JPS6034947B2 - ２５，２６，２７−トリスノルビタミンｄ↓３−２４−オイツク酸類およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規化合物である２５，２６，２７ートリスノ
ルビタミンＤ３−２４−オィック酸類およびその製造方
法に関する。 従来、〔２６，２７一１４Ｃ〕−２５ーヒドロキシビタ
ミンＤ３および〔２６，２７−１４Ｃ〕一１，２５一ジ
ヒドロキシビタミンＤ３が、チキン又はラットの体内に
おいて側鎖の酸化を受け、１４Ｃ０２を生成することが
知られている（バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｓ
ｔｒｙ）１５（１９７６）２４２０〜２４２複参照）。 他方、２５−ヒドロキシコレステロールは、側鎖が、ノ
カルジアレストリクタス（Ｎｏｃａｒｄｉａｒｅｓｔｒ
ｉｃｔｕｓ）により切断されて、２４−オィック酸誘導
体を与えることが知られており（バイオケミストリー、
７（１９６８）８０頚参照）、また、コレステロールよ
り、その２４位をヒドロキシル化したのち酸化するコレ
ン酸の別途生合成法も知られている（ジヤ−ナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ）２５０（１９７５）８２４３参照）。これらの代
謝経路においては、２４位のヒドロキシル化反応が関与
しており、その結果として得られた２４，２５ーグリコ
ール部位が酸化的開裂を受け、２４−オィック酸誘導体
を与えるものと考えられる。このような意味においても
、ビタミンＤ３類の２４−オィック酸類の生物活性を明
らかにすることは極めて意味あることであり、また、そ
れより更に発展すると考えられる種々のビタミンＤ３類
を提供する意味においても極めて有意義である。本発明
者らは、かかる観点から、研究をつっけ、新規化合物で
ある２５，２６，２７−トリスノルビタミンＤ３−２４
−オィック酸類の製造に成功したものである。すなわち
、本発明によれば、 下記式〔１〕 〔式中、ＲＩは水素原子またはアセチル基、Ｒ２は水素
原子、ヒドロキシル基またはアセチル基。 Ｒ３は水素原子またはィソプロピル基である。〕で表わ
される２５，２６，２７ートリスノルビタミンＤ３−２
４−オィック酸類が提供される。上記式〔１）中、Ｒ１
，Ｒ２，Ｒ３の定義は、上託したところより明らかであ
るが、かかる式〔１〕で表わされる化合物としては、（
１の２５，２６，２７−トリス／ルビタミンＤ３−２４
−オイツク酸（１２）２５，２６，２７ートリスノルビ
タミンＤ３−２４−オィック酸−３８−アセテート（１
心２５，２６，２７−トリスノルビタミンＤ３一２４−
オイツク酸ィソプロピルェステル（１６）２５，２６，
２７−トリスノルビタミンＤ３一２４ーオィック酸ィソ
プロピルェステル−３３−アセテート（１８）２５，２
６，２７−トリスノル−ＩＱーヒドロキシビタミンＤ３
−２４ーオイツク酸（２０）２５，２６，２７ートリス
ノルーＩＱ−ヒドロキシピタミンＤ３一２４ーオイツク
酸３８−アセテート（２２２５，２６，２７ートリスノ
ル−ＩＱーアセトキシビタミンＤ３−２４−オィック酸
−３３−アセテート（２４）２５，２６，２７−トリス
ノルーＩＱーヒドロキシビタミンＤ３一２４ーオイツク
酸−ィソロピルエステル（２６）２５，２６，２７ート
リスノルーＩＱーヒドロキシビタミンＤ３一２４−オイ
ツク酸イソプロピルエステル一３８ーアセテート（２８
