JPS6024118B2 - アデノシン燐酸誘導体の製法 - Google Patents
アデノシン燐酸誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS6024118B2 JPS6024118B2 JP50038827A JP3882775A JPS6024118B2 JP S6024118 B2 JPS6024118 B2 JP S6024118B2 JP 50038827 A JP50038827 A JP 50038827A JP 3882775 A JP3882775 A JP 3882775A JP S6024118 B2 JPS6024118 B2 JP S6024118B2
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- dbc
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- adenosine phosphate
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬品および生化学研究用試薬としての用途
が開発されつ）あるＮ６・２−０ージブチリルアデノシ
ンー３・５一環状燐酸の改良製造法に関するものである
。
が開発されつ）あるＮ６・２−０ージブチリルアデノシ
ンー３・５一環状燐酸の改良製造法に関するものである
。
以下本明細書中では次の略号を用いる。
ｃ一ＡＭＰ：アデノシン−３・６一環状燐酸ＤＥＣ一Ａ
ＭＰ：Ｎ６・２一〇ージブチリルアデノシンー３・５一
環状燐酸 、ＴＢｅ一ＭＭＰ：Ｎ６・Ｎ６・２−○ート
リブチリルアデノシン−３′・５一環状燐酸ＯＭｃ一Ａ
ＭＰ：２′−○ーモノブチリルアデノシンー３・５一環
状燐酸ＮＭｃ−ＡＭＰ：Ｎ６−モノブチリルアデノシン
ー３・５一環状燐酸従来、ＤＢｃ−ＡＭＰの製造法とし
てはピリジン溶媒中ｃ−ＡＭＰ・トリェチルアミン塩を
無水ｎ−酪酸と反応せしめ、得られた反応液に水を加え
、４℃で５時間放置して過剰の無水ｎ−酪酸をｎ−酪酸
に分解後、｛ａ｝ョウ化バリウムでＤＢｃ−ＡＭＰ・バ
リウム塩とする方法（Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈ侭．
Ａｃｔａ．１４甥萱、９９頁、１９６７年）または‘ｂ
｝ｎ−酪酸をエーテルで抽出した抽残液をナトリウム型
イオン交換樹脂で処理する方法（特関昭４８−５２７９
６号）であるが、いずれの場合も収率が低い欠点を有し
ており、工業的製造法としては必ずしも満足すべきもの
ではなかった。
ＭＰ：Ｎ６・２一〇ージブチリルアデノシンー３・５一
環状燐酸 、ＴＢｅ一ＭＭＰ：Ｎ６・Ｎ６・２−○ート
リブチリルアデノシン−３′・５一環状燐酸ＯＭｃ一Ａ
ＭＰ：２′−○ーモノブチリルアデノシンー３・５一環
状燐酸ＮＭｃ−ＡＭＰ：Ｎ６−モノブチリルアデノシン
ー３・５一環状燐酸従来、ＤＢｃ−ＡＭＰの製造法とし
てはピリジン溶媒中ｃ−ＡＭＰ・トリェチルアミン塩を
無水ｎ−酪酸と反応せしめ、得られた反応液に水を加え
、４℃で５時間放置して過剰の無水ｎ−酪酸をｎ−酪酸
に分解後、｛ａ｝ョウ化バリウムでＤＢｃ−ＡＭＰ・バ
リウム塩とする方法（Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈ侭．
Ａｃｔａ．１４甥萱、９９頁、１９６７年）または‘ｂ
｝ｎ−酪酸をエーテルで抽出した抽残液をナトリウム型
イオン交換樹脂で処理する方法（特関昭４８−５２７９
６号）であるが、いずれの場合も収率が低い欠点を有し
ており、工業的製造法としては必ずしも満足すべきもの
ではなかった。
そこで本発明者はＤＢｃ一ＡＭＰの製造法について鋭意
研究を重ねた結果、三級アミン溶媒中ｃ一ＡＭＰ・アミ
ン塩を無水ｎ−酪酸と反応するとＤ＆−ＡＭＰ以外に創
生物が生成することを知見し、この副生物を単離したと
