JPS6064923A - Ν−シアノ−ν’−｛２−〔（５−メチル−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）メチルチオ〕エチル｝−ν”−（２−プロピニル）グアニジンまたはその酸付加塩の持続性製剤 - Google Patents
Ν−シアノ−ν’−｛２−〔（５−メチル−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）メチルチオ〕エチル｝−ν”−（２−プロピニル）グアニジンまたはその酸付加塩の持続性製剤Info
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- JPS6064923A JPS6064923A JP17107483A JP17107483A JPS6064923A JP S6064923 A JPS6064923 A JP S6064923A JP 17107483 A JP17107483 A JP 17107483A JP 17107483 A JP17107483 A JP 17107483A JP S6064923 A JPS6064923 A JP S6064923A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
チル−ｌ Ｈ−イミダソール９メチルチオ〕エチルｌ−
Ｎｈ−（２−フロビニルンクアニシン（９、下エチンチ
ジンと（）」、する。）またはその酸付加塩の持続性製
剤に関する。さらに詳しくは、エチンチジンまたはその
酸付加塩の胃溶性製剤と腸Ｈ性製剤とをそれぞれの製剤
中のエチンチジンの量の比でｏ：ｌｏｏ〜５０ ： ５
０、特に好ましくは１０ ： ９０〜３０ ： ７０の
範囲で配合してなるエチンチジンまたはその酸付加塩の
持続性製剤に関する。
Ｎｈ−（２−フロビニルンクアニシン（９、下エチンチ
ジンと（）」、する。）またはその酸付加塩の持続性製
剤に関する。さらに詳しくは、エチンチジンまたはその
酸付加塩の胃溶性製剤と腸Ｈ性製剤とをそれぞれの製剤
中のエチンチジンの量の比でｏ：ｌｏｏ〜５０ ： ５
０、特に好ましくは１０ ： ９０〜３０ ： ７０の
範囲で配合してなるエチンチジンまたはその酸付加塩の
持続性製剤に関する。
Ｎ−シアノ−Ｎ’−１２−（（５−メチル−ＩＩ］−イ
ミダソール）メチルチオ〕エチル） −Ｎ“−（２−フ
ロビニル）クアニジンハ次記１ の構造をイ１し、阻界保健機構（Ｗ ｆ−１０）がらｅ
ｔｉｎｔｉｄｉｎｅ （エチンチシン）の名称が与えら
れている。エチンチジンは、ヒスタミンＨ２受容体に対
して１、ｈ抗作用を有し、胃酸の分泌を抑制して十二指
腸潰瘍および胃潰瘍に対してすぐれた治療効果を持つ有
用な医薬である□ エチンチジンまたはその酸付加塩を服用した場合、ずみ
ゃかに吸収されるが排泄が早いために血中でのエチンチ
ジン濃度の持続が短い欠点があった。すなわち、生体内
で薬理作用を発現する時間が短かく、そのために、潰瘍
の治療のＬ］的には頻回の服用が必要となり、このこと
は患者にとって大変煩わしいことである。
ミダソール）メチルチオ〕エチル） −Ｎ“−（２−フ
ロビニル）クアニジンハ次記１ の構造をイ１し、阻界保健機構（Ｗ ｆ−１０）がらｅ
ｔｉｎｔｉｄｉｎｅ （エチンチシン）の名称が与えら
れている。エチンチジンは、ヒスタミンＨ２受容体に対
して１、ｈ抗作用を有し、胃酸の分泌を抑制して十二指
腸潰瘍および胃潰瘍に対してすぐれた治療効果を持つ有
用な医薬である□ エチンチジンまたはその酸付加塩を服用した場合、ずみ
ゃかに吸収されるが排泄が早いために血中でのエチンチ
ジン濃度の持続が短い欠点があった。すなわち、生体内
で薬理作用を発現する時間が短かく、そのために、潰瘍
の治療のＬ］的には頻回の服用が必要となり、このこと
は患者にとって大変煩わしいことである。
本発明者は、エチンチジンの血中濃度が長時間高濃度に
維持できる製剤について鋭意研究を重ねた結果、エチン
チジンまたはその酸伺加塩の腸直性製剤が、吸収するま
での時間はや５遅れるが持続性のある血中濃度を示すこ
