JPS60246315A - 選択的ｄ−２ドパミン受容体作用薬 - Google Patents
選択的ｄ−２ドパミン受容体作用薬Info
- Publication number
- JPS60246315A JPS60246315A JP10033484A JP10033484A JPS60246315A JP S60246315 A JPS60246315 A JP S60246315A JP 10033484 A JP10033484 A JP 10033484A JP 10033484 A JP10033484 A JP 10033484A JP S60246315 A JPS60246315 A JP S60246315A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acid
- hydroxytetralin
- phenylethyl
- disease
- Prior art date
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般に化合物２−（＃−フェニルエチルーＮ−
プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリン（ＰＰＨ
Ｔ）に関する。より詳細には本発明はＤ−２ドパミン受
容体を選択的に刺激する方法に関する。
プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリン（ＰＰＨ
Ｔ）に関する。より詳細には本発明はＤ−２ドパミン受
容体を選択的に刺激する方法に関する。
ドパミンＩＤＡ）受答体は２つの主要な群Ｄ−１および
Ｄ−２に分けることができる〔ケバビアン（Ｋｇｂａｂ
ｉａｎ）ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、２７７．９
３．１９７９）。さらに、ＤＡ受答体作用薬がもつ大部
分の挙動上の効果および臨床効果はＤ−２受容体部位の
刺激を介して起こることが仰られている〔シャハテル（
Ｓｃ、ｈａｃｈｔｅｒ）ら、ネイチャ＋、２８６．５７
．１９８０；ゼーマ７（Ｓｅｔｔ−ｍａｎ）、Ｐんａｒ
ｍｎｃｏＬ、Ｒｅｖ、＋ ３２．２３０．１９８０；ゼ
ー−ｒ ｙ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、 ｐｈａｒｍａｃｏｔ
。
Ｄ−２に分けることができる〔ケバビアン（Ｋｇｂａｂ
ｉａｎ）ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、２７７．９
３．１９７９）。さらに、ＤＡ受答体作用薬がもつ大部
分の挙動上の効果および臨床効果はＤ−２受容体部位の
刺激を介して起こることが仰られている〔シャハテル（
Ｓｃ、ｈａｃｈｔｅｒ）ら、ネイチャ＋、２８６．５７
．１９８０；ゼーマ７（Ｓｅｔｔ−ｍａｎ）、Ｐんａｒ
ｍｎｃｏＬ、Ｒｅｖ、＋ ３２．２３０．１９８０；ゼ
ー−ｒ ｙ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、 ｐｈａｒｍａｃｏｔ
。
３１．２５６３．１９８２）。
化合物２−（＃−フェニルエチルーＮ −７’ｆｌ ヒ
ルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリン（ＰＰＨＴ）： （式中、ＰｈＦｉフェニル基、Ｐｒはプロピル基を衣わ
す］が動物におけるＤＡ作用薬であることが見出された
しハラクセＡ／ （Ｈａｃｋｓｅ Ｌ ｌ ）ら、Ｊ、
Ｍｇｄ。
ルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリン（ＰＰＨＴ）： （式中、ＰｈＦｉフェニル基、Ｐｒはプロピル基を衣わ
す］が動物におけるＤＡ作用薬であることが見出された
しハラクセＡ／ （Ｈａｃｋｓｅ Ｌ ｌ ）ら、Ｊ、
Ｍｇｄ。
Ｃｈｇｍ−２２，１４６９、ｌ ９７９、サムナーズ（
