FI76836C - Foerfarande foer framstaellning av ett nytt antibiotikum x-14934a. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett nytt antibiotikum x-14934a. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76836C FI76836C FI843009A FI843009A FI76836C FI 76836 C FI76836 C FI 76836C FI 843009 A FI843009 A FI 843009A FI 843009 A FI843009 A FI 843009A FI 76836 C FI76836 C FI 76836C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- antibiotic
- feed
- formula
- active ingredient
- antibiotikum
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/46—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin
- C12P19/54—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin the cyclohexyl radical being bound directly to a nitrogen atom of two or more radicals, e.g. streptomycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/445—The saccharide radical is condensed with a heterocyclic radical, e.g. everninomycin, papulacandin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
- C12R2001/55—Streptomyces hygroscopicus
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Measurement Of Velocity Or Position Using Acoustic Or Ultrasonic Waves (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
1 76336
Menetelmä uuden antibiootin X-14934A valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää kaavan 5 /"ν*0Μβ OMe H02Cx Me Me X 0^0 -Me Me = Me
βΛ-LoAD/“k 4"“CH2OH
10 fle Me H 0 Me H 0 H OH
mukaisen antibiootin X-14934A valmistamiseksi.
Edellä käytetty lyhenne Me tarkoittaa metyyliä.
Kaavan I mukainen yhdiste ja sen suolat ovat tehok-15 kaita bakteerienvastaisina ja kokkienvastaisina aineina.
Antibiootti X-14934A on nimitys Streptomyces-orga-nismin tuottamalle kiteiselle antibioottiselle aineelle, joka organismi on talletettu lyofilisoituna putkissa talletuslaitokseen U.S. Department of Agriculture, Agricul-20 tural Research Service, Northern Regional Research Laboratories (NRRL), Peoria, Illinois. NRRL on antanut viljelmälle tunnusnumeron NRRL 15518.
Antibiootti X-14934A on polyeetteriantibiootti ja muodostaa joukon erilaisia suoloja. Nämä suolat valmiste-25 taan antibiootin vapaasta happomuodosta polyeetterityyppi-sille yhdisteille hyvin tunnetuilla menetelmillä; esimerkiksi pesemällä vapaa happo sopivaa emästä tai suolaa sisältävässä liuoksessa. Esimerkkejä esillä olevan keksinnön tarkoitukseen sopivista, suoloja muodosta-30 vista emäksisistä aineista ovat alkalimetalliemäkset, kuten natriumhydroksidi, kaliumhydroksidi, litiumhyd-roksidi ja vastaavat emäkset; alkaliset maametalliemäkset, kuten kalsiumhydroksidi, bariumhydroksidi ja vastaavat emäkset; ja ammoniumhydroksidi. Suolojen muodostukseen sopivat alkali- 2 76336 metalli- tai aikaiiset maametallisuolat voivat sisältää anio-neja, kuten karbonaatteja, bikarbonaatteja ja sulfaatteja.
Esimerkkejä polyeetteriyhdisteiden kanssa suoloja muodostavista orgaanisista emäksistä ovat alhaisemmat, primaa-5 riset, sekundaariset ja tertiääriset alkyyliamiinit ja hyd-roksialkyyliamiinit kuten etyyliamiini, isopropyyliamiini, dietyyliamiini, metyyli-n-butyyliamiini, etanoliamiini ja dietanoliamiini.
Streptomycestä X-14934 edustavalla kannalla on seuraa-10 vat ominaispiirteet: 1. Mikroskooppiset ominaispiirteet. Viljelmä kasvaa erilaisia koostumuksia omaavalla agar-alustalla ja antaa uppomy-seelin, joka tunkeutuu agariin eikä rikkoudu iän mukana, sekä ilmamyseelin, joka osaksi erilaistuu itiöketjuiksi. Neitiä 15 ketjut ovat muodoltaan kierremäisiä ja jokaiseen sisältyy yli 10 itiötä. Itiöt eivät erotu yksitellen koko ketjua peittävän kalvon takia, joka rypistyy dehydratoitäessä. Itiöt ovat sileät ja kooltaan keskimäärin 0,6 - 1,1 yum.
Kokonaisten soluhydrolysaattien analysointi paperikro-20 matografisesti osoitti LL-diaminopimeliinihspon läsnäolon, joka vahvistaa tämän organismin tunnistamisen Gtreptomyces-suvun kannaksi.
2. Makroskooppiset ominaispiirteet. Alla olevassa taulukossa on esitetty kasvun ominaispiirteitä, itiöiden muodostus- 25 aste, ja ilmamassan sekä käänteismyseelin väri useilla alustoilla, Tiedot on merkitty muistiin 14 päivän inkuboinnin 28°C:ssa jälkeen.
3 76336
Alusta Kasvun määrä ja Ilmamassan Käänteismyseelin itiöiden muodos- väri väri _tusaste_(JJ_(JJ_
Hiiva- runsas kasvu; osterin olki mallas- ei itiönmuodostusta valkoinen (2 tb) uute (ISP-2) (b)
Kaurajau- runsas kasvu; hiekanväri- hopeanharmaa hoagar hygroskooppinen; nen ruskea (3 fe), valkoiset (ISP-3) hyvä itiönmuodostus valkoiset täplät täplät
Epäorgaa- runsas kasvu; hopean- pastellinkeltai- nisia suo- hyvä itiönmuodos- harmaa nen (1 1/2 fb) loja-tärk- tus (3 f e) kelysagar (ISP-4)
Glysero- huono kasvu; valkoinen valkoinen li-aspara- vähäinen itiön- (a) (a) giiniagar muodostus (ISP-5) (1) värikoodi on Color Harmony Manual'ista, 4. painos, Container Corporation of America, 1958.