ころＤＢｃ−ＡＭＰに更に１個のブチリル基が結合した
新規物質のトリブチリルアデノシン−３′・５一環状燐
酸であることを見出し、その機造は（１）式と（ロ）式
が考えられるが機器分析の結果から（１）式と推定した
。ｍｃ−Ａ岬の分析結果 ‘１１元素分析値 Ｃ２虹３Ｎ５０９・２ＬＯとして理
論値（％）：Ｃ４５．９１、日５．９うＮ１２．１７分
析値（％）：Ｃ４５５２、日５．７２、Ｎ１２．３３‘
２｝ 紫外線吸収スペクトル入品長２６軌の、入幕袋日
２７仇肌 ‘３’赤外線吸収スペクトル １７２比の‐１ ■ 簿層クロマトグラフィー プレート：シリウカゲル６価蟹４ｐｒｅｃｏａｔｅｄ（
Ｍｅｒｃｋ製）展開溶媒：ｎーブタノールミ酢酸：水こ
４：１：２（容量比）検出：ＵＶランプ（２私ｎｍ） Ｒｆ値：０．５５ 本発明はこのＴ氏−ＡＭＰが三級ァミンの存在下、容易
に加水分解を受けてＤ＆一ＡＭＰになることを見出し、
しかも、おどろくべきことにモノブチリル体まで加水分
解を行なわず、Ｄ＆−ＡＭＰを選択的に生成させること
が可能であることを知見に基づいて本発明を完成した。
研究を重ねた結果、三級アミン溶媒中ｃ一ＡＭＰ・アミ
ン塩を無水ｎ−酪酸と反応するとＤ＆−ＡＭＰ以外に創
生物が生成することを知見し、この副生物を単離したと
ころＤＢｃ−ＡＭＰに更に１個のブチリル基が結合した
新規物質のトリブチリルアデノシン−３′・５一環状燐
酸であることを見出し、その機造は（１）式と（ロ）式
が考えられるが機器分析の結果から（１）式と推定した
。ｍｃ−Ａ岬の分析結果 ‘１１元素分析値 Ｃ２虹３Ｎ５０９・２ＬＯとして理
論値（％）：Ｃ４５．９１、日５．９うＮ１２．１７分
析値（％）：Ｃ４５５２、日５．７２、Ｎ１２．３３‘
２｝ 紫外線吸収スペクトル入品長２６軌の、入幕袋日
２７仇肌 ‘３’赤外線吸収スペクトル １７２比の‐１ ■ 簿層クロマトグラフィー プレート：シリウカゲル６価蟹４ｐｒｅｃｏａｔｅｄ（
Ｍｅｒｃｋ製）展開溶媒：ｎーブタノールミ酢酸：水こ
４：１：２（容量比）検出：ＵＶランプ（２私ｎｍ） Ｒｆ値：０．５５ 本発明はこのＴ氏−ＡＭＰが三級ァミンの存在下、容易
に加水分解を受けてＤ＆一ＡＭＰになることを見出し、
しかも、おどろくべきことにモノブチリル体まで加水分
解を行なわず、Ｄ＆−ＡＭＰを選択的に生成させること
が可能であることを知見に基づいて本発明を完成した。
本発明を更に詳細に述べるならば、三級アミン溶媒中ｃ
−ＡＭＰ・アミン塩を無水ｎ−酪酸を反応せしめると、
まずＯＭｃ一ＡＭＰが生成し次いでＤ＆−ＡＭＰが生成
する。ＯＭｃ−ＡＭＰが消失するまで反応するとＤＢｃ
一ＡＭＰが更にブチリル化されたＴＢｃ一ＡＭＰが生成
し、この副生を回避することは困難で、反応液の組成は
Ｄ比‐ＡＭＰ：ＴＢｃ一ＡＭＰが７〜８：３〜２となる
。本発明の方法は、ｃ−ＡＭＰ・アミン塩と鰻水ｎ−酪
酸を反応させた反応液に水を加え、副生したＴ＆−ＡＭ
Ｐを加水分解してＤ＆−ＡＭＰを選択的に生成させるこ
とによって目的が達成される。
−ＡＭＰ・アミン塩を無水ｎ−酪酸を反応せしめると、
まずＯＭｃ一ＡＭＰが生成し次いでＤ＆−ＡＭＰが生成
する。ＯＭｃ−ＡＭＰが消失するまで反応するとＤＢｃ
一ＡＭＰが更にブチリル化されたＴＢｃ一ＡＭＰが生成
し、この副生を回避することは困難で、反応液の組成は
Ｄ比‐ＡＭＰ：ＴＢｃ一ＡＭＰが７〜８：３〜２となる
。本発明の方法は、ｃ−ＡＭＰ・アミン塩と鰻水ｎ−酪
酸を反応させた反応液に水を加え、副生したＴ＆−ＡＭ
Ｐを加水分解してＤ＆−ＡＭＰを選択的に生成させるこ
とによって目的が達成される。
加水分解条件は、当然副生したＴＢｃ−ＡＭＰの量によ
って異なるが、舟５〜９において２０乃至７０ｑｏで２
乃至７ｑ時間処理し、Ｔ＆−ＡＭＰが消失するまで行な
う。ｐＨ９以下ではＮＭｃ−ＡＭＰが、ｐＨ５以下では
ＯＭｃ−ＮＭＰが副生するので好ましくない。Ｔ＆−Ａ
ＭＰを単離してＤＢｃ−ＡＭＰを製造することも可能で
