JPS6038396B2 - イミダゾ−ル誘導体及びその製造法 - Google Patents
イミダゾ−ル誘導体及びその製造法Info
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- JPS6038396B2 JPS6038396B2 JP54095181A JP9518179A JPS6038396B2 JP S6038396 B2 JPS6038396 B2 JP S6038396B2 JP 54095181 A JP54095181 A JP 54095181A JP 9518179 A JP9518179 A JP 9518179A JP S6038396 B2 JPS6038396 B2 JP S6038396B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なィミダゾール誘導体、更に詳細には、次
の一般式（１）、（式中、Ｒ．は水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の
低級アルコキシ基を、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜６
の低級アルキル基を、Ｒ３は水素原子、炭素数２〜６の
低級アルキル基、アリール基又はアラルキル基を、Ｒ４
は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はァリー
ル基を示す。
の一般式（１）、（式中、Ｒ．は水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の
低級アルコキシ基を、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜６
の低級アルキル基を、Ｒ３は水素原子、炭素数２〜６の
低級アルキル基、アリール基又はアラルキル基を、Ｒ４
は水素原子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はァリー
ル基を示す。
但し、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４が共に水素原子ではないもの
とする）で表わされるィミダゾール誘導体及びその酸付
加塩、並びにその製造法に関する。従来、ィミダゾール
誘導体について多くの研究がなされており、就中前記一
般式（１）中、Ｒ２が水素原子で、Ｒ３が水素原子、メ
チル基又は水素基で表われる化合物が解熱消炎作用、ウ
イルスの生殖抑制作用、アルブミンショツクに対する保
護作用を有することが報告されている（持関昭５０一３
６４■号、ソビエト特許第３９００９４号及びＣ．Ａ．
８４，４３９５駅）。
とする）で表わされるィミダゾール誘導体及びその酸付
加塩、並びにその製造法に関する。従来、ィミダゾール
誘導体について多くの研究がなされており、就中前記一
般式（１）中、Ｒ２が水素原子で、Ｒ３が水素原子、メ
チル基又は水素基で表われる化合物が解熱消炎作用、ウ
イルスの生殖抑制作用、アルブミンショツクに対する保
護作用を有することが報告されている（持関昭５０一３
６４■号、ソビエト特許第３９００９４号及びＣ．Ａ．
８４，４３９５駅）。
本発明者は、ィミダゾール誘導体について種々研究を重
ねていたところ、前記（１）式で表わされる新規化合物
が循環器系に対する諸作用、すなわち持続性にのある末
梢血管拡張作用、緩徐な降圧作用、冠血管拡張作用を有
することを見出し、本発明を完成した。
ねていたところ、前記（１）式で表わされる新規化合物
が循環器系に対する諸作用、すなわち持続性にのある末
梢血管拡張作用、緩徐な降圧作用、冠血管拡張作用を有
することを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明は循環器系薬剤として有用な新規なィミ
ダゾール誘導体立１）を提供するものである。
ダゾール誘導体立１）を提供するものである。
更にまた、本発明はィミダゾール誘導体（１）の新規な
製造法を提供するものである。本発明のィミダゾール誘
導体は、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４の置換基の種類によって次
式（ｌａ）〜（ｌｃ）の化合物に大堤山できる。
製造法を提供するものである。本発明のィミダゾール誘
導体は、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４の置換基の種類によって次
式（ｌａ）〜（ｌｃ）の化合物に大堤山できる。
（式中、Ｒ′２は炭素数１〜６の低級アルキル基を、Ｒ
