JPS6038374B2 - 子宮‐エバキユアント物質を含有する抽出物の精製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ゾアバッル植物（ｚｏａｐａｔｌｅ ｐｌａ
ｎｔ）から得られる子宮ーェバキュアント物質（山ｅｒ
ｏ−ｅｖａｃＭｎｔｍａｔｅｒｉａｌ）を含有する抽出
物の精製法に関する。

本発明と関連する特許明細書、特磯昭５０−１０３２６
２号（特関昭５３一２９９１０号）には、有用な生物学
的活性を有する精製された物質を与えるゾアパッル植物
の抽出物を分離及び精製する方法が記述されている。

この方法は、吸着剤のカラムを用いる粗物質のクロマト
グラフィー処理、及び次いで有機重合体ゲルのカラムを
用いるクロマトグラフィー処理を含む。本発明は、上述
の工程から得られる精製された生物学的に活性な物質を
、植物から得られる準精製物質の選択的なイヒ学的誘導
体化によって分離及び精製する方法に関する。ゾアパッ
ル植物はメキシコに野生する高さ約２ｈのかん木である
。生学的には、それはサーバンテス（Ｃｅｒｖａｎｔｅ
ｓ）によつてモンタノア・トメントサ（Ｍｏｎｔａ皿ａ
ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）として知られ、キク料（Ｃａｍｐ
ｏｓＭｅ）、ヒ マ ワ リ族（Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｕ
ｅ）に属する：他の変種はモンタノア・フロリブンダ（
ＭｏｎｔａＭａｆｌｏｒｉｂ肌船）である。この植物に
ついては、「Ｌａｓ ＰｌａｎｔａｓＭｅｄｉｃｉｎａ
ｌｅｓｄｅＭｅ幻ｃｏハ 第３版、ェディシオネス・ボ
タス（ＥｄｉｃｉｏｎｅｓＢｏねｓ）（１９４４）に更
に詳細に記述されている。上記植物は、数世紀の間「茶
」又は他の粗水性調製物の形で、人間に対する陣痛誘発
剤又は月経誘発剤として用いられてきた。

この用途は文献に記載されているが、限定された化学的
及び製薬学的研究は行なわれていない。現在のゾアパッ
ル植物の使用者の場合には、彼等は一般に植物の葵を熱
い飲料物の調製に用いるものと同一の方法で水と沸騰さ
せることによりそれから作られるにがい味のｒ茶」を飲
んでいる。女性は普遍月経期間のなくなった後に、即ち
多分妊娠しているときにこれを飲むが、多くの妊娠しや
すい女性は望ましいからぬ妊娠を終らせるために茶を飲
むことも知られている。この「茶」は明らかに複雑な物
質の混合物を含有し、その多くは望ましい効果を与える
のに望ましくない、又は不必要であるかも知れない。天
然の植物基質は、一般にその組成が非常に複雑であるこ
とを知られている。類似のイヒ学的及び物理的性質の多
くの化合物並びに驚く程類似していない性質のものが、
普通これらの基質中に見出されるが、一般に分離及び同
定は困難である。上述の関連特許明細書には、生物学的
活性を有し且つ少くとも３種の成分を含有する精製され
た物質を与えるゾアパツル植物からの粗抽出物の精製法
が記述されている。

この準精製物質は本発明の出発物質である。本発明によ
れば、上述の準精製物質を選択的にイｂ学的誘導体化す
ることにより、子宮ーェバキュアント性を有する２つの
イｂ学的に区別できる化合物が得られる。

こ）に子宮ーェバキュアント剤とは、溢血動物の子宮を
収縮させ、又はその内容物を排せつさせる薬剤を意味す
る。そのような薬剤は、一般に月経を誘発せしめ、水胞
形（ｈｙ船ｔｉｆｏ血）奇胎を排出させ、胎児を排出又
は再吸収（ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ）せしめ、流産又は遅
れた陣痛を誘発せしめ、及び子宮の内容物、例えば胎児
及び胎盤を排出すべき状態にするために用いられる。特
機昭５０−１０３２６２号で得られる準精製物質は少く
とも３つの成分を含有する。

