JPS6044344B2 - 外用アルコ−ルゲル組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルボキシポリマーとアルコール可溶性ナイロ
ンを含有する外用アルコールゲル組成物に関し、更に詳
述するとカルボキシビニルポリマーと低級アルコールを
主体とする溶剤との系をアルコール可溶性ナイロンで中
和増結してなる外用アルコールゲル組成物に関する。

最近、化粧品、医薬品等のゲル化剤として、カルボポー
ルの商品名で知られるカルボキシビニルポリマーが広く
使用されている。

このカルボキシビニルポリマーによるゲルは、べたつき
が少なく、細菌やカビに害されず、少量のカルボキシビ
ニルポリマーで高い粘度とチキソトロピー性が得られる
上、安全性が高く、また水、アルコール、０にヒを−、
、鳳一ー；：；’に−そ一・、 、 、、１←、−
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ーー、０るなどの多くの利点を有しているものである。
この場合、カルボキシビニルポリマーのゲルを得るには
、カルボキシビニルポリマーを溶剤に分散又は溶解した
後、適当な中和剤を加え、増結ゲル化させることによつ
て行なわれるが、このときの溶剤としては水を主体とし
たもの（通常溶剤組成に対して５０％（重量％、以下同
じ）以上が最もポピユラーに多用されている。しかし、
ゲルに香料や有効成分等の薬物などを配合する場合には
、これら成分の溶解性、経度吸収性、及び塗布したゲル
の乾燥性、使用性（べたつきが少ないなど）等から低級
アルコールを主体とした溶剤系を用い、アルコールゲル
とすることが好ましい。従来、カルボキシビニルポリマ
ーを用いてアルコールゲルを形成する場合は、中和剤と
してアンモニア、トリエタ、ノールアミン、トリエチル
アミン等の有機アミン系塩基が使用され、ここで製造上
のテクニックとして、これら有機アミン系塩基を当量以
上に過剰に加えることが増結ゲル化効果・を安定向上さ
せる点で必要とされてきた。しかし、これらの有機アミ
ン系塩基は、皮膚刺激性が高い上、異臭が強く、また配
合される薬物などとの反応性が高く、しばしば薬物など
の安定性を損ねたり、反応分解物によつてはゲル粘度を
低下さ、せ、ゲルそのものの安定性を損ねるものであつ
た。また一般に、カルボキシビニルポリマーのゲルは、
フェノール基を有する化合物を配合すると経時的にゲル
粘度が著しく低下するため、この種の化合物の配合自体
或いは配合量が制限され、更にエステル系化合物を配合
した場合も分解によつて酸性を示し、ゲル粘度を低下さ
せる問題があつた。

本発明者らは、上記事情を改善し、従来用いられてきた
皮膚刺激性の高い有機アミン系塩基に代る良好な中和増
粘剤につき鏡意研究を行なつた結果、アルコール可溶性
ナイロンが低級アルコール主体の溶剤系におけるカルボ
キシビニルポリマーの全く新規にして良好な中和増粘剤
となることを見い出した。

即ち、低級アルコールを主体とする溶剤にカルボキシビ
ニルポリマーとともにアルコール可溶性ナイロンを配合
することにより、この系が中和増粘し、アルコールゲル
が形成されると共に、このアルコールゲルは、異臭が全
くなく、皮膚刺激性もなくて安全性の高いものであり、
また薬物などとの反応性も小なく、従つてアルコール可
溶性ナイロンを過剰に加えても薬物などの安定性を損な
うこともなく、ゲルの粘度低下も生じないものである上
、フェノール基、エステル基を有する化合物の配合が可
能で、これら化合物を配合してもゲル粘度の低下が生じ
ないものであることを知見し、本発明をなすに至つたも
のである。以下、本発明につき詳しく説明する。本発明
は、低級アルコールを主体とする溶剤にカルボキシビニ
ルポリマーとアルコール可溶性ナイロンとを配合するこ
とを特徴とする外用アルコールゲル組成物であり、フエ
イシヤルパツク、外傷剤、外用消炎鎮痛剤、皮膚疾患治
療剤、かゆみ止め剤、絆創膏など、皮膚等に塗布する用
途に使用するものてある。