とを見出した。更にω１究をすすめたところ、腸溶性製
剤にエチンチジン含徂として同量以内の胃溶性製剤を配
合することによって、服用後１−みゃカニ高い血中濃度
に達すると共に、高い血中濃度を長時間維持させること
ができることを見出して、本発明を完成した。本発明の
目的とするところは、１回の服用によって長時間の作用
が持続するエチンチジンまたはその酸付加塩の製剤な提
供し、各種潰瘍の治療に際して本薬剤の服用回数を少な
くすることにある。
維持できる製剤について鋭意研究を重ねた結果、エチン
チジンまたはその酸伺加塩の腸直性製剤が、吸収するま
での時間はや５遅れるが持続性のある血中濃度を示すこ
とを見出した。更にω１究をすすめたところ、腸溶性製
剤にエチンチジン含徂として同量以内の胃溶性製剤を配
合することによって、服用後１−みゃカニ高い血中濃度
に達すると共に、高い血中濃度を長時間維持させること
ができることを見出して、本発明を完成した。本発明の
目的とするところは、１回の服用によって長時間の作用
が持続するエチンチジンまたはその酸付加塩の製剤な提
供し、各種潰瘍の治療に際して本薬剤の服用回数を少な
くすることにある。
す、下に本発明を具体的に説明する。エチンチジンの酸
伺加塩としては、塩酸又は硫酸等の無機酸との塩及びク
エン酸等の４１機酸との塩があげられる。
伺加塩としては、塩酸又は硫酸等の無機酸との塩及びク
エン酸等の４１機酸との塩があげられる。
本発明ｊ二使用されるエチンチジンまたはその酸付加塩
の胃溶性製Ｋｌ］とは、エチンチジンまたはその酸付加
塩それ自体、またはこれに乳糖、精製白糖、サイクロデ
キストリン、結晶セルロース、アラビアゴム末、ステア
リン酸マグネシウム宿の賦形剤、結合剤、崩壊剤などを
適宜添加して、′小伝により得られる製剤で粉末状、細
１）１．状、または顆粒状拓である。
の胃溶性製Ｋｌ］とは、エチンチジンまたはその酸付加
塩それ自体、またはこれに乳糖、精製白糖、サイクロデ
キストリン、結晶セルロース、アラビアゴム末、ステア
リン酸マグネシウム宿の賦形剤、結合剤、崩壊剤などを
適宜添加して、′小伝により得られる製剤で粉末状、細
１）１．状、または顆粒状拓である。
本発明に使用されるエチンチジンまたばその酸伺加塩の
腸溶性製剤とは、前記の胃溶性製剤を腸Ｃ谷性物ｎでｔ
ｌｆ ４ＸＵした細粒または顆粒等である。腸溶性物質
としては、例えは、オイドラギットＬ１ヒドロキシグロ
ビルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテー
トフタレート等があけられ、これらは単独もしくは混合
して使用される。腸溶性皮膜のコーティング法としては
、腸溶性物質を適当な（容媒にだ解し、このｍ液を流動
層コーティング法、パンコーティング法等によって、ｈ
；」記の胃心性製剤の細：１Ｍ−あるいは顆粒等をコー
ティングする方法が使用できる。
腸溶性製剤とは、前記の胃溶性製剤を腸Ｃ谷性物ｎでｔ
ｌｆ ４ＸＵした細粒または顆粒等である。腸溶性物質
としては、例えは、オイドラギットＬ１ヒドロキシグロ
ビルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテー
トフタレート等があけられ、これらは単独もしくは混合
して使用される。腸溶性皮膜のコーティング法としては
、腸溶性物質を適当な（容媒にだ解し、このｍ液を流動
層コーティング法、パンコーティング法等によって、ｈ
；」記の胃心性製剤の細：１Ｍ−あるいは顆粒等をコー
ティングする方法が使用できる。
本発明の袖続個製剤における胃Ｓ性製剤と腸溶性製剤と
の配合比は、エチンチジンの量の比でＯ： １００〜５
０ ：５０の範囲であり、胃溶性製剤の配合量がこれ以
上増すと相中濃度の持続が短かくなり、生体内での作１
ｆｌの持続が短縮される。特に好ましくは、胃Ｇ性製剤
と腸溶性製剤との配合比が１０ ： ９０〜３０ ：
７０の範囲であって、この範囲内においては服用後ずみ
やかに高い血中濃度に辻し、しかも高い血中濃度が持続
する点において有利である。
の配合比は、エチンチジンの量の比でＯ： １００〜５
０ ：５０の範囲であり、胃溶性製剤の配合量がこれ以
