JPS61122251A - ３，４−ジイソブチリロキシ−ｎ−メチル−フエネチルアミンの製法 - Google Patents
３，４−ジイソブチリロキシ−ｎ−メチル−フエネチルアミンの製法Info
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- JPS61122251A JPS61122251A JP59241549A JP24154984A JPS61122251A JP S61122251 A JPS61122251 A JP S61122251A JP 59241549 A JP59241549 A JP 59241549A JP 24154984 A JP24154984 A JP 24154984A JP S61122251 A JPS61122251 A JP S61122251A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C219/28—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は式（■）：
で示される３、４−ジイソブチリロキシ−トメチル−７
エネチルアミン、すなわちイボバミン（ｉｂｏｐａｍｉ
ｎｅ） 、およびその薬理学的に許容しうる酸付加塩の
新規な製法に関する。
エネチルアミン、すなわちイボバミン（ｉｂｏｐａｍｉ
ｎｅ） 、およびその薬理学的に許容しうる酸付加塩の
新規な製法に関する。
イボバミンは著名な心臓薬で、特に、心不全や腎不全に
使用されている。
使用されている。
［従来の技術］
イボバミンの製造に関して、これまでわずかに２つの製
法が知られている。それらはたとえば英国特許第１５５
１６６１号明細書に記載されており、つきのような反応
式であられすことができる。
法が知られている。それらはたとえば英国特許第１５５
１６６１号明細書に記載されており、つきのような反応
式であられすことができる。
（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示す）［発明が解決し
ようとする問題点］ しかし、１ステツプまたは３ステツプからなるそれらの
製法は、出発物質が＾価で入手困難なエビニンである。
ようとする問題点］ しかし、１ステツプまたは３ステツプからなるそれらの
製法は、出発物質が＾価で入手困難なエビニンである。
しかも収率が記載されておらず、（Ａ）の製法では保護
基が使われていないので副生成物が生成されるであろう
から、収率はおそらく低いであろう。加えて、エステル
化の反応は塩基を用いず酸クロライドのみと行なわれる
が、普通フェノール基の塩基を用いないエステル化はゆ
るやかで不完全な反応である。
基が使われていないので副生成物が生成されるであろう
から、収率はおそらく低いであろう。加えて、エステル
化の反応は塩基を用いず酸クロライドのみと行なわれる
が、普通フェノール基の塩基を用いないエステル化はゆ
るやかで不完全な反応である。
（Ｂ）の製法においても、対応するアセトアミドはおそ
らく最後の接触水素添加の段階でも生成されるので、こ
の製法もそれほど満足のいく収率がえられない。
らく最後の接触水素添加の段階でも生成されるので、こ
の製法もそれほど満足のいく収率がえられない。
［問題を解決するための手段］
本発明においては、安価で大量に入手可能な原料である
３、４−ジメトキシフェネチルアミンを出発物質とする
。本発明の製法は３つの工程からなるが、出発物質がエ
ピニンに比べてはるかに安価であり、各工程の収率がき
わめてよく工業的スケールの実施も容易なので、前記の
従来の製法に比べてはるかに有効である。
３、４−ジメトキシフェネチルアミンを出発物質とする
。本発明の製法は３つの工程からなるが、出発物質がエ
ピニンに比べてはるかに安価であり、各工程の収率がき
わめてよく工業的スケールの実施も容易なので、前記の
