JPS6026000A - １０，１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシル−１１−置換チオ−２３−ｏ−アリルデスマイコシン - Google Patents
１０，１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシル−１１−置換チオ−２３−ｏ−アリルデスマイコシンInfo
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- JPS6026000A JPS6026000A JP58135029A JP13502983A JPS6026000A JP S6026000 A JPS6026000 A JP S6026000A JP 58135029 A JP58135029 A JP 58135029A JP 13502983 A JP13502983 A JP 13502983A JP S6026000 A JPS6026000 A JP S6026000A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は新規なデスマイコシン（４′−デマイカロシル
タイロシン）誘導体およびその製法に関する。さらに詳
しくは、式 （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基または置換基を有していてもよいベンジル
基、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル基を示す
）で表わされる化合物またはその塩である。本発明は、
また式 基、Ｒ１１およびＲ１２は各々低級アルキル基を示し、
Ｒ２は水酸基の保護基を示し、Ａｒは前記と同じ意味を
有する）で表わされる化合物に含水有機溶媒中弱アルカ
リ性榮件下で式 ％式％［８］ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされるチ
オールを反応させて、式 （式中、Ｒ，、Ａｒ 、 Ｒ１およびＲ２は前記と同じ
意味を有する）で表わされる化合物を得、次いで該化合
物の水酸基の保設基を脱離化し、Ｒ１が同じ意味を有す
る）基である場合には、脱アセタール化することを特徴
とする式〔１〕で表わされる化合物またはその塩の製造
法も包含される。 上記の塩としては医薬上許容できる塩である。 このようが適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸など
の無機酸との塩、酢酸、グレビオン酸、酒石酸、クエン
酸、コノ・り師、リンコ゛酸、アスノくラギン酸、グル
タミン酸などの有機酸との塩〃；包含される。その他の
非毒性塩も包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、ダラム陽性菌に対ｌ。 て既知のタイロシンよシも強い抗菌活性を有するばかり
でなく、耐性菌に対しても強い抗菌活性を有しておシ、
生体内でも安定であるので、臨床上優れた感染治療効果
の期待される抗菌剤である。 また、動物用感染治療剤、感染予防あるいは生育促進の
ための飼料添加剤としても有用である。 本発明で使用される出発物質〔７〕は、式で表わされる
化合物、即ち２３−デマイシノシルデスマイコシｙ （
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、 ４７８
７（１９７０））をその２′位および４′位の水酸基を
適当な保護基で保獲し、場合によりさらにそのアルデヒ
ド基をアセタール化により採掘した式（式中、Ｒ１およ
びＲ２は前記と同じ意味を有する化合物を式 ％式％（４） （式中、Ｒ３はトリル基またはニトロフェニル基、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされるスルホニルハライド
で２３位の水酸基をスルホニル化し、得られた式 （式中、ｆＬｌ、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味を有
する）で表わされるスルホニル化合物にエーテル化促進
剤の存在下、式 ％式％［６：］ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされるフ
ェノールを反応させてエーテル化することによシ得られ
る（特願昭５７−２２７５５５号）。 上記の２位および４位の水酸基の保護基としては、アセ
チル、プロピオニル、ブチリルなどの低級アルカノイル
基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロア
セチル、トリフルオロアセチルなどのハロゲン化アセチ
ル基などが挙げられるが、特にアセチル基が好捷しい。 上記アセチル基の導入は、上記２３−デマイシノシルデ
スマイコシン誘導体〔２〕に不活性有機溶媒中無水酢酸
を反応させることにより行われる。 不活性有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、アセトンなどが好ましい。反応は
室温で充分に進行する。反応経過はシリカゲルなどの薄
層クロマトグラフィー（’ＴＬＣ）、高速液体クロマト
グラフィ＝（ＨＰ Ｌ Ｃ）などにより追跡できるので
、前記化合物〔２〕の消失を待って、適宜反応を終了す
ればよい１、反応液から反応生成物の式 （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる
アシル誘導体（Ｒ１が−ＣＨ０基である化合物〔８〕）
を採取するには、反応液に水を加え、ｐＨ８〜９．５の
アルカル性下、非親水性有機溶媒、例えばクロロホルム
、ジクロロエタン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルなとで抽出することにより行われる。さ
らに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アル
ミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当な溶媒、例
えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタノ
ール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラフィーに
より精製することができる。 上記のアセタール化は、アシル誘導体１３′〕を公知の
アセタール化法にょシ行われる。例えばトリフルオロ酢
酸、トリクロロ酸ｅ１．ｐ −）ルエンスルホン酸、ナ
トの酸の存在下、メタノール、エタノールなどの低級ア
ルコールを反応させることにより行われる。得られたア
セタール銹導体、即ちから採取するには、前記のアシル
誘導体〔３′〕を採取する方法と同様にして行うことが
でき、さらに必要に応じて精製する場合にも、前記と同
様な方法で精製することができる。 化合物〔８〕の２３位の水酸基のスルボニル化は、化合
物〔８〕を有機溶媒中塩基の存在下スルボニルハライド
〔４〕を反応させることにより行われる。 スルホニルハライド〔４〕トシテハトルエンスルポニル
ハライド、例えばｐ−トルエンスルボニルクロライド、
ｐ−トルエンスルボニルブロマイド、ニトロベンゼンス
ルホニルハライト、例えばｐ−ニトロベンゼンスルホニ
ルクロライド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルブロマイ
ドなどが挙ケラレる。塩基としては公知の第８級有機ア
ミンが用いられる。有機溶媒としては、ジクロロメタン
、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどが挙げられるが、ピリジン
は塩基としても共用できる。上記のスルホニル化は通常
室温で充分に進行するので、ＴＬＣＸＨＰＬＣなどによ
り反応を追跡することにより化合物〔３〕の消失を待っ
て適宜反応を終了すればよい。反応液から生成したスル
ホニル化合物シ５〕を採取し、さらに必要に応じ精製す
る場合には、前記のアシル誘導体〔３りを採取する方法
および精製方法ど同様にして行うことができる。 スルホニル化合物〔５）から２３−〇−アリル基を導入
して化合物〔７〕を得るには、スルホニル化合物〔５〕
にエーテル促進剤の存在下フェノール〔りを反応させて
エーテル化すればよい。 上記フェノール〔６〕としては、置換基を有していても
よいフェノール、好ましくは、式（式中、Ｒ３、Ｒ４お
よびＲ５は各々同じが、または異なり、水素原子、低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロまた
はジー低級アルキルアミノ基を示す）で表わされるフェ
ノールが好適である。その例としては、フェノール、ｐ
−（ｍ−またはｏ−）クレゾール、２．８−（２，４−
１２，５−１２，６−１８，４−または３．５−１キシ
レノール、ｐ−（ｍ−または。−）エチルフェノール、
ｐ−（ｍ−’！７’ｃｉ’ｊ：ｏ’ −） メトキシフ
ェノール、ｐ−（ｍ−またＩｉｏ −）クロロ７ｍ／−
ル、ｐ＝（ｍ−または。−ンプロモフェノール、２．８
−（２，４−１２，５−１２，６−１３，４−または３
．５−ンジクロロフェノ〜 −ル、ｐ−’（ｍ−または
０−）ニトロフェノール、ｐ−（ｍ＝または０−）ジメ
チルアミノンエノール、ｐ （ｍ−または０−）ジエチ
ルアミノフェノール、２，６−ジーｔ−ブチル−４−ク
レゾール力どが挙げられる。 エーテル化促進剤としては、アルコールおよびフェノー
ルのアルキル化試薬として公知の弗化塩−アルミナ、例
えばＬｉＦ−アルミナ、ＮａＦ−アルミナ、ＫＦ−アル
ミナ、Ｃ５Ｆ−アルミナ、Ｂｕ ４ Ｎ Ｆ−アルミナ
などが挙げられる（ Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
。 Ｊｐｎ、、５５．２５０４〜２５０７ （１９８’２）
）。 上記のエーテル化は通常、有機溶媒、例えばジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリル、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフランなどの有機溶媒中で行われる。反応は通
常室温で行われ、その反応経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなど
により追跡できるので、スルホニル化合物〔５〕の消失
を待って適宜反応を終了すればよい１反応液から生成し
た化合物〔７〕を採取し、さらに必要に応じて精製する
場合には、前記のアシル誘導体［８’） ’ｚ採取する
方法および精製方法と同様にして行うことができる。 次に、化合物〔７〕から１１−置換チオ基を導入した化
合物
タイロシン）誘導体およびその製法に関する。さらに詳
しくは、式 （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基または置換基を有していてもよいベンジル
基、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル基を示す
）で表わされる化合物またはその塩である。本発明は、