その１つはＱ，８−不飽和ケト系を有し且つ他のものは
８，ｙ−不飽和ケト系を有することが混合物のＩＲ及び
ＮＭ旧分析から決定されている。本発明によれば、制御
された条件下における準精製物質の過酸での処理は、８
，ｙ−不飽和ケト系をェポキシ化するが、３，ｙ−不飽
和ケト系に変化を与えない。生成するェポキシドは同業
者にとって公知の技法によりＱ，８一不飽和ケトンから
分離される。クロマトグラフィーは好適な方法である。
８，ｙ−不飽和ケトンは続くェポキシドの脱酸素化によ
って再生される。

本発明によれば、過酸でのェポキシ化は準精製物質中に
存在する成分の１つを選択的に誘導体化せしめる制御さ
れた条件下に行なわれる。

ェポキシ化工程ではや）過剰の過酸が用いられる。一般
に、８，ｙ−不飽和ケト系を含有する化合物の当量当り
１．２当量の過酸が用いられる。反応は好ましくは有機
溶剤中において約１５分〜約２時間０℃ないし室温で行
なわれる。しかしながら反応を０〜１ぴ○の温度で行な
うことが好適である。市販の又は通常に製造される過酸
のいずれかを使用することができる。適当な過酸は過酢
酸、過フタル酸、過安息香酸、過トリフルオル酢酸など
を含む。使用しうる適当な有機溶剤は、ハロゲン化炭化
水素、例えばクロロホルム及び塩化メチレン、低級アル
キルェーテル、例えばジェチルェー７ル、ジィソプロピ
ルェーテル、環状エーテル、例えばテトラヒドロフラン
及びジオキサン、低級アルキルェステル、例えば酢酸エ
チル、酢酸プロピル、プロピオン酸エチルなど、及び炭
化水素、例えばベンゼン、石油エーテル、シクロヘキサ
ンなどを含む。準精製出発物質中に存在する子宮ーェバ
キュアント物質は、それぞれＩＲ及びＮＭ灰分析によっ
て決定される如く２個のヒドロキシル基を含有する。

ェポキシ化反応は遊離のアルコールの混合物を用いても
行なうことができるけれど、ヒドロキシル基は所望によ
りェポキシ化工程に先立って保護基によって保護するこ
とができる。例えばアリル位ヒドロキシル基をアセテー
トに転換することによって保護すれば、そのアＩＪル二
重結合のェボキシ化に対する敏感性が更に減少する。使
用しうる適当な保護基はアシル基、例えばアセチル又は
プロピオニル、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、
シリル基又はｔーブチル基を含む。保護基を用いる場合
、この保護基は同業者にとって公知の技法により除去す
ることができる。例えばアシル基はェステルを水性塩基
、例えばアンモニア又は水酸化アルカリ金属もしくは炭
酸アルカリ金属の溶液で処理することによって除去でき
、テトラヒドロピラニル、トリチル及びィリル基は酢酸
、プロピオン酸、酪酸又はシュウ酸もしくはコハク酸の
如きジカルボソ酸の水性酸溶液との反応によって除去す
ることができる。シリル基は中性条件下にテトラヒドロ
フラン又はジメチルホルムアミド中※素イオンで処理す
ることによっても除去でき、またｔープチル基はトリフ
ルオル酢酸との反応によって除去しうる。ェポキシドは
同業者にとって公知の技法法により反応混合物中の他の
物質から分離される。