従来の製法に比べてはるかに有効である。
本発明の製法はつぎのような反応式で表わすことができ
る。
る。
［作用および実施例］
本発明の製法において特に第１工程が重要な価値を有す
る。まず前述したごとく出発物質が安価である。つぎに
、たとえばニス クリシュナマーシ（Ｓ Ｋｒｉｓｈｎ
ａｍｕｒｔｈｙ） 、ｒテトラヘドロン レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） Ｊ ２３（
１９８２） 、３３１５に記載されているように、第１
級アミンのモノエチル化を高収率で行なうことはしばし
ば困難である。本発明の製法の第１工程においてメチル
基と保護用のベンジル基が出発物質のアミノ基に同時に
結合される。これと類似の製法が文献に記載されている
が、その反応は本発明の製法のようには適用されていな
い。
る。まず前述したごとく出発物質が安価である。つぎに
、たとえばニス クリシュナマーシ（Ｓ Ｋｒｉｓｈｎ
ａｍｕｒｔｈｙ） 、ｒテトラヘドロン レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） Ｊ ２３（
１９８２） 、３３１５に記載されているように、第１
級アミンのモノエチル化を高収率で行なうことはしばし
ば困難である。本発明の製法の第１工程においてメチル
基と保護用のベンジル基が出発物質のアミノ基に同時に
結合される。これと類似の製法が文献に記載されている
が、その反応は本発明の製法のようには適用されていな
い。
ケイ フジモリ（にＦｕｊｉｍｏｒｉ）ら、「テトラヘ
ドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ） Ｊ ２１（１９８０）３３８５〜８には、過
剰のセレノフェノール中でのたとえばベンズアルデヒド
およびホルマリンとのアミンの還元的アルキル化が記載
されている。ディ ビー レブケ（Ｄ Ｂ Ｒｅｐｋｅ
）ら、［テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒＯｎＬｅｔｔｅｒｓ） ４２Ｇ（１９７９）４１８３
〜４には、トメチル−ベンジルアミンのカルボニル化合
物との反応およびそれに続く接触水素添加が記載されて
いる。
ドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ） Ｊ ２１（１９８０）３３８５〜８には、過
剰のセレノフェノール中でのたとえばベンズアルデヒド
およびホルマリンとのアミンの還元的アルキル化が記載
されている。ディ ビー レブケ（Ｄ Ｂ Ｒｅｐｋｅ
）ら、［テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒＯｎＬｅｔｔｅｒｓ） ４２Ｇ（１９７９）４１８３
〜４には、トメチル−ベンジルアミンのカルボニル化合
物との反応およびそれに続く接触水素添加が記載されて
いる。
本発明において同時的におこるモノメチル化とベンジル
基による保護は重要である。ベンジル基は酸性および塩
基性の両条件下で安定なので、全合成工程を考慮したば
あい非常によい保護基である。ベンジロキシカルボニル
保護基は酸性条件下で遊離するので用いなかった（マツ
コミ−（ＨｃＯｉ−ｉｅ） ： ｒプロテクティブ グ
ループス イン オーガニツタ ケミストリー（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）Ｊ、プレナム プレス（Ｐｌｅ
ｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ）、ロンドンおよびニューヨーク１
９７３．５６参照）。
基による保護は重要である。ベンジル基は酸性および塩
基性の両条件下で安定なので、全合成工程を考慮したば
あい非常によい保護基である。ベンジロキシカルボニル
保護基は酸性条件下で遊離するので用いなかった（マツ
