JPS6058913A - 経皮性薬物放出装置および製造方法 - Google Patents
経皮性薬物放出装置および製造方法Info
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- JPS6058913A JPS6058913A JP17254384A JP17254384A JPS6058913A JP S6058913 A JPS6058913 A JP S6058913A JP 17254384 A JP17254384 A JP 17254384A JP 17254384 A JP17254384 A JP 17254384A JP S6058913 A JPS6058913 A JP S6058913A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
全身の治療効果に効力のある薬物を経皮的な（ｔ ｒａ
ｎｓｄｅｒｍａｌ）制御された投与に用いる製薬学的投
４形態を開発するために、種々の理論的および技術的な
アプローチが用いられてきている。開発されたいくつか
の経皮性薬物放出系は、速度制御膜の使用（米国特許第
３，９９６゜９３９号および同第４，０３１，８９４号
）；ポリマーの拡散マトリックス（欧州特詐出＃１第１
３．６０６号）；およびゲルの拡散マトリックス（米国
特許第４，３３６，２４３号）を包含する。以上は、比
較的長い期間、すなわち、２４時間およびある場合にお
いて４８時間より長い期間において有効である許容され
うる予測可能な薬物を生ずる制御された薬物放出につい
てのアプローチである。
ｎｓｄｅｒｍａｌ）制御された投与に用いる製薬学的投
４形態を開発するために、種々の理論的および技術的な
アプローチが用いられてきている。開発されたいくつか
の経皮性薬物放出系は、速度制御膜の使用（米国特許第
３，９９６゜９３９号および同第４，０３１，８９４号
）；ポリマーの拡散マトリックス（欧州特詐出＃１第１
３．６０６号）；およびゲルの拡散マトリックス（米国
特許第４，３３６，２４３号）を包含する。以上は、比
較的長い期間、すなわち、２４時間およびある場合にお
いて４８時間より長い期間において有効である許容され
うる予測可能な薬物を生ずる制御された薬物放出につい
てのアプローチである。
アクリル酸の合成高分子量の親木性ポリマー［カーボー
ア −（Ｃａ ｒ ｂ ｏｍｅ ｒ）と呼ぶ］は、製薬
学的用途において、増粘争懸濁剤、かさ緩下剤（ｂｕｌ
ｋ １ａｘａｔｉｖｅ）、錠剤の結合剤、および薬物塩
を調製するための反応剤として使用されてきている。
ア −（Ｃａ ｒ ｂ ｏｍｅ ｒ）と呼ぶ］は、製薬
学的用途において、増粘争懸濁剤、かさ緩下剤（ｂｕｌ
ｋ １ａｘａｔｉｖｅ）、錠剤の結合剤、および薬物塩
を調製するための反応剤として使用されてきている。
薬物を含有する圧縮した親水性ポリマーを溶媒和するこ
とにより、製薬学的経皮性薬物放出装置゛を調製するこ
とができることが、今回発見された。
とにより、製薬学的経皮性薬物放出装置゛を調製するこ
とができることが、今回発見された。
本発明は１人間および動物の医薬に使用するための薬物
の経皮的投与のための溶媒和または水利された圧縮マト
リックスに関する。これらの組成物は、薬物の治療学的
に活性な血液または皮瘤のレベルを確立するために適す
る。マトリックスは、親水性溶媒で溶媒和されて、前も
って決定した酸の液体、薬物および、必要に応じて、適
合性の添加剤を含有する柔軟なマトリックスを生成する
親水性ポリマーからなる。
の経皮的投与のための溶媒和または水利された圧縮マト
リックスに関する。これらの組成物は、薬物の治療学的
に活性な血液または皮瘤のレベルを確立するために適す
る。マトリックスは、親水性溶媒で溶媒和されて、前も
って決定した酸の液体、薬物および、必要に応じて、適
合性の添加剤を含有する柔軟なマトリックスを生成する
親水性ポリマーからなる。
さらに詳しくは、本発明は、治療上有効量の薬物および
２０ないし木質的に１００重量％の親水性ポリマーから
なり、前記親水性ポリマーはアリルヌクロースで架橋さ
れたアクリル酸の合成水溶性ポリマーであり、５６〜６
８％のカルボキシル基を含有し、約１，２５０，０００
〜約４，００ｏ、ｏｏｏの分子量範囲を有し、そして２
０〜７０重に％の親水性溶媒で溶媒和されていることを
特徴とする経皮性薬物放出物体（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａ
ｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｄｅｖｉｃｅ）に関
する。
２０ないし木質的に１００重量％の親水性ポリマーから
なり、前記親水性ポリマーはアリルヌクロースで架橋さ
れたアクリル酸の合成水溶性ポリマーであり、５６〜６
８％のカルボキシル基を含有し、約１，２５０，０００
〜約４，００ｏ、ｏｏｏの分子量範囲を有し、そして２
０〜７０重に％の親水性溶媒で溶媒和されていることを
特徴とする経皮性薬物放出物体（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａ
ｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｄｅｖｉｃｅ）に関
する。
本発明の経皮性薬物放出物体の調製に利用するポリマー
材料は、１！水性でありかつポリマーを錠剤またはディ
スクの構成物に直接圧縮することを可能とする流動性を
有するとして特徴づけられる。それらは錠剤またはディ
スクの構成物に直接圧縮されうる水溶性材料である。こ
れらの樹脂はカーポマー樹脂として知られており、そし
て表示Ｃａｒｂｏｐｏｌ＋和樹脂（Ｂ、Ｆ、Ｇｏｏｄｒ
ｉＣｈの商標）で商業的に入手可能である。このクラス
の樹脂の好ましい構成員は、Ｃａｒｂｏｐ。
材料は、１！水性でありかつポリマーを錠剤またはディ
スクの構成物に直接圧縮することを可能とする流動性を
有するとして特徴づけられる。それらは錠剤またはディ
スクの構成物に直接圧縮されうる水溶性材料である。こ
れらの樹脂はカーポマー樹脂として知られており、そし
て表示Ｃａｒｂｏｐｏｌ＋和樹脂（Ｂ、Ｆ、Ｇｏｏｄｒ
ｉＣｈの商標）で商業的に入手可能である。このクラス
の樹脂の好ましい構成員は、Ｃａｒｂｏｐ。
１’３９９３４Ｐ、Ｃａｒｂｏｐｏ １４１９４０およ
びＣａｒｂｏｐｏｌ’５１９４１である。これらの材料
の分子量は、約約１．２５０．０００〜約４．Ｏｏｏ
、ｏｏｏの範囲である。
びＣａｒｂｏｐｏｌ’５１９４１である。これらの材料
の分子量は、約約１．２５０．０００〜約４．Ｏｏｏ
、ｏｏｏの範囲である。
