JPS61143378A - １，４‐ジヒドロピリジン、その製造法及びその使用法 - Google Patents
１，４‐ジヒドロピリジン、その製造法及びその使用法Info
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- JPS61143378A JPS61143378A JP60263942A JP26394285A JPS61143378A JP S61143378 A JPS61143378 A JP S61143378A JP 60263942 A JP60263942 A JP 60263942A JP 26394285 A JP26394285 A JP 26394285A JP S61143378 A JPS61143378 A JP S61143378A
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- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（１１
（式中Ｒ１はフェニル基、ピリジル基又はチェニル基、
Ｒ２はオキサジアゾリル基、チアジアゾリル基又はチア
ゾリル基、 Ｈａは水素原子又は−Ｃ！ＯＯＨを示し、但しＲ１が意
味するフェニル−、ピリジル−又はチェニル残基は非置
換であり、 ０１−０．アルキル基、Ｃ，−Ｃ４アル
コキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニト
ロ基、シアン基、ベンジルオキシ基よシ成る群から選ば
れた１個又は２個の同−又は異なる置換基を有し、Ｒ１
が意味するオキサジアゾリル−、チアジアゾリル−又は
チアゾリル残基は非置換であり、Ｃ，−Ｃ，アルキル基
ｓ Ｃ１−Ｃ’４アルコキシ基、 Ｃ１−Ｃ，アルキル
チオ基、Ｃ１−Ｃ，アラルキル基、Ｃ９−Ｃ１１アルコ
キシアルキル基、Ｃ，又はＣ６シクロアルキル基、アミ
７カルボニルーメチルチオ基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基又はフェニル基より成る群から選
ばれた１個のあるいはチアゾリル基の場合１又は２個の
同−又は異なる置換基を有する。） なる１、４−ジヒドロピリジン及びその薬理学的に妥西
な酸との塩並びにこの化合物の製造法及びこれを薬剤と
して使用する方法に関する。
ゾリル基、 Ｈａは水素原子又は−Ｃ！ＯＯＨを示し、但しＲ１が意
味するフェニル−、ピリジル−又はチェニル残基は非置
換であり、 ０１−０．アルキル基、Ｃ，−Ｃ４アル
コキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、ニト
ロ基、シアン基、ベンジルオキシ基よシ成る群から選ば
れた１個又は２個の同−又は異なる置換基を有し、Ｒ１
が意味するオキサジアゾリル−、チアジアゾリル−又は
チアゾリル残基は非置換であり、Ｃ，−Ｃ，アルキル基
ｓ Ｃ１−Ｃ’４アルコキシ基、 Ｃ１−Ｃ，アルキル
チオ基、Ｃ１−Ｃ，アラルキル基、Ｃ９−Ｃ１１アルコ
キシアルキル基、Ｃ，又はＣ６シクロアルキル基、アミ
７カルボニルーメチルチオ基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基又はフェニル基より成る群から選
ばれた１個のあるいはチアゾリル基の場合１又は２個の
同−又は異なる置換基を有する。） なる１、４−ジヒドロピリジン及びその薬理学的に妥西
な酸との塩並びにこの化合物の製造法及びこれを薬剤と
して使用する方法に関する。
Ｒ１が意味するピリジル基はピリド−２−イル−、ピリ
ド−３−イル−及びピリド−４−イル基である。Ｒ１が
意味するチェニル基はチェノ−２−イル−又はチェノ−
３−イル基である。
ド−３−イル−及びピリド−４−イル基である。Ｒ１が
意味するチェニル基はチェノ−２−イル−又はチェノ−
３−イル基である。
Ｒ鵞が意味するチアゾリル−、チアジアゾリル−及びオ
キサジアゾリル基のうち１，３−チアゾール−２−イル
−１，２，４−チアジアゾール−５−イル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル−１１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル−及び１゜２．４−オキサジアゾー
ル−２−イル基が好ましい。
キサジアゾリル基のうち１，３−チアゾール−２−イル
−１，２，４−チアジアゾール−５−イル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル−１１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル−及び１゜２．４−オキサジアゾー
ル−２−イル基が好ましい。
Ｒ１が意味する置換されたフェニル基は２−２３−又は
４−位で、好ましくは２−又は３−位で、又は２−及び
３−位で置換されている。
４−位で、好ましくは２−又は３−位で、又は２−及び
３−位で置換されている。
場合によシ置換基としてＲ１又はＰが意味するフェニル
基又はヘテロ環状残基と結合するアルキル基及びアルコ
キシ基は直鎮状又は分枝状であってよい。この様な残基
に対する例としてメチル−、エチル−、フロピルー（１
１−、プロピル−（２）−１ｎ−ブチル−（１）−１ｎ
−ブチル−（２）−１２−メトキシエチル−（１）−１
ｔ−ブチル−、メトキシ−、エトキシ−、プロプ−１−
オキシ−、プロプ−２−オキシ−１ｎ−ブトキシ−、ブ
ドー２−オキシ−１２−メチル−プロプ−１−オキシ−
１ｔ−ブトキシ基が挙げられる。
基又はヘテロ環状残基と結合するアルキル基及びアルコ
キシ基は直鎮状又は分枝状であってよい。この様な残基
に対する例としてメチル−、エチル−、フロピルー（１
１−、プロピル−（２）−１ｎ−ブチル−（１）−１ｎ
−ブチル−（２）−１２−メトキシエチル−（１）−１
ｔ−ブチル−、メトキシ−、エトキシ−、プロプ−１−
オキシ−、プロプ−２−オキシ−１ｎ−ブトキシ−、ブ
ドー２−オキシ−１２−メチル−プロプ−１−オキシ−
１ｔ−ブトキシ基が挙げられる。
Ｃ，−Ｃ，アルキル−及びアルコキシ基、特にメチル−
及びメトキシ基が好ましい。
及びメトキシ基が好ましい。
Ｖが意味するヘテロ環状残基の置換基として存在するア
ルキルチオ基は同様に直鎖状又は分枝状であってもよい
。この様なアルキルチオ残基に対する例としてメチルチ
オ−、エチルチオ−、フロブー１−イルチオ−、プロプ
−２−イルチオ−１ｎ−ブドー１−イルチオ−、ブドー
２−イルチオ−１２−メチル−プログ−１−イルチオ−
１ｔ・ブチルチオ基が挙げられる。
ルキルチオ基は同様に直鎖状又は分枝状であってもよい
。この様なアルキルチオ残基に対する例としてメチルチ
オ−、エチルチオ−、フロブー１−イルチオ−、プロプ
−２−イルチオ−１ｎ−ブドー１−イルチオ−、ブドー
２−イルチオ−１２−メチル−プログ−１−イルチオ−
１ｔ・ブチルチオ基が挙げられる。
Ｃ，−Ｃ，アルキルチオ基、特にメチルチオ基が好まし
い。アラルキル基−これは場合によシＲ２が意味するヘ
テロ環の置換基であるーは特にアルキル架橋がＣ−原子
数１〜３のフェニルアルキル基、７’ｃトエばベンジル
−、フェネチル−１３−フェニルグログ−１−イル−１
２−７ｚニルプロプ−１−イル−１１−フェニルグログ
−２−（ルー 及（Ｊ ２−フェニルプロ１−２−イル
基である。好ましいフェニルアルキル基はベンジル−及
びフェネチル基である。
い。アラルキル基−これは場合によシＲ２が意味するヘ
テロ環の置換基であるーは特にアルキル架橋がＣ−原子
数１〜３のフェニルアルキル基、７’ｃトエばベンジル
−、フェネチル−１３−フェニルグログ−１−イル−１
２−７ｚニルプロプ−１−イル−１１−フェニルグログ
−２−（ルー 及（Ｊ ２−フェニルプロ１−２−イル
基である。好ましいフェニルアルキル基はベンジル−及
びフェネチル基である。
アルコキシアルキル基−これは場合によ）Ｒ１が意味す
るヘテロ環の置換基である−の炭素鎖は直鎖状又は分校
状であってもよい。
るヘテロ環の置換基である−の炭素鎖は直鎖状又は分校
状であってもよい。
この様なアルコキシアルキル基に対する例としてメトキ
シメチル−、エトキシメチル−、プロプ−１−オキシメ
チル−、プロプ−２−オキシメチル−１ｎ−ブトキシメ
チル−１８−ブトキシメチル−、インブトキシメチル−
１ｔ−ブトキシメチル−、メトキシエチル−、エトキシ
エチル−、グロボキシエチルー、インブトキシメチルー
、１−メトキシ−プロピル−（２１−１１−メトキシ−
プロピル−（ｓｌ−，２−メトキシ−７’ロビルー（１
）基、対応する異性体のエトキシプロピル基、１２異性
体のメトキシブチル基が挙げられる。
シメチル−、エトキシメチル−、プロプ−１−オキシメ
チル−、プロプ−２−オキシメチル−１ｎ−ブトキシメ
チル−１８−ブトキシメチル−、インブトキシメチル−
１ｔ−ブトキシメチル−、メトキシエチル−、エトキシ
エチル−、グロボキシエチルー、インブトキシメチルー
、１−メトキシ−プロピル−（２１−１１−メトキシ−
プロピル−（ｓｌ−，２−メトキシ−７’ロビルー（１
）基、対応する異性体のエトキシプロピル基、１２異性
体のメトキシブチル基が挙げられる。
非分枝状かつ第一〇原子を介して結合する炭素鎖を有す
る様なアルコキシアルキル基が好ましい。
る様なアルコキシアルキル基が好ましい。
Ｒ２が意味するヘテロ環の可能な置換基とじて挙げられ
るシクロアルキル基のうちシクロヘキシル基が好ましい
。
るシクロアルキル基のうちシクロヘキシル基が好ましい
。
ハロゲン原子−これは場合によｌ） Ｒ１が意味するフ
ェニル基の置換基であるーは好ましくはフルオル−、ク
ロル−又はブロム−原子、特にクロル−又はブロム原子
であシ、特に好ましくはハロゲン原子はクロル原子であ
る。
ェニル基の置換基であるーは好ましくはフルオル−、ク
ロル−又はブロム−原子、特にクロル−又はブロム原子
であシ、特に好ましくはハロゲン原子はクロル原子であ
る。
部の好ましい意味はフェニル基−これは非置換であ）又
はハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、ニトロ基、ト
リフルオルメチル基、シアン基又はベンジルオキシ基よ
シ成る群から選ばれた１個又は２個の同−又は異なる置
換基を有する−である。
はハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、ニトロ基、ト
リフルオルメチル基、シアン基又はベンジルオキシ基よ
シ成る群から選ばれた１個又は２個の同−又は異なる置
換基を有する−である。
Ｒ１が意味する置換されたフェニル基に対する例として
次のものが挙げられる：２−クロルフエニル−，３−ク
ロルフエニル−１４−クロルフエニル−１２，３−ジク
ロルフエニル−１２−二トロフェニルー、３−二トロフ
ェニルー、３−シアノフェニル−，３−メトキシフェニ
ル−１３−） ＩＪ フルオルメチルフェニル−１２−
トリフルオルメチルフェニル−１０−トルイル−１ｍ−
）ルイルー又はｐ−トルイル基。Ｒ１ハシアン基、ニト
ロ基又はクロル原子によってモノ置換された又はクロル
原子によってジ曾換されたフェニル基を意味するのが特
に好ましい。この場合置換基はフェニル核の２−及び／
又は３−位に存在するのが好ましい。
次のものが挙げられる：２−クロルフエニル−，３−ク
ロルフエニル−１４−クロルフエニル−１２，３−ジク
ロルフエニル−１２−二トロフェニルー、３−二トロフ
ェニルー、３−シアノフェニル−，３−メトキシフェニ
ル−１３−） ＩＪ フルオルメチルフェニル−１２−
トリフルオルメチルフェニル−１０−トルイル−１ｍ−
）ルイルー又はｐ−トルイル基。Ｒ１ハシアン基、ニト
ロ基又はクロル原子によってモノ置換された又はクロル
原子によってジ曾換されたフェニル基を意味するのが特
に好ましい。この場合置換基はフェニル核の２−及び／
又は３−位に存在するのが好ましい。
Ｒ１は２−ニトロフェニル−１５−ニトロ７エ二ルー、
３−シアノフェニル−１２−クロロフェニル−及び２，
３−ジクロロフェニル基ヲ意味するのが特に好ましい。
３−シアノフェニル−１２−クロロフェニル−及び２，
３−ジクロロフェニル基ヲ意味するのが特に好ましい。
爪が意味するヘテロ環、特に１，２．４−又は１゜３．
４−オキサジアゾリル残基に対する置換基が特に好まし
い：メチルー、エチル−、インプロピル−及びベンジル
基。Ｈｌ Ｋ対して１．３．４〜オキサジアゾール−２
−イル−１５−メチル−１゜３．４−オキサジアゾール
−２−イル−１５−エチル−１，５，４−オキサジアゾ