また式 基、Ｒ１１およびＲ１２は各々低級アルキル基を示し、
Ｒ２は水酸基の保護基を示し、Ａｒは前記と同じ意味を
有する）で表わされる化合物に含水有機溶媒中弱アルカ
リ性榮件下で式 ％式％［８］ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされるチ
オールを反応させて、式 （式中、Ｒ，、Ａｒ 、 Ｒ１およびＲ２は前記と同じ
意味を有する）で表わされる化合物を得、次いで該化合
物の水酸基の保設基を脱離化し、Ｒ１が同じ意味を有す
る）基である場合には、脱アセタール化することを特徴
とする式〔１〕で表わされる化合物またはその塩の製造
法も包含される。 上記の塩としては医薬上許容できる塩である。 このようが適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン酸など
の無機酸との塩、酢酸、グレビオン酸、酒石酸、クエン
酸、コノ・り師、リンコ゛酸、アスノくラギン酸、グル
タミン酸などの有機酸との塩〃；包含される。その他の
非毒性塩も包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、ダラム陽性菌に対ｌ。 て既知のタイロシンよシも強い抗菌活性を有するばかり
でなく、耐性菌に対しても強い抗菌活性を有しておシ、
生体内でも安定であるので、臨床上優れた感染治療効果
の期待される抗菌剤である。 また、動物用感染治療剤、感染予防あるいは生育促進の
ための飼料添加剤としても有用である。 本発明で使用される出発物質〔７〕は、式で表わされる
化合物、即ち２３−デマイシノシルデスマイコシｙ （
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、 ４７８
７（１９７０））をその２′位および４′位の水酸基を
適当な保護基で保獲し、場合によりさらにそのアルデヒ
ド基をアセタール化により採掘した式（式中、Ｒ１およ
びＲ２は前記と同じ意味を有する化合物を式 ％式％（４） （式中、Ｒ３はトリル基またはニトロフェニル基、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされるスルホニルハライド
で２３位の水酸基をスルホニル化し、得られた式 （式中、ｆＬｌ、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味を有
する）で表わされるスルホニル化合物にエーテル化促進
剤の存在下、式 ％式％［６：］ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされるフ
ェノールを反応させてエーテル化することによシ得られ
る（特願昭５７−２２７５５５号）。 上記の２位および４位の水酸基の保護基としては、アセ
チル、プロピオニル、ブチリルなどの低級アルカノイル
基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロア
セチル、トリフルオロアセチルなどのハロゲン化アセチ
ル基などが挙げられるが、特にアセチル基が好捷しい。 上記アセチル基の導入は、上記２３−デマイシノシルデ
スマイコシン誘導体〔２〕に不活性有機溶媒中無水酢酸
を反応させることにより行われる。 不活性有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ジクロロエタン、アセトンなどが好ましい。反応は
室温で充分に進行する。反応経過はシリカゲルなどの薄
層クロマトグラフィー（’ＴＬＣ）、高速液体クロマト
グラフィ＝（ＨＰ Ｌ Ｃ）などにより追跡できるので
、前記化合物〔２〕の消失を待って、適宜反応を終了す
ればよい１、反応液から反応生成物の式 （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる
アシル誘導体（Ｒ１が−ＣＨ０基である化合物〔８〕）
を採取するには、反応液に水を加え、ｐＨ８〜９．５の
アルカル性下、非親水性有機溶媒、例えばクロロホルム
、ジクロロエタン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルなとで抽出することにより行われる。さ
らに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アル
ミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当な溶媒、例
えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタノ
ール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラフィーに
より精製することができる。 上記のアセタール化は、アシル誘導体１３′〕を公知の
アセタール化法にょシ行われる。例えばトリフルオロ酢
酸、トリクロロ酸ｅ１．ｐ −）ルエンスルホン酸、ナ
トの酸の存在下、メタノール、エタノールなどの低級ア
ルコールを反応させることにより行われる。得られたア
セタール銹導体、即ちから採取するには、前記のアシル
誘導体〔３′〕を採取する方法と同様にして行うことが
でき、さらに必要に応じて精製する場合にも、前記と同
様な方法で精製することができる。 化合物〔８〕の２３位の水酸基のスルボニル化は、化合
物〔８〕を有機溶媒中塩基の存在下スルボニルハライド
〔４〕を反応させることにより行われる。 スルホニルハライド〔４〕トシテハトルエンスルポニル
ハライド、例えばｐ−トルエンスルボニルクロライド、
ｐ−トルエンスルボニルブロマイド、ニトロベンゼンス
ルホニルハライト、例えばｐ−ニトロベンゼンスルホニ
ルクロライド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルブロマイ
ドなどが挙ケラレる。塩基としては公知の第８級有機ア
ミンが用いられる。有機溶媒としては、ジクロロメタン
、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどが挙げられるが、ピリジン
は塩基としても共用できる。上記のスルホニル化は通常
室温で充分に進行するので、ＴＬＣＸＨＰＬＣなどによ
り反応を追跡することにより化合物〔３〕の消失を待っ
て適宜反応を終了すればよい。反応液から生成したスル
ホニル化合物シ５〕を採取し、さらに必要に応じ精製す
る場合には、前記のアシル誘導体〔３りを採取する方法
および精製方法ど同様にして行うことができる。 スルホニル化合物〔５）から２３−〇−アリル基を導入
して化合物〔７〕を得るには、スルホニル化合物〔５〕
にエーテル促進剤の存在下フェノール〔りを反応させて
エーテル化すればよい。 上記フェノール〔６〕としては、置換基を有していても
よいフェノール、好ましくは、式（式中、Ｒ３、Ｒ４お
よびＲ５は各々同じが、または異なり、水素原子、低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン原子、ニトロまた
はジー低級アルキルアミノ基を示す）で表わされるフェ
ノールが好適である。その例としては、フェノール、ｐ
−（ｍ−またはｏ−）クレゾール、２．８−（２，４−
１２，５−１２，６−１８，４−または３．５−１キシ
レノール、ｐ−（ｍ−または。−）エチルフェノール、
ｐ−（ｍ−’！７’ｃｉ’ｊ：ｏ’ −） メトキシフ
ェノール、ｐ−（ｍ−またＩｉｏ −）クロロ７ｍ／−
ル、ｐ＝（ｍ−または。−ンプロモフェノール、２．８
−（２，４−１２，５−１２，６−１３，４−または３
．５−ンジクロロフェノ〜 −ル、ｐ−’（ｍ−または
０−）ニトロフェノール、ｐ−（ｍ＝または０−）ジメ
チルアミノンエノール、ｐ （ｍ−または０−）ジエチ
ルアミノフェノール、２，６−ジーｔ−ブチル−４−ク
レゾール力どが挙げられる。 エーテル化促進剤としては、アルコールおよびフェノー
ルのアルキル化試薬として公知の弗化塩−アルミナ、例
えばＬｉＦ−アルミナ、ＮａＦ−アルミナ、ＫＦ−アル
ミナ、Ｃ５Ｆ−アルミナ、Ｂｕ ４ Ｎ Ｆ−アルミナ
などが挙げられる（ Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
。 Ｊｐｎ、、５５．２５０４〜２５０７ （１９８’２）
）。 上記のエーテル化は通常、有機溶媒、例えばジメチルホ
ルムアミド、アセトニトリル、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフランなどの有機溶媒中で行われる。反応は通
常室温で行われ、その反応経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなど
により追跡できるので、スルホニル化合物〔５〕の消失
を待って適宜反応を終了すればよい１反応液から生成し
た化合物〔７〕を採取し、さらに必要に応じて精製する
場合には、前記のアシル誘導体［８’） ’ｚ採取する
方法および精製方法と同様にして行うことができる。 次に、化合物〔７〕から１１−置換チオ基を導入した化
合物
〔９〕を得るには、化合物〔７〕に含水有機溶媒中
弱アルカリ性条件下でチオール〔８〕を反応させること
により行われる。 上記の有機溶媒としては、アセトン、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、ジメチルポルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどの親水性有機溶媒が挙げられる。上記
の１１−フェニルチオ化は、通常炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリの存在下で行
うのが好ましい。 反応は室温でも進行するが、通常５０〜６０℃程度に加
温するのが好ましい。反応経過はＴＬＣｌＨＰＬＣなど
によシ追跡できるので、生成物
弱アルカリ性条件下でチオール〔８〕を反応させること
により行われる。 上記の有機溶媒としては、アセトン、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、ジメチルポルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどの親水性有機溶媒が挙げられる。上記
の１１−フェニルチオ化は、通常炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリの存在下で行
うのが好ましい。 反応は室温でも進行するが、通常５０〜６０℃程度に加
温するのが好ましい。反応経過はＴＬＣｌＨＰＬＣなど
によシ追跡できるので、生成物
〔９〕が最大に生成する
のを楯って適宜反応を終了すればよい。反応液から反°
応生成物
のを楯って適宜反応を終了すればよい。反応液から反°
応生成物
〔９〕を採取し、さらに必要に応じ精製する場
合には、前記のアシル誘導体〔３′〕を採取する方法お
よび精製方法と同様にして行うことができる。 次に、反応生成物
合には、前記のアシル誘導体〔３′〕を採取する方法お
よび精製方法と同様にして行うことができる。 次に、反応生成物
〔９〕の２′位および４′位の水酸基
の採掘基、特にアセチル基を脱離化するのであるが、こ
