JPS6048925A - 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する注射可能な治療用組成物 - Google Patents
安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する注射可能な治療用組成物Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は活性成分として安定なＳ−アデノシル−［、−
メチオニン塩を含有する新規な注射可能な治療用組成物
に関する。
メチオニン塩を含有する新規な注射可能な治療用組成物
に関する。
下記式（１）で表わされるＳ−アデノシル−Ｌ−メチオ
ニンはメチル基の主要な生物学的供与体であることが知
られている。
ニンはメチル基の主要な生物学的供与体であることが知
られている。
この特異な特性はこの化合物を先ず生化学的観点から、
次いでその治療用途の観点から格別に興味深いものとし
ている。
次いでその治療用途の観点から格別に興味深いものとし
ている。
Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下ＳＡＭＯと記す
）は現在、ヒトの医療の各種分野で広く使用されている
。
）は現在、ヒトの医療の各種分野で広く使用されている
。
ＳＡＭｅを治療に使用するためには、長年克服し雑件（
工業的規模で実施が困難であった）の問題を解消する必
要があった。
工業的規模で実施が困難であった）の問題を解消する必
要があった。
これらの問題が熱的に安定なＳＡＭｅ塩およびそれらの
工業的製造方法に関する本出願人の多くの特許（米国特
許第３，８９３，９９９号、同第３，９５４，７２６号
および同第４．０５７，６８６号、並びにヨーロツノ々
特許出願第８２１０７３３３．５号）により解消された
。
工業的製造方法に関する本出願人の多くの特許（米国特
許第３，８９３，９９９号、同第３，９５４，７２６号
および同第４．０５７，６８６号、並びにヨーロツノ々
特許出願第８２１０７３３３．５号）により解消された
。
前記特許の安定なＳＡ、Ｍｅ塩は全て、ヒト医療におい
て優れた結果を与えたが、ＳＡＭｅの安定化に対し必要
とされる非常に高い酸度を有し、従つてその注射［可能
々形では、活性成分（一般に凍結乾燥物）Ｃ１適当な緩
衝溶剤によりその最終溶液のｒ山を生理学的範囲内に調
節する必要があつ／Ｌ−、。
て優れた結果を与えたが、ＳＡＭｅの安定化に対し必要
とされる非常に高い酸度を有し、従つてその注射［可能
々形では、活性成分（一般に凍結乾燥物）Ｃ１適当な緩
衝溶剤によりその最終溶液のｒ山を生理学的範囲内に調
節する必要があつ／Ｌ−、。
この問題は従来技術では、リン酸塩緩衝剤を使用するこ
とにより対処されている。さらに捷だ、リン酸１ｆ、ｉ
緩衝剤は局所痛の問題をもたらしたので、組成物に局所
麻酔剤としてリドカインが添加された。
とにより対処されている。さらに捷だ、リン酸１ｆ、ｉ
緩衝剤は局所痛の問題をもたらしたので、組成物に局所
麻酔剤としてリドカインが添加された。
しかしながら、！３Δｈ４ｅ塩の著しく増大する臨床用
途において、投与計の大増加の必要性が示唆されており
、投１ｊｊｉｉは初期の２０〜１００■／日から５００
〜６００７ｎｆ／／ Ｆｌ （ＳＡＭｅイオンで表わし
て）に増大している。
途において、投与計の大増加の必要性が示唆されており
、投１ｊｊｉｉは初期の２０〜１００■／日から５００
〜６００７ｎｆ／／ Ｆｌ （ＳＡＭｅイオンで表わし
て）に増大している。
従って、ＳΔ１Ｖ４ｅイオン１５■を含有する初期の注
射可能な１１ツ剤はｆ〕ΔＩｖｆｅイオン２ＤＯＴｎｇ
を含有する注射可能な製剤に変わってきている。
射可能な１１ツ剤はｆ〕ΔＩｖｆｅイオン２ＤＯＴｎｇ
を含有する注射可能な製剤に変わってきている。
このような高いＳＡＭｅイオン量に対するリン酸塩緩衝
剤の使用はリドカインの添加量を増加しても局所痛の点
から完全に不適当である。
剤の使用はリドカインの添加量を増加しても局所痛の点
から完全に不適当である。
従って、本発明の目的は生理学的ｐＨでＳＡＭｅの多量
投与を優れた耐容性を付随して可能にするとともに、副
作用を生じることがあるリドカインまたはその他の局所
麻酔薬を不要にする新規な注射可能な治療用組成物を提
供することにある。
投与を優れた耐容性を付随して可能にするとともに、副
作用を生じることがあるリドカインまたはその他の局所
麻酔薬を不要にする新規な注射可能な治療用組成物を提
供することにある。
この観点で、５〜８．５のｐＨに調節されており、そし
て極めて限定された割合でアミノ酸およびアルカリ性塩
基を含有する水溶液として安定なＳＡＭｅ塩を投与する
ことにより」−記目的の達成が可能であることが判った
ことは驚くべきことである。
て極めて限定された割合でアミノ酸およびアルカリ性塩
基を含有する水溶液として安定なＳＡＭｅ塩を投与する
ことにより」−記目的の達成が可能であることが判った
ことは驚くべきことである。
本発明によれば、塩基性または非塩基性のどちらかのア
ミノ酸が使用できる。
ミノ酸が使用できる。
