JPS6041652A - Ν−カルボベンジルオキシ−Ｌ−グルタミン酸−γ−コリンエステル塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本う６明は、Ｎ−カルボベンジルオキシ＝Ｌ−グルタミ
ン酸−γ−コリンエステルＪ甚の襞債法、持Ｋ　ソ０’
）　ｈ４４’４体のＮ−カルボベンジルオキシ−１，−
グルタミン設−α−コリンエステル地（以下「（χ一体
」という）の（ＩＡ任しないＮ−カルボベンジルオキシ
−１ノーグルタミンｊ１ノーγ−コリンエステル塩の製
、返法に１ダ、１−４−る。 〔技術の１γｊｉ（および従来技術〕 Ｎ−カルボベンジルオキシ− −γ−コリンエステル塩化物は、血圧１・ｒ下ｚｉ！Ｉ
、抗脂肝削および小児麻痺治療ｉ（１としてイｊ’　ｊ
４．Ｉでａすることか知られている〔日化：記７２巻、
０１３号、第・１６頁−第４７Ｆ’ｓ　（　ｉ＋ｆ（相
２６年３月）、ビタミン：第７春、第４号，別冊第４２
８貞−第４６７頁（昭４１１　２９年４月）、仙〕。こ
の公り．１１方法によると、Ｎ−カルポベンジルオギシ
ーＬーグルタミン酸−γーコリンエステル塩は、その昼
１十体のα一体とともに併産混合物の形で（！ｆｌ−１
れる。しかしなから、Ｉ喝−カルポペンジルオキシ−］
、−］グルタミンｌ’：’２ーγーコリンエヌテルとそ
の異性体のα一体は以下に示す化学＋□１竜？　ｆ−ｆ
Ｌ，ていて、七の理化学的・ｉｊ′Ｊ’ｔか１・・（め
て近似しているために、両ｊ１１をｊｌｊＨ・、）ｉし
，精，１・２才ることρ・：＃Ｉ　′ｔｒ；′に一ｊｌ
Ｋかしい。 （　Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−クルクミン１１２
−γーコリンエステル塩）　（γ−１１、）（■）（　
Ｎ−カルボベンジルオキシ−１，−グルタミン１１ン一
α−コリンエステルＪ７７、　）　（　Ｃｉ一体）　、
ｔｌ＋）本発明♀，らは、Ｎ−カルボベンジル劃キン−
Ｉ。 −クルタミンｉＡ−γ−コリンエステルＪｒ．　！ペッ
ツｉ，′，１．．　、ｉ＋Ｌ体の（χ一体をム゛ゴない
状ｊ．！！亡でシ４造しうる方法についてω［究ン１９
ね，その合成に２ける出発′吻′ｌ’Ｌのｆマーカルボ
ベンジルオキシ−α−第３ｆ’！ブチル−　Ｊ）−　ク
ルタミン眼ジシクロへギシルアン七ニウム塩か、その近
緑化合物のＮ−カルボベンジルスキシーα−　第３級ブ
チル−Ｌ−グルタミン酸などに比べて、結晶化しやすく
、また的媒による４１４製も容易で、高純度のものか１
４すられやすいことを習２出し、この知見にもとすいて
不発１男に到ズ・）；シた０）でに、る。 〔発明の目的および発明の友釣〕 不発１力の目的は、本′Ｊ６す」の目１」す化合物のｙ
（代休であるＮ−カルボベンジルオキシ−１，−グルタ
ミン酸−α−コリンニスデル塩（’ＪＫ）の混１モしな
いＮ−カルボベンジルオキシ−１ノーグルタミンｔ）ダ
ーγーコリンエステル堝を工い的に収造イることかでき
る方法を提供Ｉることにある。 本発明は、 ａ）　Ｎ−カルボベンジルオキ７−α−第３厭ブチル−
Ｌ　グルタミンｒ〕ｌ　ジシクロヘキシルアン七ニウム
堪を出う白］勿’Ｊ’ｉとし、これにジメナルアミノエ
チルクロライドを反応させて、Ｎ−カルボベンジルオキ
シ−α−第３級ブチル−１ノーグルタミン酸−γージメ
チルアミノエチルエステルをつくる紀１段階の反応、 １））ここ＋ｃ　２．１られたヘーカルポベンジル第４
・シーα−第３キクブチル−］、−グルタミン；・２−
γージメーｆールアミノエナルエステルに、ジメチルア
ミノ−、の第４級化ｒｔｌＪケ反応させて，　［ｉ１Ｊ
渚θ）ジメグールーアミノ基を第４級化し，こ；１１　
ＫよってＮ−カル刀ζベンジルオキシーα−迅；つ代ブ
チルーＬーグルタミンｆｊ１２−γーコリンエステル塩
をつくることからなる２、、２段ｌ’？Ｘ’の反Ｌｉ’
．、、およυ・Ｃ）　ここに脅られたＩＮ−プノルボベ
ンシル」オーノーα−第３級ブチルー１ノーグルタミン
１；；・□ーγーコ１ノンエステルｊｌＹＡに４゛識相
フ．「保処１−１何イび

【つで、αー位１１１の，４＞
　３元ンフ゛チルノ吉を選１尺的にｌ’ｉｌ　ｉｉ冒．
させ、こ７ｔにコニってＩＮ−カルボベンジルオキシー
丁，ーグルタミ７　ｒｆｌ−γーコリンエステルンつく
ること力・らなるｒＩ“；　３　ｉｉ　ｌ’ｊ’ｆのＬ
又１．ｒ；、の了、反ｊし、かう／（るｒくーノノルｉ
ｚベンジルオキシーＬーグルタミンｒ．２．−γーコ１
ノンニスデル塩の；・’！１’：Ｊｉ　ｊ／；である。 〔ηい．、＋４の具体１す１工１９明〕本つｂ切による
と、その１旧Ｉジ化合’ｆ’！ｌのＩＮ　−力／し＋−
二゛ベンジルオキシ−ｂ−グルタミン５ｆｌ−γ−コリ
ンエステル塩＋：ｚ、ｊＮ−カルボベンジルオキシ−α
−η２３級ブチルーＬ−グルタミンｒシジシクロヘギシ
