JPS6067502A - 新規マイトマイシン誘導体 - Google Patents
新規マイトマイシン誘導体Info
- Publication number
- JPS6067502A JPS6067502A JP17675583A JP17675583A JPS6067502A JP S6067502 A JPS6067502 A JP S6067502A JP 17675583 A JP17675583 A JP 17675583A JP 17675583 A JP17675583 A JP 17675583A JP S6067502 A JPS6067502 A JP S6067502A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mitomycin
- polysaccharide
- spacer
- water
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
たスペーサーにマイトマイシン類を結合させた新規な薬
剤、マイトマイシン酵導体に関する。
剤、マイトマイシン酵導体に関する。
従来、アミノ基又はアミド基を有する薬理活性又は治療
活性物質を水溶性の多ｖＭ＃ｉと反応させて共有給食せ
しめ、薬理活性、又は治療活性物質の持続性を延長せし
めた紡導体を製造する方法が知られている（時開ｋｆ９
ｏ−３ｚＪｉ４）。
活性物質を水溶性の多ｖＭ＃ｉと反応させて共有給食せ
しめ、薬理活性、又は治療活性物質の持続性を延長せし
めた紡導体を製造する方法が知られている（時開ｋｆ９
ｏ−３ｚＪｉ４）。
本発明者らはマイトマイシンＣについてデキストランを
用いて同様の試みを行ったが、マイ（１） トマイシンＣとデキストランが結合した化合物は極めて
収率が低く実質的に得られなかつ，た。
用いて同様の試みを行ったが、マイ（１） トマイシンＣとデキストランが結合した化合物は極めて
収率が低く実質的に得られなかつ，た。
そこでデキストランにアミノカブロン酸等 のスペーサ
−を結合させ、これとマイトマイシンＣを反応させた結
果収率よくマイトマイシンＣをスペーサーに結合させ、
新規なマイトマイシン鋳導体が得られた。
−を結合させ、これとマイトマイシンＣを反応させた結
果収率よくマイトマイシンＣをスペーサーに結合させ、
新規なマイトマイシン鋳導体が得られた。
本発明の新規マイトマイシン酵導体は次の方法によって
得ることができる。
得ることができる。
水溶性の多糖類をアルカリ性ｐＨで水に溶解せしめてハ
ロゲン化シアンで活性化せしめ、得られた活性化多Ｍ類
とアきノ脂肪酸とを反応せしめてアばノ脂肪酸を多糖類
に結合させて、マイトマイシン類のアミノ基と多糖類に
結合してイルスペーサー即ち脂肪酸のカルボキシル基ト
を反応させてマイトマイシン類がスペーサーを介して多
糖類に結合した目的物を得ることができる。
ロゲン化シアンで活性化せしめ、得られた活性化多Ｍ類
とアきノ脂肪酸とを反応せしめてアばノ脂肪酸を多糖類
に結合させて、マイトマイシン類のアミノ基と多糖類に
結合してイルスペーサー即ち脂肪酸のカルボキシル基ト
を反応させてマイトマイシン類がスペーサーを介して多
糖類に結合した目的物を得ることができる。
水溶性の多糖類を活性化せしめる手法自体はロルフ・ア
キセンらによるＢｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅａｌ（コ
） ｉｔ巻 ３１／〜３４０頁（ｌり７／）に峠己載の方法
に準じて行えばよい。
キセンらによるＢｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅａｌ（コ
） ｉｔ巻 ３１／〜３４０頁（ｌり７／）に峠己載の方法
