JPS60226841A - ヒドロキシおよび／又はアルコキシ置換ブロムベンズアルデヒドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒドロキシおよび（又は）アルコキシ置換基
含有ブロムベンズアルデヒド特に５−ブロムバニリンの
製造方法にかかわる。

ヒドロキシおよび（又は）アルコキシ置換基含有ブロム
ベンズアルデヒドは、有機合成中間体として用いられる
有用な工業製品である。かくして、５−ブロムバニリン
（６−プロムー４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズア
ルデヒド）、フロムプロトカテチュアルデヒド（３−ブ
ロム−４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド）およヒ
３−　フロム−４，５−ジメトキシベンズアルデヒドは
、トリメトプリム２，４−ジアミノ−５−（３，４，５
−トリメトキシベンジル）ピリミジンの如き調剤物の製
造に、それ自体が中間体である３、　４．５−　）ジメ
トキシベンズアルデヒドの生成用中間体として用いられ
る。また、これらブロムベンズアルデヒドは、血圧降下
作用を有するブロムフェニルアラニンの製造方法に用い
られる（仏間特許第１，５９２，５１８号明細書）。

アルコキシおよび（又は）ヒドロキシ置換ブロムベンズ
アルデヒドは、対応するアルデヒドに臭素を反応させる
ことによって製せられる。

芳香族アルデヒドを臭素化させるための種々の方法が知
られている。かくして、ヒドロキシおよび（又は）アル
コキシベンズアルデヒドの臭素化を種々の反応媒体中で
行なうことが提案されてきた。最も一般的に用いられて
いる溶剤は、酢酸ナトリウムの如き酢酸のアルカリ金属
塩を必要に応じ含有する氷酢酸である。〔Ｄａｋｉｎ　
、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｊｏｕｒｎａｌ、４２　４７７〜９Ｂ（１９０９）；Ｔ
ｏｒｒｅｙ等、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、５ｏｃ９．３１５
８３〜５８５　（１９０９）　；　ＯｌＳ、Ｂｒａｄｙ
等、Ｊ。

Ｃｈｅｍ、５ｏｃ０．１０７　１８５８〜６２（１９１
５）；Ｅ、　１．５ｈｒｉｎｅｒ等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　５ｏｃ８．５１２１９４　（１９２９）　；
　Ｒ，ＡｏＭｃｌｖｏｒ等、Ｃａｎ、　Ｊ、　ｏｆ　Ｃ
ｈｅｍ、、６２　２９８〜３０２　（１９５３）；Ｈｅ
ｎｒｙ等、Ｊ　、ＣＣ１１ｅ、Ｓｏｃ　、、（１９３０
）２２７９〜８９　；　Ｆ、　Ｍｉｓａｎｉ等、Ｊ、Ｏ
ｒｇ。

Ｃｈｅｍｌ、１０　３５６（１９４５）　；　）（、、
ＦｓｃｈｏｒｒＡｎｎｏ、６９１２３〜３９（１９１２
）；　仏画特許第１．５９２．５１８号明細書〕。この
方法は、特にバニリンの場合該方法を工業的見地からは
魅力のないものとする種々の欠点がある。この方法は特
に、反応終了時、臭化水素酸の酢酸溶液をもたらし、而
して該溶液からＨＢｒを回収することがむづかしく或は
実際上不可能でさえある。

氷酢酸をクロロホルムで置き換えることが提案されてい
る（　Ｒ９Ｐｓｃｈｏｒｒ　の上記引用文献参照のこと
）。この場合、ブロムベンズアルデヒドを、その中に含
まれている臭化水素酸からクロロホルムでの洗浄によっ
て遊離させることは困難であり、而してそれは、洗浄の
ために別の（第三）溶剤を用いることを意味し、それ故
にまた、該方法を工業上利用するには複雑なものとする
。

仏間特許第２．１７７．６９３号明細爽には、４８重量
％のＨＢｒを含有する臭化水素酸に溶かしたバニリンを
臭素に加えることよりなるバニリンの臭素化方法が開示
されている。

また、弘素化媒体として、低級アルコール特にエタノー
ルが用いられてきた［　Ｆ、ｉ’ｉｅｍａｎｎ　等、Ｂ
ｅｒ７　６１５（１８７４）”−）。この方法では、ブ
ロムバニリンの大量生産において実施する（ｖａｌｏｒ
ｉｓｅ）ことが困難となりうる、回収不能なブロムメチ
ル又はブロムエチルの同時形成が、該方法を魅力のない
ものとしている。

