JPS6051198A - 新規なポリエ−テル抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 で示される新規なポリエーテルイオノ７オア（１ｏｎｏ
ｐｈｒｅ　）抗生物質およびその塩に関する。

前記で使用した「Ｍｅ」の記号はメチルを表わす。

弐Ｉの化合物およびその塩は抗菌剤としておよび抗コク
シジウム剤として活性を示す。

抗生物質Ｘ−１４９３４Ａなる名称はストレゾトマイセ
ス微生物により生産される結晶抗生物質に与えられた名
称であって、この抗生物質の真空凍結乾燥したチューブ
は米国、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔ
ｕｒｅ　、　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ　５ｅｒｖｉｃｅ　。

Ｎｏｒｔｈｅｒｎ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＮＲＲＬ＋　）　、Ｐ
ｅｏｒｉａ　、ｌ１ｌｉｎｏｉｓに寄託されている。カ
ルチャーはＮＲＲＬにより同定番号ＮＲＲＬ１５５１８
が与えられている。

抗生物質Ｘ−１４９３４Ａはポリエーテル抗生物質であ
って、種々の塩を形成する。これらの塩は当業者にボＩ
Ｊ　）−チル形の化合物についてよ（知られている方法
により、たとえば浴液中の遊離の酸を適当な塩基または
塩で洗浄することにより、遊離酸の形の抗生物質から製
造される。本発明の目的に対して、塩を形成できるこの
ような塩基性物質の例としては水酸化す）　ＩＪウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム等のようなアルカリ金
属塩；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のようなア
ルカリ土類金属塩および水酸化アンモニウムを包含する
。塩形成に適するアルカリ金属またはアルカリ土類金属
塩としては、炭酸塩、重炭酸塩および硫酸塩のようなア
ニオンを包含する。

本発明によるポリエーテル化合物と塩を形成する有機塩
基の例には１級、２級および６級の低級アルキルアミン
およびエチルアミン、イングロビルアミン、ジエチルア
ミン、メチル−ｎ−ブチルアミン、エタノールアミンお
よびジェタノールアミンのようなヒドロキシアルキルア
ミンがある。

形態学的特徴 ストレゾトマイセスＸ−１４９３４の代表的菌種は次の
特徴を有する： １、顕微鏡的特徴： カルチャーＸ−１４９３４は種々の組成の寒天培地に生
育し、寒天中に侵入し、時間経過とともに分解しない表
面下回糸体および胞子鎖に部分的に分化する気生菌糸体
を生じる。これらの胞子鎖はラセン形であって、各鎖が
１０個より多い胞子を有する。胞子は鎖全体をおおって
おり、脱水するとしわを形成するサヤにより個別に見る
ことはできない。胞子はなめらかであって、平均して０
．６μ７ＫＸ１．１μｍの大きさをイエする。

先金細胞加水分解物のペーパークロマトグラフィ分析＆
ｉ：　ＬＬ−ジアミノピメリン酸の存在を示し、この酸
はこの微生物が酊属ストレゾトマ・イセス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅ８　）の菌種でアル、：トラ同定ｆ６証拠
になる。

２、肉眼的特徴 下表に、数種の培地における生育、胞子形成度、並びに
気生塊状物の色および裏側菌糸体の色を示す。これらの
資料は２８°Ｃで１４日間インキュベーションした後に
記録したものである。

ス　ない （工５ｐ−２） 形成 （ＩＳＦ−４）　形成 ン寒天　形成 （工５ｐ−５） （１）　色コードはＣｏ１ｏｒ　Ｈａｒｍｏｎｙ　Ｍａ
ｎｕａｌ、４版、Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒｐｏｒａ
ｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａｌ　ｓ　１９５８年の
コード番号である。

３、生理学的特徴： 菌種Ｘ−１４９３４はグルコース、Ｌ−アラビノール、
ショ４１　ｉ−イノシトール、マニトール、フラクトー
ス、ラムノースおよびラフィノースを、そして効率は低
いがキシロースを生育の唯一の炭素源として利用する。

セルロースの利用は陰性である。

ペプトン−イーストエキスル鉄寒天（ｌ５Ｐ−（Ｓ　）
における暗色化により示されるＨ２Ｓの生産は陽性であ
り、暗色（メラニン）はチロシン含有培地（ＩＳＰ　−
７）で発現する。硝酸塩還元は陰性である。ゼラチン、
デンプンおよびカゼイン加水分解は陽性である。３．５
％またはそれ以上高いＮａＣ１１濃度では生育しない。