コミ−（ＨｃＯｉ−ｉｅ） ： ｒプロテクティブ グ
ループス イン オーガニツタ ケミストリー（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）Ｊ、プレナム プレス（Ｐｌｅ
ｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ）、ロンドンおよびニューヨーク１
９７３．５６参照）。
第２の工程において、メトキシ基は公知の方法によって
水酸基に変えられ、その収率は定量的である。えられた
中間休園は、必ずしも分離されることなくつぎの工程で
塩基存在下、イソブチリルクロライドでエステル化され
る。この工程もまた高収率である。最後の工程で保護用
のベンジル基は接触水素添加で取り除かれ、この収率も
ほとんど定量的である。
水酸基に変えられ、その収率は定量的である。えられた
中間休園は、必ずしも分離されることなくつぎの工程で
塩基存在下、イソブチリルクロライドでエステル化され
る。この工程もまた高収率である。最後の工程で保護用
のベンジル基は接触水素添加で取り除かれ、この収率も
ほとんど定量的である。
圓式で示される中間体は必ずしも分離する必要がないの
で、本発明の製法は実際問題として３工程である。
で、本発明の製法は実際問題として３工程である。
式■で示される化合物は新規物質である。
第１の工程において３．４−ジメトキシフェネチルアミ
ン、ベンズアルデヒドおよびホルムアルデヒドは、たと
えばパラジウム炭素などの触媒を使って、常圧または常
圧よりやや高圧（好ましくは２〜３気圧）、室温または
室温よりやや高温（好ましくは２０〜３０℃）で水素添
加される。
ン、ベンズアルデヒドおよびホルムアルデヒドは、たと
えばパラジウム炭素などの触媒を使って、常圧または常
圧よりやや高圧（好ましくは２〜３気圧）、室温または
室温よりやや高温（好ましくは２０〜３０℃）で水素添
加される。
溶媒には、たとえばエタノールやエタノールとメチレン
クロライドの１対１混合液のような有機溶媒が使われる
。所望のトベンジルーＮ−メチルー３．４−ジメトキシ
フェネチルアミン（］［）は、たとえば臭化水素などと
の酸付加塩として沈澱させるときわめて純粋な形でえら
れる。遊離の塩基は油状で取り扱いが困難である。
クロライドの１対１混合液のような有機溶媒が使われる
。所望のトベンジルーＮ−メチルー３．４−ジメトキシ
フェネチルアミン（］［）は、たとえば臭化水素などと
の酸付加塩として沈澱させるときわめて純粋な形でえら
れる。遊離の塩基は油状で取り扱いが困難である。
第２の工程において、たとえば窒素雰囲気下で濃臭化水
素酸と沸騰させることによって、メトキシ基は水酸基に
変えられる。中性化したのち化合物（１）は塩化メチレ
ンのような有機溶媒中に抽出され、それにイソブチリル
クロライドそのものや有機溶媒に溶かしたイソブチリル
クロライドを加える。エステル化は塩基の存在下におい
て３０℃以下のような低温で行なわれる。有機アミン（
好ましくはトリエチルアミン）のような有機塩基が塩基
として使われる。化合物Ｎは、たとえば塩化水素ガスを
溶液中に通すこと 。
素酸と沸騰させることによって、メトキシ基は水酸基に
変えられる。中性化したのち化合物（１）は塩化メチレ
ンのような有機溶媒中に抽出され、それにイソブチリル
クロライドそのものや有機溶媒に溶かしたイソブチリル
クロライドを加える。エステル化は塩基の存在下におい
て３０℃以下のような低温で行なわれる。有機アミン（
好ましくはトリエチルアミン）のような有機塩基が塩基
として使われる。化合物Ｎは、たとえば塩化水素ガスを
溶液中に通すこと 。
によって、酸付加塩として分離する。化合物■を塩基の
まま水素添加すると対応するアセトアミドという副生成
物を生じるので、塩の形で分離することはつぎの水素添
加の反応の際に有利である。
まま水素添加すると対応するアセトアミドという副生成