ポリマーのマトリックスは、カーポマー（Ｃａｒｂｏｍ
ｅｒ）樹脂に加えて他の親木性ポリマーを含有すること
ができる。カーポマー樹脂と組み合わせて使用できる適
当な親木性ポリマーは、アルギン、キサンタンゴム（ｘ
ａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドンおよび親木性セルロースエステル、例
えは。
ｅｒ）樹脂に加えて他の親木性ポリマーを含有すること
ができる。カーポマー樹脂と組み合わせて使用できる適
当な親木性ポリマーは、アルギン、キサンタンゴム（ｘ
ａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドンおよび親木性セルロースエステル、例
えは。
メルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよび
ポリペプチド、例えば、ゼラチンを包含する。
ポリペプチド、例えば、ゼラチンを包含する。
前述の親水性ポリマーの１つをカーポマー樹脂と組み合
わせて使用するとき、それはマトリックスの合計の乾燥
重量の約１〜約５０重量％の量で存在する。
わせて使用するとき、それはマトリックスの合計の乾燥
重量の約１〜約５０重量％の量で存在する。
乾燥した圧縮マトリックスを１種々の溶媒および溶媒系
で溶媒和する。本発明の物体の調製に有用な溶媒の例は
、水、緩衝化水溶液、トリエタノールアミン溶液、有機
アミン、例えば、エトミン、およびアルコール水溶液す
なわちヒドロアルコール溶液である。
で溶媒和する。本発明の物体の調製に有用な溶媒の例は
、水、緩衝化水溶液、トリエタノールアミン溶液、有機
アミン、例えば、エトミン、およびアルコール水溶液す
なわちヒドロアルコール溶液である。
また、親木性有機溶媒または界面活性剤を含有する水性
溶媒系を使用して圧縮マトリックスを溶媒和することは
有利であることがわかった。
溶媒系を使用して圧縮マトリックスを溶媒和することは
有利であることがわかった。
圧縮マトリックスを溶媒和するために適する親水性有機
溶媒は、グリセリン、プロピレングリコールなどを包含
する。０．５〜約５０重量％の親水性有機溶媒の混合物
は有用である。グリセリンおよび水の混合物、例えば、
水中の２０重量％のグリセリンは、マトリックス中の溶
媒のすぐれた保持を可能とし、かつ柔軟性および装置の
皮膚への接着を改良する。
溶媒は、グリセリン、プロピレングリコールなどを包含
する。０．５〜約５０重量％の親水性有機溶媒の混合物
は有用である。グリセリンおよび水の混合物、例えば、
水中の２０重量％のグリセリンは、マトリックス中の溶
媒のすぐれた保持を可能とし、かつ柔軟性および装置の
皮膚への接着を改良する。
界面活性剤の水溶液も圧縮マトリックスの溶媒和に有用
であることがわかった０本発明の実施においてイ■用で
ある適当な界面活性剤は、陰イオン性界面活性剤、例え
ば、アルキル硫酸ナトリウム：非イオン性界面活性剤、
例えば、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン２０
ソルビンタンモノオレエート）；および陽イオン性界面
活性剤。
であることがわかった０本発明の実施においてイ■用で
ある適当な界面活性剤は、陰イオン性界面活性剤、例え
ば、アルキル硫酸ナトリウム：非イオン性界面活性剤、
例えば、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン２０
ソルビンタンモノオレエート）；および陽イオン性界面
活性剤。
例えば、塩化セチルピリジニウムおよび塩化ベンズアル
コニウムを包含する。約０．５〜２５重量％の界面活性
剤を含む水溶液は、圧縮マトリックス組成物の溶媒和に
有用である。
コニウムを包含する。約０．５〜２５重量％の界面活性
剤を含む水溶液は、圧縮マトリックス組成物の溶媒和に
有用である。
所望の治療学的効果を得るために本発明の放出物体に混
入する薬物の量は、所望の投与量および装置を皮膚と接
触させておく時間の長さに依存して変化するであろう。
入する薬物の量は、所望の投与量および装置を皮膚と接
触させておく時間の長さに依存して変化するであろう。
薬物は全身的または局所的疫学について約０ 、０１ｍ
ｇ−１、０ｇの投与量で存在することができる。一般に
、装入投与量は有効投与量を超える。１０倍を超える薬
物は最適であるが、投与量は放出される投与量の１〜２
０倍の範囲で変化させることができる。
ｇ−１、０ｇの投与量で存在することができる。一般に
、装入投与量は有効投与量を超える。１０倍を超える薬
物は最適であるが、投与量は放出される投与量の１〜２
０倍の範囲で変化させることができる。
本発明の実施において、物体を適用する皮膚により吸収
される薬物、あるいは、局所的であってさえ、患者に有
益ないかなる薬物をも使用することができる。所望の治
療効果を得るために必要な薬物の量は、使用する特定の
薬物に依存して変化するであろう。
される薬物、あるいは、局所的であってさえ、患者に有
益ないかなる薬物をも使用することができる。所望の治
療効果を得るために必要な薬物の量は、使用する特定の
薬物に依存して変化するであろう。
本発明の物体により投与することができる適当な薬物は
、次のものを包含する； 利尿剤９例えば、ベンズチアジド、クロロチアシ１：、
ヒドロクロロチアジド、ジクロチアジド。
、次のものを包含する； 利尿剤９例えば、ベンズチアジド、クロロチアシ１：、
ヒドロクロロチアジド、ジクロチアジド。
フルメチアジド、フロセミド、トリアンテレン。
エタクリン酸、ブメタニドなど；
鎮静剤および催眠剤、例えば、へルビツール酸塩、例え
ば、フェノバルビタール、ナトリムフェノパルビタール
、セコパルビタール、ナトリウムベンタパルビタールな
ど；クロラール水和物：グルテチミント、メチルプリロ
ン、メタクアロンなど： 精神安定剤、例えば、グロロプロマジン、プロマシン、
フロクロロペラジン、レセルピンン、メプロパメート、
ベンゾシアセビン類、例えば、クロロジアゼポキシド、
ジアゼパ１１、オキサゼパム、プロマゼパムなど； 抗生物質１例えば、ペニシリン類、セファロスポリン類
、テトラサイクリン類、オキシテトラサイクリン類、ク
ロロテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ストレ
プトマイシン、ネオマイシンなど： 抗バクテリア剤、例えば、スルホンアミド類、フェノー
ル類、水銀剤、第四アンモニウム化合物など： 鎮痛剤、Ｍえば、コディン、モルフイン、メペリジン、
フェナソシン、プロポキシフェン、ペンタゾジンなど； 解熱剤および抗炎症剤、例えば、アスピリン、サリシル