上増すと相中濃度の持続が短かくなり、生体内での作１
ｆｌの持続が短縮される。特に好ましくは、胃Ｇ性製剤
と腸溶性製剤との配合比が１０ ： ９０〜３０ ：
７０の範囲であって、この範囲内においては服用後ずみ
やかに高い血中濃度に辻し、しかも高い血中濃度が持続
する点において有利である。
エチンチシンの薬理作用は、ヒスタミン等の刺激に対し
て分泌する胃酸の分泌を抑制することにある。本発明の
製剤は、後記の試験成績が示すように、その薬理作用を
長時間にわたって維持することができる。
て分泌する胃酸の分泌を抑制することにある。本発明の
製剤は、後記の試験成績が示すように、その薬理作用を
長時間にわたって維持することができる。
本発明の製剤の剤型としては、単に混和して細粒剤ある
いは顆粒剤とするか、もしくはこれをさらにカプセルに
充填してカプセル剤とするのがよい。また腸溶性錠剤の
両側を胃溶性錠剤ではさんだサンドイッチ錠にしてもよ
い。
いは顆粒剤とするか、もしくはこれをさらにカプセルに
充填してカプセル剤とするのがよい。また腸溶性錠剤の
両側を胃溶性錠剤ではさんだサンドイッチ錠にしてもよ
い。
犬への投与試験例
１血中濃度
後記実施例１の方法によって製した胃溶性製剤、腸ｍ性
製剤およびそれらの配合製剤のピーグル犬への経口投与
時におけるエチンチジンの血漿中濃度の経時的変化を調
べた。
製剤およびそれらの配合製剤のピーグル犬への経口投与
時におけるエチンチジンの血漿中濃度の経時的変化を調
べた。
（試験方法）
体重１０〜１３ Ｋ９のピーグル犬９頭に、１頭当りエ
チンチジンとして４００■相当の製剤を経口投与し、経
時的に採血して血中のエチンチジンの濃度を高速液体ク
ロマトグラフ法により足置した。測定値よりピーグル犬
９頭の平均値なめ、各種パラメーターを算出した。
チンチジンとして４００■相当の製剤を経口投与し、経
時的に採血して血中のエチンチジンの濃度を高速液体ク
ロマトグラフ法により足置した。測定値よりピーグル犬
９頭の平均値なめ、各種パラメーターを算出した。
（供試製剤〕
本発明の製剤
製剤ａ 腸溶性顆粒１００％のカプセル製剤ｂ 胃溶性
顆粒１０％、腸溶性顆粒９０％のカプセル 製剤Ｃ胃ｍ性顆粒３０％、腸溶性顆粒７０％のカプセル 製剤ｄ 胃溶性顆粒５０％、腸溶性顆粒５０％のカプセ
ル 比較製剤 製剤ｅ 胃Ｍ性顆粒１００％のカプセル製剤ｆ 胃溶性
顆粒６０％、腸溶性顆粒４０％のカプセル （試験結果） 各製剤投与時の血漿中のエチンチジン濃度の経時変化を
図１に示した。また、血漿中濃度より算出した最高血漿
中濃度、血漿中濃度・時間曲線上面積、エチンチジンが
４μｇ／―以上の血漿中濃度を維持する時間、およびエ
チンチジンが２μ９７ｄ以上の血漿中濃度に達するまで
の時間を表１に示した。この結果より、本発明の製剤は
高い血中濃度を維持する時間が従来の胃溶性製剤の約２
倍に延長され、更に薬剤の生物学的利用率の指標である
血ＪＪｊ′Ｌ中濃度・時間曲線上面積に関しても犬１１
（二増大していることが判る。
顆粒１０％、腸溶性顆粒９０％のカプセル 製剤Ｃ胃ｍ性顆粒３０％、腸溶性顆粒７０％のカプセル 製剤ｄ 胃溶性顆粒５０％、腸溶性顆粒５０％のカプセ
ル 比較製剤 製剤ｅ 胃Ｍ性顆粒１００％のカプセル製剤ｆ 胃溶性
顆粒６０％、腸溶性顆粒４０％のカプセル （試験結果） 各製剤投与時の血漿中のエチンチジン濃度の経時変化を
図１に示した。また、血漿中濃度より算出した最高血漿
中濃度、血漿中濃度・時間曲線上面積、エチンチジンが
４μｇ／―以上の血漿中濃度を維持する時間、およびエ
チンチジンが２μ９７ｄ以上の血漿中濃度に達するまで
の時間を表１に示した。この結果より、本発明の製剤は
高い血中濃度を維持する時間が従来の胃溶性製剤の約２
倍に延長され、更に薬剤の生物学的利用率の指標である
血ＪＪｊ′Ｌ中濃度・時間曲線上面積に関しても犬１１
（二増大していることが判る。
注）混合製剤（（３０”：’４０）についての実験は犬
４頭で行なった平均値、他は犬９頭で行なった平均値。
４頭で行なった平均値、他は犬９頭で行なった平均値。
また、腸溶性製剤に胃溶性製剤を１０％以上配合するこ