4 76336 3. Fysiologiset ominaispiirteet. Kanta X-14934 käyttää glukoosia, L-arabinoosia, sakkaroosia, i-inositolia, man-nitolia, fruktoosia, ramnoosia ja raffinoosia, sekä tehottomammin ksyloosia kasvun ainoina hiililähteinä. Selluloo- 5 san hyväksikäyttö on negatiivinen.
Peptoni-hiivauute-rauta-agarin (ISP 6) tummentuminen on osoitus positiivisesta i^Sin tuotosta, ja tyrosii-niä sisältävässä alustassa kehittyy tumma väri (melaniini). Nitraatin pelkistys on negatiivinen. Gelatiinin, tärkke-10 lyksen ja kaseiinin hydrolyysit ovat positiiviset. Kasvua ei esiinny NaCl-pitoisuuden ollessa 3,5 % tai korkeampi.
4. Vertailu tunnettuihin Streptomyces-lajeihin. Itiö-massan värin, itiöketjun muodon, itiön pinnan ja melanoi-dipigmenttien tuottamisen, sekä joillakin alustoilla kasva- 15 vien pesäkkeiden hygroskooppisten ominaisuuksien ja hiilen hyväksikäyttökokeiden perusteella voidaan kanta X-14934 lukea Streptomyces hygroscopicus-lajiin.
Tässä esitetty Streptomyces X-14934 sisältää kaikki uuden antibiootin X-14934A muodostavat Streptomyces-kannat, 20 joita ei selvästi voi erottaa NRRL-kannasta ja sen alavil-jelmät, jotka käsittävät mutantteja ja toisintoja. Uusi antibiootti on esitetty tässä ja kun tämä identifiointi tunnetaan, on helppoa erottaa tätä yhdistettä muodostavat kannat muista.
25 Sopivissa olosuhteissa viljelty Streptomyces X-14934 tuottaa antibioottia X-14934A. Keksinnön mukaiselle menetelmälle uuden antibiootin X-14934A valmistamiseksi on tunnusomaista, että Streptomyces X-14934-kantaa NRRL 15518 viljellään typpipitoista ravintoainetta sisältäväs-30 sä vesipitoisessa hiilihydraattiliuoksessa vedenalaisissa aerobisissa olosuhteissa ja sen jälkeen kaavan I mukainen yhdiste eristetään mainitusta liuoksesta ja haluttaessa muodostetaan kaavan I mukaisen yhdisteen suola. Streptomyces X-14934 sisältävä kasvatusalusta valmistetaan siir-35 rostamalla antibioottia tuottavan organismin itiöitä tai myseeliä sopivaan alustaan ja viljelemällä aerobisissa 5 76336 olosuhteissa. Antibiootin tuottamiseksi on viljely kiinteällä alustalla mahdollinen, mutta suurien määrien tuottamiseksi on parempi viljellä nestemäisessä alustassa. Viljelmän lämpötilaa voidaan vaihdella laajoissa rajoissa, 5 20 - 35°C, joiden sisäpuolella organismi voi kasvaa, mut ta lämpötilaa 26 - 30°C ja olennaisesti neutraalia pH:ta pidetään parempana. Organismin aerobisessa submerssikäy-misessä antibiootin X-14934A tuottamiseksi, alusta voi sisältää hiililähteena kaupallisesti saatavaa glyseridi-10 öljyä tai hiilihydraattia, kuten glyserolia, glukoosia, maltoosia, laktoosia, dekstriiniä, tärkkelystä jne. puhtaassa tai raa'assa muodossa ja typpilähteenä orgaanista ainetta kuten soijapapujauhoa (tislaamojätettä), maapähkinä jauhoa, puuvillansiemenjauhoa, lihauutetta, peptonia, 15 kalajauhoa, hiivauutetta, maissinliotusvettä jne. ja haluttaessa epäorgaanisia typpilähteitä, kuten nitraatteja ja ammoniumsuoloja ja mineraalisuoloja, kuten anunoniumsul-faattia, magnesiumsulfaattia ja vastaavaa ainetta. Se saattaa myöskin sisältää natriumkloridia, kaliumkloridia, ka-20 liumfosfaattia ja vastaavaa ainetta, ja puskurlaineita, kuten natriumsitraattia, kalsiumkarbonaattia tai fosfaattia ja pieniä määriä raskasmetallisuoloja. Ilmastetuissa submerssiviljelymenetelmissä käytetään vaahdonestoainet-ta, kuten nestemäistä paraffiinia, rasvaisia öljyjä tai 25 silikoniyhdisteitä. Voidaan käyttää enemmän kuin yhtä la jia hiililähdettä, typpilähdettä tai vaahdonestoaineläh-dettä antibioottia X-14934A tuotettaessa.
Antibiootin X-14934A monohydraattinatriumsuolan toksisuus (LDcfJ hiirissä on 25 mg/kg (PO) ja 7,75 mg/kg 30 (IP).