）２５，２６，２７ートリスノルーＩＱーアセトキシビ
タミンＤ３一２４ーオィック酸ィソプロピルエステル一
３８ーアセテートをあげることができる。 また、本発明によれば、上記式〔１〕で表わされる新規
な２５，２６，２７ートリスノルビタミンＤ３一２４ー
オィック酸類を製造する方法が提供される。 すなわち、本発明方法は、 下記式

〔０〕 〔式中、ＲＩは水素原子またはアセチル基。 Ｒ２は素原子、ヒドロキシル基またはアセチルオキシ基
。Ｒ３は水素原子またはィソプロピル基。〕で表わされ
る２５，２６，２７ートリスノルコレスト‐５．７ージ
ェンー２４ーオィック酸類を、紫外線照，および熱異性
化せしめ、次いで、必要により、力水分解せしめること
により上記式〔１〕で表わされる２５，２６，２７ート
リスノルビタミンＤ３一２４ーオィック酸類を製造する
方法である。上記式〔１〕で表わされる原料物質は新規
化合物である。 式〔１〕中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は上記定義の通りで
ある。 かかる化合物の具体例としては、例えば（４０）２５
２６，２７ートリスノルコレスト一５，７−ジェンー２
４ーオィック酸（４２）２５，２６，２７ートリス／ル
コレストー５，７−ジェンー２４ーオイツク酸一３３ー
アセテート（４４）２５，２６，２７ートリスノルコレ
スト−５，７ージェンー２４ーオイック酸ィソプロピル
ェステノし（４６）２５，２６，２７ートリスノルコレ
スト一５，７−ジェンー２４ーオイック酸イソプロピル
ェステル一３８ーアセテート（４の２５，２６，２７ー
トリスノルーＩＱーヒド。 キシコレストー５，７ージェンー２４−オィツク酸（５
０）２５，２６，２７ートリスノルーＩＱーヒドロキシ
コレスト‐５，７ージェンー２４−オイック酸一３８ー
アセテート（５２）２５，２６，２７−トリスノル−Ｉ
Ｑーアセトキシコレスト一５，７ージェンー２４−オイ
ック酸一３３−アセテート（５４）２５，２６，２７ー
トリスノルーＩＱーヒドロキシコスト−５，７ージェン
ー２４ーオィック酸イソプロピルエステル（５６）２５
，２６，２７ートリスノル−ＩＱーヒドロキシコレスト
‐５，７ージェンー２４ーオィック酸イソプロピルエス
テル一３８ーアセテート（５８）２５，２６，２７−ト
リスノルーＩＱーアセトキシコレスト‐５，７ージェン
ー２４−オィック酸イソプロピルヱステル−３８ーアセ
テート等をあげることができる。 本発明方法は、かかる原料物質を、紫外線照射および熱
異性化せしめることにより行なわれる。 上記の如く、本発明方法の原料物質としては、水酸基あ
るいはカルボキシル基が遊離のままの形態でもあるいは
保護された形態のいずれのものであっても用いうるが、
例えば、水酸基およびカルボキシル基のいずれもが遊離
のものを用いる場合には、紫外線照射および熱異性化に
より、そのまま活性ある２５，２６，２７ートリスノル
ビタミンＤ３一２４−オィック酸が取得しうろことにな
る。もちろん、原料物質として水酸基あるいはカルボキ
シル基の保護されたものを用いる場合には、紫外線照射
および熱異性化の後に、加水分解反応に付し、保護基を
除去することにより、２５，２６，２７−トリスノノル
ビタミンＤ３一２４−オイツク酸に変換することが可能
である。紫外線照射に用いる紫外線としては、約２００
〜３６仇肋の波長範囲のものとして知られているもので