好適な方法は合成的薄層クロマトグラフィー又はカラム
クロマトグラフイーのいずれかによるクロマトグラフィ
ー処理である。クロマトグラフィーに使用しうる吸着剤
は、中性又は酸性シリカゲル、中性又は酸性アルミナ、
フルオルシル、有機重合体ゲル、例えば酢酸ビニル共重
合体、架橋デキストラン及びポリスチレンゲルを含む。
クロマトグラフィー工程では種々の溶剤が使用できる。
適当な溶剤は極性溶剤、例えばエタノール、プ。パノー
ル、ブタノール、酢酸エチル、酢酸プチル、アセトソ、
メチルエチルケトンなど、及び無極性溶剤、例えばクロ
ロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、ベンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサソ、ヘブタン、ベンゼン、トルェン
などを含む。上記溶剤の組合せ物を使用できる。用いる
溶剤又は溶剤組合せ物は、ェポキシ化された物質を分離
するために用いる吸着剤の種類に依存するであろう。シ
ＩＪカゲルを吸着剤として用い且つシクロヘキサン中に
おいて増加勾配で酢酸エチルを溶剤として用いることが
好適である。分離にカラムクロマトグラフィーを用いる
場合、硝酸銀を含浸させたシリカゲルＧＦ板を用いる薄
層クロマトグラフィーによって、得られた画分の組成を
監視することが好適である。しかしながら、画分はガス
クロマトグラフィ一又は反応生成物の存在を検出するた
めの他の適当な手段によっても鑑視することができる。
クロマトグラフィー法の結果として、ガスクロマトグラ
フィ‐及びスペクトルでの分析によって確認できる如く
、２つの化学的に区別できる化合物が得られる。化合物
の１つはヱポキシド環を含み、一方他の化合物はＱ，８
‐不飽和系を含む。ェポキシドから８，ｙ一不飽和ケト
系の再生は低級アルキルアルコール、例えばメタノール
、エタノール又はプロパノール中においてェポキシドを
頭沿−銅カップルで還流温度下に処理することにより、
或いはクロル炭化水素溶剤、例えばクロロホルム中にお
いてトリフェニルホスフインセレナイド及びトリフルオ
ル酢酸で例えば室温下に処理することにより行なわれる
。８，ｙ−不飽和ケト系の再生は、ェポキシドをカリウ
ムセレノシアネート又はオクタカルボニルジコバルトの
水性メタノール溶液で室温下に処理することによっても
達成することができる。

脱酸素化工程には、リチウムジフェニルホスフィドも使
用できる。更に脱酸素化工程は、ｎ−プチルリチウムを
塩化鉄のテトラヒドロフラン溶液に−７８ｑ○で添加す
ることによって製造される鉄化合物の溶液を用いて、又
はへキサメチル燐酸トリアミド中へキサメチルジシラン
及びカリウムメトキシドを約５０〜７ｙｏの温度で用い
て達成することができる。分離された物質の子宮−ェバ
キュアント性は子宮の収縮程度及び雌の動物の妊娠が防
止される程度を測定することによって決定される。

精製された子宮ーヱバキュアント化合物は、１．０〜１
００の９／ｋｇの範囲の服用量で投与したときに効果的
である。

用いる実際の服用量は化合物を没与する動物種に依存す
るであろう。化合物は許容しうる製薬学的方法に従って
製造される処方物の形で投与することができる。適当な
処方物は「液剤、懸濁剤及び固体服用形を含む。次の実
施例は本発明を詳細に記述するが、これは例示であって
本発明を限定する意図はない。

出鰯質の雌水蒸気のジャケットを有する１皿ガロンのス
テンレス鋼製タンクにゾアパツルの葉（１０Ｘ９）及び
水（３０ガロン）を仕込んだ。

この混合物を周期的に縄拝しながら２．虫時記※〜１０
ぴ０に加熱した。この熱混合物をガーゼを遺して炉過し
、（約２５ガロン容量の）透明な情色の茶を得た。タン
ク中の固体残澄を熱りＫ（４ガロン）で洗浄し、炉過し
、この炉液を上述の茶と併せた。この併せた水性抽出物
を酢酸エチル（３０ガロン）で抽出した。この混合物を
激しく鏡拝し、沈降させた。上部の泡の多い部分をサイ
フオンで除去して乳化液を破壊し、できる限り多量の酢
酸エチルを分離した。この混合物に更に酢酸エチル（２
０ガロン）を添加し、上記工程を繰返した。次いで併せ
た酢酸エチル抽出物を５０℃で真空下に蒸発させた。銭
簿を熱（７５〜８び○）ベンゼン（全量１０夕）で３回
抽出した。このベンゼン抽出物を５０午０で真空下に蒸
発させ、残簿を還流へキサン全量（８そ）で３回洗浄し
た。このへキサンで洗浄した残造をアセトン（２そ）に
溶解し、ヌチャー（Ｎ比ｈａて）（１０夕）を添加し、
混合物を室温で１時間燈拝した。次いで炭を炉別し、炉
液を３０ｏＣで真空下に蒸留することによって蒸発させ
、粗抽出物（６９夕）を得た。粗抽出物（５０夕）をエ
ーテル（５そ）に溶解し、得られた溶液を炉遇し、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液（５００の【）で洗浄した。こ
のエーテルを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、炉遇し、乾
固するまで濃縮させ、明黄色の油状物（４４．６夕）を
得た。次いでこの油状物をクロロホルム（４００私）に
溶解し、この溶液をクロロホルム中に充填された中性珪
酸２．５ｋｇのカラム（４インチｘ４フィート）に添加
した。このカラムをクロロホルム、クロロホルムーィソ
プロパノール混合物で溶出させｔ画分を集めた。函分を
４０Ｃ０以下の温度で真空下に乾面するまで蒸発させた
。カラムは次の如く溶出させたこ画分の組成は、薄層ク
ロマトグラフィー〔シリカゲル、イソプロパノールーク
ロロホルム（１こ１２．５）〕及びガスクロマトグラフ
イ‐〔３％ＯＶ１７、メチルシリコンーフエニルシリコ
ン（１：１）カラム、１５０〜２５０二○で昇温プログ
ラム〕によって監視した。

