JPS6058749B2 - 光学活性ｎ‐メチル‐２‐ピロリジンエタノ−ルの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式 で表わされる光学活性Ｎ−メチル２−ピロリジンエタノ
ールの製造法に関する。

本発明により得られる式（■）で表わされる化合物は、
そのｄ体およびｌ体のいずれも医薬品の製造中間体とし
て有用な物質である。

例えば、抗アレルギー剤として優れた作用をもつ次式て
表わされる（＋）−１−メチルー２−〔２″一（α−メ
チルーｐ−クロローベンズヒドリル〕工．チルピロリジ
ンは、本発明方法により得られる（＋）−Ｎ−メチルー
２−ピロリジンエタノールを原料として製造されている
（英国特許第９４２１５２号明細書参照）。

従来、光学活性Ｎ−メチルー２−ピロリジンエ！タノー
ルの合成法としては、Ｎ−メチルー５−オキソー２−ピ
ロリジン酢酸を光学分割した後還元する方法が知られて
いる（特開昭５１−３９６６１号公報参照）。

しかし、この方法は工程が繁雑でしかも光学分割の際、
特殊の分割剤を必要とし、また・所望しない光学異性体
を副生するために収率も低いものであつた。本発明者は
、このような従来法における欠点を解決すべく種々検討
の結果、光学分割工程を省略でき、しかも高収率で高純
度の光学活性Ｎ−メチルー２−ピロリジンエタノールを
得る方法を完成するに至つたものである。

すなわち、本発明は一般式 （式中Ｒ１は、ベンジルオキシ基またはアルコキシ基を
示し、そしてＲ２は水素原子または低級アルキル基を示
す）で表わされる光学活性Ｎ一置換−２−ピロリジン酢
酸誘導体を還元して式で表わされる光学活性Ｎ−メチル
ー２−ピ電ノジンエタノールを得るものである。

本発明において出発物質として用いられる一般式（■）
の化合物は新規な化合物てあり、以下の方法によつて合
成される。

例えば一般式 （Ｒ１は、前記と同じ意味を示す）で表わされる１体あ
るいはｄ体のピロリジンメタノール誘導体をノ辺ゲン化
試薬あるいはスルホニル化試薬と反応せしめて一般式（
式中Ｒ１は前記と同じ意味を示し、またＹはブロム基、
クロル基、ベンゼンスルホニルオキシ基、メチルスルホ
ニルオキシ基またはトシルオキシ基を示す）で表わされ
る化合物とな、更にこれにシアン化合物を反応せしめて
ニトリル化を行なつて一般式（式中Ｒ１は前記と同じ意
味を示す）で表わされる化合物を得、更にこれを加水分
解するか、あるいは加水分解の後、エステル化するかあ
るいは加水分解と同時にエステル化することによつて得
られる。

なお、前記一般式（■）で表わされる化合物の製造法は
、例えはプロリン、ピログルタミン酸等のｄ体またはＩ
体のうちで目的とする光学活性体を常法によりＮ一置換
した一般式（式中Ｒ１は前記と同じ意味を示す、またＸ
は２個の水素原子かまたは酸素原子を示す）の光学活性
Ｎ一置換プロリンあるいはＮ一置換ピログルタミン酸を
還元することによつて合成される。

次に、本発明の目的化合物てある一般式（１）で表わさ
れる光学活性Ｎ−メチルー２−ビロリシジンエタノール
の製造法についてより詳しく説明すると、まず、前記一
般式（■）て表わされる化合物を還元して、前記一般式
（■）で表わされる化合物を得る。この場合の還元剤は
Ｎ一置換基が作用されないような還元剤を選択すればよ
い。例えば、還元剤としてジボランが挙げられる。また
溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げ
られる。反応は室温で２〜５時間で完結する。前記一般
式（■）で表わされる化合物より前記一般式（■）で表
わされる化合物を製造するには、塩化チオニル、オキシ
塩化リン、三塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化試薬
あるいはトシルクロライド等のスルホニル化試薬により
反応を行なう。