ール−２−イル−１３−メチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル−１５−エチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル−１３−ベンジル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル残基が特に好ましい。
４−オキサジアゾリル残基に対する置換基が特に好まし
い：メチルー、エチル−、インプロピル−及びベンジル
基。Ｈｌ Ｋ対して１．３．４〜オキサジアゾール−２
−イル−１５−メチル−１゜３．４−オキサジアゾール
−２−イル−１５−エチル−１，５，４−オキサジアゾ
ール−２−イル−１３−メチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル−１５−エチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル−１３−ベンジル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル残基が特に好ましい。
式（Ｉ）なる本発明による化合物の製造は公知のハンチ
−合成の変法である方法に従って行われる。ジヒドロビ
リデン−系の合成への最も好ましい合成法は容易に加水
分解されうる３−アミノクロトン酸エステル、好まシく
は３−アミノクロトン酸−β−シアンエチル−エステル
（弐１ａ）１モルとイリデン化合物、すなわち式（Ｉｌ
ｌ）なるα、β−不飽和不飽和ケトル１モル合にある＝
（Ｉｌ＆、）（■） （Ｉａ） 式（Ｉａ）なるジヒドロピリジン−カルボン酸エステル
の合成後、エステル官能基を公知方法で水性媒体中で酸
又は好ましくは塩基の存在下にけん化する。この際式（
１）なる本発明による化合物（式中Ｒ３はカルボキシル
基（−ｃｏｏｎ ）又はその塩である。）が得られる。
−合成の変法である方法に従って行われる。ジヒドロビ
リデン−系の合成への最も好ましい合成法は容易に加水
分解されうる３−アミノクロトン酸エステル、好まシく
は３−アミノクロトン酸−β−シアンエチル−エステル
（弐１ａ）１モルとイリデン化合物、すなわち式（Ｉｌ
ｌ）なるα、β−不飽和不飽和ケトル１モル合にある＝
（Ｉｌ＆、）（■） （Ｉａ） 式（Ｉａ）なるジヒドロピリジン−カルボン酸エステル
の合成後、エステル官能基を公知方法で水性媒体中で酸
又は好ましくは塩基の存在下にけん化する。この際式（
１）なる本発明による化合物（式中Ｒ３はカルボキシル
基（−ｃｏｏｎ ）又はその塩である。）が得られる。
式（１）なる本発明による化合物（式中Ｒ１は水素原子
である。）を製造しなければなら表い場合、対応する化
合物（式中Ｒｓはカルボキシル基を示す。）を公知方法
で脱カルボキシル化する。
である。）を製造しなければなら表い場合、対応する化
合物（式中Ｒｓはカルボキシル基を示す。）を公知方法
で脱カルボキシル化する。
したがって本発明は更に式（１１
（式中Ｒ１、Ｒｔ及びＲ８は上述の意味を有する。）な
る１、４−ジヒドロピリジンの製造法に関するものであ
シ、それは次のことを特徴とする。
る１、４−ジヒドロピリジンの製造法に関するものであ
シ、それは次のことを特徴とする。
式（Ｈ）
（式中Ｒ４は加水分解で容易に離脱しうるアルコールの
残基である。） なるアミノクロトン酸エステルと式（１）％式％ （式中止及びＨｔは上述の意味を有する。）なるα、β
−不飽和ケト／とを水又は不活性有機溶剤中１０℃ない
し使用された溶剤の沸点の温度で反応させ、式（り （式中Ｒ１〜Ｒ４は上述の意味を有する。）なる１、４
−ジヒドロピリジンカルボン酸エステルとなし、次いで
このエステルを水性媒体中酸又は好ましくは塩基の存在
下で加水分解して式（■）（式中Ｒａはカルボキシ基で
ある。）なる化合物となし、所望の場合には得られた化
合物をそれ自体公知の方法で脱力〃ボキシル化し、場合
により薬理学的に妥当な酸と反応させて対応する酸付加
塩となすものである。
残基である。） なるアミノクロトン酸エステルと式（１）％式％ （式中止及びＨｔは上述の意味を有する。）なるα、β
−不飽和ケト／とを水又は不活性有機溶剤中１０℃ない
し使用された溶剤の沸点の温度で反応させ、式（り （式中Ｒ１〜Ｒ４は上述の意味を有する。）なる１、４
−ジヒドロピリジンカルボン酸エステルとなし、次いで
このエステルを水性媒体中酸又は好ましくは塩基の存在
下で加水分解して式（■）（式中Ｒａはカルボキシ基で
ある。）なる化合物となし、所望の場合には得られた化
合物をそれ自体公知の方法で脱力〃ボキシル化し、場合
により薬理学的に妥当な酸と反応させて対応する酸付加
塩となすものである。
加水分解で容易に離脱できる残基Ｒ′は共役で又はヒド
ロキシル基に対して隣接位で電子を引きつける置換基を
有するアルコールから導かれる。電子を引きつける置換
基に関する例としてカルボニル基、スルホニル基、スル
ホキシド基、カルボン−又はスルホンエステル基、ニト
ロ−及びシアン基である。Ｒ′に関してβ−シアンエチ
ル基が特に好ましい。
ロキシル基に対して隣接位で電子を引きつける置換基を
有するアルコールから導かれる。電子を引きつける置換
基に関する例としてカルボニル基、スルホニル基、スル
ホキシド基、カルボン−又はスルホンエステル基、ニト
ロ−及びシアン基である。Ｒ′に関してβ−シアンエチ
ル基が特に好ましい。
式（ＩＩ）なる３−アミノクロトン酸エステルは公知の
化合物である。これは対応するアセト酢酸エステルとア
ンモニアとの反応によって容易に製造することができる
。特に好ましい３−アミノクロトン酸−β−シアンエチ
ルニステルハ同様に、たとえばドイツ特許出願公開第２
，１１７，５７１号及び第２．１１ス５７２号明細書中
の記載に従って製造することもできる。
化合物である。これは対応するアセト酢酸エステルとア
ンモニアとの反応によって容易に製造することができる
。特に好ましい３−アミノクロトン酸−β−シアンエチ
ルニステルハ同様に、たとえばドイツ特許出願公開第２
，１１７，５７１号及び第２．１１ス５７２号明細書中
の記載に従って製造することもできる。
出発成分として必要な式（Ｉｌｌなるイリデン−化合物
はこれが殆んど知られていない場合に限汎有機反応（Ｏ
ｒｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ） ＸＶ ｓ第２０４頁以
下（１９６７） に従って製造することができる。
はこれが殆んど知られていない場合に限汎有機反応（Ｏ
ｒｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ） ＸＶ ｓ第２０４頁以
下（１９６７） に従って製造することができる。
式（［１なる適する出発化合物に対する例としては次の
ものが挙げられる： １− （２，３−ジクロルフエニ
ル）−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）−１−ブテン−３−オン、１−（３−ニトロフェニル
） −２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）−１−ブテン−６−オン、１−（２−ニトロフェニル
）−２−（１゜３．４−オキサジアゾ−／ｌ／−２−イ
ル）−１−ブテン−３−オン、１−（２−クロルフエニ
ル）−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）〜１−ブテンー３−オン、１−（３−シアノフェニル
）−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
−１−ブテン−３−オン、１−（ピリジン−３−イル’
） −２−（１，３，４−オキサジアゾ−Ａ／−２−イ
ル）−１−ブテン−３−オン、１−（チェノ−２−イル
） −２−（１，５，４−オキサジアゾール−２−イル
）−１−ブテン−３−、オン、１−（３−トリフルオル
メチルフェニル） −２−（１，５，４−オキサジアゾ
ール−２−イル）−１−ブテン−３−オン、１− （２
，！１−ジクロルフエニル）−２−（２−メチル−１，
３゜４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテン−
３−オン、１− （２，５−ジクロルフエニル）−２−
（２−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−５−
イル）−１−ブテン−３−オン、１−（２−メチルフェ
ニル）−２−（３−エチル−１２４−オキサジアゾール
−５−イル）−１−ブテン−３−オン、 １−（ｇ−
メトキシフェニル）−２−（３−ｔ−ブチル−１，３，
４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテン−３−
オン、１−（３−クロルフエニル）−ｚ−１ｔ２４−チ
アジアゾール−５−イル）−１−ブテン−３−オン、１
−（２−）リフルオルメチル）−２−（Ｓ−ベンジル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテ
ン−３−オン、１− （２，５−ジクロルフエニル）−
２−（！ｌ−メチルチオー１，５．４−オキサジアゾー
ル）−１−ブテン−３−オン、１−（ピリジン−２−イ
ル）−２’−（４−メチル−５−エトキシカルボニル−
チアゾール−２−イル）−１−ブテン−５−オン、１−
（３−ニトロフェニル）−２−（３−メチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテン−３−
オン、１− （２，５−ジクロルフエニル）−２−（３
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
−１−ブテン−３−オン。
ものが挙げられる： １− （２，３−ジクロルフエニ
ル）−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）−１−ブテン−３−オン、１−（３−ニトロフェニル
） −２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）−１−ブテン−６−オン、１−（２−ニトロフェニル
）−２−（１゜３．４−オキサジアゾ−／ｌ／−２−イ
ル）−１−ブテン−３−オン、１−（２−クロルフエニ
ル）−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル
）〜１−ブテンー３−オン、１−（３−シアノフェニル
）−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
−１−ブテン−３−オン、１−（ピリジン−３−イル’
） −２−（１，３，４−オキサジアゾ−Ａ／−２−イ
ル）−１−ブテン−３−オン、１−（チェノ−２−イル
） −２−（１，５，４−オキサジアゾール−２−イル
）−１−ブテン−３−、オン、１−（３−トリフルオル
メチルフェニル） −２−（１，５，４−オキサジアゾ
ール−２−イル）−１−ブテン−３−オン、１− （２
，！１−ジクロルフエニル）−２−（２−メチル−１，
３゜４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテン−
３−オン、１− （２，５−ジクロルフエニル）−２−
（２−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−５−
イル）−１−ブテン−３−オン、１−（２−メチルフェ
ニル）−２−（３−エチル−１２４−オキサジアゾール
−５−イル）−１−ブテン−３−オン、 １−（ｇ−
メトキシフェニル）−２−（３−ｔ−ブチル−１，３，
４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテン−３−
オン、１−（３−クロルフエニル）−ｚ−１ｔ２４−チ
アジアゾール−５−イル）−１−ブテン−３−オン、１
−（２−）リフルオルメチル）−２−（Ｓ−ベンジル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテ
ン−３−オン、１− （２，５−ジクロルフエニル）−
２−（！ｌ−メチルチオー１，５．４−オキサジアゾー
ル）−１−ブテン−３−オン、１−（ピリジン−２−イ
ル）−２’−（４−メチル−５−エトキシカルボニル−
チアゾール−２−イル）−１−ブテン−５−オン、１−