ルアンモニウム塩を出発・吻芦とする上記の各段階の反
応を行なうことによってつくられる。 本９６明の上記の各段階の反応を化学式によって２ドす
と、次のとおりである。 （Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３１−＆フチルー
　Ｉ、　−グルタミン酸ジシクロヘキシルアンモニウム
」晶１）（出９Ｉ：＋１／Ｊ質） （Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−弔３級ブチルーＬ−
グルタミン図−γ−ジメチルアミノエチルエステル）（
中間物’１７［Ｉ　） ０　０１１２Ｃ１−１２ＣＯＯＣＩＩ□ＣＩ−（、Ｎ＋
（ＣＨ３）、Ｘ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−紀
３　級フチル−Ｌ−ｆルタミン舷−γ−コリンエステル
煽）（Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−グルタミンθｉ
−γ−コリンエステル頃） 本つ６明の方法における出発物り！（のＮ−カル７Ｉり
゛ベンジルオキ／−α−’−ｎ　３　級ブチル−し一グ
ルタミンｆＦ’）ジシクロヘキシルアンモニウム塩は、
Ａｎｎ。 ｃｈｅｍ、　、７６５５−４、第１９５頁−７ｆｆ４２
１０　［（１９６５ヰ）Ｆｌ：　（４己載谷れた方法に
よって視・す造することかできるが、このものは、Ｎ−
カルボベンジルオキシ−α−第３級ブチル−Ｌ−グルタ
ミン１４夕に比べて結晶化しやすく、また／ｒｔ媒によ
るｔｔ’ｉ・７゛４も容易で、高、純度のものを容易に
イ４↑ることかできる。本発明では、Ｎ−カルボベンジ
ルオキシ−α−４！　３１！、にブチル−Ｌ−グルタミ
ン改ジシクロヘキシルアンモニウム塩として、その異性
体のＮ−カルボベンジルオキシ−γ−カ３級ブチルーＩ
）−グルタミン「設ジシクロヘキシルアンモニウム塩を
宮まプエいものを１丈用しなければならない。本発す」
の方法におけるね１２段階および第３段階の反応では、
Ｌ−グルタミン１便のα−位的とγ−位的にあるそれぞ
れの原子団の転位が起らないからである。 本元明の第１段階の反応では、ＩＮ−カルボベンジルオ
キシ−α−第３級ブチル−Ｌ−グルタミン酸ジシクロヘ
キシルアンモニウム」Ｒをイ３’　４ｋ　＋６　ｐｌ六
にけんン蜀させ、これにジメチルアミノエチルクロライ
ドの溶媒溶液を加える。Ｎ−カルボベンジルオキシ−α
−第３級ブチル−し−グルタミン順ジシクロヘキシルア
ンモニウム塩をけんｌ蜀させる有磯浴媒として、酢１ｉ
Ｊエチル、アセトニトリル、クロロホルム、塙化メチレ
ン、その他の有（し“＆　ｍ　Ｗまたはこれらの混合／
ｌｉ媒を使用することができる。〕Ｆたジメチルアミン
エチルクロライドをｌｂ　Ｉｒｔする。谷媒として、芳
香力矢炭化水系系溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレンまたはその仙の芳香族炭化水素二エーテル系６媒
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンまたはその他のエーテル＞Ｊ４、またはこれらの
混合１１伸捏を仕１１＋することかできる。１Ｎ−カル
ボベンジルオキシ−α−４３級ブチル−」７−グルタミ
ンアミノジシクロへキシルアンモ”ニウム塩に対するジ
メチルアミノエチルクロライドので４９加の、！、１］
＠は、前場に対して、後場か理論量以上になる′、リリ
合であることか好ましい。第１段ｌ’＋’ｒの反応では
、反応混合１匁を力１月ｊパ？１−るのか好ましい。り
為１段階の反応において、Ｎ−カルボベンジルオキシ− ルタミン目ソシシクロへギシルアンモニウムｊ，２Ａ　
Ｉ、ンｔ−ｉ　＋ノ゛ｉ：８ＩＣ高ｊ’ｆ’Ｆ　Ｌで、
１１ｇＦ　１渫イを液甲のジメチルアミンエチルクロラ
イドと反応して、Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３
殺ブナルーＬ−グルタミン［Ｉシーγ−ジメチルアミノ
エチルエステル（以下［−甲同物廻１」という）か生成
するとともに、ｙ，に化ジシクロヘキシルアンモニウム
か彷出＃”　ル。 ２￥：２段階の反Ｌ６で（・ま、中１ｄｉ　、＋１’２
＋　１１，Ｊｌを有機溶媒にｒｒ手ｊ’ｊ’ｔ　Ｌ、こ
れにジメチルアミツノイ（、のｒ、Ｈ’、　４級化国の
浴゛淫？１・ｉ液を・加えて、）又応さぜる。こ才しら
の冶・２・Ｊとして（ｌ、Ｑ　１１（ツ：キνの反１．
己でＩ’ＬＩｌｌ　したのと同＋・封のものな１リコ川
″４−ることかできる。ジメチルアミン基のう１４４級
化ｆｉ１．ｌとしては、ハロゲン化メチル、圀えは塩化
メチル、−υ１し一メチルｆた（ゴヨウ化メチル、およ
び有％＜’スルホン（１ホメチルエステル、（ン１］工