４、既知のストレプトマイセス菌種との比較：胞子塊状
物の色、胞子鎖の形、胞子表面およびメラノイド顔料の
生産、並びに数種の培地上でのコロエイの吸水性および
炭素利用試験にもとづき、菌種ｘ−１４９３４は菌種ス
トレプトマイセスハイグロスコピクス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｅ　ｈｙｇｒｏｅｃｏ−ｐｉｃｕｓ　）に属す
るものとすることができる。

本明細書に記載されているストレプトマイセスｘ−１４
９３４は本発明の特許請求の範囲に記載されている化合
物を生産し、菌種ＮＲＲＬとは完全には区別できないス
トレプトマイセスの全菌種および変異菌および変種菌を
含むそのサブカルチャーを特徴する特許請求の範囲に記
載の化合物は本明細書に説明されており、この同定後は
既知であるから、当該化合物を生産する菌種をその他の
菌種と区別することは容易である。

ストレプトマイセスＸ−１４９３４は適当な条件下に生
育させると、抗生物質ｘ−１４９３４Ａを生産する。ス
トレプトマイセスｘ−１４９３４を含有する醗酵ブロス
はこの抗生物質を生産する微生物の胞子または菌糸体を
適当な培地中に接種し、次いで好気性条件下に培養する
ことにより生成させる。抗生物質を生産させるには１．
固体培地上での培養が可能であるが、大量生産には液体
培地中での培養が好ましい。培養温度は２０°〜６５℃
の広い範囲にわたり変えることができ、この温度範囲内
で微生物は生育できるか、２６°〜３０°Ｃの温度およ
び実質的に中性のＰＨか好適である。抗生物質Ｘ−１４
９３４Ａの生産に生物の表面下通気醗酵（ｓｕｂｍｅｒ
ｇｅｄ　ａｅｒｏｂｉｃ　ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ）
を行なう場合には、培地は炭素源として、精製状態また
は粗製状態のグリセロール、グルコース、マルトース、
乳糖、デキストリン、デンプン等のような市場で入手で
きるグリセリド油または炭水化物を含有でき、窒素源と
して、大豆ミール、醸造可溶物、ピーナツミール、綿実
種ミール、肉エキス、ペプトン、魚ミール、イーストエ
キス、トウモロコシ浸漬液等のような有機物質を含有で
き、そして所望される場合に、硝酸塩およびアンモニウ
ム塩のような無機窒素源並びに硫酸アンモニウム、硫酸
マグネシウム等のような鉱物塩な含有できる。培地はま
た、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム等
および緩衝剤、たとえばりエン酸ナトリウム、炭酸カル
シウムまたはリン酸カルシウム、並びに微量の重金属塩
を含有できる。

通気表面上培養法では、液体パラフィン、脂肪油または
シリコン化合物のような発泡防止剤を使用する。抗生物
質Ｘ−１４９ろ４Ａの製造には、１種より多（の炭素源
、窒素源または発泡防止源を使用できる。

抗生物’Ｒｘ−１４９５４Ａはす）　＋７ウム塩１水和
物の形でマウスにおいて２５ｍ９’／ｋｇ（経口投与）
および７．７５■／ｋｇ（腹腔的投与）の毒性（ＴＪＤ
５ＱＪを有する。

法例は例示の目的でＸ−１４９３４Ａの製造方法を示す
ものである。

例　１ ストレプトマイセス菌種Ｘ−１４９３４を下記の組成を
有するデンプンヵゼイン寒天斜面上に生育させ、保持す
る： 蒸留水１１当りのグラム数 可溶性デンプン　ｉｏ、。

カゼイン　１．０ に２ＨＰ０．　０．５ Ｍｇ８０４　０．５ 寒　天　２０．０ ＰＨはオートクレーブに入れる前にＮａＯＨにより７．
４に調整する。

カルチャーＸ−１４９Ｉ４を接種した斜面を２８°Ｃで
７〜１４日間インキュベートする。インキュベートした
培養斜面から胞子および菌糸体を含有する寒天の大きい
塊を使用し、下記組成を有する培地１００プを含有する
５００ｍ／エーレン〆イヤーフラスコに接種することに
より生長能力を有する接種物を製造する： 水道水１１当りのグラム数 ソーヤロース　１０．Ｑ セレローズ　２０．０ Ｎａ２ＳＯ４１，０ ＣａＣＯ３０，２ ＣｏＣ６２・６Ｈ２０Ｄ　、００１ −Ｉは殺菌前に６．ＯＫ副調整る。