（３−ニトロフェニル）−２−（３−メチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ブテン−３−
オン、１− （２，５−ジクロルフエニル）−２−（３
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
−１−ブテン−３−オン。
この製造法の特に好ましい実施形態はアミノクロトン酸
エステルとイリデ／−化合物との縮合金イリデ／−化合
物との合成とバッチ法で組合せることにある。
エステルとイリデ／−化合物との縮合金イリデ／−化合
物との合成とバッチ法で組合せることにある。
この場合イリデン−化合物を式（転）なるアルデヒドと
式（■なるケトンとの縮合によって得られる。したがっ
てこの処理変法に於てジヒドロピリジン骨格を合成する
ために容易に加水分解され５る３−アミノクロトン酸エ
ステル１モルと式（酌なるアルデヒドと式（■なるケト
ン夫々１モルとを反応させる。
式（■なるケトンとの縮合によって得られる。したがっ
てこの処理変法に於てジヒドロピリジン骨格を合成する
ために容易に加水分解され５る３−アミノクロトン酸エ
ステル１モルと式（酌なるアルデヒドと式（■なるケト
ン夫々１モルとを反応させる。
（転） （■
式（ＩＩ）なるアミノクロトン酸エステルと式（１）な
る不飽和ケトン又は式（閑なるアルデヒド及び式（■な
るケトンとの縮合に於て成分の１つ、たとえば入手しが
たい及びしたがって対応して、高価な成分の完全な反応
の点で有利に思われる場合又は過剰に使用された成分を
特に容易に最終生成物から分離することができる場合、
いずれの成分も１００％まで、好ましくは２０％までの
過剰で使用することができることは当業者にとって当然
のことである。成分の１つの過剰の使用はその他の一定
の反応条件下で反応速度の増加を導き又は反応の実施は
穏やかな条件下で行われることも当業者に公知である。
る不飽和ケトン又は式（閑なるアルデヒド及び式（■な
るケトンとの縮合に於て成分の１つ、たとえば入手しが
たい及びしたがって対応して、高価な成分の完全な反応
の点で有利に思われる場合又は過剰に使用された成分を
特に容易に最終生成物から分離することができる場合、
いずれの成分も１００％まで、好ましくは２０％までの
過剰で使用することができることは当業者にとって当然
のことである。成分の１つの過剰の使用はその他の一定
の反応条件下で反応速度の増加を導き又は反応の実施は
穏やかな条件下で行われることも当業者に公知である。
出発成分として使用される式（ＲＱなるアルデヒドが殆
んど知られていない場合、これをたとえばイー・モゼチ
ヒ（ＫｏＭｏｉｉｅｔｔｉｇ）、有機反応（Ｏｒｇ、Ｒ
ｅａｃｔｌｏｎｓ）■、第２１８頁以下（１９５４）に
記載された方法に従って製造することができる。式（転
）なる適するアルデヒドに対して例としては次のものが
挙げられる二ベンズアルデヒド、２−９３−又は４−メ
チル−ベンズアルデヒド、２−．３−又は４−エチル−
ベンズアルデヒド、２−ｐ’−又ｔｆ４−１−グロビル
ーペンズアルデヒド、２−１３−又は４−ｔ−ブチル−
ベンズアルデヒド、２．−．３−又は４−メトキシ−ベ
ンズアルデヒド、２−．３−又は４−１−７’ロボキシ
ーベンズアルデヒド、２−．３−又は４−ブロム−ベン
ズアルデヒド、２−．５−又は４−クロル−ベンズアル
デヒド、２−．３−：Ｓｌ：４−フルオル−ベンズアル
デヒド、２−１３−又は４−シアノ−ベンズアルデヒド
、２−１３−又は４−）ＩＪフルオルメチルーペンズア
ルデヒ）’、２−．５−又は４−ニトロ−ベンズアルデ
ヒド、２，４−又ハ２，６−ジメチル−ベンズアルデヒ
ド、 ２．４− 又上２゜６−シクロルーベンズアルデ
ヒド、２，４−又は２，６−ジプロムーペンズアルデに
ド、２．４−又上２゜６−シニトロヘンズアルデヒド、
２．４−又は２．６−シメチルペンズアルデヒド、３−
クロル−４−トリフルオルメチル−ベンズアルデヒド、
３−メチル−４−トリフルオルメチルベンズアルデヒド
、６−メドキシー４−クロル−ベンズアルデヒド、２−
メチル−４−シアノ−ベンズアルデヒド、ピリジン−２
−アルデヒド、ピリジン−３−アルデヒド、ピリジン−
４−アルデヒド、４−メチル−ピリジン−２−アルデヒ
ド、５−メチル−ピリジン−２−アルデヒド、６−メチ
ル−ピリジン−２−アルデヒド、チオフェン−２−アル
デヒド、チオフェン−３−アルデヒド、５−ニトロ−チ
オフェン−２−アルデヒド、５−メチル′−チオフェン
ー２−アルデヒド、５−クロル−チオフェン−２−アル
デヒド、５−メトキシ−チオ７エンー２−アルデヒド。
んど知られていない場合、これをたとえばイー・モゼチ
ヒ（ＫｏＭｏｉｉｅｔｔｉｇ）、有機反応（Ｏｒｇ、Ｒ
ｅａｃｔｌｏｎｓ）■、第２１８頁以下（１９５４）に
記載された方法に従って製造することができる。式（転
）なる適するアルデヒドに対して例としては次のものが
挙げられる二ベンズアルデヒド、２−９３−又は４−メ
チル−ベンズアルデヒド、２−．３−又は４−エチル−
ベンズアルデヒド、２−ｐ’−又ｔｆ４−１−グロビル
ーペンズアルデヒド、２−１３−又は４−ｔ−ブチル−
ベンズアルデヒド、２．−．３−又は４−メトキシ−ベ
ンズアルデヒド、２−．３−又は４−１−７’ロボキシ
ーベンズアルデヒド、２−．３−又は４−ブロム−ベン
ズアルデヒド、２−．５−又は４−クロル−ベンズアル
デヒド、２−．３−：Ｓｌ：４−フルオル−ベンズアル
デヒド、２−１３−又は４−シアノ−ベンズアルデヒド
、２−１３−又は４−）ＩＪフルオルメチルーペンズア
ルデヒ）’、２−．５−又は４−ニトロ−ベンズアルデ
ヒド、２，４−又ハ２，６−ジメチル−ベンズアルデヒ
ド、 ２．４− 又上２゜６−シクロルーベンズアルデ
ヒド、２，４−又は２，６−ジプロムーペンズアルデに
ド、２．４−又上２゜６−シニトロヘンズアルデヒド、
２．４−又は２．６−シメチルペンズアルデヒド、３−
クロル−４−トリフルオルメチル−ベンズアルデヒド、
３−メチル−４−トリフルオルメチルベンズアルデヒド
、６−メドキシー４−クロル−ベンズアルデヒド、２−
メチル−４−シアノ−ベンズアルデヒド、ピリジン−２
−アルデヒド、ピリジン−３−アルデヒド、ピリジン−
４−アルデヒド、４−メチル−ピリジン−２−アルデヒ
ド、５−メチル−ピリジン−２−アルデヒド、６−メチ
ル−ピリジン−２−アルデヒド、チオフェン−２−アル
デヒド、チオフェン−３−アルデヒド、５−ニトロ−チ
オフェン−２−アルデヒド、５−メチル′−チオフェン
ー２−アルデヒド、５−クロル−チオフェン−２−アル
デヒド、５−メトキシ−チオ７エンー２−アルデヒド。
式（■なるケトンはこれが殆んど知られていない場合に
＠シ化学１１３、第７８１頁以下（１９８２）の月刊雑
誌に記載された方法に従って製造することができる。式
（■なる適する出発化合物はたとえば５−アセトニル−
１，２，４−オキサジアゾール、３−メチル−５−アセ
チル−１，２，４−オキサジアゾール、３−エチル−５
−アセチル−１，２，４−オキサジアゾール、３−ｔ−
ブチル−５−アセチル−１，２，４−オキサジアゾール
、６−メチルチオ−５−アセチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール、３−ベンザル−５−アセチル−１゜２．４
−オキサジアゾール、２−アセトニル−１゜３．４−オ
キサジアゾール、５−メチル−２−アセトニル−１，３
，４−オキサジアゾール、５−１−プロピル−２−アセ
トニル−１，３，４−オキサジアゾール、３−アセトニ
ル−１，２，４−オキサジアゾール、５−エチル−３−
アセトニル−１゜２．４−オキサジアゾール、５−エチ
ルチオ−５−アセトニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル、５−７エネチルー３−アセトニル−１，２，４−オ
キサジアゾール、５−アセトニル−１，２，４−チアジ
アゾール、３−エチル−５−アセトニル−１゜２．４−
チアジアゾール、３−ベンジル−５−アセトニル−１，
２，４−チアジアゾールである。
＠シ化学１１３、第７８１頁以下（１９８２）の月刊雑
誌に記載された方法に従って製造することができる。式
（■なる適する出発化合物はたとえば５−アセトニル−
１，２，４−オキサジアゾール、３−メチル−５−アセ
チル−１，２，４−オキサジアゾール、３−エチル−５
−アセチル−１，２，４−オキサジアゾール、３−ｔ−
ブチル−５−アセチル−１，２，４−オキサジアゾール
、６−メチルチオ−５−アセチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール、３−ベンザル−５−アセチル−１゜２．４
−オキサジアゾール、２−アセトニル−１゜３．４−オ
キサジアゾール、５−メチル−２−アセトニル−１，３
，４−オキサジアゾール、５−１−プロピル−２−アセ
トニル−１，３，４−オキサジアゾール、３−アセトニ
ル−１，２，４−オキサジアゾール、５−エチル−３−
アセトニル−１゜２．４−オキサジアゾール、５−エチ
ルチオ−５−アセトニル−１，２，４−オキサジアゾー
ル、５−７エネチルー３−アセトニル−１，２，４−オ
キサジアゾール、５−アセトニル−１，２，４−チアジ
アゾール、３−エチル−５−アセトニル−１゜２．４−
チアジアゾール、３−ベンジル−５−アセトニル−１，
２，４−チアジアゾールである。
２つの記載された処理−変法によるジヒドロピリジン骨
格の合成を室温（２０℃）又は特に高められた温度で、
たとえば２０〜１２０℃の範囲で実施する。好ましくは
この反応を２つの変法に於て４０〜１００℃の温度範囲
で、特に使用された溶剤の又は溶剤混合物の還流温度で
実施する。一般に反応は常圧で行われるが、常圧と異な
る圧力で実施することもできる。
格の合成を室温（２０℃）又は特に高められた温度で、
たとえば２０〜１２０℃の範囲で実施する。好ましくは
この反応を２つの変法に於て４０〜１００℃の温度範囲
で、特に使用された溶剤の又は溶剤混合物の還流温度で
実施する。一般に反応は常圧で行われるが、常圧と異な
る圧力で実施することもできる。
反応を水中で又は不活性有機溶剤中で実施する。適する
溶剤はたとえばアルコール、特にＣ。
溶剤はたとえばアルコール、特にＣ。
−〇、 ７ Ａ／ ＝ｒ−ル、たと、ｔｔｆメタノール
、エタノール、１−及びｎ−プロパツール、１−１８−
及びｔ−ブタノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ −ペンタ
ノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンＩＩ／−ル、シ
クロヘキサノール；エーテル、特に１分子中にＣ−原子
２〜８個を有するエーテル、たとえばジエチルエーテル
、メチル−エチル−エーテル、ジ−ｎ−プロピル−エー
テル、ジ−イソ−プロピル−エーテル、メチル−ｎ−フ
チルーエーテル、エチルプロピル−エーテル、ジ−ブチ
ル−エーテル、テトラヒドロフラン；１．４−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ビス−β−メトキシエ
チル−エーテル；ポリエーテル、たとえば約６００１で
の分子量を有すルポリエチレングリコール；オリゴエチ
レン−グリコール−ジメチル−エーテル、タトエハペン
タグリメ：グリコール及び一部エーテル化されたグリコ
ール、たとえばエチレングリコール、グロビレングリコ
ール、トリメチレンクリコール、エチレングリコール−
モノメチル−エーテル、エチレングリコール−モノメチ
ルエーテル、ジエチレンクリコール−モノエチル−エー
テル：ケトン、特に１分子中にＣ−原子を３〜１０個有
するケトン、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、
メチル−ｎ−１０ビルケトン、ジエチルケトン、２−ヘ
キサノン、３−ヘキサノン、ジーｎ−プはビルケトン、
ジ−イソプロピルケトン、ジ−イソ−ブチルケトン、シ
クロペンタノン、シクロヘキサノン、ベンゾフェノン、
アセトフェノン：脂肪族炭化水素、たとえば低−及び高
沸点石油エーテル；芳香族炭化水素、たトエハベンゾー
ル、ドルオール、ｏ−、ｍ−及びｐ−キジロール、ピリ
ジン；ハロゲン化すした脂肪族又は芳香族炭化水素、た
とえばメチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、
エチレンクロ１）Ｙ、Ｉロルベンゾール、ジクロルペン
ゾール；ニトリル、たとえばアセトニトリル；アミド、
たとえばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリド
ン；ヘキサメチルリン酸トリアミド；スルホキシド、た
とえばジメチルスルホキシド；水である。種々の溶剤の
混合物も使用することができる。アルコール又はアルコ
ールと水との混合物が一般に好ましい。
、エタノール、１−及びｎ−プロパツール、１−１８−
及びｔ−ブタノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ −ペンタ
ノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンＩＩ／−ル、シ
クロヘキサノール；エーテル、特に１分子中にＣ−原子
２〜８個を有するエーテル、たとえばジエチルエーテル
、メチル−エチル−エーテル、ジ−ｎ−プロピル−エー
テル、ジ−イソ−プロピル−エーテル、メチル−ｎ−フ
チルーエーテル、エチルプロピル−エーテル、ジ−ブチ
ル−エーテル、テトラヒドロフラン；１．４−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ビス−β−メトキシエ
チル−エーテル；ポリエーテル、たとえば約６００１で
の分子量を有すルポリエチレングリコール；オリゴエチ
レン−グリコール−ジメチル−エーテル、タトエハペン
タグリメ：グリコール及び一部エーテル化されたグリコ
ール、たとえばエチレングリコール、グロビレングリコ
ール、トリメチレンクリコール、エチレングリコール−
モノメチル−エーテル、エチレングリコール−モノメチ
ルエーテル、ジエチレンクリコール−モノエチル−エー
テル：ケトン、特に１分子中にＣ−原子を３〜１０個有
するケトン、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、
メチル−ｎ−１０ビルケトン、ジエチルケトン、２−ヘ
キサノン、３−ヘキサノン、ジーｎ−プはビルケトン、
ジ−イソプロピルケトン、ジ−イソ−ブチルケトン、シ
クロペンタノン、シクロヘキサノン、ベンゾフェノン、
アセトフェノン：脂肪族炭化水素、たとえば低−及び高
沸点石油エーテル；芳香族炭化水素、たトエハベンゾー
ル、ドルオール、ｏ−、ｍ−及びｐ−キジロール、ピリ
ジン；ハロゲン化すした脂肪族又は芳香族炭化水素、た
とえばメチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、
エチレンクロ１）Ｙ、Ｉロルベンゾール、ジクロルペン
ゾール；ニトリル、たとえばアセトニトリル；アミド、
たとえばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリド
ン；ヘキサメチルリン酸トリアミド；スルホキシド、た
とえばジメチルスルホキシド；水である。種々の溶剤の
混合物も使用することができる。アルコール又はアルコ
ールと水との混合物が一般に好ましい。
式（！ａ）なるエステルのけん化はずでに上述した様に
加水分解によって酸又は塩基の存在下で行うことができ
る。塩基の使用が好ましい。
加水分解によって酸又は塩基の存在下で行うことができ
る。塩基の使用が好ましい。
塩基としては第一に無機塩基、好ましくは水酸化アルカ
リ、たとえば水酸化−ナトリウム又は−カリウムが挙げ
られる。塩基はモル量で又は２〜４−倍の過剰で使用す
ることができる。
リ、たとえば水酸化−ナトリウム又は−カリウムが挙げ
られる。塩基はモル量で又は２〜４−倍の過剰で使用す
ることができる。
反応媒体として水が有利である。均−表反応を導くため
に一般に不活性な、水と混和しうる有機溶剤を添加する
のが好ましい。この溶剤としてアルコール、たとえばメ
タノール、エタノール、プロパツール、イングロバノー
ル、２−メトキシエタノール、エーテル、たトエハシオ
キサン、テトラヒドロ７ラン、１，２−ジメトキシエタ
ン又はピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドが挙げられる。
に一般に不活性な、水と混和しうる有機溶剤を添加する
のが好ましい。この溶剤としてアルコール、たとえばメ
タノール、エタノール、プロパツール、イングロバノー
ル、２−メトキシエタノール、エーテル、たトエハシオ
キサン、テトラヒドロ７ラン、１，２−ジメトキシエタ
ン又はピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドが挙げられる。
メタノール、エタノール、２−メトキシエタノール及び
１．２−ジメトキシエタ／の使用が特に有利である。反
応温度は一般に０〜１００℃、特に２０〜５０℃、好ま
しくは室温である。加水分解を実施した場合、化合物が
塩として反応混合物中に沈殿する。したがって混合物を
好ましくは水で希釈し、メチレンクμリドで振出する。
１．２−ジメトキシエタ／の使用が特に有利である。反
応温度は一般に０〜１００℃、特に２０〜５０℃、好ま
しくは室温である。加水分解を実施した場合、化合物が
塩として反応混合物中に沈殿する。したがって混合物を
好ましくは水で希釈し、メチレンクμリドで振出する。
次いで水性層を酸性にＭ！ＩＬ、、この線式（１）なる
本発明による化合物（式中Ｒ１ｄカルボキシル基である
。）を常法で沈殿し、Ｖ過によって分離することができ
る。この化合物の式（Ｉ）なる本発明による化合物（式
中Ｒ１は水素原子である。）への場合により所望された
脱カルボキシル化を通常１００〜２００℃で実施する。
本発明による化合物（式中Ｒ１ｄカルボキシル基である
。）を常法で沈殿し、Ｖ過によって分離することができ
る。この化合物の式（Ｉ）なる本発明による化合物（式
中Ｒ１は水素原子である。）への場合により所望された
脱カルボキシル化を通常１００〜２００℃で実施する。
この際この温度範囲で沸とうする不活性溶剤中で処理す
るのが有利であるととは明白である。この様な溶剤はた
とえばドルオール、キジロール、クロルベンゾール、ジ
クロルペンゾール、ニトロペンゾール、グリコール、メ
トキシエタノール、ジエチレングリコール、２−エトキ
シエタノール、プロパンジオール、ジメチルスルホキシ
ドである。ジエチレングリコール及び１６０〜１８０℃
の温度が特に好ましい。
るのが有利であるととは明白である。この様な溶剤はた
とえばドルオール、キジロール、クロルベンゾール、ジ
クロルペンゾール、ニトロペンゾール、グリコール、メ
トキシエタノール、ジエチレングリコール、２−エトキ
シエタノール、プロパンジオール、ジメチルスルホキシ
ドである。ジエチレングリコール及び１６０〜１８０℃
の温度が特に好ましい。
式（１）なる１、４−ジヒドロピリジン−誘導体はこれ
が塩基性置換基を有する限夛、無機−又は有機−酸と共
に酸付加塩を形成する。この様な酸付加塩の形成のため
に無機−及び有機酸が適轟である。適する酸はたとえば
次のものである：塩化水素、臭化水素、ナフタリンジス
ルホン酸、特にナフタリン−１，５−ジスルホン酸、リ
ン酸、硝酸、硫酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サ
リチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバリン酸
、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ヒメリン酸、７
マール酸、マレイン酸、リンゴ酸、ヌル７アミン酸、フ
エニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イ
ンニコチン酸、メタンスルホン酸、ｐ−ドルオールスル
ホン酸、クエン酸又はアジピン酸。薬理学的に受画な酸
付加塩が好ましい。酸付加塩を常法で成分を好ましくは
適する溶剤又は希釈剤中で一緒にして製造することがで
きる。式（Ｉｌなる化合物の合成にあたシ、先ず酸付加
塩が一連の彼処理で生じることができる。酸付加塩から
式（１１の遊離化合物を所望の場合には水中に溶解又は
懸濁化し、たとえば苛性ソーダ溶液を用いてアルカリ性
にし、次いで単離して得ることができる。
が塩基性置換基を有する限夛、無機−又は有機−酸と共
に酸付加塩を形成する。この様な酸付加塩の形成のため
に無機−及び有機酸が適轟である。適する酸はたとえば
次のものである：塩化水素、臭化水素、ナフタリンジス
ルホン酸、特にナフタリン−１，５−ジスルホン酸、リ
ン酸、硝酸、硫酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サ
リチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバリン酸
、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ヒメリン酸、７
マール酸、マレイン酸、リンゴ酸、ヌル７アミン酸、フ
エニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イ
ンニコチン酸、メタンスルホン酸、ｐ−ドルオールスル
ホン酸、クエン酸又はアジピン酸。薬理学的に受画な酸
付加塩が好ましい。酸付加塩を常法で成分を好ましくは
適する溶剤又は希釈剤中で一緒にして製造することがで
きる。式（Ｉｌなる化合物の合成にあたシ、先ず酸付加
塩が一連の彼処理で生じることができる。酸付加塩から
式（１１の遊離化合物を所望の場合には水中に溶解又は
懸濁化し、たとえば苛性ソーダ溶液を用いてアルカリ性
にし、次いで単離して得ることができる。
一般式（Ｉ）なる本発明による化合物はジヒドロピリジ
ン環の４位に不整の炭素原子を有する。
ン環の４位に不整の炭素原子を有する。
したがってこの化合物はラセミ体として及び光学的活性
な鏡倫異性体の形で生じる。この化合物が１個よシ多く
の不整炭素原子を有する場合、またジアステレオマー及
びその混合物を生じる。
な鏡倫異性体の形で生じる。この化合物が１個よシ多く
の不整炭素原子を有する場合、またジアステレオマー及
びその混合物を生じる。
ジアステレオマーの混合物及び鏡備異性体のラセミ混合
物は公知の方法に従って単一成分に分離することができ
る。ジアステレオマーの混合物はたとえば分別再結晶に
よって又はクロマトグラフィーによる処理によってジア
ステレオマーに分離することができる。ラセミ体はたと
えば適する鏡像異性体化合物と反応させてジアステレオ
÷−の塩混合物に変えることができる。
物は公知の方法に従って単一成分に分離することができ
る。ジアステレオマーの混合物はたとえば分別再結晶に
よって又はクロマトグラフィーによる処理によってジア
ステレオマーに分離することができる。ラセミ体はたと
えば適する鏡像異性体化合物と反応させてジアステレオ
÷−の塩混合物に変えることができる。
この塩混合物を次いで分別再結晶によって単一ジアステ
レオマー塩に分離する。次いでジアステレオマーを公知
の方法で鏡像異性体化合物に変える。
レオマー塩に分離する。次いでジアステレオマーを公知
の方法で鏡像異性体化合物に変える。
特定の１，４−ジヒドロピリジンは重要な薬理学的性質
を有することがすでに知られている（ Ｐ、Ｂｏｓｓｅ
ｒｔ、ＷＪａｔｅｒ ” Ｄｉｅ Ｎａｔｕｒｗｉｓｓ
ｅｎ−ｅｃｈａｆｔｅｎ”５８．第５７８頁（１９７１
））。一般に公知の有効な化合物は１．４−ジヒドロピ
リジン＝Ｓ、Ｓ −シカルボンエステルテアル。
を有することがすでに知られている（ Ｐ、Ｂｏｓｓｅ
ｒｔ、ＷＪａｔｅｒ ” Ｄｉｅ Ｎａｔｕｒｗｉｓｓ
ｅｎ−ｅｃｈａｆｔｅｎ”５８．第５７８頁（１９７１
））。一般に公知の有効な化合物は１．４−ジヒドロピ
リジン＝Ｓ、Ｓ −シカルボンエステルテアル。
１．４−ジヒドロピリジンは血管拡張性質を有し、冠状
動脈剤及び抗高血圧症剤として使用することができるこ
ともずでに知られている（たとえばドイツ特許出願公開
第２．６２９．８９２号及び第４７５２，８２０号明細
書参照）。１．４−ジヒＴｏｘｉｃｏ１．１７ 、第１
４９〜１６６頁（１９７７）参照Ｉ５−オキシジアゾリ
ル−１５−ドアゾリル−及び５−チアジアゾリル−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボンエステルのうち同様にカル
シウム拮抗作用は公知である（ドイツ特許出願公開第４
２４４１１８号明細書参照）。これに反してヨーロッパ
特許出願第７１．８１９号明細書から一般式（Ａ） （式中Ｒ１〜Ｒ７はすでに定義された範囲を有する。） なるジヒドロピリジン誘導体は明確な走心筋作用を示す
ことが知られている。
動脈剤及び抗高血圧症剤として使用することができるこ
ともずでに知られている（たとえばドイツ特許出願公開
第２．６２９．８９２号及び第４７５２，８２０号明細