あるが、工業的には前段階のブチリル化反応の反応溶媒
に用いた三級ァミンの存在下行なうのが操作的にも簡便
で、また、加水分解が穏やかかつ選択的に進行し、ＯＭ
ｃ−ＡＭＰ、ＮＭｃ−ＡＭＰ等が副生しないので好まし
い。
って異なるが、舟５〜９において２０乃至７０ｑｏで２
乃至７ｑ時間処理し、Ｔ＆−ＡＭＰが消失するまで行な
う。ｐＨ９以下ではＮＭｃ−ＡＭＰが、ｐＨ５以下では
ＯＭｃ−ＮＭＰが副生するので好ましくない。Ｔ＆−Ａ
ＭＰを単離してＤＢｃ−ＡＭＰを製造することも可能で
あるが、工業的には前段階のブチリル化反応の反応溶媒
に用いた三級ァミンの存在下行なうのが操作的にも簡便
で、また、加水分解が穏やかかつ選択的に進行し、ＯＭ
ｃ−ＡＭＰ、ＮＭｃ−ＡＭＰ等が副生しないので好まし
い。
反応溶媒に用いられる三級アミンとしてはピリジン、Ｑ
−ピリコン、ｙ−ピコリン、２・６ールチジン、トリェ
チルアミン等があり、ｃ−ＡＭｍのアミン塩としては通
常トリェチルアミンが用いられるが、他にトリメチルア
ミン、トリーｎ−プロピルアミン、トリ−ｎーブチルア
ミン等がある。
−ピリコン、ｙ−ピコリン、２・６ールチジン、トリェ
チルアミン等があり、ｃ−ＡＭｍのアミン塩としては通
常トリェチルアミンが用いられるが、他にトリメチルア
ミン、トリーｎ−プロピルアミン、トリ−ｎーブチルア
ミン等がある。
以上述べたことから明らかなように本発明者の方法は反
応液に水を加え、劉生したＴＢｃ−ＡＭＰを容易かつ選
択的にＤＢｃ−ＡＭＰに加水分解し、Ｄ＆−ＡＭＰを収
率よく製造する方法を提供するものである。
応液に水を加え、劉生したＴＢｃ−ＡＭＰを容易かつ選
択的にＤＢｃ−ＡＭＰに加水分解し、Ｄ＆−ＡＭＰを収
率よく製造する方法を提供するものである。
このようにして得たＤＢｃ−ＡＭＰ・ァミン塩はｎ一酪
酸を除去し、公知の方法または適当な有機酸の金属塩と
の塩交換によりＤ＆−ＡＭＰ・金属塩として得ることが
できる。
酸を除去し、公知の方法または適当な有機酸の金属塩と
の塩交換によりＤ＆−ＡＭＰ・金属塩として得ることが
できる。
本発明によれば従来収率が低く工業的に実施するには不
満足であったＤＢｃ一ＡＭＰの製造を副生物を処理する
ことにより、容易かつ効率的に収率を向上させうる特徴
を有するもので、しかも経済的、工業的に優れた方法を
提供するものである。
満足であったＤＢｃ一ＡＭＰの製造を副生物を処理する
ことにより、容易かつ効率的に収率を向上させうる特徴
を有するもので、しかも経済的、工業的に優れた方法を
提供するものである。
なお、Ｔ敗−ＡＭＰの単欧は次のようにして行なわれる
。反応液を減圧濃縮してピリジンを蟹去し、浅薄に水を
加え水を加え水解し、遠心器にかけて油層と水層に分離
する。
。反応液を減圧濃縮してピリジンを蟹去し、浅薄に水を
加え水を加え水解し、遠心器にかけて油層と水層に分離
する。
下層の油層をとり、水を加えて溶解し、メチルィソブチ
ルケトンｎ一酪酸を抽出除去し、水層を濃縮乾固し、デ
シケータで乾燥する。これをシリカゲル力ラムクロマト
グラフイにかけ、アセトンで展開し、得られた物質をイ
ンププロピルェーテルで結晶化し、Ｔ＆−ＡＭＰを得る
。次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
ルケトンｎ一酪酸を抽出除去し、水層を濃縮乾固し、デ
シケータで乾燥する。これをシリカゲル力ラムクロマト
グラフイにかけ、アセトンで展開し、得られた物質をイ
ンププロピルェーテルで結晶化し、Ｔ＆−ＡＭＰを得る
。次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例 １
ｃ−ＡＭＰ・トリェチルアミン塩４．３０夕（０．０１
０モル）をピリジン６０Ｍに溶解、無水ｎ−酪酸１５．
８２夕（０．１０モル）を加え、６０ｑｏ、２０時間加
熱蝿拝する（生成比Ｔ母−ＡＭＰ：Ｄ＆−ＡＭＰ＝３：
７）。
０モル）をピリジン６０Ｍに溶解、無水ｎ−酪酸１５．