の脱離化は含水していてもよい低級アルコール中で加熱
処理することにより行われる。低級アルコールとしては
メタノール、エタノールなどが挙げられるが、特にメタ
ノールが好ましい。 上記の反応はＴＬＣ，ＨＰＬｃなどにより追跡できるの
で、化合物
の採掘基、特にアセチル基を脱離化するのであるが、こ
の脱離化は含水していてもよい低級アルコール中で加熱
処理することにより行われる。低級アルコールとしては
メタノール、エタノールなどが挙げられるが、特にメタ
ノールが好ましい。 上記の反応はＴＬＣ，ＨＰＬｃなどにより追跡できるの
で、化合物
〔９〕の消失を待って適宜反応を終了すれば
よい。 このようにして得られた反応生成物を反応液から採取す
るには、低級アルコールを留去し、ｐＨ８〜９．５のア
ルカリ注下非親水性有機溶媒、例えハクロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、メチルイソブチルケト
ン、酢酸エチル、酢酸ブチルなとで抽出することにより
行われる。 上記反応生成物はそのアルデヒド基がアセタール化によ
り保護されている場合には、酸性水で加水分解すること
により脱アセタ−ル化することができる。得られた反応
生成物は、上記と同様に反応液から採取することができ
る。 上記の脱アセタール化は、前記の水酸基の保護基の脱離
化する工程の前に行ってもよい。 このようにして得られた目的化合物〔１〕は、さらに精
製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ、
吸着樹脂などの吸着剤を用いるカラムクロマトグラフィ
ーの手段を用いることにより精製することができる。 上記目的化合物〔１〕には、その１１位における２種類
の異性体、即ち（Ｒ）−およびｔＳ）−エピマーが存在
する。従って、本発明においては、これら各異性体およ
びその混合物も包含されるものである。 同、本発明においては、本目的化合物〔１〕および反応
生成物
よい。 このようにして得られた反応生成物を反応液から採取す
るには、低級アルコールを留去し、ｐＨ８〜９．５のア
ルカリ注下非親水性有機溶媒、例えハクロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、メチルイソブチルケト
ン、酢酸エチル、酢酸ブチルなとで抽出することにより
行われる。 上記反応生成物はそのアルデヒド基がアセタール化によ
り保護されている場合には、酸性水で加水分解すること
により脱アセタ−ル化することができる。得られた反応
生成物は、上記と同様に反応液から採取することができ
る。 上記の脱アセタール化は、前記の水酸基の保護基の脱離
化する工程の前に行ってもよい。 このようにして得られた目的化合物〔１〕は、さらに精
製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ、
吸着樹脂などの吸着剤を用いるカラムクロマトグラフィ
ーの手段を用いることにより精製することができる。 上記目的化合物〔１〕には、その１１位における２種類
の異性体、即ち（Ｒ）−およびｔＳ）−エピマーが存在
する。従って、本発明においては、これら各異性体およ
びその混合物も包含されるものである。 同、本発明においては、本目的化合物〔１〕および反応
生成物
〔９〕の７リカゲル（メルク社製、Ａｒｔ５７１
５）薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒ベンゼ
ン−アセトン（８：１）またはクロロホルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（’１５０ ：１０：１）で展開し
た場合、高Ｒｆ値を示すエピマーをＡ、低Ｒｆ値を示す
エピマーをＢと記号化して明記する。 次に、本目的化合物〔１〕の微生物生育最少阻止濃度（
ＭＩＣ１’１ｉｌ−測定した結果は第１表および第２表
の通りである。 同、表中の記号は次の意味を有する。 ＊ ；マクロライド耐性Ａ群菌（エリスロマイシン、オ
レアンドマイシン、１６負３１ＪＩマクロライド抗生物
質耐性株） ＊＊；マクロライド耐性菌（工１Ｊスロマイ・ン／、オ
レアンドマイシン、１６ｊｋ３Ｊｊマクロライド抗生物
質耐性株） ＥＭ；エリスロ１イシン− 次に、参考例および実施例を挙げて本発明の製造例を具
体的に説明する。伺、実施例中のＲ，ｆ値は、特記しな
い限り次の担体および展開溶媒を用いるＴＬＣにより測
定したものである。 相体；メルク社製Ｄ Ｃ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ
ｋｉｅｓｅｌ ｇｅｌ ６０Ｆ２５４ 、Ａｒｔ ５７
’１．５展開溶媒； ａ；ベンゼン−アセトン（８：１） ｂ；ベンゼン−アセトン（５：１） Ｃ；クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５
０：１０ ：１ ） 参考例 １ ２′、４′−ジーＯ−アセチルー２３−デワイシノシル
デスマイコシン ジメチルアセタール／ 、 ４／−ジ
ーＯ−アセチルー２３−デマイシノシルテスマイコンン
４．２１’ｔメタノール２’ｉｍｌに溶かし、これに水
冷下トリフルオロ酢酸：ｄ ｍｅを加えた後、室温で２
時間攪拌した。反応液を７チアンモニア水に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。 クロロホルム層を水洗し、ワットマンＩＰＳ濾紙に通し
た後、減圧乾固して泡状固体の２’、４’−ジー〇−ア
セチルー２３−デマイシノシルデスマイコシン ジメチ
ルアセクール８．９６！ｉ’を得た。 ＴＬＣ； Ｒｆａ＝、０．８５、Ｒｆｂ ＝、０．１５
参考例 ２ ２’、４’−ジーＯ−アセチルー２３−デマイシノゾル
ー２ａ−ｏ−（ｐ−ニトロベンゼンスルホニル）−デス
マイコシン ジメチルアセタール ２′、４′−ジー０−アセチル−２３−デマイシノシル
デスマイコシン ジメチルアセタール２７（２，７４８
ｍＭ）をピリジンｌｏｍｌＶに溶かし、これに水冷下ｐ
−ニトロベンゼンスルホニルクロシイド９１０ｍｇ（１
，５当世）を加えた後、１時間攪拌した。さらにｐ−ニ
トロベンゼンスルホニルクロライドｇｏｏｍ９−ｑ追加
し、さらに１時間攪拌した。反応液を食塩飽和の冷７チ
アンモニア水に注ぎ、析出した橙色沈澱物を濾取した後
、クロロホルムに溶かした。クロロホルム溶液を水洗し
、ワットマンＩＰ８濾紙に通した後、減圧濃縮した。残
液をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ 、７７８４）２
５りのカラムにチャージし、ベンゼン−アセトン（５：
ｊ）で溶出するカラムクロマトグラフィーを行った。 Ｒｆｂ ＝ ０．８８付近のフラクションを集め、減圧
乾固して泡状固体の２′、４′−ジーＯ−アセチル−２
８−テマイシノシルー２８−Ｏ−（ｐ−二トロベンゼン
スルホニル）−デスマイコシン ジメチルアセタール１
．４１１Ｆを得た。 参考例 ３ ２′、４′−ジー０−アセチル−２３−デマイシノシル
ー２３−０−フェニルデスマイコシンジメチルアセクー
ル ２′、４′−ジーＯ−アセチルー２３−デマイシノシル
ー２ａ、−ｏ−（ｐ−ニトロベンゼンスルホニル）−デ
スマイコシン ジメチルアセタール５４７ 、２ｍｇ
（０，６ｍＭ ）をアセトニトリル５ｍｌに溶かし、コ
レにＫ Ｆ −Ａｌ２０３９００ｍｇ （１０倍Ｍ）、
７ ｘ ／−ル２８２ｍ９（５倍Ｍ）を加え、室温で１
日間攪拌した。反応液を吸引濾過し、濾紙上のアルミナ
をジエチルエーテルで充分洗浄した後、濾液を減圧乾固
した。残渣をシリカゲル（メルク社製、 Ａｒｔ７７８
４ｊ ８０ ｆのカラムにチャージしＸベンゼン−アセ
トン（２０：１〜１０：１）で溶出するカラムクロマト
グラフィーにより精製したつＲｆａ＝０．４５付近のス
ポットのみを含むフラクションを集め、減圧乾固して２
′、４′−ジー０−アセチル−２８−７’ ？ イシ）
シル−２３−０−フェニルデスマイコシン ジメチルア
セタール３８７．１即を得た。 実施例 １ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイゾノシルー１１−
フェニルチオ−２３−〇−フェニルデスマイコンンのエ
ピマーＡおよびエピマＢ （１）２′、４′−ジー０−アセチル−２３−テマイ／
ノシル−２８−０−フェニルデスマイコシン ジメチル
アセクール４０２ ｍ９ （０，５ｍＭ ） ′ｆ：１
０％含水アセトン５ ｍｌに溶かし、これに重曹２１０
ｍ９（５倍モル）、次いでｆオフｘ／−ル２，５ｍＭ（
０，２５’ＩＮ）を加え、５０℃で一夜攪拌した。反応
液を水２０ｍ１に注ぎ、水層のｐ Ｈを８〜９となるよ
うに７チアンモニア水で調節した後、クロロホルム１０
属で３回抽出した。抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固して生成物６８０７１１９を得
た。これをシリカゲル（メルク社製、 Ａｒ ｔ９８８
５）２５ ｆのカラムにチャージし、ベンゼン−アセト
ン（１０：１）で溶出するカラムクロマトグラフィーを
行い、Ｒｆａ＝０．５９を示すエピマー Ａ ８８．４
Ｔｎ９．、Ｒｆ ａ ＝０．４７を示すエピマー１３
１０５■を得た。 （２）上記で得たエピマーＡをメタノール５ｄに溶かし
、５５℃で一夜攪拌した後、減圧乾固した。残渣を氷冷
下１０％含水トリフルオロ酢酸１廐に溶かし、３０分間
攪拌して脱アセタール化した。反応液を水５ ｒｎｌに
注ぎ、水層のｐＨを８〜９となるように希アンモニア水
を加え、クロロホルム５ ｍｌで８回抽出した。抽出液
を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固し
て１０．１１−ジヒドロ−２８−ｆマイジノシル−１１
−フェニルチオ−２８−０−フェニルデスマイコシンの
エピマーＡを得た。収量６５．６ｍｇ ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝０．８７ ｔｏＨ λｍａｘ ； ２０５，２２０，２７０．２７７ｎｍＭ
Ｓ （ＣＩ、イソブタン） ； ６７４ （ＭＨ−Ｃ６
Ｈ５ＳＨン、 ６５６、１９２、１７４ 属ＭＲ（ＣＤＣｌａ ）δｐｐｍ ； １．７１ （ｓ
、 、 ８Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３）、２．５１ （ｓ、、 ６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２ ）、４．０ ６ （ｍ、、 ２ Ｈ、Ｈ，２
８１、４，２９（ｄ、 、 ＩＨ，）］ −白 、４．
９４（ｄ、、ＬＨ，Ｈ−１８）、５．００ （ｍ、’、
ＩＨ，Ｈ−１５１，６，６〜７．４ （ｍ、 、 １
０ Ｈ，７ｘ ＝ ルプロトン）、９．７８（ｓ、 、
ＩＨ，ＣＨＯ） （３）上記（１）で得たエピマーＢを上記（２）に記載
と同様にして脱保獲して１０．１１−ジヒドロ−２３−
デマイシノシルー１１−フェニルチオー２８−０−フェ
ニルデスマイコシンのエピマーＢ ｋ 得り。 収量７８．１ｍｇ ’１’ＬＣ；１もｆｃ＝０．２９ ｔｏＨ λｍａｘ ； ２０７．２１９．２７０，２７７ｎｍＭ
、９（ＣＩ、イ：／ ７’ ｏ ｙ ） ； ６７４
