JPS60228499A - ５‐β‐アンドロスタンジオンの立体特異的製造方法 - Google Patents
５‐β‐アンドロスタンジオンの立体特異的製造方法Info
- Publication number
- JPS60228499A JPS60228499A JP60074579A JP7457985A JPS60228499A JP S60228499 A JPS60228499 A JP S60228499A JP 60074579 A JP60074579 A JP 60074579A JP 7457985 A JP7457985 A JP 7457985A JP S60228499 A JPS60228499 A JP S60228499A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antrostanedione
- palladium
- stereospecific
- androstenedione
- production
- Prior art date
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、５−β−アントロスタンジオンの製造方法に
関する。よシ詳しく云うと、アンドロステンジオンをパ
ラジウム触媒と接触させ、立体特異的に、５−β−アン
トロスタンジオンを製造スる方法に関する。
関する。よシ詳しく云うと、アンドロステンジオンをパ
ラジウム触媒と接触させ、立体特異的に、５−β−アン
トロスタンジオンを製造スる方法に関する。
本発明によれば、生成されるアントロスタンジオンのう
ち、約９５％を５−β異性体にすることができ、かつ再
結晶によシ、それを反応生成物から簡単に分離すること
ができる。
ち、約９５％を５−β異性体にすることができ、かつ再
結晶によシ、それを反応生成物から簡単に分離すること
ができる。
（従来の技術）
糖尿病の治療に使用される化合物である５−β−ヒドロ
キシ−エチオコラノロン、即ち５−β−アントロスタン
−３β−オール−１７−オンハ、アンドロステンジオン
をアントロスタンジオンに変え、次に、このアントロス
タンジオンをエチオコラノロンに変えることによってつ
くられる。
キシ−エチオコラノロン、即ち５−β−アントロスタン
−３β−オール−１７−オンハ、アンドロステンジオン
をアントロスタンジオンに変え、次に、このアントロス
タンジオンをエチオコラノロンに変えることによってつ
くられる。
アンドロステンジオンをアントロスタンジオンに変える
公知の方法があるが、結果としてできる生成物は、５−
α−アントロスタンジオンと５−β−アントロスタンジ
オンとの混合物でアル。反応生成物のうち、約７５ｑ６
が５−β−アントロスタンジオンであシ、この５−β異
性体を分離するのに、複雑で、しかも時間のかかる多く
の分離操作を施す必要がある。
公知の方法があるが、結果としてできる生成物は、５−
α−アントロスタンジオンと５−β−アントロスタンジ
オンとの混合物でアル。反応生成物のうち、約７５ｑ６
が５−β−アントロスタンジオンであシ、この５−β異
性体を分離するのに、複雑で、しかも時間のかかる多く
の分離操作を施す必要がある。
β−アンドロスタンジ芽ノン異性体生成率を高めること
ができる立体特異的反応に基づいた方法が望まれている
次第である。
ができる立体特異的反応に基づいた方法が望まれている
次第である。
（発明の目的）
本発明の目的は、５−αおよび５−βの混合反応生成物
中のβ異性体の収率を高めることができる、アントロス
タンジオンの新規な製造方法を提供することである。
中のβ異性体の収率を高めることができる、アントロス
タンジオンの新規な製造方法を提供することである。
（実施例）
本発明によれば、５−β−アントロスタンジオンは、ア
ンドロステンジオンをノくラジウム触媒と接触させ１次
に、このようにして生成された５−β−アントロスタン
ジオンを回収することによシ、立体特異的につくられる
。パラジウム触媒は、ノくラジウム自体か、パラジウム
の塩、酸化物、または錯体を用いる。
ンドロステンジオンをノくラジウム触媒と接触させ１次
に、このようにして生成された５−β−アントロスタン
ジオンを回収することによシ、立体特異的につくられる
。パラジウム触媒は、ノくラジウム自体か、パラジウム
の塩、酸化物、または錯体を用いる。
パラジウム金属を使用することによって、最大の収量が
得られる。そのため、パラジウムの塩、酸化物、または
錯体を用いる場合、例えば、パラジウム材料をパラジウ
ムに還元させるため、パラジウムの塩、酸化物、または
錯体を水素と接触させるようにして、パラジウム材料の
パラジウムへの還元処理を行なうのが好ましい。
得られる。そのため、パラジウムの塩、酸化物、または
錯体を用いる場合、例えば、パラジウム材料をパラジウ
ムに還元させるため、パラジウムの塩、酸化物、または
錯体を水素と接触させるようにして、パラジウム材料の
パラジウムへの還元処理を行なうのが好ましい。
パラジウムそのものを使用する場合でも、同様に、パラ
ジウムの最大有効量が金属の形として確実に存在するよ
う、パラジウムを水素と接触させることが好ましい。反
応に用いる触媒としてのパラジウム金属の量は、一般に
、変換されるべきアンドロステンジオン１００部につき
、重量で約０．３〜２．５部の範囲とすることができる
。好ましいパラジウムの量は、約０．５〜０．７５部で
ある。
ジウムの最大有効量が金属の形として確実に存在するよ