この場合ベンゼン、エーテル類等の溶媒を使用してピリ
ジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下に反応を行な
うのが更に好ましく、また反応はＯ〜８０℃の温度で２
時間以上行なわれる。この反応により得られた前記一般
式（■）で表わされる化合物から前記一般式（Ｖ）で表
わされる化合物を得るには、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキサイド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒中でシアン
化ナトリウム、シアン化カリウム等のニトリル化試薬を
添加し反応せしめる。反応条件としては、温度８０〜９
０゜Ｃにおいて２時間以上が好ましい。このようにして
得られた前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物を次いで
加水分解する。

この場合通常の方法により直接加水分解を行なうとピロ
リジン環の窒素上の置換基も反応してしまうおそれがあ
ることがあり、それを防ぐには一旦次式の化合物とした
後に加水分解を行なう。前記一般式（■）て表わされる
化合物は、前記一般式（■）で表わされる化合物にアル
カリ水溶液の存在下て過酸化水素水を反応せしめて得ら
れる。使用されるアルカリとしては水酸化ナトリウ”ム
、水酸化カリウム等の通常のものでよく、また必要に応
じてエチルアルコール、メチルアルコール等の溶媒中で
反応を行ないうる。反応条件としては１０〜３０′Ｃの
温度で２〜５時間攪拌することが好ましい。このように
して得られた前記一般式（■）の化合物をさらに加水分
解するか、あるいは加水分解後にエステル化することに
より前記一般式（■）の化合物を得ることができるが、
その前に前記一般式（■）の化合物について結晶化によ
る精製をノ行なうと、後の操作に好ましい。

結晶化はアセトン、酢酸エチル等の溶媒で容易に行なう
ことができる。前記一般式（■）の化合物からの前記一
般式（■）の化合物の製造法は酸等の存在下で加水分解
または加アルコール分解することにより行ない得る。

特に、加水分解を行なう場合は酸の存在下で亜硝酸ナト
リウム等のジアゾ化試薬を用いるのが好ましい。この時
の溶媒は水、メチルアルコール、エチルアルコール、酢
酸等の好ましく、４０〜６０℃の温度で１〜３時間反応
を行なう。こうして得られた光学活性Ｎ一置換−２−ピ
ロリジン酢酸は次の還元反応に供するために必要に応じ
て常法によりエステル化を行なう。このエステル化は、
例えばアルコール溶媒中で塩化チオニルまたはジアゾメ
タンを反応させて行なう。次に、前記のようにして得ら
れた一般式（■）の化合物を還元して一般式（１）の化
合物を合成する。

還元剤としては、リチウムアルミニウムハイドライド、
ナトリウムビス（メトキシエトキシ）アルミニウムハイ
ドライド、ナトリウムボロハイライド、リチウムボロハ
イドライド、ジボラン等が挙げられる。特にリチウムア
ルミニウムハイドライド、ナトリウムビス（メトキシエ
トキシ）アルミニウムハイドライドが好ましいが、これ
らに限定されるものではない。またこのれらの反応を進
行せしめるために各々の還元剤に適した溶媒が用いられ
る。これらの溶媒は例えば還元剤ャ８としてリチウムア
ルミニウムハイドライドを用いた場合にはエーテル類や
テトラヒドロフラン等、還元剤としてナトリウムビス（
メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライドを用いた
場合にはヘキサン、ベンゼン、トルエン等が挙げられる
。反応の方法としては、例えば一般式（■）て表わされ
る化合物を溶媒に溶解せしめた後、還元剤を添加して行
なう。反応条件は、特に限定されるものではないが一般
的には環流しながら２〜３時間反応させればよい。

反応終了後の目的物の精製は、例えば蒸留あるいはカラ
ムクロマトグラフィーによる。

このようにして得られたＮ−メチルー２−ピロリジンエ
タノールは油状であり、高収率で得られ、また各工程に
おいてラセミ化はほとんど起つていないために高純度の
ものが得られる。