（ＭＩ−］−Ｃ，Ｉ−（。 ＳＨ）、６５６．１９２．１７４．１１１ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ／？ｇ ）δｐｐｍ ； １．９’５ （ｓ、 、
８Ｍ。 ０１２ ＣＨ３）、２．４９ （ｓ、 、 ６Ｈ，Ｎ’
（ＣＨ３）２ ）、４．３２（ａ、 、 ＩＨ，Ｈ−１
’）、４．９０ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−１８）、５．
１６ （ｍ、 、 ＩＨ，Ｈ−１５）、６．７〜７．４
（ｍ、、 １０Ｈ。 フェニルプロトン）、９．７０ （ｓ、 、 ＩＨ，Ｃ
ｌ−１０）実施例 ２ １０．１１−ジヒドロ−２８−デマイシノシルー１ｌ−
（ｐ−クロロベンジルチオ）−２８−〇−フェニルデス
マイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例１において、チオフェノール２．５ｍＭの代すに
−ｐ−クロロベンジルメルカプタン２．５ｍＭを用いて
表題の化合物のエピマーＡおよびエピマーＢを得た。 エピマーＡ ＴＬ Ｃ；、Ｒｆｃ ＝ ０１４０ ｔＯＨ λｍａｘ ； ２０５．２２０．２７０．２７７ｎｍＭ
Ｓ（ＣＩ、インブタン） ； ６７４（ＭＨ−ｐ−（Ｊ
Ｃ６Ｈ４ＣＨ２８Ｈ）、６５６．１９２．１７４Ｎ、Ｍ
ｎ （ＣＤ Ｃ１１３） δｐｐｍ ； １．７３
（ｓ、、３Ｉ−１゜Ｃ１□−ＣＨ３）、２．８６ （ｓ
、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２）、３．４８（ｓ、、２Ｈ
，−８−リｈ）、５．１０ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｈ，−１
８。 Ｈ−１５）、６．７〜７．４ （ｍ、 、 ９Ｈ，７工
＝ ／Ｉ／プロトン）９．６７ （ｓ、、ＩＨ，ＣＨＯ
） エピマーＢ ＴＬ Ｃ； Ｒｆｃ ＝０．８０ へ４８ （ＣＩ、イソブタン）； ６７４（ＭＨ−１）
−ＣＨＯ６）］４Ｃ１−］２ＳＨ）、６５６．１９２．
１７４属Ｍ）も （ＣＤ Ｃ１３） δｐｐｍ ； １
．８１ （ｓ、、８Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３）、２．６５ （ｓ 、 、６ Ｈ，−
Ｎ（ＣＨ３］２、３．５５（ｓ、、２’Ｈ，−８−９ｍ
＞、５．２０ （ｍ、、２Ｈ，Ｈ−１，３゜Ｈ−１５
）、６．７〜７．４ （ｍ、 、 ９Ｂ、フェニルプロ
トン）、９．６９ （ｓ、、ｌｌ−１，ＣＨＯ）実施例
８ １０ 、４１−ジヒドロ−２３−テマインノシルー１１
−ブチルチオ−２３−Ｏ−フェニルデスマイコシンのエ
ピマーＡおよびエピマーＢ 実施例１において、チオフェノール２．５ｍＭの代υに
ブチルメルカプタン２．５ ｍ Ｍを用いて表題の化合
物のエピマーＡおよびエピマーＢをイ尋た。 エピマーＡ Ｔ Ｌ Ｃ； Ｒ，ｆｃ ＝ ０．８１Ｍ５ ＣＣＵ、
イソフリン）、６７４（へ、／Ｊ Ｈ−Ｃ４Ｈ９ＳＨ）
、６５６．１９２．１７４ ＮＭ’）ｊ、（ＣＤＣｌｓ）δｐｐｍ ； ０，７６
（ｔ、 、 ３１−］。 ＣＨ３ＣＨ２−）、１．７０ （ｓ、 、 ８Ｈ，Ｃ，
□−ＣＨ５）、２．５２（ｓ、 、 ６Ｈ、−Ｎ（ＣＨ
３）２ ）、８．９２ （ｄ、 、 ２１］、Ｈ−２８
）、４．２９ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−白、５．２０
（ｍ、 、 ２Ｈ，Ｈ−１８゜Ｈ−１５）、６．７〜７
．０ （ｍ、 、 ８Ｈ，フエ： ／Ｌ／ ７’ Ｏト
ン）、７．２７ （ｔ、、２Ｈ，フェニルプロトン）、
９．７８ （ｓ、、ＬＨ。 ＣＦ（Ｏ） エピマーＢ Ｔ Ｌ Ｃ； Ｒｆｃ ＝ ０．２７ ＥｔＯ１（ λｍａｘ ； ２０５．２１９（肩）、２７０．２７７
ｎｍＭＳ （ＣＩ、イソブタン） ； ６７４ （Ｍｌ
−］−Ｃ４）１９ＳＨ）、６５６．１９２．１７４ Ｎへ４１も（ＣＤＣ１３１δｐｐｍ ； １．８７ （
ｓ、、３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３、）、２．５４ （ｓ、 、 ６Ｈ，−Ｎ
（ＣＨ３）２ ）、４．８６ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ
−１’＋、５．２０ （ｍ、 、 ２Ｈ，Ｈ−１３゜Ｈ
−１５）、６．７〜７．０ （ｍ、 、 ８Ｈ，７ｘ
ニルプロトン）、７．１〜７．３（叱、２Ｈ，フェニル
プロトン）、９．７２（ｓ、、ＩＨ・、ＣＨＯ） 参考例 ４ ２’、４’−ジー０−アセチル−２３−デマイシノシル
ー２３−０−（２，４−ジクロロフエ＝ ／Ｌ／ ）
デスマイコシン ジメチルアセクール２′、４′−ジー
０−アセ゛チルー２３−デマイシノシル−２８−０−（
ｐ−二トロベンゼンスルホニル）−デスマイコシン ジ
メチルアセタール５４７．２ｍｇ （０，６ｍＭ ）ｋ
７セト＝ ） ’Ｊ ル５ｍｇ［溶かｌ、、これにＫ
Ｆ ７ Ａ、１２０３９００ｍｇ（１０倍Ｍ）、２，４
−ジクロロフェノール４８９ｍ９を加え、室温で１日間
攪拌した。７反応液を吸引瀘過し、濾紙上のアルミナを
ジエチルエーテルで充分洗浄した後、ろ液を減圧濃縮し
た。残渣を７リカゲル（メルク社製。 Ａｒｔ ７７８４） ３０りのカラムにチャージし、ベ
ンゼン−アセトン（２０：１〜１０：１）で溶出するカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。 ＩＪ４．、ｆ ａ ＝ ０．４８付近のスポットのみを
含むフラ、クションを集め、減圧乾固して２，４−ジー
０−アセチル−２８−デマイシノシルー２８−０−（２
゜４−ジクロロフェニル）デスマイコシン ジメチルア
セクールを得た。収量４４９．５ｍ９Ｔ Ｉ−Ｃ； Ｒ
ｆａ ＝ ０．４８ 実施例 ４ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
フェニルチオ−２３−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）デスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ （１）２’、４’−ジー０−アセチル−２３−デマイシ
ノゾル−２３−０−（２，４−ジクロロフェニル）デス
マイコシン ジメチルアセクール４８６ｍｇ（０，５ｍ
Ｍ）（ｉ７１０％含水アセトン５ｍｌに溶かし、これに
重Ｈ２１ｏｍｑ（５倍モル）、次いでチオフェノ−ｚｂ
２．５ｍＭ、（０，２５７ｍ１）を加え、５０℃で一夜
攪拌した。反応液を水２０ｄに注ぎ、水層のｐ Ｉ−１
を８〜９となるよ゛うに７チアンモニア水で調節後、ク
ロロホルムｌＱｍＡで８回抽出した。抽出液を合わせ、
無水硫醒マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して生成物６
３７．８■を得た。これをシリカゲル（メルク社製、
Ａｒｔ ９８８５） ２５ ｆのカラムにチャージし、
ベンゼン−アセトン（１０’＋１）で溶出するカラムク
ロマトグラフィーを行い、Ｒｆ ａ ＝０．３５を示す
エピマーＡ７２．６ｍｐ、Ｒｆ ａ’＝０．、２５を示
すエピマーＢ８６．９ｍ９を得た。 （２）上記で得たエピマーＡをメタノール５Ｔｎｅに溶
かし、５５℃で一夜攪拌した後、減圧乾固した。残渣に
氷冷下１０チ含水トリフルオロ酢酸２ ｍ、ｅを加え、
３０分間攪拌して脱アセタール化した。反応液を水１０
厩に注ぎ、水層のｐ Ｈを８〜９となるように希アンモ
ニア水で調節した後、クロロホルム１０ ｍｌで３回抽
出した。抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧乾固して１０゜１１−ジヒドロ−２８−７’マ
イジノシル−１１−フェニルチオ−２８−０−（２，４
−ジクロロフェニル）テスマイコシンのエピマーＡ ヲ
得’ｆｃ。収用：５３．６ｍ９ ＴＬＣ； Ｒｆｃ＝０．４０ Ｍ５（ＣＩ、イソブタン） ； ７２８．７２６，７２
４（Ｍ Ｈ−Ｃ６Ｈ１ＳＨ＝Ｈ２０））、１９２．１７
４．１１８ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； １．７
２ （ｓ、、 ８Ｈ。 Ｃ１２−ＣＨ５）、２．５１ （ｓ、 、 ６Ｂ、 −
Ｎ （ＣＨ３，）２）、４．２８ （ｄ、 、 ＩＨ，
Ｈ−白、４．９２ （ｄ、 、 ＬＨ，Ｈ−１３）、５
．０〜５．２ （ｍ、 、 ＩＨ，Ｈ−１５）、６．５
５ （ｄ、 、 ＩＨ。 フェニルプロトン）、７．０〜７．□４（叱、７Ｈ，フ
ェニルプロトン）、９．７４ （ｓ、 、 ＩＨ，ＣＨ
Ｏ）（３）上記（１）で得たエピマーＢを上記（２）に
記載と同様に脱保護して・１０．１１−ジヒドロ−２３
−デマイシノシルー１１−フェニルチオ−２８−０−（
２，４−ジクロロフェニル）テスマイコシンのエピマー
Ｂを得た。収量６９．６ｍ９ ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝０．８１ ＥｔＯ）Ｉ λｍａｘ ； ２０５．２２５（周）、２７５ｎｍＭ
Ｓ （’、ＣＩ’、イソブタン）； ７４６．７４４．
７４２十 （Ｍ、Ｈ−０６１−＋５ＳＨ）、７２８．７２６．７２
４．１９２、７４ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； １．９６ （ｓ
、、３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３１，２，５０（ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨｌ
）２）、４．８２ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−白、４．９
〜５．８ （ｒｎ、 、 ２Ｈ。 Ｈ−１８，Ｔ（−１５）、６．７３’（ｄ、、 ＩＨ，
フェニル１０トン）、７．１〜７．４ （ｍ、 、 ７
Ｈ，７ｘ ＝ ルプロトン）、９．７１ （ｓ、、１
）］、ＣＨＯ） 実施例 ５ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
ベンジルチオ−２３−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）テスマイコ７ンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール２．５ｍＭの代りに
ベンジルメルカプタン２．５ｍＭを用いて表題の化合物
のエピマーＡおよびエピマーＢを得たエピマーＡ ＴＬ Ｃ； Ｒｆｃ ＝ ＯＪ９ ＭＳ（ＣＩ、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（
Ｍ Ｈ−Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＳＨ）、７２８．７２６．７２
４．１９２、７４ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ’Ｃ４ａ ） δｐｐｍ’； １．７
６ （ｓ、、８Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３） 、２．５１ （ｓ 、 、 ６Ｈ，
−Ｎ（ＣＨ３１２） 、８．５２ （ｓ、、２Ｈ，−Ｃ