いずれの場合も、反応は、次式に従って製せら第１るブ
ロムベンズアルデヒド１モル当り臭化水素酸１モルの形
成をもたらす： かかる方法では、ブロムベンズアルデヒドを形成するの
に使用臭素の半分だけが用いられ、他の半分は臭化水素
酸を形成するか或は、使用溶剤に依ってはブロムアルキ
ルを形成するとわかった。

これら副生成物の回収および（又は）保持（ｖａｌｏｒ
ｉｓａｔｉｏｎ　）　は、その使用方式が何であれ該方
法の工業的利益を低減する。

斯界の現状に関する上記分析から、臭素化剤として臭素
を用いることによるＨＢｒの同時形成は、既知方法の産
業利用において問題を提起するといえる。

本発明は、臭素化反応の際に生ずる臭化水素酸の形成に
よって提起される問題を解決することを意図する。

更に特定するに、本発明は、一般式 （ （式中ＲおよびＨ，＋　は同じか又は別異にして、水素
ｐ子又はメチル若しくはエチル基を表わす）の買換ブロ
ムベンズアルデヒドを製造するに当り、一般式 （式中ＲおよびＲ１は上に示した意味を有する）のアル
デヒドと臭素とを反応させ、その際臭素の量は該反応の
化学量論量より少くし、而して臭素化反応を、該反応で
生ずる臭化水素酸と臭化物イオンの酸化剤とからなる一
対の使用により完了させる、置換ブロムベンズアルデヒ
ドの製造方法にかかわる。

臭化物イオンの酸化剤としては、この性質を有する任意
の既知化合物を用いることができる。特に、過酸化水素
、硝酸および次亜塩素酸塩イオン（好ましくは次亜塩素
酸のアルカリ金属塩形状）が用いられうる。

臭化物イオンがいくつかの酸化剤によって臭素に酸化せ
しめられることは一般に知られているけれども、ＨＢｒ
と酸化剤との一対を用いてヒドロキシおよび（又は）ア
ルコキシベンズアルデヒドの臭素化を行なうことは、出
発物質の酸化および（又は）置換反応の過程について問
題を生じかねなかった。かくして、従来技術は、Ｂａｅ
ｙｅｒ　＆Ｗｉｌｌｉｇｅｒ　タイプの反応に従った過
酸化水素によるアルデヒド基の酸化を開示している（　
Ｃ０Ｈ。

Ｈａｓｓａｌ　、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ
　、　Ｖｏｌ、９、ｐ７３〜１０６（１９５７）；　Ｊ
、Ｅ、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｃｈｅｍ。

Ｒｅｖｏ、（列、ｐ３８５〜４１０（１９４９））。

それ故、ヒドロキシおよび（又は）アルコキシ置換芳香
族アルデヒドの臭素化によってもたらされる前記問題の
解決は前従明確な態様で提案されたことはなかった。

本発明をいかなる態様でも特定の機構に限定するつもり
はないが、上掲の臭素化方法は下記反応を利用すると認
められうる： （ａ）　次式に従った不足量の臭素によるアルデヒドの
部分臭素化： （ｂ）　ＨＢｒと酸化剤との一対による未転化アルデヒ
ドの臭素化。かくして、酸化剤が過酸化水素の場合、反
応を次式によって表わすことができる： 而して、反応を全体的にみれば、それは次のように表わ
されうる： ＣＨＯＣＨＯ かくして、本発明に従った方法は、置換ベンズアルデヒ
ドを臭素で臭素化させ、そしてこの臭素化反応から、副
生成物の臭化水素酸中に存在する臭素な面接回収するこ
とを可能にする。

本発明による臭素化は、水および（又は）不活性（好ま
しくは水非混和性）の有機溶剤（例えばハロゲン化脂肪
族炭化水素又はエーテル）中で行なわれるけれども、最
大の収率および転化率を得るには、臭素又は酸化剤に対
し不活性な脂肪族ないし無機の酸の存在下で臭素化を行
なうのが好ましい。この場合、ベンズアルデヒド１モル
当りのモル当量として表わされる酸の貴は好ましくは、
ベンズアルデヒド１モル当り少くとも０．００１当量に
等しく、より好ましくは０．０１当量に等しい。