また、本発明の方法によれば前記したように目的とする
物質と同じ光学活性体を原料として用いるので製造過程
中で光学分割を行なう必要はない。

なお理解を便ならしめるためにここに開示された製造工
程を式示すると次のとおりである。

次に、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
により限定されるものではない。実施例１１ （＋）−Ｎ−メチルー２−ピロリジンエタノーノレａ
（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジンメタ
ノールナトリウムボロハイドライド９．１ｇを乾燥テト
１ラヒドロフラン３００ｃｃ中に加え、氷水冷却下で攪
拌しながらボロントリフルオライドエチルエーテルコン
プレックス４４．７ｇを滴下する。

次いでこの溶液にｄ−Ｎ−カルボベンズオキシピログル
タミン酸５０ｇを乾燥テトラヒドロフラン２１００ｃｃ
に溶解した溶液を滴下し、滴下終了後直ちに室温とし、
２時間攪拌を続ける。反応終了後水２００ｃｃを添加し
、過剰の試薬を分解しこれに２００ｃｃの酢酸エチルを
加えて抽出を行なう。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、２溶媒を減圧留去すると透明無色油状の（
＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジンメタノ
ール４０．７ｇ（収率９１％）を得る。〔α〕芭２＝＋
３８．５０（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．５６７），ＩＲＶ＝゛
３４００ｃｍ−１（−０Ｈ），１７００ｃｍ−１（Ｎ−
ＣＯ２ＣＨ２Ｐｈ）。ｂ （＋）−Ｎ−カルボベンズオ
キシー２−トシルオキシメチルピロリジン （＋）−Ｎ
−カルボベンズオキシー２−ピロリジンメタノール４４
．７ｇと、トシルクロライド３６．２ｇを乾燥ピリジン
２５０ｃｃ中に加え、室温で３時間攪拌を行なう。

次いでこれを５００ｃｃの氷水中に添加し、これに５０
０ｃｃのベンゼンを添加して抽出を行なう。ベンゼン層
は△塩酸で洗浄し、ピリジンを除去した後水洗し硫酸ナ
トリウムて乾燥しそして減圧留去すると透明淡赤色油状
の（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−トシルオキシ
メチルピロリジン６０．２ｇ（収率８１．４％）が得ら
れる。〔α〕芭０＝＋４５．５収（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．
５９０）。（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロ
リジンアセトニトリル（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシ
ー２−トシルメチルビロリジン６０．２ｇおよびシアン
化ナトリウム２２．７ｇを乾燥ジメチルホルムアミド３
００ｃｃに加え、９０′Ｃの油浴中で３時間加熱攪拌を
行なう。

次に反応液を減圧留去し、残渣に水２００ｃｃを加え、
そしてベンゼン３００ｃｃで抽出を行なう。水洗後、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして減圧留去すると淡赤色透明
油状の（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジ
ンアセトニトリル３５ｇ（収率９３％）が得られる。〔
α〕芭５＝６５．９ｇ（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．７６０）、
ＩＲｖ琵？Ｔ２２ＯＯＣＷｉ−１（−ＣＮ）。１ （＋
）−Ｎ−カルボベンズオキジー２−ピロリアセトアミド
（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジンアセ
トニトリル３５ｇをエチルアルコール２００ｃｃに溶解
し、これに？水酸化ナトリウム５０ｃｃおよび３０％過
酸化水素水水溶液１００ｃｃを添加しそして溶液を５０
′Ｃとなるまで加熱する。

２時間後、反応液を３００ｃｃのクロロホルムで抽出し
、クロロホルム層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥しそ
して溶媒を減圧留去する。

残渣にベンゼンを１００ｃｃ加え、０℃に冷却すると白
色粉末状（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリ
ジンアセトアミド２６．２ｇ（収率６９．８％）が得ら
れた。Ｍ．ｐ．ｌ２２〜１２４℃，〔α〕乙５＝＋３２
．８０（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．５４３），ＩＲｖ岬實１３
４００ｃ７ｎ−１，３２００ｃｍ−１（−Ｎ↓），１６
９０礪−１，１６６０礪−１，１６２０ｃｍ−１（ウレ
タン、アミド）。ｅ （＋）−Ｎ−カルボベンズオキシ
ー２−ピロリジン酢酸（＋）−Ｎ−カルボベンズオキシ
ー２−ピロリジンアセトアミド２６．２ｇを氷酢酸１０
０ｃｃに溶解する。