Ｓｕｍｎｇｒｓ）ら、Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍｔｓｃｏ
ｔ、 ３１６．３０４．１９８１）。
Ｓｕｍｎｇｒｓ）ら、Ａｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍｔｓｃｏ
ｔ、 ３１６．３０４．１９８１）。
未発ＥＪＡによれば、上記化合物ＰＰＢＴが有効かつ選
択的なり一２受容体作用薬であることが見出された。こ
の化合物はドパミン作用性の系の機能低下が重要な役割
を果たす各種のヒトの中枢神経系疾患、たとえばパーキ
ンソン病および関連疾患、ならびに内分泌系の障害、た
とえばプロラクチン過剰血症の治療に有用である。
択的なり一２受容体作用薬であることが見出された。こ
の化合物はドパミン作用性の系の機能低下が重要な役割
を果たす各種のヒトの中枢神経系疾患、たとえばパーキ
ンソン病および関連疾患、ならびに内分泌系の障害、た
とえばプロラクチン過剰血症の治療に有用である。
フェノール基のエステル（薬剤前駆体）および前記化合
物の薬剤学的に受容できる塩も本発明の範囲内にある。
物の薬剤学的に受容できる塩も本発明の範囲内にある。
これらは下記の一般式をもつ。
１
（上記式中Ｒはメチル基、エチル基、イソブチル基、ピ
バロイル基およびベンゾイル基である）。
バロイル基およびベンゾイル基である）。
ＰＰＨＴのエステル型前駆体はＰＰＨＴ’に対応する酸
塩化物で処理することによって製造できる（ ホー ｙ
（ＨｏｒｎＪら、Ｊ、 ｋｈｄ−Ｃｈｕｍ、 ２５．
９９３．１９８２）。
塩化物で処理することによって製造できる（ ホー ｙ
（ＨｏｒｎＪら、Ｊ、 ｋｈｄ−Ｃｈｕｍ、 ２５．
９９３．１９８２）。
ＰＰＨＴの酸付加塩は常法（より製造される。
酸付加塩としては治療上受答できる酸、たとえば塩酸、
酢酸、プロピオン酸から誘導される塩、さらに二塩基醒
または多塩基酸、たとえばリン酸、コハク酸、マレイン
酸、フマル散、クエン酸、クルタル酸、シトラコン酸、
グルタコン散、酒石酸、リンゴ酸およびアスコルビン酸
から誘導される塩を用いるＣとができる。
酢酸、プロピオン酸から誘導される塩、さらに二塩基醒
または多塩基酸、たとえばリン酸、コハク酸、マレイン
酸、フマル散、クエン酸、クルタル酸、シトラコン酸、
グルタコン散、酒石酸、リンゴ酸およびアスコルビン酸
から誘導される塩を用いるＣとができる。
本発明に用いられる上記化合物はすべて２位に不斉炭素
原子を含む。これらの化合物の治療上の特性は、多かれ
少なかれ、生じる２種のエナンチオマーの一万または双
方がもつ特性であると思われる。従って純粋なエナンチ
オマーもそれらの混合物も本発明の範囲内にある。
原子を含む。これらの化合物の治療上の特性は、多かれ
少なかれ、生じる２種のエナンチオマーの一万または双
方がもつ特性であると思われる。従って純粋なエナンチ
オマーもそれらの混合物も本発明の範囲内にある。
従って本発明は一般に、Ｄ−２ドパミン受容体を刺激す
る必要があるヒトに治療上有効な量の２−（Ｎ−フェニ
ルエチル−Ｎ−プロピル７ミ／Ｊ−５−ヒドロキシテト
ラリン′！たはその薬剤学的に受容できる塩を投与する
ことよりなる、ヒトにおいてＤ−２ドパミン受容体を選
択的に刺激する方法に関する。
る必要があるヒトに治療上有効な量の２−（Ｎ−フェニ
ルエチル−Ｎ−プロピル７ミ／Ｊ−５−ヒドロキシテト
ラリン′！たはその薬剤学的に受容できる塩を投与する
ことよりなる、ヒトにおいてＤ−２ドパミン受容体を選
択的に刺激する方法に関する。
さらに本発明は、有効成分として２−（Ｎ−フェニルエ
チル−Ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリ
ンまたはその薬剤学的に受容できる塩もしくはエステル
を含有する、パーキンソン病に対して有効な量の組成物
からなる、パーキンソン病治療用組成物に関する。