書参照）。１．４−ジヒＴｏｘｉｃｏ１．１７ 、第１
４９〜１６６頁（１９７７）参照Ｉ５−オキシジアゾリ
ル−１５−ドアゾリル−及び５−チアジアゾリル−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボンエステルのうち同様にカル
シウム拮抗作用は公知である（ドイツ特許出願公開第４
２４４１１８号明細書参照）。これに反してヨーロッパ
特許出願第７１．８１９号明細書から一般式（Ａ） （式中Ｒ１〜Ｒ７はすでに定義された範囲を有する。） なるジヒドロピリジン誘導体は明確な走心筋作用を示す
ことが知られている。
本発明による式（１１なる化合物は際立ったカルシウム
拮抗作用を示し、ヨーロッパ特許出願第７１８１９号明
細書に開示された化合物に比して作用継続時間の点で著
しく優れている。
拮抗作用を示し、ヨーロッパ特許出願第７１８１９号明
細書に開示された化合物に比して作用継続時間の点で著
しく優れている。
式（１）なる化合物及びその薬理学的に妥当な酸付加塩
はしたがって人に薬剤として単独で、相互の混合物とし
て又は薬学的調製物の形で投与することができる。この
調製物は腸内又は腸管外適用を許可し、活性成分として
少なくとも１個の式（１）なる化合物又はその酸付加塩
の有効薬用量を通常の薬学的に申し分のない担体及び添
加物の他に含有する。調製物は一般に治療に有効な化合
物の約０．５〜９０重量パーセントを含有する。
はしたがって人に薬剤として単独で、相互の混合物とし
て又は薬学的調製物の形で投与することができる。この
調製物は腸内又は腸管外適用を許可し、活性成分として
少なくとも１個の式（１）なる化合物又はその酸付加塩
の有効薬用量を通常の薬学的に申し分のない担体及び添
加物の他に含有する。調製物は一般に治療に有効な化合
物の約０．５〜９０重量パーセントを含有する。
薬剤をたとえば丸剤、錠剤、ラック錠剤、糖衣丸、顆粒
、硬及び軟ゼラチンカプセル、溶液、シロップ、エマル
ジョン又は懸濁液又はエアゾール混合物の形で経口投与
することができる。
、硬及び軟ゼラチンカプセル、溶液、シロップ、エマル
ジョン又は懸濁液又はエアゾール混合物の形で経口投与
することができる。
しかし投与を直腸に、たとえば坐剤の形で、又は腸管外
に、たとえば注射溶液の形で、又は経皮に、たとえば軟
膏又はチンキの形で行うこともできる。
に、たとえば注射溶液の形で、又は経皮に、たとえば軟
膏又はチンキの形で行うこともできる。
薬学的調製物の製造は公知の方法で行われる。
この場合薬学的に不活性な無機又は有機担体物質を使用
する。丸・剤、錠剤、糖衣丸及び硬ゼラチンカプセルの
製造にあたシたとえば乳糖、トウモロコシでんぷん又は
その誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等々を使
用することができる。軟ゼラチンカプセル及び坐剤に対
する担体物質は脂質、ロウ、半固形の及び液状ポリオー
ル、天然又は硬化油等々である。溶液及びシロップの製
造に対する担体物質はたとえば水、ショ糖、軟化糖、ブ
ドウ糖、ポリオール等々が適当である。注射溶液の製造
に対する担体物質はたとえば水、アルコール、グリセリ
ン、ポリオール、植物油等々が適当である。
する。丸・剤、錠剤、糖衣丸及び硬ゼラチンカプセルの
製造にあたシたとえば乳糖、トウモロコシでんぷん又は
その誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等々を使
用することができる。軟ゼラチンカプセル及び坐剤に対
する担体物質は脂質、ロウ、半固形の及び液状ポリオー
ル、天然又は硬化油等々である。溶液及びシロップの製
造に対する担体物質はたとえば水、ショ糖、軟化糖、ブ
ドウ糖、ポリオール等々が適当である。注射溶液の製造
に対する担体物質はたとえば水、アルコール、グリセリ
ン、ポリオール、植物油等々が適当である。
薬学的調製物は作用物質及び担体物質の他に更に添加物
質、たとえば充填物質、延伸剤、噴霧剤、結合剤、滑剤
、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味料、着色料、
嗜好料又は香料、糊料、希釈剤、緩衝物質、更に溶剤又
は溶解媒体、蓄積効果を生じるための剤、並びに滲透王
の変化のための剤、被覆剤又は酸化防止剤を含有するこ
とができる。この調製物は２個又は数種の式（１１なる
化合物及び（又は）その薬理学的に妥当な酸付加塩及び
更にその他の治療上有効な物質を含有することもで話る
。
質、たとえば充填物質、延伸剤、噴霧剤、結合剤、滑剤
、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味料、着色料、
嗜好料又は香料、糊料、希釈剤、緩衝物質、更に溶剤又
は溶解媒体、蓄積効果を生じるための剤、並びに滲透王
の変化のための剤、被覆剤又は酸化防止剤を含有するこ
とができる。この調製物は２個又は数種の式（１１なる
化合物及び（又は）その薬理学的に妥当な酸付加塩及び
更にその他の治療上有効な物質を含有することもで話る
。
この様な治療上有効な物質はたとえばβ−受容体遮断剤
、たとえばプロプラノール、ピンドロール、メトプロロ
ール；抗狭心症剤、たとえばカルボクロメン又はモルシ
ドミノ；鎮静剤、たとえばバルビッール酸誘導体、１，
４−ベンゾジアゼピン及びメプロバメート；利尿剤、た
とえばクロロチアジッド；強心剤、たとえばジギタリス
調製物；血圧降下剤、たとえばヒドララジン、ジヒドラ
ラジン、プラゾシン；クロニジン、ラウオルフイアーア
ルカロイド；血液中の脂肪酸含有量を降下させる剤、た
とえばベンザフィブラート、フェノフィブラート：血栓
予防のための剤、たとえばフエンプロコウモ／である。
、たとえばプロプラノール、ピンドロール、メトプロロ
ール；抗狭心症剤、たとえばカルボクロメン又はモルシ
ドミノ；鎮静剤、たとえばバルビッール酸誘導体、１，
４−ベンゾジアゼピン及びメプロバメート；利尿剤、た
とえばクロロチアジッド；強心剤、たとえばジギタリス
調製物；血圧降下剤、たとえばヒドララジン、ジヒドラ
ラジン、プラゾシン；クロニジン、ラウオルフイアーア
ルカロイド；血液中の脂肪酸含有量を降下させる剤、た
とえばベンザフィブラート、フェノフィブラート：血栓
予防のための剤、たとえばフエンプロコウモ／である。
薬用量は広い範囲内で変化することができ、夫々個々の
場合に個人の適用性に適合する。一般に経口投与で−８
薬用量０．０１〜１０■／ｋｇ体重、好ましくは０．０
５〜５■／ｋｙ体重が有効な結果を生じるためＫｍ切で
ある。静注による適用に於て一日薬用竜は一般に約０．
００１〜１０■／榴体重、好ましくは０．０１〜５ ｍ
ｙ／ｋｇ体重である。
場合に個人の適用性に適合する。一般に経口投与で−８
薬用量０．０１〜１０■／ｋｇ体重、好ましくは０．０
５〜５■／ｋｙ体重が有効な結果を生じるためＫｍ切で
ある。静注による適用に於て一日薬用竜は一般に約０．
００１〜１０■／榴体重、好ましくは０．０１〜５ ｍ
ｙ／ｋｇ体重である。
−８薬用量は一般に、特によシ多くの量を適用する場合
、数回、たとえば２．３又は４回の投与に分ける。場合
によシ各個の作用に応じて記載された一日薬用量から上
下にはずれることができる。
、数回、たとえば２．３又は４回の投与に分ける。場合
によシ各個の作用に応じて記載された一日薬用量から上
下にはずれることができる。
本発明による化合物の血流力学的作用の検出のために雑
種犬をベントパルビタールー麻酔（３０〜４０Ｉ！＋５
７／ｋｇ静注）で試験を実施する。
種犬をベントパルビタールー麻酔（３０〜４０Ｉ！＋５
７／ｋｇ静注）で試験を実施する。
呼吸はバード・ｉ−り・７−レスビレ−ターを用いて行
われる。最終呼気の炭酸含有量（赤外線吸収記録計で測
定）は４．５〜５容量％である。
われる。最終呼気の炭酸含有量（赤外線吸収記録計で測
定）は４．５〜５容量％である。
全試験の間ベンドパルビタールの持続注入；静注＝５■
（６−中） ／に９７時間を撓側皮静脈によって投与し
、一定の麻酔の深さを保証する。
（６−中） ／に９７時間を撓側皮静脈によって投与し
、一定の麻酔の深さを保証する。
本来の試験の前にすべての血流力学的パラメーターが生
じるまで約１時間待つ（定言状態）。
じるまで約１時間待つ（定言状態）。
縮期及び拡張期血圧を大腿動脈に於ける末梢でスタート
ハム−血圧記録計を介して測定する。
ハム−血圧記録計を介して測定する。
得られた結果を次表に示す：
試料１ 試料２
血 圧 ａ、１ｗ／ｋｙ ａＡｍ９／に９
収縮期 を投与前、 ｍｍＨｇ１３０ １１５２投与後、
ｍｍＨｇ３４０ ２７０五差２−１ 、ｍｍＨｆ
Ｉ２１０ １５５４、作用時間１分 １
０ ５拡張期 を投与前、ｍｍＨｌｌ ９５ ７５２
投与後、ｍｍＨｇ １８０ ２００乙差２
−１ 、 ｍｍＨｇ８５ １２５４、作用時間２
分 １０ ５試料１−１．４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−３− （１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−４−（２−クロルフエニル）−
ピリジン（次の例３による。） 試料２＝１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−６−二
トロー４−（２−）リフルオルメチルーフェニル）−ビ
リシン−３−カルボン酸メチルエステル（比較物質） 本発明を例によって更に詳述する。
収縮期 を投与前、 ｍｍＨｇ１３０ １１５２投与後、
ｍｍＨｇ３４０ ２７０五差２−１ 、ｍｍＨｆ
Ｉ２１０ １５５４、作用時間１分 １
０ ５拡張期 を投与前、ｍｍＨｌｌ ９５ ７５２
投与後、ｍｍＨｇ １８０ ２００乙差２
−１ 、 ｍｍＨｇ８５ １２５４、作用時間２
分 １０ ５試料１−１．４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−３− （１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−４−（２−クロルフエニル）−
ピリジン（次の例３による。） 試料２＝１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−６−二
トロー４−（２−）リフルオルメチルーフェニル）−ビ
リシン−３−カルボン酸メチルエステル（比較物質） 本発明を例によって更に詳述する。
例 １
１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−クロ
ルフエニル） −５−（１，３，４−オキサジアゾール
−２−イ／Ｌ／）−ピリジン−３−カルボン酸 （１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−アセト
ン１８．９１ｉ、アミノクロトン酸−シアンエチルエス
テル２５ｇ及び２−クロルベンズアルデヒド２０ｇをイ
ンプロパツール１００ｍ中で８時間還流煮沸する。次い
で混合物を１晩室温で、５時間０℃で攪拌する。析出し
た沈殿を吸引戸数し、エーテル／石油エーテルから再結
晶する。
ルフエニル） −５−（１，３，４−オキサジアゾール
−２−イ／Ｌ／）−ピリジン−３−カルボン酸 （１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−アセト
ン１８．９１ｉ、アミノクロトン酸−シアンエチルエス
テル２５ｇ及び２−クロルベンズアルデヒド２０ｇをイ
ンプロパツール１００ｍ中で８時間還流煮沸する。次い
で混合物を１晩室温で、５時間０℃で攪拌する。析出し
た沈殿を吸引戸数し、エーテル／石油エーテルから再結
晶する。
収ｉ：２４ｇ（理論値の約４４．７％）融点１８０〜１
８２℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
２−クロルフエニル） −５−（１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−（
２−シアンエチ゛ル）−エステル 製造された１、４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−クロルフエニル）−５−（１，３，４−オキサジ
アゾ−）ｖ−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−
（２−シアンエチ／Ｌ／）−エステル１４ｇ水１２０−
及びジメトキシエタン６０ＷｒＬ中にＮａＯＨ４，８Ｊ
ｉｌを含有する溶液中で３時間室温で攪拌する。混合物