接種した培地を２５　Ｏｒｐｍで作動している回転振と
５機上で２８°Ｃにおいて４日間インキュベートする。

生成するカルチャーの各’ｙＯｍｌの２つの部分を使用
し、それぞれ前記組成を有する培地２１を含有する２本
の６１エーレンメイヤーフラスコに接種する。これらの
接種した６Ｚエーレンメイヤーフラスコを２５　Ｏｒｐ
ｍで運転されている回転振と５機上で２８℃において４
日間インキュベートする。生成する生長能力を有する生
育物４１を使用し、下記組成を有する生産培地６０ガロ
ンを含有する１００ガロン醗酵器に接種する：水道水１
１当りのグラム数 セレローズ　２０．０ ソーヤロース　１０．０ Ｎａ２ＳＯ４１，０ ＣａＣＯ３０，２ Ｃｏ（％！２・６Ｈ２００−００１ ＳＡＧ　４１３０　Ａｎｔｉｆｏａｍ　（醗酵中Ｋ　必
要ＩＣ応シテ加；ｃ−る） −は殺菌前に６．０に調整する。

接種したタンクを３立方フィート／分で圧縮空気を通気
し、２８　Ｏｒｐｍの攪拌機で攪拌する。醗酵２８℃で
９７時間行なう。

例２ ｘ−１４９３４Ａナトリウム塩の単離 工程Ａ１例１に記載のような６０ガロン（２２７，１７
）醗酵器からの完全ブロスに、生育させて１３９時間後
に、等量の酢酸エチルを加える。１時間攪拌した後に、
溶剤層を分離し、水性相を前と同様に等量の酢酸エチル
で再び抽出する。

この２つの溶剤層を集め、減圧下に２．６１Ｋ！縮する
Ｏ 工程Ｂ：酢酸エチル抽出液を油状物にさらにＡ縮する。

油状物をｎ−ヘキサンに溶解し、等量のアセトニトリル
で５回抽出し、次いでアセトニトリル／メタノール（９
：１）で１回抽出する。アセトニトリルおよびアセトニ
トリル／メタノール（９：１）抽出液を集め、溶剤を減
圧１’に＃、云する。このようにして得られた残留物を
酢酸エチルに溶解し、ｌ　Ｎ　ＨＣＩＩ　％Ｎａ２ＣＯ
ｓ　（室温で飽和したもの）およびＨ２Ｏで順次洗浄す
る。浴剤相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いで減圧下
に濃縮して油状物（３８ｇ）を得る。

工程Ｃ：工程Ｂで生成する油状物を塩化メチレンに溶解
し、塩化メチレンスラリーを充填した５００Ｉシリカゲ
ル（Ｄａｕｉｓｏｎａレード６２）カラムでクロマトグ
ラフィ処理する。カラムを塩化メチレン２１．酢酸エチ
ル／ヘキサン（７：５）４１１酢酸エチル／メタノール
（９５二５）２１および酢酸エチル／メタノール（９：
１）２１で溶出する。

留分２０１ａづつを採取し、留分数４９０〜５１２を集
める。溶剤を減圧下に除去し、残留物（８ｇ）を塩化メ
チレンスラリーを充填した２５０ｙシリカｒル力ラムで
再びクロマトグラフ・イ処理する。

このカラムはジエチルエーテル２１．ジエチルエーテル
／エタノール（２０：　０．５　）で溶出する。

留分を２０ｍ１づつ集める。

工程Ｄ＝工程Ｃで前記した２５０Ｉシリカゾルカラムか
らの留分数６０〜１００を集め、溶剤を減圧下に除去す
る。アセトニトリル／水から結晶化させ、結晶抗生物質
ｘ−１４９３４Ａ−Ｎａ塩塩水水和物得る。融点：１５
６〜１５８°Ｃ０微量分析二ＣｔａＨｔｏＯ１５Ｎａ・
２Ｈ２０（９５５，１８）につ（・て、計算値：　Ｃ６
０，３６：　ＨＢ、７６　：　Ｎａ　２．４１　；Ｈａ
Ｏ３，７７ 実測値：　Ｃ６０，６２，６０，９０；　Ｈ８，９６，
９，１１；Ｎａ　２．３４　；ＨａＯ４，５２゜ 例　６ Ｘ−１４９３４Ａルビジウム塩の製造 塩化メチレン中の抗生物質Ｘ−１４９３４Ａ−Ｎａ塩１
り０Ｉｎ＆の溶液を先ずＩ　Ｎ　ＨＣｌで、次（・で水
で、次に水溶液ＲｂＯＨで４回、洗浄する。溶存１相を
セライトに通すこと罠より乾燥させ、ン威圧で濃縮し、
次いで水を加えることによりアセトニトリルから結晶化
させる。再結晶させ、Ｘ線分析に適する結晶を得る。