アミド、ナプロキセン、インドメタシン、フェノプロフ
ェン、インドフロフェン、スリダク、ジクロフェナク、
ジルプロフェンなど；抗腫［１１、例えば、５−フルオ
ロウラシル、フロクスウリジン、シクロホスファミド、
エストラムスチンホスフェ−１・、シトシンアラミノシ
ドな心臓血管薬物、例えば、ニトログリセリン、亜硝酸
アミル、四硝酸ペンタエリスリトール、二鎖酸インソル
ビド、ジビリダモール、プロプラノロール、ジギタリス
、ジギトキシン、ジゴキシンなど： 抗不整脈剤、例えば、ギニジン、リドカイン、プロ力イ
ンアミド、シンブルアミドなど；低血圧剤、例えば、ヒ
ドララシンなど；鎮痙剤、例えば、フェニトニン、メト
スキシミト、クロナゼパム、カルバマゼピン、エトトイ
ン、クロノピンなど； 抗潰瘍剤１例えば、シメチジン、ナニジチンな七； 低血糖剤、例えば、チアジド類など； ビタミン化合物およびそれらの誘導体、例えば、カンレ
ジトリオールなど； 抗パーキンソン症候群剤、例えば、レボドパ、メチルド
パ、トリへキシベニジル、シクロリミン ７＋夕・ソン
かど： １種より多い薬物を本発明の同一・物体中に組み込むこ
とも考えられる。薬物の混合物を、カーポマーと、ある
いは本発明に有用であることがわかった他の親木性ポリ
マーと・緒に圧縮することができる。
ば、フェノバルビタール、ナトリムフェノパルビタール
、セコパルビタール、ナトリウムベンタパルビタールな
ど；クロラール水和物：グルテチミント、メチルプリロ
ン、メタクアロンなど： 精神安定剤、例えば、グロロプロマジン、プロマシン、
フロクロロペラジン、レセルピンン、メプロパメート、
ベンゾシアセビン類、例えば、クロロジアゼポキシド、
ジアゼパ１１、オキサゼパム、プロマゼパムなど； 抗生物質１例えば、ペニシリン類、セファロスポリン類
、テトラサイクリン類、オキシテトラサイクリン類、ク
ロロテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ストレ
プトマイシン、ネオマイシンなど： 抗バクテリア剤、例えば、スルホンアミド類、フェノー
ル類、水銀剤、第四アンモニウム化合物など： 鎮痛剤、Ｍえば、コディン、モルフイン、メペリジン、
フェナソシン、プロポキシフェン、ペンタゾジンなど； 解熱剤および抗炎症剤、例えば、アスピリン、サリシル
アミド、ナプロキセン、インドメタシン、フェノプロフ
ェン、インドフロフェン、スリダク、ジクロフェナク、
ジルプロフェンなど；抗腫［１１、例えば、５−フルオ
ロウラシル、フロクスウリジン、シクロホスファミド、
エストラムスチンホスフェ−１・、シトシンアラミノシ
ドな心臓血管薬物、例えば、ニトログリセリン、亜硝酸
アミル、四硝酸ペンタエリスリトール、二鎖酸インソル
ビド、ジビリダモール、プロプラノロール、ジギタリス
、ジギトキシン、ジゴキシンなど： 抗不整脈剤、例えば、ギニジン、リドカイン、プロ力イ
ンアミド、シンブルアミドなど；低血圧剤、例えば、ヒ
ドララシンなど；鎮痙剤、例えば、フェニトニン、メト
スキシミト、クロナゼパム、カルバマゼピン、エトトイ
ン、クロノピンなど； 抗潰瘍剤１例えば、シメチジン、ナニジチンな七； 低血糖剤、例えば、チアジド類など； ビタミン化合物およびそれらの誘導体、例えば、カンレ
ジトリオールなど； 抗パーキンソン症候群剤、例えば、レボドパ、メチルド
パ、トリへキシベニジル、シクロリミン ７＋夕・ソン
かど： １種より多い薬物を本発明の同一・物体中に組み込むこ
とも考えられる。薬物の混合物を、カーポマーと、ある
いは本発明に有用であることがわかった他の親木性ポリ
マーと・緒に圧縮することができる。
また、本発明の薬物放出物体は、物理的形態または装置
の性能を改良するための添加剤を含有することがでＳる
６使用することができる添加剤は、希釈剤、例えば、ラ
クトース、マンニトール、乾燥でんぷんなど；結合剤、
例えば、でんぷん、天然ゴム、合成ゴムなど：潤滑剤、
例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなど
；防腐剤、例えば、メチルパラベン、安、蓼、香酸など
を包含する。
の性能を改良するための添加剤を含有することがでＳる
６使用することができる添加剤は、希釈剤、例えば、ラ
クトース、マンニトール、乾燥でんぷんなど；結合剤、
例えば、でんぷん、天然ゴム、合成ゴムなど：潤滑剤、
例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムなど
；防腐剤、例えば、メチルパラベン、安、蓼、香酸など
を包含する。
また、本発明の物体は、局所的薬物増進剤（ｅｎｈａｎ
ｃｅｒ）、すなわち、薬物の皮膚への浸透を促進する材
料を含有することができる０本発明の目的に適する浸透
増進剤は、薬物、宿主に悪影響を及ぼさないか、あるい
は薬物放出物体を形成する材料を変化させない、治療学
的に許容されうる浸透増進剤である。浸透増進剤は、ｌ
−ドデシルアザシクロへブテン−２−オン、プロピレン
グリコール、および界面活性剤である。
ｃｅｒ）、すなわち、薬物の皮膚への浸透を促進する材
料を含有することができる０本発明の目的に適する浸透
増進剤は、薬物、宿主に悪影響を及ぼさないか、あるい
は薬物放出物体を形成する材料を変化させない、治療学
的に許容されうる浸透増進剤である。浸透増進剤は、ｌ
−ドデシルアザシクロへブテン−２−オン、プロピレン
グリコール、および界面活性剤である。
本発明によれば、経皮性薬物放出物体は、ａ）治療−ヒ
有効量の薬物と約２０〜約ｌＯＯ重争％の前記親木性ポ
リマーとの混合物を形成し。
有効量の薬物と約２０〜約ｌＯＯ重争％の前記親木性ポ
リマーとの混合物を形成し。
ｂ）前記混合物を錠剤の構成物に圧縮し、Ｃ）前記圧縮
された錠剤を親木性溶媒で溶媒和し、そして ｄ）前記親水性溶媒を除去して、前記親木性溶媒の約２
０〜約７０重量％の溶媒和の程度を有する親木性ポリマ
ーを得る、 ことによって調製される。
された錠剤を親木性溶媒で溶媒和し、そして ｄ）前記親水性溶媒を除去して、前記親木性溶媒の約２
０〜約７０重量％の溶媒和の程度を有する親木性ポリマ
ーを得る、 ことによって調製される。
工程ａ）において、薬物成分を親木性ポリマーと、製薬
学的錠剤の調製において利用される混合技術を使用して
混合する。成分を十分に混合物した後、普通の直接圧縮
または造粒錠剤技術を工程ｂ）において用いて、薬物お
よび親木性ポリマーの錠剤マトリックス、または薬物、
親木性ポリマーおよび添加剤を生成する。直径約２．５
４ａｍ （１インチンの平坦な表面のダイは、便利な圧
縮錠剤マトリ・ンクスを提供する。また、中央に孔を有
する錠剤またはディスクを生成するダイは有利であるこ