あり、特に２６０〜３１仇ｍの波長範囲のものが好まし
く用いられる。紫外線照射により、上記式〔ロ〕で表わ
される原料物質の９，１０位の単結合が開裂を受け、相
当するプレビタミンＤ３一２４ーオィック酸類が生成す
る。かくして生成した中間体プレビタンＤ３一２４ーオ
ィック酸頚は、熱により目的物質である２５，２６，２
７ートリスノルビタミンＵ３一２４ーオイツク酸類に異
性化される。かかる異性化の際の反応温度は、反応自体
の進行には本質的には重要でない。 すなわち、中間体プレビタミンＤ３一２４ーオィツク酸
類と目的物である２５，２６，２７ートリスノルビタミ
ンＤ３−２４ーオィック酸類とは、温度により異なる一
定の平衡値を示し、温度の高いことは、異性化が速かに
進行することを約束するが平衡値が温度の低い場合に比
してプレビタミンＤ３−２４−オィック酸側に移動する
ことを約束するにすぎないからである。従って、平衡値
および変換速度を考慮して、異性化温度を定めることが
でき、かかる意味において温度は異性化反応の進行には
、本質的に重要なものではない。実際によく用いられる
温度としては、一２００〜１２０００特にｏｏ 〜１０
０００である。上記したところより明らかな通り、紫外
線照射により開裂を受けたプレピタミンＤ３−２４ーオ
ィック酸頚は、紫外線照射系中において引き続き異性化
を受け、目的物に変換する。それ故、紫外線照射の際の
温度は、紫外線による原料物質の９，１の立単結合の開
裂であるから、その開裂反応には特に温度依存性はない
。 通常−２０ｏ 〜８００Ｃ、特に一１００ 〜４０ｏ０
の温度が好ましく用いられる。もちろん、紫外線照射と
異性化とを、工程として分離して行うことができるのは
当然であるが（厳密には困難であるが）、同一反応系内
で実施してもよい。 また、例えば、紫外線照射を−１ｏｏ０で実施し、次い
で、温度を４０００に上げて異性化を行うなどの方法を
採ることもできる。紫外線照射および異性化は、不活性
有機溶媒中で行うのが好ましい。 かかる不活性有機溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トル
エン、キシレン、プロモベンゼン、クロルベンゼン、ニ
トロベンゼン、４塩化炭素、１，２ージクロルェタン、
１，２ージブロモェタン等の炭化水素、ハロゲン化炭化
水素、更には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、メチルセロソルブ、フエニルセロソルブ
等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロ／
ぐノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール等のアル
コール系溶媒等が好適なものとして用いられる。 かくして得られた上記式〔１〕で表わされる２５，２６
，２７ートリスノルビタミンＤ３一２４−オイック酸類
が、その水酸基あるいはカルボキシル基がアセチル基ま
たはィソプロピル基により保護されている場合には、必
要により、これを更に加水分解反応に付することにより
２５，２６，２７ートリスノルビタミンＤ３一２４ーオ
ィック酸または２５，２６，２７ートリスノルーＩＱー
ヒドロキシビタミンＤ３‐２４ーオィック酸に変換する
ことができる。 かかる加水分解反応は、通常アルカリ性のメタノール、
エタノールの如きアルコール溶液中で分解する、それ自
体公知の方法により行なわれる。温度としては、好まし
