JPS5933588B2 - アザシクロアルカノンの製造法 - Google Patents
アザシクロアルカノンの製造法Info
- Publication number
- JPS5933588B2 JPS5933588B2 JP1081972A JP1081972A JPS5933588B2 JP S5933588 B2 JPS5933588 B2 JP S5933588B2 JP 1081972 A JP1081972 A JP 1081972A JP 1081972 A JP1081972 A JP 1081972A JP S5933588 B2 JPS5933588 B2 JP S5933588B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- azacycloalkanone
- group
- formula
- reaction
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
従来、この種のアザシクロアルカノンの合成法としては
２−ピリジン酢酸エチルエステルに塩基の存在下にアク
リロニトリルを反応させ、得られるニトリル体をラネー
ニツケル等の金属触媒の存在下加圧条件で水素化を行な
い、生成するα一（３−アミノプロピル）−２−ピリジ
ン酢酸エチルエステルを加熱下に脱アルコール反応を行
なう方法〔ジャーナル−オブ・ジ・アメリカソーケミカ
ル・ソサイアテイ、第８１巻（１９５９年）第７３７頁
〕、また前記方法において２−ピリジン酢酸エチルエス
テルの代りにｄ−アリールー２−ピリジン酢酸エステル
を用いて前記方法と同様の反応を行ラ方法（日本特許第
２２１４８８号）、また前記方法において２−ピリジン
酢酸エチルエステルの代りにα−アルキル（もしくはア
リール）フェニル酢酸メチルエステルを用いて前記方法
と同様の反応を行なう方法（米国特許第２５２４６４３
号）、ベンゼンアセトニトリルまたはそのα位の水素が
エチル、プロピル、ブチルフェニル、ペンジルもしくは
フエネチル等で置換された化合物にナトリウムアミドの
存在下にＮ−（３−ブロモプロピル）フタールイミドを
反応させ、得られる化合物を臭化水素酸で加水分解し、
得られるアミノ酸の臭化水素酸塩を遊離のアミノ酸とし
た後加熱して閉環する方法〔ケミカル・アプストラクツ
、第５９巻（１９６３年）第１７４７ｇ欄〕、ベンゼン
アセトニトリルまたはそのｄ位の水素がエチル、フエニ
ル、ベンジルもしくはフエネチル等で置換された化合物
にナトリウムアミドの存在下にＮ−（３−ブロモプロピ
ル）サクシンイミドを反応させ、得られる化合物を臭化
水素酸（もしくはヒドラチンヒドラート）で加水分解後
水酸化ナトリウムで中和し、得られるアミノ酸を無水酢
酸で閉環し、得られるＮ−アセチルアザシクロヘキサノ
ンから水酸化ナトリウムで加水分解してアセチル基を除
く方法〔ビニルタン・ド・ラ・ソシエテ・シミク・ド・
フランス第１５４７頁（１９６３年）もしくは同第２１
７５頁（１９６３年）〕、３ーフエニル一３−（２−ピ
リジル）−２●５−ピロリジンジオンまたぱ３−フエニ
ル一３−エチル２・６−ピペリジンジオンにピリジン中
で５硫化燐を作用させ、得られる化合物を前者の場合に
は無水エタノール中で、後者の場合にはジオキサン中で
それぞれ加熱還流下にラネーニツケルを用いて還元する
方法〔ヘルベチカ・ヒミカ・アクタ、第３７巻（１９５
４年）第１８５頁〕、３−フエニル一２・６−ピペリジ
ンジオンまたはその３位の水素がエチルもしくはフエニ
ルで置換された化合物を水素化リチウムアルミニウムで
還元し、得られる６−ヒドロキシ体を脱水後酸化白金の
存在下に水素化する方法〔へルベチカ・ヒミカ・アクタ
、第３７巻（１９５４年）第１８５頁、ビニルタン・ド
・ラ・ソシエテ・シミク・ド・フランス、第７６頁（１
９５３年）〕が知られている。
２−ピリジン酢酸エチルエステルに塩基の存在下にアク
リロニトリルを反応させ、得られるニトリル体をラネー
ニツケル等の金属触媒の存在下加圧条件で水素化を行な
い、生成するα一（３−アミノプロピル）−２−ピリジ
ン酢酸エチルエステルを加熱下に脱アルコール反応を行
なう方法〔ジャーナル−オブ・ジ・アメリカソーケミカ
ル・ソサイアテイ、第８１巻（１９５９年）第７３７頁
〕、また前記方法において２−ピリジン酢酸エチルエス
テルの代りにｄ−アリールー２−ピリジン酢酸エステル
を用いて前記方法と同様の反応を行ラ方法（日本特許第
２２１４８８号）、また前記方法において２−ピリジン
酢酸エチルエステルの代りにα−アルキル（もしくはア
リール）フェニル酢酸メチルエステルを用いて前記方法
と同様の反応を行なう方法（米国特許第２５２４６４３
号）、ベンゼンアセトニトリルまたはそのα位の水素が
エチル、プロピル、ブチルフェニル、ペンジルもしくは
フエネチル等で置換された化合物にナトリウムアミドの
存在下にＮ−（３−ブロモプロピル）フタールイミドを
反応させ、得られる化合物を臭化水素酸で加水分解し、
得られるアミノ酸の臭化水素酸塩を遊離のアミノ酸とし
た後加熱して閉環する方法〔ケミカル・アプストラクツ