これに濃塩酸４０ｃｃおよび亜硝酸ナトリウム１３．７
ｇを加え、直ちに５０℃の油浴に入れ、１時間攪拌を行
なう。この反応液を氷水５００ｃｃに注ぎ入れ、酢酸エ
チルで抽出し、酢酸エチル層を１０％炭酸ナトリウム２
００ｃｃと共に振盪することにより酸性物質を抽出し、
次いでこのアルカリ溶液を濃塩酸てＰＨ３とし、そして
再度酢酸エチルで抽出を行なう。酢酸エチル層を硫酸ナ
トリウムて乾燥後、溶媒を減圧留去すると油状のｄ−Ｎ
−カルボベンズオキシー２−ピロリジン酢酸２３．２ｇ
（収率８８．６％）が得られる。ＩＲ２６ＯＯｃ『１（
−ＣＯＯＨ）、１７３０ｃｍ−１（−ＣＯＯＦＩ）、１
６９０ｃｍ−１（ウレタン）。ｆ （＋）−Ｎ−メチ
ルー２−ピロリジンエタノーノレ（＋）−Ｎ−カルボベ
ンズオキシー２−ピロリジン酢酸２３．２ｇをベンゼン
１００ｃｃに添加し、更にナトリウムビス（メトキシエ
トキシ）アルミニウムハイドライド５３．５ｇを添加し
そして３時間還流する。

反応液に２０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｃｃを加え
そして上層を分取する。更にベンゼンを加え、抽出を行
なう。次いでベンゼン，溶液に塩化水素ガスを通じると
、油状の（＋）一Ｎ−メチルー２−ピロリジンエタノー
ルの塩酸塩が生成する。溶液を傾瀉により分離した後、
２０％水酸化ナトリウム水溶液を残渣に加え、更にベン
ゼンで抽出すると油状の（＋）−５Ｎ−メチルー２−ピ
ロリジンエタノール８．８ｇ（収率７７．１％）が得ら
れる。沸点１０５８／２５ＴｎｍＨｇ１〔α〕芭５＝＋
６７．５。（ＥｔＯＨ，．ｃ＝１）。実施例２（−）−
Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジンエタノールａ
（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジンメ
タノールナトリウムボロハイドライド２．９ｇを、乾燥
テトラヒドロフラン１５０ｃｃに添加し、氷水冷却下！
で攪拌しながらボロントリフルオライドエチルエーテル
コンプレックス１４．２ｇを滴下する。

次いでこの溶液に１−Ｎ−カルボベンズオキシー２−プ
ロリン２５ｇを乾燥テトラヒドロフラン１００ｃｃに溶
解した溶液を滴下し、滴下終了後直くちに室温とし、２
時間攪拌を続ける。反応終了後２００ｃｃの水を加えて
過剰の試薬を分解せしめ、更に２００ｃｃの酢酸エチル
を加えて抽出を行なう。酢酸エチルを硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去して透明無色の油状（−）−Ｎ
−カルボベンズオキシー２−ピロリジンメタノール１９
．６ｇ（収率８３％）を得る。〔α〕嶺＝ー４０．６．
（ＥｔＯＨ．．ｃ＝０．５６７）。） （−）−Ｎ−カ
ルボベンズオキシー２−トシルオキシメチルピロリジン
（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジンメタ
ノール１０．２ｇを実施例１と同様の方法でトシル化し
て（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−トシルオキシ
メチルピロリジン１３．１ｇ（収率７７．６％）を得る
。