（Ｃ４ｅＨ７ｏ０１δ）　２Ｒｂ（ＨａＯ）　２につｔ
゛て１計算値：　Ｃ６０，２５；　Ｈ８，５３；　Ｒ’
ｂ　４．４７　；１２０１．８８ 実測値：　Ｃ５９，７３；　Ｈ８，４１；　Ｒｂ　４．
６３　；ＨａＯ１，７４ 抗生物質Ｘ−１４９３４Ａの抗微生物活性を次表に示す
・ 前記したように、抗生物質Ｘ−１４９３４Ａおよびその
塩は成る種のグラム陽性細菌の生育に有害に作用する性
質を有する。従って、これは手の洗浄および汚染されて
いる室または研究室の装置、床または備品のクリーニン
グにおけるような衛生目的用の洗浄溶液中で有用である
。これはまたプレート分析法およびその他の微生物学上
のメディアにおける感受性生物の生育を抑制するために
も有用である。

抗生物質Ｘ−１４９３４Ａは豚赤痢の病原体であるトレ
ポネマ　ハイオダイゼンテリアエ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ
　ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ　）に対して活性を示
す。この抗生物質は１ｍｃｇ　／　ｍｌのような低い濃
度で格別の活性を示した。

抗生物質ｘ−１４９３４Ａはコクシジウム増殖阻止剤と
して活性を示す。

この抗コクシジウム活性は下記の実験用ヒヨコで証明さ
れる。

試験方法： この試験では１薬物当９１群１ｏ羽のヒヨコを使用する
。１０羽のヒヨコを体重評価に使用し、１０羽のヒヨコ
を感染対照として使用する。薬物は感染の進行中の４８
時間の間与える。被験薬物１ｇを所望の投与量が得られ
るに十分な量でヒョり与えること罠より行なう。試験は
１１日間続け、生存しているヒヨコを解剖し、直腸にお
ける肉眼的病巣について検査する。被験ヒヨコは生存し
ている数および肉眼的病巣の数について評価する。

結果を平均感染度（Ａ、Ｄ、Ｌ、）で表わす。２．５よ
り少ない平均感染度は有意であると考える。

Ｅ、テネラに対する活性 非感染非処 置対照　０　１００　０　０．０ 感染非処置 対照　０　６０　２０　３．０ ラサロシＶ （Ｌａｓａｌｏｃｉｄ）　７５　９８　０　０−ＯＸ−
１４９３４Ａ　１００　２１　０　０．０２５　２５　
０　０．０ １０　１［Ｊｌ　０　０．６ 上部　中部盲腸部 非感染非処 置対照　０　１００　０　．０．０　０．００．０感染
処置対 照　０　３４　２０　３．０　３．０３．ｌＸ−１４９
３４Ａ ナトリウム塩　５　４４　４０　３．１　３．１　３．
２１０　６５　２０　２．７　２．４２．７１５　６２
　０　２．０　２．０２．０活性成分として結晶抗生物
質Ｘ−１４９３４Ａまたはその塩、あるいは乾燥させた
非濾過プロスを含有する本発明のコクシジウム増殖阻止
組成物は活性成分を不活性成分と混合することにより製
造する。不活性成分としては、飼料、増量材料等を含む
ことができる。「不活性成分」なる用語は抗菌剤として
、たとえばコクシジウム増殖阻止剤として作用せず、活
性成分に対して不活性であり、そして被処置動物によっ
て安全圧摂取されうる物質を意味し、従って、このよう
な不活性物質は本発明の目的に対し不活性のものである
。

活性成分は飼料の成分として、コクシジウム病に被患し
うる家禽類、特に七面鳥およびヒヨコに経口投与すると
、コクシジウム病を防止するか、または発病後にこれを
治癒するかのどちらかでこの病気を効果的に抑制する。

さらにまた、処置された家禽類は対照に比較して、彼等
の体重を保持するか、または実際罠体重を増加する。従
って、本発明のコクシジウム増殖阻止組成物はコクシジ
ウム病を抑制するばかりでな（、また体重増加に対する
飼料の変換効率を改善する助けとなる。

動物飼料中の活性成分の実際の濃度は個別の必要に応じ
て調整でき、広い範囲内にわたって変えることかでさる
ことは勿論のことである。濃度の限界は、その最低濃度
が所望のコクシジウム病抑制を達成するに十分な量の活
性成分を提供する濃度であり、その最大濃度がいづれか
の面倒なまたは望ましくない副作用をもたらすことなく
摂取される組成９勿の縦であるものである。

従って、たとえば飼料プレミックスまたは完全飼料は１
日の飼料消費量の重量で約ｌｐｐｍ〜約２゜ｐｐｍを提
供するに十分な活性成分を含有する。約１０ｐｐｍ〜１
５　ｐｐｍ　（重量による）を使用すると好ましい。一
般忙、約ｌｐｐｍ〜約１５　ｐｐｍの活性成分がコクシ
ジウム病を抑制する目的およびコクシジウム病と戦う目
的傾対して十分な量である。

２０　ｐｐｍより多い量はコクシジウム病に対して１効
であるが、一般に前記の好適ｐｐｍ範囲にまさる改善さ
れた結果を与えないし、成る場合には、発育、飼料効率
および死亡率に対し自害に作用することもある。

最適投与量レベルか動物の犬ぎさにより変わることは勿
論のことである。本発明に従い抗生物質Ｘ−１４９３４
Ａをコクシジウム病の処置または予防に使用する場合に
、抗生物質は先ず飼料成分または担体と混合または配合
して、飼料添加プレミックス、飼料コンセントレー）・
、または飼料添加補助剤とすることができる。飼料添加
剤、コンセントレートまたはプレミックスは稀釈して完
全飼料を生成させるように意図されている製品、すなわ
ち単独規定食として投与しようと意図されている製品で
ある。飼料添加補助剤とは動物に直接に与えることを意
図した製品であるか、またはさらに稀釈して完全飼料を
生成できるか、あるいはその他の規定食に補助剤として
摂取され、使用されうるように意図されている製品であ
る。飼料添加補助剤、コンセントレートおよびプレミッ
クスは比較的大きい割合のコクシジウム増殖阻止剤、す
なわち活性成分を含有し、活性成分を適当な担体に加え
、次いでコクシジウム増殖阻止剤を担体中に実質的に均
一に分散させるような形で混合することにより製造する
と都合が良い。適当な担体は活性成分に対して不活性で
あって、被処置動物により安全に摂取され５る固体であ
る。代表的なこのような担体には市販の家禽用飼料、粉
砕した穀物粒、穀粒副生成物、植物タンパク質コンセン
トレート、（大豆、−一ナツ等の）醗酵副生成物、塩、
ライムストン、無機化合物等またはその混合物がある。

液体分散液は、好ましくは表面活性剤、乳化剤、および
エチレンジアミン、酒石酸等のような液体分散液中の同
様の成分、並びに可溶化剤を含む水または植物油を使用
することにより製造できる。いづれか適当な担体または
展延材料を、これらが活性物質に対して不活性であって
、投与しようとする動物に対して非毒性であるかぎり、
固体形の抗直剤の不活性成分として使用できる。

活性成分はいづれか都合の良い技法により不活性担体ま
たは展延剤固体材料とマツシュ、ペレットまたはいづれ
か所望の形態に配合することかできる。たとえば、活性
成分および不活性成分を飼料の存在または不存在下に、
いづれか市場で入手できる粉砕機または細粉形成機を用
いて微細に粉砕または細末化することにより形成できる
。飼料が存在しない状態で粉砕または細末化を行なう場
合には、生成する物質は本発明に従い、いづれか都合良
く入手できる飼料に分散させることができる。本発明の
活性成分を薬物として投与できる代表的な家禽用飼料は
数種の成分を含有でき、たとえばトウモロコシ、小麦、
小麦レッドドッグ粉末、ミロ、オートミール等のような
高エネルギー穀粒製品：からす麦、大麦、小麦粉、粗び
き小麦粉、標準粗びき小麦粉等のような中および低エネ
ルギー穀粒製品；安定化脂肪；大豆ミール、トウモロコ
シグルテンミール、ピーナツミール等のような植物性タ
ンパク質；魚ミール、魚可溶物、肉残物等のような動物
性タンパク質；乾燥乳製品、乾燥醸造イースト、蒸留残
物乾燥可溶物、醗酵町浴物等のようなＵＧＦ　（未確認
発育因子）源およびその他のＢ−ビタミン担持物質；脱
水アルファルファミール；および追加のりボフラビン、
ビタミンＢ１２、パントテン酸カルシウム、ナイアシン
、コリン、ビタミンにおよびビタミンＥ等、並びに安定
化ビタミンＡ１ビタミンＤ３（Ｄ−活性化された動物ス
テロール）、リン酸２カルシウム、蒸気処理骨ミール、
脱フツ素化リン酸塩、ライムストン等のようなカルシウ
ムおよびリン酸塩助剤、ヨウ素化塩、硫酸マグネシウム
、炭酸アニン、抗生物質飼料補助剤、メチオニンまたは
そのヒドロキシ同族体および酸化防止剤のような種々の
特殊添加物を含有できる。