チル−Ｎ−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリ
ンまたはその薬剤学的に受容できる塩もしくはエステル
を含有する、パーキンソン病に対して有効な量の組成物
からなる、パーキンソン病治療用組成物に関する。
さらに本発明は、内分泌系の障害、たとえばプロラクチ
ン合成機能不全（プロラクチン過剰血症）をプロラクチ
ンの分泌抑制により治療することに関する。
ン合成機能不全（プロラクチン過剰血症）をプロラクチ
ンの分泌抑制により治療することに関する。
さらに本発明は、パーキンソン病を伴うヒトに有効成分
として有効量の２−（、／ｌ／−フェニルエチル−Ｎ−
プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリ／またけそ
の薬剤学的に受容できる塩もしくはエステル金投与する
ことエリなる、パーキンソン病の治療法に関する。
として有効量の２−（、／ｌ／−フェニルエチル−Ｎ−
プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリ／またけそ
の薬剤学的に受容できる塩もしくはエステル金投与する
ことエリなる、パーキンソン病の治療法に関する。
本発明の好ましい実施態様は、治療上有効な量の前記化
合物を投与することエリなる治療法である。一般に１日
量は０．０５〜５００ダ／稽、好ましくは１〜２５０〜
／ｋｌ？とすることができる。ただしもちろんいずれの
個々の症例においても適切な用量全選定する際には患者
の体重、一般的健康状態、代謝、年令、その他本薬剤に
対する反応に影響を与える因子を考慮しなければならな
い点を留意する。
合物を投与することエリなる治療法である。一般に１日
量は０．０５〜５００ダ／稽、好ましくは１〜２５０〜
／ｋｌ？とすることができる。ただしもちろんいずれの
個々の症例においても適切な用量全選定する際には患者
の体重、一般的健康状態、代謝、年令、その他本薬剤に
対する反応に影響を与える因子を考慮しなければならな
い点を留意する。
本発明の他の実施態様は、前記式の化合物的ＩＩ＃９〜
１ｇからなる用量単位剤形の薬剤組成物を提供すること
である。
１ｇからなる用量単位剤形の薬剤組成物を提供すること
である。
薬剤組成物は適切な経口用剤形、たとえば錠剤、水性も
しくは油性の懸濁剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤のエ
マルジョン、硬質もしくは軟質カプセル剤、マタはシロ
ップ剤もしくはエリキシル剤であってもよい。経口用組
成物は薬剤組成物の製造技術において既知のいかなる方
法に工っても製造することができ、これらの組成物は薬
剤学的に優れた好ましい製剤を得るために、甘味剤、芳
香剤、着色剤および防腐剤エリなる群から選ばれる物質
を１種または２ｓ以上含有してもよい。錠剤は有効成分
を、錠剤製造に適した薬剤学的に受容できる無毒性の賦
形剤との混合物として含有する。
しくは油性の懸濁剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤のエ
マルジョン、硬質もしくは軟質カプセル剤、マタはシロ
ップ剤もしくはエリキシル剤であってもよい。経口用組
成物は薬剤組成物の製造技術において既知のいかなる方
法に工っても製造することができ、これらの組成物は薬
剤学的に優れた好ましい製剤を得るために、甘味剤、芳
香剤、着色剤および防腐剤エリなる群から選ばれる物質
を１種または２ｓ以上含有してもよい。錠剤は有効成分
を、錠剤製造に適した薬剤学的に受容できる無毒性の賦
形剤との混合物として含有する。
これらの賦形剤はたとえば不活性の希釈剤、たとえば炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウ
ムもしくはリン酸ナトリウム二顆粒化剤および崩解剤、
たとえはトウモロコシ澱粉もしくはアルギン酸；結合剤
、たとえは澱粉、ゼラチンもしくはアラビアゴム；お工
び滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸もしくはタルクである。錠剤は被覆されていなくて
もよく、あるいは胃腸管内での崩解お↓び吸収を遅延さ
せてこれにより長期間ＶＣｂ７′ｊる持続的作用を得る
ために既知の方法で被覆されていても工い。
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウ
ムもしくはリン酸ナトリウム二顆粒化剤および崩解剤、
たとえはトウモロコシ澱粉もしくはアルギン酸；結合剤
、たとえは澱粉、ゼラチンもしくはアラビアゴム；お工
び滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸もしくはタルクである。錠剤は被覆されていなくて
もよく、あるいは胃腸管内での崩解お↓び吸収を遅延さ
せてこれにより長期間ＶＣｂ７′ｊる持続的作用を得る
ために既知の方法で被覆されていても工い。
経口用製剤は有効成分が不活性の固体希釈剤、たとえば
炭酸カルシウム、リン酸カルシウム４Ｌ〈はカオリンと
混和された硬質ゼラチンカプセル剤として、または有効
成分が油性媒質、たとえば落花生油、流動パラフィンも
しくはオリーブ油と混和された軟質ゼラチンカプセル剤
として提供されてもよい。
炭酸カルシウム、リン酸カルシウム４Ｌ〈はカオリンと
混和された硬質ゼラチンカプセル剤として、または有効
成分が油性媒質、たとえば落花生油、流動パラフィンも
しくはオリーブ油と混和された軟質ゼラチンカプセル剤
として提供されてもよい。
水性懸濁剤は有効化合物を水性懸濁剤の製造に適した賦
形剤との混合物として含有する。これらの賦形剤は下記
のものである。懸濁化剤、たとえばカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリ
ビニルピロリドン、トラガカントゴム、お工びアラビア
ゴム；分散剤または湿潤剤、たとえば天然のリン脂質（
たとえばレシチン）Ｓ′！たはアルキレンオキシドと脂
肪酸との縮合生成物（たとえばステアリン酸ポリオギシ
エチレン）、もしくはエチレンオキシドと長鎖脂肪族ア
ルコールとの縮合生成物（たとえばヘプタデ力エチレン
オキシセタノール）、もしくはエチレンオキシドと脂肪
酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの
縮合生成物（たとえばモノオレイン酸ポリオキシエチレ
ンソルビトール）、もしくはエチレンオキシドと脂肪酸
および無水へキシトールから誘導される部分エステルと
の縮合生成物（たとえばモノオン４ン酸ボリオギシエチ
レンソルビタンン。これらの水性懸濁剤は１種もしくは
２種以上の防腐剤、たとえばｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
チルもしくは−ｎ−プロピル、１種もしくは２種以上の
着色剤、１種もしくは２種以上の芳香剤、および１種も
しくは２株以上の甘味剤（たとえばショ糖、サッカリン
、またはサイクラミン酸ナトリウムもしくは−カルシウ
ム）を含有してもよい。
形剤との混合物として含有する。これらの賦形剤は下記
のものである。懸濁化剤、たとえばカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリ
ビニルピロリドン、トラガカントゴム、お工びアラビア
ゴム；分散剤または湿潤剤、たとえば天然のリン脂質（
たとえばレシチン）Ｓ′！たはアルキレンオキシドと脂
肪酸との縮合生成物（たとえばステアリン酸ポリオギシ
エチレン）、もしくはエチレンオキシドと長鎖脂肪族ア
ルコールとの縮合生成物（たとえばヘプタデ力エチレン
オキシセタノール）、もしくはエチレンオキシドと脂肪
酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの
縮合生成物（たとえばモノオレイン酸ポリオキシエチレ