Ｈ２−８−）、８．９４ （ｄ 、 、 ２Ｈ。 １−１−２８ ）、４．２６ （ｄ、、ＩＨ，Ｈ−１）
、５．１６ （ｍ、 。 エピマーＢ ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝０．８１ Ｍ５（ＣＩ’、イソブタン）；７４６．７４４．７４２
（Ｍ Ｈ−Ｃ６Ｈ３ＣＨ２Ｓ）ｌ）、７２８．７２６．
７２４．１９２７４ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｆ）ｐｍ ； １．８８ （ｓ
、 、 ｉ３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３）、２．５１ （ｓ、、 ６Ｈ，−Ｎ （
ＣＨ３）２ ）、３．５７ （ｓ、、２Ｈ，−ＣＨ２−
８−）、４．８０ （（１，、ＩＨ。 Ｈ−１）、５．２ ｆｍ、、 ２）（、Ｈ−１３，Ｈ−
１５） 、 ６．８０（ｄ、、 ＬＨ，フェニルプロト
ン） 、７．１〜７．４ （ｍ、 。 ７Ｈ，フェニルプロトン）、９．６８（ｓ、、ＬＨ，Ｃ
ＨＯ）実施例 ６ １０．１１−ジヒドロ−２８−デマイシノシルー１ｌ−
（ｐ−クロロベンジルチオ）−２３−０−（２−’、
４− ジクロロフェニル）テスマイコシンのエピマーＡ
およびエピマーＢ実施例４において、チオフェノール２
．５ ｒｎ Ｍ＋７Ｅ（１１１ｃｐ−クロロベンジルメ
ルカプタン２．５ｍＭを用いて表題の化合物のエピマー
ＡおよびエピマーＢを得た。 エピマーＡ ’Ｉ’ Ｌ Ｃ； ｌｔｆ ｃ ＝ ０．４０Ｍ５（Ｃ
Ｉ、イソブタンｌ ； ７４６．７４４．７４２（Ｍ
Ｈ’ ｐ ＣＩＣ５Ｈ４ＣＨ２Ｓ）］ ）、７２８．７
２６．７２４．１１９２．１７４ ＮＭ Ｒ（、ＣＤ ＣＩＪ ３ ） δ ｐｐｍ ；
１．７ ６ （ｓ、、 ８Ｈ。 ０１２ ＣＨ３）、２．５０ （ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、３．４８（ｓ、 、 ２Ｈ，、−ＣＨ，−
８−）、４．２６ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−１’）、５
．１９ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｈ−１３，Ｈ，−１５）、６
．７９ （ｄ、 。 ＩＨ，）ｘ＝ニルプロトン、７．０〜７．４ （ｍ、
、 ６Ｈ。 フェニルプロトン）、９．６８ （ｓ、 、 ＩＨ，Ｃ
Ｈ’０）エピマーＢ Ｔ Ｌ Ｃ； ’ｆＬｆｃ ＝ ０．８１λｍａｘ；２
１０．２２０，２８４．２９３（肩）ｎｍＭ Ｓ （Ｃ
Ｉ 、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（ＭＨ−
ｐ−ＣＩＣ５Ｈ４ＣＨ２ＳＨ）、７２８．７２６．７２
４．１９２．１７４ Ｎ’ＭＲ（ＣＤ Ｃ１１３）δｐｐｍ ； １．８Ｂ
（ｓ、、ａＨ。 ＣＩ２ ＣＨ３）、２．５８ （ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、３．５３（ｓ、 、 ２Ｈ，−ＣＨ２−８
−）、４．２８ （ｄ、 、 ＩＨ，ｌ−１−１’ｌ、
５．２０ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｈ−１８，Ｈ−１５）、６
．８０ （ｄ、 。 ＬＨ，フェニルプロトン）、７．０〜７．４ （ｍ、
、 ６Ｈ。 フェニルプロトン）、９．６９ （ｓ、、 、 ＩＩ−
］、 ＣＨＯ）実施例 ７ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
プロピルチオ−２３−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）デスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール２．５ ｍ Ｍの代
シにプロビルメルカグタン２．５ｍＭを用いて表題の化
合物のエピマーＡおよびエピマーＢｆ：得プコ、。 エピマーＡ Ｔ ＬＣ； Ｒｆｃ ＝ＯＪ９ λｍａｘ；２０６．２３０（肩）、２８５ｎｍＭＳ（Ｃ
Ｉ、インブタン） ； ７４６．７４４．７４２（Ｍ
Ｈ−０３Ｂ、８Ｈ）、７２８．７２６．７２４、１９２
、７４ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１１３）δｐｐｍ ； １．７４ （
ｓ、、３Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３１，２，５１（ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ
３’）２ ）、８．９４（ｄ、、２Ｈ，Ｈ−２８）、４
．２８ （ｄ、 、 １１４． Ｈ−１’）、５．０〜
５．３ （ｍ、、２Ｈ，Ｈ−１８，、ｌ−１＝ｉ ５
） ６．７８ （ｄ、。 ＬＨ，フェニルプロトン）、７．１６ （ｄ、 ｄ、、
Ｈ（。 フェニルプロトン）、７．８５ （ｄ、 、 ＬＨ，フ
ェニルプロトン）、９．７８ （ｓ、、ＬＨ，ＣＨＯ）
エピマーＢ ＴＬＣ； Ｒ，？’ｃ＝０．８０ ｔＯＨ λｍａｘ；２０７．２３０（屑）、２８３０ｍＭ５（Ｃ
Ｉ、インブタン） ； ７４６．７４４．７４２（ＭＨ
−Ｃ３Ｈ７８ｌ−１）、７２８．７２６．７２４．１９
２、７４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ ）δｐｐｍ ； １．８８ （ｓ
、、８Ｈ。 Ｃ１２−ＣＨ３）、２．５１ （ｓ、 、６Ｈ，−Ｎ（
ＣＨ３）２＞、 ４．０７（ｄ、、２Ｈ，Ｈ−２８）、
４．８４ （ｄ、 、Ｉｆ−１，Ｈ−’１ ） 、フェ
ニルプロトン）、９．７２（’ｓ、、ＩＨ，ＣＨＯ）実
施例 ８ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
ブチルチオ−２８−０−（２，４−ジクロロフェニル）
デスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール・２．５ｍＭの代り
にブチルメルカプタン２．５ ｍ Ｍを用いて表題の化
合物のエピマーＡおよびエピマーＢ−ｉ得た。 エピマーＡ Ｔ Ｌ Ｃ； Ｒｆｃ ＝ ０％ｌ１８ｔＯＨ λｍａｘ ； ２０６．２３０（肩）、２８４．２９８
（肩）ｎｍＭＳ（ＣＩ、イソブタン）； ７４６．７４
４．７４２（ＭＨ＝Ｃ４Ｈ９ＳＨＩ、７２８．７２６．
７２４、１９２、７４ Ｎ ＭＲ（ＣＤＣＡｈ ）δｐｐｍ’； ０．７６ （
ｔｔ 、８Ｈ。 −Ｃ）Ｊ２（、Ｈ３）、１．７８ （ｓ、、８）］、Ｃ
１２−ＣＨ５）、２．５１（ｓ 、、６Ｈ，−Ｎ （Ｃ
Ｈ３ｈ ） 、 ８．９４ （ｄ、、２１−１． Ｈ−
２８） 、４．２８ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−白、５．
２０（叱、 ２Ｈ，Ｈ−１３、ｌ−１−１５）、６．７
７（ｄ、、ＬＨ，フェニルプロトン）、７．１７ （ｄ
、 ｄｌ、ＩＨ１フェニルプロトン）、７．３５（ｄ、
、 ＬＨ，フェニルプロトン） 、９．７８ （ｓ、
、ＩＨ。 ＣＨＯ） エピマーＢ ＴＬＣ； Ｉ’Ｊ’ｃ＝０．２９ Ｍ５（ＣＩ、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（
Ｍ Ｈ−Ｃ４Ｈ９５Ｈ）、７２８．７２６．７２４、１
９２、７４ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； ０．８２ （ｔ、
、８Ｈ。 −ＬＣ）４２り几）、１．８８ （ｓ、、 ８Ｈ，Ｃ，
□−ＣＨ５）、２．５１（ｓ、 、 ６Ｈ，、−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、４Ｊ ８ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−１’）
、５．２０ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｉ−］−’１３、Ｈ−１
５）、６．７８ （ｄ、 。 ＩＨ，フェニルプロトン）、７．１〜７．４ （ｍ、
、 ２Ｈ。 フェニールプロトン）、９．７２ （ｓ、 、 ＩＨ，
ＣＨＯ）実施例 ９ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
ペンチルチオ−２８−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）テスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール２．５ ｍ Ｍの代
すニペンチルメルカブタン２．５ｍＭを用いて表題の化
合物のエピマーＡおよびエピマーＢを得た。 エピマーＡ ＴＬＣ； Ｒｆｃ＝＝０．４１− ｔＯＨ λｍａｘ；２０６．２３０（劃、２８５ｎｍＭ Ｓ （
ＣＩ 、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（へロ
ー１− Ｃ５Ｈ，ｏＳＨ）、７２８．７２６．７２４．
１９２、７４ ＮＭＲ，（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； １・７８ （ｓ
、 、 ３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３）、２．５２ （ｓ、 、 ６Ｈ，−Ｎ（
ＣＨ３）２）、８．９４（ｄ、、 ２Ｈ，Ｈ−２８）、
４．２８ （（１，、ＬＨ，Ｉ−１−］ ）、５．０〜
５．３（叱、 ２Ｈ，、Ｉ−］−］１、Ｉ］−１５＋、
６．７７ （ｄ、 、 ＩＨ，フェニルプロトン）、７
．１６ （、ｄ、 ｄ、。 ＩＨ，フェニルプロトン）、７働８５（ｄ、、ＩＨ，フ
ェニルプロトン’ン）、９．７８（ｓ、、１）］、ＣＨ
ＯＩエピマーＢ Ｔ Ｌ Ｃ’ ； Ｒｆｃ ＝ ０．３２ｔＯＨ λｍａｘ ； ２０６．２３０（７ＦＪ）、２８５ｎｍ
ＭＳ（ＣＩ、インフリン）；７４６．７４４．７４２（
Ｍ）１−Ｃ５Ｈ，ｏＳＨＩ、７２８．７２６．７２４．
１’９２、７４ ＮＭＲ（、ＣＤＣ１ａ）δｐｐｍ ； １．８９ （ｓ
、、３Ｈ。 Ｃ１□−ＣＩ−１，）、２．５５ （ｓ 、 、 ６
Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２）、３．８６（ｄ、 ２Ｈ，Ｈ−
２３＋ ４．Ｍ （ｄ 、 、 ＩＨ，ｌ−１−１’）
、５．１〜５．８ （ｍ、、２）１．Ｈ−１３，Ｈ−１
５）、６．７８（ｄ、。 ＩＨ，フェニルプロトン）、７．１７ （ｄ、ｄ、 、
ＩＨ。 フェニルプロトン）、７．８８．（ｄ、 、 ＬＨ，フ
ェニルプロトン）、９．７２ （ｓ、、ＩＨ，ＣＨＯ）
特許出願人 東洋醸造株式会社 代表者 高 １）哲 男 ７１１
５）薄層クロマトグラフィーにおいて、展開溶媒ベンゼ
ン−アセトン（８：１）またはクロロホルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（’１５０ ：１０：１）で展開し
た場合、高Ｒｆ値を示すエピマーをＡ、低Ｒｆ値を示す
エピマーをＢと記号化して明記する。 次に、本目的化合物〔１〕の微生物生育最少阻止濃度（
ＭＩＣ１’１ｉｌ−測定した結果は第１表および第２表
