８５．１３３０．１２４５
ＮＭＲ（ｃｐｃｚ３）δｐｐｍ ： １．０８〜４．３
７ （１３Ｈ、ｍ ） 、 １．２４（３ｆＬｄ）、３
．２７（２Ｈ，ｔ）、４．６８（２Ｈ，ｔ）＃６．８３
（１ｆ１．ｄ）、７．７３〜８．０３（２Ｈ，ｍ）、
１０．９７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ ） 元素分析値（Ｃ１２■２３ＮＯ２・ＨＮＯ，として）Ｃ
ＩＩＩ Ｎ 理論値１ ６０．７０ ７，１９ ８．３３実験値９６
６Ｑ、６２ ７．２１ ８．４５実施例 ４ ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
メチル−３−ピペリジノ−１−プロパノンコハク酸塩 実施例２で得た１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフ
ラニル）−２−メチル−３−ピペリジノ−１−７’ｃｌ
パノｙ２．０＆ｔ−メｆｉ／−ル３０ｄＶＣ溶解し、こ
れにコハク酸０．８６．！ｉ’ｔ’溶解したメタノール
４０ｄを加えた。よく攪拌した後、溶媒を減圧下留去し
、得られた残渣にエチルエーテルを加えよく攪拌すると
結晶化した。これｔ−Ｆ取し、アセトンから再結晶して
１−（２，３−Ｓ）ヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２
−メチル−３−ピペリジノ−１−プロパノンコハク酸塩
２．１５９（７５％）を得た。
融点 １１０．５〜１１１．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ 、２９８０，２９５０，２８７０
．２８００〜２２０Ｇ、１７３０．１６７５．１６００
，１５Ｂ５゜１５５５．１２６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）δｐｐｍ ： ０．９７〜２．１
０ （６Ｈ、ｍ） −１，２０（３Ｈ，ｄ）、２．４８
（４Ｈ，ｓ）、２．６７〜４．３３（７Ｈ，ｍ）＝ ３
．２７（２１１，ｔ） 、 ４．６３（２Ｈ，ｔ）。
．２８００〜２２０Ｇ、１７３０．１６７５．１６００
，１５Ｂ５゜１５５５．１２６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）δｐｐｍ ： ０．９７〜２．１
０ （６Ｈ、ｍ） −１，２０（３Ｈ，ｄ）、２．４８
（４Ｈ，ｓ）、２．６７〜４．３３（７Ｈ，ｍ）＝ ３
．２７（２１１，ｔ） 、 ４．６３（２Ｈ，ｔ）。
６．８４（ＩＨ，ｄ）、７．７３〜８．０３（２Ｈ，ｍ
）。
）。
１３．６２（２Ｈ，ｓ）
元素分析値ＥＣ，、Ｈ２，Ｎｏ□・（−ｃｕ２ｃｏｏＰ
ｉ）２として〕ＣＩ（Ｎ 理論値１ ６４．４３ ’１．４’１ ３．５８実験
値チ ６４．３９ ７．２８ ３．５０実施例 ５ ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
エチル−３−ピペリジノ−ｉ−プロパノン塩酸塩 参考例３で得た５−ブチリル−２，３−Ｘ）ヒドロベン
ゾフラン３．０１１．ノ臂うホルムアルデヒド０．６３
ｇ及びピペリジン１．６２ｇ’ｉイングロΔノール２ｄ
中に加えた後、攪拌しながら製塩＠ １．７１１＋７を
加え３時間加熱還流した。放冷後１反応液にクロロホル
ム４０−を加え、飽和食塩水３９ｍで３回洗浄した。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去し【得られた残渣をテトラヒドロフランで再結
晶し【白色結晶の１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ
フラニル）−２−エチル−３−ピペリツノ−１−！ロノ
臂ノン塩酸塩を４、１４ ｇ（、８１％ ）得た・ 融点 １８１．０〜１８２．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ 、２９３０，２８６０．２８０
０〜２１００゜１６７５．１６０５．１２５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）δｐｐｍ： ０．９３（３Ｈ，ｔ
） 、 １．１８〜４．９８（１５Ｈ，ｍ）、３．２
８（２Ｈ，ｔ ）、４．６８ （２Ｈ，ｔ）。
ｉ）２として〕ＣＩ（Ｎ 理論値１ ６４．４３ ’１．４’１ ３．５８実験
値チ ６４．３９ ７．２８ ３．５０実施例 ５ ｌ−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−２−
エチル−３−ピペリジノ−ｉ−プロパノン塩酸塩 参考例３で得た５−ブチリル−２，３−Ｘ）ヒドロベン
ゾフラン３．０１１．ノ臂うホルムアルデヒド０．６３
ｇ及びピペリジン１．６２ｇ’ｉイングロΔノール２ｄ
中に加えた後、攪拌しながら製塩＠ １．７１１＋７を
加え３時間加熱還流した。放冷後１反応液にクロロホル
ム４０−を加え、飽和食塩水３９ｍで３回洗浄した。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去し【得られた残渣をテトラヒドロフランで再結
晶し【白色結晶の１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾ
フラニル）−２−エチル−３−ピペリツノ−１−！ロノ
臂ノン塩酸塩を４、１４ ｇ（、８１％ ）得た・ 融点 １８１．０〜１８２．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ 、２９３０，２８６０．２８０
０〜２１００゜１６７５．１６０５．１２５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）δｐｐｍ： ０．９３（３Ｈ，ｔ
） 、 １．１８〜４．９８（１５Ｈ，ｍ）、３．２
８（２Ｈ，ｔ ）、４．６８ （２Ｈ，ｔ）。
６．８２（ＩＨ，ｌ）、７．７８〜８．１８（２Ｈ，ｍ
）。
）。
１１．９５ （ＩＨ、ｂｒｏａｄ ）
元素分析値（Ｃ，、ａ２５Ｎｏ□・ａｃｔとして）ＣＫ
Ｎ 理論値チ ６６．７６ ８．０９ ４．３３実験値４
６７．８２ ８，１９ ４．３８実施例 ６〜４２ 参考例１〜１２で合成したケトン化合物とピペリノン塩
酸塩、ピロリジン塩駿塩、ヘキサメチレンイミン塩酸塩
、へ！タメチレンイミン塩酸塩。
Ｎ 理論値チ ６６．７６ ８．０９ ４．３３実験値４
６７．８２ ８，１９ ４．３８実施例 ６〜４２ 参考例１〜１２で合成したケトン化合物とピペリノン塩
酸塩、ピロリジン塩駿塩、ヘキサメチレンイミン塩酸塩
、へ！タメチレンイミン塩酸塩。
４−メチルピペリジン塩酸塩、２−メチルピペリシン塩
酸塩、３−メチルピペリジン塩酸塩、３．５−ジメチル
ピペリジン塩酸塩、４−７エニルピペリジン塩酸塩、４
−ベンジルピペリジン塩酸塩。
