JPS6032760A - ４−ヒドロキシ−２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、４−ヒドロキシ−２−オルガノチオ−２−シ
クロベンテノン類の製法に関する。

さらに詳細には容易に得られる２、３−エポキシシクロ
ペンタノン類に、固体Ｍ媒存在下にメルカプタン類を反
応せしめることＫより、付加反応とともに脱水反応を伴
って、顕著な抗血小板作用、血圧降下作用等の薬理作用
を有するアーチアブラスタグランジン類の中間体である
４−ヒドロキシ−２−オルガノ千オー２−シクーペンテ
ノン類を効率よく高収率で製造する方法に関する。

〈従来技術〉 本発明における４−ヒドロキシ−２−オルガ１０３７号
公報など）、それ自体公知の化合物であるが、その製造
法は、２．３−エボキシシクーペンタノンに、たと支ば
第３級アミン類。

ビッツμ強塩基類、第４級アンモニウム類、アルカリ金
属の水酸化物等の塩基性化合物の存在下、メルカプタン
類を反応せしめることにより行なわれていた。しかしこ
の方法によれば生成したエノン類にさらにメルカプタン
類がマイケル付加したり、４位にメルカプト基が置換反
応したりする副反応が生じ、また反応後の後熟理忙おい
て用いた塩基性化合物を反応系から除去する操作などが
必要となり、必ずしも有用な製造法とは六組ない。

〈発明の目的〉 本発明の目的とするところは、容易に入手し得る２、３
−エポキシシクロペンタノン類を用いて、簡率ＶＣ４−
ヒドロキシー２−オルガノ千オー２−シクロベンテノン
類を工業的に有利に製造し得る製造法を提供することに
ある。

〈発明の構成および効果〉 本発明者らは４−ヒトルキシー２−オルガノチオシクロ
ベンテノソ類の有利な化学合成法を見出すべく鋭意研究
した結果、２，３　、ｊ−ポキシシクロベンタノン類に
、固体触媒存在下に。

＝　５− メルカプタン類を反応せしめること九より、−挙に４−
ヒドロキシ−２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
類を効率よ（高収率で製造しＯＲ” で表わされる２、３−エポキシシクロペンタノン類と下
記式（ＩＩ） ＢＳ　−＼ハ、ハ！／Ｇ　・・・・・・・・・Ｉ”ｌ［
）　６− で表わされるメルカプタン類とを、固体触媒存在下で反
応せしめ、次いで必要に応じてＧが−ＣＨ，ＯＲ”のと
き加水分解もしくは脱保護、あるいはアシル化もしくは
保護反応に付し、Ｇが−ＣＯＯＲ”　のとき加水分解も
しくはエステル化に付すことにより製造される。

上記式ｒＩ）の２．３−エポキシシクロペンタノン類は
、下記式〔■〕 ＯＲ’ 〔式中、Ｒ１の定義は上記に同じ〕 で表わされる４−ヒドロキシシクロベンテノン類を、特
開昭５３−１１１０３７号公報に記載され方法によって
エポキシ化することにより容易に製造される。

上記式ｒＩ）においてＲ１はトリ（Ｃ，〜Ｃａ）炭化水
素化シリル基、または水酸基の酸素原子と共にアセター
ル結合を形成する基を表わす。トリ（Ｃ，−Ｃ，）炭化
水素化シリル基としては１例えハトリメチルシリル基、
トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル基などが挙げられ、特ＫＬ−ブチ
ルジメチルシリル基が好ましい。水酸基の酸素原子と共
にアセタール結合を形成する基としては。

例えばメトギシメチル、メトキシエチル、１−エトキシ
エチル、２−テトラヒドロピラニル。

２−テトラヒドロフラニル、６．６−シメチルー３−オ
キサ−２−オキソービシクｔｙ　ｌ、ｔ、ｏ）ヘキサ−
４−イル基などが挙げられ、特に２−テトラヒドロピラ
ニル、１−エトキシエチル基が好ましい。上記式１’Ｉ
）の２．３−エポキシシクロペンタノン類の４位の炭素
原子は不斉炭素原子であるが、本発明では、この不斉炭
素原子に基づく全ての異性体およびそれらの混合物を包
含する。

上記式〔■〕のメルカプタン類において、Ｇは−ＣＨ，
ＯＲ″、　−ＣＯＯＲ”　を表わす。ここでＲ１は水素
原子、ｃ、〜Ｃ７のアシル基、Ｃ１〜ＣＩＯのアルキル
基、）ＩＪ（０１〜Ｃ，）炭化水素化シリル基又は水酸
基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表わ
し、Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃｔａ　のフルキル基又は
置換もしくは非置換のフェニル基を表わす。

ここでＣ１〜Ｃ７のアシル基としては１例えばアセチル
、プロピオニル、ｎ−ブチリル、１ｓｏ−ブチリル、ｎ
−バレリル、カプロイル、エナントイル、ベンゾイル基
などが挙げられる。Ｃ１〜ＣＩＯのアルキル基としては
、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル基などが挙
ケられる。）　ＩＪ　（Ｃ，〜Ｃ，）炭化水素化シリル
基。