物を生じるので、塩の形で分離することはつぎの水素添
加の反応の際に有利である。
最後の工程において、ベンジル基は、たとえばパラジウ
ム炭素のような触媒のもとで水素添ゝ 加する
ことによって除かれる。圧力は常圧、または常圧よりや
や高圧（好ましくは２〜３気圧）温度は室温または室温
よりやや高温（好ましくは２０〜５０℃）で行なわれる
。有機溶媒（好ましくは氷酢酸）が溶媒として使われる
。化合物（至）の塩酸付加塩（■・ ＨＣｆ）から出発
するばあいは、最終生成物は塩酸塩となる。もし望むな
ら、塩基は遊離させて、同じ方法によって他の塩に変え
ることもできる。
ム炭素のような触媒のもとで水素添ゝ 加する
ことによって除かれる。圧力は常圧、または常圧よりや
や高圧（好ましくは２〜３気圧）温度は室温または室温
よりやや高温（好ましくは２０〜５０℃）で行なわれる
。有機溶媒（好ましくは氷酢酸）が溶媒として使われる
。化合物（至）の塩酸付加塩（■・ ＨＣｆ）から出発
するばあいは、最終生成物は塩酸塩となる。もし望むな
ら、塩基は遊離させて、同じ方法によって他の塩に変え
ることもできる。
つぎに本発明の製法を実施例にもとづいて説明するが本
発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
なお、実施例において、ＮＨＲスペクトルの決定にはプ
ルカー（Ｂｒｕｋｅｒ） ＭＰ ８０ ＤＳを用いた。
ルカー（Ｂｒｕｋｅｒ） ＭＰ ８０ ＤＳを用いた。
シフトはＴＨ３からの１）Ｉ）ｌとして示されている。
マススペクトルの決定はクラトス（にｒａｔｏｓ）Ｈ８
８０ＲＦを用い、直接導入によって電子衝撃法（Ｅｌ）
、化学イオン化法（ＣＩ）のいずれかによった。
８０ＲＦを用い、直接導入によって電子衝撃法（Ｅｌ）
、化学イオン化法（ＣＩ）のいずれかによった。
実施例１
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミンの臭化水素酸塩（■・ＨＢｒ）の製造］ ３．４−ジメトキシフェネチルアミン４５．３ｇ（０，
２５モル）、ベンズアルデヒド２６．５ｇ（０，２５モ
ル）および３５％ホルマリン水溶液３２．５ｄの混合液
を１０％パラジウム炭素１．２ｇ存在下、２〜３気圧、
温度２０〜３０℃でエタノール３５Ｍ！中において水素
添加した。触媒を濾過し、４８％臭化水素酸２９ｄを加
えると化合物（１）が臭化水素酸との酸付加塩として析
出した。収量は ８３．３ｇ（収率９１．０％）で、−０ｐ、は２１３〜
２１５℃であった。
ネチルアミンの臭化水素酸塩（■・ＨＢｒ）の製造］ ３．４−ジメトキシフェネチルアミン４５．３ｇ（０，
２５モル）、ベンズアルデヒド２６．５ｇ（０，２５モ
ル）および３５％ホルマリン水溶液３２．５ｄの混合液
を１０％パラジウム炭素１．２ｇ存在下、２〜３気圧、
温度２０〜３０℃でエタノール３５Ｍ！中において水素
添加した。触媒を濾過し、４８％臭化水素酸２９ｄを加
えると化合物（１）が臭化水素酸との酸付加塩として析
出した。収量は ８３．３ｇ（収率９１．０％）で、−０ｐ、は２１３〜
２１５℃であった。
化合物（Ｉ［）のＩＩＨＲ値および８３値を以下に示す
。
。
０−ＮＯＲスペクトル分析（ＣＤＣ＃ ３中）：２．２
６ （３Ｈ、ｓ）、 ２．３７〜２．９５ （４Ｈ、ｍ）、 ３．５３ （２Ｈ、ｓ）、３．８１ （６）１ 、 ｓ
）、６．７０ （３Ｎ 、 Ｓ）、７．２６ （５１１
，５）１３Ｃ−ＮＯＲスペクトル分析（ＣＤ（Ｊｚ中）
：３３．６（ｔ） 、４２．２（Ｑ） 、５５．９（Ｑ
）、５６．０（Ｑ） 、 ５９．３（ｔ） 、６２．２
（ｔ）、１１１．６（ｄ）、１１２．４（ｄ）、１２０
．６（ｄ）、１２６．８（ｄ）、１２８．１（ｄ）、１
２８．９（ｄ）、１３３．３（ｓ） 、 １３９．１
（ｓ） 、 １４７．５（Ｓ） 、１４８．９（Ｓ
） ８３分析（＋ａ／Ｚ）［ＣＩ（ＮＨｓ ）］ ： ２８