画分７８〜８４を併せ、溶媒を真空下に除去し、ガスク
ロマトグラフイ‐で示されるように少くとも３種の主成
分を含有する油状残澄（５．１夕）を得た。実施例 １ ェポキシドの製造 準精製物質（１夕）の乾燥ピリジン（１２の‘）溶液に
無水酢酸（６泌）を添加した。

この反応混合物を窒素下に室温で−１５〜２餌時間放置
した。次いで反応混合物を乾団するまで蒸発させ、得ら
れた残燈をシリカゲルでクロマトグラフィー処理してア
セチル化された化合物（０．８夕）を分離した。この場
合溶剤としてシクロヘキサン中酢酸エチルを増加勾配で
用いた。アセテートを含有する画分を併せ、溶剤を真空
下に除去した。残澄を塩化メチレン（１２の上）に熔解
し、溶液を０〜５℃に冷却した。この溶液に塩化メチレ
ソ（１５の【）中ｍ−クロル週安息香酸の溶液を添加し
た。この混合物を０〜５００で２時間縄拝し、稀釈水性
炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、乾団するまで蒸発させた。次いで酢酸エチル：シ
クロヘキサン（３０：７０）を展開液として用いるシリ
カゲル〔カンタグラ ム（Ｑｕａｎｔａｇｒａｍ）ＰＱ
ＩＦ〕薄層クロマトグラフィーで残澄を処理した。主要
なＵＶ吸収バンド（Ｒナ〜０．７一０．８）はＱ，８ー
ェノンジアセテートであり、及び主要なＵＶ非吸収バン
ド（Ｒ「〜０．５−０．６、が硫酸中水性硫酸第二セリ
ウム溶液を薄層板の端に頃霧し、次いで焼けこがすこと
によって検出）はェポキシドジアセテートのそれであっ
た。バンドを薄層板から取り、次いで酢酸エチル：シク
ロヘキサン（５０：５０）で溶出させることにより、次
のスベクトルの特徴を有する２種の生成物を得た：ＩＱ
，８ーエ／ンジアセテート １．Ｒ．（純物質）山：５．７５ ５．９５ ６．２，
８．１；Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＯＤＣ１３一ＴＭＳ）６：１．
０，１．１１，２．雌，４．のま ４．５６ ４．６２
，５．２一５．５，６．０ス２ ヱポキシドジアセテー
ト１．Ｒ．（純物質）Ａ：５．７５，５．８５，６．３
５，７．２５，８．１，８．０ ８．９２，９．７；Ｎ
．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣ１３一ＴＭＳ）８：１．０，１．１
，１．２，１．３２，２．０，２．４，一３．２，４．
０７，４．４６ ４．６０，４．７２，５．３ふ実施例
２ 亜沿−鍵カップルを用いる脱酸素化 実施例１で得たヱポキシドジアセテート（４５雌）をエ
タノール（３０のＺ）中亜沿−銅カップル（１．０夕）
と共に還流下に２日間加熱した。