6 76336
Antibiootin X-14934A vaikutus mikrobienvastaisena aineena esitetään seuraavassa taulukossa:
Organismi pienin inhiboi va pitoisuus (MIC)1 (ug/ml) ___ATCC NO _' G-sauvat Pseudomonas aeruginosa 8705 >1000
Proteus vulgaris 6380 >1000
Escherichia coli 27856 >1000
Klebsiella pneumoniae 27858 >1000
Serratia marcescens 27857 >1000
Serratia sp. 93 >1000
Acinetobacter calcoaccticus 10153 >1000 G+kokit Streptococcus faecium ATCC 8043 0,9
Straphylococcus aureus 6538P 1,9
Micrococcus luteus 9341 7,9 G+sauvat Bacillus megaterium 8011 3,9
Bacillus sp. E 27359 0,45
Bacillus subtilis 5531 3,9
Bacillus sp. TA 27360 3,9 G-filamen- Mycobacterium phlei 355 7,9 tlt: Streptomyces cellulosae 3313 15,7
Homeet Paecilomyces varioti 25820 62,5
Penicillium digitatum 26821 125
Hiivat Candida albicans 4771 7,9
Saccharomyces cerevisiae 4226 125 NRRL numero *Alin pitoisuus, jossa vielä esiintyy inhibitiovyöhyket-tä agardiffuusiomenetelmällä.
7 7 6 8 3 6
Kuten yllä on osoitettu, on antibiootilla X-14934A ja sen suoloilla tiettyjen Gram-positiivisten bakteerien kasvuun epäsuotuisasti vaikuttava teho. Tätä voidaan käyttää hyväksi pesuliuoksissa saniteettitarkoitusta varten sekä käsien pesussa ia kontaminoitujen huoneiden tai laboratorioiden välineiden, lattioiden ja huonekaluston puhdistuksessa, sitä voidaan myös käyttää tukahdutettaessa herkkien organismien kasvua petrimaljanäytteissä ja muissa mikrobiologisissa alustoissa .
10 Antibiootti X-14934A osoittaa aktiivisuutta Treponema hyödysenteriaeta, sian punataudin aiheuttajaa vastaan. Selvää aktiivisuutta esiintyi niin alhaisissa antibioottipitoisuuk-sissa kuin 1 yug/ml.
Antibiootti X-14934A osoittaa aktiivisuutta kokkien 15 lisääntymistä ehkäisevänä aineena.
Tätä kokkienvastaista vaikutusta osoitetaan laborato-riokananpoikasilla seuraavasti:
Koemenetelmä Tähän kokeeseen käytetään kymmenen kananpoikasta lääke-20 aineryhmää kohti. Kymmenen kananpoikasta käytetään painon tarkistukseen ja kymmenen kananpoikasta tartunnan tarkistukseen. Lääkeaine annetaan 48 tuntia ennen tartuntaa. Yksi gramma koeainetta sekoitetaan mekaanisella sekoittimella riittävään määrään kanarehua halutunlaiseksi annokseksi. Infektio koostuu 25 noin 200 000 pipetillä oraalisesti annetusta itiörakkulasta.
Koe kestää yksitoista päivää ja eloon jääneille linnuille suoritetaan ruumiinavaus ja ne tutkitaan erikoisen suurien suoli-vammojen löytämiseksi. Koelintuja luokitellaan eloon jääneiden lukumäärän ja suolivammojen lukumäärän mukaan. Tulokset ilmais-30 taan keskimääräisenä infektioasteena (A.D.I.). Keskimääräistä infektioastetta, joka on pienempi kuin 2,5, pidetään merkittävänä .
3 76836
Vaikutus E. Tenellaa vastaan
Antibiootti Pitoisuus rehussa Painon Kuollei- Keskim.
ppm lisäys% suus% infektio- _ _ _ aste_
Tartuttamaton, hoitamaton tarkistus 0 100 0 0,0
Tartutettu, hoitamaton tarkistus 0 60 20 3,0
Lasalosiidi 75 98 0 0,0 X-1493A 100 21 0 0,0 25 25 0 0,0 10 101 0 0,6
Vaikutus sekainfektiota vastaan
Ylä Keski Umpisuoli
Tarttumaton, hoitamaton tarkistus 0 100 00,00,00,0
Tartutettu, hoitamaton tarkistus 0 34 20 3,03,03,1
X-14934A
natriumsuola 5 44 403,13,13,2 10 65 20 2,7 2,4 2,7 15 62 0 2,0 2,0 2,0 *500000 itiSrakkulaa Eimeria-lajien sekoituksesta, joka sisältää monensiini-resistenttiä E.tenella-lajia.
9 76836
Kiteistä antibioottia X-14934A, tai sen suoloja, tai kuivattua, suodattamatonta kasvatusalustaa aktiivisena aineosana sisältävät, kokkien vastaiset seokset valmistetaan sekoittamalla aktiivinen aineosa inertin aineosan kanssa.
5 Inertti aineosa voi käsittää rehuaineen, täyteaineen ja vastaavat aineet. Termillä "inertti aineosa" tarkoitetaan ainetta, joka ei toimi antiparasiittisena aineena, esim. kokkidiostaattinen aine, on inaktiivinen aktiivisen aineosan suhteen ja jota hoidettavat eläimet voivat nauttia vaaratta, 10 ja siksi inertti aine on inaktiivinen esillä olevan keksinnön tarkoitusta varten.