酸の量に臨界的な上限はなく、酸が反応媒体を構成する
こともできる。

一つの選択態様（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ　ｔｏｒｍ　
）に従えば、本発明の方法は、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、ｎ−ペンタン酸又はｎ−ヘキサン酸の如き炭素原子
２〜７個を含有するアルカン酸中で実施される。

好ましくは、出発ベンズアルデヒドを溶かし且つ反応媒
体を構成することのできる酢酸が用いられる。同様に、
濃度が臨界的でない酸又は無水酸の水溶液が用いられう
る。

別の選択態様に従えば、本方法は、無機酸の存在で実施
される。核酸はまた、少くとも部分的に反応媒体を構成
しうる。好ましくは、濃度が臨界的でなく広い岬囲内で
変動することのできる臭化水素酸および硫酸の水溶液が
用いられる。かくして、５〜６５重量％のＨ２ＳＯ４を
含有する硫酸水溶液又は５〜６０重量％のＨＢｒを含有
する臭化水素酸水溶液が用いられうる。後者の場合、４
５〜５５耳量％のＨＢｒを含有する溶液を用いることが
好ましい。なぜなら、ＨＢｒの濃度に伴って出発アルデ
ヒドの溶解度が高まるからである。本発明の好ましい具
体化に従えば、無機酸の水溶液は反応媒体を少くとも部
分的に構成する。かくして、Ｈ２ＳＯ４若しくはＨＢｒ
の水溶液に懸濁せるベンズアルデヒドに対し又はＨＢｒ
の濃厚溶液に溶かしたベンズアルデヒドに対し臭素化を
行なうことができる。また、酸性水溶液と共にベンズア
ルデヒドおよび臭素の有機溶剤を用いることもできる。

この溶剤は反応条件下で不活性であり、好ましくは水非
混和性である。而して、ベンズアルデヒドを含有する有
機相は、臭化物イオンが酸化せしめられる酸性水性相と
接触せしめられる。これは、本発明に従った方法の好ま
しい具体化である。臭化水素酸の水溶液と有機溶剤を用
いる態様は本方法の使用に特に適している。この具体化
を遂行するのに適する溶剤として、ハロゲン化炭化水素
（塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素）並びに脂
肪族エーテル（イソプロピルエーテル、アミルエーテル
、ブチルエチルエーテル、ｔ−ブチルエチルエーテル、
ｎ−ブチルエーテル、ｎ−プロピルエーテルおよびｎ−
ブチルエーテル）を挙げることができる。

選定せる反応幌体中の出発芳香族アルデヒドの濃度は臨
界的でなく、広い範囲内で変動しうる。

それは主に、反応混合物の攪拌性およびプロセスの生産
性の如き実際的要素に依拠する。

本発明の方法に用いられる臭素の量（アルデヒド１モル
当りのモル数で表わされる）は、それが反応式ａ）から
得られる計算（化学量論的）量を下回ったま〜であるな
ら幾分変動しうるけれども、臭化水素酸形状の臭素損失
を排除し或はできるだけ制限しようとするときは臭素の
量を化学量論的量の１／２近傍のま〜とすることが好ま
しい。かくして、臭素の量は好ましくは、ベンズアルデ
ヒド１モル当り０．４５〜０６５モル範囲とすることが
できる。熱論、この量範囲をわずかに上下しても本発明
の範囲を逸脱するものではない。しかしながら、ベンズ
アルデヒド１モル当り０．４５モルを下回る臭素量を用
いると、出発化合物の転化は完全でなく、またアルデヒ
ド１モル当り０．６５モルを上回る臭素量を用いると、
臭素化の際回収不能な臭化水素酸の形成が、臭素量に比
例して多くなる。臭素化反応は好ましくは、ベンズアル
デヒド１モル当り臭素０．５〜０．６モルで実施される
。

用いられる酸化剤の量は明らかに、臭素の使用量および
酸化剤の種類に依拠する。いずれにせよ、好ましくは、
該量は、生成せる臭化水素酸によって形成したベンズア
ルデヒドを更に臭素化させるのを確実にするのに十分な
ものとすべきである。

生成せる臭化水素酸の量は臭素の使用量に依拠するので
、以下、酸化剤の量を臭素１モル当りのモル数で表わす
。

酸化剤が過酸化水素であるとき、Ｈ２Ｏ２０量は好まし
くは、反応式１ｉｉ）　Ｋよって例示される化学ｌ°論
的量すなわち、臭素１モル当り１モルの近似値である。

本発明の範囲を逸脱せずにこの葉から若干上下すること
ができる。

実際上、この量は好ましくは、臭素１モル当り０８〜１
２モル範囲であるが、成る程度用いられる反応媒体およ
び酸の種類に依拠する。酸として臭化水素酸の水溶液を
用いるときは、わずかに過剰の過酸化水素を用いること
ができる。他の場合にはＨ２Ｏ２が臭素１モル当り１モ
ルを魅えないことが好ましく、わずかに不足する量でさ
え好まし〜為。

