JPS6097986A - 有機リン酸エステル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は殺虫・殺ダニ作用、殺菌作用等を有し、農薬と
して有用な有機リン酸エステル誘導体の製造法に関する
。さらに詳しくは、一般式〔式中、Ｒ１は低級アルコキ
シ基を、Ｒ８は低級アルコキシ基または低級ア〜キμチ
オ基を、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｙはハロゲン
原子を示す〕で表わされる化合物と一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基または
置換されていてもよい複素環基を示す〕で表わされる化
合物とを水及び水と均一に混合しない溶媒中、塩基性条
件下に反応させることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＸは前記と同意義〕で表
わされる化合物の製造方法に関する。

有機リン酸エステル誘導体は、有機リン酸エステμハラ
イドとアルコール、フェノール等のヒドロキシル基を有
する化合物とを反応させ、エステル化することにより製
造されることが広く知られている（例えば、特開昭５５
−８３７９６．ＵＳＰ４１６３０５２等）。このエステ
ル化反応は、原料化合物の有機リン酸エステルハライド
が水によ）極めて容易に分解されることから、水を使用
することが嫌われ、通常有機溶媒を用いて反応が行なわ
れる。例えば特開昭５５−８３７９６には、４−ヒドロ
キシビラシーμ誘導体、！：　Ｏ−ｘ＋μｍ５−ｎ−プ
ロピル−（ジ）−チオリン酸ジエステルハライドとを、
反応に不活性な有機溶Ｖ＃、（例えばアセトニトリル）
中で反応させ、対応する有機リン酸エヌテ／Ｌ’銹導体
を製造する方法が記載されている。しかしこれらの方法
は、目的化合物の収量も純度も低く、又有機溶媒中で反
応を行うため操作も煩雑になシ工業的製法として満足す
べきものではない。

本発明者等は、さらに工業的により容易に目的化合物（
Ｉ）を製造する方法につき研究を続けていたところ、化
合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩ）とが意外にも水及び水と
均一に混合しない溶媒中、塩基性条件下に反応して、高
収率でしかも高純度の目的化合物（Ｉ）を生成すること
を見い出し、さらに種々検討した結果、本発明を完成し
た。

本発明方法によれば、有機リン酸エステμハフイド即ち
、化合物（ＩＩＩ）は水に極めて不安定であるので水は
反応溶媒として不適当であろうという従来の化学常識に
反して、水と均一に混合しない溶媒と水とが二層をなす
混合溶媒系で塩基性条件下で意外にも極めて高収率、し
かも高純度で化合物（Ｉ）を製造することができる。

上記一般式において、Ｒ１は例えばメトキシ。

エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−グト
キシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の直鎖また
は分校状の炭素数１から４の低級アルコキシ基、Ｒ２は
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキ
シ等の直鎖または分校状の炭素数１から４の低級アルコ
キシ基、または例えばブチルチオ、エチルチオ、ｎ−プ
ロピルチオ。

イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、
　ｔａｒｔ−ブチルチオ等の直鎖または分校状の炭素数
１から４の低級アルキルチオ基を、Ｒ３は（１）　（ａ
）二）口、（ｂ）ハロゲン、（Ｃ）炭素数１から４の低
級アルキルチオ基、または／および（ｄ）シア、ノで１
ないし３個置換されていてもよいフェニル基、または（
２）　（ａ）炭素数１から４の低級アルキル基。

炭素数１から４の低級ア〃コキＶ基、炭素数１から４の
低級アルキルチオ基、ニトロ、ハロゲンまたは／および
トリフルオロメチμを１〜３個有していてもよいフェニ
ル基、（ｂ）炭素数１から４の低級アルコキシカルボニ
μ基、（Ｑ）オキソ基または／および（ｄ）ハロゲンで
１〜３個置換されていてもよい、択素原子で結合する、
１から４個の窒素原子を含む５ないし６員の複素環基を
、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｙは例えば、フッ素
、塩素。

臭素、ヨウ素等のハロゲンをそれぞれ示す。

上記Ｒ３において、ハロゲンとしては、例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等が、炭素数１から４の低級アルキ
ルチオ基１度素数１から４の低級アルコキシ基及び炭素
数１から４の低級アルコキシカルボニ／ｌ／基における
炭素数１から４の低級アルコキシ基としてはＲ２で定義
されたものと同様のものが、炭素数１から４の低級アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピμ
、イソプロピＡ／、ｎ−ブチμ、イソブチ！、　ｔａｒ
ｔ−ブチル等の直鎖または分校状の炭素数１から４の低
級アルキμ基が用いられる。

上記Ｒ３におけるｌから４個の窒素原子を含む５ないし
６員の複素環基としては、例えば、ピロリμ、ビリジμ
、ビロリジニμ、ビロリニμ、ピペリジμ等の１個の窒
素原子を含む飽和または不飽和の５ないし６員の複素環
基、イミダゾリル。

ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ビリダジニｐ
、イミダゾニル、イミダゾリニμ、ピラゾリジニル、パ
　ピヲゾリニＩＬ／、ビベラジニｙ等の２個の窒素原子
を含む、飽和または不飽和の５ないし６員の複素環基、
トリアゾリル、テトラゾリル等の３ないし４個の窒素原
子を含む飽和または不飽和の５ないし６員の複素環基等
が用いられる。

上記のうち好ましくは、Ｒ１が低級アルコキシ基、Ｒ２
が低級アμキ〜チオ基、Ｘが酸素原子、Ｒ３が炭素数１
から４の低級アルキμ基、炭素数１から４の低級アルコ
キシ基、炭素数１から４の低級アルキルチオ基、ニトロ
、ハロゲンまたは／およびトリフルオロメチμを有して
いてもよいフェニル基で置換されていてもよい、２個の
窒素原子を含む飽和または不飽和の５ないし６員の複素
環基である。

Ｒ３で示される置換されていてもよい複素環基のうち、
特に好ましくは、ハロゲンを有するフェニル基で置換さ
れていてもよい、２個の窒素原子を含む不飽和の５員の
複素環基である。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物をさらに具体的に示せ
ば次の通シである。

０．０−ジメチ／Ｌ／−０−（４−５／７／７ｃ＝Ａ／
）ホスホリチオエート ｏ、ｏ−ジエチ／ｌ／−０−（２，４−ジクロロフエニ
／Ｌ／）ホスホロチオエート ０．０−ジエチ／Ｌ／−０−（５−フエニ）Ｖ−３−イ
ソオキサシリル）ホスホロチオエート ｏ、ｏ−ジエチ／ｌ／−０−（３，５，６−ドリクロロ
ー２−ピリジ／Ｌ／）ホスホロチオエート０−エチＡ／
−８−ｎ−プロピ／Ｌ／−０−（１−（４−クロロフエ
ニ／Ｌ／）−４−ヒヲゾリμ〕ホスホロチオエート ０．０−ジエチ＃−０−（２−イソプロピル−４−メチ
ルピリミジン−６−イ、Ａ／）ホスホロチオエート ０．０−ジメチル−〇−（４−メチルチオ−ｍ−トリー
／ｌ／）ホスホリチオエート ０−３　、５　、６−）ジクロロ−２−ビリジ／Ｌ／−
０，０−ジメチμホヌホロチオエート ０．０−ジエチ／ｌ／−０−（２，３−ジヒドロ−３−
オキソ−２−フエニＡ／−６−ピリダジニル）ホスホロ
チオエート （４−メチμチオフエニーｌＬ／）ジ−ｎ−プロピルホ
スフェート。

本発明の目的化合物（Ｉ）を製造するに際し化合物（Ｍ
Ｅ）は、化合物（ＩＦ）に対して約０．５から３倍モル
、好ましくは約１から１．０５５倍モルいる。

本反応において、用いられる水と均一に混合しない溶媒
としては、例えばベンゼン、）／ｌ／エン。

キシレン等の芳香族択化水素類、塩化メチレン。

クロロホμム、四樵化度素等のハロゲン化炭化水素類が
挙げられる。このうち好ましくは、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族法化水素類である。

反応は、反応液のｐｕｌｌが７．１から１４．０．好ま
しくはｐＨ値が１０から１１の塩基性領域で円滑に実施
される。

反応を塩基性条件下で行うために、塩基を化合物（Ｉ［
）に対して約０．７５モ〃から当量用いる。

適当な塩基としては例えば水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化カルシウム等の
水酸化アルカリ土類金属、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム等の炭酸アルカリ金属、次階水素カリウふ、炭酸水素
ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属、炭酸力ｐシウム
等の炭酸アルカリ土類金属等の無機塩基が用いられる。

上記のうち特に水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の
水酸化アルカリ金属が好ましい。

反応は、通常、水層と水と均一に混合しない溶媒層の二
層で進行する。反応は、化合物（ＩＩ）を水及び水と均
一に混合しない溶媒に加えた後、これに化合物（Ｉ［）
を加えるとともに、塩基を加えて反応液のｐＨ値を塩基
性領域に保ちながら行なってもよく、また塩基の水溶液
及び水と均一に混合しない溶媒とからなる二層混合液に
化合物（Ｉ［）を加えて溶解した後、これに化合物（Ｉ
［）を加えるとともに、さらに必要によシ塩基を加えて
反応液ＯｐＨ値を塩基性領域に保ちながら行なってもよ
い。この場合化合物（］［）は上記した水と均一に混合
しない溶媒に溶解して用いてもよい。

反応温度は約０から５０℃の範囲で実用的には問題ない
が、約５から１５セが適当である。

反応は、３０分から６時間程度で完結する。その終了は
高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
等によって確認することができる。

反応終了後、反応液のｐ）１ｇを１２から１３．５に調
整して、水層を分液し、未反応の化合物（Ｉ［）や副生
成物を除去する。

このようにして得られる化合物（１）は自体公知の単離
精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、減圧蒸留、液性変換
、転溶、溶媒抽出、結晶化、再結晶、クロマトグラフィ
ー等によシ単離精製することができる。

本発明に用いられる原料化合物（ＩＩ）、（Ｎ）は自体
公知の方法、例えば特開昭５５−８３７９６、特開昭５
５−１３０９９１　、ＵＳＦ４１６３０５２等に記載の
方法により製造される。

次に実施例を示し本発明をさらに詳述する。

実施例１ Ｏ−ＣＩ−（４−クロロフエニＡ／）−４−ピラゾリル
〕　０−エチル−８−ｎ−プロピルホスホロチオエート
の製造 １−（４−クロロフエニＡ／）−４−ヒドロキシビラシ
ー／Ｌ／１５．０２ｇ（０，０７５モ／Ｉ／）に水２４
．５１を加えた後、これに苛性ソーダ２．２５９（０，
０５６３モＩｖ）を加え攪拌する（溶解し均一な溶液と
なる）。これにトルエン５，６．８ｍ＋／を加え激Ｌ＜
ｆｆｉ拌下、ｏ−エチル−８−ｎ−プロピル−ホスホロ
クロライド１５．３５ｆ（０，０７５７モル）を含むト
ルエン溶液３０．８９を２．５時間で滴加する。この間
反応温度を１５℃に維持し１０９６苛性ソーダ水を加え
て反応液のｐＨ値を１０．５に保ちつづける。滴加終了
後、反応温度を２５ｔＥに上昇させ、同温度で２時間攪
拌する。ついで５℃に冷却し、２８％苛性ソーダ水溶液
でｐＨ１３，５に調整し、３０分間攪拌した後、分液す
る。トルエン層は更に水４０ｔｓｌを加え水洗し分液す
る。得られるトルエン溶液を減圧濃縮すると標記化合物
が得られる。

収量　２７９ｇ 純度　９６．４％（ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ
ィー；カフム１０Ｄ８（Ｃ−１８）４φ×２５ＣＩｌ、
温度４０℃、移動相　アセトニトリ〃／水）にて測定〕 換算収量　２６．９４（換算収率９９，５％）比較実験 ０−Ｃｘ−（４−クロロフエニ／ｌ／）−４−ピラゾリ
ｐ〕　０−エチル−８−ｎ−プロピルホスホロチオエー
トの製造（特開昭５５−１３０９９１記載の方法） １−（４−クロロフエニＡ／）−、ａ−ピラゾール１５
．０２９（０，０７５モ／Ｌ／）をアセトンＢｏａｔに
溶解し、無水炭酸ナトリウム１２、Ｏｇ及び〇−エチ／
ｌ／５−ｎ−プロピルホスホロクロライド１５．３５ｆ
（０，０７５７モｆｉ／）を加えて、２．５時間加熱還
流する。反応終了後、アセトンを留去し、残留物にトル
エンを加えてトルエン溶液とした後、水洗し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。トルエンを留去すると０−（１−
（４−クロロフエニｆｉ／）−４−ピラゾリ！〕　０−
エチＮ−８−ｎ−プロピルホスホロチオエートが得うレ
る。

収量　２２．７７１Ｆ 純　度　９３．９％（実施例１と同様に）ＩＰＬＣ（高
速液体クロマトグラフィー）にて測定）換算収量　２１
３８ｆ （〃収率　７＆１５１） 実施例２ 実施例１と同様にして得られる有機リン酸エステル誘導
体を以下に挙げる。

（１）０．０−ジエチμ−〇−（２−イソプロピル−４
−メチルピリミジン−６−イμ）　ホスホロチオエート 暗褐色液体 ｈｐ　８３〜ｂ （２）０．０−ジメチ１ｖ−０−（４−メチルチオ−ｍ
−）シー／Ｌ／）ｙｋヌホｐチオエート無色液体 坂ｐ、　８７℃１０．０１−■、ｄ　１．５６９Ｂ（３
）Ｏ−（３，５，６−）ジクロロ−２−ビリジ／ｌ／）
−０，０−ジメチμホヌホｐチオエート白色結晶 ＵＰ、４５．５〜４６．５１ｍ （４）０．０−ジエチル−〇−（２，３−ジヒドロ−３
−オキソ−２−フェニル−６−ピリダジニル）ホスホロ
チオエート 白色結晶 ｍ、ｐ、５４．５〜５６．０℃ （５）（４−メチルチオフェニ−ｆｉ／）ジーｎ−プロ
ピμホスフェート 淡黄色液体 す、Ｉ）、１７６℃／　０．８５　ｍｍＨｇ１５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒ１は低級アルコキシ基を、Ｒ２は低級アルコ
   キシ基または低級アルキルチオ基を、又は酸素原子また
   は硫黄原子を、Ｙはハロゲン原子を示す〕で表わされる
   化合物と一般式 〔式中、Ｒ３は置換されていてもよいフェニル基または
   置換されていてもよい複素環基を示す〕で表わされる化
   合物とを水及び水と均一に混合しない溶媒中、塩基性条
   件下に反応させることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＸは前記と同意義〕で表
   わされる化合物の製造方法。