くは−ｌｏｏ 〜５０ｏＣが採用される。そして、かか
る加水分解反応は、異性化反応混合物に直接実施するこ
とが好ましい。 かくして形成された上記遊離のオィック酸の分離、精製
は、カラムクロマトグラフィー、プレパラティブ薄層ク
ロマトグラフィーあるいは高速液体クロマトグラフィー
、再結晶法等によって行うことができる。 さて、本発明方法で用いられる上記式〔 ロ〕で表わさ
れる２５，２６，２７ートリスノルコレスト一５，７ー
ジヱンー２４ーオィック酸類は新規化合物であるが、こ
れらは以下の如くして製造することができる。 例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．Ｐｅｒｋｉｎ．１．（１
９７５）１４２１〜１４２４に記載された方法によりフ
コステロールから製造された２４ーオキソコレステ。 ‐‐ルアセテートに対し、バイヤー・ビリンガー反応（
Ｂａｅｙｅｒ−Ｖｉｌｌｉｎｇｅｒ．Ｒｅａｃｔｉｏｎ
）を実施する前に下記式〔Ｖ〕（式中Ｒは水素原子〔Ｖ
−■〕又はアセトキシ基〔Ｖ−■〕）で表わされる２４
ーオキソコレステロールアセテー＊トのジブロマィドに
変換して、Ｃ−５■二重結合を保護しておき、これに上
記反応を実施し、下記式〔Ｗ〕〔式中Ｒは水素原子〔Ｗ
−■〕又はアセトキシ基〔Ｗ−■〕）で表わされるコレ
ン酸（ｃｈｏｌｅｎｉｃａｃｉｄ）誘導体とし、次いで
、これを酢酸中、亜鉛で処理して脱臭素反応を行ない下
記式〔ｍ〕（式中、Ｒは水素原子〔ｍ−■〕又はアセト
キシ基〔ｍ−■〕）で表わされるィソプロピルコレン酸
ェステルとし、更に、これをそれ自体公知の方法で５，
７−ジェン体に変換することにより製造することができ
る。 もちろん、得られた５，７ージェン体は、そのまま本発
明方法の出発物質として用いることができるが、アセチ
ル基またはィソプロピル基を除去したのち、本発明の出
発物質として用いることができるのは当然である。また
、上記式〔Ｖ〕で表わされる化合物のうちＩＱーヒドロ
キシル体は、上記Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ
ｌ（１９７５）１４２１−１４２４に記載されれた方法
により製造されたコレスター１，４，６ートリェンー３
．２４ージオンのエチレンケタールを、塩基性条件下に
過酸化水素で処理することにより相当するＩＱ，２Ｑー
ェポキサィドもこ変換し、次いで、このェポキサィドを
液安中、リチウムアンモニウムクロライドで処理するい
わゆるバートン法（母ｒのｎ′ｓ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ
；Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．９５（１９７３）２７４
８−２７４＄参照）により、ＩＱ−位をヒドロキシル化
し、更に、これを脱アセタール反応に付すことにより製
造される。 かくして得られた上記式〔Ｖ〕に相当するＩＱーヒドロ
キシル化体は、以後上記と同様にして相当する２５，２
６，２７ートリスノルーＩＱーヒドロキシコレスト一５
，７−ジェンー２４ーオィック酸類に導くことができる
。本発明において提供される２５，２６，２７ートリス
ノルビタミンＤ３一２４ーオィツク酸または２５，２６
，２７−トリスノルーＩＱーヒドロキシビタミンＤ３一
２４ーオィック酸は、以下に実施例において詳述する通