酸塩、３−メチルピペリジン塩酸塩、３．５−ジメチル
ピペリジン塩酸塩、４−７エニルピペリジン塩酸塩、４
−ベンジルピペリジン塩酸塩。
４−エトキシカルデニルビ（リジン塩酸塩又は４−ｅ
ｐ＊ ａ“′″” −４！ リＪ ７塩酸塩を目的とす
る化合 ｊ物に適応するよう随意選択した以外は実施例
１と同様の操作によって製造した。得られた化合物及び
それらの物性を表６に示した。
ｐ＊ ａ“′″” −４！ リＪ ７塩酸塩を目的とす
る化合 ｊ物に適応するよう随意選択した以外は実施例
１と同様の操作によって製造した。得られた化合物及び
それらの物性を表６に示した。
本発明化合物［１３及びその生理的に許容される塩は、
前述の表１．２及び３から明らかなように塩酸トルペリ
ゾン、塩酸エペリゾンに比べよシ優れた抗ニコチン作用
、抗トレモリン作用及び筋弛緩作用を有し、さらに固縮
緩解作用も有した。特に抗トレモリン作用の６０分後に
おいては効果の差がよシ顕著に表われ、塩酸トルペリゾ
ンや塩酸エペリゾンに比べて作用の持続時間を延長する
ことが判りた。
前述の表１．２及び３から明らかなように塩酸トルペリ
ゾン、塩酸エペリゾンに比べよシ優れた抗ニコチン作用
、抗トレモリン作用及び筋弛緩作用を有し、さらに固縮
緩解作用も有した。特に抗トレモリン作用の６０分後に
おいては効果の差がよシ顕著に表われ、塩酸トルペリゾ
ンや塩酸エペリゾンに比べて作用の持続時間を延長する
ことが判りた。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子、炭素数１〜６個の直鎖もしくは分
枝状の低級アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基又はシクロペンチルメチル基を、Ａは置換基を有
してもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、ヘキサメチレ
ンイミノ基又はヘプタメチレンイミノ基を表わす。）で
示される１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル
）−１−プロパノン誘導体及びその生理的に許容される
塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子、炭素数１〜６個の直鎖もしくは分
枝状の低級アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基又はシクロペンチルメチル基を、Ａは置換基を有
してもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、ヘキサメチレ
ンイミノ基又はヘプタメチレンイミノ基を表わす。）で
示される１−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル
）−１−プロパノン誘導体又はその生理的に許容される
塩を有効成分とする中枢性筋弛緩剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59268446A JPS61148172A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | １−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−プロパノン誘導体及びそれを有効成分とする中枢性筋弛緩剤 |
| AU42612/85A AU4261285A (en) | 1984-06-01 | 1985-05-17 | 1-propanone derivatives |
| EP85303804A EP0163537A1 (en) | 1984-06-01 | 1985-05-30 | 1-Propanone derivatives and pharmaceutical compositions containing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59268446A JPS61148172A (ja) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | １−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−プロパノン誘導体及びそれを有効成分とする中枢性筋弛緩剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148172A true JPS61148172A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0474B2 JPH0474B2 (ja) | 1992-01-06 |
Family
ID=17458618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59268446A Granted JPS61148172A (ja) | 1984-06-01 | 1984-12-21 | １−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）−１−プロパノン誘導体及びそれを有効成分とする中枢性筋弛緩剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61148172A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996010567A1 (fr) * | 1994-09-30 | 1996-04-11 | Maruho Co., Ltd. | Derive d'aminocetone et sel physiologiquement acceptable de celle-ci et leur utilisation |
-
1984
- 1984-12-21 JP JP59268446A patent/JPS61148172A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996010567A1 (fr) * | 1994-09-30 | 1996-04-11 | Maruho Co., Ltd. | Derive d'aminocetone et sel physiologiquement acceptable de celle-ci et leur utilisation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0474B2 (ja) | 1992-01-06 |
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