とによって、薬剤投与から血ｌ＆中にエチンチジンが出
現するまでの時間、すなわち吸収して作用を発現するま
での時間が短縮されている。
とによって、薬剤投与から血ｌ＆中にエチンチジンが出
現するまでの時間、すなわち吸収して作用を発現するま
での時間が短縮されている。
２、胃酸分泌抑制試験
後記実施例１の方法に従って製した本発明の製剤（ｂ、
）および胃溶性製剤（ｊ）のピーグル犬への投与後の胃
液の分泌量および胃液の酸度を調べた。
）および胃溶性製剤（ｊ）のピーグル犬への投与後の胃
液の分泌量および胃液の酸度を調べた。
（試験方法）
胃痩管設置術を施して１ケ月以上を経過したピーグル犬
７頭（体重１０．４〜１２．５に９） ニ、１頭当りエ
チンチジンとして１００ ｆｆ１ｌｐ相当の本発明の製
剤ｂ（胃溶性製剤と腸性性製剤の配合比が１０：９０で
あるカプセル剤）および比較製剤ｅ（胃溶性製剤が１０
０％であるカプセル斉０を、胃）婁慎より投与し、投与
６時間後よりヒスタミン２塩酸塩４０μ９／Ｋｙを１５
分毎に５回筋肉内注射した。
７頭（体重１０．４〜１２．５に９） ニ、１頭当りエ
チンチジンとして１００ ｆｆ１ｌｐ相当の本発明の製
剤ｂ（胃溶性製剤と腸性性製剤の配合比が１０：９０で
あるカプセル剤）および比較製剤ｅ（胃溶性製剤が１０
０％であるカプセル斉０を、胃）婁慎より投与し、投与
６時間後よりヒスタミン２塩酸塩４０μ９／Ｋｙを１５
分毎に５回筋肉内注射した。
胃液の採取は、薬剤投！−５後６時間から７．７５時間
に１５分間隔に行ない、１５分間に分泌される胃液全量
について胃液歌、酸度の測定および酸排出量の算出を行
なった。
に１５分間隔に行ない、１５分間に分泌される胃液全量
について胃液歌、酸度の測定および酸排出量の算出を行
なった。
酸度は、フェノールフタレインを指示薬として０．０１
規定の水酸化す） ＩＪウム液で滴定し、胃液１ ｍ７
１当りの水酸化す） ＩＪウム液の消費量をもって表わ
した。
規定の水酸化す） ＩＪウム液で滴定し、胃液１ ｍ７
１当りの水酸化す） ＩＪウム液の消費量をもって表わ
した。
１また、コントロールとして薬剤無投与の場合醍′つい
て、同様の実験を行なった。
て、同様の実験を行なった。
（試験結果〕
各製剤投与および薬剤無投褐の場合の、投与ｉ糸６〜７
．７５貼間の間に分泌された内液量を第２図（−１酸度
を第３図に、また酸排出賃壜を第４図に、それぞれヒー
グル大７頭の平均値として示した。この結果より、本発
明の製剤は薬剤投与６〜７．．７５時間後においても強
い胃酸分泌抑制作用が見られ、胃俗性製剤に比べて作用
時間が延長されていることがわかる。
．７５貼間の間に分泌された内液量を第２図（−１酸度
を第３図に、また酸排出賃壜を第４図に、それぞれヒー
グル大７頭の平均値として示した。この結果より、本発
明の製剤は薬剤投与６〜７．．７５時間後においても強
い胃酸分泌抑制作用が見られ、胃俗性製剤に比べて作用
時間が延長されていることがわかる。
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例 １
エチンチジン塩酸塩］１３０ｙ、精製白糖４００９、結
晶セルロース６２０ｇ、及びトウモロコンデンプン１７
０ｇを混合し、水約６２０ｍ１を加えて練合した。これ
を押出式造粒機で造粒したのち、マルメライザーを用い
て丸状とし、５００Ｃで５１１古間減圧で乾燥する。得
られた乾燥物を整粒し、粒径２０〜２４ メッシュの胃
溶性顆粒１８２０ｇを得た。
晶セルロース６２０ｇ、及びトウモロコンデンプン１７
０ｇを混合し、水約６２０ｍ１を加えて練合した。これ
を押出式造粒機で造粒したのち、マルメライザーを用い
て丸状とし、５００Ｃで５１１古間減圧で乾燥する。得
られた乾燥物を整粒し、粒径２０〜２４ メッシュの胃
溶性顆粒１８２０ｇを得た。
次に、前記の置設性顆粒１０００．ｆをコーチインク、
パンに入し、ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタ
レートの４％アセトン：エタノール（１： Ｉ）溶液を
用いて、常ｌ去によりスプレーコーティングを行い、腸