本発明において、カルボキシビニルポリマーとしては、
従来よりゲル化剤として用いられているものがいずれも
使用し得、具体的にはＢ．Ｆ．ＧＯＯｄｒｉｃｈ社製の
カルボボール９３４，９４０，９４１、和光純薬社製の
ハイビスワコー１０３，１０４，１０５、日本純薬社製
のジユンロンＰＷｌｌＯ，ｌｌｌ等が用いられ得る。

なお、本発明においてはこれらカルボキシビニルポリマ
ーの１種を彬独で使用しても２種以上を併用するように
してもよい。カルボキシビニルポリマーの配合量は、組
成物全体の０．０３〜５％とすることが好ましい。

０．０３％より低い配合量では粘度が低過ぎてゲルとな
らにい場合が生じ、また５％より多い配合量では溶解、
分散の作業性が必ずしも容易でない上、得られるゲルも
粘度が高過ぎて使用感が悪くなる場合が生じる。

また、アルコール可溶性ナイロンとしては、共重合タイ
プ、変性ナイロン、共重合一変性ナイロン等が使用され
得る。

共重合タイプのナイロンとしては、ナイン６／６６／６
１０、ナイロン６／６６／１２、ナイロン６／６９／１
２、ナイロン６／６１２／１２、ナイロン６／６６／６
９／１２、ナイロン６／６６／１１／１２、ナイロン６
／６６／６１２／１２、ナイロン６／６６／ビス（４−
アミノシクロヘキシル）メタンー６等の３元或いはそれ
以上の共重合体が挙げられ、具体的には東レ社製ＣＭ−
４０００，ＣＭ一４００１，ＣＭ−８０００、ジユポン
社製ザイテルー６１，６３，６９、ＢＡＳＦ社製ウルト
ラアミドー１Ａ，ＩＣ，５Ａ，６Ａ，１０１ダイセル社
製ダイアミド等が用いられ得る。また、変性ナイロンは
アミド基の水素をアルコキシアル基等で置換したもので
、帝国化学産業社製トレジンＦ３Ｏ，Ｆ３ＯＣ，Ｆ３Ｏ
Ｘ等が使用され得、共重合一変性ナイロンは共重合タイ
プのものと変性タイプのものとを組合せたもので、ダイ
セル社製のダイアミドＸシリーズのもの等が使用され得
る。なお、上に例示したナイロンはいずれも融点が８０
〜１６０℃の範囲にあるものである。本発明においては
、上記ナイロンはその１種を単独て使用しても２種以上
を組合せて用いるようにしてもよい。また、アルコール
可溶性ナイロンの配合量はカルボキシビニルポリマー量
の３倍量以上で、組成物全体の０．１〜２０％とするこ
とが好ましい。アルコール可溶性ナイロンの配合量力幼
ルボキシビニルポリマー量の３倍量より少ない場合、或
いは組成物全体の０．１％より少ない場合は、十分な増
粘効果が得られない場合がある。また、アルコール可溶
性ナイロンの配合量が２０％を越えると溶解性が悪くな
り、また保存中にゲルが固化する場合がある。なお、ア
ルコール可溶性ナイロンのより好ましい配合量は、カル
ボキシビニルポリマー量の５倍量以上で、組成物全体の
１〜２０％である。本発明に用いる溶剤は、上述したよ
うに低級アルコールを主体としたものであるが、低級ア
ルコール濃度は溶剤中６０〜１００％とすることが好ま
しく、また低級アルコールとしてはエタノール、イソプ
ロピルアルコール、プロピルアルコール等が好適に使用
され得る。

溶剤には、上記低級アルコール以外に水を溶剤中０〜４
０％使用し得、またグリセリン、ソルビトール、エチレ
ングリコール、プロピレンングリコール等の多価アルコ
ール、それにエチルカルビトール、エチルセルソルブ、
クロロホルム、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン
酸イソプロピル等のその他の有機溶媒を溶剤中０〜３０
％使用し得る。本発明のアルコールゲル組成物には、そ
の種類又は使用目的等に応じて、香料、それに殺菌剤、
局麻剤、抗ヒスタミン剤、消炎鎮痛剤、収れん剤、サル
ファ剤、ビタミン類、抗真菌剤、末梢神経麻痺剤、血行
促進剤、副腎皮質ホルモン、昆虫忌避剤生薬工キズ、チ
ンキ、生薬粉末などの生理活性を有する薬物等の１種又
は２種以上を組成物全体のＯ〜３０％程度配合し得る。