に準じて行えばよい。
すなわち多糖類を水に浴解し、これにハロゲン化シアン
例えに１臭化シアン＃塩化シアン−ヨウ化シアン等を加
え、ｐＨを力性ソーダによｊｊ） ７０．７付近に維持
する。反応は約１２分〜参時間で完了する９ 多糖類としてはデキストラ／、セルロース。
例えに１臭化シアン＃塩化シアン−ヨウ化シアン等を加
え、ｐＨを力性ソーダによｊｊ） ７０．７付近に維持
する。反応は約１２分〜参時間で完了する９ 多糖類としてはデキストラ／、セルロース。
アルギン酸等が用いられる。
活性化された多糖類にスペーサーとして末端にアミノ基
を有する脂肪酸例えば６−アミノ−ｎ−カプロン酸ｔ
δ−アミノ−ｎ−吉草酸、アミノ−ｎ−カプリル＃！等
をｐＨＰ付近で／−〜４Ｉｔ時間室温で反応させる・ 反応終了恢、ｐＨＰの炭酸ソーダ溶液で２万カットのＦ
紙を用いて限外濾過するか透析することによってスペー
サーが多糖類と結合した中間体を得ることができる。
を有する脂肪酸例えば６−アミノ−ｎ−カプロン酸ｔ
δ−アミノ−ｎ−吉草酸、アミノ−ｎ−カプリル＃！等
をｐＨＰ付近で／−〜４Ｉｔ時間室温で反応させる・ 反応終了恢、ｐＨＰの炭酸ソーダ溶液で２万カットのＦ
紙を用いて限外濾過するか透析することによってスペー
サーが多糖類と結合した中間体を得ることができる。
次いで中間体の溶液にマイトマイシン類を加え適当な細
合剤例えば７１−エチル−３−（３（３） 一ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等を加えて
ｐＨｊ−４で反応させる。反応は室温で攪拌しながら／
λ〜’１１時間で完了する 反応後限外濾過にて洗滌＃
濃縮し、アセトンを加えることによって沈殿として目的
物が得る。
合剤例えば７１−エチル−３−（３（３） 一ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等を加えて
ｐＨｊ−４で反応させる。反応は室温で攪拌しながら／
λ〜’１１時間で完了する 反応後限外濾過にて洗滌＃
濃縮し、アセトンを加えることによって沈殿として目的
物が得る。
マイトマイシン類としてはアミノ基を有するものであれ
ばいずれでもよくマイトマイシン人。
ばいずれでもよくマイトマイシン人。
マイトマイシンＢ、マイトマイシンＣ及びこれらの誘導
体が用いられる。
体が用いられる。
得られたマイトマイシン誘導体は用いたマイトマイシン
類と同じ薬理作用を有し、持続性が高められている。
類と同じ薬理作用を有し、持続性が高められている。
本発明のマイトマイシン誘導体は高分子化合物でメジ、
生体内に投与されると結合しているデキストランの生体
内における動態に似た新たな動態を示すことが期待され
、例えばリンパ移行性の増大、血液中の滞留時間の残長
、酵素の分解を受けにくい等の効果が期待される。
生体内に投与されると結合しているデキストランの生体
内における動態に似た新たな動態を示すことが期待され
、例えばリンパ移行性の増大、血液中の滞留時間の残長
、酵素の分解を受けにくい等の効果が期待される。
本発明の効果を明らかにするために以下に実施例で得ら
れたマイトマイシンＣ誘導体（以下（−） ＭＭ Ｃ−Ｃ４−Ｄｘという）について稙々の試験例を
示す。
れたマイトマイシンＣ誘導体（以下（−） ＭＭ Ｃ−Ｃ４−Ｄｘという）について稙々の試験例を
示す。
試験例１
ＭＭＣ−０４−Ｄｘの溶液からマイトマイシンＣが遊離
する状況を経時的に限外濾過により測定した。
する状況を経時的に限外濾過により測定した。
１０哩のＭＭＣ−０４−Ｄ）ｃをｐＨ７４’のリン酸バ
ッファーに溶かし３７℃で維持し経時的に限外濾過によ
シ洗浄した残液のＪぶり簡における吸光度を測定するこ