とがわかった。錠剤またはディスク中の孔は、加熱また
は効果の方法をより便利に実施可能とする。例えば、孔
を含む錠剤はメネスチイ（Ｍｅｎｅｓｔｙ）Ｆ３型機械
で心棒の道具だてにより調製することができる。成分の
圧縮において、約１６０〜約９６０バール、好ましくは
約３２０〜約８００八−ルの圧力は本発明の圧縮マトリ
ックスの調製に適する。
学的錠剤の調製において利用される混合技術を使用して
混合する。成分を十分に混合物した後、普通の直接圧縮
または造粒錠剤技術を工程ｂ）において用いて、薬物お
よび親木性ポリマーの錠剤マトリックス、または薬物、
親木性ポリマーおよび添加剤を生成する。直径約２．５
４ａｍ （１インチンの平坦な表面のダイは、便利な圧
縮錠剤マトリ・ンクスを提供する。また、中央に孔を有
する錠剤またはディスクを生成するダイは有利であるこ
とがわかった。錠剤またはディスク中の孔は、加熱また
は効果の方法をより便利に実施可能とする。例えば、孔
を含む錠剤はメネスチイ（Ｍｅｎｅｓｔｙ）Ｆ３型機械
で心棒の道具だてにより調製することができる。成分の
圧縮において、約１６０〜約９６０バール、好ましくは
約３２０〜約８００八−ルの圧力は本発明の圧縮マトリ
ックスの調製に適する。
工程Ｃ）において、圧縮錠剤マトリックスを親水性の溶
媒または溶媒系で溶媒和して柔軟なゲル化マトリックス
錠剤を生成する。本発明の実施において有用な溶媒およ
び／または溶媒系を後述す溶媒和する。溶媒和は乾燥圧
縮マトリックス錠剤を溶媒または溶媒系中に室温または
これより高い温度において含浸させることにより実施す
る。圧縮マトリックスを溶媒または溶媒系中に浸漬する
時間は、約１分ないし６０分の間で変化させることがで
きる。
媒または溶媒系で溶媒和して柔軟なゲル化マトリックス
錠剤を生成する。本発明の実施において有用な溶媒およ
び／または溶媒系を後述す溶媒和する。溶媒和は乾燥圧
縮マトリックス錠剤を溶媒または溶媒系中に室温または
これより高い温度において含浸させることにより実施す
る。圧縮マトリックスを溶媒または溶媒系中に浸漬する
時間は、約１分ないし６０分の間で変化させることがで
きる。
工程ｄ）において、過剰の溶媒を溶媒和された圧縮マト
リックスから制御された条件下で除去する。溶媒は溶媒
和されたマトリックスを高温に加熱することにより除去
することができる。前記温度は、薬物の安定性およびポ
リマーのゲル化性に依存する。溶媒の除去は、マイクロ
波、強制通風空気または周囲条件において達成すること
ができる。過剰の溶媒を除去するための温度範囲は、溶
媒が木であるとき、はぼ室温ないし約１００℃、好まし
くは約７０℃である。加熱過程は数分ないし２時間の間
で変化させることができる。一般に、１時間の期間は満
足すべき生成物を得るため＋ｒＪ−Ａ＼ ＜ｉｆ −１
４櫨１＃ｆｎ＋ｓａ面ＩＪ ＃＃鯖Ｗまたは真空炉の使
用により制御することができる。
リックスから制御された条件下で除去する。溶媒は溶媒
和されたマトリックスを高温に加熱することにより除去
することができる。前記温度は、薬物の安定性およびポ
リマーのゲル化性に依存する。溶媒の除去は、マイクロ
波、強制通風空気または周囲条件において達成すること
ができる。過剰の溶媒を除去するための温度範囲は、溶
媒が木であるとき、はぼ室温ないし約１００℃、好まし
くは約７０℃である。加熱過程は数分ないし２時間の間
で変化させることができる。一般に、１時間の期間は満
足すべき生成物を得るため＋ｒＪ−Ａ＼ ＜ｉｆ −１
４櫨１＃ｆｎ＋ｓａ面ＩＪ ＃＃鯖Ｗまたは真空炉の使
用により制御することができる。
本発明の他の実施態様によれば、経皮性薬物放出物体は
２層の圧縮錠剤の形態であることができる。１つの層は
親木性ポリマー、例えば、上に開示したカーポマー樹脂
からなり、そして第２層は親水性ポリマー、すなわち、
カーポマーおよび薬物からなる。この構成はカーポマー
の薄い第２層中に高濃度の薬物を含有するマトリックス
を与える。
２層の圧縮錠剤の形態であることができる。１つの層は
親木性ポリマー、例えば、上に開示したカーポマー樹脂
からなり、そして第２層は親水性ポリマー、すなわち、
カーポマーおよび薬物からなる。この構成はカーポマー
の薄い第２層中に高濃度の薬物を含有するマトリックス
を与える。
２層のマトリフクスは、巾−・の層のマトリックスにつ
いて前述した技術により調製する０例えば、２層のマト
リックスはカーポマー樹脂単独を圧縮し、次いで薬物含
有カーポマー樹脂を圧縮することにより調製することが
できる。２層を同様な力または異る力のもとで圧縮する
ことができる。例えば、カーポマーの第１層の圧縮は約
８０パールで行い、そして第２層は約３２０バールで圧
縮することができる。
いて前述した技術により調製する０例えば、２層のマト
リックスはカーポマー樹脂単独を圧縮し、次いで薬物含
有カーポマー樹脂を圧縮することにより調製することが
できる。２層を同様な力または異る力のもとで圧縮する
ことができる。例えば、カーポマーの第１層の圧縮は約
８０パールで行い、そして第２層は約３２０バールで圧
縮することができる。
本発明の他の実施態様によれば、経皮性薬物放出物体は
２層の圧縮錠剤組成物の形態である。２層の錠剤１つの
層は薬物含有親木性ポリマー、例えば、前述のカーポマ
ー樹脂からなり；そして第２層は疎水性ポリマーまたは
疎水性の混合物からなる。カーポマー樹脂は親木性層と
して機能し、そして疎水性層は解放速度制限層として機
能する。第２疎水性層として使用できる適当なポリマー
は、セルロース誘導体、例えば、セルロースエーテル、
例えば、エチルセルロースなど、あるいは他の材料の混
入により結合することができる他の疎水性材料を包含す
る。また、疎水性層は種々の比率の親木性カーポマー樹
脂を含有することができる。カーポマー樹脂は、そうで
なければ溶媒和過程において崩壊する親木性層に、弾性
および接着性を付与する。
２層の圧縮錠剤組成物の形態である。２層の錠剤１つの
層は薬物含有親木性ポリマー、例えば、前述のカーポマ
ー樹脂からなり；そして第２層は疎水性ポリマーまたは
疎水性の混合物からなる。カーポマー樹脂は親木性層と
して機能し、そして疎水性層は解放速度制限層として機
能する。第２疎水性層として使用できる適当なポリマー
は、セルロース誘導体、例えば、セルロースエーテル、
例えば、エチルセルロースなど、あるいは他の材料の混
入により結合することができる他の疎水性材料を包含す
る。また、疎水性層は種々の比率の親木性カーポマー樹
脂を含有することができる。カーポマー樹脂は、そうで
なければ溶媒和過程において崩壊する親木性層に、弾性
および接着性を付与する。
乾燥状態の２層経皮性マトリックスは、約５〜９０重量