なお、上記薬剤を具体的に例示すると下記の通りである
。

Ａ）殺菌剤：塩化ベンザルコニウム、塩化ベソゼ
トニウム、セチルピリジニウムクロ ライト、
臭化ドミフエン、塩化デカ りニウム、硫酸フラ
ジオマイシン、 ホモスルファミン、クロルヘキ
シジ ン、グルコン酸クロロルヘキシジンＢ）局
麻剤：塩酸ジプカイン、塩酸ピリドキシ ン、ア
ミノ安息香酸エチル、塩酸プ ロカイン、塩酸ジ
メチソキン、塩酸 プラモキシン、リドカインＣ
）抗ヒスタミン剤：ジフエンヒドラミン、塩酸
ジフエンヒドラミン、トリ ペ
レナミン、トンジアルミ ン、マレイン
酸クロロルフ エニラミン、イソサイペ
ン ジルクレミゾール、ジフエ
ニルイミダゾールＤ）消炎鎮痛剤：サリチル酸
、サリチル酸メチ ル、サリチル酸グリコー
ル、イ ンドメタシン、グリチルリチ
ン、グリチルレチン酸、アズレ ンＥ
）収れん剤：ジクロロアルミニウムアミノアセ
テート、フェノールスルホン酸ア ルミニウ
ムＦ）サルファ剤：スルフイソキサゾール、スルフ
アメトキサゾール、スルフアニ ル
アミド、スルファピリジン、 スルフアメト
キシピリダジン、 スルフアメトキシン、ス
ルファ ジアジンＧ）ビタミンニビタミンＥ
，Ａ．Ｄ Ｈ）抗真菌剤：ペンタクロルフエノール、サリチ
ル酸、トリクロルフエノールカプ 口エー
ト、トリブロムフェノール 力プロエート、ラ
ウリルトリフエ ニルホスホニウムプロミド、
塩酸 ジアンタゾール、パラアセチルア
ミノフエニルロダン、チメロサー ル、ト
ルナフテート、クロトリマ ゾール１）末悄神
経麻痺剤：ｆ−メントール、カンフ ル
、チモール、テシツト）血行促進剤：ノニル酸バニリル
アミド、ニコ チン酸β−ブトキシエチルエ
ス テル、ニコチン酸ベンジルエス
テル、カプサイシン、ジンゲロ ン、レ
シチン、抱水クロラー ル、カンタリスチン
キＫ）副腎皮質ホルモンニプレドニゾロン、デキサ
メサゾン、フルオロメソ
ロン、トリアムシノロン アセト
ナイド、ダイクロ リゾンＬ）昆虫忌
避剤：Ｎ，Ｎ−ジエチルアミド、ビス エチ
レンテトラヒドロフルフラ ール、ブトキサ
イド、ジーｎ− プロピルイソシンコロネー
トＭ）生薬工キズ、チンキニシヨウキヨウエキス、
シヨウキヨウチンキ、
カツコンエキス、ロー トエ
キス、セイヨウト チノミエキス、
トウガ ラシエキス、トウガラ
シチンキＮ）生薬粉末：オオバク末、
サンシシ末、紫根 末、トウガラシ末更に、本
発明組成物には、ゲルの粘度、チキソトロピー等の物性
や組成物を塗布した後生じるナイロン被膜の密着性や水
洗性、剥離性などを調節する等のために、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテート共
重合体、アクリル系樹脂、メチルビニルエーテル／無水
マレイン酸共重合体、酢酸ビニル樹脂等の低級アルコー
ル又は水に可溶の高分子化合物を全体のＯ〜５％程度配
合し得、また親水性ウレタンプレポリマーを配合するこ
ともできる。