の通りである。 同、表中の記号は次の意味を有する。 ＊ ；マクロライド耐性Ａ群菌（エリスロマイシン、オ
レアンドマイシン、１６負３１ＪＩマクロライド抗生物
質耐性株） ＊＊；マクロライド耐性菌（工１Ｊスロマイ・ン／、オ
レアンドマイシン、１６ｊｋ３Ｊｊマクロライド抗生物
質耐性株） ＥＭ；エリスロ１イシン− 次に、参考例および実施例を挙げて本発明の製造例を具
体的に説明する。伺、実施例中のＲ，ｆ値は、特記しな
い限り次の担体および展開溶媒を用いるＴＬＣにより測
定したものである。 相体；メルク社製Ｄ Ｃ−Ｆｅｒｔｉｇｐｌａｔｔｅｎ
ｋｉｅｓｅｌ ｇｅｌ ６０Ｆ２５４ 、Ａｒｔ ５７
’１．５展開溶媒； ａ；ベンゼン−アセトン（８：１） ｂ；ベンゼン−アセトン（５：１） Ｃ；クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５
０：１０ ：１ ） 参考例 １ ２′、４′−ジーＯ−アセチルー２３−デワイシノシル
デスマイコシン ジメチルアセタール／ 、 ４／−ジ
ーＯ−アセチルー２３−デマイシノシルテスマイコンン
４．２１’ｔメタノール２’ｉｍｌに溶かし、これに水
冷下トリフルオロ酢酸：ｄ ｍｅを加えた後、室温で２
時間攪拌した。反応液を７チアンモニア水に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。 クロロホルム層を水洗し、ワットマンＩＰＳ濾紙に通し
た後、減圧乾固して泡状固体の２’、４’−ジー〇−ア
セチルー２３−デマイシノシルデスマイコシン ジメチ
ルアセクール８．９６！ｉ’を得た。 ＴＬＣ； Ｒｆａ＝、０．８５、Ｒｆｂ ＝、０．１５
参考例 ２ ２’、４’−ジーＯ−アセチルー２３−デマイシノゾル
ー２ａ−ｏ−（ｐ−ニトロベンゼンスルホニル）−デス
マイコシン ジメチルアセタール ２′、４′−ジー０−アセチル−２３−デマイシノシル
デスマイコシン ジメチルアセタール２７（２，７４８
ｍＭ）をピリジンｌｏｍｌＶに溶かし、これに水冷下ｐ
−ニトロベンゼンスルホニルクロシイド９１０ｍｇ（１
，５当世）を加えた後、１時間攪拌した。さらにｐ−ニ
トロベンゼンスルホニルクロライドｇｏｏｍ９−ｑ追加
し、さらに１時間攪拌した。反応液を食塩飽和の冷７チ
アンモニア水に注ぎ、析出した橙色沈澱物を濾取した後
、クロロホルムに溶かした。クロロホルム溶液を水洗し
、ワットマンＩＰ８濾紙に通した後、減圧濃縮した。残
液をシリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ 、７７８４）２
５りのカラムにチャージし、ベンゼン−アセトン（５：
ｊ）で溶出するカラムクロマトグラフィーを行った。 Ｒｆｂ ＝ ０．８８付近のフラクションを集め、減圧
乾固して泡状固体の２′、４′−ジーＯ−アセチル−２
８−テマイシノシルー２８−Ｏ−（ｐ−二トロベンゼン
スルホニル）−デスマイコシン ジメチルアセタール１
．４１１Ｆを得た。 参考例 ３ ２′、４′−ジー０−アセチル−２３−デマイシノシル
ー２３−０−フェニルデスマイコシンジメチルアセクー
ル ２′、４′−ジーＯ−アセチルー２３−デマイシノシル
ー２ａ、−ｏ−（ｐ−ニトロベンゼンスルホニル）−デ
スマイコシン ジメチルアセタール５４７ 、２ｍｇ
（０，６ｍＭ ）をアセトニトリル５ｍｌに溶かし、コ
レにＫ Ｆ −Ａｌ２０３９００ｍｇ （１０倍Ｍ）、
７ ｘ ／−ル２８２ｍ９（５倍Ｍ）を加え、室温で１
日間攪拌した。反応液を吸引濾過し、濾紙上のアルミナ
をジエチルエーテルで充分洗浄した後、濾液を減圧乾固
した。残渣をシリカゲル（メルク社製、 Ａｒｔ７７８
４ｊ ８０ ｆのカラムにチャージしＸベンゼン−アセ
トン（２０：１〜１０：１）で溶出するカラムクロマト
グラフィーにより精製したつＲｆａ＝０．４５付近のス
ポットのみを含むフラクションを集め、減圧乾固して２
′、４′−ジー０−アセチル−２８−７’ ？ イシ）
シル−２３−０−フェニルデスマイコシン ジメチルア
セタール３８７．１即を得た。 実施例 １ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイゾノシルー１１−
フェニルチオ−２３−〇−フェニルデスマイコンンのエ
ピマーＡおよびエピマＢ （１）２′、４′−ジー０−アセチル−２３−テマイ／
ノシル−２８−０−フェニルデスマイコシン ジメチル
アセクール４０２ ｍ９ （０，５ｍＭ ） ′ｆ：１
０％含水アセトン５ ｍｌに溶かし、これに重曹２１０
ｍ９（５倍モル）、次いでｆオフｘ／−ル２，５ｍＭ（
０，２５’ＩＮ）を加え、５０℃で一夜攪拌した。反応
液を水２０ｍ１に注ぎ、水層のｐ Ｈを８〜９となるよ
うに７チアンモニア水で調節した後、クロロホルム１０
属で３回抽出した。抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固して生成物６８０７１１９を得
た。これをシリカゲル（メルク社製、 Ａｒ ｔ９８８
５）２５ ｆのカラムにチャージし、ベンゼン−アセト
ン（１０：１）で溶出するカラムクロマトグラフィーを
行い、Ｒｆａ＝０．５９を示すエピマー Ａ ８８．４
Ｔｎ９．、Ｒｆ ａ ＝０．４７を示すエピマー１３
１０５■を得た。 （２）上記で得たエピマーＡをメタノール５ｄに溶かし
、５５℃で一夜攪拌した後、減圧乾固した。残渣を氷冷
下１０％含水トリフルオロ酢酸１廐に溶かし、３０分間
攪拌して脱アセタール化した。反応液を水５ ｒｎｌに
注ぎ、水層のｐＨを８〜９となるように希アンモニア水
を加え、クロロホルム５ ｍｌで８回抽出した。抽出液
を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固し
て１０．１１−ジヒドロ−２８−ｆマイジノシル−１１
−フェニルチオ−２８−０−フェニルデスマイコシンの
エピマーＡを得た。収量６５．６ｍｇ ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝０．８７ ｔｏＨ λｍａｘ ； ２０５，２２０，２７０．２７７ｎｍＭ
Ｓ （ＣＩ、イソブタン） ； ６７４ （ＭＨ−Ｃ６
Ｈ５ＳＨン、 ６５６、１９２、１７４ 属ＭＲ（ＣＤＣｌａ ）δｐｐｍ ； １．７１ （ｓ
、 、 ８Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３）、２．５１ （ｓ、、 ６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２ ）、４．０ ６ （ｍ、、 ２ Ｈ、Ｈ，２
８１、４，２９（ｄ、 、 ＩＨ，）］ −白 、４．
９４（ｄ、、ＬＨ，Ｈ−１８）、５．００ （ｍ、’、
ＩＨ，Ｈ−１５１，６，６〜７．４ （ｍ、 、 １
０ Ｈ，７ｘ ＝ ルプロトン）、９．７８（ｓ、 、
ＩＨ，ＣＨＯ） （３）上記（１）で得たエピマーＢを上記（２）に記載
と同様にして脱保獲して１０．１１−ジヒドロ−２３−
デマイシノシルー１１−フェニルチオー２８−０−フェ
ニルデスマイコシンのエピマーＢ ｋ 得り。 収量７８．１ｍｇ ’１’ＬＣ；１もｆｃ＝０．２９ ｔｏＨ λｍａｘ ； ２０７．２１９．２７０，２７７ｎｍＭ
、９（ＣＩ、イ：／ ７’ ｏ ｙ ） ； ６７４
（ＭＩ−］−Ｃ，Ｉ−（。 ＳＨ）、６５６．１９２．１７４．１１１ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ／？ｇ ）δｐｐｍ ； １．９’５ （ｓ、 、
８Ｍ。 ０１２ ＣＨ３）、２．４９ （ｓ、 、 ６Ｈ，Ｎ’
（ＣＨ３）２ ）、４．３２（ａ、 、 ＩＨ，Ｈ−１
’）、４．９０ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−１８）、５．
１６ （ｍ、 、 ＩＨ，Ｈ−１５）、６．７〜７．４
（ｍ、、 １０Ｈ。 フェニルプロトン）、９．７０ （ｓ、 、 ＩＨ，Ｃ
ｌ−１０）実施例 ２ １０．１１−ジヒドロ−２８−デマイシノシルー１ｌ−
（ｐ−クロロベンジルチオ）−２８−〇−フェニルデス
マイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例１において、チオフェノール２．５ｍＭの代すに
−ｐ−クロロベンジルメルカプタン２．５ｍＭを用いて
表題の化合物のエピマーＡおよびエピマーＢを得た。 エピマーＡ ＴＬ Ｃ；、Ｒｆｃ ＝ ０１４０ ｔＯＨ λｍａｘ ； ２０５．２２０．２７０．２７７ｎｍＭ
Ｓ（ＣＩ、インブタン） ； ６７４（ＭＨ−ｐ−（Ｊ
Ｃ６Ｈ４ＣＨ２８Ｈ）、６５６．１９２．１７４Ｎ、Ｍ
ｎ （ＣＤ Ｃ１１３） δｐｐｍ ； １．７３
（ｓ、、３Ｉ−１゜Ｃ１□−ＣＨ３）、２．８６ （ｓ
、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２）、３．４８（ｓ、、２Ｈ
，−８−リｈ）、５．１０ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｈ，−１
８。 Ｈ−１５）、６．７〜７．４ （ｍ、 、 ９Ｈ，７工
＝ ／Ｉ／プロトン）９．６７ （ｓ、、ＩＨ，ＣＨＯ
） エピマーＢ ＴＬ Ｃ； Ｒｆｃ ＝０．８０ へ４８ （ＣＩ、イソブタン）； ６７４（ＭＨ−１）
−ＣＨＯ６）］４Ｃ１−］２ＳＨ）、６５６．１９２．
１７４属Ｍ）も （ＣＤ Ｃ１３） δｐｐｍ ； １
．８１ （ｓ、、８Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３）、２．６５ （ｓ 、 、６ Ｈ，−
Ｎ（ＣＨ３］２、３．５５（ｓ、、２’Ｈ，−８−９ｍ
＞、５．２０ （ｍ、、２Ｈ，Ｈ−１，３゜Ｈ−１５
）、６．７〜７．４ （ｍ、 、 ９Ｂ、フェニルプロ
トン）、９．６９ （ｓ、、ｌｌ−１，ＣＨＯ）実施例
８ １０ 、４１−ジヒドロ−２３−テマインノシルー１１
−ブチルチオ−２３−Ｏ−フェニルデスマイコシンのエ
ピマーＡおよびエピマーＢ 実施例１において、チオフェノール２．５ｍＭの代υに
ブチルメルカプタン２．５ ｍ Ｍを用いて表題の化合
物のエピマーＡおよびエピマーＢをイ尋た。 エピマーＡ Ｔ Ｌ Ｃ； Ｒ，ｆｃ ＝ ０．８１Ｍ５ ＣＣＵ、
イソフリン）、６７４（へ、／Ｊ Ｈ−Ｃ４Ｈ９ＳＨ）
、６５６．１９２．１７４ ＮＭ’）ｊ、（ＣＤＣｌｓ）δｐｐｍ ； ０，７６
（ｔ、 、 ３１−］。 ＣＨ３ＣＨ２−）、１．７０ （ｓ、 、 ８Ｈ，Ｃ，
□−ＣＨ５）、２．５２（ｓ、 、 ６Ｈ、−Ｎ（ＣＨ
３）２ ）、８．９２ （ｄ、 、 ２１］、Ｈ−２８
）、４．２９ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−白、５．２０
（ｍ、 、 ２Ｈ，Ｈ−１８゜Ｈ−１５）、６．７〜７
．０ （ｍ、 、 ８Ｈ，フエ： ／Ｌ／ ７’ Ｏト
ン）、７．２７ （ｔ、、２Ｈ，フェニルプロトン）、
９．７８ （ｓ、、ＬＨ。 ＣＦ（Ｏ） エピマーＢ Ｔ Ｌ Ｃ； Ｒｆｃ ＝ ０．２７ ＥｔＯ１（ λｍａｘ ； ２０５．２１９（肩）、２７０．２７７
ｎｍＭＳ （ＣＩ、イソブタン） ； ６７４ （Ｍｌ
−］−Ｃ４）１９ＳＨ）、６５６．１９２．１７４ Ｎへ４１も（ＣＤＣ１３１δｐｐｍ ； １．８７ （
ｓ、、３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３、）、２．５４ （ｓ、 、 ６Ｈ，−Ｎ