り、溢血動物のカルシウム代謝を調節する作用を示すも
のであり、また、更には、これを中間体とする種々のビ
タミンＤ３誘導体の中間体としても有用であると期待さ
れるものである。 参考例 １３８ーアセトキシー５，６−ジプロモコレス
タンー２４ーオン（式〔Ｖ−■〕）の製造法：酢酸２０
仇とに溶解した臭素０．３の‘をエーテル６４の‘、酢
酸４０の上中の２４ーオキソコレステロールアセテート
１．６夕及び酢酸カリウム４タ混液に氷浴中冷却下、滴
下した。 ２時間燈梓後、１５０のＺの水を加えて析出した沈澱を
炉取し、重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄することによ
り上記目的物質２．０２夕を得た。 このものの物性値は次の通りであった。ｍ．ｐ．８７〜
８９０（メタノール） ＮＭＲ（６．ｐｐｍ）：ｏ．７０（９日，ｓ，１３−Ｍ
ｅ），１，０８（紺，ｄ，Ｊ＝７．８セ， ２５−Ｍｅ２）， １．４６，（３日，ｓ，１０−Ｍｅ）， ２．０３（３日，ｓ，ＯＡｃ）， ４．８６（ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｓ，ＩＨ，６−Ｈ）， ５．５０（ＩＨ，ｍ，３Ｑ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ２虹４ｏ０３Ｂｒ２
４計算値Ｃ，５７．８１；日，７．７０，実測値Ｃ，
５７．８３；日，７．７０ １Ｑ，３３ージアトキシコレスト一５ーヱンー２４−オ
ンを原料とし、同様の操作を行うことによりＩＱ，３８
ージアセトキシー５，６ージブロモコレスタン‐２４−
オン〔Ｖ−■〕を得た。 このものは次に示すＮＭＲ値を有していた。ＮＭＲ（６
，ｐｐｍ）：０．７０（知日，ｓ，１３−Ｍｅ），１．
０８（細，ｄ，Ｊ＝７．０セ， ２５一Ｍｅ２）， １．４９（３日，ｓ，１０−Ｍｅ）， ２．０５（班，ｓ，ＯＡｃ）， ０ ２，０７（斑，ｓ，ＯＡｃ），４
．８２（ＩＨ，ｍ，６−Ｈ），５．５８（ＩＨ，ｍ，３
Ｑ−Ｈ）， 参考例 ２ イソプ。 ピル３８ーアセトキシー５，６ージブタロモコラノェー
ト（式〔Ｗ−■〕）の製造法：参考例１の方法に従って
製造した３８ーアセトキシ−５，６ージブロモコレスタ
ン一２４ーオン２．０２夕の乾燥メチレンクロラィド（
２８の【）溶液にリン酸水素二ナトリウム４．０８夕、
トリフルオロ酢酸無水物３．２私及び９０％過酸化水素
０．３２の上を０℃で加えた。反応混合物を室温にて８
０分間鷹拝し、酢酸エチルで抽出した。通常の後処理を
行うことにより目的物質２．３４夕を得た。このものの
物性値は次の通りであった。ｍ．ｐ．９６〜９８０（メ
タノ−ル） ＮＭＲ（６，ｐｐｍ）：０．７０（斑，ｓ，１３‐Ｍｅ
），１．２２（紺，ｄ，Ｊ＝７．８セ， ２５−Ｍｅ２）， １．４７（３日，ｓ，ｌｏ−Ｍｅ）， ２．０４（母日，ｓ，ＯＡｃ）， ４．８８（ＩＨ，ｍ，６−Ｈ）， ５．０２（ＩＨ，ｈｅｐにｔ，Ｊ ニ ７．班Ｚ，‐ＯＣＨＭｅ２）， ５．０５（ＩＨ，ｍ，３Ｑ−Ｈ） 同様の操作をＩＱ，３３ージアセトキシコレストー５−
ェンー２４−オン〔Ｖ−■〕を出発原料として行うこと
により下記物性値を示す、ィソプロピルＩＱ，３８ージ
アセトキシー５，６一ジプロモコラノェート〔Ｗ−■〕
を得た。 ＮＭＲ（６，ｐｐｍ）：０．７０（細，ｓ，Ｍｅ−１８