なおまた、カオリン、ベントナイト、セライト８水酸化
アルミニウム、酸化亜鉛等の無機不溶性物質やセルロー
スパウダー等をゲル物性調整、増量又は薬物の保持剤な
どの目的でＯ〜５０％程度加えることもできる。

本発明のアルコールゲル組成物の製造法には特に制限は
なく、カルボキシビニルポリマーを所定の溶剤に分散、
溶解させた後、アルコール可溶性ナイロンを加え、加熱
溶解させてもよく、逆に溶剤にアルコール可溶性ナイロ
ンを溶解させた後、カルボキシビニルポリマーを加えて
溶解させるようにしてもよく、更には予めカルボキシビ
ニルポリマーとアルコール可溶性ナイロンを同時に溶剤
に浸し、充分膨潤させた後、加熱溶解させるなどいずれ
の方法によつてもよい。

この場合、香料や薬物等を配合する必要があるときは最
終段階で加えることが望ましい。本発明に係るアルコー
ルゲル組成物は、上述したようにアルコール可溶性ナイ
ロンで中和増粘していることにより、従来の有機アミン
系中和剤を用いる楊合のような異臭がなく、また皮膚刺
激性がなく、安全性が高いものである。

更に、薬物等との反応性が少ないため、これら成分の安
定性を損なうこともなく、ゲルの粘度低下も生じず、か
つフェノール基、エステル基を有する化合物を配合して
もゲルが安定に保持され、粘度低下が生じないものであ
る。次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に説明す
る。

〔実験例１〕エタノールと水とを重量比８０：２０の割
合で混合してなる溶剤にカルボキシビニルポリマー（和
光純薬社製ハイビスワコー１０５）０．２５％を溶解し
、これにアルコール可溶性ナイロン（ＢＡＳＦ社製ウル
トラアミド１Ｃ）を第１表に示す配合量において添加し
、その粘度をＢ型粘度計にて測定した。

なお、測定はその粘度によつてＮＯ．２又はＮＯ．３の
ロータを用い、６乃至６０ｒ″Ｐｍにて室温で行なつた
。結果を第１表に示す。〔実験例２〕 薬物として従来配合が困難とされていたフェノール性化
合物及びエステル化合物の両者の代表としてサリチル酸
メチルを選択し、これを配合した下記処方ＮＯ．６及び
ＮＯ．７のゲルをそれぞれ作成し、これらのゲルを５０
′Ｃでで１ケ月、室温で３ヶ月保存した後、その粘度を
Ｂ型粘度計にて実験例１と同様に測定した。

結果を第２表に示す。

処方 ＮＯ．６ＮＯ．７カルボキ
シビニルポリマー（ハ ０．
３ｙ０．３ｙイビスワコー１０５ノ アルコール可溶性
ナイロン（ウ１２．０ｙールトラアミド１Ｃ）サリチル
酸メチル ５．０ダ ５．０ｑトリエチルア
ミン − ０．４ｙ溶剤（エタノール
／水８０／８２．７ｙ９４．３Ｉ１第１，２表の結果よ
り、カルボキシビニルポリマーに対し、アルコール可溶
性ナイロンを配合することにより、増粘効果が認められ
、またアルコール可溶性ナイロンで増粘した系は従来配
合が困難であるとされ、或いは配合量に制限があつたフ
ェノール及びエステル化合物を配合してもゲルの粘度は
全く低下せず、安定であることが知見された。

以下、実施例を示すが、本発明は下記の実施例に限定さ
れるものてはない。〔実施例１〕 フエイシヤルパツク カルボキシビニルポリマー〔カルボボール９４０（Ｂ．
Ｆ．ＧＯＯｄｒｉｃｈ 社製）〕 ０．３ダアルコー
ル可溶性ナイロン〔ウルトラアミド１Ｃ（ＢＡＳＦ社製
）〕 １０．０ｑ香料
０．１ｙ溶剤 ８９．６ｙ 溶剤はエタノール、水、プロピレングリコールが重量比
７０：２２：３の割合で混合してなるものを使用した。