（ＣＨ３）２ ）、４．８６ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ
−１’＋、５．２０ （ｍ、 、 ２Ｈ，Ｈ−１３゜Ｈ
−１５）、６．７〜７．０ （ｍ、 、 ８Ｈ，７ｘ
ニルプロトン）、７．１〜７．３（叱、２Ｈ，フェニル
プロトン）、９．７２（ｓ、、ＩＨ・、ＣＨＯ） 参考例 ４ ２’、４’−ジー０−アセチル−２３−デマイシノシル
ー２３−０−（２，４−ジクロロフエ＝ ／Ｌ／ ）
デスマイコシン ジメチルアセクール２′、４′−ジー
０−アセ゛チルー２３−デマイシノシル−２８−０−（
ｐ−二トロベンゼンスルホニル）−デスマイコシン ジ
メチルアセタール５４７．２ｍｇ （０，６ｍＭ ）ｋ
７セト＝ ） ’Ｊ ル５ｍｇ［溶かｌ、、これにＫ
Ｆ ７ Ａ、１２０３９００ｍｇ（１０倍Ｍ）、２，４
−ジクロロフェノール４８９ｍ９を加え、室温で１日間
攪拌した。７反応液を吸引瀘過し、濾紙上のアルミナを
ジエチルエーテルで充分洗浄した後、ろ液を減圧濃縮し
た。残渣を７リカゲル（メルク社製。 Ａｒｔ ７７８４） ３０りのカラムにチャージし、ベ
ンゼン−アセトン（２０：１〜１０：１）で溶出するカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。 ＩＪ４．、ｆ ａ ＝ ０．４８付近のスポットのみを
含むフラ、クションを集め、減圧乾固して２，４−ジー
０−アセチル−２８−デマイシノシルー２８−０−（２
゜４−ジクロロフェニル）デスマイコシン ジメチルア
セクールを得た。収量４４９．５ｍ９Ｔ Ｉ−Ｃ； Ｒ
ｆａ ＝ ０．４８ 実施例 ４ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
フェニルチオ−２３−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）デスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ （１）２’、４’−ジー０−アセチル−２３−デマイシ
ノゾル−２３−０−（２，４−ジクロロフェニル）デス
マイコシン ジメチルアセクール４８６ｍｇ（０，５ｍ
Ｍ）（ｉ７１０％含水アセトン５ｍｌに溶かし、これに
重Ｈ２１ｏｍｑ（５倍モル）、次いでチオフェノ−ｚｂ
２．５ｍＭ、（０，２５７ｍ１）を加え、５０℃で一夜
攪拌した。反応液を水２０ｄに注ぎ、水層のｐ Ｉ−１
を８〜９となるよ゛うに７チアンモニア水で調節後、ク
ロロホルムｌＱｍＡで８回抽出した。抽出液を合わせ、
無水硫醒マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して生成物６
３７．８■を得た。これをシリカゲル（メルク社製、
Ａｒｔ ９８８５） ２５ ｆのカラムにチャージし、
ベンゼン−アセトン（１０’＋１）で溶出するカラムク
ロマトグラフィーを行い、Ｒｆ ａ ＝０．３５を示す
エピマーＡ７２．６ｍｐ、Ｒｆ ａ’＝０．、２５を示
すエピマーＢ８６．９ｍ９を得た。 （２）上記で得たエピマーＡをメタノール５Ｔｎｅに溶
かし、５５℃で一夜攪拌した後、減圧乾固した。残渣に
氷冷下１０チ含水トリフルオロ酢酸２ ｍ、ｅを加え、
３０分間攪拌して脱アセタール化した。反応液を水１０
厩に注ぎ、水層のｐ Ｈを８〜９となるように希アンモ
ニア水で調節した後、クロロホルム１０ ｍｌで３回抽
出した。抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧乾固して１０゜１１−ジヒドロ−２８−７’マ
イジノシル−１１−フェニルチオ−２８−０−（２，４
−ジクロロフェニル）テスマイコシンのエピマーＡ ヲ
得’ｆｃ。収用：５３．６ｍ９ ＴＬＣ； Ｒｆｃ＝０．４０ Ｍ５（ＣＩ、イソブタン） ； ７２８．７２６，７２
４（Ｍ Ｈ−Ｃ６Ｈ１ＳＨ＝Ｈ２０））、１９２．１７
４．１１８ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； １．７
２ （ｓ、、 ８Ｈ。 Ｃ１２−ＣＨ５）、２．５１ （ｓ、 、 ６Ｂ、 −
Ｎ （ＣＨ３，）２）、４．２８ （ｄ、 、 ＩＨ，
Ｈ−白、４．９２ （ｄ、 、 ＬＨ，Ｈ−１３）、５
．０〜５．２ （ｍ、 、 ＩＨ，Ｈ−１５）、６．５
５ （ｄ、 、 ＩＨ。 フェニルプロトン）、７．０〜７．□４（叱、７Ｈ，フ
ェニルプロトン）、９．７４ （ｓ、 、 ＩＨ，ＣＨ
Ｏ）（３）上記（１）で得たエピマーＢを上記（２）に
記載と同様に脱保護して・１０．１１−ジヒドロ−２３
−デマイシノシルー１１−フェニルチオ−２８−０−（
２，４−ジクロロフェニル）テスマイコシンのエピマー
Ｂを得た。収量６９．６ｍ９ ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝０．８１ ＥｔＯ）Ｉ λｍａｘ ； ２０５．２２５（周）、２７５ｎｍＭ
Ｓ （’、ＣＩ’、イソブタン）； ７４６．７４４．
７４２十 （Ｍ、Ｈ−０６１−＋５ＳＨ）、７２８．７２６．７２
４．１９２、７４ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； １．９６ （ｓ
、、３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３１，２，５０（ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨｌ
）２）、４．８２ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−白、４．９
〜５．８ （ｒｎ、 、 ２Ｈ。 Ｈ−１８，Ｔ（−１５）、６．７３’（ｄ、、 ＩＨ，
フェニル１０トン）、７．１〜７．４ （ｍ、 、 ７
Ｈ，７ｘ ＝ ルプロトン）、９．７１ （ｓ、、１
）］、ＣＨＯ） 実施例 ５ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
ベンジルチオ−２３−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）テスマイコ７ンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール２．５ｍＭの代りに
ベンジルメルカプタン２．５ｍＭを用いて表題の化合物
のエピマーＡおよびエピマーＢを得たエピマーＡ ＴＬ Ｃ； Ｒｆｃ ＝ ＯＪ９ ＭＳ（ＣＩ、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（
Ｍ Ｈ−Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＳＨ）、７２８．７２６．７２
４．１９２、７４ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ’Ｃ４ａ ） δｐｐｍ’； １．７
６ （ｓ、、８Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３） 、２．５１ （ｓ 、 、 ６Ｈ，
−Ｎ（ＣＨ３１２） 、８．５２ （ｓ、、２Ｈ，−Ｃ
Ｈ２−８−）、８．９４ （ｄ 、 、 ２Ｈ。 １−１−２８ ）、４．２６ （ｄ、、ＩＨ，Ｈ−１）
、５．１６ （ｍ、 。 エピマーＢ ＴＬＣ；Ｒｆｃ＝０．８１ Ｍ５（ＣＩ’、イソブタン）；７４６．７４４．７４２
（Ｍ Ｈ−Ｃ６Ｈ３ＣＨ２Ｓ）ｌ）、７２８．７２６．
７２４．１９２７４ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｆ）ｐｍ ； １．８８ （ｓ
、 、 ｉ３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３）、２．５１ （ｓ、、 ６Ｈ，−Ｎ （
ＣＨ３）２ ）、３．５７ （ｓ、、２Ｈ，−ＣＨ２−
８−）、４．８０ （（１，、ＩＨ。 Ｈ−１）、５．２ ｆｍ、、 ２）（、Ｈ−１３，Ｈ−
１５） 、 ６．８０（ｄ、、 ＬＨ，フェニルプロト
ン） 、７．１〜７．４ （ｍ、 。 ７Ｈ，フェニルプロトン）、９．６８（ｓ、、ＬＨ，Ｃ
ＨＯ）実施例 ６ １０．１１−ジヒドロ−２８−デマイシノシルー１ｌ−
（ｐ−クロロベンジルチオ）−２３−０−（２−’、
４− ジクロロフェニル）テスマイコシンのエピマーＡ
およびエピマーＢ実施例４において、チオフェノール２
．５ ｒｎ Ｍ＋７Ｅ（１１１ｃｐ−クロロベンジルメ
ルカプタン２．５ｍＭを用いて表題の化合物のエピマー
ＡおよびエピマーＢを得た。 エピマーＡ ’Ｉ’ Ｌ Ｃ； ｌｔｆ ｃ ＝ ０．４０Ｍ５（Ｃ
Ｉ、イソブタンｌ ； ７４６．７４４．７４２（Ｍ
Ｈ’ ｐ ＣＩＣ５Ｈ４ＣＨ２Ｓ）］ ）、７２８．７
２６．７２４．１１９２．１７４ ＮＭ Ｒ（、ＣＤ ＣＩＪ ３ ） δ ｐｐｍ ；
１．７ ６ （ｓ、、 ８Ｈ。 ０１２ ＣＨ３）、２．５０ （ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、３．４８（ｓ、 、 ２Ｈ，、−ＣＨ，−
８−）、４．２６ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−１’）、５
．１９ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｈ−１３，Ｈ，−１５）、６
．７９ （ｄ、 。 ＩＨ，）ｘ＝ニルプロトン、７．０〜７．４ （ｍ、
、 ６Ｈ。 フェニルプロトン）、９．６８ （ｓ、 、 ＩＨ，Ｃ
Ｈ’０）エピマーＢ Ｔ Ｌ Ｃ； ’ｆＬｆｃ ＝ ０．８１λｍａｘ；２
１０．２２０，２８４．２９３（肩）ｎｍＭ Ｓ （Ｃ
Ｉ 、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（ＭＨ−
ｐ−ＣＩＣ５Ｈ４ＣＨ２ＳＨ）、７２８．７２６．７２
４．１９２．１７４ Ｎ’ＭＲ（ＣＤ Ｃ１１３）δｐｐｍ ； １．８Ｂ
（ｓ、、ａＨ。 ＣＩ２ ＣＨ３）、２．５８ （ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、３．５３（ｓ、 、 ２Ｈ，−ＣＨ２−８
−）、４．２８ （ｄ、 、 ＩＨ，ｌ−１−１’ｌ、
５．２０ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｈ−１８，Ｈ−１５）、６
．８０ （ｄ、 。 ＬＨ，フェニルプロトン）、７．０〜７．４ （ｍ、
、 ６Ｈ。 フェニルプロトン）、９．６９ （ｓ、、 、 ＩＩ−
］、 ＣＨＯ）実施例 ７ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
プロピルチオ−２３−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）デスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール２．５ ｍ Ｍの代
シにプロビルメルカグタン２．５ｍＭを用いて表題の化
合物のエピマーＡおよびエピマーＢｆ：得プコ、。 エピマーＡ Ｔ ＬＣ； Ｒｆｃ ＝ＯＪ９ λｍａｘ；２０６．２３０（肩）、２８５ｎｍＭＳ（Ｃ