％の親水性ポリマーおよび約９５〜ｌＯ改綴％の１種ま
たは２種以上の疎水性ポリマーからなる。
％の親水性ポリマーおよび約９５〜ｌＯ改綴％の１種ま
たは２種以上の疎水性ポリマーからなる。
２層ブトリフクスは、単一層のマトリックスについてヒ
に開示した技術により調製する。例えば、二重層のマト
リックスは、親水性ポリマー。
に開示した技術により調製する。例えば、二重層のマト
リックスは、親水性ポリマー。
すなわち、カーポマー、および疎水性ポリブーまたは疎
水性のポリで−の混合物を順次に圧縮することにより調
製することができる。２層は同様な力または異る力にも
と〒圧縮することができる。
水性のポリで−の混合物を順次に圧縮することにより調
製することができる。２層は同様な力または異る力にも
と〒圧縮することができる。
例えば、疎水性樹脂の第１層は約８０バールで圧縮する
ことができ、これに対して第２層は約３２０・く−ルで
圧縮する。
ことができ、これに対して第２層は約３２０・く−ルで
圧縮する。
未発明の他の実施態様によれば、経皮性薬物放出物体は
速度制御膜またはフィルムで覆うことができる。未発明
の実施において有用な速度制御膜またはフィルムは、ポ
リウレタンフィルム（表丞Ｔｅｇａｄｅｒｍ＠で商業的
に人手することができる、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）を包
含する。
速度制御膜またはフィルムで覆うことができる。未発明
の実施において有用な速度制御膜またはフィルムは、ポ
リウレタンフィルム（表丞Ｔｅｇａｄｅｒｍ＠で商業的
に人手することができる、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）を包
含する。
本発明は薬物放出物体は、患者の所望の部位へ発明の物
体を患者の所望の位置。ヒヘ固定するために多くの種々
の手段を用いることができるこｋは、当業者にとって明
らかであろう。このような手段は、種々の形態、例えば
、ある種の「包帯」を形成する閉塞性の裏張り層の形態
を取ることができ、放出物体は処置される患者の皮膚に
対して保持される。接着包帯テープは、本発明において
有用であると考えられる。また、それは弾性ｌくンド１
例えば、布ハンド、コムバンド、または他の材ネ１の形
態を取ることもできる。
体を患者の所望の位置。ヒヘ固定するために多くの種々
の手段を用いることができるこｋは、当業者にとって明
らかであろう。このような手段は、種々の形態、例えば
、ある種の「包帯」を形成する閉塞性の裏張り層の形態
を取ることができ、放出物体は処置される患者の皮膚に
対して保持される。接着包帯テープは、本発明において
有用であると考えられる。また、それは弾性ｌくンド１
例えば、布ハンド、コムバンド、または他の材ネ１の形
態を取ることもできる。
次の実施例により未発明をさらに説明する。
夾惠舅」
９００ｍｇのカーポマー樹脂、Ｃａｒｂｏｐ。
１％’９３４．およびｌｏｍｇのブメタニド、３−（ブ
チルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル安
息香酸を一緒によく混合し、そしてこの混合物をカーパ
ー嗜うボラトリー嗜ブレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔ
ｒａｔｏｒｙ Ｐｒ２．５４ｃｍ（１インチ）のｆ坦の
表面のダイを使用１７て圧縮した。圧縮錠剤マトリック
スを室温において水中で３０分間ソーキングした。水か
ら取り出した後、マトリックスを７０°Ｃにおいて炉内
で１時間加熱した。５０分間加熱した後、マトリックス
を反転して均質な加熱を可能とした。得られる溶媒和マ
トリックスは、もとの形状を維持１７かつゴム用外観を
有する柔軟なゲル化錠剤であった。
チルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル安
息香酸を一緒によく混合し、そしてこの混合物をカーパ
ー嗜うボラトリー嗜ブレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔ
ｒａｔｏｒｙ Ｐｒ２．５４ｃｍ（１インチ）のｆ坦の
表面のダイを使用１７て圧縮した。圧縮錠剤マトリック
スを室温において水中で３０分間ソーキングした。水か
ら取り出した後、マトリックスを７０°Ｃにおいて炉内
で１時間加熱した。５０分間加熱した後、マトリックス
を反転して均質な加熱を可能とした。得られる溶媒和マ
トリックスは、もとの形状を維持１７かつゴム用外観を
有する柔軟なゲル化錠剤であった。
このように形成した溶媒和錠剤を、Ｔｏｕｉｔｏｕ ｅ
ｔ ａｌ、、Ｉｎｔｅｒｎ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、９ ９７
−１０６ （１９８１）に記載されている回転ディスク
技術および装置により、生体外解放速度を試験した。錠
剤ホルダーのディスクを、スクローントのガーゼをホル
タ−構成成分のＬに配置することにより変更した。３５
℃および１５０ｒｐｍにおける３ ００ ｍ ｌの水中
のブメタニドの生体外解放プロフィルを、第１図に図解
するつ 東及」ヱ ９００ｍｇのカーポマー樹脂、Ｃａｒｂｏｐ。
ｔ ａｌ、、Ｉｎｔｅｒｎ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、９ ９７
−１０６ （１９８１）に記載されている回転ディスク
技術および装置により、生体外解放速度を試験した。錠
剤ホルダーのディスクを、スクローントのガーゼをホル
タ−構成成分のＬに配置することにより変更した。３５
℃および１５０ｒｐｍにおける３ ００ ｍ ｌの水中
のブメタニドの生体外解放プロフィルを、第１図に図解
するつ 東及」ヱ ９００ｍｇのカーポマー樹脂、Ｃａｒｂｏｐ。
１′沙９３４、およびｌｏｎｇのブメタニＦ、３−（ブ
チルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル安
息香酸を一緒によく混合し、そしてこの混合物をカーバ
ー・ラボラトリ−・プレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔ
ｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）で約３２０バールの圧力に
おいてｉ＆［２，５４ｃｍ（１インチ）の’ＩＺ坦の表
面のダイを使用して圧縮した。圧縮錠剤マトリックスを
室温において水中で３０分間ソーキングした。木から取
り出した後、マトリックスを７０°Ｃにおいて炉内で１
時間加熱した。５０分間加熱した後、マトリックスを反