はパラスルポン１技メチルエヌテルまたはその他のもの
を↑−？川Ｎ用ことかでざる。ジメチルアミツタ１１；
のｉ’ｌ−；　−１級化１■１１σ月、１、ミ加−；、
Ｉは、中間吻、↓■にメ・１して狸ｔｌｉう１１１以上
の１．、であることか好ましい。この反１１＼、はｉｔ
りり７．“１てもノＩａ　ｒｉ−４るか、反１．１−＾
ズ１弓ｊリーケ、゛１イユめるために、反応面合物ケカ
ｌ目ｒ、ｒ、することもできる。−一２１３ｊ　ｌ”旨
の反応では、中間１’！’Ｉ　、’（１，Ｉのジメチル
アミンエチル１１１２分のジメチルアミツノ、にメチル
請か入ってｒＡｉ　Ｊ　ｔｌＱ化ざ才１、アンモニウム
イオンとなるとともに、ハロゲンまたはイｊＩハ′・ス
ルポン１１４かイζｊ　Ｊｊｒｌじて、コリンにな０゜
そしてＮ−カルボベンジルオキシ−α−Ｉ−Ｉｊ　、’
３　、、；、、、ブチル−Ｌ−グルタミン１１定−γ−
コリンニスデルのハロゲン塩または自１１・ｐスルホン
醒鳥（以下「中間ｑ３．ａ　′ｔ′ｉＩｆ　Ｊという）
７Ｊ・勺：成−第６゜”＋’ｈ　：３段１′→パ、′の
Ｊゾ応では、ここに１：ｆらハた中間゛（′す彊１１Ｋ
、１・、・々のｊ１ワのイｊイ・２７′措・、９′６イ
１′、−を加セて、４．・相ｆ〔１、ｌ″ＪｉＱ−Ｌｉ
：Ｉ！を′１丁なう。）、１４旧１．ｒ弓’２処：１１
１１こ１史月レリーることかできる１１・２は、トリフ
ロロ＋ｉ’ｉ；　ｔ・ン、１．・・、化水ｉＨ゛、　ｉ
ｉ’ｌ　ｌ・４、ギ・：、４、クロピオン、’ｌ’ｔ　
ｍパラトルエンスルホン１．ｌ／、：Ｔｉ、よひルイス
ｊＸ５７Ｊ）ら／ｆるｆｉ！’よりニー、ツ１りさ第１
たものてあ句。こＪｌらの１オシ′は、１丁；・・）（
谷！・戦１１ンイ１４し２月３で中ｉｉ１　！１す′西
１１に而Ｊ、ｉｌｌさハる。この）又＋、１＞はζ４蘭
においてＪ’：’＋’　イーＪするか、若干加７・（す
ることもでさろ。ｆｉ゛３　Ｐ＃　ｌ・□′１・の反応
では、中間・、・５）’１ｌＩｔσ）ξ＋：　３　ｒ’
：ラフチル７．（だげか分）、１′に、ｉミ去さ、？１
で、１−１旧化佇′吻の１Ｎ−カルボベンンルスーキシ
ーＬ−クルタミン（、コーγ−コリンエステルのハロゲ
ンＪ、情また（オ’ＩＴ　ｔ’ンスルホン；、・工１”
１″１か・ｉ：ｒ、　ｈ才’Ｌ　＜）　０氷冷ツ」のｊ
＋ｉｔ記の各反応では、α−１ｓｔ白とγ−位ｉｔ’！
、’　４（、Ｉ’ｌ’ｉ合すｌ−、ｊ：’ｉ、　子１−
．ｌ　）間（７）　ｌｊｌ、（、イｉｆ）又Ｌｌユカ起
島７ｊ　イノで、出う青１メ刀７′先として、ｒｔｉｌ
　シーの、−二、いＮ−カルボベンジルオキシ ＋１ニジシクロヘキシルアンモニウム＜＜　ｉｉ（Ｉｆ
ｆ−ｔｎ＋ｘ、回４ｙｆ　ＩＣ１ｐｉｊ　Ｊ？、：、　
Ｏｊ　ｉ’、ｉｉ　イＩＮ’ｊ）　）（ｉ　ホヘ７　ソ
Ａｙ　側キシ１．Ｊ−グルタミン：１〃−γ−コリンエ
ステルｊハの目的化合物を［；ｊることができる。 工程実吟例１　（出発物′Ｊ′↓→中間物・ｒ！ｌ■）
Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−’１４４３　ｊ、、ｐ
ブチル−１ノーグルタミンＩｉＺφジシクロへ、ギシル
アンモニウムＬＭ　１．８５９に酢ｒ）ジエチル２４　
ｍｌと埋１、ａワ量の２倍モル（（’＋、’に相当する
ジメチルアミンエチルクロライド０．７７　ｇＯ’＞ベ
ンゼ”　浴ｒｆり３．２　ｍｌを加え、Ｆ山’ｒｊ；　
４’　９０℃で１６１１．デ１用加、９１！〕４υｉｃ
　した。竿７晶に？’６却したイ浸、析出Ｌ　タｊ：ｒ
Ｋ化ジシクロヘキシルアンモニウムを沢去し、残ったＰ
計υ月ｊＭ　Ｉ＋Ｊ：エチル層を存塩市で洗浄し、７１
”液中に含まれる過剰のジメチルアミンエチルクロライ
ドを除去した。さらに、ｐ敢を１０％２ｉｔ灰１１ノ水
素ナトリウム水浴液で洗浄して、山元′吻ケ（のｊＮ−
カルボベンジルオキシ−α−第３ン設ブチル−Ｌ−グル
タミンｔＩンジシクロヘキシルアンモニウム」６，１を
除去してイリた残りのものを、）包相食」、１４水で中
１・］二になるｆで洗浄した後、すＩｌｒ水１ｐｉｊ　
Ｉぜナトリウムを出いて脱水し、ｊシ圧ｊ；・′５留に
よって「イ［ｃ、※゛エチル１１′イ去して、中間・肉
質ｆ　ｌ’ｉちＮ−カルボベンジルオキシ−α−第３級
ブチル−Ｌ−グルタミツ１フ丈−γ−ジメチルアミンエ
チルエステル１．４０　＆　（収−１４９（ｉ、１％’
１ｌｉ−；イｉ−２以下同じ）をイ４Ｊた。 得ｒ−１ｔ＋たＮ−カルボベンジルオキシーα−ｉｉ′
、　３１−ヤブチルーＪ、−グルタミン［、☆′−γ−
ジメチルアミノエチルエステルをメルク社ケ、’１（Ａ
ｒ　ｔ　、　５７１５．Ｋ１１４Ｓトシｔ、ａ］鴫；１
．６０　Ｆ−２５４）蛍九庁］入りシリ刀ゲノリ１、・
ｊノ冒ゝ・或（以下、Ａｒｔ、５７１５という）γ月ｊ
い−１，’Ａ　１ｊｉ４７ｔ’ｒ奴りｏｏホルＡ　：メ