６（Ｈ＋１）実施例２ ［Ｎ−ベンジル−トメチル−３，４−ジイソブチリロキ
シフェネチルアミンの塩酸塩（■・ ＨＣｆ）の製造］ 実施例１でえた化合物（Ｉ）の来化水素酸塩７３．３９
（０，２０モル）と４８％臭化水素酸１５０ａｅの混
合液を窒素雰囲気下で２時間沸騰させた。溶液を冷却さ
せてからｐＨを８〜９にし、生成したトベンジルートメ
チルー３．４−ジヒドロキシフェネチルアミン（化合物
［１）を塩化メチレンを用いて抽出した。中間体の化合
物ｌを分離するために、塩化メチレン溶液を蒸発乾固し
たのち、酢酸エチルから析出させた（ａ、 ｐ、 １１
３℃〜１１５℃）乾固した塩化メチレン溶液にトリエチ
ルアミン５７、０ｄ （０，４１モル）を加え、できた
混合物に塩化メチレンに溶かしたイソブチリルクロライ
ド４２、ｈｔｅ （０，４１モル）を徐々に滴下し、全
体を３０℃以下に保った。滴下後、混合液に水を加え、
層を分離し、乾固した塩化メチレン層に塩化水素ガス４
．５１を通した。溶媒を蒸発させ、所望の化合物（■・
ＨＣＩ）を酢酸エチルから析出させた。収量は １８、ｉｇ（収率９０．０％）で、１． ｐ、は１５４
．５〜１５７．５℃であった。
６ （３Ｈ、ｓ）、 ２．３７〜２．９５ （４Ｈ、ｍ）、 ３．５３ （２Ｈ、ｓ）、３．８１ （６）１ 、 ｓ
）、６．７０ （３Ｎ 、 Ｓ）、７．２６ （５１１
，５）１３Ｃ−ＮＯＲスペクトル分析（ＣＤ（Ｊｚ中）
：３３．６（ｔ） 、４２．２（Ｑ） 、５５．９（Ｑ
）、５６．０（Ｑ） 、 ５９．３（ｔ） 、６２．２
（ｔ）、１１１．６（ｄ）、１１２．４（ｄ）、１２０
．６（ｄ）、１２６．８（ｄ）、１２８．１（ｄ）、１
２８．９（ｄ）、１３３．３（ｓ） 、 １３９．１
（ｓ） 、 １４７．５（Ｓ） 、１４８．９（Ｓ
） ８３分析（＋ａ／Ｚ）［ＣＩ（ＮＨｓ ）］ ： ２８
６（Ｈ＋１）実施例２ ［Ｎ−ベンジル−トメチル−３，４−ジイソブチリロキ
シフェネチルアミンの塩酸塩（■・ ＨＣｆ）の製造］ 実施例１でえた化合物（Ｉ）の来化水素酸塩７３．３９
（０，２０モル）と４８％臭化水素酸１５０ａｅの混
合液を窒素雰囲気下で２時間沸騰させた。溶液を冷却さ
せてからｐＨを８〜９にし、生成したトベンジルートメ
チルー３．４−ジヒドロキシフェネチルアミン（化合物
［１）を塩化メチレンを用いて抽出した。中間体の化合
物ｌを分離するために、塩化メチレン溶液を蒸発乾固し
たのち、酢酸エチルから析出させた（ａ、 ｐ、 １１
３℃〜１１５℃）乾固した塩化メチレン溶液にトリエチ
ルアミン５７、０ｄ （０，４１モル）を加え、できた
混合物に塩化メチレンに溶かしたイソブチリルクロライ
ド４２、ｈｔｅ （０，４１モル）を徐々に滴下し、全
体を３０℃以下に保った。滴下後、混合液に水を加え、
層を分離し、乾固した塩化メチレン層に塩化水素ガス４
．５１を通した。溶媒を蒸発させ、所望の化合物（■・
ＨＣＩ）を酢酸エチルから析出させた。収量は １８、ｉｇ（収率９０．０％）で、１． ｐ、は１５４
．５〜１５７．５℃であった。
化合物ｌのＮＨＲ値およびＭＳ値を以下に示す。
０−ＮＨＲスペクトル分析（ＣＤ３００中）：２．２６
（３Ｈ、Ｓ）、 ２．４２〜２．８０ （４Ｈ、ｍ）、 ３．５６ （２８、Ｓ） ６．３１〜６．７５ （３Ｈ、ｉ＋）、７．３０ （５
Ｎ 、 ５） ｌ３Ｃ−ＮＨＲスヘクト）Ｉｉ分析（ＣＤＣｆ３ ＋Ｃ
Ｄ３００） ：３２、＋１１（ｔ） 、４１．８（Ｑ）
、５９．１（ｔ）１、 ６１．９（ｔ）・１
１５．０（°）、 １１５．５（°ゝ゛１２０．２（ｄ
）、１２７．２（ｄ）、１２８．２（ｄ）、１２９．４
（ｄ）、１３２．１（ｓ）、１３７．６（ｓ）、１４２
、７（ｓ）、１４４．３（Ｓ） Ｈ３分析（ＩＩ／Ｚ）［ＣＩ（ＮＨｓ ）］ ： ２５
８（Ｈ＋１）化合物側のＮＨＲ値およびＨ５値を以下に
示す。
（３Ｈ、Ｓ）、 ２．４２〜２．８０ （４Ｈ、ｍ）、 ３．５６ （２８、Ｓ） ６．３１〜６．７５ （３Ｈ、ｉ＋）、７．３０ （５