ンソルビトール）、もしくはエチレンオキシドと脂肪酸
および無水へキシトールから誘導される部分エステルと
の縮合生成物（たとえばモノオン４ン酸ボリオギシエチ
レンソルビタンン。これらの水性懸濁剤は１種もしくは
２種以上の防腐剤、たとえばｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
チルもしくは−ｎ−プロピル、１種もしくは２種以上の
着色剤、１種もしくは２種以上の芳香剤、および１種も
しくは２株以上の甘味剤（たとえばショ糖、サッカリン
、またはサイクラミン酸ナトリウムもしくは−カルシウ
ム）を含有してもよい。
水を添加することにより水性懸濁剤′ｆｃｐ４製するの
に適した分散性の散剤および顆粒剤は、有効成分を分散
剤もしくは湿潤剤、懸濁化剤、および１種もしくは２種
以上の防腐剤との混合物として提供する。適切な分散剤
もしくは湿潤剤および懸濁化剤はすでに先きに述べたも
のＫよって例示される。他の賦形剤、たとえば甘味剤、
芳香剤お裏び着色剤が存在してもよい。
に適した分散性の散剤および顆粒剤は、有効成分を分散
剤もしくは湿潤剤、懸濁化剤、および１種もしくは２種
以上の防腐剤との混合物として提供する。適切な分散剤
もしくは湿潤剤および懸濁化剤はすでに先きに述べたも
のＫよって例示される。他の賦形剤、たとえば甘味剤、
芳香剤お裏び着色剤が存在してもよい。
シロップ剤およびエリキシル剤は甘味剤、たとえばグリ
セリン、ソルビトールまたはショ糖と共に処方できる。
セリン、ソルビトールまたはショ糖と共に処方できる。
この種の処方には粘潤剤、防腐剤、芳香剤および着色剤
が含１れていてもよい。本発明の薬剤組成物は無菌の注
射用製剤の形、たとえば無菌の注射用水性懸濁剤であっ
てもよい。この懸濁剤は、上記の適切な分散剤もしくは
湿潤剤および分散剤を用いて既知の技術により調製する
ことができる。無菌の注射用製剤は無毒性の非経口的に
受容できる希釈剤もしくは溶剤中の無菌の注射液、たと
えば１．３−ブタンジオール中の溶液でおってもよい。
が含１れていてもよい。本発明の薬剤組成物は無菌の注
射用製剤の形、たとえば無菌の注射用水性懸濁剤であっ
てもよい。この懸濁剤は、上記の適切な分散剤もしくは
湿潤剤および分散剤を用いて既知の技術により調製する
ことができる。無菌の注射用製剤は無毒性の非経口的に
受容できる希釈剤もしくは溶剤中の無菌の注射液、たと
えば１．３−ブタンジオール中の溶液でおってもよい。
本発明の薬剤組成物は、組成物１００重量部当たり５〜
９５重量部の有効成分、好１しくは２５〜８５重量部の
有効成分が存在する工うに打錠し、または他の形で製剤
することができる。用量単位剤形は一般に前記式の有効
成分約１００〜約５００Ｉ９ｔ−含有するであろう。
９５重量部の有効成分、好１しくは２５〜８５重量部の
有効成分が存在する工うに打錠し、または他の形で製剤
することができる。用量単位剤形は一般に前記式の有効
成分約１００〜約５００Ｉ９ｔ−含有するであろう。
以上に述べた処方に関する説明から、本発明の組成物を
経口的または非経口的に投与できることは明らかである
。ここで用いる非経口という飴には皮下注射、静脈内、
筋肉内または胸骨内への注射筒たは注入法が含筐れる。
経口的または非経口的に投与できることは明らかである
。ここで用いる非経口という飴には皮下注射、静脈内、
筋肉内または胸骨内への注射筒たは注入法が含筐れる。
下記の具体例に工り不発明を説明する。
実施例Ｌ
２−（／ｌ／−フェニルエチルアミノ）−５−ヒドロキ
シテトラリン（ＰＰＨＴ）の合成 乾燥ベンゼンｌ ００−中のフェニル酢酸２０．３ｆｌ
（１４９４１７モル）の浴液中に、水素化硼素ナトリ
ウム１．７１５１（４５ミリモル）を添加した。
シテトラリン（ＰＰＨＴ）の合成 乾燥ベンゼンｌ ００−中のフェニル酢酸２０．３ｆｌ
（１４９４１７モル）の浴液中に、水素化硼素ナトリ
ウム１．７１５１（４５ミリモル）を添加した。
窒素ガス雰囲気中にて温度を約２０℃に１時間保った。