転して均質な加熱を可能とした。
チルアミノ）−４−フェノキシ−５−スルファモイル安
息香酸を一緒によく混合し、そしてこの混合物をカーバ
ー・ラボラトリ−・プレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔ
ｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）で約３２０バールの圧力に
おいてｉ＆［２，５４ｃｍ（１インチ）の’ＩＺ坦の表
面のダイを使用して圧縮した。圧縮錠剤マトリックスを
室温において水中で３０分間ソーキングした。木から取
り出した後、マトリックスを７０°Ｃにおいて炉内で１
時間加熱した。５０分間加熱した後、マトリックスを反
転して均質な加熱を可能とした。
溶媒和圧縮マトリ−７クスをポリウレタンフィルム（Ｔ
ｅ ｇ ａｄ ｅ ｒｍ（’Ｃ）で完全に覆い、そし
て生体外解放速度を前述のＴｏｕｉｔｏｕ ｅｔａｌ、
の方法により試験した。３５°Ｃおよび１５０ｒｐｍに
おける３００ｍ１の水中の生成物の生体外解放プロフィ
ルを、第２図に図解する。
ｅ ｇ ａｄ ｅ ｒｍ（’Ｃ）で完全に覆い、そし
て生体外解放速度を前述のＴｏｕｉｔｏｕ ｅｔａｌ、
の方法により試験した。３５°Ｃおよび１５０ｒｐｍに
おける３００ｍ１の水中の生成物の生体外解放プロフィ
ルを、第２図に図解する。
尖差諮Ａ
９００ｍｇのカーポマー樹脂、Ｃａｒｂｏｐ。
［９３４，および５０ｍｇのジアゼパムを一緒によく混
合し、そしてこの混合物をカーバー・ラボラトリ−壷プ
レス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔ ｏｒｙ Ｐｒ
ｅｓｓ）で約３５０バールの圧力において直径２．５４
ｃｍ（１インチ）の平田な表面のダイを使用してＪＦ縮
した。圧縮錠剤マトリフクスを室温において水中で３０
分間ソーキングした。水から取り出した後、マトリック
スを７０°Ｃにおいて炉内で１時間加熱した。４５分間
加熱した後、マトリックスを反転して均質な加熱を’＝
ｆ能とした。
合し、そしてこの混合物をカーバー・ラボラトリ−壷プ
レス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔ ｏｒｙ Ｐｒ
ｅｓｓ）で約３５０バールの圧力において直径２．５４
ｃｍ（１インチ）の平田な表面のダイを使用してＪＦ縮
した。圧縮錠剤マトリフクスを室温において水中で３０
分間ソーキングした。水から取り出した後、マトリック
スを７０°Ｃにおいて炉内で１時間加熱した。４５分間
加熱した後、マトリックスを反転して均質な加熱を’＝
ｆ能とした。
溶媒和圧縮マトリックスをポリウレタンフィルム（Ｔ
ｅ ｇ ａｄ ｅ ｒｍ（ｊｌ）） テ完全に覆い、そ
して生体外解放速度を前述のＴｏｕｉｔｏｕ ｅｔａｌ
、が記載する回転ディスク技術にり試験した。３５℃お
よび１５０ｒｐｍにおける３００ｍ１の水中の生成物の
生体外解放プロフィルを、第３図に図解する。
ｅ ｇ ａｄ ｅ ｒｍ（ｊｌ）） テ完全に覆い、そ
して生体外解放速度を前述のＴｏｕｉｔｏｕ ｅｔａｌ
、が記載する回転ディスク技術にり試験した。３５℃お
よび１５０ｒｐｍにおける３００ｍ１の水中の生成物の
生体外解放プロフィルを、第３図に図解する。
夫蔑涜」
８００ｍｇのカーポマー樹脂、Ｃａｒｂｏｐ。
１＠９３４．１５０ｍｇのヒドロキシプロピルセルロー
ス（Ｋｌｕｃｅｌ ＥＦ）および２０ ｍ ｇのブメタ
ニドを・緒によく混合した。この混合物をカーへ−瞥う
ボラトリー拳プレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔ
ｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）で約３２０パールの圧力において
直径２．５４ｃｍ（１インチ）の平坦の表面のダイを使
用して圧縮した。圧縮錠剤マトリックスを室温において
プロピレングリコール：水３：５の溶媒混合物中で４０
分間ソーキングした。溶媒混合物から取り出した後、溶
媒和マトリックスを７０℃において炉内で２５分間加熱
した。得られる溶媒和マトリックスは、もとの形状を維
持しかつゴム用外観を有する柔軟なゲル化錠剤であった
。
ス（Ｋｌｕｃｅｌ ＥＦ）および２０ ｍ ｇのブメタ
ニドを・緒によく混合した。この混合物をカーへ−瞥う
ボラトリー拳プレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔ
ｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）で約３２０パールの圧力において
直径２．５４ｃｍ（１インチ）の平坦の表面のダイを使
用して圧縮した。圧縮錠剤マトリックスを室温において
プロピレングリコール：水３：５の溶媒混合物中で４０
分間ソーキングした。溶媒混合物から取り出した後、溶
媒和マトリックスを７０℃において炉内で２５分間加熱
した。得られる溶媒和マトリックスは、もとの形状を維
持しかつゴム用外観を有する柔軟なゲル化錠剤であった
。
生成物の生体外解放プロフィルを、第４因に図解する。
Ｔｏｕｉｔｏｕ ｅｔ ａｌ、、ｌ。
ｃ、ｃｉｔ、に記載する手順および装置を利用し、およ
び３５０−４５０ｍｍおよびｐＨ２，９において蛍光測
定法により測定した。
び３５０−４５０ｍｍおよびｐＨ２，９において蛍光測
定法により測定した。
丈施瀧ｊ
５５ ｍ ｇのブタメニドを４，５００ｍｇのカーポマ
−４４１脂、ＣａｒｂｏｐｏＥ！り９３４とよく混合し
た。この混合物の９１０ｍｇをカーバー・ラボラトリ−
拳ブレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔｏｒｙ Ｐ
ｒｅｓｓ）で約３２０パールのＥ力において直径２．５
４ｃｍ （１インチ）のｌＶ−坦の表面のタイを使用し
て圧縮した６圧縮錠剤マトリックスは、それを水中で１
分間そして３０℃においてポリソルベート（Ｐｏｌｙｓ
ｏｒｂａｔｅ）８０ （２５容量％）の水溶液中で４５
分間ソーキングすることにより溶媒和した。前記溶液か
ら取り出した後、溶媒和マトリックスを７０℃において
炉内で２５分間加熱した。ゲル化マトリックスについて
の溶媒和の程度＋１４４−３％であると計算された。
−４４１脂、ＣａｒｂｏｐｏＥ！り９３４とよく混合し
た。この混合物の９１０ｍｇをカーバー・ラボラトリ−
拳ブレス（Ｃａｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔｏｒｙ Ｐ
ｒｅｓｓ）で約３２０パールのＥ力において直径２．５
４ｃｍ （１インチ）のｌＶ−坦の表面のタイを使用し
て圧縮した６圧縮錠剤マトリックスは、それを水中で１
分間そして３０℃においてポリソルベート（Ｐｏｌｙｓ
ｏｒｂａｔｅ）８０ （２５容量％）の水溶液中で４５
分間ソーキングすることにより溶媒和した。前記溶液か
ら取り出した後、溶媒和マトリックスを７０℃において
炉内で２５分間加熱した。ゲル化マトリックスについて
の溶媒和の程度＋１４４−３％であると計算された。
生成物の生体外解放プロフィルを、第５図に図解する。
夾施舅ｊ
９００ｍｇのカーポマー樹脂、Ｃａｒｂｏｐｏ１４１３
１９３４をカーバー−ラボラトリ−◆プレ７（Ｃａｒｖ
ｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔｏｒｙ ＰｒｅｓＳ）で５００
ｋｇの圧力において）−Ｅ縮する。
１９３４をカーバー−ラボラトリ−◆プレ７（Ｃａｒｖ
ｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔｏｒｙ ＰｒｅｓＳ）で５００
ｋｇの圧力において）−Ｅ縮する。
ＬＯｍｇの（１５Ｒ，１６Ｒ）−１６−フルオロ−１５
−ヒドロキシ−９−オギソプロスター（５Ｚ）、１３
（Ｅ） −ジエン酸（ｄｉｅｎｏｉｃａｃｉｄ）および
１５０ｍｇのカーポマー樹脂、ＣａｒｂｏｐｏｌＬ爬９
３４酸の混合物を、ｔ！１製し。
−ヒドロキシ−９−オギソプロスター（５Ｚ）、１３
（Ｅ） −ジエン酸（ｄｉｅｎｏｉｃａｃｉｄ）および
１５０ｍｇのカーポマー樹脂、ＣａｒｂｏｐｏｌＬ爬９
３４酸の混合物を、ｔ！１製し。
この混合物を圧縮されたカーポーｙ−１−へ注ぐ。この
材料を約３２０バールの圧力で圧縮する。２層の圧縮マ
トリックスを、プロピレングリコールと水との混合物中
で室温において４５分間ソーキングする。溶媒混合物か
ら取り出した後、マトリックスを７０℃に３０分間加熱
する。
材料を約３２０バールの圧力で圧縮する。２層の圧縮マ
トリックスを、プロピレングリコールと水との混合物中
で室温において４５分間ソーキングする。溶媒混合物か
ら取り出した後、マトリックスを７０℃に３０分間加熱
する。
ヒに記載した手＋ｎｒｔを使用することにより、２層の
圧縮錠剤マトリックスを調製する。圧縮マトリ、クスは
、２０重竜％の１−ドデシルアザシクロへブタン−２−
オン（薬物浸透増進剤）、１０重量％のポリンルベー）
（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０（非イオン性界面活
性剤）および水を含イ１する乳濁液中で４５分間ソーキ
ングすることにより溶媒和する。乳渇液から取り出した
後、マトリ、クス３０°Ｃに２時間加熱する。
圧縮錠剤マトリックスを調製する。圧縮マトリ、クスは
、２０重竜％の１−ドデシルアザシクロへブタン−２−
オン（薬物浸透増進剤）、１０重量％のポリンルベー）
（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０（非イオン性界面活
性剤）および水を含イ１する乳濁液中で４５分間ソーキ
ングすることにより溶媒和する。乳渇液から取り出した
後、マトリ、クス３０°Ｃに２時間加熱する。
犬施倒１
１００ｍｇのブタメニトを９，５００ｍｇのカーポマ−
４Ｍ Ｉ＋旨、Ｃａｒｂｏｐｏｌ＋ｔ０９３４とよく混
合した。いくつかの試料を次の方法で調製する：この混
合物の９５０ｍｇをカー／九−・ラボラトリー−プレス
（Ｃａｒｖｅｒ ＬａｂｏｔｒａＬｏｒｙ ＰｒｅｓＳ
）で約３２０／（ニールの圧力において直径２．５４ｃ
ｍ（１インチ）の平坦の表面のタイを使用して圧縮した
。圧縮錠剤マド溶媒和系中でソーキングすることにより
溶媒和したう溶媒和系から取り出した後、マトリックス
を７０’（！において炉内で３０分間加熱した。種々の
溶媒和系における溶媒和の程度を１次式により決定した
： Ｏ 式中、 Ｈ＝溶媒和の程度 Ｗｔ＝硬化したマトリックスの重量 Ｗ、ｏ＝乾燥圧縮マトリックスの重量 溶媒和の程度（Ｈ）のｆ＋ｆｉを表■に記載する：友ユ ｔｌ 系 −」（値−−− 水 ８６ ５ ＮａＯＨ−０−ＩＮ １７５．５ プロピレングリコール：水 ５９ 。
４Ｍ Ｉ＋旨、Ｃａｒｂｏｐｏｌ＋ｔ０９３４とよく混
合した。いくつかの試料を次の方法で調製する：この混
合物の９５０ｍｇをカー／九−・ラボラトリー−プレス
（Ｃａｒｖｅｒ ＬａｂｏｔｒａＬｏｒｙ ＰｒｅｓＳ
）で約３２０／（ニールの圧力において直径２．５４ｃ
ｍ（１インチ）の平坦の表面のタイを使用して圧縮した
。圧縮錠剤マド溶媒和系中でソーキングすることにより
溶媒和したう溶媒和系から取り出した後、マトリックス
を７０’（！において炉内で３０分間加熱した。種々の
溶媒和系における溶媒和の程度を１次式により決定した
： Ｏ 式中、 Ｈ＝溶媒和の程度 Ｗｔ＝硬化したマトリックスの重量 Ｗ、ｏ＝乾燥圧縮マトリックスの重量 溶媒和の程度（Ｈ）のｆ＋ｆｉを表■に記載する：友ユ ｔｌ 系 −」（値−−− 水 ８６ ５ ＮａＯＨ−０−ＩＮ １７５．５ プロピレングリコール：水 ５９ 。
２：５ ４
プロピレンクリコール：水 ５８ 。
３：５ ５
ポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂ ５ ７ 。
ａｔｅ）８０の２５％水溶液 ６
ポリソルベート （Ｐｏｌｙｓｏ、ｒｂａｔｅ）８０水
溶液を用いる溶媒和は３０℃において実施した。
溶液を用いる溶媒和は３０℃において実施した。
史施剣Ｊ
Ｗる組成の圧縮マトリックスの水中およびプロピレンク
リコール中の溶媒和の程度を、次の方法で決定した： カーボマー樹脂またはカーポマー樹脂と親水性ポリマー
との混合物を、カーバー・ラボラトリ−争プレス（Ｃａ
ｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔｏｒｙ Ｐ ｒ ｅ ｓ
ｓ）で約３２０バールの圧力においてハ：縮した。ｆｆ
：ｌｌ１１錠剤マトリックスを室温において溶媒中で４
０分間ソーキングした。溶媒から取り出した後、マトリ
・ンクスを７０℃において炉内で５０分間加熱した。種
々の組成物の溶媒和の程度の値（Ｈ）を表Ｈに記載する
。
リコール中の溶媒和の程度を、次の方法で決定した： カーボマー樹脂またはカーポマー樹脂と親水性ポリマー
との混合物を、カーバー・ラボラトリ−争プレス（Ｃａ
ｒｖｅｒ Ｌａｂｏｔｒａｔｏｒｙ Ｐ ｒ ｅ ｓ
ｓ）で約３２０バールの圧力においてハ：縮した。ｆｆ
：ｌｌ１１錠剤マトリックスを室温において溶媒中で４
０分間ソーキングした。溶媒から取り出した後、マトリ
・ンクスを７０℃において炉内で５０分間加熱した。種
々の組成物の溶媒和の程度の値（Ｈ）を表Ｈに記載する
。