Ｎ 、 ５） ｌ３Ｃ−ＮＨＲスヘクト）Ｉｉ分析（ＣＤＣｆ３ ＋Ｃ
Ｄ３００） ：３２、＋１１（ｔ） 、４１．８（Ｑ）
、５９．１（ｔ）１、 ６１．９（ｔ）・１
１５．０（°）、 １１５．５（°ゝ゛１２０．２（ｄ
）、１２７．２（ｄ）、１２８．２（ｄ）、１２９．４
（ｄ）、１３２．１（ｓ）、１３７．６（ｓ）、１４２
、７（ｓ）、１４４．３（Ｓ） Ｈ３分析（ＩＩ／Ｚ）［ＣＩ（ＮＨｓ ）］ ： ２５
８（Ｈ＋１）化合物側のＮＨＲ値およびＨ５値を以下に
示す。
０−ＮＨＲ（ＣＤ（Ｊ ｚ中） ： １．２９（１２
１１１ｄ）、２．２５（３）１． ｓ）、２．４２〜３
．１０ （６Ｈ、ｌ）、３．５４ （２Ｎ 、 Ｓ）、
６．８７ （ＩＨ、ｂｒ、 ｓ）、７．０２ （２Ｈ、
ｂｒ、Ｓ）、７゜３５ （５８％５）１３Ｃ−ＮＨＲ（
ＣＤＣｆ３） ： １８．９（Ｑ） 、３３．３（ｊ）
、３４．０（ｄ） 、４２．１（Ｑ） 、５８．７（ｔ
）、６２．２（ｔ）、１２２．９（ｄ）、１２３．５（
ｄ）、１２６．５（ｄ）、１２６．９（ｄ）、１２８．
２（ｄ）、１２８．９（ｄ）、１３８．９（ｓ）、１３
９．１ （Ｓ）、１４０．３（ｓ）、１４２．１ （Ｓ
）、１７４．３（Ｓ）８８分析（ｉｉ／ｚ）［Ｅｌ、
７０ｅＶ］ ： ３９７（５） 、１３４（１０Ｇ
） 、９１（９５） 実施例３ 〔３，４−ジイソブチリロキシ−トメチル−フェネチル
アミンの塩酸塩（工・ ＨＣＩ）（イボパミンの塩酸塩
）の製造］ 実施例２でえた化合物（■・ Ｈ（Ｊ ） ６０．０９
を、酢酸中で１０９６パラジウム炭素１．２５９存在下
、２〜３気圧、温度２０〜５０℃で水素添加した。反応
後、溶媒を蒸発させて、生成したイボパミンの塩酸塩（
工・ ＨＣＩ）を酢酸エチルから析出した。収量は４５
．４９ （収率９５．５％）で、糟、ｐ、は１３１〜１
３６℃であった。
１１１ｄ）、２．２５（３）１． ｓ）、２．４２〜３
．１０ （６Ｈ、ｌ）、３．５４ （２Ｎ 、 Ｓ）、
６．８７ （ＩＨ、ｂｒ、 ｓ）、７．０２ （２Ｈ、
ｂｒ、Ｓ）、７゜３５ （５８％５）１３Ｃ−ＮＨＲ（
ＣＤＣｆ３） ： １８．９（Ｑ） 、３３．３（ｊ）
、３４．０（ｄ） 、４２．１（Ｑ） 、５８．７（ｔ
）、６２．２（ｔ）、１２２．９（ｄ）、１２３．５（
ｄ）、１２６．５（ｄ）、１２６．９（ｄ）、１２８．
２（ｄ）、１２８．９（ｄ）、１３８．９（ｓ）、１３
９．１ （Ｓ）、１４０．３（ｓ）、１４２．１ （Ｓ
）、１７４．３（Ｓ）８８分析（ｉｉ／ｚ）［Ｅｌ、
７０ｅＶ］ ： ３９７（５） 、１３４（１０Ｇ
） 、９１（９５） 実施例３ 〔３，４−ジイソブチリロキシ−トメチル−フェネチル
アミンの塩酸塩（工・ ＨＣＩ）（イボパミンの塩酸塩
）の製造］ 実施例２でえた化合物（■・ Ｈ（Ｊ ） ６０．０９
を、酢酸中で１０９６パラジウム炭素１．２５９存在下
、２〜３気圧、温度２０〜５０℃で水素添加した。反応
後、溶媒を蒸発させて、生成したイボパミンの塩酸塩（
工・ ＨＣＩ）を酢酸エチルから析出した。収量は４５
．４９ （収率９５．５％）で、糟、ｐ、は１３１〜１
３６℃であった。
化合物（工・ Ｈ（Ｊ）のＮＨＲ値および８３値を以下
に示す。
に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （ａ）３，４−ジメトキシフェネチルアミンを水素
および触媒の存在下で、ベンズアルデヒドおよびホルム
アルデヒドと反応させて式（II）：▲数式、化学式、表
等があります▼（II） で示される化合物をうる工程、 （ｂ）化合物（II）を臭化水素酸水溶液と反応させて式
（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される化合物をうる工程、 （ｃ）化合物（III）を塩基の存在下でイソブチリルク
ロライドと反応させて式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で示される化合物をうる工程および （ｄ）化合物（IV）を接触水素添加する工程からなる式