を水１００ｍ１で希釈し、３回夫々５０ｍ１のＯＨ，Ｏ
＾で振出する。水層を濃塩酸の添加によって酸性に調整
する。その後析出した沈殿を吸引戸数し、水で中性洗滌
し、５０℃で減圧乾燥する。融点１８７−１９０℃の１
，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−クロル
フエニル） −５−（１，３，４−オキサジアゾール−
２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸１１．２ｇ（理
論値の９２．８ ％に相轟）が得られる。
８２℃の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
２−クロルフエニル） −５−（１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−（
２−シアンエチ゛ル）−エステル 製造された１、４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−クロルフエニル）−５−（１，３，４−オキサジ
アゾ−）ｖ−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−
（２−シアンエチ／Ｌ／）−エステル１４ｇ水１２０−
及びジメトキシエタン６０ＷｒＬ中にＮａＯＨ４，８Ｊ
ｉｌを含有する溶液中で３時間室温で攪拌する。混合物
を水１００ｍ１で希釈し、３回夫々５０ｍ１のＯＨ，Ｏ
＾で振出する。水層を濃塩酸の添加によって酸性に調整
する。その後析出した沈殿を吸引戸数し、水で中性洗滌
し、５０℃で減圧乾燥する。融点１８７−１９０℃の１
，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−クロル
フエニル） −５−（１，３，４−オキサジアゾール−
２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸１１．２ｇ（理
論値の９２．８ ％に相轟）が得られる。
分析値： ＯｕＴｉｌｓＭｓＯｓＯＩＣ５３ｏ、ｓモル
）計算値：Ｃ！：５Ｂ、０９ Ｈ：Ｎ９６ Ｎ：ＩＺ７
００：１ｔ５１ ０ＩＩ：１０．７３測定値：Ｏ：５１
Ｊ２ Ｈ：４．ＯＮ：１２，５ ０：１４．！１
（Ｊ：１０，８例 ２ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２゜３−
ジクロルフエニ／Ｌ／） −５−（１，３，４−オキサ
ジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−力〃ボン酸 １−（２，５−ジクロルフエニル） −２−（１゜３．
４−オキサジアゾール−２−イル）−ブドー１−エン−
３−オン２８．５７７及びアミノクロト／酸−（２−シ
アンエチル）−エステＡ／１５．ｄＪｉｌｌＤＭＦ１０
０ｍ中で１０時間８０ｔに加熱する。冷却された反応混
合物を水４００−上に注ぎ、２回酢酸エステル（１００
ｗＬ）で振出する。
）計算値：Ｃ！：５Ｂ、０９ Ｈ：Ｎ９６ Ｎ：ＩＺ７
００：１ｔ５１ ０ＩＩ：１０．７３測定値：Ｏ：５１
Ｊ２ Ｈ：４．ＯＮ：１２，５ ０：１４．！１
（Ｊ：１０，８例 ２ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２゜３−
ジクロルフエニ／Ｌ／） −５−（１，３，４−オキサ
ジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−力〃ボン酸 １−（２，５−ジクロルフエニル） −２−（１゜３．
４−オキサジアゾール−２−イル）−ブドー１−エン−
３−オン２８．５７７及びアミノクロト／酸−（２−シ
アンエチル）−エステＡ／１５．ｄＪｉｌｌＤＭＦ１０
０ｍ中で１０時間８０ｔに加熱する。冷却された反応混
合物を水４００−上に注ぎ、２回酢酸エステル（１００
ｗＬ）で振出する。
有機層をＮａ、ｓｏ４を介して乾燥し、蒸発する。
残渣をインプロパツールから再結晶する。
融点２１０〜２１２℃の１．４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４− （２，Ｓ−ジクロル７エ二ル）−５−（
１，５，４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン
−３−カルボン酸−２−シアンエチルエステル３３ｇ（
理論値の約７２．７％）製造された１、４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２，５−ジクロルフエニル）
−５−（１゜３．４−オキサジアゾール−２−イ／Ｉ／
）−ピリジｙ−ｓ−カルボン酸−２−シアンエチルエス
テル３０！ｉを水２２〇−及びジメトキシエタン１１０
＠１１．中１／ｃＮａＯＨ８，７ｉを含有する溶液中に
３時間室温で撹拌する。混合物を水２００ ＷＪ９．で
希釈し、３回夫々１００輔の０Ｈ２（４２で振出する。
メチル−４− （２，Ｓ−ジクロル７エ二ル）−５−（
１，５，４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン
−３−カルボン酸−２−シアンエチルエステル３３ｇ（
理論値の約７２．７％）製造された１、４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２，５−ジクロルフエニル）
−５−（１゜３．４−オキサジアゾール−２−イ／Ｉ／
）−ピリジｙ−ｓ−カルボン酸−２−シアンエチルエス
テル３０！ｉを水２２〇−及びジメトキシエタン１１０
＠１１．中１／ｃＮａＯＨ８，７ｉを含有する溶液中に
３時間室温で撹拌する。混合物を水２００ ＷＪ９．で
希釈し、３回夫々１００輔の０Ｈ２（４２で振出する。
水層を濃塩酸の添加によって酸性に、Ｊ整する。その後
析出した沈殿を吸引戸数し、水で中性洗滌し、５０℃で
減圧乾燥する。融点１８７−１９０℃の１．４−ジヒド
０−２．６−ジメチル− ４− （２，３−ジクロルフ
エニル）−５−（１゜３．４−オキサジアゾール−２−
イル）−ピリジン−３−カルボン□酸２２０．ｐ（理論
値の９１．１πに相当）が得られる。
析出した沈殿を吸引戸数し、水で中性洗滌し、５０℃で
減圧乾燥する。融点１８７−１９０℃の１．４−ジヒド
０−２．６−ジメチル− ４− （２，３−ジクロルフ
エニル）−５−（１゜３．４−オキサジアゾール−２−
イル）−ピリジン−３−カルボン□酸２２０．ｐ（理論
値の９１．１πに相当）が得られる。
分析値： Ｑ、６Ｈ，２Ｎ、０３Ｑｌｊ２（３６５，３
モル）計算値： Ｃ：５２，６０１１１：４３ｆ Ｎ
：１ｉ、５００：１３．１４０７７：１９．４４測定値
＝５２．４ ４２ ｆｌｊ ｊ５．４
１９．５例 ３ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−（１゜３４
−オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−クロルフ
エニル）−ピリジン 例１に従って製造された１、４−ジヒドロ−２６−ジメ
チル−４−（２−クロルフエニル）−５−（１，３，４
−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カル
ボン酸１１１ｉをジエチレングリコ−Ａ１５〇−中で１
０分間１８０℃に加熱する。次いで室温に冷却し、水２
５０−に加え、混合物を４回酢酸エステル１００ｍ１で
振出し、有機層を硫酸す） ＩＪウムを介して乾燥し、
蒸発する。蒸発残渣を酢酸エステルから活性炭の添加下
に再結晶する。
モル）計算値： Ｃ：５２，６０１１１：４３ｆ Ｎ
：１ｉ、５００：１３．１４０７７：１９．４４測定値
＝５２．４ ４２ ｆｌｊ ｊ５．４
１９．５例 ３ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−（１゜３４
−オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−クロルフ
エニル）−ピリジン 例１に従って製造された１、４−ジヒドロ−２６−ジメ
チル−４−（２−クロルフエニル）−５−（１，３，４
−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カル
ボン酸１１１ｉをジエチレングリコ−Ａ１５〇−中で１
０分間１８０℃に加熱する。次いで室温に冷却し、水２
５０−に加え、混合物を４回酢酸エステル１００ｍ１で
振出し、有機層を硫酸す） ＩＪウムを介して乾燥し、
蒸発する。蒸発残渣を酢酸エステルから活性炭の添加下
に再結晶する。
融点１９２〜１９４℃の１，４−ジヒドロ−２゜６−ジ
メチル−５− （１，３，４−オキサジアゾール−２−
イル）−４〜＜２−１０ルフエニル）−ビリジンｓ、ｓ
ｇ （理論値の５７．７％に相当）が得られる。
メチル−５− （１，３，４−オキサジアゾール−２−
イル）−４〜＜２−１０ルフエニル）−ビリジンｓ、ｓ
ｇ （理論値の５７．７％に相当）が得られる。
分析値二〇 、５Ｈ，、Ｎ３００１（２８６，７９モル
）計算値： Ｃ：６ｇ８２ Ｈ：４，５７ Ｎ：１４，
６５ ｏ：ａｓａ ０１：１２．５８測定値、０：６２
，７ Ｈ：４．５ Ｎ１４．７ ０：５．６ ０７
：１２．５例 ４ １．４−ジヒドｅｆ −２，６−ジメチル−３−（１，
３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（２，５
−ジクロルフェニ）ｖ）−ピリジン１．４−ジヒドロ−
２，６−ジメチ／Ｉ／−４−（２，゛３−ジクロルフエ
ニル） −５−（１，５，４−オキサジアゾール−２−
イル）−ピリジン−３−カルボン酸２０ ｇヲシエチレ
ングリコール１０ａ賊中で１０分間１８０℃に加熱する
。次いで室温に冷却し、水５００ｍ１を加え、混合物を
４回酢酸エステル２００−で振出する。有機層を硫酸ナ
トリウムを介して乾燥し、蒸発し、残渣を酢酸エステル
から活性炭の添加下に再結晶する。
）計算値： Ｃ：６ｇ８２ Ｈ：４，５７ Ｎ：１４，
６５ ｏ：ａｓａ ０１：１２．５８測定値、０：６２
，７ Ｈ：４．５ Ｎ１４．７ ０：５．６ ０７
：１２．５例 ４ １．４−ジヒドｅｆ −２，６−ジメチル−３−（１，
３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（２，５
−ジクロルフェニ）ｖ）−ピリジン１．４−ジヒドロ−
２，６−ジメチ／Ｉ／−４−（２，゛３−ジクロルフエ
ニル） −５−（１，５，４−オキサジアゾール−２−
イル）−ピリジン−３−カルボン酸２０ ｇヲシエチレ
ングリコール１０ａ賊中で１０分間１８０℃に加熱する
。次いで室温に冷却し、水５００ｍ１を加え、混合物を
４回酢酸エステル２００−で振出する。有機層を硫酸ナ
トリウムを介して乾燥し、蒸発し、残渣を酢酸エステル
から活性炭の添加下に再結晶する。
１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３− （１，３
゜４−オキサジアゾ−）ｖ −２−イル） −ａ −（
２，３−ジクロ／Ｉ／フエニル）−ピリジン１２．２
、！ｉ’ （理論値の６１にに相当）が、得られ、これ
は分解下融点２３５℃である。
゜４−オキサジアゾ−）ｖ −２−イル） −ａ −（
２，３−ジクロ／Ｉ／フエニル）−ピリジン１２．２
、！ｉ’ （理論値の６１にに相当）が、得られ、これ
は分解下融点２３５℃である。
分析値： ０，５Ｈ，２Ｎ、ＯＣ／２（５２１，２８モ
ル）計算値： Ｏ：５６０８ Ｈ：３．７６ Ｎ：１３
，０８０：４．９８ Ｃ１：２２，１０測定値＝ ５
４１ へ６ １へ０ ５１ ２２，１例
５〜３０ 例１〜４に準じて次の化合物を製造する。
ル）計算値： Ｏ：５６０８ Ｈ：３．７６ Ｎ：１３
，０８０：４．９８ Ｃ１：２２，１０測定値＝ ５
４１ へ６ １へ０ ５１ ２２，１例
５〜３０ 例１〜４に準じて次の化合物を製造する。
１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−クロ
ルフエニル） −５−（１，５，４−オキサジアゾール
−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸、融点：１８
２−１８４℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−二ト
ロフェニル）−５−（５−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸、