とによってＭ Ｍ −０４−ＤＸの濃度変化を調べた結
果は第１図に示される。
ッファーに溶かし３７℃で維持し経時的に限外濾過によ
シ洗浄した残液のＪぶり簡における吸光度を測定するこ
とによってＭ Ｍ −０４−ＤＸの濃度変化を調べた結
果は第１図に示される。
試験例コ
尿中へのマイトマイシンＣの排泄
約２０７７のマウス１群ｊ匹にマイトマイシンＣ２ＭＭ
Ｃ−０４−ＤｘをマイトマイシンＣとしてｊＩＩＦｙ′
ｋｇの投与量で腹腔内に投与し、尿中に排泄されるマイ
トマイシンＣをニジエリシア・コリＢを用いるＢｉｏａ
ｓｓ＾ｙの方法によシ測定した。
Ｃ−０４−ＤｘをマイトマイシンＣとしてｊＩＩＦｙ′
ｋｇの投与量で腹腔内に投与し、尿中に排泄されるマイ
トマイシンＣをニジエリシア・コリＢを用いるＢｉｏａ
ｓｓ＾ｙの方法によシ測定した。
結果を第一図に示す。
図の各点は／群！匹で３群の平均値を示し、＜２＞
横軸は、日数、縦軸は排泄量（ｍｃＪ／ｈｒ）を示す。
試験例Ｊ
エーリッヒ腹水癌担癌マウスにおける癌増殖抑制効果
約コ０１１のマウスを用い、エーリッヒ腹水癌細ｊ１３
１／、≠Ｘ１０ 個移植後、２１時間よシマイトマイシ
ンＣ又はＭＭ Ｃ−０４−〜を腹腔内に投与した。移＃
ｉ７日恢全腹水採取後顕微鏡にて細胞数を数え丸。投与
量に対する増殖率は第３図に示される。対照群として無
処置群の増殖（ｔ、 ｊ Ｘ ／ ０’個）を１００ｑ
Ａ増殖率とシタ。
１／、≠Ｘ１０ 個移植後、２１時間よシマイトマイシ
ンＣ又はＭＭ Ｃ−０４−〜を腹腔内に投与した。移＃
ｉ７日恢全腹水採取後顕微鏡にて細胞数を数え丸。投与
量に対する増殖率は第３図に示される。対照群として無
処置群の増殖（ｔ、 ｊ Ｘ ／ ０’個）を１００ｑ
Ａ増殖率とシタ。
図における横軸は纒投与量、縦軸は増殖率を表１点につ
いて１群４匹の平均値で示されている。
いて１群４匹の平均値で示されている。
ｌはマイトマイシンＣを１度に投与し、コはマイトマイ
シンＣを！日間連続投与し、ＪはＭＭＣ−０４−Ｄｘｆ
／度に投与した場合を示す。
シンＣを！日間連続投与し、ＪはＭＭＣ−０４−Ｄｘｆ
／度に投与した場合を示す。
試験例参
エーリツヒ腹水癌担癌マウスにおける生存曲線的２０１
１の２群４匹のマウスにエーリツヒ腹水癌細＠ ／、
ＯＸ ／ ０’個移植後−一時間よｐ本（ぶ） 発明のＭＭＯ−ｃ、 −Ｄｘ を［Ｌ ｓ ｑ／ｋｇ、
５ 岬／ｋｇ投与した群及び投与しない群（対照群）
について第４図に示される。
１の２群４匹のマウスにエーリツヒ腹水癌細＠ ／、
ＯＸ ／ ０’個移植後−一時間よｐ本（ぶ） 発明のＭＭＯ−ｃ、 −Ｄｘ を［Ｌ ｓ ｑ／ｋｇ、
５ 岬／ｋｇ投与した群及び投与しない群（対照群）
について第４図に示される。
横軸は生存日数、縦軸は生存菌数を示す。
次に実施例と同様にして製造した
ＭＭＯ−０４−Ｄｘ（スペーサー部：ｒ−アミノ−ｎ−
酪酸）、ＭＭＯ−ａ６−ＤＸ２． ＭＭＯ−０，−ＤＩ
（スペーサー部：ω−アミノ−ｎ−カグツル酸）（以下
それぞれ］ 、Ｉｔ 、ＩＩＩと略す）についての種々
の試験例を示す。
酪酸）、ＭＭＯ−ａ６−ＤＸ２． ＭＭＯ−０，−ＤＩ
（スペーサー部：ω−アミノ−ｎ−カグツル酸）（以下
それぞれ］ 、Ｉｔ 、ＩＩＩと略す）についての種々
の試験例を示す。
試験例５（物理化学的性質）
５−１）分子量
し１すべて分子量約７万のデキストランＴ−７０を使用
しているためほぼ同じ分子量と考えられる。
しているためほぼ同じ分子量と考えられる。
５−２）電荷
ｐＨ２２における電荷についてＯＭ−セファデックス（
カチオン交換樹脂）への吸着実験の結果を第１表に示す
。
カチオン交換樹脂）への吸着実験の結果を第１表に示す
。
第１表
この結果より、１．ｎ、ＤＩは生理活性条件下でカチオ
ンとして存在しているが、Ｉの電荷は非常に弱いと考え