Aktiivinen aineosa kontrolloi kokkidioosille alttiil-le siipikarjalle, erityisesti kalkkunoille ja kananpoika-sille, rehun osana suullisesti annettuna, tehokkaasti tau-15 tia joko ehkäisemällä se tai parantamalla se sen ilmaannuttua. Sen lisäksi hoidettu siipikarja joko säilyttää painonsa tai jopa lisää painoaan tarkistuslintuihin verrattuina. Täten seokset eivät vain kontrolloi kokkidioosia, vaan edistävät myöskin rehun painonlisäykseksi muuttamisen tehok-20 kuutta.
Aktiivisen aineosan varsinaista pitoisuutta eläinre-hussa voidaan tietenkin säätää yksilön tarpeiden mukaiseksi ja se saattaa vaihdella laajoissa rajoissa. Pitoisuutta rajoittavina kriteereinä on, että minimipitoisuus on sellai-25 nen, että saadaan riittävä määrä aktiivista aineosaa vaikuttamaan toivottuun kokkidoosin hallintaan ja maksimipitoi-suus on sellainen, että nautittu määrä seosta ei aiheuta mitään kiusallisia tai ei-toivottuja sivuvaikutuksia.
Siksi, esimerkiksi, rehun esisekoitus tai valmis 30 rehu sisältää riittävästi aktiivista aineosaa antaakseen 1-20 ppm aktiivista aineosaa painon mukaan päivittäisestä rehunkulutuksesta. Edullisesti käytetään noin 10-15 ppm painon mukaan. Yleensä noin 1-15 ppm aktiivista aineosaa on riittävä määrä kokkidoosin kontrolloimiseksi ja torju-35 miseksi. 20 ppm suuremmat määrät, ollessaan tehokkaita kokkidoosia vastaan, eivät yleensä paranna tuloksia suo- ίο 7 6 3 3 6 situlla ppm-alueella ja saattavat joissakin tapauksissa vaikuttaa haitallisesti kasvuun, rehun tehokkuuteen ja kuolleisuuteen.
Annoksen optimitaso vaihtelee tietysti eläimen koon 5 mukana. Käytettäessä antibioottia X-14934A kokki- doosin hoitoon tai ehkäisyyn, sitä voidaan ensin yhdistää tai sekoittaa rehuainesosaan tai kantajaan rehun lisäaineen esisekoitukseksi, rehutiivisteeksi tai rehun lisäaineen täydennykseksi. Rehun lisäaine, esisekoitus tai rehutiiviste on 10 tuote, joka on tarkoitettu laimennettavaksi valmiin rehun valmistamiseksi, se on tarkoitettu annettavaksi ainoana annoksena. Rehun lisäaineen täydennys on suoraan eläimen syötäväksi tarkoitettu tuote tai se voidaan laimentaa edelleen valmiiksi rehuksi tai sitä voidaan nauttia ja käyttää muiden annosten täy-15 dennyksenä. Rehun lisäaineen täydennykset, tiivisteet ja esi-sekoitukset sisältävät suhteellisen suuren prosenttimäärän kokkidiostaatteja, eli aktiivista ainesosaa, ja niitä voidaan mukavasti valmistaa lisäämällä aktiivinen aine sopivaan kantajaan ja sekoittamalla siten, että kantajaan saadaan olennai-20 sesti tasainen dispersio kokkidiostaattia. Sopivia kantajia ovat aktiiviseen ainesosaan nähden inertit kiinteät aineet, joita hoidettava eläin voi nauttia vaaratta. Tyypillisiä kantajia ovat kaupalliset siipikarjan rehut, jauhetut viljajyvät, jyväsivutuotteet, kasviproteiinitiivisteet (soija, maapähkinä 25 jne.), käymissivutuotteet, kalkkikivi, epäorgaaniset yhdisteet ja vastaavat yhdisteet tai niiden sekoitukset. Nestemäisiä dispersioita voidaan valmistaa käyttämällä vettä tai kasviöljyä, joka edullisesti sisältää pinta-aktiivista ainetta, emulgaat-toria tai vastaavaa ainetta nestemäisessä dispersiossa, kuten 30 etyleenidiamiinitetraetikkahappoa jne. ja liuottajia. Mikä tahansa sopiva kantaja tai täyteaine voi toimia inerttinä ainesosana parasiittien tuhoamisaineen kiinteässä muodossa edellyttäen, että se on inertti aktiiviseen aineeseen nähden ja myrkytön sen eläimen suhteen, jolle sitä annetaan.