〔α〕？０＝ー５０．００（ＥｔＯＨ．．ｃ＝０．５９
０）。一 （−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロ
リジンアセトニトリル（−）−Ｎ−カルボベンズオキシ
ー２−トシルオキシメチルピロリジン１３．１ｇを実施
例１と同様の方法でニトリル化して（−）−Ｎ−カルボ
ベンズオキシー２−ピロリジンアセトニトリル８．２ｇ
（収率９９．９％）を得る。

〔α〕芭５＝ー７４．３０（ＥｔＯＨ．．ｃ＝０．７６
０）。］ （−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロ
リジンアセ１・アミド（−）−Ｎ−カルボベンズオキシ
ー２−ピロリジンアセトニトリル８．２ｇを実施例１と
同様の方法により処理して（−）−Ｎ−カルボベンズオ
キシーピロリジンアセトアミド６．２ｇ（収率７０．４
％）を得る。

〔α〕？＝ー３３．１１率（ＥｔＯＨ．．ｃ＝０．５４
３）。（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジ
ン酢酸（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロリジ
ンアセトアミド６．２ｇを実施例１と同様の方法により
加水分解して（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピ
ロリジン酢酸５．２ｇ（収率８３．５％）を得る。

（−）−Ｎ−メチルー２−ピロリジンエタノールリチウ
ムアルミニウムハイドライド１．３ｇを乾燥テトラヒド
ロフラン３０ｃｃに分散させ、この分散液を氷水で冷却
し、これに（−）−Ｎ−カルボベンズオキシー２−ピロ
リジン酢酸５．２ｇをテトラヒドロフラン２０ｃｃに溶
解せしめた溶液を滴下する。

混合物を加熱還流し、２時間後反応を終る。氷水冷却下
に２０％水酸化ナトリウム３０ｃｃを添加して分離した
上層を傾瀉により除去する。これを硫酸ナトリウムによ
り乾燥しそして溶媒を減圧留去して油状の（−）−Ｎ−
メチルーピロリジンエタノール１．８ｇ（収率７０．９
％）を得る。〔α〕Ｅ゜＝ −６７．５゜（ＥｔＯＨ，
．ｃ＝１），Ｂ．ｐ．ｌＯ８゜／２５ｗｒｆｎＨｇ０実
施例３ ａ（＋）−Ｎーカルボベンゾキシー２−ピロリジ酢酸メ
チル（＋）−Ｎーカルボベンゾキシー２−ピロリジン酢
酸１．０ｇをエチルエーテル２０ｃｃに加え、これを氷
水冷却した理論量より過剰のジアゾメタンを含むエチル
エーテル溶液３０ｃｃに加え、ガスの発生が止むまで攪
拌する。

反応終了後減圧下で溶媒を留去すると１．０５ｇの（＋
）−Ｎーカルボベンゾキシー２−ピロリジン酢酸メチル
が淡黄色透明油状物として得られる。ＩＲｖ紫゛”１７
３０ｃｍ−１ （−ＣＯ２Ｍｅ）、１６９０ｃｍ−１
（Ｎ 一ＣＯ。ＣＨ。Ｃ。ル）。ｂ （＋）−Ｎ−メチ
ルー２−ピロリジンエタノールリチウムアルミニウムハ
イドライド２８０ｍ９を乾燥エチルエーテル５０ｃｃに
懸濁し、これに（＋）−Ｎーカルボベンゾキシー２−ピ
ロリジン酢酸メチル１．０ｇをエチルエーテルの溶解し
た溶液５ｃｃを加える。

これを３時間加熱還流する。反応終了後氷水冷却下に溶
液を置き、これに２０％水酸化ナトリウム５ｃｃを加え
て分解を行ない、傾瀉によりエーテル層を分取する。こ
れにエチルエーテル５０ｃｃを添加し、洗浄後再び傾瀉
によりエーテル層を分取する。各々分取したエーテル層
を合わせ、無水硫酸ナトリウムで脱．水し、濾過後減圧
蒸留すると３９５ｍｇの（十）−Ｎ−メチルー２−ピロ
リジンエタノールが得られる。このものの収率は８５％
であつた。〔α〕Ｄ＝＋６６．０゜（ＥｔＯＨ）ｃ＝１
．ｏ）。実施例４ａ（−）Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル
ー２−トシルオキシメチルピロリジン（−）−Ｎ−ｎ−
ブトキシカルボニルー２ーピロリジンメタノール２．５
ｇを実施例１と同様の方法でトシル化して（−）−Ｎ−
ｎ−ブトキシカルボニルー２−トシルオキシメヂルピロ
リジン３．５ｇ（収率７９．３％）が得られた。