タ／−ル：ｔｌ’を二ｒ、、ｊ（ｓ５：　５　：　３（
Ｖ／Ｖ戸でｌ：’？　ｌ；、４　シた後、紫外１ｉ’５
ｉ：　（’ｏｌ　ｋ：　２５４＋１１１１　）　ＩＨ（
ｉ射あるい（ユドラーケン・ドルフｊＡ　ｅ１％　ｌ具
化水系１２・４で処１）ｉｊ後ニンヒドリン試、桑でっ
６祝させた（以−ト、’Ｌ”　Ｊ、　Ｃ−Ａ　ｉｉ、（
とい５）。てた、このものラフ、Ａｒｔ、５７１５をも
９＞　％　１．１１＝　１．１１ｔ（ｉ　・ノン、ｎ−
ブタノール：　ｌ」［Ｂ１．３　：水（４：　１：　２
（ＶＡ’））て゛展１ｊｉｌ侵、′１゛１ノリーハｔ、
長と回４，１・の方法で覚１−へさせた（以トー、′１
冒、　（’　−１３法という）。 このものｉ−！　、’Ｊ’　Ｌ　（シーＡ法ｆ６よひＴ
　Ｌ　に−Ｈ法で単一スポットであった。こび）ものの
Ｎ１＼・Ｉ　Ｎ５（ＶａｒｉａｎＥＭ　３９０　Ｎへｌ
Ｉ’＋＋　Ｓｐ　ｅ　ＣＬ　ｒ　（ＩＴｒｌｅ　Ｌ　ｅ
　ｒ　＋　以下全　工　（Ｃ］ζ、ヒＥ”　’Ｔ刈　第
６よＯ−芙伽：例にもこのＮ　Ｍ几５ｐｅＣ１ｒ０＋１
１ｅｌ１２ｒを１宍川した）スペクトルは、以下のよう
であり、１Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−夷３級ブチ
ルーＩノーグルタミー’　ｊ、＋１ｉ−γ−シメチルマ
ミノエチルエステルのイ１゛・６名とよ〈−戎した。 ＮＭｌｔ（ＣＤＣ１３）δ：　１．４５（９Ｈ，ｓ、Ｃ
（ＣＩ−１，）、）　、　２．０３（２１−１−ｎ、−
ＣＩ−１２−）、２．２８（６に４．ｓ　、−Ｎ（ＣＨ
，）２）、２．５０（２Ｈ，ｍ、−（’Ｈ２Ｃ０−）、
２．５７（２）１．ｎｔ、−ＣＨ２Ｎ：）、４．２７（
２１１，ｍ　、−〇Ｃ１４２−）　＋　４．１７　（１
１−１、町；　Ｃｏｃｏ）、５．１３　（２４１、Ｓ　
、Ｃ６Ｈ，−ｅｌｌ□）　、　５．６７　（１１１，ｂ
　ｒ、　、　−ＮＨ−）　、　７．４０（５１−１，ｓ
、Ｃ，Ｈ，−）　。 工程実験例２　（出元物１Ｊ→中＋＝＋カケ１１）Ｎ−
カルポベンジルオギシーα−第３級ブチル−Ｌ　−グル
タミン酸・ジシクロヘキシルアンモニウムｔ４　ｉ、１
ｏ　９に、糊化メチン：ｉ　１８　ｍＡと坤、、・ｉ７
１７ｉ−の２倍モルフｉｊ：ｔｃ相当するジメチルアミ
ノエナルクロライト０．４６　ｊｌ　ノ）　ルｒ、　７
　訂ｊ（，１２，０ｍ６を加え、油ａ）中５０℃で、３
５時間加熱ア、゛ｔびｉｅＬ、室ｔ１−４に冷ｊ、１１
シたイ掟、エイ′妓実ｊ、′々例１にならい処理して、
１〜−カルボベンジルオキシ−α−２Ｆ４３１ｉブチル
−」ノーグルタミン１】セーγ−ジメチルアミノエチル
エステル７７０　ｍｅ／　（収率８８．９％）を得た。 このものの’ｌ’　Ｔ、　Ｃ−Ａ法、　Ｔ　Ｌ　Ｕ　−
Ｈ法での、・り層クロマトグラフィーの＃’ｉ　Ｊ４．
：　ｓ　スポットのＲ，ｆ　ｊ旧。 色が工桿去（、（１°ｊｌｌの本のと同一であり、混合
Ｗ開でも単一スポットでｂっだ。また、Ｎｆ＼Ｉ　Ｊ、
Ｌスペクトルも、エイ、１１央・・戸５す１のものとま
った（　−１ｙ、シた。 工８火ｊ険例３　（出るら１ノ３′ｔ１→中１川′］勿
’ｔ’ｆＩ　）Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３λ
′にブチル−Ｊ、　−グルタミン＋１？・ジシクロヘキ
シルアンモニウム塩０．９ｆｌにクロロホルム１５ｍ１
とｊｊｊ　ｉ＋６ｊ　’、ｔｉｉ、’の２１１７モルを
号−に相当するジメチルアミノエナルクロライド０．３
８．９のジオキサンａ〒液１．（５ｍｌを加え、曲ｒ１
′Ｆ中７０℃で、３Ｑ　ｌｒｑ間力日熱；’ｒｔ　＋ｉ
ｌＸシ、室１１Ｉ、！ＬＩＣＭｒ）ＲＩ　した１２二、
工１“Ｉ！実験ｉ；Ｉｆ　１にならい処理して、１Ｎ−
力ルボベンジルオキシーα−’１１４３＊）ｊＬブチル
−−γ−ジメチルアミノエチルエステル６２０　ノｒ＋
ｙ　（　ＩＩＭ、１４８７．５％）を得た。 このものの、′ｒ　ｒ．　Ｕ　−　Ａ　ｔｈ　、　’ｒ
　Ｌｃ　−　Ｈ法でのτｙ＃　Ｉｉ４　クロマトグラフ
ィーの高１”ｊ　３ｉ＜　ｓスホｙ　ト０）　Ｒ．　ｆ
値，色か工程実験例１のものと同一で，１９す、混自展
１；【」でも弔−スポットであった。また、Ｎ　Ｍ　Ｒ
スペクトルも、工ｓ＝　９＜　３＋，＋例１のものとま
ったり一致した。 工程火１ｉ％．Ｂ例４　（中間物ｌ（ｊｆ　Ｉ→中間物
′ｉ４’．　ＩＩ　）Ｎ−カルボベンジルオキシーα−
；」Ｎ３　ｆ）Ａブチル−　Ｊ，−グルタミン１１４−
γージメチルアミノエチルニスデル１．２５．９に、ｉ
ｒ［：ｌｊノエチル１、５罰、および塙化メナル１，５
ｇを営むペンセン溶液７　ｍｔ？加え，堅温で７日間放
１１’５　Ｌ、その１茨，イ渣圧蒸留によってｒ（４媒
を留去して、中間物’７’１．　Ｉｆ　１．！ＩＩちＮ
−力，ルポベンジルオキシーα−第３房ブチル−■ノー
