JPS6041649A - Ν−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗アレルギー剤として、すぐれた治療効果を有
するＮ〜（３，４−ジメトキシシンナモイル）アント−
ラニル酸の製造方法に関するものである。

（従来技術） 本化合物について製造方法としては、従来より多くの方
法が知られている。

工業的にもつとも汎く行なわれている方法は。

３．４−ジメトキシ桂皮酸を反応性誘導体に変換した後
、これとアントラニル酸とを縮合させるものである（特
公昭５６−４０７１０参照）。しかしこの製造方法では
副生物が生じるため目的生成物の収率が低く精製工程が
領外となる１９反応性誘導体として酸クロリドを用いた
場合には塩化水素ガスを発生するため、耐腐食性の反応
器機が必要となり取扱いがむずかしく経済的にも不利で
あった。

このような副生物の生成を抑えて１１Ｙ率よ＜Ｌｊ的生
成物を得る方法も考えられている（例えば特開昭５２−
８３４２９．特開昭５６−８３７４３）。

しかし、これらはいづれも１」的生成物の前Ｉ１体てあ
る中間生成物を加水分解処理１−る右の−１７あり。

工程数か多くなるという”ｒ　’ｆｉｌ）含かある。さ
らに■）１」記の１．１開昭５２　８３４２４−４に示
された方法は。

出発原′Ａ；１として用いるアントラニルが三月常に高
（ｔｌｌｉであるという経済重下１１１（合もあり、ま
た前記特開昭５６−８３４７３＋、二示さ５１１だ力１
人は中間生成物ＳＺＴ！Ｊるため７ＩＡンエ吾（ＩＣリ
ン、塩化チ珂ニル、五鳥シＯＳリン乙１゛との佇ｉ１Ｊ
な総１合剤を用いるためＣ５−敗１］をいがハ’ｉ　！
ｔｒ　、”：なるイ”　ｆ；Ｉｉ合もあった。

収率よく、さらに一段１ｊ！７の反１＋ｉ；：て［］的
生成物をイ（Ｉる方法も考え１−・）］ているか、原イ
、（化合物とｉ−てカルニＩン誘導体を用いる１゛、）
開閉５６　１．３５４５４に示された方法や、マロンア
ントラニル酸を用いるｑ、′ｌ公昭５８−１．７１．８
６に示された方θ、なとは。

いずれもこれらの原第１化合物が高価て゛人手が困ｑ！
（［であ１〕その製造も容易ではないという不都合かあ
２）。ｆ＝ｒ　Ｍ　ｊ）ｉ＋　、Ｋ　（’４、”ｊ開昭
５　（ｉ−１３５４５４）では人体Ｃ，−有害／Ｉ゛−
１′ジｆヒノｋ　、！＜酸を几Ｉいるため取扱いφ。

容易−Ｃ１，′１．′／１″かった。

（発明の１−Ｉ的） 一イぐ発明は、以ｆ−のＪ：うろ゛不都合：、、ｌ　ｉ
ｑぺみなさ２１１下もので、取扱い内・′Ｉ′ｊｌ［ｔ
ｒイ」害物質る一１ｆ１い１’、Ｉｉ・１１）にいの容
易な一段階の反５１１・て、安価な原料ｆＩ；合物か［
）Ｎ　−（：３．４−・ジメトキシシンナモ・ｆル）ア
ン・ｌ−ラニル酸を１１Ｍ率よく製造する方法を提ｆ１
し１−るこ、ニーを］−Ｉ的とする。

（発明の（′ｊ６成） 即ち本発明は ＋１ て示されるイ＋Ｊト１仕ｊｉｊｊ水物と員ゝ て示さねる３、４−ジメトキシ柱皮酩？第上級アミンの
存イ■下で反応させることを０徴とする で示される。Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸の製造する方法である。

本発明に使用されるイサト酸部水物は安価な工業原４−
１とし゛Ｃ芥易に入手出来る。また、３，４−ジメトキ
シ桂皮酸は何ら活１４［：化することなく、そのまま使
用さＱる。本反応は、イサト酸力１ξ４（物と３，４−
ジメトキシ桂皮酸を第三級−１′ミン例えばトリエチル
アミン、トリメチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｗノ
リン等の存在−１・に不活性溶媒、たとえばジメヂルホ
ルｌ＼）′ミｌ″、ジメヂルアセト了ミド。

Ｎ−メチルピロリドン、ジメ〜ヂルスルポキシドで９の
中で反応さセる。また、第二級アミンとしてピリジン、
ピコリン等を過剰に使用ずねば溶媒を兼ねさせることち
出来、竹に不活性溶媒を・し・反としない。各成分の反
応割合は３，４−ジメトキシシンナモ】モルＧこ対し、
・ｒすｌ−酸無水物は１〜２モル。

第五級アミンは］モル以トの割合で反応させる。

反応温度は１００〜１８０°Ｃが望ましく７反応の終了
は炭酸カスの発生が停止したこと力・らｆＬｊγる。

その後反応ｒ夜を水中に注入し酸性とすることによす１
１１結晶として［１的物をイＩＩることが出来る１、こ
わを公知の方法により再＆！ｉ品ず／？）ことにより神
品が得られる。しかし望ましくは１反１．トニ後反しト
溶媒を蒸留して回収し、再使用することである。、この
Ｉｌｈ合もり匙在をに；；己と］司ｆＪ、＋：にして番
７１基−〜ることＧ二、ｌ、り目的生成物が得られる。

以Ｆ実施例を説明する。、 （実施例） （１）　イサト酩無水物２．’４５　ｇ　、３．４−ジ
メト）−／（′１−皮Ｍ　２．０８　ｇ　１　ピリジン
１０ｍ１をｊＬＮ、　Ｑ　Ｌ　２０　ｉｌ、’ｐ間ｊ■
流する１、次（１ニビリジンを留〕ぐし＋　１ｔｊＪを
２Ｎ−塩酸で処理し、水洗乾・操する。７［−ｉらねた
相結晶をりｉｌ　Ｄホルノ・から（耳結晶すると神品の
Ｎ−（２゜３−シメトキ゛シシンナモイル）アントラニ
ル酸２．５ｇか得られた。ＩＩＸ率！５；Ｊ、　７６％
てあ−った１、ＮへｌＩ■え。

八（ｆ層りＩコマトゲラフイー　ｉ、）１！点の沖１定
＋１Ｊ）ｔ、”（：！杖、（′）“１品と同一てあった
。

（２）　イ→〕ト晧癩水物２．４５　ｇ　、　３．＝１
−ジメトキン４−ｒ皮酸２．０８ｇ、）リエチルアミン
１０１ｇをジメチルホルムアミド１０ｍ１に７１彊γ〆
し１４０°Ｃで］０時間加熱する。室温に冷却後反応液
を２Ｎ−塩酸中に注入し、よく攪拌し析出した結晶を沢
取し水洗乾燥する。これをクロロボルムから再結晶する
と純品がイＩＪられる。数計は２３ｇ、収率は７０％で
あった。ＮＭＲ，薄層クロマトグラフィー、融点の測定
の結果、標品と同一であった。

（発明の効果） 本発明は、息子のようにイサト酸無水物と３，４−シメ
トギシ林皮酸とを第三級アミンの存在下で反応させるこ
とにより、Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニル酸全製造する方法であって、安価な出発原料
により一段階で収率よく目的生成物を得ることができる
。また本発明による製造方法では有害な化合物は何ら関
与ぜず取扱いが容易になるという効果もある。

特５１出願人　三恵蘂品株式会社 同　有限会社　１」本医共品開発研究所代理人　代理士
　山　１）文　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 で示される３、４−ジメトキシ桂皮酸とで示されるイサ
   ト酸無水物を第三級アミンの存在下で反応させることを
   特徴とする で示されるＮ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）ア
   ントラニル酸の製ａ　方法、。