られる。
ンとして存在しているが、Ｉの電荷は非常に弱いと考え
られる。
５−５）マイトマイシンＣ収率及び含量ｌは反応収率的
５０％で含量約５％、Ｉｆ、１は反応収率的９０％で含
量約１０％である。スペーサーの短い！ではマイトマイ
シン０が結合しにくいためと考えられ、０６以上になる
と収率、含量とも良好になる。
５０％で含量約５％、Ｉｆ、１は反応収率的９０％で含
量約１０％である。スペーサーの短い！ではマイトマイ
シン０が結合しにくいためと考えられ、０６以上になる
と収率、含量とも良好になる。
試験例６（放出速度）
３７℃、ｐＨ７，４のリン酸緩衝液中でのマイトマイシ
ン０とデキストランとの結合体からマイトマイシン０の
放出について第５図に示す。
ン０とデキストランとの結合体からマイトマイシン０の
放出について第５図に示す。
すなわちマイトマイシン０は一次速度式に従って放出さ
れ、グラフの傾きより半減期をめると夏 １０．８時間
、ＩＩ ２２．０時間、Ｎ４２８時間となる。これより
スペーサーの短いものほどマイトマイシンＣの放出が速
いことがわかる。
れ、グラフの傾きより半減期をめると夏 １０．８時間
、ＩＩ ２２．０時間、Ｎ４２８時間となる。これより
スペーサーの短いものほどマイトマイシンＣの放出が速
いことがわかる。
試験例７（制癌活性）
マウスｐ ５８８１ｅｕｌｃｃｍｉａ を用いたｉ、
ｐ、−ｉ、 ｐ。
ｐ、−ｉ、 ｐ。
系での制癌活性を第６図に示す。先に示した放出速度が
制癌活性に反映されており放出速度の速いｌでは優れた
効果がみられる。
制癌活性に反映されており放出速度の速いｌでは優れた
効果がみられる。
試験例８（体内挙動）
静脈内投与時の血漿中濃度の変化（第７図）、筋肉内投
与時の筋肉からの消失（第８図）及び腸骨リンパ節中濃
度の変化（第９図）を示す（ｎについてのみ）。第７図
からｌは血中よりの消失が速く、第８図から■は投与部
位の筋肉内に長時間滞留することがわかる。
与時の筋肉からの消失（第８図）及び腸骨リンパ節中濃
度の変化（第９図）を示す（ｎについてのみ）。第７図
からｌは血中よりの消失が速く、第８図から■は投与部
位の筋肉内に長時間滞留することがわかる。
以下本発明の頼様を示す実施例を示す。
実施例
１ｔのデキストランＴ７０を蒸留水１０〇−に溶解し、
これに臭化シアンα５５ｆを１０分毎に３回に分けて液
のｐＨをＩ ＮＮａＯＨで１０．７〜１０．８を保つよ
うにしながら加えた。得られた混合物を炭酸ソーダで洗
浄して遊離の臭化シアンを除き活性化されたデキストラ
ンを得る。
これに臭化シアンα５５ｆを１０分毎に３回に分けて液
のｐＨをＩ ＮＮａＯＨで１０．７〜１０．８を保つよ
うにしながら加えた。得られた混合物を炭酸ソーダで洗
浄して遊離の臭化シアンを除き活性化されたデキストラ
ンを得る。
これに６−アミノ−ｎ−カプロン酸１Ｆを加え室温でｐ
Ｈ９で攪拌しながら２４時間反応させる。反応後ｐＨ９
の炭酸ソーダ溶液を用いて限外濾過（２万カツト）を行
い１００−とじてデキストランにアミツカプロン酸を結
合せしめた化合物（以下０．−ＤＸ という）を得る。
Ｈ９で攪拌しながら２４時間反応させる。反応後ｐＨ９
の炭酸ソーダ溶液を用いて限外濾過（２万カツト）を行
い１００−とじてデキストランにアミツカプロン酸を結
合せしめた化合物（以下０．−ＤＸ という）を得る。
得られた０６−ＤＩ ５−にマイトマイシン０１０ｗｖ
及び炭酸ソーダ溶液５−を混合し、これに０．２ｆの１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノグロビル）カルボ
ジイミド塩酸塩を加え、Ｉ ＮＨＯｔ でｐＨを５．０
〜６．０に調整して室温で攪拌しながら２４時間反応さ
せた。