35 Aktiivinen ainesosa voidaan sekoittaa mäskiksi, palloksi 11 76336 tai miksi tahansa muodoksi inertin kantajan tai kiinteän täyteaineen kanssa, millä tahansa sopivalla tekniikalla. Seoksia voidaan muodostaa esimerkiksi jauhamalla hienoksi tai jauhentamalla aktiivista ainesosaa ja inerttiä ainesosaa käyt-5 tämällä mitä tahansa kaupallisesti saatavaa rouhinta tai jauhenninta rehuaineen ollessa läsnä tai ilman sitä. Ellei rehuaine ole läsnä jauhettaessa tai jauhennettaessa, voidaan saatua ainetta, esillä olevan keksinnön mukaan, levittää mihin tahansa helposti saatavissa olevaan rehuaineeseen. Tämän kek-10 sinnön mukaisella aktiivisella ainesosalla käsiteltävä, tyypillinen siipikarjarehu voi sisältää useita ainesosia, ne voivat esimerkiksi sisältää korkeaenergisia jyvätuotteita, kuten maissia, vehnää, lesepitoista vehnäjauhoa, durraa, kaurajauhoa tai vastaavaa; keski- ja matalaenergisia jyvätuotteita, kuten kau-15 raa, ohraa, vehnäjauhoa, keskilajin jauhoa, standardikeskilajin jauhoa tai vastaavaa ainetta; stabiloituja rasvoja; kasvipro-teiinia, kuten soijapapujauhoa, maissigluteenijauhoa, maapähkinä jauhoa, tai vastaavaa ainetta, eläinproteiinia kuten kala-jauhoa, kalahydrolysaattia, lihapaloja tai vastaavaa ainetta, 20 UGF-(tunnistamaton kasvutekijä)-lähteitä ja muita B-vitamiini-kantajia kuten kuivattuja maitotuotteita, kuivattua oluthiivaa, kuivattua tislaamcjätettä, fermentointijäteaineita tai vastaavaa ainetta; dehydratoitua alfalfajauhoa; ja erilaisia erikois-lisäaineita kuten lisäriboflaviinia, vitamiinia kalsium- 25 pantotenaattia, niasiinia, koliinia, K-vitamiinia ja E-vitamii-nia tai vastaavaa ainetta, sekä stabiloitua A-vitamiinia, B^-vitamiinia (D-aktivoituja eläinsteroleja); kalsium- ja fosfori-täydennysaineita kuten dikalsiumfosfaattia, höyrytettyä luujauhoa, defluorattua fosfaattia, kalkkikiveä tai vastaavaa ainetta, 30 jodattua suolaa, mangaanisulfaattia, sinkkikarbonaattia, antibioottista rehutäydennysainetta; metioniiniä tai sen hydroksi-analogia, ja hapettumisen estoainetta.
Kuten edellisestä ilmenee, on kokkidiostaattiset seokset tarkoitettu nautittaviksi suun kautta. Ne voidaan lisätä hoidet-35 tavan eläimen normaaliin rehuannokseen tai ne voidaan antaa 12 7 6 3 3 6 toisella tavalla, kuten yhdistämällä ne tabletiksi tai pilleriksi ja syöttämällä ne väkisin eläimelle. Aktiivisen ainesosan antamista on harkittava ottaen huomioon kyseessä oleva eläin ja vallitseva maatalouskäytäntö.
5 Sopivaa, käsiteltyä, broilereiden rehun alkuseokseksi tarkoitettua siipikarjarehua valmistetaan sekoittamalla 10-15 ppm painon mukaan antibioottia X-14934A siipikarjan perusannokseen, jonka koostumus on:
Ainekset: 10 Maissijauho, no 2, keltainen, jauhettu kg/tonni 0,51
Stabiloitu rasva tai kasviöljy " 27,2
Soijapapuöljyjauho (alhainen kuitupitoisuus 50 % proteiinia) " 218
Maissigluteenijauho " 22,7 15 Kalajauho, käsitelty hapettumisen esto- aineella, 60 % proteiinia " 13,6
Kalahydrolysaatti, kuivattu " 4,54
Liha- ja luupaloja, 50 % proteiinia " 63,5
Tislaamojäte, kuivattu " 22,7 20 Alfalfajauho, 17 % proteiinia 100 000 A/lb. " 13,6
Jodattu suola " 2,27
Mangaanisulfaatti, rehulaatu " 0,34
Sinkkikarbonaatti tai -oksidi " 0,11
Riboflaviini grammaa 3 25 Vitamiini mg 6
Kalsiumpantotenaatti g 5
Niasiini " 30
Stabiloitu vitamiini A USPI yksiköt 6,000,000
Vitamiini I.C. 650,000 30 Vitamiini E-asetaatti I.U. 5,000
Vitamiini E (menadioninatriumbisulfiitti) grammaa 2 DL-metioniini tai analogi kg/tonni 0,45
Hapettumisen estoaine (etoksikiini tai butyloitu hydroksitolueeni) " 0,11 35 13 76336
Voidaan valmistaa samanlaisia rehuja, jotka sisältävät antibioottia muissa, tässä esitetyissä pitoisuuksissa sekä myös kuivatun, suodattamattoman kasvuliuoksen muodossa sellainen määrä, että se antaa saman pitoisuuden 5 aktiivista antibioottia.
Antibiootti X-14934A vaikuttaa myös rehun tehokkuuden lisääjänä märehtijöissä. Yhdiste on aktiivinen eli muuttaa haihtuvien rasvahappojen suhteita heijastamaan suurennettuja propionaattitasoja, noin 50 ppm tasolla.
10 Seuraavat esimerkit esittävät menetelmää X-14934A:n tuottamiseksi:
Esimerkki 1
Streptomyces-lajia X-14934 kasvatetaan ja ylläpidetään tärkkelys-kaseiiniagarvinopinnalla, jolla on seuraa-15 va koostumus (grammaa/litra tislattua vettä):
Liukoinen tärkkelys 10,0
Kaseiini 1,0 K2HP04 0,5
MgS04 0,5 20 Agar 20,0 pH säädetään arvoon 7,4 NaOHrlla ennen autoklavointia.