前記から明白なように、本発明のコクシジウム増殖阻止
組成物は経口摂取用にされている。これらの組成物は処
置される動物の正常な飼料に加えることができ、または
錠剤、火剤または塊状剤中に配合し、動物に強制的に与
えるようなその他の方法により投与できる。活性成分の
投与方法は対象の飼育実情下の特定の動物について考慮
されるべきである。

養鶏（ブロイラーフ用の初期飼料として考えられている
適当な薬物配合ニワトリ飼料は下記成分よりなる基本的
ニワ）　ＩＪ飼料中に抗生物質Ｘ−１４９３４Ａを１０
〜１５ｐｐｍ（重量による）を配合することにより製造
できる二 成分 トウモロコシミール、屑２．　ポンド／トン　１．１２
３黄色粉砕物 安定化グリースまたは植物油　６０ 大豆油ミール（低繊維含有物　〃４８０タンパク質ざ＃
５０％） トウモロコシグルテンミール　ｔｔ　５Ｑ魚ミール、酸
化防止剤処理物、　、　ｔｔ　３Ｑ６０％タンパク質 魚可溶物、乾燥物　〃１０ 肉と骨の切りおとし、５０％夕　１４０ンパク質 トウモロコシ蒸留残物乾燥可溶物　５０アルフアルフア
ミール、１７％　ポンド／トン　６０タンパク質１００
　、０ＯＤＡ／１１）。

ヨウ素化塩　〃　５ 硫酸マグネシウム、飼料品級〃０．７５炭酸アニンまた
は酸化アニン　”　０・２５リボフラビン　グラム　ろ ビタミンＢ１２　ミリグラム　６ パントテン酸カルシウム　グラム　５ ナイアシン　〃６０ 安定化ビタミンＡＵＳＰＩ単位　（Ｓ、０００．０００
ビタミンＩ）、、１．Ｃ，６５０，０００ビタミンＥ酢
酸塩ｒ、Ｕ、　５，０００昨ミンＥ（メナジオンナトリ
ウム　グラム　２重亜硫酸塩） ＤＬ−メチオニンまたは同族体 ポンド／トン　１ 酸化防止剤（エトキシキン　ポンド／トン　０．２５ま
たはゾチレート化ヒド ロキシトルエン） 前記したその他の濃度で、および同じ濃度の活性抗生物
質を付与するような量の乾燥させた未濾過ブロスの形で
、抗生物質Ｘ−１４９ろ４Ａを含有する同様の飼料を製
造できる。

抗生物質ｘ−１４１５４Ａはまた反すう動物の飼料効率
増強剤としても活性を示す。この化合物は約５０　ｐｐ
ｍのレベルで活性である、すなわち揮発性脂肪酸比率を
変える。これは増加するプロピオネートレベルに現われ
る。

代理人　浅　村　皓 第１頁の続き

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 で示される化合物およびその塩。
2. （２）塩かナトリウム塩である特許請求の範囲第１項の
   化合物。
3. （３）　コクシジウム増殖阻止剤または飼有効率増強剤
   としての特許請求の範囲第１項の化合物。
4. （４）式 で示される化合物の製造方法であって、ストレプトマイ
   セスｘ−１４９５４ｍ種を窒素源栄養物質を含有する炭
   水化物水溶液中で水面下通気条件下に培養し、その後こ
   の溶液から上記式Ｉの化合物を単離し、所望により式１
   の化合物の塩を生成することを含む方法。
5. （５）式 で示される化合物またはその塩の有効量を含有するコク
   シジウム増殖防止または飼有効率増強組成物。
6. （６）　コクシジウム増殖防止剤または飼料効率増強剤
   としての式Ｉの化合物またはその塩の使用。
7. （７）特許請求の範囲第４項の方法により、またはその
   自明の化学的に均等な方法により製造された弐Ｉの化合
   物またはその塩。