次いでこの溶液に２−（プロピルアミン）−５−メトキ
シテトラリン１．７ ］ 、！Ｆ （７，８ミリモルン
を添加し、混合物を５時間還流した。冷却後、ベンゼン
層ｔ ２ Ｎ ＮａＯＨ（６０ｍｌ、３回）で洗浄した
。次にベンゼンＮ４をｌＮ１１ＣＩＡ１５ｔｄ、５回）
で抽出した。この酸性抽出液をエーテル（１０−１２回
）で洗浄し、リドマスに対してアルカリ性とし、そして
エーテル（４０ｓｉｌ、４回）で抽出した。
シテトラリン１．７ ］ 、！Ｆ （７，８ミリモルン
を添加し、混合物を５時間還流した。冷却後、ベンゼン
層ｔ ２ Ｎ ＮａＯＨ（６０ｍｌ、３回）で洗浄した
。次にベンゼンＮ４をｌＮ１１ＣＩＡ１５ｔｄ、５回）
で抽出した。この酸性抽出液をエーテル（１０−１２回
）で洗浄し、リドマスに対してアルカリ性とし、そして
エーテル（４０ｓｉｌ、４回）で抽出した。
エーテル抽出液を飽和ＩＪａｃｌ浴液（２０−１２回）
で抗浄し、ＭＱＳＯ４で乾燥した後蒸発させて油状物を
得、これを４８％ＨＢｒ浴液１５−と３時間還流し、後
処理して白色塩ｔＲ塩５４０ダを得た。エタノールエー
テルから再結晶して分析試料とし、融点測定を行うと２
０５−２０６℃であった。構造はＪＲ，ＮＭＲ，ＭＳお
よび元素分析により確認した。
で抗浄し、ＭＱＳＯ４で乾燥した後蒸発させて油状物を
得、これを４８％ＨＢｒ浴液１５−と３時間還流し、後
処理して白色塩ｔＲ塩５４０ダを得た。エタノールエー
テルから再結晶して分析試料とし、融点測定を行うと２
０５−２０６℃であった。構造はＪＲ，ＮＭＲ，ＭＳお
よび元素分析により確認した。
実施例２
ＰＰＨＴＱ力価および選択性を評価するために三池のイ
ン・ビトロ試験系を用いた、すなわち、コイの網膜中の
Ｄ−１受容体、ラット下垂体中葉のＤ−２受容体および
ラット線条体の分画を含むドパミン受容体圧対する３１
ノ−スビペロンの結合を用いた。
ン・ビトロ試験系を用いた、すなわち、コイの網膜中の
Ｄ−１受容体、ラット下垂体中葉のＤ−２受容体および
ラット線条体の分画を含むドパミン受容体圧対する３１
ノ−スビペロンの結合を用いた。
上記三種のイン・ビトロ試験の結果は、生化学的応答を
５０Ｘ抑制するために必要な作用系の濃度（ＩＣ５ｏ）
により下記に示す。
５０Ｘ抑制するために必要な作用系の濃度（ＩＣ５ｏ）
により下記に示す。
ＰＰＩＩＴ Ｏ，０４３，７３
トノｆミン １υ、０ １０．０ ３００アポモルフイ
ン １．５ １．５ ５７上記の研究結果から、ＰＰｌ
１Ｔはきわめてイ１９ｊＪな選択的Ｄ−２受容体作用桑
であることが示される。すなわち、上記の研究はＰＰＨ
Ｔがドパミン作用系であるアポモルフインよりも約４０
倍以上有効であり、Ｉ）−２受容体においてドパミンエ
リも２５０倍以上有効であることを示す。選択性に関し
て、上記の研究はＰ Ｐ ＃ ７’が、Ｄ−１受容体お
工びＤ−２受容体の双方に対して等しい効力をもつドパ
ミンおよびアポモルフインと対比して、Ｄ−１受容体に
対するエリもＤ−２受容体に対して約１００倍高い活性
をもつことを示す。
ン １．５ １．５ ５７上記の研究結果から、ＰＰｌ
１Ｔはきわめてイ１９ｊＪな選択的Ｄ−２受容体作用桑
であることが示される。すなわち、上記の研究はＰＰＨ
Ｔがドパミン作用系であるアポモルフインよりも約４０
倍以上有効であり、Ｉ）−２受容体においてドパミンエ
リも２５０倍以上有効であることを示す。選択性に関し
て、上記の研究はＰ Ｐ ＃ ７’が、Ｄ−１受容体お
工びＤ−２受容体の双方に対して等しい効力をもつドパ
ミンおよびアポモルフインと対比して、Ｄ−１受容体に
対するエリもＤ−２受容体に対して約１００倍高い活性
をもつことを示す。
特許出願人 不ルンン・リサーチ・アンド・テヘロップ
メント・カンパニー （外５名Ｊ
メント・カンパニー （外５名Ｊ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 有効成分として２−（＃−フェニルエチルーＮ