溶性顆粒１２５０ｆを得た。
パンに入し、ヒドロキシグロビルメチルセルロースフタ
レートの４％アセトン：エタノール（１： Ｉ）溶液を
用いて、常ｌ去によりスプレーコーティングを行い、腸
溶性顆粒１２５０ｆを得た。
得られた胃ｍ性顆ムシ、と腸啓性ｑ：ｃ＋粒を第１表に
示す配合比で混和し、各混和物を１＋；硬カプセルに充
填してそれぞれ１カプセル中にエチンチジンとして１０
０ｑを含有する４種のカプセル剤（本発明製剤ａ１．１
〕、Ｃ，ｄ）を得た。
示す配合比で混和し、各混和物を１＋；硬カプセルに充
填してそれぞれ１カプセル中にエチンチジンとして１０
０ｑを含有する４種のカプセル剤（本発明製剤ａ１．１
〕、Ｃ，ｄ）を得た。
実施例 ２
エチンチジン塩酸塩１１３０ｇ、ＦＴ’４ｉ ”Ａ白糖
２００ノ、サイクロテキストリン１ｏｏｙ、結晶セルロ
ース６２０ｇ、トウモロコシデンプン１ｔｏｙｗｌ昆合
シ、水６２０−を加えて練合した。これを押出式造粒１
佼て造粒したのち、マルメライザ−を用いて丸状とし、
５０°Ｃで５時間減圧で乾燥する。得られた乾燥物を整
粒し、粒径２０〜２４メツシユの胃溶性顆粒１７５０９
を得た。
２００ノ、サイクロテキストリン１ｏｏｙ、結晶セルロ
ース６２０ｇ、トウモロコシデンプン１ｔｏｙｗｌ昆合
シ、水６２０−を加えて練合した。これを押出式造粒１
佼て造粒したのち、マルメライザ−を用いて丸状とし、
５０°Ｃで５時間減圧で乾燥する。得られた乾燥物を整
粒し、粒径２０〜２４メツシユの胃溶性顆粒１７５０９
を得た。
次に、前記の胃ｍ性顆粒５００ｇヲコーティングパンに
入れ、オイドラギットＬの４％エタノール溶液を用いて
、常法によりスプレーコーティングを行い、腸溶性顆粒
６３０ｆを得た。
入れ、オイドラギットＬの４％エタノール溶液を用いて
、常法によりスプレーコーティングを行い、腸溶性顆粒
６３０ｆを得た。
得られた胃溶性顆Ａ７１１１’と腸溶性顆粒６０ＯＮと
を混合して、これらのエチンチジンの財の比で２０：８
０ である混合顆粒７１０！ｆ’を街た。これを常法に
より日周セラナンカプセルに充填した。
を混合して、これらのエチンチジンの財の比で２０：８
０ である混合顆粒７１０！ｆ’を街た。これを常法に
より日周セラナンカプセルに充填した。
実施例 ３
エチンチジンのｊ’１１１１酸塩１１３ｇ、精製白糖６
６０ｇ、サッカリンナトリウム１ｇ、及びアラビアコム
末４０９を混合し、含水アセトン１２０艷を加えて練合
する。これを押出式造粒（ニーで造粒したのち、マルメ
ライザーを用いて丸状とし、５０’Ｃ４ｃ５時間減圧乾
燥する。得られた乾・愚物を整粒し、才立径２０〜２４
メッシュの胃ｔｆＪ’円Ａ貞才立６５０ｆを得た。
６０ｇ、サッカリンナトリウム１ｇ、及びアラビアコム
末４０９を混合し、含水アセトン１２０艷を加えて練合
する。これを押出式造粒（ニーで造粒したのち、マルメ
ライザーを用いて丸状とし、５０’Ｃ４ｃ５時間減圧乾
燥する。得られた乾・愚物を整粒し、才立径２０〜２４
メッシュの胃ｔｆＪ’円Ａ貞才立６５０ｆを得た。
次に、前記の胃溶性顆粒５００．９をコーチインクハン
に入れ、ヒドロキノプロピルメチルセルロースフタレー
トの４％アセトン：エタノール（１：１）溶液を用いて
、′小伝によりスプレーコーティングを行い、腸溶性！
Ｉ！＋ｉ拉６１５ｆを得た。
に入れ、ヒドロキノプロピルメチルセルロースフタレー
トの４％アセトン：エタノール（１：１）溶液を用いて
、′小伝によりスプレーコーティングを行い、腸溶性！
Ｉ！＋ｉ拉６１５ｆを得た。
得られた胃溶性顆粒１２０ｇと腸溶性顆粒６００ｇを混
合して、これらのエチンチジンの（ｊｉの比で２０ ：
８０である混合顆粒７１０ｇを得た。
合して、これらのエチンチジンの（ｊｉの比で２０ ：
８０である混合顆粒７１０ｇを得た。
これを常法によりアルミホイルに分包した。
第１図は各製剤のピーグル大投与時の血中のエチンチジ
ンの濃度変化を示す線図であり、各々−×−：実施例１
の本発明の製剤ａ −△−：〃ｂ −ロー： 〃 一〇−：〃ｄ ・・−・つ・・−・：比較製剤 を示ず。 第２図は各製１ｆｌｌのピーグル犬投与後６〜７．７５