塩基性アミノ酸の中では、リジン、オルニチンおよびア
ルギニンが特に重要であることが証明されており、非塩
基性アミノ酸としては、グリシン、アラニン、フェニル
アラニン、セリン、バリン、ロイシン、インロイシンお
よびプロリンが好適である。
ルギニンが特に重要であることが証明されており、非塩
基性アミノ酸としては、グリシン、アラニン、フェニル
アラニン、セリン、バリン、ロイシン、インロイシンお
よびプロリンが好適である。
＝ ５−
リジンは安価であり、入手しやすく、毒性が非常に低く
、そして特に使用する低投与量で、関与する薬理学的ま
たは治療的作用が無いことから好適である。
、そして特に使用する低投与量で、関与する薬理学的ま
たは治療的作用が無いことから好適である。
本発明に従い、塩基性アミノ酸はＳＡ、Ｍｅイオンに対
してろ：１〜５，１、好ましくは４：１０モル割合で使
用し、そして水酸化す） ＩＪウムはＳＡＭｅイオンに
対して０２：１〜１：１、好ましくは０．５＋１のモル
割合で使用する。
してろ：１〜５，１、好ましくは４：１０モル割合で使
用し、そして水酸化す） ＩＪウムはＳＡＭｅイオンに
対して０２：１〜１：１、好ましくは０．５＋１のモル
割合で使用する。
非塩基性アミノ酸を使用する場合には、 ＳＡＭｅに対
して３：１〜１０：１、好ましくは６５：１のモル割合
で使用し、この場合には、アルカリ性塩基はＳＡＭｅに
対１〜て６：１〜６：１、好ましくは４．５：１のモル
割合で使用する。
して３：１〜１０：１、好ましくは６５：１のモル割合
で使用し、この場合には、アルカリ性塩基はＳＡＭｅに
対１〜て６：１〜６：１、好ましくは４．５：１のモル
割合で使用する。
本発明に、１：る新規な注射可能な治療用組成物け１方
が安定なＳ ＡＭｅ塩を一般に凍結乾燥した形で含有し
、そして他方がアミノ酸、アルカリ性塩基および水を含
有する２本の別々のバイアルに充填すると好丑しい。水
の量は一般に２〜６０ｍｅであり、一般に５ ｍ７！／
バイアルである。溶剤 ６− 組成物を含有するバイアルのｐＴ＋は１０〜１０．５で
ある。
が安定なＳ ＡＭｅ塩を一般に凍結乾燥した形で含有し
、そして他方がアミノ酸、アルカリ性塩基および水を含
有する２本の別々のバイアルに充填すると好丑しい。水
の量は一般に２〜６０ｍｅであり、一般に５ ｍ７！／
バイアルである。溶剤 ６− 組成物を含有するバイアルのｐＴ＋は１０〜１０．５で
ある。
要約すると、本発明の新規な注射可能な治療用組成物は
次の利点を有する。
次の利点を有する。
１ これらはリドカインまたはその他の局所麻酔薬を不
要にし、従ってこれらの薬物に」：る副作用の恐れを排
除する。
要にし、従ってこれらの薬物に」：る副作用の恐れを排
除する。
２、 バイアルは筋肉内および静脈内投与の両方に適し
ており、従って２種の製剤を区別する必要がない。
ており、従って２種の製剤を区別する必要がない。
３、 腎臓毒性はもはや見られない。
４、リン酸塩でも生じる局所痛が除かれる。
５ 薬理学的投与量を顕著に増加できる。
次側は本発明にもとずく、いくつかの医薬組成物を記載
するものであるが、とれらの例は純粋に例示説明のため
のものであって、本発明自体を限定するものではない。
するものであるが、とれらの例は純粋に例示説明のため
のものであって、本発明自体を限定するものではない。
例 １
緩衝剤としてのりジンー水酸化ナトリウムとともに安定
なＳ−アデノシル−し−メチオニンを含有するン１射ｉ
ＩＴ能な医薬組成物：Ａ）凍結乾燥１〜だバイアル１本
は次の成分を含有する。
なＳ−アデノシル−し−メチオニンを含有するン１射ｉ
ＩＴ能な医薬組成物：Ａ）凍結乾燥１〜だバイアル１本
は次の成分を含有する。
ＳＡＭＯ−２硫酸塩−１〕−トルエン １９ろ７〃７ス
ルホネー１・ Ｓ ＡＭ ｅイオンに対する当量 ｉｏｏ■溶剤バイア
ル１本は次の成分を含有する。
ルホネー１・ Ｓ ＡＭ ｅイオンに対する当量 ｉｏｏ■溶剤バイア
ル１本は次の成分を含有する。
リジン １５０ｍｇ
水酸化すトリウム ４５■
注射溶液Ｊ’１１水 全量を５ｆｎｅにする量Ｂ）凍結
乾燥バイアル１本は次の成分を含有する１゜ Ｆ、：ＡＭｅ −２硫酸塩−ｐ−＋−ルエン ４７１
ｍｆ／スルホネ−１・ ８ＡＭｃ イオンに対する”１−６４： ２０ｏ■溶剤
バイアル１本ｄ１次の成分を含有する。
乾燥バイアル１本は次の成分を含有する１゜ Ｆ、：ＡＭｅ −２硫酸塩−ｐ−＋−ルエン ４７１
ｍｆ／スルホネ−１・ ８ＡＭｃ イオンに対する”１−６４： ２０ｏ■溶剤
バイアル１本ｄ１次の成分を含有する。
リジン ６００■
水酸化ナトリウム ９ｍｇ
注射溶液用水 全量を５７にする量
Ｃ）凍結乾燥ボトル１本は次の成分を含有する。
Ｆ３ハＭｅ −２，５ｋｉａ＆塩 ６４６ｍｆ／ＳＡ、
Ｍｅイオンに対する当量 ４１１０■溶剤バイアル１本
は次の成分を含有する。
Ｍｅイオンに対する当量 ４１１０■溶剤バイアル１本
は次の成分を含有する。
リジン ６００Ｔｎｇ
水酸化ナトリウム １８〜
注射溶液用水 全量を１５−にする薄
側 ２
緩衝剤としてのグリシン−水酸化ナトリウムとともに、
安定なＳ−アデノシル−丁４−メチオニン塩を含有する