融点：２０？−２１１℃；１．４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（２−二トロフェニル）−Ｓ−（Ｓ−エ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピ
リジン−３−カルボン酸、融点：２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−トリ
フルオルメチル−フェニル）−５−（１，５゜４−オキ
サジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸
、融点＝１９８℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（５−トリ
フルオルメチル−フェニル）−ｓ−（２−メチル−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジンー３
−カルボン酸、融点：１８０−１８３ ℃ ； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−メト
キシフェニル）−５−（５−ベンジル−１゜３．４−オ
キサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン
酸、融点：２３１−２３３℃；１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチ、Ａ／−４−（３−シアノフェニル）−５−
（４−メチル−５−エトキシカルボニル−チアゾール−
２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸；融点：２４２
−２４５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ピリド−
２−イル）−５−（５−メトキシメチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−カルボ
ン酸、融点：１９８’−２０１℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４− （２，３
−ジクロルフエニル）−５−（５−ベンジル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸、融点＝２１２℃；１．４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−ａ−（２−チェニル）−５−（５−イング
ロビルチオー１゜３．４−オキサジアゾール−２−イル
）−ピリジン−３−カルボン酸、融点：２１７−２１８
℃；１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−
メチルフェニル）−Ｓ−（Ｓ−シクロヘキシル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸、融点：２１８℃；１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−
５−（２−エチル−１，！＋、４−オキサジアゾール−
５−イル）−ピリジン−５−カルボン酸、融点：１９３
−１９４℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（Ｓ−メト
キシフェニル）−Ｓ−（Ｓ−メチル−１，２゜４−チア
ジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸、
融点：１８４−１１１１６℃；１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（３−クロルフエニル） −５−（
１，３，４−オキサシアシリ／Ｌ／−２−）−ピリジン
、融点＝１８２℃；１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−（５−二トロフェニル）−Ｓ−（Ｓ−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン
、融点二１７６−１７８℃； １１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−ニ
トロフェニル）−５−（５−エチル−１，２゜４−オキ
サジアゾ−）Ｌ／−５−イル）−ピリジン、融点：２０
９−２１１℃； １１．４−ジヒド、ロー２．６−ジメチル−４−（２−
）’Ｊフルオルメチルーフェニル）−５−（１゜３．４
−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン、融点：１
９９−２０２℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−トリ
フルオルメチル−フェニル）−５−（２−メチル−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン、融
点：１９１−１９２℃；１．４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−（５−ベ
ンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−
ピリジン、融点：２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（５−シフ
／フェニル）−５−（４−メｆルー５−エトキシカルボ
ニルーチアゾール−２−イル）−ピリジン、融点：１９
８−２０１℃； １１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ピリド
−２−イル）−５−（５−メトキシメチル−１，２，４
−オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン、融点：１
８８−１８９℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２，３−
ジクロルフエニル）−５−（３−ベンジル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン、融点：２
０１−２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−チェ
ニル）−５−（５−イングロビルチオー１゜３．４−オ
キサジアゾール−２−イル）−ピリジン、融点：１９２
℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−メチ
ルフェニル）−５−（５−シクロヘキシル−１，２，４
−オキサジアゾ−Ａ／−３−イル）−ピリジン、融点：
２２１℃； １．４−ジヒドロ−２，６−シフチルーａ−（２−ベン
ジルオキシフェニル）−５−（２−エチル−１，３，４
−オキサジアゾ−／Ｉ／ −５−イル）−ピリジン、融
点：２０２−２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（５−メト
キシフェニル）−５−（３−メチ／Ｌ／−Ｌ２゜４−チ
アジアゾール−５−イル）−ピリジン、融点：１５’６
−１９８℃； 次の例Ａ〜０は薬学的調製物に関する。
ルフエニル） −５−（１，５，４−オキサジアゾール
−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸、融点：１８
２−１８４℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−二ト
ロフェニル）−５−（５−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸、
融点：２０？−２１１℃；１．４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（２−二トロフェニル）−Ｓ−（Ｓ−エ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピ
リジン−３−カルボン酸、融点：２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−トリ
フルオルメチル−フェニル）−５−（１，５゜４−オキ
サジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸
、融点＝１９８℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（５−トリ
フルオルメチル−フェニル）−ｓ−（２−メチル−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジンー３
−カルボン酸、融点：１８０−１８３ ℃ ； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−メト
キシフェニル）−５−（５−ベンジル−１゜３．４−オ
キサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン
酸、融点：２３１−２３３℃；１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチ、Ａ／−４−（３−シアノフェニル）−５−
（４−メチル−５−エトキシカルボニル−チアゾール−
２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸；融点：２４２
−２４５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ピリド−
２−イル）−５−（５−メトキシメチル−１，２，４−
オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−カルボ
ン酸、融点：１９８’−２０１℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４− （２，３
−ジクロルフエニル）−５−（５−ベンジル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸、融点＝２１２℃；１．４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−ａ−（２−チェニル）−５−（５−イング
ロビルチオー１゜３．４−オキサジアゾール−２−イル
）−ピリジン−３−カルボン酸、融点：２１７−２１８
℃；１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−
メチルフェニル）−Ｓ−（Ｓ−シクロヘキシル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸、融点：２１８℃；１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−
５−（２−エチル−１，！＋、４−オキサジアゾール−
５−イル）−ピリジン−５−カルボン酸、融点：１９３
−１９４℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（Ｓ−メト
キシフェニル）−Ｓ−（Ｓ−メチル−１，２゜４−チア
ジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸、
融点：１８４−１１１１６℃；１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（３−クロルフエニル） −５−（
１，３，４−オキサシアシリ／Ｌ／−２−）−ピリジン
、融点＝１８２℃；１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−（５−二トロフェニル）−Ｓ−（Ｓ−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン
、融点二１７６−１７８℃； １１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−ニ
トロフェニル）−５−（５−エチル−１，２゜４−オキ
サジアゾ−）Ｌ／−５−イル）−ピリジン、融点：２０
９−２１１℃； １１．４−ジヒド、ロー２．６−ジメチル−４−（２−
）’Ｊフルオルメチルーフェニル）−５−（１゜３．４