X-14934-viljelmällä siirrostettu vinopinta inku-boidaan 28°C:ssa 7-14 päivää. Itiöitä ja myseeliä sisältävä agarmöykky inkuboidusta vinopintaviljelmästä käyte-25 tään vegetatiivisen siirrosteen valmistamiseksi siirrosta- malla se 500 ml:n Erlenmeyer-pulloon, joka sisältää 100 ml seuraavan koostumuksen (grammaa/litra vesijohtovettä) omaavaa alustaa:
Soijaloosi 10,0 30 Cerelose ® 20,0
Na2S04 1,0
CaC03 0,2 coci2*6h2o 0,001 pH säädetään 6,0:ksi ennen sterilointia.
14 76 8 36
Siirrostettu alusta inkuboidaan 28°C:ssa 4 päivää pyörivässä ravistelijassa, jonka pyörimisnopeus on 250 rpm. Kaksi 30 ml:n osaa tuotetusta viljelmästä käytetään kahden 6 litran Erlenmeyer-pullon siirrostamiseen, joista kumpi-5 kin sisältää 2 litraa edellä esitetyn koostumuksen omaavaa alustaa. Nämä siirrostetut 6 litran Erlenmeyer-pullot inkuboidaan 28°C:ssa 4 päivää pyörivässä ravistelijassa, jonka pyörimisnopeus on 250 rpm. Neljä litraa syntynyttä vegetatiivista kasvua käytetään 379 litran fermenttorin 10 siirrostamiseen, joka fermenttori sisältää 227,1 litraa seuraavan koostumuksen (grammaa/litra vesijohtovettä) omaavaa tuotantoaluetaa:
Cerelose ® 20,0 pH säädetään arvoon 6,0 ennen steri-
Soijaloosi 10,0 lointia 15 Na2S04 1,0
CaC03 0,2 C0C1-6H20 0,001 SAG 4130 vaahdonestoaine (lisätään tarvittaessa käymisen aikana).
20 Siirrostettu tankki ilmastetaan komprimoidulla il- 3 maila 0,085 m /min ja sekoitetaan sekoittimilla pyörimisnopeuden ollessa 280 rpm. Käyminen suoritetaan 28°C:ssa 97 tuntia.
Esimerkki 2 25 X-14934A:n eristäminen natriumsuolana.
Vaihe A: Esimerkissä 1 esitetyn 227,1 litran fermen-toinnin koko alustaan lisättiin, 139 tunnin kasvun jälkeen, yhtä suuri tilavuus etyyliasetaattia. Tunnin sekoituksen jälkeen liuotinkerros erotettiin ja vesifaasi uutettiin 30 uudelleen yhtä suurella tilavuudella etyyliasetaattia kuin edellä. Molemmat liuotinfaasit yhdistettiin ja väke-vöitiin alipaineessa 2,6 litraan.
Vaihe B: Etyyliasetaattiuute väkevöitiin edelleen öljyksi, öljy liuotettiin n-heksaanilla ja uutettiin vii-35 si kertaa yhtä suurella tilavuudella asetonitriiliä, jonka jälkeen seurasi uutto asetonitriili/metanoli-seoksella is 76836 (9:1). Asetonitriili- ja asetonitriili/metanoli (9:l)-uut-teet yhdistettiin ja liuotin poistettiin alipaineessa.
Tällä tavalla saatu jäännös liuotettiin etyyliasetaatilla ja pestiin vuorotellen IN HCl:lla, Na2CO^:lla (kyllästetty 5 huoneenlämmössä) ja F^Oilla. Liuotinfaasi kuivattiin
Na2S0^:lla ja väkevöitiin öljyksi (38 g) alipaineessa.
Vaihe C: Vaiheessa B saatu öljy liuotettiin metylee-nikloridissa ja kromatografoitiin metyleenikloridiliejul-la täytetyssä 500 g:n silikageelipylväässä. Pylväs eluoi-10 tiin 2 litralla metyleenikloridia, 4 litralla etyyliase-taatti/heksaani (7:3)-seosta, 2 litralla etyyliasetaatti/ metanoli (95:5)-seosta, ja 2 litralla etyyliasetaatti/meta-noli (9:1)-seosta.
Kerättiin 20 ml:n fraktioita ja fraktiot no 490-512 15 yhdistettiin. Liuotin poistettiin alipaineessa ja jäännös (8 g) kromatografoitiin uudelleen metyleenikloridiliejul-la täytetyssä 250 g:n silikageelipylväässä. Tämä pylväs eluoitiin 2 litralla dietyylieetteriä, 2 litralla dietyy-lieetteri/etanoli (20:0,5)-seosta. Kerättiin 20 ml:n frak-20 tioita.
Vaihe D: Edellä olevassa vaiheessa C esitetystä 250 g:n silikageelipylväästä saadut fraktiot no 60-100 yhdistettiin ja liuotin poistettiin alipaineessa. Kiteytys asetonitriili/vesi-seoksesta tuotti kiteistä antibioottia 25 X-14934A-Na-suoladihydraattina. Sulamispiste 156-158°C.
Mikroanalyysi laskettu yhdisteelle C4gH79Na*2H20 (955,18): Laskettu: C 60,36, H 8,76, Na 2,41, H20 3,77.
Havaittu: C 60,62, 60,90; H 8,96, 9,11; Na 2,34; Η2<3 4,52.