注射可能な医薬組成物：Ａ）凍結乾燥バイアル１本は次
の成分を含有する。
安定なＳ−アデノシル−丁４−メチオニン塩を含有する
注射可能な医薬組成物：Ａ）凍結乾燥バイアル１本は次
の成分を含有する。
Ｓ Ａ Ｍ ｅイオンに対する当量 １０［１ｍｆ溶剤
バイアル１本は次の成分を含有する。
バイアル１本は次の成分を含有する。
グリシン １２０ｍｇ
水酸化ナトリウム ４５ｍｇ
注射溶液用水 全量を５−にする沿
Ｂ）凍結乾燥バイアル１本は次の成分を含有する。
９−
８ＡＭｅ イオ７に対する当ｔ ２００ ｍｇ溶剤バイ
アル１本は次の成分を含有する。
アル１本は次の成分を含有する。
グリシン ２４０■
水酸化すトリウム ９０■
注射溶液用水 全社を５ｍｅにする量
Ｃ）凍結乾燥ポｉ・ル１本は次の成分を含有する。
ＳＡＭｅ −２，５硫酸Ｊ′ＡＡ６４６ｍｇＳΔＭｅイ
オンに対する当ｍ： ４０ ｏ■溶剤バイアル１本は次
の成分を含有する。
オンに対する当ｍ： ４０ ｏ■溶剤バイアル１本は次
の成分を含有する。
グリシン ４８［］■
水酸化すトリウム １８０Ｔｎｇ
注射溶液用水 全量を１５ｍ１にする量η前作出願人
ビオリサーチ・ニス、ビー、エイ。
ビオリサーチ・ニス、ビー、エイ。
代 理 人 弁理士 南 孝 夫
−１０＝
Claims (5)
- （１）安定なＳ−アデノシル−し−メチオニン塩を含有
する注射可能な治療用組成物であって、アミノ酸および
アルカリ性塩基を含有し、そして５〜８．５のｐｌ（を
有することを特徴とする注射可能な治療用組成物。 - （２）塩基性アミノ酸をＳ−アデノシル−■１−メチオ
ニンイオンに対して３＝１〜５：１０モル割合で、そし
て水酸化ナトリウノ、を前記Ｓ−アデノシル−■４−メ
チオニンイオンに対して０．２：１〜１：１のモル割合
で含有する特許請求の範囲第１項の治療用組成物。 - （３） アミノ酸がリジン、アルギニンおよびオルニチ
ンよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第２項の治療
用組成物。 - （４）非塩基性アミノ酸をＳ−アデノシル−Ｌ−メチオ
ニンイオンに対して３：１〜１０：１のモル割合で、そ
して水酸化ナトリウムをＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニ
ンイオンに対して６°１〜６：１のモル割合で含有する
特許請求の範囲第１項の治療用組成物。 - （５） アミノ酸がグリシン、アラニン、フェニルアラ
ニン、セリン、バリン、ロイシン、イソロイ７ンお」：
びゾロリンよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第４
項の治療用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22623/83A IT1169774B (it) | 1983-08-24 | 1983-08-24 | Composizioni terapeutiche iniettabili contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina |
| IT22623A/83 | 1983-08-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6048925A true JPS6048925A (ja) | 1985-03-16 |
| JPH027575B2 JPH027575B2 (ja) | 1990-02-19 |
Family
ID=11198546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58244953A Granted JPS6048925A (ja) | 1983-08-24 | 1983-12-27 | 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する注射可能な治療用組成物 |
Country Status (8)
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| EP (1) | EP0136463B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6048925A (ja) |
| AT (1) | ATE47518T1 (ja) |
| AU (1) | AU564269B2 (ja) |
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| IT (1) | IT1169774B (ja) |
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-
1985
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Patent Citations (1)
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