及び炭酸ソーダ溶液５−を混合し、これに０．２ｆの１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノグロビル）カルボ
ジイミド塩酸塩を加え、Ｉ ＮＨＯｔ でｐＨを５．０
〜６．０に調整して室温で攪拌しながら２４時間反応さ
せた。
反応混合物を限外濾過処理し、目的物（ＭＭＯ−０、−
Ｄｘ という）をア七トンにより沈殿として回収した。
Ｄｘ という）をア七トンにより沈殿として回収した。
収率８０％であった。
笛１図は本発明のマイトマイシン０をデキストランと結
合させた化合物から遊離するマイトマイシンＯの量を経
時的に示す。 第２図はマウスの尿中の薬物（マイトマイシン０）の排
泄量と時間の関係を示す。 第３図はエーリツヒ腹水癌担癌マウスにおけるマイトマ
イシン誘導体投与量に対する増殖抑制を示す。 第４図はエーリツヒ腹水瘤担癌マウスを用いる生存曲線
を示す。１は対照、２はｏ、ｓｑ／ｋｇ。 ３は５ｗＩＩ／ｋｌｌの投与を示す。 第５図はマイトマイシンＣとデキストランとの結合体か
らマイトマイシン０の放出の経時的変化を示す。図中、
＋、ｎ、ｍはＭＭＣ−０４−ＤｘｒＭＭＯ−（！６−
ＤＸ、 ＭＭＯ−０９−ＤＸ をそれぞれ表わす。 第６回は上記結合体のマウスｐ３ＢＢ １１ｕｋｃｍｉａ を用いたｉ、 ｐ、 −ｉ、 ｐ、
系での制癌活性を示す。 第７図は上記結合体の静脈内投与時の血漿中濃度の変化
を示す。 第８図は上記結合体の筋肉内投与時の筋肉からの消失を
示す。 第９図は上記結合体の陽骨すンパ筋中濃度の変化を示す
。 （Ｘン〕曝を事ｘＯ−９つ〜つし４１４＃、■ＪＭ／輛
！ｌギ蛙 ６ （に）神魂町 （％）８１県＃王 第５図 時間（ｈｒ） 第６図 用」１（１−＋１（Ｊ 当量マイトＺ４シ”、／ＣＡ９
）第７図 時間（ｈｒ） 第８図 的間（ｈｔ−） 第９図 時間（ｈｒ） 手 続 補 正 書 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１７６７５５号 ２、発明の名称 新規マイトマイシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称 （１
０２）協和醗酵工業株式会社（置： ０３−２０１−７
２１１ 内線２７５１ ）５、補正の内容 第８図を別紙の通り訂正する。 第８図 ８寺藺 （ｈヒ） 手 続 補 正 書 昭和５９年２月２θ日 １゜事件の表示 昭和５８年特許願第１７６７５５号 ２、発明の名称 新規マイトマイシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称 （
１０２）協和醗酵工業株式会社昭和５９年１月１１日（
発送日：５９年１月３１日）５、補正の対象 図面
合させた化合物から遊離するマイトマイシンＯの量を経
時的に示す。 第２図はマウスの尿中の薬物（マイトマイシン０）の排
泄量と時間の関係を示す。 第３図はエーリツヒ腹水癌担癌マウスにおけるマイトマ
イシン誘導体投与量に対する増殖抑制を示す。 第４図はエーリツヒ腹水瘤担癌マウスを用いる生存曲線
を示す。１は対照、２はｏ、ｓｑ／ｋｇ。 ３は５ｗＩＩ／ｋｌｌの投与を示す。 第５図はマイトマイシンＣとデキストランとの結合体か
らマイトマイシン０の放出の経時的変化を示す。図中、
＋、ｎ、ｍはＭＭＣ−０４−ＤｘｒＭＭＯ−（！６−
ＤＸ、 ＭＭＯ−０９−ＤＸ をそれぞれ表わす。 第６回は上記結合体のマウスｐ３ＢＢ １１ｕｋｃｍｉａ を用いたｉ、 ｐ、 −ｉ、 ｐ、
系での制癌活性を示す。 第７図は上記結合体の静脈内投与時の血漿中濃度の変化
を示す。 第８図は上記結合体の筋肉内投与時の筋肉からの消失を
示す。 第９図は上記結合体の陽骨すンパ筋中濃度の変化を示す
。 （Ｘン〕曝を事ｘＯ−９つ〜つし４１４＃、■ＪＭ／輛