Esimerkki 3 30 X-14934A:n valmistus rubidiumsuolana
Seos, joka sisälsi 100 mg antibioottista X-14934A-Na-suolaa metyleenikloridissa, pestiin ensin IN HCl:lla, sen jälkeen vedellä ja sitten neljä kertaa RbOH-vesiliuok-sella. Liuotinfaasi kuivattiin suodattamalla seliitin läpi 35 ja väkevöitiin alipaineessa ja kiteytettiin asetonitrii- 16 768 3 6 listä lisäämällä vettä. Uudelleenkiteytys tuotti röntgensätein analysoitavia kiteitä. Laskettu yhdisteelle *C48H79°15^ 2Rb^H20^ 2: C 60,25, H 8,53, Rb 4,47, H20 1,88.
5 Havaittu: C 59,73, H 8,41, Rb 4,63, H20 1,74.
Claims (2)
1. Menetelmä kaavan I 5 f1» OB [ I ?Μβ H0oC M Me. jr „ ^ O y*Me I Me O ko·"'* J ,OH
10. J Me H υ H ΘΗ Z ' Me Me mukaisen antibiootin X-14934A valmistamiseksi, tunnettu siitä, että Streptomyces X-14934-kantaa NRRL 15 15518 viljellään typpipitoista ravintoainetta sisältäväs sä vesipitoisessa hiilihydraattiliuoksessa vedenalaisissa aerobisissa olosuhteissa ja sen jälkeen kaavan I mukainen yhdiste eristetään mainitusta liuoksesta ja haluttaessa muodostetaan kaavan I mukaisen yhdisteen suola.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukaisen yhdisteen natriumsuola.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51823383 | 1983-07-28 | ||
US06/518,233 US4510317A (en) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | Antibiotic X-14934A |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI843009A0 FI843009A0 (fi) | 1984-07-27 |
FI843009A FI843009A (fi) | 1985-01-29 |
FI76836B FI76836B (fi) | 1988-08-31 |
FI76836C true FI76836C (fi) | 1988-12-12 |
Family
ID=24063126
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI843009A FI76836C (fi) | 1983-07-28 | 1984-07-27 | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt antibiotikum x-14934a. |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4510317A (fi) |
EP (1) | EP0133971B1 (fi) |
JP (1) | JPS6051198A (fi) |
KR (1) | KR910005629B1 (fi) |
AT (1) | ATE33390T1 (fi) |
AU (1) | AU575574B2 (fi) |
CA (1) | CA1253097A (fi) |
DE (1) | DE3470313D1 (fi) |
DK (1) | DK159452C (fi) |
ES (1) | ES534644A0 (fi) |
FI (1) | FI76836C (fi) |
GR (1) | GR82437B (fi) |
HU (1) | HU193017B (fi) |
IE (1) | IE57274B1 (fi) |
IL (1) | IL72517A (fi) |
MC (1) | MC1615A1 (fi) |
NO (1) | NO158881C (fi) |
NZ (1) | NZ209022A (fi) |
PH (1) | PH20120A (fi) |
PT (1) | PT78991B (fi) |
ZA (1) | ZA845601B (fi) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4707493A (en) * | 1983-02-15 | 1987-11-17 | Pfizer Inc. | 19-epi-dianemycin as an anticoccidial and antibacterial agent |
US4591559A (en) * | 1983-07-28 | 1986-05-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibiotic X-14934A and a method for its preparation |
US4625041A (en) * | 1984-02-17 | 1986-11-25 | Pfizer Inc. | Acidic polycyclic ether antibiotic |
US4894366A (en) * | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
EP0209971B1 (en) * | 1985-05-28 | 1991-03-06 | Eli Lilly And Company | Polyether antibiotic and process for its production |
US5888788A (en) * | 1994-05-18 | 1999-03-30 | Union Nationale Des Groupements De Distillateurs D'alcool (Ungda) | Use of ionophoretic polyether antibiotics for controlling bacterial growth in alcoholic fermentation |
TW393413B (en) * | 1996-01-19 | 2000-06-11 | Shimano Kk | Clipless bicycle pedal with large shoe-contacting area |
US9605014B2 (en) * | 2012-03-16 | 2017-03-28 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Glycomimetics to inhibit pathogen-host interactions |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3953474A (en) * | 1974-11-15 | 1976-04-27 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A204I derivatives |
GB2024806B (en) * | 1978-03-16 | 1982-05-06 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Onomycin derivatives |
JPS5592387A (en) * | 1978-12-29 | 1980-07-12 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Antibiotic substance tm-531 |
FR2463144A1 (fr) * | 1979-08-13 | 1981-02-20 | Syntex Inc | Nouveaux diesters de laidlomycine, leur procede de production, compositions a usage veterinaire les contenant et leur utilisation pour accroitre le rendement d'assimilation des aliments chez un ruminant |
US4431665A (en) * | 1979-08-13 | 1984-02-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Acylated laidlomycin derivatives |
EP0048585A1 (en) * | 1980-09-16 | 1982-03-31 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Antibiotics TM-531 B and TM-531 C |
US4361649A (en) * | 1981-07-20 | 1982-11-30 | Pfizer Inc. | Polycyclic ether antibiotic |
GB2113671A (en) * | 1982-01-19 | 1983-08-10 | Pfizer Ltd | Polycyclic ether antibiotics |