金属沈殿を炉過し、炉液を真空下に乾固するまで蒸発さ
せて次のスペクトルの特徴を有するジアセテート化合物
を得た：１．Ｒ．（純物質）山：５．７５及び５．８３
Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣ１３一ＴＭＳ）６：１．０，１．
１１，１．６，１．７０，２．０３，３．０５，３．１
７，４．０８，４．５０，４．６３，５．１−５．５実
施例 ３ 実施例１で得たヱポキシドジアセテート （０．２６４夕）の精製テトラヒドロフラン（５凧【）
溶液を、リチウムジフェニルホスフィド（０．５８Ｍ溶
液３．４の‘）で室温下に２餌時間処理した。

この混合物に酢酸（０．０５６夕）を、次いで沃化メチ
ル（０．１４２夕）を添加し、得られた混合物を室温で
０．５時間放置した。水を添加し、有機相を分離し、乾
燥し、蒸発させることにより、実施例２で得たジアセテ
ート化合物と同一のスペクトル分析を有する化合物を得
た。実施例 ４ 加水分解 実施例２で得たジアセテート（０．３８の夕）のメタノ
ール（１０の【）溶液を、１０％炭酸カリウム溶液（０
．６の‘）と共に窒素雰囲気中華温下に１甥時間燈拝し
た。

溶剤を真空下に除去し、残溝を塩化メチレンで抽出し、
Ｎａ２Ｓ０４で乾燥した。−溶剤を窒素下に蒸発させて
油状残澄（２４のｐ）を得た。これは薄層クロマトグラ
フィー（ｉ−ＰのＨ：ＣＨＣ１３＝１０：９０）での精
製後次のスペクトルの特徴を有する子宮−ェバキュアン
ト物質を与えた：１．Ｒ．（純物質）山：２．９１，５
．磯：Ｎ．Ｍ．Ｒ．．（ＣＤＣ１３−ＴＭＳ）６：１．
０４，１．１５，１．６７， １．７６，２．１８，３
．１８，３．５８，４．１５ ４．２０ ５．４１。

実施例 ５ 加水分解 実施例２で得た３，ｙーェノンジアセテートの代りに実
施例１で得たＱ，８ーェノンジアセテートを等量で用い
る以外実施例４の方法に従い、次のスペクトルの特徴を
有する子宮ーェバキュアント物質物を得た：１．Ｒ．（
純物質）仏：５．７５，５．９５ ６．２，８．１；Ｎ
．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣ１３一ＴＭＳ）６：１．０，１．１
１，２．０３，４．０８ ４．５６，４．６２，５．２
一５．５，６．０を雌の動物の子宮収縮の検出には、次
の一般的な方法を用いた。

方法１ 成熟したニュージランドラビットにナトリウムベントバ
ルビータールで麻酔をかけ、卵巣を切除した。

１周間の回復期間後、ラビットを６日間連続して１７８
−ェストラジオ−ル５ムタ／日Ｓ．ｃ．で処置し、次い
で７日間連続してプロゲステロン１．０雌／日ｓ．ｃ．
で処置した。

僅かに改良した／・ィルマン（Ｈｅｉｌｍａｎ）ら〔Ｆ
ｅｎｉｌ．Ｓｔｅｍ．２３ ２２１〜松９〕の方法に従
ってプロゲステロンの最後の投与の後７幼時間ラビット
の子宮及び卵管を潅流液で蓬流した。卵管及び子宮を５
３仏ぞ／分の速度で液流した。子宮を卵管の端から子宮
の内控中へ１．比ス延びる管で潅流した。子宮を子宮−
管の結合部で結３つした。他のカニュールを腔中の４・
ごし、切開部を通して子宮中に１．０仇挿入し、潅流液
を集められるようにした。次いでポリエチレングリコー
ル２０ｕポリエチレングリコール４００エタノール及び
隣酸塩緩衝剤を含有する賦形剤を用いることにより、試
験すべき物質を頚部静脈を適して投与した。力ニュール
をＰ２３−ＤＣスタサン（Ｓｔａｔ船ｎ）変換器に蓮通
し、これを順次グラス（Ｇぬｓｓ）製５型ポリグラフに
連結し、子宮の収縮を測定した。実施例４から得た化合
物の静脈内投与は７幼時間プロゲステロン処置のラビッ
トの場合は１．０〜４．０の夕／ｋ９の薬用量範囲で子
宮の収縮を誘発させ、及び卵管を弛緩させるのに効果的
であった。