、第５９巻（１９６３年）第１７４７ｇ欄〕、ベンゼン
アセトニトリルまたはそのｄ位の水素がエチル、フエニ
ル、ベンジルもしくはフエネチル等で置換された化合物
にナトリウムアミドの存在下にＮ−（３−ブロモプロピ
ル）サクシンイミドを反応させ、得られる化合物を臭化
水素酸（もしくはヒドラチンヒドラート）で加水分解後
水酸化ナトリウムで中和し、得られるアミノ酸を無水酢
酸で閉環し、得られるＮ−アセチルアザシクロヘキサノ
ンから水酸化ナトリウムで加水分解してアセチル基を除
く方法〔ビニルタン・ド・ラ・ソシエテ・シミク・ド・
フランス第１５４７頁（１９６３年）もしくは同第２１
７５頁（１９６３年）〕、３ーフエニル一３−（２−ピ
リジル）−２●５−ピロリジンジオンまたぱ３−フエニ
ル一３−エチル２・６−ピペリジンジオンにピリジン中
で５硫化燐を作用させ、得られる化合物を前者の場合に
は無水エタノール中で、後者の場合にはジオキサン中で
それぞれ加熱還流下にラネーニツケルを用いて還元する
方法〔ヘルベチカ・ヒミカ・アクタ、第３７巻（１９５
４年）第１８５頁〕、３−フエニル一２・６−ピペリジ
ンジオンまたはその３位の水素がエチルもしくはフエニ
ルで置換された化合物を水素化リチウムアルミニウムで
還元し、得られる６−ヒドロキシ体を脱水後酸化白金の
存在下に水素化する方法〔へルベチカ・ヒミカ・アクタ
、第３７巻（１９５４年）第１８５頁、ビニルタン・ド
・ラ・ソシエテ・シミク・ド・フランス、第７６頁（１
９５３年）〕が知られている。
しかしこれらの方法においては目的物を得るのに多数工
程を要し、かつオートクレーブ等の特殊な装置あるいは
貴金属触媒（酸化白金等）を必要とし、工業的規模で生
産するのには適していない。さらにこれら公知の方法で
は、その目的物の窒素原子に置換基を有する化合物を一
挙に合成することはできない。従つてその目的物質の窒
素原子に置換基を有する化合物を得るにはその置換基の
導入反応を必要とする。これに対して本発明の方法にお
いては、その原料化合物は対応するエステル体に種々の
アミンを反応させることによつて容易にかつ好収率で得
られるものであり、この原料化合物にメタル化剤の存在
下に、α・ω−ジアルコールの反応性エステルを反応さ
せることによつて、一挙に目的物質を好収率で得ること
が出来るものである。
程を要し、かつオートクレーブ等の特殊な装置あるいは
貴金属触媒（酸化白金等）を必要とし、工業的規模で生
産するのには適していない。さらにこれら公知の方法で
は、その目的物の窒素原子に置換基を有する化合物を一
挙に合成することはできない。従つてその目的物質の窒
素原子に置換基を有する化合物を得るにはその置換基の
導入反応を必要とする。これに対して本発明の方法にお
いては、その原料化合物は対応するエステル体に種々の
アミンを反応させることによつて容易にかつ好収率で得
られるものであり、この原料化合物にメタル化剤の存在
下に、α・ω−ジアルコールの反応性エステルを反応さ
せることによつて、一挙に目的物質を好収率で得ること
が出来るものである。
また殊にその窒素原子に置換基を有する化合物を得るこ
とが出来ることもこの発明の特徴である。この発明は一
般式 （式中、Ｒ１はアリール基または置換基としてアルキル
基を有していてもよいピリジル基またはチアゾリル基、
Ｒ２は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリール
基、Ｒ３は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基をそれぞれ意味する）で示されるアセトアミド誘
導体にメタル化剤の存在下に一般式（式中、ｎは２、３
または４を意味する）で示されるα・ω−ジアルコール
の２個のヒドロキシ基における反応性エステルを反応さ
せて一般式（式中、Ｒｌ．Ｒ２、Ｒ３およびｎは前と同
じ意味）で示されるアザシクロアルカノンを得ることか
らなるアザシクロアルカノンの製造法に関するものであ
る。
とが出来ることもこの発明の特徴である。この発明は一
般式 （式中、Ｒ１はアリール基または置換基としてアルキル
基を有していてもよいピリジル基またはチアゾリル基、
Ｒ２は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリール
基、Ｒ３は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基をそれぞれ意味する）で示されるアセトアミド誘
導体にメタル化剤の存在下に一般式（式中、ｎは２、３
または４を意味する）で示されるα・ω−ジアルコール
の２個のヒドロキシ基における反応性エステルを反応さ
せて一般式（式中、Ｒｌ．Ｒ２、Ｒ３およびｎは前と同
じ意味）で示されるアザシクロアルカノンを得ることか
らなるアザシクロアルカノンの製造法に関するものであ
る。
この発明の反応はアセトアミド誘導体（１）にメタル化
剤の存在下にα・ω−ジアルコールの２個のヒドロキシ
基における反応性エステルを反応させることにより行な
われる。
剤の存在下にα・ω−ジアルコールの２個のヒドロキシ
基における反応性エステルを反応させることにより行な
われる。
ここにおいてアセトアミド誘導体とは前記一般式（１）
で示され、さらに詳細にはフエニル、キシリル、トリル
、ナフチル等のアリール基または置換基としてメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル等のアルキル基を有し
ていてもよいピリジル基またはチアゾリル基をＲ，とし
て有し、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル等のアルキル基、ベンジル、フ
エネチル、フエニルプロピル、キシリルメチル、ａ−メ
チルベンジル等のアラルキル基または前述の様なアリー
ル基をＲ２として有し、水素または前述の様なアルキル
基、アラルキル基もしくはアリール基をＲ３として有す
る化合物を意味する。またα・ω−ジアルコール０１）
の２個のヒドロキシ基における反応性エステルとしては
、塩酸、臭化水素酸、ベンゼンスルフオン酸、ｐ−トル
エンスルフオン酸、カルバミン酸等の有機または無機酸
とアルコールとのエステルが挙げられる。
で示され、さらに詳細にはフエニル、キシリル、トリル
、ナフチル等のアリール基または置換基としてメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル等のアルキル基を有し
ていてもよいピリジル基またはチアゾリル基をＲ，とし
て有し、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル等のアルキル基、ベンジル、フ
エネチル、フエニルプロピル、キシリルメチル、ａ−メ
チルベンジル等のアラルキル基または前述の様なアリー
ル基をＲ２として有し、水素または前述の様なアルキル
基、アラルキル基もしくはアリール基をＲ３として有す
る化合物を意味する。またα・ω−ジアルコール０１）
の２個のヒドロキシ基における反応性エステルとしては
、塩酸、臭化水素酸、ベンゼンスルフオン酸、ｐ−トル
エンスルフオン酸、カルバミン酸等の有機または無機酸
とアルコールとのエステルが挙げられる。
またこの発明の反応において用いられるメタル化剤とし
ては、ナトリウム、リチウム、カリウム等のアルカリ金
属もしくはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属またはこれらのアミド、水素化物、アルコラード、
炭酸水素化物、あるいはｎ−ブチルリチウム、フエニル
リチウム、フエニルカリウム、第３級ブチルカリウム、
第３級アミルカリウム等の様なこれらの有機化合物等が
挙げられる。反応は一般に溶媒中で行なわれ、使用され
る溶媒としてはベンゼン、トルエン、ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン等が挙げられるが、その他の
反応に関与しない溶媒はいずれも使用することができる
。反応温度は特に限定されないが、好ましくは冷却下も
しくは加温下等の緩和な条件で行なうのがよい。また反
応を窒素、アルゴン等の不活性ガスの存在下に行なうこ
とによつてメタル化をより効果的に行なうことができる
。次にこの発明を実施例によつて説明する。
ては、ナトリウム、リチウム、カリウム等のアルカリ金
属もしくはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属またはこれらのアミド、水素化物、アルコラード、
炭酸水素化物、あるいはｎ−ブチルリチウム、フエニル
リチウム、フエニルカリウム、第３級ブチルカリウム、
第３級アミルカリウム等の様なこれらの有機化合物等が
挙げられる。反応は一般に溶媒中で行なわれ、使用され
る溶媒としてはベンゼン、トルエン、ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン等が挙げられるが、その他の
反応に関与しない溶媒はいずれも使用することができる
。反応温度は特に限定されないが、好ましくは冷却下も
しくは加温下等の緩和な条件で行なうのがよい。また反
応を窒素、アルゴン等の不活性ガスの存在下に行なうこ
とによつてメタル化をより効果的に行なうことができる
。次にこの発明を実施例によつて説明する。
実施例 １
窒素気流中で４７，１％の水素化ナトリウム２．１４ｙ
を無水ジメチルホルムアミド２０ＣＣ中に懸濁した液中
に２−ピリジン酢酸アミド２．７２７を無水ジメチルホ
ルムアミド１０ＣＣに溶解した溶液および１−ブロモ−
３−クロロプロパン３．４７７を無水ジメチルホルムア
ミド１０ＣＣに溶解した溶液を同時にＯ℃以下で１５分
を要して滴下し、この反応液を−５℃で１．５時間次い
で室温で１６時間それぞれ攪拌する。
を無水ジメチルホルムアミド２０ＣＣ中に懸濁した液中
に２−ピリジン酢酸アミド２．７２７を無水ジメチルホ
ルムアミド１０ＣＣに溶解した溶液および１−ブロモ−
３−クロロプロパン３．４７７を無水ジメチルホルムア
ミド１０ＣＣに溶解した溶液を同時にＯ℃以下で１５分
を要して滴下し、この反応液を−５℃で１．５時間次い
で室温で１６時間それぞれ攪拌する。
この反応液に氷水冷却下に水１５ＣＣを滴下し、沢過す
る。沢液をエーテルで抽出し、エーテル層は水で再度抽
出して先の水層と合する。この水層をクロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を乾燥後溶媒を留去する。残渣を
極少量のブタノールを含む酢酸エチルから再結晶すると
Ｍｐｌ３８〜１４２℃の３−（２−ピリジル）一２−ピ
ペリドンの結晶０．６５７を得る。実施例 ２窒素気流
中で４７．１％の水素化ナトリウム４．３ｙを無水テト
ラヒドロフラン６０ＣＣに懸濁した液にＮ−メチル−２
−ピリジン酢酸アミド６．０ｙを無水テトラヒドロフラ
ン１２ＣＣに溶解した溶液を氷水冷却下に４０分を要し
て滴下し、これを２時間加熱還流する。
る。沢液をエーテルで抽出し、エーテル層は水で再度抽
出して先の水層と合する。この水層をクロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を乾燥後溶媒を留去する。残渣を
極少量のブタノールを含む酢酸エチルから再結晶すると
Ｍｐｌ３８〜１４２℃の３−（２−ピリジル）一２−ピ
ペリドンの結晶０．６５７を得る。実施例 ２窒素気流
中で４７．１％の水素化ナトリウム４．３ｙを無水テト
ラヒドロフラン６０ＣＣに懸濁した液にＮ−メチル−２
−ピリジン酢酸アミド６．０ｙを無水テトラヒドロフラ
ン１２ＣＣに溶解した溶液を氷水冷却下に４０分を要し
て滴下し、これを２時間加熱還流する。
この反応液を氷水冷却下に、これに１−クロロ−３−ブ
ロモプロパン６．３７を無水テトラヒドロフラン２０Ｃ
Ｃに溶解した溶液を１５分を要して滴下し、次いで１８
時間加熱還流する。冷後、これに水５０ＣＣを冷却下に
加え、テトラヒドロフランを留去する。水溶液はクロロ
ホルム３００ＣＣで抽出し、クロロホルム層を乾燥後溶
媒を留去する。残渣に酢酸エチル１００ＣＣおよびエー
テル１００ＣＣを加え、これを水で抽出する。水層はエ
ーテルで抽出し、エーテル層を塩化ナトリウムで塩析後
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を乾燥後溶媒
を留去する。残渣を減圧蒸留するとＢｐｌ３Ｏ〜１３１
℃／０．４ｍ７１ＬＨｇの１ーメチル−３−（２−ピリ
ジル）−２−ピペリドン３．６ｙを得る。実施例 ３ 下記の化合物を上記実施例と本質的に同一の方法で得る
。
ロモプロパン６．３７を無水テトラヒドロフラン２０Ｃ
Ｃに溶解した溶液を１５分を要して滴下し、次いで１８
時間加熱還流する。冷後、これに水５０ＣＣを冷却下に
加え、テトラヒドロフランを留去する。水溶液はクロロ
ホルム３００ＣＣで抽出し、クロロホルム層を乾燥後溶
媒を留去する。残渣に酢酸エチル１００ＣＣおよびエー
テル１００ＣＣを加え、これを水で抽出する。水層はエ
ーテルで抽出し、エーテル層を塩化ナトリウムで塩析後
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を乾燥後溶媒
を留去する。残渣を減圧蒸留するとＢｐｌ３Ｏ〜１３１
℃／０．４ｍ７１ＬＨｇの１ーメチル−３−（２−ピリ
ジル）−２−ピペリドン３．６ｙを得る。実施例 ３ 下記の化合物を上記実施例と本質的に同一の方法で得る
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はアリール基または置換基としてアルキ
ル基を有していてもよいピリジル基またはチアゾリル基
、Ｒ＿２は水素、アルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基、Ｒ＿３は水素、アルキル基、アラルキル基また
はアリール基をそれぞれ意味する）で示されるアセトア
ミド誘導体にメタル化剤の存在下に一般式ＨＯ−（ＣＨ
＿２）＿ｎ−ＯＨ （式中、ｎは２、３または４を意味する）で示されるα
・ω−ジアルコールの２個のヒドロキシ基における反応
性エステルを反応させて一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびｎは前と同じ意
味）で示されるアザシクロアルカノンを得ることを特徴
とするアザシクロアルカノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1081972A JPS5933588B2 (ja) | 1972-01-29 | 1972-01-29 | アザシクロアルカノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1081972A JPS5933588B2 (ja) | 1972-01-29 | 1972-01-29 | アザシクロアルカノンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4878160A JPS4878160A (ja) | 1973-10-20 |
| JPS5933588B2 true JPS5933588B2 (ja) | 1984-08-16 |
Family
ID=11760949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1081972A Expired JPS5933588B2 (ja) | 1972-01-29 | 1972-01-29 | アザシクロアルカノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5933588B2 (ja) |
-
1972
- 1972-01-29 JP JP1081972A patent/JPS5933588B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4878160A (ja) | 1973-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2598347A1 (en) | Isoxazoline derivative and novel process for its preparation | |
| US4824953A (en) | Multi-step process for producing 5-hydroxy-N-(6-oxo-piperidyl-methyl)-2-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzamide and derivatives | |
| CA2329210C (en) | Process for preparation of enantiomerically pure n-methyl-n-[(1s)-1-phenyl-2((3s)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl) ethyl]-2,2-diphenylacetamide | |
| US4614806A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids | |
| JPH02215750A (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| JP2008545648A (ja) | ６，７，８−トリヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−３−オキソ−２−オキサ−４−アザビシクロ［３．３．１］ノナンの製造方法 | |
| JPS6047255B2 (ja) | ２−アミノ−５−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法 | |
| JPS5933588B2 (ja) | アザシクロアルカノンの製造法 | |
| JP2945957B2 (ja) | 含フッ素一級アミンの製造法 | |
| US2640055A (en) | Amides | |
| US4555573A (en) | Certain 6-benzamidomethyl-2(1H)-pyridone derivatives | |
| JPH08333340A (ja) | アミノエチルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| JPS6327337B2 (ja) | ||
| JPS5833228B2 (ja) | アザシクロアルカノン ノ ゴウセイホウ | |
| GB2126230A (en) | Substituted 1-pyridyloxy-3- indolylakylamino-2-propanols, preparation, and use thereof | |
| US3753996A (en) | Derivatives of 4-(aminoethanesul-fonylamino)-phenetidine | |
| JPS5919109B2 (ja) | アザシクロアルカノンの合成方法 | |
| US4394507A (en) | Process for production of encainide | |
| US4656285A (en) | Compound 2-acetamidomethyl-6-methoxy-pyridine | |
| JPH0139421B2 (ja) | ||
| JP2604589B2 (ja) | イミダゾリジン誘導体の製造法 | |
| US4644081A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids | |
| JP3292933B2 (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造方法 | |
| JPH0641066A (ja) | ピロール誘導体の製造方法 | |
| JPS5995286A (ja) | イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−６−カルボン酸誘導体 |