ｂ （一）−Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルー２−ピロリ
ジンアセトニトリル（一）−Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニ
ルー２ートシルオキシメチルピロリジン３．５ｇを実施
例１と同様の方法でニトリル化Ｊ．て（一）−Ｎ−ブト
キシカルボニルー２−ピロリジンアセトニトリル１．９
ｇ（収率９１．８％）が得られた。

ＩＲｖ＝’２２４叶１１（−Ｃ ＝ーＮ），１６９０ｃ
ｍ−゛ （−ＮＣＯ２ｎＢＵ）。ｃ （−）−Ｎ−ブト
キシカルボニルー２−ピロリジンアセトアミド（−）−
Ｎ−ブトキシカルボニルー２−ピロリジンアセトニトリ
ル１．９ｇを実施例１と同様の方法でアミド化して（−
）−ｎ−ブトキシカルボニルー２−ピロリジンアセトア
ミドの白色針状結晶１．３４ｇ（収率６５％）が得られ
た。

〔α〕じ゜＝ −３６．６゜（ＥｔＯＨ，．ｃ＝１．０
），Ｍ．ｐ．＝１０７．０〜１０８．３℃ＩＲｖ檗豐３
２００〜３４００ｃｍ−１ （−ＮＨ）。１６８０、１
６６０、１６２０ｃｍ−１ （−Ｎ−ＣＯ２ｎＢＵ）
一ＣＯＮＨ２）。ｄ （−）Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニ
ルー２−ピロリジン酢酸（−）−Ｎ−ｎ−ブトキシカル
ボニルー２−ピロリジンアセトアミド１．３４ｇを実施
例１と同様に処理して（−）−Ｎ−ｎ−ブトキシカルボ
ニルー２−ピロリジン酢酸１．１５ｇ（収率８６．２％
）を得た。

ｅ （−）−Ｎ−メチルー２−ピロリジンエタノール（
−）−Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルー２−ピロリジン酢
酸１．１５ｇを実施例１の場合と同様にして（−）−Ｎ
−メチルー２−ピロリジンエタノール５２３ｍｇ（収率
８０．０％）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中Ｒ＾
   １はベンジルオキシ基またはアルコキシ基を示す）で表
   わされるｌ体あるいはｄ体のピロリジンメタノール誘導
   体をハロゲン化試薬あるいはスルホニル化試薬と反応せ
   しめて一般式▲数式、化学式、表等があります▼（IV）
   （式中Ｒ＾１は前記と同じ意味を示し、またＹはブロム
   基、クロル基、ベンゼンスルホニルオキシ基、メチルス
   ルホニルオキシ基またはトシルオキシ基を示す）で表わ
   される化合物となし、更にこれにシアン化合物を反応せ
   しめてニトリル化を行なつて一般式▲数式、化学式、表
   等があります▼（Ｖ）（式中Ｒ＾１は前記と同じ意味を
   示す）で表わされる化合物を得、これにアルカリ水溶液
   の存在下で過酸化水素を反応させて一般式▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII）の化合物とした後に加水
   分解するかあるいは加水分解の後エステル化するかある
   いは加水分解と同時にエステル化して一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＾１は前記と同
   じ意味を示し、そしてＲ＾２は水素原子または低級アル
   キル基を示す）で表わされる光学活性Ｎ−置換−２−ピ
   ロリジン酢酸誘導体を得、ついで還元することを特徴と
   する、式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で
   表わされる光学活性Ｎ−メチル−２−ピロリジンエタノ
   ールの製造法。