），１．２２（班，ｄ，Ｊ＝７．９セ， −０−ＣＨＭｅ２）， １．５２（紬，ｓ，１０‐Ｍｅ）， ４．８５（ＩＨ，ｍ，６−Ｈ）， ５．０２（ＩＨ，ｈｅｐｅｔ，Ｊ ＝ ７．田ｚ，一０−ＣＨＭｅ２）， ５，０‐６．０（２日，ｍ，姫‐ １８−ａＭ３Ｑ−Ｈ） 参考例 ３ イソプロピル３８ーアセトキシコルー５ーエネート（式
〔ｍ−■〕）の製造法：イソプロピル３８ーアセトキシ
−５，６一ジブロモコラノェート〔Ｗ一■〕の２．０３
夕を亜鉛末０．４２とともにエーテル４０泌、酢酸２０
地中、室温下に２時間損拝した。 炉液を酢酸エチルで抽出し、常法により処理したのち油
状の目的物質１．３３夕を得た。このものをメタノール
より再結晶ごせ下記物性値を有する目的化合物を取得し
た。ｍ．ｐ．１０１−１０３０ＮＭＲ（ご，ｐｐｍ）：
０．６９（犯，ｓ，１０‐Ｍｅ），１．０２（細，ｓ，
１０‐Ｍｅ）【 １．２２（母日，ｄ，Ｊ＝７．８セ， −ＯＣＨＭｅ２） ２．０２（網，ｓ，ＯＡｃ）， ４．６５（ＩＨ，ｍ，３Ｑ−Ｈ）， ５．０２（ＩＨ，ｈｅｐｔｅｔ．Ｊ＝７．批ｚ−○−Ｃ
ＨＭｅ２），５．４０（ＩＨ，ｍ，６−Ｈ）， 高分解能Ｎねｓｓ：Ｍ十一ＡｃＯＨ，３９８．３１６０
３，（計算値Ｃ２７日４２０２＝３９８３．３１８４８
）イソプロピルＩＱ，３８−ジアセトキシ５，６一ジプ
ロモコラノェート〔Ｗ−■〕より同機にして下記物性値
を示すィソプロピルＩＱ，３８−ジアセトキシーコルー
５ーェネート〔ｍ−■〕を得た。 ＮＭＲ（６，ｐｐｍ）：０．６７（細，ｓ，１３‐Ｍｅ
），１．０９（３日，ｓ，ｌｏ−Ｍｅ）， １．２３（紺，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ，‐ ＯＣＨＭｅ２）， ２．０３（班，ｓ，ＯＡｃ）， ２．０５（細，ｓ，ＯＡｃ）， ４．９５（ＩＨ，ｍ，３Ｑ−Ｈ）， ５．０２（ＩＨ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ５．０９（
ＩＨ，ｍ，１８−Ｈ），５．５４（ＩＨ，ｍ，６−Ｈ）
， 高分解熊Ｎねｓｓ ：Ｍ＋‐泌ｃＯＨ，３９６．３０１
４０（計算値Ｃ２７日４ぬ２＝３９０．３０２８３）夕
参考例 ４イソプロピル３８ーアセトキシコラ−５．７
ージエン−２４−オヱート四塩化炭素（５の‘）中のィ
ソプ。 ピル３８−アセトキシコルー５−ヱネート〔町−■〕還
流溶液ＺＯにＮ−プロモサクシンイミド２７の９を１度
に加えた。還流下、２５分間燈拝を続けた。反応混合物
を冷却し、生じたィミドを炉則した。炉液を蒸発後、青
黄色のシロップ状物を得た。キシレン０．５の【中のト
リメチルホスフアィト（１５０の‘）還流混Ｚタ合物に
キシレン１の‘に溶かした残留物を滴下した。２時間加
熱後、溶媒を蒸発し、黄色油状物を得た。 このものを薄層クロマトグラフィ（展開溶媒ベンゼン、
４回展開）により精製し、酢酸エチル溶出液より次の物
性値を示す目的物質５の９を得２０ た。ＵＶ：入ｍａ
Ｘ（ｎｍ）２６２，２７２，２８２，２９４ＮＭＲ（６
，ｐｐｍ）：ｏ．３２（母日，ｓ，１３−Ｍｅ），ｏ．
９５（３日，ｓ，ｌｏ−Ｍｅ）， ２タ １，２２（組，ｄ，Ｊ＝７ＨＺ
，−ＯＣＨＭｅ２），１．２３（祖，ｓ，ＯＡｃ）， ４．２（ＩＨ，ｍ，３Ｑ，Ｈ）， ５．０２（ＩＨ，ｈｅｐにｔＪ＝７批， ３０ 一０−ＣＨＭｅ２），５．０
５（２日，ＡＢｑ，Ｊ＝母セ，６一ａｎｄ７一Ｈ）， ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（Ｍ＋−ＡｃＯＨ），４８１（
Ｍ十一ＡｃＯＨ−Ｍｅ）３タ イソプロピルＩＱ，３８