グルタミン１３ーγーコリンエステル塩化吻ｘ．３ｃｌ
（収率９９．０ンｂ）を得た。 このものは、’ＩＩ’　Ｌ　Ｃ　−　Ａ法オｄよＯ：　
Ｔ　Ｌ　Ｃ　−　Ｈ法で月１ースポットであった。この
もののＮ　Ｍ几スペクトルは、以下のようであり、Ｎ−
カルポペンジルオギシーα−第３級ブチル−し−グルタ
ミンＴｌｉよ一γーコリンエステル塙化９勿の１１′Ｉ
）、Ｉへとよく一致した。 Ｎ１ｖＩＲ（　ＣＤＣＩＩｓ　）δ：１．４２（９１−
１，　ｓ，Ｃ（ＣＪＩ，）３）　、２．０７（　２Ｈ　
、ｍ，　−Ｃｌ（２−’　）　、　２．４　５　（　２
１−１　、ｍ，　−ＣＩ−’Ｉ，ＣＯ’−　）　、　３
．４　３（９Ｈ＊　Ｓｔ　＃（ＣＩ−１３）ｓ）　＋４
．０’Ｏ（２１（、ｍ，−ＣＩ−１２Ｎ二　）、４．２
０（　ＩＦｌ，ｍ，　ンＣＨＣＯ）、４．２２（２１１
，ｍ，−ＯＣＩＩ２−）、５．１０（２１１，　Ｓ　、
Ｃ，Ｈ，−Ｃｌｌ，）　、　６．１２（　１１−１，　
ｂｒ．　、−Ｎｉｌ−）　、　７．３８（　５１−１　
、　ｓ　、　０６Ｈ，　−　）　一工程実験例５　（中
間１１力屓■→中曲９勿ｔ↓１１）Ｎ−刀ルポベンジル
オキシーα−Ｗ　３　級フチルーＬーグルタミン１ｉｆ
７−γージメチルアミノエテルエステル１．８０．９に
−　１’ｉ’［１１２エチル２．２＋＋＋５　、およＯ
−臭化メチル１．５１．９をδ゛むベンゼン（ｄ液３５
ゴを加え。 ：”；？ｒ：ｎ＋でーイダ放１．：，シ、その仮、減圧
蒸留によって１４ｔ！，、ｈを留去して、中間向’ｊ４
Ｅ　１１即ち１〜−カルボベンジルオキシ−α−第３級
ブチル−Ｌ−グルタミン酸−γーコリンエステル臭化１
〉グ２．１８ｇ（収率９８．２％）を得た。 コノもツバ、Ｔ　Ｌ　Ｃ　−　Ａ法１　ヨヒＴ　Ｌ　Ｕ
　−　Ｂ　法で単一スポットでちった。ＮＭｌもスペク
トルも。 そのイ，ｌ）清とよく一致した。 工程実験例６　（中間物デ１１→中１１うｊ嘲）′Ｉ　
Ｉｆ　）Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−ｒ’Ｊ’−　
３級プチル−Ｌ−グルタミンｒ１ｔ−γ−ジメチルアミ
ノエチルエステル８６５ｍりに、Ｉ’ｌｊ’　ｌ’！’
２　エチル１ｍｌ、およυ・ヨウ化メチル０．５　ｒｒ
＋（、を加え、室温で一仮ｈ’ｌ　ｉ’Ｊ：？　した後
、氷水浴で冷却して、　４ｊ＋’出した結晶をσジ取し
ζこれを少ｊｅｔのｎ−ヘキサンで洗浄した後、減圧１
に乾＋）Ｖ３して、中間彷ｊｌ！Ｉ　ＩＩ’　ｊｉＩｉ
Ｊち１譜−カルボベンジルオキシ−α−弔３ηペプチル
−■１−グルタミン１賀−γ−コリンエステルヨウ化抄
ｔｔｘｉ（収＄９５．２％）をイ（Ｊた。ｌｉｒ、Ｉ！
点は７５〜８１’Ｃである。このものは、’ｌ’　ＬＣ
−Ａ法および’Ｌ’　Ｌ　Ｃ−Ｂ法で単一スポットであ
った。元糸分析Ｃ２２Ｉｓ　ｓ　（Ｊ６　Ｎ２　Ｉ　：
計算値Ｃ＝４ｓ、ｏｘ★６　、１１　＝　６．４１％、
Ｎ＝５．０９％；ヅこｌＩ！ｉｉ　Ｉｔ〆ｉ、　Ｃ＝　
４７．８５（ん、　１−１　＝　６．２５’ん、Ｎ＝５
．１１％でＮ−カルボベンジルオキシーα−ｉｊ’、　
３　Ｍブチル−■、−グルタミン１１１−ｒ−コリンエ
ステルヨウ化物ト一致り、　Ｎ　Ｍ　Ｉ（スペクトルも
、その１；４造とよ＜−戒した。 工程実１１岳例７　（中間′吻賀Ｉ→中間物螢」１１）
Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−７４７３ｉｆｋブチル
−Ｌ　−ｆルタミン１ｊｔ□−γ−ジメチルアミンエチ
ルエステル７２８１１１９１ｃ　ＩＷ　ＩＧエチルｌ　
ｍｉおよびパラトルエンスルホン１′＋２メチル０．６
５９’Ｑ／川え、−イｔ　ｊｊｋ　１白した後、減圧蒸
留によって１１「酸エチルを偵゛去し、残留物をさらに
エーテルで洗（ｆｈ　シたイ以、減圧下に乾燥して、中
間物１１目１即ちＮ−カルボペンシルオキシ−α−１＋
３級ブチル−Ｌ−グルタミン；ご−γ−コリンエステル
パラトルエンスルホンｔｌ；３　塩９００　ｒｎ、’Ｊ
（数名４８５．０％　）　ぞ借上　プこ。 このもの（・ま、ＴＪＪｃ−Ａ法および’ｌ’　Ｌ　Ｕ
−ＩＪ法で単一スポットであった。Ｎ１ν１几スペクト
ルも、その伯造とよ＜ｘ＜Ｌ、た。 工砂実・倹セリ８　（中間；グ買１［→目的物）Ｎ−カ
ルボベンジルオキシ−α−ｊＩｔ３　Ｘ、ｈブチル−１
８０１１１９を氷水浴で冷却しｌよがら、トリフロロ１
井１ｊン−塩化メｆ　Ｌ’　７　Ｃ　ｌ　：　１　（　
Ｖ／Ｖ　）　：］　０．８　ｒｎＬ乞加え、氷水浴中で
．３（）分、室１！ｉ７、で３．５時曲（１≠拌した仮
、びξ用法１１イによって溶媒をＩ６去し、ルｙ，Ｉ物
をニーデルで洗浄して、過４（１１のトリフロロ酢【４
りを除去し、減圧下に転成して、目［ＩＪ°４１りＮ−
カルボベンジルオキシ−Ｌ−グルタミンｒＩ＜−γーコ
リンエステルｊ２．ｉ化物１５２　ｉｌｐ　（収２Ｈ９