−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン、融点：１
９９−２０２℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−トリ
フルオルメチル−フェニル）−５−（２−メチル−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン、融
点：１９１−１９２℃；１．４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−（５−ベ
ンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−
ピリジン、融点：２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（５−シフ
／フェニル）−５−（４−メｆルー５−エトキシカルボ
ニルーチアゾール−２−イル）−ピリジン、融点：１９
８−２０１℃； １１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ピリド
−２−イル）−５−（５−メトキシメチル−１，２，４
−オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン、融点：１
８８−１８９℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２，３−
ジクロルフエニル）−５−（３−ベンジル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン、融点：２
０１−２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−チェ
ニル）−５−（５−イングロビルチオー１゜３．４−オ
キサジアゾール−２−イル）−ピリジン、融点：１９２
℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２−メチ
ルフェニル）−５−（５−シクロヘキシル−１，２，４
−オキサジアゾ−Ａ／−３−イル）−ピリジン、融点：
２２１℃； １．４−ジヒドロ−２，６−シフチルーａ−（２−ベン
ジルオキシフェニル）−５−（２−エチル−１，３，４
−オキサジアゾ−／Ｉ／ −５−イル）−ピリジン、融
点：２０２−２０５℃； １．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（５−メト
キシフェニル）−５−（３−メチ／Ｌ／−Ｌ２゜４−チ
アジアゾール−５−イル）−ピリジン、融点：１５’６
−１９８℃； 次の例Ａ〜０は薬学的調製物に関する。
例Ａ：糖衣丸
有効物質 １０■
乳糖 ８０■
トウモロコシでんぷん １１０Ｔｎ９第ニリン酸
カルシウム ４０■可溶性でんぷん
５１１＋７ステアリン酸マグネシウム ３
Ｉｎ９コロイドケイ酸 ４■ ２５０■ 例Ｂ＝錠剤 有効物質 ２０■ 乳 糖 ６０■トウモ
ロヨシでんぷん ３５ｍ９可溶性でんぷん
４Ｍｇステアリン酸マグネシウム
１〜２０Ｍ９ 例Ｃ：カプセル 有効物質 １５ｊ１５７トウモロコシ
でんぷん １８５ｆｆ＋９００ｎ９
カルシウム ４０■可溶性でんぷん
５１１＋７ステアリン酸マグネシウム ３
Ｉｎ９コロイドケイ酸 ４■ ２５０■ 例Ｂ＝錠剤 有効物質 ２０■ 乳 糖 ６０■トウモ
ロヨシでんぷん ３５ｍ９可溶性でんぷん
４Ｍｇステアリン酸マグネシウム
１〜２０Ｍ９ 例Ｃ：カプセル 有効物質 １５ｊ１５７トウモロコシ
でんぷん １８５ｆｆ＋９００ｎ９
Claims (9)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１はフエニル基、ピリジル基又はチエニル基
、Ｒ＾２はオキサジアゾリル基、チアジアゾリル基又は
チアゾリル基、 Ｒ＾３は水素原子又は−ＣＯＯＨを示し、 但しＲ＾１が意味するフエニル−、ピリジル−又はチエ
ニル残基は非置換であり、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
オルメチル基、ニトロ基、シアン基、ベンジルオキシ基
より成る群から選ばれた１個又は２個の同一又は異なる
置換基を有し、Ｒ＾２が意味するオキサジアゾリル−、
チアジアゾリル−又はチアゾリル残基は非置換であり、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルチオ基Ｃ＿７−Ｃ＿９アラ
ルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿５アルコキシアルキル基、Ｃ＿
５又はＣ＿６シクロアルキル基、アミノカルボニル−メ
チルチオ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基又はフエニル基より成る群から選ばれた１個のある
いはチアゾリル基の場合１又は２個の同一又は異なる置
換基を有する。）なる１，４−ジヒドロピリジン及びそ
の薬理学的に妥当な酸との塩。 - （２）Ｒ＾１はフエニル基を示し、これは非置換である
又はハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、ニトロ基、
トリフルオルメチル基、シアン基又はベンジルオキシ基
より成る群から選ばれた１個又は２個の同一又は異なる
置換基を有する特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジ
ヒドロピリジン。 - （３）Ｒ＾２は１，２，４−又は１，３，４−オキサジ
アゾリル残基を示し、これはメチル−、エチル−、イソ
プロピル−又はベンジル基より群る群から選ばれた置換
基１個を有する特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジ
ヒドロピリジン。 - （４）１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（１
，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（２−
クロルフエニル）−ピリジンである特許請求の範囲第１
項記載の１，４−ジヒドロピリジン。 - （５）１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（３
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
−４−（２−トリフルオルメチル−フエニル）−ピリジ
ンである特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロ
ピリジン。 - （６）１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（１
，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−（２，
３−ジクロルフエニル）−ピリジンである特許請求の範
囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリジン。 - （７）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１はフエニル基、ピリジル基又はチエニル基
、 Ｒ＾２はオキサジアゾリル基、チアジアゾリル基又はチ
アゾリル基、 Ｒ＾３は水素原子又は−ＣＯＯＨを示し、 但しＲ＾１が意味するフエニル−、ピリジル−又はチエ
ニル残基は非置換であり、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
オルメチル基、ニトロ基、シアン基、ベンジルオキシ基
より成る群から選ばれた１個又は２個の同一又は異なる
置換基を有し、Ｒ＾２が意味するオキサジアゾリル−、
チアジアゾリル−又はチアゾリル残基は非置換であり、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルチオ基、Ｃ＿７−Ｃ＿９ア
ラルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿５アルコキシアルキル基、Ｃ
＿５又はＣ＿６シクロアルキル基、アミノカルボニル−
メチルチオ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基又はフエニル基より成る群から選ばれた１個のあ
るいはチアゾリル基の場合１又は２個の同一又は異なる
置換基を有する。）なる１，４−ジヒドロピリジン及び
その薬理学的に妥当な酸との塩を製造するにあたり、式
（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾４は加水分解で容易に離脱するアルコールの
残基である。） アミノクロトン酸エステルと式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は上述の意味を有する。）なる
α，β−不飽和ケトンとを水又は不活性有機溶剤中１０
℃ないし使用された溶剤の沸点の温度で反応させ式（
I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ｒ＾１〜Ｒ＾４は上述の意味を有する。）なる１
，４−ジヒドロピリジンカルボン酸エステルとなし、次
いでこのエステルを水性媒体中酸又は塩基の存在下で加
水分解して式（ I ）（式中Ｒ＾３はカルボキシ基であ
る。）なる化合物となし、所望の場合には得られた化合
物をそれ自体公知の方法で脱カルボキシル化し、場合に
より薬理学的に妥当な酸と反応させて対応する酸付加塩
となすことを特徴とする前記化合物の製造法。 - （８）式（II）なるアミノカルボン酸エステルと式（I
V）▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾１は上述の意味を有する。） なるアルデヒドと式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾２は上述の意味を有する。） なるケトンとをモル割合１：１：１で水又は不活性有機
溶剤中で１０℃ないし使用された溶剤の沸点の温度で反
応させ式（ I ａ）（式中Ｒ＾１ないしＲ＾４は上述の
意味を有する。）なる１，４−ジヒドロピリジン−カル
ボン酸エステルとなし、次いで特許請求の範囲第７項に
従つて加水分解し、場合により脱カルボキシル化し、酸
付加塩に変える特許請求の範囲第７項記載の方法。 - （９）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１はフエニル基、ピリジル基又はチエニル基
、 Ｒ＾２はオキサジアゾリル基、チアジアゾリル基又はチ
アゾリル基、 Ｒ＾３は水素原子又は−ＣＯＯＨを示し、 但しＲ＾１が意味するフエニル−、ピリジル−又はチエ
ニル残基は非置換であり、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
オルメチル基、ニトロ基、シアン基、ベンジルオキシ基
より成る群から選ばれた１個又は２個の同一又は異なる
置換基を有し、Ｒ＾２が意味するオキサジアゾリル−、
チアジアゾリル−又はチアゾリル残基は非置換であり、
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルチオ基、Ｃ＿７−Ｃ＿９ア
ラルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿５アルコキシアルキル基、Ｃ
＿５又はＣ＿６シクロアルキル基、アミノカルボニル−
メチルチオ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基又はフエニル基より成る群から選ばれた１個のあ
るいはチアゾリル基の場合１又は２個の同一又は異なる
置換基を有する。）なる１，４−ジヒドロピリジン及び
その薬理学的に妥当な酸との塩をカルシウム拮抗剤とし
てヒトの治療に使用する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3443179.9 | 1984-11-27 | ||
| DE19843443179 DE3443179A1 (de) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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