時間の間に分泌した胃液量および薬剤無投与の場合（二
分泌した胃液量を示す線図であり、各々−ロー 実施例
１の本発明の製剤ｌ）を投与−ｅ−比較製剤（胃溶性製
剤）ｅを投与−〇−薬剤無投与 を示す。 第３図は各製剤のピーグル犬投与後６〜７．７５時間の
間に分泌された胃液および薬剤熱投りの胃液の酸度を示
す線図であり、各々 −ロー実施例１の本発明の製剤すを投与→−比較製剤（
胃浴・］イＦ製剤）Ｃを投与イト薬剤無段１’Ｊ を示す。 第４図は各製剤のピーグル犬投与後６〜７．７５時間の
間に分泌された胃液、および薬剤無投与の場合に分泌さ
れた胃液中の酸排出量を示す線図であり、各々 一七一実施例１の本発明の製剤すを投与→−比較製剤（
胃溶性製剤）Ｃを投与 −〇−薬剤無投巧 を示ず。 特許出願人 萬有製薬株式会社 第１図 第２図 投Ｊ〕ｉ多１１“ｊｌ！ｉ］ （ｈ ｒ ）第３図 投１５後時間（１］υ 第１図 “［ 投ｌＪ後１１“ｊ ｌ！１ｊ（ｈす
ンの濃度変化を示す線図であり、各々−×−：実施例１
の本発明の製剤ａ −△−：〃ｂ −ロー： 〃 一〇−：〃ｄ ・・−・つ・・−・：比較製剤 を示ず。 第２図は各製１ｆｌｌのピーグル犬投与後６〜７．７５
時間の間に分泌した胃液量および薬剤無投与の場合（二
分泌した胃液量を示す線図であり、各々−ロー 実施例
１の本発明の製剤ｌ）を投与−ｅ−比較製剤（胃溶性製
剤）ｅを投与−〇−薬剤無投与 を示す。 第３図は各製剤のピーグル犬投与後６〜７．７５時間の
間に分泌された胃液および薬剤熱投りの胃液の酸度を示
す線図であり、各々 −ロー実施例１の本発明の製剤すを投与→−比較製剤（
胃浴・］イＦ製剤）Ｃを投与イト薬剤無段１’Ｊ を示す。 第４図は各製剤のピーグル犬投与後６〜７．７５時間の
間に分泌された胃液、および薬剤無投与の場合に分泌さ
れた胃液中の酸排出量を示す線図であり、各々 一七一実施例１の本発明の製剤すを投与→−比較製剤（
胃溶性製剤）Ｃを投与 −〇−薬剤無投巧 を示ず。 特許出願人 萬有製薬株式会社 第１図 第２図 投Ｊ〕ｉ多１１“ｊｌ！ｉ］ （ｈ ｒ ）第３図 投１５後時間（１］υ 第１図 “［ 投ｌＪ後１１“ｊ ｌ！１ｊ（ｈす
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■）Ｎ−ンアノーＮ’−（２−（（５−メチル−ｌ Ｉ
Ｉ−イミダソールー４ーイル〕メチルチオ〕エチル）−
Ｎ“−（ ２ − プロピニル）グアニジンまたはその
酸付加塩の胃溶性製剤と腸溶性製剤とをそれぞれの製剤
中のＮ−シアノ−Ｎ’−（２−［、（５−メチル−Ｉ
ＩＩ−イミダソール−４−４ル）メチルチオ〕エチルｌ
−Ｎ“−（２−プロビニルノグアニジンの「１℃の比
でＱ ： １００〜５０：５０の範囲で配合してなるＮ
ーシアノーＮ’−（２−（（５−メチル−ｌ Ｈーイミ
ダソールー４−イルツメチルチオ〕エチル） −Ｎ″−
（ ２−フロビニル）グアニジンまたはその酸付加塩
の持続性製剤。 ２）胃イ′ｄ性・博剤と腸溶個製剤とに含まれるＮ−シ
アノ−Ｎ’−（２−（（５−メチル−１■１−イミタソ
ールーｔ１ーイル）メチルチオ〕エチ／Ｌ／ ） −
Ｎ″− （ ２− フロビニル）グアニジンの量の社で
１０： ９０〜３０ ： ７０ の範囲にある牛ケ許請
求の範囲第１項記・戒の持続性製剤。 ３）腸溶性製剤か腸溶性被膜を施した細粒または顆（立
である稍許請求の範囲第１項または第２ｔＪ２；丁巳・
１戊 の １＝．ｌｒ Ｘ売・［４ 製斉１１。 ４）胃市１生製剤と腸溶ｊ生製剤どの混合杉づを易ｍカ
プセルに充填してなる特許請求の範囲第３項記載の持続