酸素原子と共に７セタ一ル結合を形成する基は前述した
と同様のものが挙げられる。

置換フェニル基の置換基としては１例えば。

フッ素、塩１ｇｔｘどのハーグン原子；メチル、エ　９
− チル、ブチルなどのアルキル基；メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシなどのアルコキシ基などが挙げら
れる。

上記式〔■〕のメルカプタン類は公知の方法により製造
することができる。

上記式〔■〕の２．３−エポキシシクロペンテノン類と
式ｒＩＩ）のメルカプタン類とを反応せしめる際に用い
る固体触媒は、一般に有機化金物を分離精製する際に用
いられるシリカゲルまたはアルミナであれば何んでもよ
く、シリカゲルの場合、たとエハワコーグルｃ−ａｏｏ
、ワコーゲルＣ−２００などが用いられる。同様にアル
ミナの場合は、たと先ば塩基性アルミナ（ｖｏｅ１ｍ社
ｂａｓｉｃ　ａｌｍｉｎａ　など）、酸性アルミナＣｗ
ｏｅ１ｍ社ａｃｉｄｉｃ　ａｌｒｎｉｎａなど）、中性
アルミナ（ｙｏｅ１ｍ社ｎｅｕｔｒａｌ　ａｌｍｉｎａ
　など）、活性アルミナなどが好適であり％特に塩基性
アルミナが好適である。

反応をより良く進行させるためには不活性溶媒を使用す
ることが好ましい。用いられるａｍＸＯ− としては、原料化合物を溶解しうる不活性溶媒であれば
いかなるものでも良〜・が、好しくけメタノール、エタ
ノールの如きアルコール類；エチルエーテル、テトラヒ
ドロフランツ如キエーテル類；ヘキサン、ベンゼンの如
き炭化水素類が好適である。

溶媒の使用ｔは反応をスムーズに進行させるのに充分な
量があればよく、通常は原料の１〜１００倍容量、好し
くは２〜２０倍容量が用いられる。

本発明において用いられるメルカプタン類（９）の量は
化学量論的に原料ＩＩ）に対して当モル用いるのが好ま
しい。反応を触媒するシリカゲル。

アルミナ等の固体触媒は原料ｒＩ）に対して通常０．１
〜２０倍重量、好しくは０．５〜５倍重量が用いられる
。

反応温度は一２０〜１００℃の範囲でよいが。

０〜３０℃が好しい。反応時間は触媒量、使用溶媒九よ
り異なるが通常１０分〜２４時間で反応は完結する。

反応後、上記式〔■〕で示される２−オルガノ千オー２
−シクーペンテノン類は、反応液を１遇し、アルミナ、
シリカゲル等の固体触媒を除き１反応溶媒を留去するだ
けで得られるが、さらＫｌ！！！するためには１例先ば
再結晶、りρマドグラフィー、あるいはこれらの組合せ
による方法を用いる。

次いで必要に応じ、生成物においてＧが一〇）ｉ。

ＯＲ”のときそれ自体公知の方法により加水分解もしく
は脱保護、あるいはアシル化、アルキル化もしくは保鰻
反応に付し、Ｇが−ＣＯＯＲ’のとき加水分解、あるい
はエステル化に付することができる。

本発明における４−ヒドロキシ−２−オルガノ千オー２
−シクμペンテ７／類の製造法は従来の塩基性化合物を
用いて、エポキサイドにチオールを付加させ、ついで脱
水反応を経て目的物に至る方法に比較して、生成したエ
ノン類にメルカプタンがマイケル付加したり、４位にメ
ルカプト基が置換したりする副反応が少なく、また、反
応後の後処理が比較的容易であるという利点を有してお
り、工業的に目的物を得るという点からも、さらＫは反
応収率の面からも有利な反応である。

かくして、本発明の４−ヒドロキシ−２−オルガノチオ
−２−シクロベンテノン類が得られる。

かかる化合物は本発明者らが別途出願している７−チア
プロスタグランジン類を合成するための中間体であり、
たとえば下記フローシートのごとく目的物を合成するこ
とができる。

０８１： 。

ｏｓｔ手　ｏｓｔ手 １３− 得られる７−チアプロスタグランジン類は、天然のプロ
スタグランジンＥ、と同様な抗血小板作用、血圧降下作
用等の生理活性を有している。

従って、本発明における４−ヒドロキシ−２−オルガノ
チオ−２−シクロベンテノンを工業的に容易に製造する
意義は大きい。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。

実施例１〜６ ２．３−エポキシ−４１’ｔＬ１−　ｔ−プチルジメチ
ルシリルオキシシクμベソタンー１−オン１０．４９　
（４６ｍｍｏｌ）をヘキサン４０ｍ！１Ｃとかし、塩１
４− 基柱アルミナ（Ｗｏｅ１ｍ社；　Ｂａ５ｉｃ　ＡＩ？ｍ
ｔｎａ　。

Ａｃｔｉｖｉｔｙ　、１７ｒａｄｅ　Ｉ　）　２０１！
を加え、次いで水ｌｔ下６−メルカブトヘキサン酸メチ
ル７．４９（４６ｍｍｏｌ　）を加え、室温にて１時間
攪拌する。