第１図は経皮物体からのブメタニドの放出プロファイル
であり。 第２図はＴｅｇａｄｅｒｍ■フィルムで覆った経皮物体
からのブメタニドの放出プロファイルであり、 第３図はＣＴＤ （Ｃａｒｂｏｐｏ １．Ｔｅｇａｄｅ
ｒｍ、ジアゼパム）からの室温における水中へのジアゼ
パムの放出プロファイルであり、ｆＰ１４図は２０ｍｇ
のブメタニド、Ｋｌｕｃｅ ｌＥＦ及びＣａｒｂｏｐｏ
１９３４を含む物体からのブメタニドの放出プロファイ
ル〔溶媒和−プロピレングリコール： Ｈ２Ｏ（３：
５））であり、 第５図はＴｅ ｇ ａ ｄ ｅ ｒｍテ覆ったＣａｒｂ
。 ｐａｌ物体からのプメタニトの放出プロファ・イルであ
る（溶媒和：２５％マ／マポリソルへ一１８０水溶液、
３０°Ｃ）。 ＦＩＧ、 ３ １４ ２ ０ 〈 、 ８ 、、＜
であり。 第２図はＴｅｇａｄｅｒｍ■フィルムで覆った経皮物体
からのブメタニドの放出プロファイルであり、 第３図はＣＴＤ （Ｃａｒｂｏｐｏ １．Ｔｅｇａｄｅ
ｒｍ、ジアゼパム）からの室温における水中へのジアゼ
パムの放出プロファイルであり、ｆＰ１４図は２０ｍｇ
のブメタニド、Ｋｌｕｃｅ ｌＥＦ及びＣａｒｂｏｐｏ
１９３４を含む物体からのブメタニドの放出プロファイ
ル〔溶媒和−プロピレングリコール： Ｈ２Ｏ（３：
５））であり、 第５図はＴｅ ｇ ａ ｄ ｅ ｒｍテ覆ったＣａｒｂ
。 ｐａｌ物体からのプメタニトの放出プロファ・イルであ
る（溶媒和：２５％マ／マポリソルへ一１８０水溶液、
３０°Ｃ）。 ＦＩＧ、 ３ １４ ２ ０ 〈 、 ８ 、、＜
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ、治療上有効量の薬物および２０ないし木質的に１０
０重量％の親水性ポリマーからなり、前記親木性ポリマ
ーはアリルスクロースで架橋されたアクリル酸の合成水
溶性ポリマーであり、５６〜６８％のカルボキシル基を
含有し、約１，２５ｏ 、ｏｏｏ〜約４．０００．００
０の分子量範囲を有し、そして２０〜７０重量％の親水
性溶媒で溶媒和されていることを特徴とする経皮性薬物
放出物体。 ２、親水性ポリマーが２、さらに、約１〜約５０重年％
のＰ！ＩＪ２の親水性ポリマーを含むことができ、前記
第２の親木性ポリマーはアルギン、キサンタンゴム、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびゼラチ
ンから成る群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載の
物体。 ３、親木性溶媒が、水、緩衝化水溶液、トリエタノール
アミン溶液、有機アミン、アルコール水溶液、グリセリ
ン水溶液、プロピレングリコール水溶液、ポリエチレン
グリコール水溶液、陰イオン性界面活性剤水溶液、陽イ
オン性界面活性剤水溶液および非イオン性界面活性剤水
溶液から成る群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載
の物体。 ４、親木性溶媒が水である特許請求の範囲第１項記載の
物体。 ５、親水性溶媒が約０．５〜約５０重量％のプロピレン
グリコールの水溶液である特許請求の範囲第１項記載の
物体。 ６、親木性溶媒が約０．５〜約２５重量％の非イオン性
界面活性剤の水溶液である特許請求の範囲第１項記載の
物体。 ７、非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレン２０ソ
ルビタンモノオレエートである特許請求の範囲第６項記
載の物体。 ８．前記物体が速度制御性の膜またはフィルムで覆われ
ている特許請求の範囲第１項記載の物体。 ９、前記膜またはフィルムがポリウレタンフィルムであ
る特許請求の範囲第８項記載の物体。 １０、前記物体が２層の構成を有し、第１層は親木性ポ
リマーの一部分からなり、そして第２層は薬物および親
水性ポリマーの残部からなる特許請求の範囲第１項記載
の物体。 １１．２層の構成からなり、第１層は親木性ポリマーか
らなり、そして第２層は親木性ポリマー中の治療上有効
量の薬物からなり、前記親木性ポリマーはアリルスクロ
ースで架橋されたアクリル酸の合成水溶性ポリマーであ
り、５６〜６８％のカルボキシル基を含有し、約１，２
５０，０００〜約４．０００．０００の分子Ｊｔ範囲を
有し、乾燥状態において、約５〜９０重量％の親水性ポ
リマー・および９５〜１０重量％の疎水性ポリマーから
なり、マトリックス中の疎水性ポリマーおよび親水性ポ
リマーの合計量は約２０〜約１００重量％であり、モし
てポリマーブトリックスは約２０〜約７０重量％の親水
性溶媒で溶媒和されていることを特徴とする経皮性薬物
放出物体。 １２、ｉＥＪ水性水性マリマーチルセルロースである特
許請求の範囲第１１項記載の物体。 １３、親木性溶媒が、水、緩衝化水溶液、トリエタノー
ルアミン溶液、有機アミン、アルコール水溶液、グリセ
リン水溶液、プロピレングリコール水溶液、ポリエチレ
ングリコール水溶液、陰イオン性界面活性剤水溶液、陽
イオン性界面活性剤水溶液および非イオン性界面活性剤
水溶液から成る群より選ばれる特許請求の範囲第１１項
記載の物体。 １４、親水性溶媒が水である特許請求の範囲第１１項記
載の物体。 １５、親水性溶媒が約０６５〜約５０重量％のプロピレ
ングリコールの水溶液である特許請求の範囲第１１項記
載の物体。 １６、親木性溶媒が約０．５〜約２５重量％の非イオン
性界面活性剤の水溶液である特許請求の範囲第１１項記
載の物体。 １７、非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレン２０
ソルビタンモノオレエートである特許請求の範囲第２０
項記載の物体。 １８、ａ）治療上有効量の薬物と約２０〜約１ｏｏｙ１
％の前記親水性ポリマーとの混合物を形成し、 ｂ）前記混合物を錠剤の構成物に圧縮し、Ｃ）前記圧縮
された錠剤を親木性溶媒で溶媒和し、そして ｄ）前記親水性溶媒を除去して、約２０〜約７０東量％
の前記親木性溶媒の溶媒和の程俄を有する親水性ポリマ
ーを得る。 ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の物体の製
凸方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|
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- 1984-08-21 JP JP17254384A patent/JPS6058913A/ja active Pending
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