性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17107483A JPS6064923A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | Ν−シアノ−ν’−｛２−〔（５−メチル−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）メチルチオ〕エチル｝−ν”−（２−プロピニル）グアニジンまたはその酸付加塩の持続性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17107483A JPS6064923A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | Ν−シアノ−ν’−｛２−〔（５−メチル−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）メチルチオ〕エチル｝−ν”−（２−プロピニル）グアニジンまたはその酸付加塩の持続性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6064923A true JPS6064923A (ja) | 1985-04-13 |
Family
ID=15916534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17107483A Pending JPS6064923A (ja) | 1983-09-19 | 1983-09-19 | Ν−シアノ−ν’−｛２−〔（５−メチル−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）メチルチオ〕エチル｝−ν”−（２−プロピニル）グアニジンまたはその酸付加塩の持続性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6064923A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4978531A (en) * | 1987-08-13 | 1990-12-18 | Fordonal, S.A. | Clebopride transdermal patch |
| US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
| WO2003105848A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | 興和株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
| JP2013224273A (ja) * | 2012-04-20 | 2013-10-31 | Nisshin Pharma Inc | 腸内環境改善有核錠製剤及びハードカプセル製剤 |
-
1983
- 1983-09-19 JP JP17107483A patent/JPS6064923A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4978531A (en) * | 1987-08-13 | 1990-12-18 | Fordonal, S.A. | Clebopride transdermal patch |
| US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
| US5374633A (en) * | 1990-05-17 | 1994-12-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazole dermal penetration enhancers |
| WO2003105848A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | 興和株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
| CN1325053C (zh) * | 2002-06-17 | 2007-07-11 | 兴和株式会社 | 控释医药组合物 |
| JP2013224273A (ja) * | 2012-04-20 | 2013-10-31 | Nisshin Pharma Inc | 腸内環境改善有核錠製剤及びハードカプセル製剤 |
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