Ｉ、インブタン） ； ７４６．７４４．７４２（Ｍ
Ｈ−０３Ｂ、８Ｈ）、７２８．７２６．７２４、１９２
、７４ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１１３）δｐｐｍ ； １．７４ （
ｓ、、３Ｈ。 ＣＩ２ ＣＨ３１，２，５１（ｓ、、６Ｈ，−Ｎ（ＣＨ
３’）２ ）、８．９４（ｄ、、２Ｈ，Ｈ−２８）、４
．２８ （ｄ、 、 １１４． Ｈ−１’）、５．０〜
５．３ （ｍ、、２Ｈ，Ｈ−１８，、ｌ−１＝ｉ ５
） ６．７８ （ｄ、。 ＬＨ，フェニルプロトン）、７．１６ （ｄ、 ｄ、、
Ｈ（。 フェニルプロトン）、７．８５ （ｄ、 、 ＬＨ，フ
ェニルプロトン）、９．７８ （ｓ、、ＬＨ，ＣＨＯ）
エピマーＢ ＴＬＣ； Ｒ，？’ｃ＝０．８０ ｔＯＨ λｍａｘ；２０７．２３０（屑）、２８３０ｍＭ５（Ｃ
Ｉ、インブタン） ； ７４６．７４４．７４２（ＭＨ
−Ｃ３Ｈ７８ｌ−１）、７２８．７２６．７２４．１９
２、７４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ ）δｐｐｍ ； １．８８ （ｓ
、、８Ｈ。 Ｃ１２−ＣＨ３）、２．５１ （ｓ、 、６Ｈ，−Ｎ（
ＣＨ３）２＞、 ４．０７（ｄ、、２Ｈ，Ｈ−２８）、
４．８４ （ｄ、 、Ｉｆ−１，Ｈ−’１ ） 、フェ
ニルプロトン）、９．７２（’ｓ、、ＩＨ，ＣＨＯ）実
施例 ８ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
ブチルチオ−２８−０−（２，４−ジクロロフェニル）
デスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール・２．５ｍＭの代り
にブチルメルカプタン２．５ ｍ Ｍを用いて表題の化
合物のエピマーＡおよびエピマーＢ−ｉ得た。 エピマーＡ Ｔ Ｌ Ｃ； Ｒｆｃ ＝ ０％ｌ１８ｔＯＨ λｍａｘ ； ２０６．２３０（肩）、２８４．２９８
（肩）ｎｍＭＳ（ＣＩ、イソブタン）； ７４６．７４
４．７４２（ＭＨ＝Ｃ４Ｈ９ＳＨＩ、７２８．７２６．
７２４、１９２、７４ Ｎ ＭＲ（ＣＤＣＡｈ ）δｐｐｍ’； ０．７６ （
ｔｔ 、８Ｈ。 −Ｃ）Ｊ２（、Ｈ３）、１．７８ （ｓ、、８）］、Ｃ
１２−ＣＨ５）、２．５１（ｓ 、、６Ｈ，−Ｎ （Ｃ
Ｈ３ｈ ） 、 ８．９４ （ｄ、、２１−１． Ｈ−
２８） 、４．２８ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−白、５．
２０（叱、 ２Ｈ，Ｈ−１３、ｌ−１−１５）、６．７
７（ｄ、、ＬＨ，フェニルプロトン）、７．１７ （ｄ
、 ｄｌ、ＩＨ１フェニルプロトン）、７．３５（ｄ、
、 ＬＨ，フェニルプロトン） 、９．７８ （ｓ、
、ＩＨ。 ＣＨＯ） エピマーＢ ＴＬＣ； Ｉ’Ｊ’ｃ＝０．２９ Ｍ５（ＣＩ、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（
Ｍ Ｈ−Ｃ４Ｈ９５Ｈ）、７２８．７２６．７２４、１
９２、７４ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； ０．８２ （ｔ、
、８Ｈ。 −ＬＣ）４２り几）、１．８８ （ｓ、、 ８Ｈ，Ｃ，
□−ＣＨ５）、２．５１（ｓ、 、 ６Ｈ，、−Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）、４Ｊ ８ （ｄ、 、 ＩＨ，Ｈ−１’）
、５．２０ （ｍ、、 ２Ｈ，Ｉ−］−’１３、Ｈ−１
５）、６．７８ （ｄ、 。 ＩＨ，フェニルプロトン）、７．１〜７．４ （ｍ、
、 ２Ｈ。 フェニールプロトン）、９．７２ （ｓ、 、 ＩＨ，
ＣＨＯ）実施例 ９ １０．１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシルー１１−
ペンチルチオ−２８−０−（２゜４−ジクロロフェニル
）テスマイコシンのエピマーＡおよびエピマーＢ 実施例４において、チオフェノール２．５ ｍ Ｍの代
すニペンチルメルカブタン２．５ｍＭを用いて表題の化
合物のエピマーＡおよびエピマーＢを得た。 エピマーＡ ＴＬＣ； Ｒｆｃ＝＝０．４１− ｔＯＨ λｍａｘ；２０６．２３０（劃、２８５ｎｍＭ Ｓ （
ＣＩ 、イソブタン）；７４６．７４４．７４２（へロ
ー１− Ｃ５Ｈ，ｏＳＨ）、７２８．７２６．７２４．
１９２、７４ ＮＭＲ，（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ； １・７８ （ｓ
、 、 ３Ｈ。 Ｃ１２ＣＨ３）、２．５２ （ｓ、 、 ６Ｈ，−Ｎ（
ＣＨ３）２）、８．９４（ｄ、、 ２Ｈ，Ｈ−２８）、
４．２８ （（１，、ＬＨ，Ｉ−１−］ ）、５．０〜
５．３（叱、 ２Ｈ，、Ｉ−］−］１、Ｉ］−１５＋、
６．７７ （ｄ、 、 ＩＨ，フェニルプロトン）、７
．１６ （、ｄ、 ｄ、。 ＩＨ，フェニルプロトン）、７働８５（ｄ、、ＩＨ，フ
ェニルプロトン’ン）、９．７８（ｓ、、１）］、ＣＨ
ＯＩエピマーＢ Ｔ Ｌ Ｃ’ ； Ｒｆｃ ＝ ０．３２ｔＯＨ λｍａｘ ； ２０６．２３０（７ＦＪ）、２８５ｎｍ
ＭＳ（ＣＩ、インフリン）；７４６．７４４．７４２（
Ｍ）１−Ｃ５Ｈ，ｏＳＨＩ、７２８．７２６．７２４．
１’９２、７４ ＮＭＲ（、ＣＤＣ１ａ）δｐｐｍ ； １．８９ （ｓ
、、３Ｈ。 Ｃ１□−ＣＩ−１，）、２．５５ （ｓ 、 、 ６
Ｈ，−Ｎ（ＣＨ３）２）、３．８６（ｄ、 ２Ｈ，Ｈ−
２３＋ ４．Ｍ （ｄ 、 、 ＩＨ，ｌ−１−１’）
、５．１〜５．８ （ｍ、、２）１．Ｈ−１３，Ｈ−１
５）、６．７８（ｄ、。 ＩＨ，フェニルプロトン）、７．１７ （ｄ、ｄ、 、
ＩＨ。 フェニルプロトン）、７．８８．（ｄ、 、 ＬＨ，フ
ェニルプロトン）、９．７２ （ｓ、、ＩＨ，ＣＨＯ）
特許出願人 東洋醸造株式会社 代表者 高 １）哲 男 ７１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）、式 （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基または置換基を有していてもよいベンジル
基、Ａｒは置換基を有していてもよいフェニル基を示す
）で表わされる化合物またはその塩。 ２）、１ｌ−（Ｒ）異性体である特許請求の範朋第１項
記載の化合物またはその地。 ３）、１１− （Ｓ）異性体である特許請求の範囲第１
項記載の化合物またはその塩。 ４）、１１− （Ｒ）異性体と１１− （Ｓ）異性体の
混合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物または
その塩。 ５）、式 基、Ｒ，、およびＲ１□は各々低級アルキル基を示し、
ＦＬ２ は水酸基の保護基を示し、Ａｒは置換基を有し
ていてもよいフェニル基を示す）で表わされる化合物に
含水有機溶媒中弱アルカリ性条件下で式 （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基または置換基を有していてもよいベンジル
基を示す）で表わされるチオールを反応させて、式 （式中、ＲＸＡｒ ＸＲ，およびＲ２は前記と同じ意味
を有する）で表わ略れる化合物を得、次いで該化合物の
水酸基の保護基を脱離化し７、は前記と同じ意味を有す
る）である場合には、脱アセタール化することを特徴と
する式（式中、ＲおよびＡｒは前記と同じ意味を有する
）で表わされる化合物またはその塩の製造法。 ６）、水酸基の保護基が低級プルカメイル基またはハロ
ゲン化アセチル基でおる特許請求の範囲第５項記載の製
造法。 ７）、低級アルカノイル基がアセチル基である特許請求
の範囲第６項記載の製造法、。 ８）、脱離化を含水していてもよい低級アルカノール中
で加熱゛処理によシ行う特許請求の範囲第５項記載の製
造法。 四相５項記載の製造法。 １０に脱アセタール化を酸性水で加水分解することによ
シ行う特許請求の範囲第５項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58135029A JPS6026000A (ja) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | １０，１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシル−１１−置換チオ−２３−ｏ−アリルデスマイコシン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58135029A JPS6026000A (ja) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | １０，１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシル−１１−置換チオ−２３−ｏ−アリルデスマイコシン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6026000A true JPS6026000A (ja) | 1985-02-08 |
Family
ID=15142272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58135029A Pending JPS6026000A (ja) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | １０，１１−ジヒドロ−２３−デマイシノシル−１１−置換チオ−２３−ｏ−アリルデスマイコシン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6026000A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6433272A (en) * | 1987-07-27 | 1989-02-03 | Asahi Chemical Ind | Cellulosic fiber having ion exchange capacity |
| US5303566A (en) * | 1992-07-10 | 1994-04-19 | Wolney Joseph A | Front-loading washing machine drain system |
-
1983
- 1983-07-22 JP JP58135029A patent/JPS6026000A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6433272A (en) * | 1987-07-27 | 1989-02-03 | Asahi Chemical Ind | Cellulosic fiber having ion exchange capacity |
| US5303566A (en) * | 1992-07-10 | 1994-04-19 | Wolney Joseph A | Front-loading washing machine drain system |
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