６．２％）を竹た。 このものは、’ｒＬｃ−Ｂ法で単一スポットを示し、γ
体のみであった。このもののＮ八，ｌ　Ｂ，スペクトル
は、以下のようであり、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ
−＃ルタミンｒψーγーコリンエステルＪＲ化９勿の仲
゛）ス告とよく一致した。 ＮＮ４）ｔ（ＣＤＣ１３＋（ＣＩＪ，）２Ｓ（Ｊ）　δ
　：　２．０　２　（　２）−ｉ　、ｍ　、−　Ｃｌ１
２ラ　。 ３、７５（２１−１，＋ｎ，ーＣｉ１２Ｎｅ　）　、４
．１３（ＩＨ，ｍ，ンＣＨＣ（Ｊ）　。 ４、４　８　（　２）１，ＩＩ＋，　−ｔ）ｅＨ２−　
）　ｊ　５．０５　（２１−１，　Ｓ　、　Ｃ６１４，
−Ｃ封，）。 ６、７３（　ＩＨ，　ｂｒ　、　、−ＮＨ−）　、　７
．３５（５Ｍ，　ｓ　、Ｕ，Ｈ，−）　。 工程￥１灰例９　（中間柳愕））→目的′吻）Ｎ−カル
ボベンジルオキシ−α−第３級ブチル−Ｌ−ｆルタミン
＋１ｙ　ｒ−コリンニスｆ　／ｌ／　ｐｌ　化物３２７
ｍ９を氷水浴で冷却しながら、トリフロロ酢能−塩化メ
チレンＣ　１　：　１　（　Ｖ７ｖ　）　〕１．６　ｒ
ｎｅヲ加え、氷水浴中で刀分、宰温で３．５時間攪拌し
た仮、工程実１．１，λ例８にならい処理して、目的物
Ｎ−カルボベンジルオキシ−ＩＪ−クルタミンｒ夜ーγ
ーコリンエステル臭化’ｉｉｌ／ｌ　２８１　ｒｔＫ）
　（収率９６．７　％　）をイ）Ｉた。 このものは、ＴＬＣ−１３法で単一スポット？示し、γ
体のみであった。Ｎへ４１もスペクトルも，その（’ｌ
／ｒ　７ｍとよく一致した。 工程実１”・１例１０　（中間物ｆｌ　ＩＩ→目的→勿
）Ｎ−カルボペンジルオギシーα−第３緩ブチル−し−
グルタミン岐ーγーコリンエステル具化物９、４　７Ｉ
１９を氷水浴で冷却し７：Ｃ　７７−ら、０１％（　Ｗ
／ＫｖＶ　）　ｊｊｊ化水系−塩化メチレン９．９　ｍ
ｌをガ］え、氷水（Ｇ中で３０分、室温で５１吟間３以
４：ｉ＝　ｔ，たフサ、工４．ｐ　’ｊ！　１４７７　
１ンｊｌ　８　１’ｃ　７．、（らい処１ｊ４Ｕして、
目Ｅγづ’４’ｌＪＮーカルボベンジルオキシ−Ｌ−グ
ルタミン鼓ーγーコリンエステル臭化物７０ｒｐ９（収
率８３．８％）を得た。 このものは、ＴＬＵ−Ｂ法で単一スホット？示し、γ体
のみであった。Ｎ　Ｍ　１４スペクトルも、その４１ｑ
造とよく一致した。 エイ三ｔソξ・−ンレ１Ｊｕ　（ｔｉコ曲’ｉ勿質１１
→ＬＪ的吻　）Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３級
ブチル−Ｌ−ｆルタミンｌニブ−γープリンエステル具
化物１４５ｍ９を氷水浴で冷却しなから、５Ｎ塩化水−
に・酢酸エチル液０．６　ｍｌを加え、氷水（ｃｉ中で
６０分１ｔｊ（仔した後、エイリ実験例８（（ならい処
」申して、目１」ツ」１ＪｊＮ−カルホベンジルオキシ
−Ｌ−グルタミン酸−γ−コリンエステル臭化物１２１
η＋ｙ　（収率、　９３．９％）ヲ１（）た。 このものは、’ＩＩＩ’　、Ｌ　Ｃ−Ｂ法でｊｌｌ−ス
ボ、ト乞７バし、１体の森であった。Ｎ　ｆｖｌ　ｊ（
スペクトル、も、その１．９！１丘とよく一致した。 工）Ｉニア実験例１２（中間物でｉｌｌ→目的物）Ｎ−
カルボベンジルオキシ−α−男３級ブチル−ｉ、　−ク
ルタミン醒−γ−コリンエステル３．５Ｋ　化’ＩＪ１
５０＃Ｉｙを氷水論でｔ４丁却しなか、ら、トリノロロ
酢（、ンークロロホルムし１　：　１　（Ｖ／Ｖ　）　
］　０．５　ｍｌ！を加え、氷水ｍ中で、３０分、室温
で３．５時曲拐′拌した俵、工１、！、ｊ実１吻例８に
ならい処理して、目的ｑ：Ｍ　ＩＮ−カルポベンジルオ
キシーＪ、−グルタミン＋１．；ニーγ−コリンエステ
ル塩化物１２３　ｒｒｖ）　（収率９２．３％）を１Ｘ
すだ。 このもの＆＄、ＴＬＣ−Ｂ法でｊｉｉ−スボソトソ７ハ
し、γイ本のみであった。Ｎへ４１尤スペクトルも、そ
の＋＋’、Ｉ’＋’ｊよよく一欲した。 工程実１伶例１３　（中間１シθ負ｊ」→目的＋ｒａ　
）Ｎ−カルホベンジルオキシーα−即３　級７’チル−
Ｌ　−クルタミン１１炒−γ−コリンニスデルを％化ζ
勿１２２１Ｉ！９を氷水浴で冷却しなＩＪ）ｌｌ−１，
５Ｎ塩化水７７、・ｉ、＋ｉｉ　＋、ｕエチル液０．４
　ｍｅ′を加え、水素（ｒｊ中で（う０分４．？’１’
ｌシた後、工秤央ｊ：５例８にｌ（らい処Ｊｌｌｊ　し
て、目的３２］ＩＮ−カルポベンジルオキシーＬ−グル
タミン版−γ−コリンエステルＪ１・４化吻１００Ｉ；
：り（１（４鵠Ｍ９３．３％）ゲイ）Ｉ　だ。 このもの（ゴ、′１゛■）Ｃ−ｉ３法で」）主−スポッ
ト乞ンＪくし、１体のみでめった。１Ｎｊ＼・＋１（、
スペクトルも、その）１１’ｆ’　Ｊ１’ｉとよ（一致
した。 工不Ｔ′夫！−Ｉヱ例１−＋　（中１山　１勿ｊ！Ｉ’
　Ｉｆ　→ト１的″ＩＩ〕　）へ−カルポベンジルオキ