カルボキシビニルポリマーを溶解させた後、アルコール
可溶性ナイロンを加えて加熱溶解し、冷却後香料を加え
てフエイシヤルパツクを作成した。このものはチューブ
に充填し、製品となす。本品は使用するときの伸びが良
く、また流れ落ちることもなく、乾燥も早いもので、使
用後は一枚の膜として完全に剥離がてきた。〔実施例２
〕 外傷剤 塩化ベンザルコニウム ００１ｙグルコン酸
クロルヘキシジン ０．０１ｙ塩酸ナフアゾリン
０．１ｙマレイン酸クロルフエニラミ
ン ０．１ｑカルボキシビニルポリマー〔ハイビス
ワコー１０５（和光純薬社製）〕 ０．
２５ｙアルコール可溶性ナイロン〔ウルトラアミド１Ｃ
（ＢＡＳＦ社製）〕 １２．０ｑ溶
剤（エタノール／水８０／２鍾量比）
８７．５３ｙ溶剤にアルコール可溶性ナ
イロンを加えて加熱溶解し、これにカルボキシビニルポ
リマーを溶解し、最後に他の成分を加えて外傷剤とした
。

これはチューブに充填して製品とする。本品は患部に塗
布した場合流れ落ちたりせず、またべとつきもなく、迅
速に乾燥してナイロン被膜を形成するもので、傷面を保
護し、細菌等に対して高いバリヤー性を示した。

また、使用後は水洗いで簡単に膨潤剥離させることがで
き、或いは一枚の膜として剥離除去することができる。
〔実施例３〕 外用消炎鎮痛剤 サリチル酸メチル
３．５ｇサリチル酸グリコール
１．５ｙ′−メントール ５
．０ｑノニル酸バニリルアミド ０．０１ダ
カルボキシビニルポリマー〔ハイビスワコー１０５〕
０．２５ｇアルコール
可溶性ナイロン〔ウルトラアミド１Ｃ１２．０ｙ溶剤（
エタノール／水８０／２０ 重比） ７７．７４ｇ溶
剤にカルボキシビニルポリマーとアルコール可溶性ナイ
ロンを加えて加熱溶解し、冷却後他の成分を加えて外用
消炎鎮痛剤を得た。

本品は透明性に優れたゼリー剤となり、これを患部に塗
布しても液剤のように流れ落ちることがなく、また乾燥
造膜によつて薬物が保持され、薬効が持続した。

また、本品は長期保存しても粘度が低下せず、ゲル状を
保つた。〔実施例４〕 皮膚疾患治療剤 ノ グリチルレチン酸 ０．５ｙイ
ンドメタシン １．０ｙカルボキシ
ビニルポリマー〔カルボボール９４０′）
０．３ｙアルコール可溶性ナイロ
ン〔ウルトラアミド１Ｃ］
１０．０ｙ溶剤 ８８．２ｑ溶
剤はエタノール、水、プロピレングリコールが重量比８
０：１０：１０の割合で混合されてなるものを用いた。

なお、製造法は実施例１に準じた。

本品はゼリー状て優れた経皮吸収性をもつものであつた
。

また、従来の有機アミン系中和剤を用いたものでは有効
成分と酸一塩基反応が生じる可能性が大であつたが、本
品ではその心配は全く無く、長期間に亘つて有効成分の
安定性が保持されるもである。〔実施例５〕 かゆみ止
め剤 ジフエンヒドラミン ０．５ダ塩酸ジプカ
イン ０．３ｙグリチルレチン酸
０．１ｇｅ−メントール
３．０ｙカルボキシビニルポリマー〔ハイビスワコ
ー１０５〕 ０。

３ダアルコール可溶性ナイロン〔ウルトラアドー１Ｃ〕
１．５ｙポリ
ビニルピロリドン（Ｋ−９０） ０．５ｙ溶剤（エタ
ノール／／８０／２唾量比）９３．８ｑ実施例１に準じ
てかゆみ止め剤を製造した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 低級アルコールを主体とする溶剤にカルボキシビニ
   ルポリマーとアルコール可溶性ナイロンとを配合してな
   ることを特徴とする外用アルコールゲル組成物。 ２ 溶剤中の低級アルコール濃度が６０重量％以上であ
   る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ アルコール可溶性ナイロンの配合量がカルポキシビ
   ニルポリマー配合量の３倍量以上である特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載の組成物。