（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される薬理学的に有用な３，４−ジイソブチリロキ
シ−Ｎ−メチル−フェネチルアミンおよびその酸付加塩
の製法。 ２ 工程（ａ）および（ｂ）における触媒がパラジウム
炭素である特許請求の範囲第１項記載の製法。 ３ 工程（ｃ）における塩基が有機アミン、好ましくは
トリエチルアミンである特許請求の範囲第１項記載の製
法。 ４ 工程（ｄ）における出発物質（IV）として酸付加塩
の形のものを用いる特許請求の範囲第１項記載の製法。 ５ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３，４−ジイソブチリ
ロキシフェネチルアミン。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI832128A FI832128A0 (fi) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | Foerfarande foer framstaellning av en amin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61122251A true JPS61122251A (ja) | 1986-06-10 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP59241549A Pending JPS61122251A (ja) | 1983-06-14 | 1984-11-15 | ３，４−ジイソブチリロキシ−ｎ−メチル−フエネチルアミンの製法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006290819A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Tosoh Corp | 芳香族二級アミンの製造方法 |
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| US4340603A (en) * | 1980-08-13 | 1982-07-20 | Interx Research Corporation | Novel inotropic prodrugs |
-
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-
1984
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- 1984-06-08 AT AT84303912T patent/ATE39477T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1984-06-13 US US06/620,288 patent/US4960939A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1984-11-15 JP JP59241549A patent/JPS61122251A/ja active Pending
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| EP0129383A1 (en) | 1984-12-27 |
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| NO157417C (no) | 1988-03-16 |
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