シーα−第３段ブチル−１□−グルタミン１フ・ンーγ
−コリンエステルヨウ化′吻１　：３８　ｍ９を氷水浴
で冷却しなから、４ＮＪ盆化水系・ジオキサンｔｉｅ　
０．５　ｍｌを加え、氷水府中で１）０分→、プ拌した
陵、工程実験０１］８にならい処ノ１！シて、目的′１
勿ＩＮ−カルボベンジルオキシ−１ノ一グルタミンＩＭ
Ｚ−γ−コリンエステルヨウ化物１０９　ｍ！／（収で
、ｇ８７．９％）うで　イ：Ｉ　た。 このものは、’ｌ’　Ｌ　Ｃ−１３法で４４（−スポッ
トを示し、１体のみであった。Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルも
、その（、Ｈ（巨、、とよ＜−′Ｉχした。 エイｊ？実、１ｂｊ２例１５　（中間物１目１−＋ＩＥ
Ｉ的′［′ダ）Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３戟
ブチル−Ｊ、　−クルタミンｆ疫−γ−コリンニスデル
ヨウ化物１３６ｍ！ｌ／を氷水浴で冷却しなから、ＩＮ
塙化水系・昨Ｉ役液Ｑ、５　ｍｅを加え、氷水イｉ中で
３０分、至γ６ＡでＩＩ＋、’、間撹拌した１炎、工程
火Ｆ；ニアｊ列８に１工らい処ｊψして、１自りＩｌ勿
Ｎ−カルボベンジルオキシーノ、−グルタミン１．２−
γ−コリンエステルヨ！７　化物１１０　＃τｙ　（収
率９０．０％　）　るぐ　イ１ｔ　だ。 このものは、ＴＬＣ−Ｂ法で１Ｊｉ−スポットをボし、
γイ本のみであった。Ｎ八（１ｔスペクトルも、そのｉ
〆市貴とよく一致した。 工程’）＋７；　、！’！６ヱ例１６（中間９ブ：目→
目的′１り１）Ｎ〜カルボベンジルオキシ−α−第３級
ブナルーＬ−グルタミンｌ’ｔ２−γ−コリンエステル
パラトルエンスルホンＩ’＋、ｌ　Ｌ４１２７　ｒｌ＋
７を氷水浴で？′δ却しｌヨカら、０１％（Ｗ／ｖＶ）
＝、を化水素−りｏｏホ／ｌ／　ム１．３　ｍｌを加え
、氷水浴中で、３（）分、−ｉ″：τｒｉ、Ｙで５時間
担４１゛シた後、工程実１＋、５５例８にならい処１．
ｔｉｊ　して、１−１的物Ｎ−カルボベンジルオキシ−
１，−グルタミン帽−γ−コリンエステルパラトルエン
スルホン＋ｔ’２　ｊ’Ｍ　ｌ　００１．’ｌ！７（収
率８６．９％）を刊ｊた。 このものは、Ｔ　Ｌ　Ｃ−Ｂ法で単一スポット？７トし
、１体のみであった。Ｎへ４１ｔスペクトルも、その４
７’ｌｔ、造とよく一致した。 工作夷！’＋’／２例１７（中間１カ′ケ（１１→目的
吻）Ｎ−刀ルボベンジルオギシーα−ｍ　３　Ｌ！ｊ、
フ゛チル−Ｌ　−クルタミンｊ↓ゼーγ−コリンエステ
ルバラトルエンスルポンｆ’ｉ’＆　ＬＭ　１３１　ｎ
Ｉｖを氷水浴で（，ｒ却しながら、Ｉ　Ｎ塩化水素・昨
（１１，液０．５　ｍｌ　ｔ（加え、氷水浴中で１３０
分、室温で２１１．ｆ−間ｊ梵拌した戊、工・１）；笑
；”Ｉ：ミ例８にならい処ｊｇｊｌ！　して、１」的吻
■鵠−カルポベンジルオキシーＬ−グルタミン「戊−γ
−コリンエステルパラトルエンスルホンｊｉ＜７　ｊ、
Ｘ、Ｋ　１０５　ｍ９　（収−４ｐ　ｓ　８．５％）を
イｄた。 コノも（／’）＋ｓ、Ｔ　Ｌ　Ｃ−Ｂ法で？ｌＬｌクー
ットな７ｓりし、１体のみであった。Ｎ　Ｍ口１スペク
トルも、そ０４１″ｒ；造とよく一致した。 実施例 Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３級ブチル−Ｌ−グ
ルタミンｔＥ２ジシクロヘギシルアンモニウム塩２７．
８９Ｋ、１１口＞’）、”チル３５０　ｍｌとジメチル
アミンエチルクロライド１ｔ５ｙ（理論」仕の２倍に相
当する）を含むベンゼンＩ？ｊ　散４９．０　ｍ１３を
加え、油Ｒ？中で９０℃において１６時間加熱還υｉｔ
シた。反応混合物を冷却した後、析出した塩化ジシクロ
ヘギゾルアンモニウム１ｔ−ｙ　Ｐ去し、残ったＰ液の
酸１゛民エチルノ・、ｔを希塩【役で洗浄して、沖液中
に宮まれる過３１’ｊｌのジメチルアミノエチルクロラ
イドを除去した。仄Ｋ。 θコ液を１０％炭酸水系ナトリウム水ｇ敢で洗浄して、
出発’Ｉ／／］　’５１０ヘーカルポベンジルオキシー
α−第３級ブチル−１ノーグルタミン＋Ｉ！２ジシクロ
ヘキシルアンモニウム塩を除去し、さらに：）〉っだｐ
液を飽和食塩水で中性になるまで洗浄した後、島水（ｐ
ｉｅ　Ｆ２チトリウムを用いて、脱水、１１１−　燥し
た。このようにしてイｔＪられたθ５液を、減圧＆’＝
箋留によって浴媒の酢順エチルを留去し、中間’Ｒａｆ
ｆｊＩのＮ−カルボベンジルオキシ−α−第３級ブチル
−ｔ、−グルタミン酸−γ−ジメチルアミノエチルエヌ
テル２１．３ｇ（収率９７．３％）を得た。 次に、ここに（４られた１（−力ルポペンジルオキシー
α−Ｑ　３　Ｈ９フチルート−グルタミン）ｌ゛−γ−
ジメチルアミノエチルエステル２１．３．９に、師ｊリ
エチル２６コおよび塩化メチルｉｒ５　ｌ　ｋ　’Ｓむ
ペンセンτｆ。 −を表１２２ｍｅを〃目え、岸？ｆ：ｉ’＋で７日１［
；ｊ放１．イした１麦、７１札月二蒸留によってｆ？媒
を゛１宜去して、中酊１，５）貝１Ｆのへ一カルボベン
ジルオキシー（χ−第３え、少）゛チルーｔ、　−グル
タミン酸−γ−コリンエステル」１犠化′（勿２３．６
．？（収率：９８６％）を併だ。 さらに、ここに得ら、ｆｔたＩＮ−カルボベンジル叶キ
シーα−第３級ブチル−Ｌ−グルタミン暇−γ−コリン
エステル塩化物２３．６．９を氷水給で冷却しなから、
これにトリフ０口酢Ｈ，ｄ＝塩化メチレン〔１：　１　
（Ｖ／Ｖ）　）　９Ｌｍｔを加え、イむられた反応混合
′吻を、氷水浴中で３０分間、次いでｈ工温で３，５時
間４１ノ、拌した後、減圧益（￥イによってＧ＋媒を留
去した。 侍られた反応混合物をジエチルエーテルでｂｒ　／’ｆ
”　して過」・りのトリフ０口「１ｒ咽を除去したイな
、δ（ｉ２圧下に乾燥して、　ＩＮ−カルボベンジルオ
キシ−ＩＪ−グルタミン譚−ｒ−コリンエステル塩化４
２ｑ　２０．１　ｙ（収イ、＜　：　９７％）？？ｉｉ
た。 このものはＴ　Ｌ　Ｃ−１３法において単一のスポット
をボし、γ体の４であった。このものＱ　Ｎ　Ｍ　Ｒス
ペクトルは、以下のとおりであって、ヘーカルポペンジ
ルオキシーＬノ！ルタミン醒−γ−コリンエステル４を
化′吻の化学、１１″＞　、’￥、、’と一致した。 Ｎへ４１も（ＣＩＪＣｄ３＋（ＣＩＪ、）２Ｓ（Ｊ　〕
δ：２．０２（２１１，ｍ、−ＣＩ〜１２−）。 ２．４３（２Ｈ，＋ｎ、　−ｅｌｌ、Ｃ（Ｊ）　、　３
．２０（９４１，ｓ　、　−Ｎ　（Ｃ１１３）３：］　
。 ３．７５　（２トｉ１口（、−Ｃ１−１，Ｎ　ミ）ｙ４
．１３（ＩＨ，ｎ＋、ンｅｉ−１ｅＵ）。 ４．４８　（２１１，ｍ、　−０（、′Ｈ２−）　、　
５．０５　（２１−１、ｓ　、　Ｕ、ｌ−１，−Ｃし）
。 ６．７３（ｉｌｌ、　Ｉ）ｒ　、−Ｎｉｌ−）　、　７
．３５（５Ｈ，Ｓ　、Ｃ，ｌ−１，−）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　ａ）Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３級ブ
   チル−Ｌ−グルタミン酸ジシクロヘキシルアンモニウム
   塩とＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチルクロライドを反応さ
   せて、Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３級ブチル−
   Ｌ−グルタミン１．ｊｌＺ−γ−ジメチルアミノエチル
   エステルをつ（ること、ｂ）　Ｎ−カルボベンジルオキ
   シ−α−絹３級ブチルーＬ−グルタミン酸−γ−ジメチ
   ルアミノエテルエステルに、ジメチルアミノ基のｘｔ　
   ４　Ｍ化剤を反応させて、ｎｉ１者のジメチルアミノ基
   をｉλ′、４級化し、これによって、Ｎ−カルボベンジ
   ルオキシーα−ｒＢ　３　Ｎ、％　フチルーＬ−グルタ
   ミント１．．−γ−−コリンエステル塩をつくること、
   および ｃ）　Ｎ−カルボベンジルオキシ−α−第３級ブチル−
   Ｌ−グルタミン威〜γ−コリンエステル堪に穏和な酸処
   理を行なって、α−位置の第３わ９ブチル基を逗択的Ｋ
   　Ｆ、’ｉｔ説させ、これによって、Ｎ−カルボベンジ
   ルオキシ−Ｌ−グルタミンｆ、＋ｌ′−γ−コリンエス
   テル塩をつくること、 ヲ特徴とする°Ｎ−カルボベンジルオキシー１ノークル
   タミン前−γ−コリンエステル塩のＪｊ・Ｊ　）ｅ心ｌ
   ｊ７゜（２）　ジメチルアミノ基の第４級化Ｍｌｌかハ
   ロゲン化メチルであることを特ｉｌとする狩ｉ＋’ｌ”
   ３ｆＪ求の血）四第１項（（５己１；侃のへ一カルボベ
   ンジルオキシーＬ−グルタミン［４♂−γ−コリンエス
   テルハロゲン塩）製造法０ （３）　ジメチルアミノ基の第４級化＋’＋ｌｌか打穀
   スルホン酸メチルであることをｉｐ？？　徴とするｔｒ
   ”−許請求の１１・ＩＬ［川々つＩ　Ｊ、ｇにｈ己、ｉ
   ｋのＮ−カルボベンジルオキシ−−クルタミント伏−γ
   −コリンエステル項の＝＋，Ｒ７ｋ。 （４）穏和な酸処理が、トリフロロ酢醒、塩化水素、酢
   酸、ギ百り、プロピオン（ルパラトルエンスルホンＣ１
   １およびルイス政からなるイ１１・より選択さね、る（
   ・七によって行なわれることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項ないし第３項のいずれかに記＋：ｙ．のＮ−カ
   ルボベンジルオキシ−Ｌ−グルタミン１級−γ−コリン
   エステルＩ盆の（ｊＬ！　’、ｒＸ旬ンノ＋。