ージアセトキシーコル−５ーェネート〔皿−■〕より同
様の操作により次の物性値を示すィソプロピルＩＱ，３
８−ジアセトキシコラ−５，７ージェンを得た。 ＵＶ：入ｍａ×（エーテル）２６２，２７１，２８２，
２９４４０ ＮＭＲ（６，ｐｐｍ）：０．６２（３日
，ｓ，１３−Ｍｅ），１．２４（ＱＨ，ｄ，Ｊ＝７１１
ｚ，− ＯＣＨＭｅ２）， ２．０４（９日，ｓ，ＯＡｃ）， ２‐０９（釘日，Ｓ，〇ＡＣ）， ５．０１（ＩＨ，ｈｅｐにｔ，Ｊ ニ ７世，−０‐ＣＨＭｅ２） ４．７−５，２（２日，ｍ，１８ ａｎｄ３Ｑ−Ｈ）， ５．５４（が，ＡＢｑ，Ｊ＝母セ， ６−ａｎｄ７−Ｈ）， 高分解熊Ｎにｓｓ ：Ｍ＋，５１４．３３２５７（計算
値Ｃ３，日４６０６＝５１４．３２９４５）実施例 １
２５，２６，２７ートリスノルコレスト一５．７ージエ
ンー２４−オィック酸ィソプロピルェルェル−３８−ア
セテート（４６）５雌を、１００の‘のベンゼンおよび
５０私のエタノール中で、４分間紫外線照射を行った（
ハノビア（Ｈａｎｏｖｊａ）中圧水銀灯による。 バィコール（Ｖｙｃｏｌ）フィルター使用）。その後、
アルゴンガスにて雰囲気を置換し、２時間加熱還流した
。次いで、硝酸銀で処理したプレパラティブ薄層クロマ
トグラフィーによる精製をすることにより（展開溶媒へ
キサン／ベンゼン＝５／１，３回展開）、２５，２６，
２７ートリスルビタミンＤ３一２４−オィツク酸ィソプ
ロピルェステル一３８−アセテート１の９を得た。この
ものはＵＶ．＾ｍａｘ（エタノール）＝２６５ｎｍを示
した。実施例 ２上記実施例１で得られた２５，２６，
２７ートリスノルビタミンＤ３−２４ーオィック酸ィソ
プロピルェステル一３８ーアセテート１雌を、１０％苛
性カリのメタノール溶液中、室温で２虫時間壇拝し、そ
の後、酢酸エチルで抽出処理した。 高速液体クロマトグラフィー（溶媒；２．５％メタノー
ル−ＣＨ×〆２ ，圧力；８０ｋ９）で、５．５分の保
持時間のピークを分取し、下記性状を示す２５，２６，
２７ートリスノルビタミンＤ３−２４ーオィツク酸（２
５，２６，２７−ｔｒｉｓｎｏｒ ｖｉｔａｍｉｎｅＤ
３−２４一ｏｌｃ ａｃｉｄ）０．１の９を得た。ＵＶ
；入ｍａｘ（エタノール）２６則ｍ，ＭＳ（ｍ／ｅ）；
３７２（Ｍ＋），３５４（Ｍ＋一日２０），３３９（Ｍ
＋一日２０−ＣＨ３），１３６，１１８， ＨｉｇｈＭａｓｓ：Ｍ＋，３７２．２７４７６（計算値
Ｃ２４日３や３＝３７２．２６６４４）実施例 ３２５
，２６，２７ートリスノルーＩＱーアセトキシコレスト
‐５，７ージェンー２４ーオイツク酸イソプロピルエス
テル一３８ーアセテート（斑）５雌を、１００の‘のベ
ンゼンおよび５０の【のエタノールの混合溶媒中で、氷
冷下且つアルゴンガス雰囲気下で、２分間紫外線を照射
し、更に、アルゴンガス置換下で６粉ご間加熱還流せし
めた。 溶媒を留去せしめたのち、プレパラティブ薄層クロマト
グラフィー（溶媒：塩化メチレン／へキサン＝２／１，
４回展開）による精製を行い、主要な紫外線吸収帯をか
き取り、酢酸エチルで溶出した。 このものを更に高速液体クロマトグラフィー（溶媒：塩
化メチレン／へキサン＝１／１，圧力；１００ｋ９／地
）で、保持時間が１５分のピークを分取し、下記性状を
示す２５，２６，２７ートリスノルーＩＱ−アセトキシ
ビタミンＤ３一２４ーオイツク酸ィソプロピルェステル
−３３ーアセテート１数を得た。ＵＶ；入ｍａＸ（エタ
／ール）２６５ｎｍＭＳ（ｍ／ｅ）；５１４（Ｍ＋），