′３は炭素数２〜６の低級アルキル基、アリール基又は
アラルキル基を、Ｒ′４は炭素数１〜６のの低級ァルキ
ル茎又はァリール基を示し、Ｒ，は前記と同じものを示
す）なお、本発明は上記一般式（１）及び（ｌａ）〜（
ｌｃ）で表わされる化合物並びにこれらの全ての異性体
を包含するものである。
′３は炭素数２〜６の低級アルキル基、アリール基又は
アラルキル基を、Ｒ′４は炭素数１〜６のの低級ァルキ
ル茎又はァリール基を示し、Ｒ，は前記と同じものを示
す）なお、本発明は上記一般式（１）及び（ｌａ）〜（
ｌｃ）で表わされる化合物並びにこれらの全ての異性体
を包含するものである。
本発明化合物（１）は、例えば次の方法によって製造さ
れる。
れる。
方法Ａ：
２ーメルカプトベンズイミダゾール（ロ）に１３３ージ
ハロゲノブロパン誘導体（ｍ）を反応せしめて（１方式
の化合物を得る。
ハロゲノブロパン誘導体（ｍ）を反応せしめて（１方式
の化合物を得る。
（式中、Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記と同じものを
示す）本方法を実施するには、２−メルカプトベンズイ
ミダゾール（０）と１，３，一ジハロゲノプロパン誘導
体血）とを反応に不活性な溶媒中塩基の存在下反応させ
る。
示す）本方法を実施するには、２−メルカプトベンズイ
ミダゾール（０）と１，３，一ジハロゲノプロパン誘導
体血）とを反応に不活性な溶媒中塩基の存在下反応させ
る。
溶媒としては、エタノール、イソプロパノールの如きア
ルコール類が好ましく、塩基としては水酸化ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム等のアルカＩＪ金属あるいはアル
カリ士類金属の水酸化物又は炭酸塩が好ましい。
ルコール類が好ましく、塩基としては水酸化ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム等のアルカＩＪ金属あるいはアル
カリ士類金属の水酸化物又は炭酸塩が好ましい。
反応は還流下数時間行うことによってなし得る。方法Ｂ
： ２−メルカプトベンズイミダゾール（０）にアクリル酸
議導体ハロゲニド（Ｗ）を反応せしめて（Ｖ）の化合物
となし、次いでこれを還元、ハロゲン化更に環化して（
ｌｃ）の化合物を製造する。
： ２−メルカプトベンズイミダゾール（０）にアクリル酸
議導体ハロゲニド（Ｗ）を反応せしめて（Ｖ）の化合物
となし、次いでこれを還元、ハロゲン化更に環化して（
ｌｃ）の化合物を製造する。
（式中、Ｒ，，Ｒ′４及びＸは前記と同じものを示す）
本方法の還元は水素化ＩＪチウムアルミニウム・水素化
ホウ素ナトリウム等の還元剤により、またハロゲン化は
チオニルクロリド等によって常法で行われる。環化はョ
ウ化カリウム、炭酸水素ナトリウムと共に加熱すること
によって行われる。斯くの如くして得られる本発明化合
物の循環器に対する作用を試験した結果は次のとおりで
ある。‘１｝ 末梢血管拡張作用及び降圧作用 体重１０〜１６ｋ９の雌雄雑犬をペントバルビタールナ
トリゥム（３０の９′ｋ９ｉｖ）で麻酔した後、人工呼
吸下に右大腿動脈に矩形波電磁流量計のフローフローブ
を装着し、非観血的に右大腿動脈血流量を測定した。
本方法の還元は水素化ＩＪチウムアルミニウム・水素化
ホウ素ナトリウム等の還元剤により、またハロゲン化は
チオニルクロリド等によって常法で行われる。環化はョ
ウ化カリウム、炭酸水素ナトリウムと共に加熱すること
によって行われる。斯くの如くして得られる本発明化合
物の循環器に対する作用を試験した結果は次のとおりで
ある。‘１｝ 末梢血管拡張作用及び降圧作用 体重１０〜１６ｋ９の雌雄雑犬をペントバルビタールナ
トリゥム（３０の９′ｋ９ｉｖ）で麻酔した後、人工呼
吸下に右大腿動脈に矩形波電磁流量計のフローフローブ
を装着し、非観血的に右大腿動脈血流量を測定した。
血圧は左大腿動脈内に挿入したポリエチレンカニューレ
から圧トランスデューサ−を介し、心拍数は心電図のＲ
−Ｒ間隔をトリガー（Ｖｉ雛ｅｒ）として瞬時心拍計よ
りそれぞれ測定し、大腿動脈血流量とともにポリグラフ
上に記録した。本発明化合物及び比較化合物（アミノフ
ィリン、パパベリン）は生理食塩水に溶解し、０．０３
〜０．０＄の【／ｋ９を約３秒間で動脈内（ｉ．ａ）に
投与した。このよきの大腿動脈血流量を測定してＦＢＦ
４。（大腿動脈皿流量びＢＦ〕を４０の【／分増大させ
る量）を求め、第１表に示した。第１表 第１表から明らかな如く、本発明化合物はアミノフィリ
ン同等以上の活性を示すと共に、アミノフィリン及びパ
パベリンは一過性であるのに対し、持続時間が長い。
から圧トランスデューサ−を介し、心拍数は心電図のＲ
−Ｒ間隔をトリガー（Ｖｉ雛ｅｒ）として瞬時心拍計よ
りそれぞれ測定し、大腿動脈血流量とともにポリグラフ
上に記録した。本発明化合物及び比較化合物（アミノフ
ィリン、パパベリン）は生理食塩水に溶解し、０．０３
〜０．０＄の【／ｋ９を約３秒間で動脈内（ｉ．ａ）に
投与した。このよきの大腿動脈血流量を測定してＦＢＦ
４。（大腿動脈皿流量びＢＦ〕を４０の【／分増大させ
る量）を求め、第１表に示した。第１表 第１表から明らかな如く、本発明化合物はアミノフィリ
ン同等以上の活性を示すと共に、アミノフィリン及びパ
パベリンは一過性であるのに対し、持続時間が長い。
さらに本発明化合物を同一大の静脈内（ｉ．ｖ．）に投
与すると、１Ｍ９／ｋ９より緩除な降圧作用（１０〜２
動脈日夕）がみられ、降圧剤としての可能性が考えられ
る。
与すると、１Ｍ９／ｋ９より緩除な降圧作用（１０〜２
動脈日夕）がみられ、降圧剤としての可能性が考えられ
る。
また心拍数に対しては、アミノフィリン、パパベリンで
はｌｍｏ／ｋｇｉ．ｖ．より増大作用がみられたのに対
し、本発明化合物では、この作用はみられず逆に軽度の
減少傾向がみられた。
はｌｍｏ／ｋｇｉ．ｖ．より増大作用がみられたのに対
し、本発明化合物では、この作用はみられず逆に軽度の
減少傾向がみられた。
（２｝ 冠血管拡張作用
体重３ｋ９前後のウサギの心臓を摘出し、ランゲンドル
フ法に従って実験を行った。
フ法に従って実験を行った。
栄養液は３０±１℃に加溢したクレプスーヘンゼレィト
液とし、９５％Ｑ、５％Ｃ０２混合ガスを通気して４０
〜６仇舷日夕の庄で潅流した。冠循環系を経て流出する
港流液の滴下数を測定し、これを冠流量の指標とした。
同時に変位型トランスデューサ−を介して心収縮力およ
び心拍数を測定した。本発明化合物及び比較化合物は生
理食塩水に溶かし、大動脈カニューレに連結したゴム管
内に０．０５〜０．２Ｍ／心臓を注入した。その結果は
第２表の如くであった。第２表第２表から明らかな如く
、本発明化合物は優れた冠流量増大作用を有し、特にＲ
，＝ＣＩ，Ｒ２＝Ｒ４＝日，Ｒ３＝ｉ−Ｃ３日７で表わ
される化合物及びＲ４＝アルキル又はアリールで表わさ
れる化合物はバパベリンの１．２倍以上の作用を有して
いる。
液とし、９５％Ｑ、５％Ｃ０２混合ガスを通気して４０
〜６仇舷日夕の庄で潅流した。冠循環系を経て流出する
港流液の滴下数を測定し、これを冠流量の指標とした。
同時に変位型トランスデューサ−を介して心収縮力およ
び心拍数を測定した。本発明化合物及び比較化合物は生
理食塩水に溶かし、大動脈カニューレに連結したゴム管
内に０．０５〜０．２Ｍ／心臓を注入した。その結果は
第２表の如くであった。第２表第２表から明らかな如く
、本発明化合物は優れた冠流量増大作用を有し、特にＲ
，＝ＣＩ，Ｒ２＝Ｒ４＝日，Ｒ３＝ｉ−Ｃ３日７で表わ
される化合物及びＲ４＝アルキル又はアリールで表わさ
れる化合物はバパベリンの１．２倍以上の作用を有して
いる。
尚Ｒ，＝Ｒ２＝Ｒ４＝日，Ｒ３＝ＣＨ３で表わされる公
知化合物の当該作用は低かった。また、アミ／フイリン
及びパパベリンは心収縮力及び心拍数の増大を伴うが、
本発明化合物はこれらの作用を殆んど有さないので、心
仕事量を増大させず、すなわち心臓の酸素消費量を増大
させることなく、冠血管を拡張させることができ、虚血
性心疾患の治療薬として優れている。次に本発明の実施
例を挙げて説明する。
知化合物の当該作用は低かった。また、アミ／フイリン
及びパパベリンは心収縮力及び心拍数の増大を伴うが、
本発明化合物はこれらの作用を殆んど有さないので、心
仕事量を増大させず、すなわち心臓の酸素消費量を増大
させることなく、冠血管を拡張させることができ、虚血
性心疾患の治療薬として優れている。次に本発明の実施
例を挙げて説明する。
実施例 １（方法Ａ）
３，４‐ジヒドロー４‐メチル‐汎‐（１，３）−チア
ジノ−〔３，２一ａ〕ーベンズイミダゾール・ヒドロク
ロリド：２ーメルカプトベンズイミダゾール１．５夕（
１０ミリモル）をィソブロパノール５０泌に懸濁させ、
これに１，３ージブロモブタン２．６夕（１２ミリモル
）のイソプロパノール４０奴溶液を氷冷下滴下した。
ジノ−〔３，２一ａ〕ーベンズイミダゾール・ヒドロク
ロリド：２ーメルカプトベンズイミダゾール１．５夕（
１０ミリモル）をィソブロパノール５０泌に懸濁させ、
これに１，３ージブロモブタン２．６夕（１２ミリモル
）のイソプロパノール４０奴溶液を氷冷下滴下した。
３０分後、炭素水素ナトリウム１．８７夕（２２ミリモ
ル）を添加し、この混合物を３時間還流した。
ル）を添加し、この混合物を３時間還流した。
袷後、反応液を炉過し、炉液を減圧濃縮した。残留物に
１０％水酸化ナトリウム水溶液５物上を加え、クロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム層を水洗した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、クロロホルムを減圧留去し、残澄
をカラムクロマトグラフイーにて精製した。得られた遊
離塩基をエタノールーアセトン（１：１）の溶液に溶か
し、濃塩酸を添加し、析出結晶を炉過し、エタノールー
アセトン（１：１）にて洗浄後風乾して、融点２１７〜
２１８℃の目的物７２３奴ｏ（収率３０．２％）を得た
。元素分析値：Ｃ，．日，２Ｎ２Ｓ・ＨＣＩ（２４０．
７５）としてＣ 日 Ｎ Ｓ ＣＩ 理論値（％）： ５４．斑 ５．４４ １１．６４１３
．３２ １４．７２実測値（％）： ５４．９３ ５．
５１ １１．４９１２．９７ １５．１０１Ｒ（ｙをキ
）：２６５０〜２３００，１６０５１４４５実施例 ２
（方法Ａ）３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−７ー
クロロー２日一（１，３）ーチアジ／−〔３，２一ａ〕
−ペンズイミダゾ−ル・ヒドロクロリド：５ークロロ−
２−メルカプトベンズイミダゾール１．８５夕（１０ミ
リモル）をェタ／ール５０の‘に懸濁させ、これに１，
３ージブロモ−２一イソブロピルプロパン２．磯夕（１
１ミリモル）及び炭酸水素ナトリウム１．８７夕（滋ミ
リモル）を加えて、５時間還流した。
１０％水酸化ナトリウム水溶液５物上を加え、クロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム層を水洗した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、クロロホルムを減圧留去し、残澄
をカラムクロマトグラフイーにて精製した。得られた遊
離塩基をエタノールーアセトン（１：１）の溶液に溶か
し、濃塩酸を添加し、析出結晶を炉過し、エタノールー
アセトン（１：１）にて洗浄後風乾して、融点２１７〜
２１８℃の目的物７２３奴ｏ（収率３０．２％）を得た
。元素分析値：Ｃ，．日，２Ｎ２Ｓ・ＨＣＩ（２４０．
７５）としてＣ 日 Ｎ Ｓ ＣＩ 理論値（％）： ５４．斑 ５．４４ １１．６４１３
．３２ １４．７２実測値（％）： ５４．９３ ５．
５１ １１．４９１２．９７ １５．１０１Ｒ（ｙをキ
）：２６５０〜２３００，１６０５１４４５実施例 ２
（方法Ａ）３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−７ー
クロロー２日一（１，３）ーチアジ／−〔３，２一ａ〕
−ペンズイミダゾ−ル・ヒドロクロリド：５ークロロ−
２−メルカプトベンズイミダゾール１．８５夕（１０ミ
リモル）をェタ／ール５０の‘に懸濁させ、これに１，
３ージブロモ−２一イソブロピルプロパン２．磯夕（１
１ミリモル）及び炭酸水素ナトリウム１．８７夕（滋ミ
リモル）を加えて、５時間還流した。
以下実施例１と同様に処理して遊離塩基を得、次いでこ
れを濃塩酸と処理して融点１７９〜１８０ｑｏの目的物
１０９物ｃ（収率３６．１％）を得た。元素分析値：Ｃ
，３日，５ＮぶＣＩ・ＨＣＩとしてＣ 日 Ｎ
Ｓ ＣＩ理論値（％）： ５１．４６ ５．３２ ９
．２４ １０．５７ ２３．斑実測値（％）： ５１．
３１ ５．４６ ９．１２ １０．３０ ２３．８１１
Ｒ（み基三．）：２６８０〜２３００，１肌，１４５５
実施例 ３（方法Ｂ）３，４−ジヒドロ−２ーイソプロ
ピルー２Ｈ−（１，３）ーチアジノー〔３，２−ａ〕ー
ベンズイミダゾール・ヒドロクロリド：２ーメルカプト
ベンズイミダゾール３夕（２０ミリモル）をアセトン６
０の‘に懸濁させ、氷冷燈枠下４−メチル−２一ベンテ
イノルクロリド３．０夕（２２．６ミリモル）を滴下し
、２時間加熱還流した。
れを濃塩酸と処理して融点１７９〜１８０ｑｏの目的物
１０９物ｃ（収率３６．１％）を得た。元素分析値：Ｃ
，３日，５ＮぶＣＩ・ＨＣＩとしてＣ 日 Ｎ
Ｓ ＣＩ理論値（％）： ５１．４６ ５．３２ ９
．２４ １０．５７ ２３．斑実測値（％）： ５１．
３１ ５．４６ ９．１２ １０．３０ ２３．８１１
Ｒ（み基三．）：２６８０〜２３００，１肌，１４５５
実施例 ３（方法Ｂ）３，４−ジヒドロ−２ーイソプロ
ピルー２Ｈ−（１，３）ーチアジノー〔３，２−ａ〕ー
ベンズイミダゾール・ヒドロクロリド：２ーメルカプト
ベンズイミダゾール３夕（２０ミリモル）をアセトン６
０の‘に懸濁させ、氷冷燈枠下４−メチル−２一ベンテ
イノルクロリド３．０夕（２２．６ミリモル）を滴下し
、２時間加熱還流した。
冷後、析出物を炉取し、アセトンにて洗浄し、これに洲
‐水酸化ナトリウム水溶液５０の‘を加え、クロロホル
ムにて抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後クロロホルムを減圧蟹去し、残溝をカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、２−イソプロピルー４日一（１，
３）−チアジ／−〔３，２一ａ〕−ペンズイミダゾール
−４−オン４．２夕（収率８５％）を得た。水素化リチ
ウムアルミニウム２．０夕をテトラハイドロフラン６０
の‘に懸濁させ、２ーィソプ。
‐水酸化ナトリウム水溶液５０の‘を加え、クロロホル
ムにて抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後クロロホルムを減圧蟹去し、残溝をカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、２−イソプロピルー４日一（１，
３）−チアジ／−〔３，２一ａ〕−ペンズイミダゾール
−４−オン４．２夕（収率８５％）を得た。水素化リチ
ウムアルミニウム２．０夕をテトラハイドロフラン６０
の‘に懸濁させ、２ーィソプ。
ピルー虹Ｈ−（１，３）ーチアジノー〔３，２一ａ〕−
ペンズイミダゾールー４ーオン４．２夕のテトラハイド
ロフラン２０机【溶液を氷冷蝿投下に滴下し、２時間加
熱還流した。冷後含水テトラハイドロフランを加え、炉
過し、炉液を無水硫酸マグネシゥムにて乾燥後、テトラ
ハイドロフランを減圧蟹去した。残澄をクロロホルム６
物‘に溶かし、チオニルクロリド３机を氷冷磯投下滴下
した。２時間加熱還流した後、溶媒を減圧蟹去した。
ペンズイミダゾールー４ーオン４．２夕のテトラハイド
ロフラン２０机【溶液を氷冷蝿投下に滴下し、２時間加
熱還流した。冷後含水テトラハイドロフランを加え、炉
過し、炉液を無水硫酸マグネシゥムにて乾燥後、テトラ
ハイドロフランを減圧蟹去した。残澄をクロロホルム６
物‘に溶かし、チオニルクロリド３机を氷冷磯投下滴下
した。２時間加熱還流した後、溶媒を減圧蟹去した。
残造にエタノール６０の‘、ョゥ化カリウム２．０夕及
び炭酸水素ナトリウム３．０夕を加え、２時間加熱還流
し、溶媒を減圧蟹去した。残澄に１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液３０の上を加え、クロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、クロロホルムを減圧蟹去し、残笹をカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、３，４ージヒドロ−２−イソプロピ
ル−２日一（１，３）ーチアジノ−〔３，２一ａ〕−ペ
ンズイミダゾール２．２夕（収率５５％）を得た。これ
を常法によって塩酸塩とし、融点１７４〜１７９０の目
的物を得た。元素分析値：Ｃ，３日，６Ｎぶ・ＨＣＩと
してＣ 日 Ｎ Ｓ ＣＩ理論値（％）： 斑
．０７ ６．級 １０．４３ １１．９３ １３．２０
実測値（％）： ５８．２１ ６．４９ １０．２０
１１．５３ １３．５７１Ｒ（し害キ．）：２７００〜
２２００，１６０５１４５０実施例 ４〜２４実施例１
，２又は３と同様にして第３表の化合物を得た。
び炭酸水素ナトリウム３．０夕を加え、２時間加熱還流
し、溶媒を減圧蟹去した。残澄に１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液３０の上を加え、クロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、クロロホルムを減圧蟹去し、残笹をカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、３，４ージヒドロ−２−イソプロピ
ル−２日一（１，３）ーチアジノ−〔３，２一ａ〕−ペ
ンズイミダゾール２．２夕（収率５５％）を得た。これ
を常法によって塩酸塩とし、融点１７４〜１７９０の目
的物を得た。元素分析値：Ｃ，３日，６Ｎぶ・ＨＣＩと
してＣ 日 Ｎ Ｓ ＣＩ理論値（％）： 斑
．０７ ６．級 １０．４３ １１．９３ １３．２０
実測値（％）： ５８．２１ ６．４９ １０．２０
１１．５３ １３．５７１Ｒ（し害キ．）：２７００〜
２２００，１６０５１４５０実施例 ４〜２４実施例１
，２又は３と同様にして第３表の化合物を得た。
第３表
実施例 ２５（方法Ａ）
３，４−ジヒドロ−４−ｎ−ベンチルー２Ｈ−（１，３
）ーチアジンー〔３，２一ａ〕ーベンズイミダゾール：
２ーメルカプトイミダゾール１．５夕（１０ミリモル）
をエタノール７０の‘に懸濁させこれに１，３ージプロ
モオクタン２．９５夕（１０．８５ミリモル）、ヨウ化
カリウム３．４０夕（２０．５ミリモル）及び炭酸水素
ナトリウム１．８７夕（２２．３ミリモル）を加えて６
時間還流した。
）ーチアジンー〔３，２一ａ〕ーベンズイミダゾール：
２ーメルカプトイミダゾール１．５夕（１０ミリモル）
をエタノール７０の‘に懸濁させこれに１，３ージプロ
モオクタン２．９５夕（１０．８５ミリモル）、ヨウ化
カリウム３．４０夕（２０．５ミリモル）及び炭酸水素
ナトリウム１．８７夕（２２．３ミリモル）を加えて６
時間還流した。
袷後反応液を炉過し、炉液を減圧濃縮した。残留物に１
０％水酸化ナトリウム水溶液５０の‘を加えクロロホル
ムで抽出しクロロホルム層を水洗した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後クロロホルムを減圧蟹去し、残澄をカラ
ムクロマトグラフィーで精製して無色結晶（融点９１〜
９３℃）の３，４ージヒドロー４一ｎーベンチル−２Ｈ
−（１，３）ーチアジノ〔３，２一ａ〕ペンズイミダゾ
ール０．８９夕（収率３４．２％）を得た。元素分析量
：Ｃ，５日２州ぶ（２６０．３９として）Ｃ 日 Ｎ
Ｓ理論値（％）６９．１９ ７．７４ １０．７６
１２．３１実測値（％）６９．２４ ７．８１
１０．４１ １２．鼠ＩＲ（し申舞仇‐１）２９３０
，１４２５実施例 ２６〜３１ 実施例２５と同様にして第４表の化合物を得た。
０％水酸化ナトリウム水溶液５０の‘を加えクロロホル
ムで抽出しクロロホルム層を水洗した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後クロロホルムを減圧蟹去し、残澄をカラ
ムクロマトグラフィーで精製して無色結晶（融点９１〜
９３℃）の３，４ージヒドロー４一ｎーベンチル−２Ｈ
−（１，３）ーチアジノ〔３，２一ａ〕ペンズイミダゾ
ール０．８９夕（収率３４．２％）を得た。元素分析量
：Ｃ，５日２州ぶ（２６０．３９として）Ｃ 日 Ｎ
Ｓ理論値（％）６９．１９ ７．７４ １０．７６
１２．３１実測値（％）６９．２４ ７．８１
１０．４１ １２．鼠ＩＲ（し申舞仇‐１）２９３０
，１４２５実施例 ２６〜３１ 実施例２５と同様にして第４表の化合物を得た。
第４表実施例 ３２（方法Ｂ）３，４−ジヒドロー２−
ｎ−ブチルー２Ｈ−（１．３）ーチアジノ〔３，２−ａ
〕ペンズイミダゾール：２−メルカプトベンズイミダゾ
ール４．５夕（３０ミリモル）をアセトン８０の‘に懸
濁させ氷冷櫨梓下２ーヘプテノイルクロライド５．２夕
（３５．５ミリモル）を滴下し、４時間加熱還流した。
ｎ−ブチルー２Ｈ−（１．３）ーチアジノ〔３，２−ａ
〕ペンズイミダゾール：２−メルカプトベンズイミダゾ
ール４．５夕（３０ミリモル）をアセトン８０の‘に懸
濁させ氷冷櫨梓下２ーヘプテノイルクロライド５．２夕
（３５．５ミリモル）を滴下し、４時間加熱還流した。
冷後析出物を炉取し、ァセトンにて洗浄後これに洲‐水
酸化ナトリウム水溶液７５の‘を加えクロロホルムにて
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ク
ロロホルムを減圧蟹去し残澄をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し２一ｎ−ブチル−山日（１，３）ーチアジ
ノ〔３，２一ａ〕ペンズイミダゾール−４ーオン１．９
７夕（収率２５％）を得た。水素化リチウムアルミニウ
ム１．８夕をテトラハイドロフラン４０の‘に懸濁させ
２一ｎーブチルーの‐（１，３）‐チァジノ〔３，２‐
ａ〕ペンズイミダゾール−４ーオン１．９７夕のテトラ
ハイドロフラン２０奴溶液を氷冷楓拝下に滴下し２時間
３０分加熱還流した。冷後含水テトラハイドロフランを
加え淀過し炉数を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後テト
ラハイドロフランを減圧留去した。残笹をクロロホルム
５０心に溶かしチオニルクロリド３肌を氷冷燈枠下滴下
した。２時間加熱還流した後溶媒を減圧蟹去した。
酸化ナトリウム水溶液７５の‘を加えクロロホルムにて
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ク
ロロホルムを減圧蟹去し残澄をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し２一ｎ−ブチル−山日（１，３）ーチアジ
ノ〔３，２一ａ〕ペンズイミダゾール−４ーオン１．９
７夕（収率２５％）を得た。水素化リチウムアルミニウ
ム１．８夕をテトラハイドロフラン４０の‘に懸濁させ
２一ｎーブチルーの‐（１，３）‐チァジノ〔３，２‐
ａ〕ペンズイミダゾール−４ーオン１．９７夕のテトラ
ハイドロフラン２０奴溶液を氷冷楓拝下に滴下し２時間
３０分加熱還流した。冷後含水テトラハイドロフランを
加え淀過し炉数を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後テト
ラハイドロフランを減圧留去した。残笹をクロロホルム
５０心に溶かしチオニルクロリド３肌を氷冷燈枠下滴下
した。２時間加熱還流した後溶媒を減圧蟹去した。
残澄にエタノール５０仇【、ョウ化カリウム２．０夕及
び炭酸水素ナトリウム３．０９を加え２時間加熱還流し
溶媒を減圧蟹去した。務澄に１０％水酸化ナトリウム水
溶液３０泌を加えクロロホルムで抽出したクロロホルム
層を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロ
ホルムを減圧蟹去し残澄をカラムクロマトグラフィーで
精製し寒色結晶（融点１３４〜１３５００）の３３４ー
ジヒドロ‐２‐ｎ−ブチル‐餌‐（１，３）−チァジノ
〔３，２一ａ〕ペンズィミダゾール１．７夕（収率８９
％）を得た。元素分析値：Ｃ，４日，３Ｎ夕（２４．３
６として）Ｃ 日 Ｎ Ｓ理論値（％）服２５ ７，
３７ １１．３７ １３．０１実測値（％）聡．４
７ ７．５３ １０．８８ １３１２Ｒレ帯袋肌
‐１２９５０，１４００実施例 ３３〜３６ 実施例３２と同様にして第５表の化合物を得た。
び炭酸水素ナトリウム３．０９を加え２時間加熱還流し
溶媒を減圧蟹去した。務澄に１０％水酸化ナトリウム水
溶液３０泌を加えクロロホルムで抽出したクロロホルム
層を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロ
ホルムを減圧蟹去し残澄をカラムクロマトグラフィーで
精製し寒色結晶（融点１３４〜１３５００）の３３４ー
ジヒドロ‐２‐ｎ−ブチル‐餌‐（１，３）−チァジノ
〔３，２一ａ〕ペンズィミダゾール１．７夕（収率８９
％）を得た。元素分析値：Ｃ，４日，３Ｎ夕（２４．３
６として）Ｃ 日 Ｎ Ｓ理論値（％）服２５ ７，
３７ １１．３７ １３．０１実測値（％）聡．４
７ ７．５３ １０．８８ １３１２Ｒレ帯袋肌
‐１２９５０，１４００実施例 ３３〜３６ 実施例３２と同様にして第５表の化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ
基を、Ｒ＿２は水素原子又は炭素数１〜６の低級アルキ
ル基を、Ｒ＿３は水素原子、炭素数２〜６の低級アルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基を、Ｒ＿４は水素原
子、炭素数１〜６の低級アルキル基又はアリール基を示
す。 但し、Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４が共に水素原子ではな
いものとする）で表わされるイミダゾール誘導体及びそ
の酸付加塩。２ 次の一般式（Iａ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ
基を、Ｒ′＿３は炭素数２〜６の低級アルキル基、アリ
ール基又はアラルキル基を示す）で表わされる化合物で
ある特許請求の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体及
びその酸付加塩。 ３ 次の一般式（Iｂ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ
基を、Ｒ′＿２は炭素数１〜６の低級アルキル基を示す
）で表わされる特許請求の範囲第１項記載のイミダゾー
ル誘導体及びその酸付加塩。 ４ 次の一般式（Iｃ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ
基を、Ｒ′＿４は炭素数１〜６の低級アルキル基又はア
リール基を示す）で表わされる特許請求の範囲第１項記
載のイミダゾール誘導体及びその酸付加塩。 ５ 一般式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ
基を示す）で表わされる２−メルカプトベンズイミダゾ
ールに一般式（III）、▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （式中、Ｘ及びＹはハロゲン原子を、Ｒ＿２は水素原子
又は炭素数１〜６の低級アルキル基を、Ｒ＿３は水素原
子、炭素数２〜６の低級アルキル基、アリール基又はア
ラルキル基を、Ｒ＿４は水素原子、炭素数１〜６の低級
アルキル基又はアリール基を示す。 但し、Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４が共に水素原子ではな
いものとする）で表わされる１，３−ジハロゲノプロパ
ン誘導体を反応せしめることを特徴とする一般式（I）
、▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿１，
Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４は前記と同じものを示す）で
表わされるイミダゾール誘導体及びその酸付加塩の製造
法。 ６ 一般式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の低級アルキル基又は炭素数１〜６の低級アルコキシ
基を示す）で表わされる２−メルカプトベンズイミダゾ
ールに一般式（IV）、Ｒ′＿４−ＣＨ＝ＣＨＣＯＸ（I
V） （式中、Ｒ′＿４は炭素数１〜６の低級アルキル基又は
アリール茎を、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる
アクリル酸誘導体ハロゲニドを反応せしめて一般式（V
）、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ′＿４は前記と同じものを示す）
で表わされる化合物となし、次いでこれを還元、ハロゲ
ン化、更に環化することを特徴とする一般式（Iｃ）、
▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿１及びＲ′＿４は前記と同じものを示す）で表わ
されるイミダゾール誘導体及びその酸付加塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54095181A JPS6038396B2 (ja) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | イミダゾ−ル誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54095181A JPS6038396B2 (ja) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | イミダゾ−ル誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5618989A JPS5618989A (en) | 1981-02-23 |
| JPS6038396B2 true JPS6038396B2 (ja) | 1985-08-31 |
Family
ID=14130572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54095181A Expired JPS6038396B2 (ja) | 1979-07-26 | 1979-07-26 | イミダゾ−ル誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6038396B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5818741A (ja) * | 1981-07-24 | 1983-02-03 | Hitachi Ltd | 端末装置 |
| GR81595B (ja) * | 1983-06-18 | 1984-12-11 | Wyeth John & Brother Ltd | |
| GB8316645D0 (en) * | 1983-06-18 | 1983-07-20 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| JPS60103337A (ja) * | 1983-11-10 | 1985-06-07 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 付加情報印字装置 |
| JPS6345685A (ja) * | 1986-08-13 | 1988-02-26 | Fujitsu Ltd | イメ−ジ処理制御方式 |
-
1979
- 1979-07-26 JP JP54095181A patent/JPS6038396B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5618989A (en) | 1981-02-23 |
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