！ｌギ蛙 ６ （に）神魂町 （％）８１県＃王 第５図 時間（ｈｒ） 第６図 用」１（１−＋１（Ｊ 当量マイトＺ４シ”、／ＣＡ９
）第７図 時間（ｈｒ） 第８図 的間（ｈｔ−） 第９図 時間（ｈｒ） 手 続 補 正 書 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１７６７５５号 ２、発明の名称 新規マイトマイシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称 （１
０２）協和醗酵工業株式会社（置： ０３−２０１−７
２１１ 内線２７５１ ）５、補正の内容 第８図を別紙の通り訂正する。 第８図 ８寺藺 （ｈヒ） 手 続 補 正 書 昭和５９年２月２θ日 １゜事件の表示 昭和５８年特許願第１７６７５５号 ２、発明の名称 新規マイトマイシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称 （
１０２）協和醗酵工業株式会社昭和５９年１月１１日（
発送日：５９年１月３１日）５、補正の対象 図面
Claims (1)
- スペーサーを結合せしめた水浴性の多謝類とマイトマイ
シン類とを反応させて得られるマイトマイシン類がスペ
ーサーを介して多糖類と結合した新規まマイト１イシン
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17675583A JPS6067502A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | 新規マイトマイシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17675583A JPS6067502A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | 新規マイトマイシン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6067502A true JPS6067502A (ja) | 1985-04-17 |
Family
ID=16019240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17675583A Pending JPS6067502A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | 新規マイトマイシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6067502A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5497691A (en) * | 1978-01-19 | 1979-08-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | New mitomycin derivative |
-
1983
- 1983-09-24 JP JP17675583A patent/JPS6067502A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5497691A (en) * | 1978-01-19 | 1979-08-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | New mitomycin derivative |
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