う、パラジウムを水素と接触させることが好ましい。反
応に用いる触媒としてのパラジウム金属の量は、一般に
、変換されるべきアンドロステンジオン１００部につき
、重量で約０．３〜２．５部の範囲とすることができる
。好ましいパラジウムの量は、約０．５〜０．７５部で
ある。
反応混合物からの触媒の分離を容易にするため。
パラジウムを不活性支持体に抱かせて用いることが好ま
しい。木炭や炭酸カルシウムのような公知の固体材料を
、パラジウム支持体として使用できる。パラジウムの量
は、支持触媒の飽和量に対して、約０．５重量％あれば
よいが、好ましくは３〜７重量％である。
しい。木炭や炭酸カルシウムのような公知の固体材料を
、パラジウム支持体として使用できる。パラジウムの量
は、支持触媒の飽和量に対して、約０．５重量％あれば
よいが、好ましくは３〜７重量％である。
反応は、ピリジン、置換ピリジンなどのような、反応に
与らない溶媒中で行なうのが好ましい。この溶媒の量は
、アンドロステンジオン反応体１００１につき、約１５
０〜１．０００ｍ１の範囲が、またはそれ以上とするの
がよく、好１しくけ、約３００〜５００ｍＪである。
与らない溶媒中で行なうのが好ましい。この溶媒の量は
、アンドロステンジオン反応体１００１につき、約１５
０〜１．０００ｍ１の範囲が、またはそれ以上とするの
がよく、好１しくけ、約３００〜５００ｍＪである。
アンドロステンジオンをアントロスタンジオンに変える
のに十分な時間をかけて、アンドロステンジオンをパラ
ジウム触媒および水素に接触させる。反応時間は、約０
．１〜１０時間、またはそれ以上とする。好ましくは、
約１．５〜２．５時間である。
のに十分な時間をかけて、アンドロステンジオンをパラ
ジウム触媒および水素に接触させる。反応時間は、約０
．１〜１０時間、またはそれ以上とする。好ましくは、
約１．５〜２．５時間である。
反応終了後、例えば、ろ過によって触媒を取シ除く。例
えば、アセトン、アセトン−石油エーテル混合液、イソ
プロピルアルコール−水などの適当な再結晶溶媒、若し
くは再結晶溶媒混合液を用いて再結晶を行ない、高収率
で、所望の５−β−アンドロスタンジオンを回収するこ
とができる。
えば、アセトン、アセトン−石油エーテル混合液、イソ
プロピルアルコール−水などの適当な再結晶溶媒、若し
くは再結晶溶媒混合液を用いて再結晶を行ない、高収率
で、所望の５−β−アンドロスタンジオンを回収するこ
とができる。
次に１本発明の実施例を示す。但し５本発明は。
これに限定されない。
約５重量％のパラジウムを含むパラジウム支持木炭１２
１を、ピリジン４００ｍ１とともに、攪拌付圧力容器を
用いて混合した。容器中の空気を水素と置き換え、パラ
ジウムの最大有効量が、確実にパラジウム金属の形をと
るようにして、０．５時間攪拌した。次に、アンドロス
テンジオン１００５’ヲ加え、反応混合物を、水素雰囲
気の下で２時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を乾固し
た。その結果得られた固形物を、イソプロパノ−ルー水
混液に溶解し、次に、それを、約５Ｃに冷却し、固形物
を沈殿させた。その結果得られた固形物を、濾過によっ
て回収した。
１を、ピリジン４００ｍ１とともに、攪拌付圧力容器を
用いて混合した。容器中の空気を水素と置き換え、パラ
ジウムの最大有効量が、確実にパラジウム金属の形をと
るようにして、０．５時間攪拌した。次に、アンドロス
テンジオン１００５’ヲ加え、反応混合物を、水素雰囲
気の下で２時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を乾固し
た。その結果得られた固形物を、イソプロパノ−ルー水
混液に溶解し、次に、それを、約５Ｃに冷却し、固形物
を沈殿させた。その結果得られた固形物を、濾過によっ
て回収した。
生成物は、融点１３１〜１３２Ｃ１〔α〕。＝１１０゜
を示し、収量は７２１であった。
を示し、収量は７２１であった。
本発明は、その精神と範囲に反することなく、種々に変
更することができるものである。本明細書で記述した実
施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明
を制約するものではない。
更することができるものである。本明細書で記述した実
施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明
を制約するものではない。
特別に、指定がない限り 本明細書において、温度は全
て摂氏を表わし、かつ全ての部および百分率は、重量表
示によっている。
て摂氏を表わし、かつ全ての部および百分率は、重量表
示によっている。
Claims (9)
- （１）５−β−アントロスタンジオンの立体特異的製造
方法であって。 パラジウム触媒を用いて、アンドロステンジオンを触媒
的に水素化する段階と。 このようにして生成された５−β−アントロスタンジオ
ンを回収する段階 とからなることを特徴とする５−β−アントロスタンジ
オンの立体特異的製造方法。 - （２）パラジウム触媒が、パラジウム単体であることを
特徴とする特許請求の範囲第（！）項に記載の５−β−
アントロスタンジオンの立体特異的製造方法。 - （３）パラジウム触媒が、反応不活性支持体に保持され
ていることを特徴とする特許請求の範囲第（２）項に記
載の５−β−アントロスタンジオンの立体特異的製造方
法。 - （４）パラジウムの量が、アンドロステンジオン１００
部に対し、約０．３〜２．５部であることを特徴とする
特許請求の輯囲第（３）項に記載の５−β−アントロス
タンジオンの立体特異的製造方法。 - （５）パラジウムの量が、アンドロステンジオン１００
部に対し、約０．５〜０．７５部であることを特徴とす
る特許請求の範囲第（４）項に記載の５−β−アントロ
スタンジオンの立体特異的製造方法。 - （６）接触段階が１反応不活性溶媒中で行なわれること
を特徴とする特許請求の範囲第（４）項に記載の５−β
−アントロスタンジオンの立体特異的製造方法。 - （７）反応不活性溶媒が、ピリジンであることを特徴と
する特許請求の範囲第（６）項に記載の５−β−アント
ロスタンジオンの立体特異的製造方法。 - （８）アンドロステンジオンを触媒と接触させる前に、
パラジウム触媒を水素と接触させることを特徴とする特
許請求の範囲第（６）項に記載の５−β−アントロスタ
ンジオンの立体特異的製造方法。 - （９）生成した５−β−アントロスタンジオンを、再結
晶することを特徴とする特許請求の範囲第（６）項に記
載の５−β−アントロスタンジオンの立体特異的製造方
法。 ００ 生成した５−β−アントロスタンジオンを、イソ
プロパツール液を用いて再結晶することを特徴とする特
許請求の範囲第（９）項に記載の５−β−アントロスタ
ンジオンの立体特異的製造方法。 αυ 約３〜７％のパラジウムを含有する木炭支持パラ
ジウム触媒１０〜１５部を、ピリジンと混合し。 かつ水素と接触させ、その結果ピリジン中に生じた木炭
支持パラジウムに、アンドロステンジオンおよび水素を
接触させ、支持されたパラジウム触媒を濾別し、その濾
液を乾固して得られた固形物を、イソプロパツール液を
用いて再結晶することを特徴とする特許請求の範囲第＋
１１項に記載の５−β−アントロスタンジオンの立体特
異的製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/598,539 US4507242A (en) | 1984-04-10 | 1984-04-10 | Manufacture of androstandione |
| US598539 | 2000-06-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60228499A true JPS60228499A (ja) | 1985-11-13 |
Family
ID=24395968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60074579A Pending JPS60228499A (ja) | 1984-04-10 | 1985-04-10 | ５‐β‐アンドロスタンジオンの立体特異的製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4507242A (ja) |
| EP (1) | EP0160434A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60228499A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4507242A (en) * | 1984-04-10 | 1985-03-26 | Progenics, Inc. | Manufacture of androstandione |
| CN110563788A (zh) * | 2019-09-24 | 2019-12-13 | 华中药业股份有限公司 | 一种5α-雄甾烷-3,17-二酮的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB736818A (en) * | 1951-12-28 | 1955-09-14 | Glidden Co | Improvements in or relating to preparation of 3-keto steroids having cis junction of rings a and b |
| US4230625A (en) * | 1979-04-12 | 1980-10-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for chenodeoxycholic acid and intermediates therefore |
| US4507242A (en) * | 1984-04-10 | 1985-03-26 | Progenics, Inc. | Manufacture of androstandione |
-
1984
- 1984-04-10 US US06/598,539 patent/US4507242A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-04-10 JP JP60074579A patent/JPS60228499A/ja active Pending
- 1985-04-10 EP EP85302519A patent/EP0160434A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0160434A1 (en) | 1985-11-06 |
| US4507242A (en) | 1985-03-26 |
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