GT198400008A (es) * | 1983-02-15 | 1985-07-12 | 19-epi-dianemicina y procedimiento para el mismo | |
US4552843A (en) * | 1984-02-17 | 1985-11-12 | Pfizer Inc. | Process for producing an acidic polycyclic ether antibiotic by cultivation of a novel strain of Streptomyces endus subspecies aureus |
-
1983
- 1983-07-28 US US06/518,233 patent/US4510317A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-04-27 IE IE1949/84A patent/IE57274B1/en unknown
- 1984-07-19 ZA ZA845601A patent/ZA845601B/xx unknown
- 1984-07-25 KR KR1019840004421A patent/KR910005629B1/ko active IP Right Grant
- 1984-07-26 NZ NZ209022A patent/NZ209022A/en unknown
- 1984-07-26 IL IL72517A patent/IL72517A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-07-26 GR GR75421A patent/GR82437B/el unknown
- 1984-07-26 CA CA000459712A patent/CA1253097A/en not_active Expired
- 1984-07-26 PH PH31037A patent/PH20120A/en unknown
- 1984-07-26 DK DK366084A patent/DK159452C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-07-27 ES ES534644A patent/ES534644A0/es active Granted
- 1984-07-27 NO NO843054A patent/NO158881C/no unknown
- 1984-07-27 MC MC841714A patent/MC1615A1/xx unknown
- 1984-07-27 JP JP59157082A patent/JPS6051198A/ja active Pending
- 1984-07-27 AT AT84108945T patent/ATE33390T1/de active
- 1984-07-27 FI FI843009A patent/FI76836C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-07-27 PT PT78991A patent/PT78991B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-07-27 EP EP84108945A patent/EP0133971B1/de not_active Expired
- 1984-07-27 AU AU31246/84A patent/AU575574B2/en not_active Ceased
- 1984-07-27 HU HU842884A patent/HU193017B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-07-27 DE DE8484108945T patent/DE3470313D1/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL72517A0 (en) | 1984-11-30 |
ES8600640A1 (es) | 1985-10-16 |
IL72517A (en) | 1988-03-31 |
NO158881B (no) | 1988-08-01 |
FI843009A (fi) | 1985-01-29 |
ES534644A0 (es) | 1985-10-16 |
DE3470313D1 (en) | 1988-05-11 |
NZ209022A (en) | 1987-08-31 |
DK159452B (da) | 1990-10-15 |
GR82437B (fi) | 1984-12-13 |
EP0133971B1 (de) | 1988-04-06 |
FI76836B (fi) | 1988-08-31 |
HU193017B (en) | 1987-08-28 |
DK366084D0 (da) | 1984-07-26 |
MC1615A1 (fr) | 1985-07-18 |
DK159452C (da) | 1991-03-18 |
ATE33390T1 (de) | 1988-04-15 |
IE57274B1 (en) | 1992-07-01 |
KR910005629B1 (ko) | 1991-08-01 |
ZA845601B (en) | 1985-03-27 |
HUT36178A (en) | 1985-08-28 |
US4510317A (en) | 1985-04-09 |
NO843054L (no) | 1985-01-29 |
EP0133971A1 (de) | 1985-03-13 |
PT78991B (en) | 1986-10-23 |
NO158881C (no) | 1988-11-09 |
PH20120A (en) | 1986-10-02 |
IE841949L (en) | 1985-01-28 |
FI843009A0 (fi) | 1984-07-27 |
DK366084A (da) | 1985-01-29 |
PT78991A (en) | 1984-08-01 |
JPS6051198A (ja) | 1985-03-22 |
AU575574B2 (en) | 1988-08-04 |
KR850001291A (ko) | 1985-03-18 |
CA1253097A (en) | 1989-04-25 |
AU3124684A (en) | 1985-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1160972A (en) | Polyether compounds | |
FI76836C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt antibiotikum x-14934a. | |
US4141907A (en) | Deoxynarasin antibiotics | |
US4591559A (en) | Antibiotic X-14934A and a method for its preparation | |
US4174404A (en) | Deoxynarasin antibiotics | |
US4263427A (en) | Monensin urethane derivatives | |
US4368265A (en) | Culturing a strain of nocardia to produce antibiotic X-14868A | |
US4582853A (en) | Treatment of coccidiosis with antibiotic X-14934A | |
US4537956A (en) | Antibiotics X-14889 A, C and D | |
US3932619A (en) | Metabolite A-27106 and processes for its preparation and use | |
US4100171A (en) | Antibiotic X-14547 | |
US4204039A (en) | Process for producing deoxynarasin antibiotics | |
US4410712A (en) | Antibiotics X-14873 A, G and H | |
US4181573A (en) | Process for the production of antibiotic X-14547 | |
US4601984A (en) | Process to produce antibiotics X-14873 A, G and H | |
US4170595A (en) | 3-Ethyl-1,3-dihydro-3-methoxy-2H-indole 2-one | |
US4672033A (en) | Antibiotics X-14889 A,C and D | |
US4167579A (en) | Antibiotic X-14547 and its use for increasing feed efficiency in ruminants | |
DK142061B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af antibiotikum A-28086-kompleks, dets komponenter faktor A, faktor B og faktor D eller salte eller estere deraf. | |
PL97341B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowego zwiazku 38295 o charakterze antybiotyku | |
NO166800B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av antibiotika x-14868a, x-14868b, x-14868c, og x-14868d ved fermentering av nocardia x-14868. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG |