JPS6036423B2 - 新規ヒドラジンの製法 - Google Patents
新規ヒドラジンの製法Info
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- JPS6036423B2 JPS6036423B2 JP50037014A JP3701475A JPS6036423B2 JP S6036423 B2 JPS6036423 B2 JP S6036423B2 JP 50037014 A JP50037014 A JP 50037014A JP 3701475 A JP3701475 A JP 3701475A JP S6036423 B2 JPS6036423 B2 JP S6036423B2
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- Japan
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は1個の窒素原子は〔4・3・0〕一二環縮合複
素環の5員残の1員を形成し及び他の窒素原子は、ベン
ゼン核に属していない炭素原子を少なくとも2個を含む
有機基の少なくとも1個で置換されているような新規ヒ
ドラジンの製法に関する。
素環の5員残の1員を形成し及び他の窒素原子は、ベン
ゼン核に属していない炭素原子を少なくとも2個を含む
有機基の少なくとも1個で置換されているような新規ヒ
ドラジンの製法に関する。
ところで驚くべきことに、インドール、ィソィンドール
のような二環式複索環のNーアミノ誘導体−談議導体は
環構造にそのほかの置換基をもつことができる一は、一
方では化学療法の目的のために使用することのできる抗
菌特性、特に静かびないし静菌特性を示し且つ他方では
(例えば目立つ量の1−〔N−メチル−N−(2′ージ
メチルアミノーエチル)−アミノ〕−3−フエニル−イ
ンドール−塩酸塩がそうであるように)目立って低い毒
性で一つ以上の観点において薬理学的に有効である、な
かんずく抗抑うつ効果がある、ということが明らかにな
った。
のような二環式複索環のNーアミノ誘導体−談議導体は
環構造にそのほかの置換基をもつことができる一は、一
方では化学療法の目的のために使用することのできる抗
菌特性、特に静かびないし静菌特性を示し且つ他方では
(例えば目立つ量の1−〔N−メチル−N−(2′ージ
メチルアミノーエチル)−アミノ〕−3−フエニル−イ
ンドール−塩酸塩がそうであるように)目立って低い毒
性で一つ以上の観点において薬理学的に有効である、な
かんずく抗抑うつ効果がある、ということが明らかにな
った。
本発明によって得られた化合物の中で特にアミ/基が1
個または2個の低級アルキル基により置換されている1
−アミノー3−フェニルーィンドール譲導体が有望であ
ることが判明した。
個または2個の低級アルキル基により置換されている1
−アミノー3−フェニルーィンドール譲導体が有望であ
ることが判明した。
該物質の抗菌作用は、上記アルキル基の一方または両方
が第三ァミノ基をもち且つまた複素環構造(並びに場合
により1−アミノー3一フェニルーインドールのフェニ
ル基)がハ。ゲンまたはアルキル基で置換されている場
合には更に強化される。このような化合物の本発明によ
る製造方法は、複素環横造に属さない窒素原子の二つの
利用可能な位置の一方が水素原子によってそして他方が
水素原子またはメチル基によって占められている相当す
るヒドラジンと式R,一Y (式中R,は、アミノ基に導入せしめるべきーベンゼン
環に属さない少なくとも2個の炭素原子をもつ−有機基
を意味し;Yは、縮合条件のもとでァミノ基の水素原子
と一緒に分離する基、殊に塩素一または臭素−原子を意
味する)で示される有機化合物とを反応させることにあ
る。
が第三ァミノ基をもち且つまた複素環構造(並びに場合
により1−アミノー3一フェニルーインドールのフェニ
ル基)がハ。ゲンまたはアルキル基で置換されている場
合には更に強化される。このような化合物の本発明によ
る製造方法は、複素環横造に属さない窒素原子の二つの
利用可能な位置の一方が水素原子によってそして他方が
水素原子またはメチル基によって占められている相当す
るヒドラジンと式R,一Y (式中R,は、アミノ基に導入せしめるべきーベンゼン
環に属さない少なくとも2個の炭素原子をもつ−有機基
を意味し;Yは、縮合条件のもとでァミノ基の水素原子
と一緒に分離する基、殊に塩素一または臭素−原子を意
味する)で示される有機化合物とを反応させることにあ
る。
有機基R,としては、既に示したように低級アルキル基
を考慮し、該低級アルキル基は第三アミノ基をもつこと
があり得る。
を考慮し、該低級アルキル基は第三アミノ基をもつこと
があり得る。
出発物質として使用するヒドラジンの複秦環購造は、ハ
ロゲン原子、低級アルキルーまたはアルコキシー基、(
場合により置換されている)フェニル基等によって置換
されていることもできる。
ロゲン原子、低級アルキルーまたはアルコキシー基、(
場合により置換されている)フェニル基等によって置換
されていることもできる。
製造の際に生成物を塩の形で単離しなかった場合には、
生成物を次に−無機酸もしくは有機酸例えば有機置換ス
ルホン酸と反応させるか又は生成物の置換基の特性に応
じて塩基と反応させることによって−塩に変えることが
できる。既知の方法によって生成物を第四アンモニウム
塩に変えることもできる。例 1(特許請求の範囲第2
項の方法の実施例)1−〔ビス−(2′−ジエチルアミ
ノエチル)〕アミノ−3ーフェニルーインドールー塩酸
塩1−アミノー3ーフエニルインドール20.8夕(0
.1モル)のトルェン200の【中の懸濁体の網梓下ト
ルェン0.3モル中のナトリウムアミド(50%のもの
)23.4夕を滴下して加える。
生成物を次に−無機酸もしくは有機酸例えば有機置換ス
ルホン酸と反応させるか又は生成物の置換基の特性に応
じて塩基と反応させることによって−塩に変えることが
できる。既知の方法によって生成物を第四アンモニウム
塩に変えることもできる。例 1(特許請求の範囲第2
項の方法の実施例)1−〔ビス−(2′−ジエチルアミ
ノエチル)〕アミノ−3ーフェニルーインドールー塩酸
塩1−アミノー3ーフエニルインドール20.8夕(0
.1モル)のトルェン200の【中の懸濁体の網梓下ト
ルェン0.3モル中のナトリウムアミド(50%のもの
)23.4夕を滴下して加える。
混合物の温度を約4000に上昇せしめると淡褐色に変
る。次いでこれに更にトルェン250私中のジェチルア
ミノェチルクロリド30夕(0.22モル)の溶液を滴
下して加へ、この反応混合物を還流温度に3時間加熱す
る。この際最初曙色の混合物であったものが淡黄色に変
る。冷後反応生成物を毎回150の‘の幻酢酸を以て3
回抽出し′;水相はエーテルで1回洗糠し、か炭酸ナト
リウム溶液を以てアルカリ性反応となし及びエーテルで
抽出する。
る。次いでこれに更にトルェン250私中のジェチルア
ミノェチルクロリド30夕(0.22モル)の溶液を滴
下して加へ、この反応混合物を還流温度に3時間加熱す
る。この際最初曙色の混合物であったものが淡黄色に変
る。冷後反応生成物を毎回150の‘の幻酢酸を以て3
回抽出し′;水相はエーテルで1回洗糠し、か炭酸ナト
リウム溶液を以てアルカリ性反応となし及びエーテルで
抽出する。
エーテル抽出液は合一して乾燥及び濃縮する。残留油を
ベンゼンを以てアロックス・ウェールムカラム300の
【上に負荷せしめ及び洗出する。かく精製された生成物
(淡褐色油31夕)を無水エーテルに探り及び蝿梓下最
早塩酸塩が析出しなくなるまでエーテル性塩化水素を加
える。逃澱を炉適し、エーテルで洗膝し及び乾燥する。
収量:26.0夕(理論値の55%)。融点:233〜
235q0。C26日38N4・がCI(479,55
)計算値:C65.12;日8.41;NIl.68;
CI14.78実験値:C65.14;日8.39;N
Il.67;CI14.53例 2 (特許請求の範囲
第1項の方法の実施例)1−〔N−メチル−N一(3′
ージメチルアミノ)ープロピル〕ーアミノ−3ーフエニ
ルインドール−塩酸塩無水トルェン150の【中の1−
メチルアミノ−3−フェニルィンドール11.1夕(0
.05モル)の溶液に強力な蝿梓下にトルェン中のナト
リウムァミド(50%のもの)5.4夕の懸濁体を、及
び次いでトルェン50地中の3−ジメチルーアミノプロ
ピルクロリド6.5夕(0.05モル)の溶液を滴下し
て加え、この混合物を還流温度に3時間加熱する。
ベンゼンを以てアロックス・ウェールムカラム300の
【上に負荷せしめ及び洗出する。かく精製された生成物
(淡褐色油31夕)を無水エーテルに探り及び蝿梓下最
早塩酸塩が析出しなくなるまでエーテル性塩化水素を加
える。逃澱を炉適し、エーテルで洗膝し及び乾燥する。
収量:26.0夕(理論値の55%)。融点:233〜
235q0。C26日38N4・がCI(479,55
)計算値:C65.12;日8.41;NIl.68;
CI14.78実験値:C65.14;日8.39;N
Il.67;CI14.53例 2 (特許請求の範囲
第1項の方法の実施例)1−〔N−メチル−N一(3′
ージメチルアミノ)ープロピル〕ーアミノ−3ーフエニ
ルインドール−塩酸塩無水トルェン150の【中の1−
メチルアミノ−3−フェニルィンドール11.1夕(0
.05モル)の溶液に強力な蝿梓下にトルェン中のナト
リウムァミド(50%のもの)5.4夕の懸濁体を、及
び次いでトルェン50地中の3−ジメチルーアミノプロ
ピルクロリド6.5夕(0.05モル)の溶液を滴下し
て加え、この混合物を還流温度に3時間加熱する。
袷後反応混合物を毎回150の【のか酢酸を以て3回抽
出する。酢酸抽出物はアンモニアでアルカリ性となす。
この際一部は油状に析出するが、この粗生成物を酢酸ェ
ステル中に溶解せしめ、この溶液を水で洗液し、乾燥し
及び濃縮する。このようにして得られた油はアロックス
・アクトロの短かし、カラムを使用してクロマトグラフ
ィーにより精製し及びエーテル中に探る。エーテル溶液
にエーテル/HCIを添加することによって析出した塩
酸塩を炉遇し及び乾燥する。融点:183〜18500
、収率:理論値の約80%。C2虹26N3CI(34
3.9) 計算値、原子として:C2虹26N3−10.31%C
I実験値:C,9.6日25.7N3−11.15%C
I本例に於て出発原料として使用した1ーメチルーアミ
ノー3−フェニルィンドールは下記の如くして製造され
る:1ーアセチルアミノ−3−フエニルインドール(こ
のものは良好な収率で5%酢酸中1,4−ジヒドロ−4
ーフェニルキノリンから得られる)25夕(0.1モル
)並びにpートルヱンスルホン酸メチルェステル48夕
(0.2モル)及び微細に粉末化した水酸化カリウム1
2.89(0.2モル)をトルェン150地中に懸濁せ
しめ、この懸濁体を還流温度に4時間加熱する。
出する。酢酸抽出物はアンモニアでアルカリ性となす。
この際一部は油状に析出するが、この粗生成物を酢酸ェ
ステル中に溶解せしめ、この溶液を水で洗液し、乾燥し
及び濃縮する。このようにして得られた油はアロックス
・アクトロの短かし、カラムを使用してクロマトグラフ
ィーにより精製し及びエーテル中に探る。エーテル溶液
にエーテル/HCIを添加することによって析出した塩
酸塩を炉遇し及び乾燥する。融点:183〜18500
、収率:理論値の約80%。C2虹26N3CI(34
3.9) 計算値、原子として:C2虹26N3−10.31%C
I実験値:C,9.6日25.7N3−11.15%C
I本例に於て出発原料として使用した1ーメチルーアミ
ノー3−フェニルィンドールは下記の如くして製造され
る:1ーアセチルアミノ−3−フエニルインドール(こ
のものは良好な収率で5%酢酸中1,4−ジヒドロ−4
ーフェニルキノリンから得られる)25夕(0.1モル
)並びにpートルヱンスルホン酸メチルェステル48夕
(0.2モル)及び微細に粉末化した水酸化カリウム1
2.89(0.2モル)をトルェン150地中に懸濁せ
しめ、この懸濁体を還流温度に4時間加熱する。
冷後これを水中に注加する。有機相を分離し、これを硫
酸ナトリウム上で乾燥し及び濃縮すると粗製油31夕を
得る。得られた1−(Nーメチル−Nーアセチルーアミ
ノ)−3−フェニルーインドールはベンゼンを以てアロ
ツクス・アクト.0−カラム上で精製し、エタノール6
10奴‘及び塩酸210の‘中に溶解し及びこれを還流
温度に2時間加熱する。次いで氷上に注加し及びアンモ
ニアでアルカリ性となすと、生成物は白色結晶性沈澱と
して析出する。炉遇し、乾燥し及びエタノール/水から
再結晶して融点60〜6〆○の1−メチルーアミノ−3
−フェニルーィンドールを得る(収率はジヒド。フェニ
ルキノリンに基ずき60%)。C,5日,4N2(22
2.0) 実験値、原子として:C,5H,3.9N2例 3 (
参考例)1一(p−アセタミノベンゼンスルホニルアミ
ノ)−3−フエニルーインドールピリジン100の‘中
の1−アミノー3−フヱニルィンドール15.6夕(0
.075モル〉の溶液に擬投下p−アセトアミノベンゼ
ンスルホニルクロリド11.7夕(0.05モル)を少
し宛加え、この混合物を約4500に加熱する。
酸ナトリウム上で乾燥し及び濃縮すると粗製油31夕を
得る。得られた1−(Nーメチル−Nーアセチルーアミ
ノ)−3−フェニルーインドールはベンゼンを以てアロ
ツクス・アクト.0−カラム上で精製し、エタノール6
10奴‘及び塩酸210の‘中に溶解し及びこれを還流
温度に2時間加熱する。次いで氷上に注加し及びアンモ
ニアでアルカリ性となすと、生成物は白色結晶性沈澱と
して析出する。炉遇し、乾燥し及びエタノール/水から
再結晶して融点60〜6〆○の1−メチルーアミノ−3
−フェニルーィンドールを得る(収率はジヒド。フェニ
ルキノリンに基ずき60%)。C,5日,4N2(22
2.0) 実験値、原子として:C,5H,3.9N2例 3 (
参考例)1一(p−アセタミノベンゼンスルホニルアミ
ノ)−3−フエニルーインドールピリジン100の‘中
の1−アミノー3−フヱニルィンドール15.6夕(0
.075モル〉の溶液に擬投下p−アセトアミノベンゼ
ンスルホニルクロリド11.7夕(0.05モル)を少
し宛加え、この混合物を約4500に加熱する。
次いで60q0まで加熱し、同温度に3時間渡洋する。
この赤色の溶液を真空中蒸発する。粘鋼な油状残留物を
ベンゼン及びクロロホルム(1:1)の混合物中に探り
及びアロックス・ウエールム・ニユ−トラル・アクトロ
の300の‘のカラムによりクロマトグラフィー精製を
行なう。得られた油状生成物を僅少のエタノール中で結
晶化せしめ及びエタノール/水から再結晶する。融点:
190〜193q○;収量:16.5夕(理論値の55
%)。
この赤色の溶液を真空中蒸発する。粘鋼な油状残留物を
ベンゼン及びクロロホルム(1:1)の混合物中に探り
及びアロックス・ウエールム・ニユ−トラル・アクトロ
の300の‘のカラムによりクロマトグラフィー精製を
行なう。得られた油状生成物を僅少のエタノール中で結
晶化せしめ及びエタノール/水から再結晶する。融点:
190〜193q○;収量:16.5夕(理論値の55
%)。
C22日,9N303S(332.5)
実験値、原子として:C幻.8日,8・?N3脱ァセチ
ル化によって得られた1−(p−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ)−3−フエニルインドールは融点176〜
1770を示す。
ル化によって得られた1−(p−アミノベンゼンスルホ
ニルアミノ)−3−フエニルインドールは融点176〜
1770を示す。
例 4 (参考例)
1一(3′ージメチルアミノプロピオニルアミノ)一3
一フエニルーインドール無水テトラヒドロフラン80地
中の1−アミノ−3ーフェニルィンドール5夕(0.0
25モル)の溶液に鷹梓下トルェン10の【中の3−フ
ロムプロピオン酸クロリド4.75夕(0.028モル
)及びトルェン10の上中のトリェチルアミン2.55
夕(0.025モル)を滴下して加え、この混合物の温
度を約55qoに上昇せしめる。
一フエニルーインドール無水テトラヒドロフラン80地
中の1−アミノ−3ーフェニルィンドール5夕(0.0
25モル)の溶液に鷹梓下トルェン10の【中の3−フ
ロムプロピオン酸クロリド4.75夕(0.028モル
)及びトルェン10の上中のトリェチルアミン2.55
夕(0.025モル)を滴下して加え、この混合物の温
度を約55qoに上昇せしめる。
次いで室温に1時間及び60ooに1時間濃伴する。析
出するトリェチルアミン塩酸塩を炉過して除去し、得ら
れた透明の淡褐色溶液をロータリーェバポレーター中で
完全に蒸発せしめ及び残留物をエタノールから再結晶す
る。中間生成物としての1一(3−ブロムープロピオニ
ルアミノ)−3ーフェニルィンドールは6.3夕(理論
値の77%)の収率で得られ、このものは185〜18
600で熔融する。この中間生成物5夕(0.015モ
ル)を無水ジオキサン50の【中に懸濁せしめ、これに
冷却したテトラヒドロフラン10私及びジメチルアミン
1.8夕(0.04モル)を加える。
出するトリェチルアミン塩酸塩を炉過して除去し、得ら
れた透明の淡褐色溶液をロータリーェバポレーター中で
完全に蒸発せしめ及び残留物をエタノールから再結晶す
る。中間生成物としての1一(3−ブロムープロピオニ
ルアミノ)−3ーフェニルィンドールは6.3夕(理論
値の77%)の収率で得られ、このものは185〜18
600で熔融する。この中間生成物5夕(0.015モ
ル)を無水ジオキサン50の【中に懸濁せしめ、これに
冷却したテトラヒドロフラン10私及びジメチルアミン
1.8夕(0.04モル)を加える。
この反応混合物全体をガラス製オ−トクレープ中燈洋下
40qoに16時間保つ。次に析出する臭素酸塩を除去
し及び溶液を蒸発し及び残留物をエタノールから再結晶
して融点137〜138℃を示す生成物を3.85夕(
理論値の86%)を得た。C,ぷ2,N30(307.
4) 計算値:C 74.23:日 6.89:N 13.6
7実験値:C 74.13:日 6.84:N 13.
83例 5 (参考例)1一(3−ジメチルアミノプロ
ピオニルーアミノ)−5ーメチル−ペンゾトリアゾール
ーシクロヘキシルアミノスルホン酸塩無水ベンゼン20
0の‘による1ーアミノー5ーメチルベンゾトリアゾー
ル14.8夕(0.1モル)の溶液に窒素雰囲気中蝿群
下3び分を要して無水ベンゼン25の‘によるB−ブロ
ムープロピオニルクロリド18.9夕(0.11モル)
の溶液及び同時にトリェチルァミン10.1夕(0.1
0モル)の溶液を、酸クロリドが常に多量存在するよう
な割合で加える。
40qoに16時間保つ。次に析出する臭素酸塩を除去
し及び溶液を蒸発し及び残留物をエタノールから再結晶
して融点137〜138℃を示す生成物を3.85夕(
理論値の86%)を得た。C,ぷ2,N30(307.
4) 計算値:C 74.23:日 6.89:N 13.6
7実験値:C 74.13:日 6.84:N 13.
83例 5 (参考例)1一(3−ジメチルアミノプロ
ピオニルーアミノ)−5ーメチル−ペンゾトリアゾール
ーシクロヘキシルアミノスルホン酸塩無水ベンゼン20
0の‘による1ーアミノー5ーメチルベンゾトリアゾー
ル14.8夕(0.1モル)の溶液に窒素雰囲気中蝿群
下3び分を要して無水ベンゼン25の‘によるB−ブロ
ムープロピオニルクロリド18.9夕(0.11モル)
の溶液及び同時にトリェチルァミン10.1夕(0.1
0モル)の溶液を、酸クロリドが常に多量存在するよう
な割合で加える。
この際混合物の温度は略4000以上に上昇する。次に
1時間損洋を続け、次に6000で1時間、更に室温で
2時間健梓する。次いで傾斜により粘鋼‘性の沈澱から
有機相を除去し及び水洗する。沈澱はクロロホルムに探
り、クロロホルムは水洗する。合一した有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し及びこれを完全に蒸発すると残留物と
して中間生成物である1一(8ーブロムプロピオニルア
ミノ)−5ーメチル−ペンズトリアゾールを、泡を含む
樹脂状の形として24タ得た。上記中間生成物は更に精
製せずに無水ジオキサン150肌【中に熔解し及びこの
溶液に無水ジオキサン50の‘中のジメチラミン7.5
2(0.167モル)の溶液を45分を要して滴下して
添加すると液温は再び略4000以上に上昇する。
1時間損洋を続け、次に6000で1時間、更に室温で
2時間健梓する。次いで傾斜により粘鋼‘性の沈澱から
有機相を除去し及び水洗する。沈澱はクロロホルムに探
り、クロロホルムは水洗する。合一した有機相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し及びこれを完全に蒸発すると残留物と
して中間生成物である1一(8ーブロムプロピオニルア
ミノ)−5ーメチル−ペンズトリアゾールを、泡を含む
樹脂状の形として24タ得た。上記中間生成物は更に精
製せずに無水ジオキサン150肌【中に熔解し及びこの
溶液に無水ジオキサン50の‘中のジメチラミン7.5
2(0.167モル)の溶液を45分を要して滴下して
添加すると液温は再び略4000以上に上昇する。
次に50ooに於て更に2時間燈拝し、次いで室温で2
1/幼時間燈梓する。析出するジメチラミン塩酸塩を炉
去して、炉液を蒸発すると粘瀬な液状の樹脂269を得
るが、これはクロロホルム中でアロツクス・ウエールム
・アクト0250の‘を含むカラムで炉適する。炉液を
蒸発すると粘鋼液状の、淡褐色の油を20タ得た。この
もののアルコール/ェーテル中の溶液からシクロヘキシ
ルアミンスルホン酸を以て沈降せしめると融点133〜
136qoを示す塩が得られた。C,2日,7N50・
C6日,3NS03(426.6)計算値:0 15.
0;S 7.52実験値:0 14.8;S 7.48 実験値、原子として:CI8.1日29.9N6.の上
記生成物は又下記の如くして製造することが出来る:1
ーアミノー5ーメチルベソゾトリアゾール0.75夕(
5ミリモル)を無水ベンゼン15地中に溶解し、これに
ナトリウムメチラート0.3夕(5.5ミリモル)を及
び次いで3ージメチルアミノプロピオン酸エチルェステ
ル0.66夕(5ミリモル)を添加する。
1/幼時間燈梓する。析出するジメチラミン塩酸塩を炉
去して、炉液を蒸発すると粘瀬な液状の樹脂269を得
るが、これはクロロホルム中でアロツクス・ウエールム
・アクト0250の‘を含むカラムで炉適する。炉液を
蒸発すると粘鋼液状の、淡褐色の油を20タ得た。この
もののアルコール/ェーテル中の溶液からシクロヘキシ
ルアミンスルホン酸を以て沈降せしめると融点133〜
136qoを示す塩が得られた。C,2日,7N50・
C6日,3NS03(426.6)計算値:0 15.
0;S 7.52実験値:0 14.8;S 7.48 実験値、原子として:CI8.1日29.9N6.の上
記生成物は又下記の如くして製造することが出来る:1
ーアミノー5ーメチルベソゾトリアゾール0.75夕(
5ミリモル)を無水ベンゼン15地中に溶解し、これに
ナトリウムメチラート0.3夕(5.5ミリモル)を及
び次いで3ージメチルアミノプロピオン酸エチルェステ
ル0.66夕(5ミリモル)を添加する。
この混合物を還流温度に3時間加熱した後、更にナトリ
ウムメチラート0.22を添加し及び更に還流下4時間
煮沸する。次に反応混合物を10%塩酸5羽と共に振溢
し、水相はアルカリ性となしクロロホルムで抽出する。
ク。ロホルム抽出液は硫酸ナトリウム上で乾燥し及び蒸
発する。このようにして得られた油状の残留物(0.8
8夕)をエタノールに熔解し及びこれにシクロヘキシル
アミンスルホン酸0.57夕(3.2ミリモル)のアル
コール性溶液を加える。ここに析出する塩はエタノール
から再結晶して融点136〜13800を示し、これは
前記方法で製造した生成物と混融試験を行なったが何ら
融点波奪下を示さなかった。上記塩基の塩酸塩はカラム
クロマトグラフィーによるクロロホルム溶出液を蒸発し
、残留物をエーテルに探り、これをエーテル性HCI−
液で処理する。
ウムメチラート0.22を添加し及び更に還流下4時間
煮沸する。次に反応混合物を10%塩酸5羽と共に振溢
し、水相はアルカリ性となしクロロホルムで抽出する。
ク。ロホルム抽出液は硫酸ナトリウム上で乾燥し及び蒸
発する。このようにして得られた油状の残留物(0.8
8夕)をエタノールに熔解し及びこれにシクロヘキシル
アミンスルホン酸0.57夕(3.2ミリモル)のアル
コール性溶液を加える。ここに析出する塩はエタノール
から再結晶して融点136〜13800を示し、これは
前記方法で製造した生成物と混融試験を行なったが何ら
融点波奪下を示さなかった。上記塩基の塩酸塩はカラム
クロマトグラフィーによるクロロホルム溶出液を蒸発し
、残留物をエーテルに探り、これをエーテル性HCI−
液で処理する。
ここに析出した塩(融点約170qo)はクロロホルム
/酢酸ェステルから再結晶すると融点163〜166q
0を示した。C,2日,7N50・HC1(283.8
)計算値:CI12.49実験値:CI12.24 例 6 (参考例) 1−ジエチルアミノアセチルアミノ−ペンゾトリアゾー
ル例5記載と同機な方法で1−アミノベンゾトリアゾー
ルをプロムアセチルクロリドと反応せしめ及び理論値の
75%の収率で得られたブロムアセチルー誘導体をジェ
チルアミンと反応させる。
/酢酸ェステルから再結晶すると融点163〜166q
0を示した。C,2日,7N50・HC1(283.8
)計算値:CI12.49実験値:CI12.24 例 6 (参考例) 1−ジエチルアミノアセチルアミノ−ペンゾトリアゾー
ル例5記載と同機な方法で1−アミノベンゾトリアゾー
ルをプロムアセチルクロリドと反応せしめ及び理論値の
75%の収率で得られたブロムアセチルー誘導体をジェ
チルアミンと反応させる。
得られた粗製反応生成物は例5記載の如くクロマトグラ
フィーにより精製する。ベンゼンから再結晶すると遊離
塩基は融点115〜116こ0を示した。これをエーテ
ル性塩化水素で処理し及びエタノールから再結晶して融
点185〜188℃を示す塩酸塩を得た。C,2日,7
N50・HC1(283.8)計算値:C 50.79
;日 6.39:N 24.69:05.64:CI
12.49実験値:C 50.76:日 6.66:N
25.53:05.27:CI 13.13例 7
(参考例) 1−〔ビスー(2′−ジエチルアミノエチル)〕ーアミ
ノーベンゾトリアゾール無水トルェン15物【中の1−
アミノベンゾトリアゾール9.6夕(0.072モル)
の懸濁体にトルェン中のナトリウムアミドの50%懸濁
体17.5夕を添加し、これに室温に於てジェチルアミ
ノェチルクロリド21.89(0.161モル)を滴下
して加える。
フィーにより精製する。ベンゼンから再結晶すると遊離
塩基は融点115〜116こ0を示した。これをエーテ
ル性塩化水素で処理し及びエタノールから再結晶して融
点185〜188℃を示す塩酸塩を得た。C,2日,7
N50・HC1(283.8)計算値:C 50.79
;日 6.39:N 24.69:05.64:CI
12.49実験値:C 50.76:日 6.66:N
25.53:05.27:CI 13.13例 7
(参考例) 1−〔ビスー(2′−ジエチルアミノエチル)〕ーアミ
ノーベンゾトリアゾール無水トルェン15物【中の1−
アミノベンゾトリアゾール9.6夕(0.072モル)
の懸濁体にトルェン中のナトリウムアミドの50%懸濁
体17.5夕を添加し、これに室温に於てジェチルアミ
ノェチルクロリド21.89(0.161モル)を滴下
して加える。
次いで混合物を還流温度に3時間加熱すると、先ず固体
の沈澱が析出するが、これは再び溶解する。冷後反応混
合物を毎回15肋‘の沙酢酸を使用して3回抽出する。
水相は合一して毎回50の‘のエーテルで2回抽出した
後、過剰量のアンモニアを添加して新たにエーテルで抽
出する。抽出液を蒸発して24.3夕の油を得るから、
これを例5の如くしてクロマトグラフィーにより精製し
、蒸発及び蒸留を行ない沸点140〜145o0/0.
001肋Hgを有する生成物18.3夕を得た。n色n
l.5172。収率:理論値の77%。C,8日32N
6(332.6) 実験値、原子として:CI8.o5日32.1N6.o
o例 8 (参考例)1一〔NーメチルーN−(Zージ
メチルアミノ)−エチル〕−アミノーベンゾトリアゾー
ルー塩酸塩例7記載の様にして1−メチルアミノーベン
ゾトリアゾール及びジメチルアミノェチルクロリドから
理論値の77%の収率で遊離塩基を沸点102〜105
qo/0.01側Hgを有する油として得た:n色ol
.540んHCIノェーテルで処理して得られる塩酸塩
の融点は187〜190qoである。
の沈澱が析出するが、これは再び溶解する。冷後反応混
合物を毎回15肋‘の沙酢酸を使用して3回抽出する。
水相は合一して毎回50の‘のエーテルで2回抽出した
後、過剰量のアンモニアを添加して新たにエーテルで抽
出する。抽出液を蒸発して24.3夕の油を得るから、
これを例5の如くしてクロマトグラフィーにより精製し
、蒸発及び蒸留を行ない沸点140〜145o0/0.
001肋Hgを有する生成物18.3夕を得た。n色n
l.5172。収率:理論値の77%。C,8日32N
6(332.6) 実験値、原子として:CI8.o5日32.1N6.o
o例 8 (参考例)1一〔NーメチルーN−(Zージ
メチルアミノ)−エチル〕−アミノーベンゾトリアゾー
ルー塩酸塩例7記載の様にして1−メチルアミノーベン
ゾトリアゾール及びジメチルアミノェチルクロリドから
理論値の77%の収率で遊離塩基を沸点102〜105
qo/0.01側Hgを有する油として得た:n色ol
.540んHCIノェーテルで処理して得られる塩酸塩
の融点は187〜190qoである。
C,.日,7N5・HC1(255.8)計算値:CI
13.86 実験値:CI14.10 実験値、原子として:C,..3日,8N5.oo前記
例4〜6(参考例)に従って製造される化合物の例1−
(3′−カルボキシプロピオニルアミ/)一3ーフヱニ
ルィンドール 融点:189〜190q01−(2ーク
ロルニコチノイルアミノ)一3−フェニルインドール
融点:169〜170℃1−(pーニトロベンゾイ
ルーアミノ)−3−フエニル−5ークロルインドール融
点:233〜241℃ 1−(o−クロルーpーニトロベンゾイルーアミ/)−
3一フエニルーインドール融点:187〜18900 1一(oークロルーp−アミノベンゾイルーアミ/)一
3一フエニルーインドール融点:189〜190℃ 1−(3ージメチルアミノプロピオニルーアミノ)ーベ
ンズトリアゾールーシクロヘキシルスルホネートーヘミ
ヒドレート融点:101〜10洋○ 前記例2(特許請求の範囲第1項の方法の実施例)に従
って製造される化合物の例:1一〔NーメチルーN一(
2−ジメチルアミノヱチル)ーアミノ〕3−フエニルー
インドール−塩酸塩 融点:1総〜19ぴ
01一〔N一(メチル一N−(2′−ジエチルアミ/エ
チル)−アミノ〕−3ーフヱニルインドール−塩酸塩
融点140〜143℃1−〔Nーメチル−
N一(3′ージメチルアミノプロピル)ーアミ/〕一3
−フエニルー5ークロルーィンドール−塩酸塩融点:1
84〜18が0 1−〔Nーメチル−N−(2′−ジメチルアミノエチル
)ーアミノ〕一3−フエニルー5−メチルーィンドール
沸点:165〜170qC/0.011一〔Nーメチ
ル−N一(2′一ジメチルアミノエチル)−アミノ〕一
3−(4−メトキシフエニル)ーインドール沸点:21
5〜22ぴ0/0.01 1一〔N−メチル−N−(3′−ジメチルアミノプロピ
ル)−アミノ〕3−p−トリルー5ークロルーィンドー
ル−塩酸塩融点205〜20701一〔N−メチル一N
一(3′ージメチルアミノプoピル)ーアミノ〕−3−
(p−クロルフェニル)−5ークロルーィンドール−塩
酸塩融点209〜21び01−〔N−メチル一N一(3
′ージメチルアミノプロピル)ーアミノ〕一3ーフエニ
ルー5ープロムーィンドール−塩酸塩融点152〜15
6q01−〔Nーメチル−N一(2−ジエチルアミノエ
チル)ーアミノ〕−3ーフヱニル−5ーフルオルーイン
ドールー塩酸塩融点117〜118℃前記例8(参考例
)に従って製造される化合物の例:1−〔N−メチル−
N−(2一ジエチルアミノエチル)ーアミノ〕ーベンゾ
トリアゾール沸点:113〜115q0/0.01 1一〔Nーメチル−N一(3−ジメチルアミノブロピル
)−アミノ〕ーベンゾトリアゾール−塩酸塩
融点:135〜138o01一〔Nーメチル−N
−(2′一ジメチルアミノエチル)−アミノ〕−5ーメ
チルーベンゾトリアゾール−塩酸塩 融点:189
〜191℃1一〔N−メチル一N−(3′ージメチルア
ミノプロピル)ーアミノ〕一5ーメチル−ペンゾトリア
ゾールー塩酸塩 融点202〜20チ○前記例1(
特許請求の範囲第2項の方法の実施例)に従って製造さ
れる化合物の例:1一〔ビス−(2′−ジメチルアミノ
エチル)〕ーアミノ−3−フエニルーインドールージメ
トョージド (無定型)1一〔ビス
−(3ージメチルアミノプロピル)〕ーアミノ−3ーフ
エニルー5ークロル−インドールージ塩酸塩 融点
:25701−〔ビスー(2一ジメチルアミノエチル)
〕−アミノー3ーフエニル−5−フルオル・インドール
ージ塩酸塩 融点:240q01−〔ビスー
(2−ジエチルアミノエチル)〕ーアミノ−3ーフエニ
ルー5ープロムーインドールージ塩酸塩 融点
:90〜9g01−〔ビスー(2′一ジメチルアミノエ
チル)〕ーアミノー3ーフエニルー5−メチルインドー
ルージ塩酸塩 融点:245〜24701一〔
ビス−(2′一ジメチルアミノエチル)〕−アミノー3
一(pークロルフエニル)一5ークロルーィンドールー
ジ塩酸塩融点246〜250q0 1一〔ビスー(2′−ジメチルアミノエチル)〕ーアミ
ノー3一(pークロルフエニル)一5−クロルィンドー
ルージ塩酸塩−へミヒドレート
融点:245qo1一(ビスー(3ージメチルアミ
ノプロピル)〕−アミノ−3一(pークロルフエニル)
一5一クロルィンドールージ塩酸塩 融点278〜27900 1一〔ビスー(2′−ジメチルアミノエチル)〕−アミ
ノ−3一(p−クロルフエニル)一5−フルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点:270〜27100 1一〔ビスー(2′一ジメチルアミノエチル)〕−アミ
ノ−3−(p−クロルフエニル)一5ーフルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点:50つ○ 1一〔ビスー(3ージメチルアミノプロピル)〕−アミ
ノ−3−(p−クロルフエニル)−5ーフルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点275q0前記例7(参考例)に
従って製造される化合物の例:1−〔ビス−(2′一ジ
メチルアミノエチル)〕ーアミノーベンゾトリアゾール
ージーシクoへキシルースルホネート融点:85〜87
0(分解) 1−〔ビスー(3ージメチルアミノプロピル)〕ーアミ
ノーベンゾトリアゾールージーシクロヘキシルスルホネ
ート融点136〜138qo(分解)
13.86 実験値:CI14.10 実験値、原子として:C,..3日,8N5.oo前記
例4〜6(参考例)に従って製造される化合物の例1−
(3′−カルボキシプロピオニルアミ/)一3ーフヱニ
ルィンドール 融点:189〜190q01−(2ーク
ロルニコチノイルアミノ)一3−フェニルインドール
融点:169〜170℃1−(pーニトロベンゾイ
ルーアミノ)−3−フエニル−5ークロルインドール融
点:233〜241℃ 1−(o−クロルーpーニトロベンゾイルーアミ/)−
3一フエニルーインドール融点:187〜18900 1一(oークロルーp−アミノベンゾイルーアミ/)一
3一フエニルーインドール融点:189〜190℃ 1−(3ージメチルアミノプロピオニルーアミノ)ーベ
ンズトリアゾールーシクロヘキシルスルホネートーヘミ
ヒドレート融点:101〜10洋○ 前記例2(特許請求の範囲第1項の方法の実施例)に従
って製造される化合物の例:1一〔NーメチルーN一(
2−ジメチルアミノヱチル)ーアミノ〕3−フエニルー
インドール−塩酸塩 融点:1総〜19ぴ
01一〔N一(メチル一N−(2′−ジエチルアミ/エ
チル)−アミノ〕−3ーフヱニルインドール−塩酸塩
融点140〜143℃1−〔Nーメチル−
N一(3′ージメチルアミノプロピル)ーアミ/〕一3
−フエニルー5ークロルーィンドール−塩酸塩融点:1
84〜18が0 1−〔Nーメチル−N−(2′−ジメチルアミノエチル
)ーアミノ〕一3−フエニルー5−メチルーィンドール
沸点:165〜170qC/0.011一〔Nーメチ
ル−N一(2′一ジメチルアミノエチル)−アミノ〕一
3−(4−メトキシフエニル)ーインドール沸点:21
5〜22ぴ0/0.01 1一〔N−メチル−N−(3′−ジメチルアミノプロピ
ル)−アミノ〕3−p−トリルー5ークロルーィンドー
ル−塩酸塩融点205〜20701一〔N−メチル一N
一(3′ージメチルアミノプoピル)ーアミノ〕−3−
(p−クロルフェニル)−5ークロルーィンドール−塩
酸塩融点209〜21び01−〔N−メチル一N一(3
′ージメチルアミノプロピル)ーアミノ〕一3ーフエニ
ルー5ープロムーィンドール−塩酸塩融点152〜15
6q01−〔Nーメチル−N一(2−ジエチルアミノエ
チル)ーアミノ〕−3ーフヱニル−5ーフルオルーイン
ドールー塩酸塩融点117〜118℃前記例8(参考例
)に従って製造される化合物の例:1−〔N−メチル−
N−(2一ジエチルアミノエチル)ーアミノ〕ーベンゾ
トリアゾール沸点:113〜115q0/0.01 1一〔Nーメチル−N一(3−ジメチルアミノブロピル
)−アミノ〕ーベンゾトリアゾール−塩酸塩
融点:135〜138o01一〔Nーメチル−N
−(2′一ジメチルアミノエチル)−アミノ〕−5ーメ
チルーベンゾトリアゾール−塩酸塩 融点:189
〜191℃1一〔N−メチル一N−(3′ージメチルア
ミノプロピル)ーアミノ〕一5ーメチル−ペンゾトリア
ゾールー塩酸塩 融点202〜20チ○前記例1(
特許請求の範囲第2項の方法の実施例)に従って製造さ
れる化合物の例:1一〔ビス−(2′−ジメチルアミノ
エチル)〕ーアミノ−3−フエニルーインドールージメ
トョージド (無定型)1一〔ビス
−(3ージメチルアミノプロピル)〕ーアミノ−3ーフ
エニルー5ークロル−インドールージ塩酸塩 融点
:25701−〔ビスー(2一ジメチルアミノエチル)
〕−アミノー3ーフエニル−5−フルオル・インドール
ージ塩酸塩 融点:240q01−〔ビスー
(2−ジエチルアミノエチル)〕ーアミノ−3ーフエニ
ルー5ープロムーインドールージ塩酸塩 融点
:90〜9g01−〔ビスー(2′一ジメチルアミノエ
チル)〕ーアミノー3ーフエニルー5−メチルインドー
ルージ塩酸塩 融点:245〜24701一〔
ビス−(2′一ジメチルアミノエチル)〕−アミノー3
一(pークロルフエニル)一5ークロルーィンドールー
ジ塩酸塩融点246〜250q0 1一〔ビスー(2′−ジメチルアミノエチル)〕ーアミ
ノー3一(pークロルフエニル)一5−クロルィンドー
ルージ塩酸塩−へミヒドレート
融点:245qo1一(ビスー(3ージメチルアミ
ノプロピル)〕−アミノ−3一(pークロルフエニル)
一5一クロルィンドールージ塩酸塩 融点278〜27900 1一〔ビスー(2′−ジメチルアミノエチル)〕−アミ
ノ−3一(p−クロルフエニル)一5−フルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点:270〜27100 1一〔ビスー(2′一ジメチルアミノエチル)〕−アミ
ノ−3−(p−クロルフエニル)一5ーフルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点:50つ○ 1一〔ビスー(3ージメチルアミノプロピル)〕−アミ
ノ−3−(p−クロルフエニル)−5ーフルオルーィン
ドールージ塩酸塩融点275q0前記例7(参考例)に
従って製造される化合物の例:1−〔ビス−(2′一ジ
メチルアミノエチル)〕ーアミノーベンゾトリアゾール
ージーシクoへキシルースルホネート融点:85〜87
0(分解) 1−〔ビスー(3ージメチルアミノプロピル)〕ーアミ
ノーベンゾトリアゾールージーシクロヘキシルスルホネ
ート融点136〜138qo(分解)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中 R_1はC_1〜C_3ジアルキルアミノ−C_2〜C
_5アルキル基を意味し;R_2は水素原子及びC_1
〜C_3アルキル基から成る群から選ばれ;R_3は水
素原子、ハロゲン原子及びメチル基から成る群から選ば
れ;R_4は水素原子、メチル基、メトキシ基及び塩素
原子から成る群から選ばれる)で示されるヒドラジン及
び該物質の薬学上危険のない塩を製造する方法にして、
一般式▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R_2,R_3及びR_4は前記の意味をもつ
)で示されるヒドラジンを一般式R_1−Y (式中R_1は前記の意味をもち;Yはハロゲン原子
を意味する)で示される有機物質と反応させることを特
徴とする方法。 2 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中 R_1はC_1〜C_3ジアルキルアミノ−C_2〜C
_5アルキル基を意味し;R_3は水素原子、ハロゲン
原子及びメチル基から成る群から選ばれ;R_4は水素
原子及び塩素原子から成る群から選ばれる)で示される
ヒドラジン及び該物質の薬学上危険のない塩を製造する
方法にして、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R_3及びR_4は前記の意味をもつ)で示さ
れるヒドラジンを一般式R_1−Y (式中R_1は前記の意味をもち;Yはハロゲン原子
を意味する)で示される有機物質と反応させることを特
徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH4399/74 | 1974-03-29 | ||
CH439974A CH603581A5 (ja) | 1974-03-29 | 1974-03-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS50130758A JPS50130758A (ja) | 1975-10-16 |
JPS6036423B2 true JPS6036423B2 (ja) | 1985-08-20 |
Family
ID=4275407
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50037014A Expired JPS6036423B2 (ja) | 1974-03-29 | 1975-03-28 | 新規ヒドラジンの製法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
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