実施例５からの化合物は、２５〜４０の９／ｋ９の薬用
量で投与した時に効果的であった。皮下内移植が起った
後の妊娠の妨害を検出するために次の一般的方法を使用
した。

方法ロ かごの中で腔への挿入（交尾則入）が見られるまで成熟
した健康な雌のモルモットを雄と連続的に一緒にしてお
いた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 準精製した子宮−エバキユアント物質を過酸と反応
   させると、及びエポキシ化された物質を反応混合物から
   分離することを含んでなるゾアパツル植物から得られる
   子宮−エバキユアント物質を含有する抽出物の精製法。 ２ 準精製した子宮−エバキユアント物質を過酸と反応
   させ、この反応混合物を吸着剤でクロマトグラフイー処
   理すること、吸着物質を極性及び無極性有機溶剤の混合
   物で溶出させること、及びエポキシ化された且つ反応し
   てない子宮−エバキユアント物質を集めることの工程か
   らなる特許請求の範囲第１項記載のゾアパツル植物から
   得られる子宮−エバキユアント物質を含有する抽出物の
   精製法。３ ゾアパツル植物がモノタノア・トメント砂
   又はモンタノア・フロリブンダである特許請求の範囲第
   ２項記載の方法。 ４ 過酸がｍ−クロル過安息香酸である特許請求の範囲
   第２項記載の方法。 ５ 吸着剤シリカゲルである特許請求の範囲第２項記載
   の方法。 ６ 展開溶剤が酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物
   である特許請求の範囲第２項記載の方法。 ７ 準精製した子宮−エバキユアント物質を過酸と反応
   させ、この反応混合物を吸着剤でクロマトグラフイー処
   理すること、吸着物質を極性及び無極性有機溶剤の混合
   物で溶出させること、及びエポキシ化された且つ反応し
   てない子宮−エバキユアント物質を集めること及び該エ
   ポキシを脱酸素化剤と反応させてβ，γ−不飽和ケト系
   を再生することからなるゾアパツル植物から得られる子
   宮−エバキユアント物質を含有する抽出物の精製法。 ８ 脱酸素化剤が亜沿−銅カツプルである特許請求の範
   囲第７項記載の方法。 ９ 脱酸素化剤がリチウムジフエニルホスフイドである
   特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０ 準精製した子宮−エバキユアント物質をアシル化
   剤及びエーテル化剤から選択される試剤と反応させ、生
   成したエステル又はエーテルを過酸と反応させ、この反
   応混合物を吸着剤でクロマトグラフイー処理すること、
   カラムを極性及び無極性有機溶剤の混合物で溶出させる
   こと、及びエポキシ化された且つエポキシ化されていな
   い子宮−エバキユアント物質を集めることの工程からな
   るゾアパツル植物から得られる子宮−エバキユアント物
   質を含有する抽出物の精製法。 １１ アシル化剤が無水酢酸である特許請求の範囲第１
   ０項記載の方法。 １２ アシル化剤が塩化アセチルである特許請求の範囲
   第１０項記載の方法。 １３ 過酸がｍ−クロル過安息香酸、過酢酸及び過トリ
   フルオン酢酸から選択される特許請求の範囲第１０項記
   載の方法。 １４ 準精製した子宮−エバキユアント物質をアシル化
   剤及びエーテル化剤から選択される試剤と反応させ、生
   成したエステル又はエーテルを過酸と反応させ、この反
   応混合物を吸着剤でクロマトグラフイー処理すること、
   カラムを極性及び無極性有機溶剤の混合物で溶出させる
   こと、エポキシ化された且つエポキシ化されていない子
   宮−エバキユアント物質を集めること、及び生成したエ
   ポキシドを脱酸素化剤と反応させ、次いで加水分解剤と
   の反応によつて保護基を除去する工程を含んでなるゾア
   パツル植物から得られる子宮−エバキユアント物質を含
   有する抽出物の精製法。 １５ 脱酸素化剤が亜沿−銅カツプルであり、加水分解
   剤が炭酸カリウムであり、及び保護基がアシル残基であ
   る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ 加水分解剤が酢酸及びトリフルオル酢酸から選択
   され、及び保護基がエーテルである特許請求の範囲第１
   ４項記載の方法。