反応後アルミナをロ別、洗浄し、溶媒を減圧下留去する
。メタノールにより結晶化を行ない。

目的物である４（Ｒ１−ｔ−グチルジメチルシリルオキ
シ−２−（５−カルボメトキシペンチルチオ）−２−シ
クロベンテノン１５．７１　（収率９３俤）を得た。

瞭（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ、　；　６０１ａ（ｚ　
）０．１（６Ｈ，ｓ）、０．９（９Ｈ，ｓ）、１．３〜
１．９（６Ｈ，ｍ）、２．１〜２．５５（３Ｈ，ｍ）、
２．５５〜３．０　（３Ｈ，ｍ）、　３．６　（３Ｈ，
ｓ　）、　４．９　（ＩＨ。

ｍ）、６．７５（ＩＨ，ｄ、ｊ＝３１（ｚ）ｍｐ、５７
．５〜５９℃ 〔α）”　−２３，２°　（Ｃ＝　０．ｔｉ　ＭｅＯＨ
）同様にして、触媒および溶媒を変換して４（Ｒ３−ｔ
−７’チルジメチルシリルオキシ−２−（５−カルボメ
トキシペンチルチオ）−２−シクロベンテノンの合成を
行った。

結果は表ＩＫ示すが、触媒量および溶媒の容量の原料に
対する比は同一である。

実施例７ ２．３−エポキシ−４（Ｒ８）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシシクロベンタン−１−オン２．７４　Ｊｉｌ
　（１２ｍｍｏｌ　）をｌｏｍのヘキサンにとかし、塩
基性アルミナ（Ｗｏｅ１ｍ社；　Ｂａ５ｉｃＡｌｒｎｉ
ｎａ　、Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｇｒａｄｅ　Ｉ　）　１０
１１を加え、水冷下６−ヒドロキシー１−ヘキサンチオ
ール１６、Ｉ　Ｊｉｌ　（１２ｍｍｏｌ　）を加え、１
時間攪拌する。

反応後アルミナを口利し、この粗生成物をドライカラム
グロマトグラフイーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（７
：３）で展開し、４（Ｒ８）−ｔ−グチルジメチルシリ
ルオキシ−２−（６−ヒドロキシへキシルチオ）−２−
シクロベンテノン２．９　ｇ（収率７１チ）を得た。

ＮＭＲＣＣＤＣら、δ（ｐＰｍ　）　：０．９０（９Ｈ
，ｓ）、１．４（８Ｈ，ｂａ）。

２．５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１６Ｈｚ）、２〜３（３
Ｈ）。

１７− ３．６　（２Ｔ（、ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　）。

２．８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．１６Ｈｚ）。

４．９（ＩＨ，ｍ）。

６．７７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝２．５Ｈｚ　）。

特許出顯人　帝人株式会社 ＝１８＝

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式ｒＩ） ＯＲ’ で表わされる２、３−エポキシシクロペンタノン類と下
   記式ｒｎ） Ｈ８＼ハヅへ７Ｇ　・・・・・・・・・〔■〕で表わさ
   れるメルカプタン類とを固体触媒存在下で反応せしめ１
   次いで必要忙応じてＧが−ＣＨ，ＯＲ’のとき、加水分
   解、脱保護、アシル化、アルキル化もしくは保護反応に
   付し、Ｇカーｃｏｏｎ”のとき加水分解、あるいはエス
   テル化反応に付することを特徴とする下記式〔■〕０Ｒ
   ” ｒ式中、Ｒ’、Ｇは上記定義に同じ。〕で表わされる４
   −ヒドロキシ−２−オルガノチオ−２−シクロベンテノ
   ン類の製造法。 ２、ｊｉｉ１体触媒にアルミナを用いる特許請求の範囲
   第１項記載の４−ヒドロキシ−２−オルガノチオ−２−
   シクロベンテノン類の製造法。 ３、固体触媒に塩基性アルミナを用いる特許請求の範囲
   １ｇ１項又は第２項記載の４−ヒト−キシ−２−オルガ
   ノチオ−２−シクロベンテノン類の製造法。 ４、ｉｉ１体触媒にシリカゲルを用いる特許請求の範８
   第１項記載の４−ヒト−キシ−２−オルガノチオ−２−
   シクロベンテノン類の製造法。 ５、上記式ｒｍ）　においてＧが−ＯＨ，ＯＲ”のとき
   、Ｒ”　＃Ｘ　水素原子、２−テトラヒドロピラニル基
   。 ｌ−エトキシエチル基、又はｔ　−−ｊチルジメチルシ
   リル基である特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか
   １項記載の４−ヒドロキシ−２−オルガノ千オー２−シ
   クロベンテノン類の製造法。 ６、上記式ｒｍ）　においてＧが−ｃｏｏｎ”のときＲ
   １が水素原子またはメチル基である特許請求の範囲第１
   項〜第４項のいずれか１項記載の４−ヒドロキシ−２−
   オルガノ千オー２−シクロベンテノン類の製造法。