８２夕（０．１０モル）を加え、６０ｑｏ、２０時間加
熱蝿拝する（生成比Ｔ母−ＡＭＰ：Ｄ＆−ＡＭＰ＝３：
７）。
Claims (1)
- １ 三級アミン溶媒中、アデノシン−３′・５′−環状
燐酸・アミン塩を無水ｎ−酪酸と反応せしめ、次いで反
応液をｐＨ５〜９において２０乃至７０℃で２時間乃至
７０時間処理して副生したＮ＾６・Ｎ＾６・２′−０−
トリブチリルアデノシン−３′・５′−環状燐酸を加水
分解することを特徴とするＮ＾６・２′−Ｏ−ジブチリ
ルアデノシン−３′・５′−環状燐酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50038827A JPS6024118B2 (ja) | 1975-03-31 | 1975-03-31 | アデノシン燐酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50038827A JPS6024118B2 (ja) | 1975-03-31 | 1975-03-31 | アデノシン燐酸誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51113896A JPS51113896A (en) | 1976-10-07 |
| JPS6024118B2 true JPS6024118B2 (ja) | 1985-06-11 |
Family
ID=12536057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50038827A Expired JPS6024118B2 (ja) | 1975-03-31 | 1975-03-31 | アデノシン燐酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6024118B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0662434U (ja) * | 1991-10-30 | 1994-09-02 | 京三電子株式会社 | マットスイッチ |
| CN100457770C (zh) * | 2006-12-06 | 2009-02-04 | 杭州美亚药业有限公司 | 二丁酰环磷腺苷钙的精制方法 |
| CN104478979A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-01 | 上海第一生化药业有限公司 | 一种无结晶水二丁酰环磷腺苷钙晶型及其制备方法和应用 |
| CN106336439B (zh) * | 2016-08-24 | 2018-11-06 | 南京工业大学 | 一种二丁酰环磷酸腺苷钙的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49126694A (ja) * | 1973-04-11 | 1974-12-04 | ||
| JPS49126695A (ja) * | 1973-04-11 | 1974-12-04 |
-
1975
- 1975-03-31 JP JP50038827A patent/JPS6024118B2/ja not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49126694A (ja) * | 1973-04-11 | 1974-12-04 | ||
| JPS49126695A (ja) * | 1973-04-11 | 1974-12-04 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51113896A (en) | 1976-10-07 |
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