−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリン筐たは
その薬剤学的に受容できる塩もしくはエステルを含有す
る、パーキンソン病に対して有効な量の組成物からなる
、パーキンソン病治療用組成物。 （２１７）−２ドパミン受容体を刺激する必要があるヒ
トに治療上有効な量の２−（Ａ／−フェニルエチル−Ｎ
−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリン筐たは
その薬剤学的に受容できる塩もしくはエステル全投与す
ることよりなる、ヒトにおいてＤ−２ドパミン受容体を
選択的に刺激する方法。 （３）有効成分として２−（Ａ／−フェニルエチル−Ｎ
−プロピルアミノ）−５−ヒドロキシテトラリンまたは
その薬剤学的に受容できる塩もしくはエステルを含有す
るパーキンソン病に対して有効な量の組成物を、薬剤学
的に受容できるキャリヤーと組合せることよりなる、パ
ーキンソン病の治療に有用な薬剤組成物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10033484A JPS60246315A (ja) | 1984-05-18 | 1984-05-18 | 選択的ｄ−２ドパミン受容体作用薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10033484A JPS60246315A (ja) | 1984-05-18 | 1984-05-18 | 選択的ｄ−２ドパミン受容体作用薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60246315A true JPS60246315A (ja) | 1985-12-06 |
Family
ID=14271239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10033484A Pending JPS60246315A (ja) | 1984-05-18 | 1984-05-18 | 選択的ｄ−２ドパミン受容体作用薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60246315A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62252719A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-11-04 | ウイットバイ リサーチ インコーポレイテッド | 哺乳動物の眼内圧力の減少方法及び組成物 |
| JPH03504972A (ja) * | 1988-06-13 | 1991-10-31 | ディスカバリー・セラピューティックス・インコーポレーテッド | 哺乳動物におけるパーキンソン症候群の治療方法と治療用組成物 |
-
1984
- 1984-05-18 JP JP10033484A patent/JPS60246315A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.MED.CHEM=1979 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62252719A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-11-04 | ウイットバイ リサーチ インコーポレイテッド | 哺乳動物の眼内圧力の減少方法及び組成物 |
| JPH03504972A (ja) * | 1988-06-13 | 1991-10-31 | ディスカバリー・セラピューティックス・インコーポレーテッド | 哺乳動物におけるパーキンソン症候群の治療方法と治療用組成物 |
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