４５４（Ｍ＋−ＣＨ３ＣＯＯＨ），４１２（ＭｃＬａｆ
企ｒｔｙ）， 実施例 ４ ２５，２６，２７ートリスノル−ＩＱーアセトキシビタ
ミンＤ３−２４ーオィック酸ィソプロピルェステル−３
８ーアセテート０．１双９を、アルゴンガス置換下、１
０％苛性カリーメタノール中、４０℃で４時間燈拝した
。 反応混合物を酢酸エチルで数回抽出し、２Ｎ−Ｈｃ夕，
重炭酸ソーダ水溶液および食塩水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、その後、溶媒を留去した。このも
のを高速液体クロマトグラフィーによる精製にかけ（溶
媒：４．５％メタノール一塩化メチレン溶媒系、圧力；
９３ｋ９／洲）、保持時間が８分のピークを分取し、下
記性状を示す２５，２６，２７ートリスノルーＩＱ−ヒ
ドロキシビタミンＤ３一２４ーオィック酸５０仏夕を得
た。 ＵＶ；入ｍａｘ（エタノール）２６別ｍ ＭＳ（ｍ／ｅ）；３８８（Ｍ＋），３７０（Ｍ十一比○
），３５２（Ｍ＋−２日２０），２８７， ２６９，２５１，１５２，１３４ ＨｉｇｈＭａｓｓ：Ｍ＋，３８８．２６３６１（計算値
Ｃ２４日３６０４；３８８．２６１３６）実施例 ５本
発明化合物の生理活性を知るために２５ ２６，２７ー
トリスノルーＩＱーヒドロキシビタミンＤ３一２４−オ
ィック酸（以下ＩＱＯＨ−２４ＣＯＯ日と略記する）を
例としてカルシウム代謝調節作用を測定した。 結果を次の表に示す。表１ ヵルッゥム輸送作用 ４５０ａ粘膜／４５０ａ 糠膜 表□ 骨カルシウム動員作用 ０ａの多／血清１００妙 ａ 標準偏差 対照と有意差あり（Ｐく０．００５）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔I〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはアセチル基。 Ｒ＾２は水素原子、ヒドロキシル基またはアセチルオキ
   シ基。Ｒ＾３は水素原子またはイソプロピル基。〕で表
   わされる２５，２６，２７−トリスノルビタミンＤ＿３
   −２４−オイツク酸類。２ ２５，２６，２７−トリス
   ノルビタミンＤ＿３−２４−オイツク酸である特許請求
   の範囲第１項の２５，２６，２７−トリスノルビタミン
   Ｄ＿３−２４−オイツク酸類。 ３ ２５，２６，２７−トリスノル−１α−ヒドロキシ
   ビタミンＤ＿３−２４−オイツク酸である特許請求の範
   囲第１項の２５，２６，２７−トリスノルビタミンＤ＿
   ３−２４−オイツク酸類。 ４ 下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはアセチル基。 Ｒ＾２は水素原子、ヒドロキシル基またはアセチルオキ
   シ基。Ｒ＾３は水素原子またはイソプロピル基。）で表
   わされる２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，
   ７−ジエン−２４−オイツク酸類を、紫外線照射および
   熱異性化せしめ、次いで、必要により、加水分解せしめ
   ることを特徴とする下記式〔I〕▲数式、化学式、表等
   があります▼ 〔式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２，Ｒ＾３の定義
   は前記に同じ〕で表わされる２５，２６，２７−トリス
   ノルビタミンＤ＿３−２４−オイツク酸類の製造法。