用いられるＨ２Ｏ２の水溶液濃度は臨界的でない。

その選定は、当業者によく知られた実際的要素（例えば
反応混合物の容量を増やさないこととの関係）に依拠す
る。一般に、Ｈ２Ｏ２の水溶液濃度は２０〜９０重景％
範囲とすることができる。

酸化剤として次亜塩素酸のアルカリ金属塩を用いるとき
、ＨＢｒと次亜塩素酸塩との一対による過剰ベンズアル
デヒドの臭素化反応は下記式によりて表わされうる： ） （Ｍはアルカリ金属を意味する）。この場合、次亜塩素
酸塩の量も亦、好ましくは、反応の化学量論的量すなわ
ち臭素１モル当り１モルの近似値である。実際上、臭素
１モル当り０．７〜１１モル好ましくは臭素１モル当り
０７〜１モル範囲量の次亜塩素酸塩が用いらねる。次亜
塩素酸塩の水溶液濃度は臨界的でない。

酸化剤として硝酸を用いるとき、反応は下記式によって
表わされうる： ＣＨＯＣＨＯ 臭素への臭化物の酸化を確実にするのに用いられる硝酸
の量は好ましくは、式Ｖ）によって表わされる反応の化
学量論的量すなわち、Ｂｒ２１モル当りＨＮＯ３２／３
モルの近似値である。しかしながら、この化学量論的量
とは幾分異なっても、それは本発明の範囲を逸脱するも
のではない。かくして、硝酸の量は臭素１モル当りＨＮ
Ｏ５ｏ、ｓ〜０．８モル範囲で変動し得、好ましくは臭
素１モル当りＨＮｏ、０．６〜０７モルである。

臭素化を完了させるのに用いられる硝酸の水浴液濃度は
臨界的でなく、ＨＮｏ、　２０〜９０庫゛量％範囲とす
ることができるが、反応混合物の容量を太きくしないた
めには濃度溶液を用いることが有利である。５５〜７０
重景％のＨＮＯ，を含有する溶液が適している。

硝酸と一緒に、迅速な反応開始を確実にする少量の亜硝
酸を用いることが有利とわかった。この場合、開始剤と
して亜硝酸のアルカリ金属塩（ＮａＮＯ２、ＫＮＯ２）
が用いられる。反応を開始させるには、アルデヒド１モ
ル当り亜硝酸塩０，０１モル程度の葉で十分である。而
して、一般には、亜硝酸塩をベンズアルデヒド１モル当
り０．２モルより多く用いることは不必要であり、０．
０５〜０．１５モル範囲の量が適している。

臭素化反応の実施温度は０〜１００℃好ましくは５〜６
０℃でありうる。

本発明方法によって臭素化させることのできる式（１）
のアルデヒドとして、グロトカテチュアルデヒド（３，
４−ジヒドロキシベンズアルデヒド）、バニリン、エチ
ルバニリン、インバニリンおヨヒペラトルムアルデヒド
（５，４−ジメトキシベンズアルデヒド）が挙げられう
る。プロトカテチュアルデヒド、バニリンおヨヒエチル
ハニリンハ、アルデヒド基に関しｍ−位に臭素原子を含
有するブロムベンズアルデヒドをもたらし、ベラトルム
アルテヒ）’＋’！２−７’ロムー４−ヒドロキシ−３
−メトキシベンズアルデヒドをもたらし、そしてイソバ
ニリンは２−ブロム−４−メトキシ−５−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドをもたらす。本発明に従った方法は特に
、バニリンを５−ブロムバニリンに臭素化させるのに非
常に適している。

本発明方法は連続使用に特に適している。

下記例は本発明を例示しており、実際上どのように本発
明を用いうるかを示している。

例　１ 攪拌系、温度計および滴下漏斗を備えた１００Ｍのガラ
ス製丸底フラスコに無水酢酸（２ｏｍＡりおよびバニＩ
Ｊ／（７，５ｐ、　１０５モル）を装入し、２０℃の水
浴で冷却した。攪拌を開始させ、次いでバニリンが沼け
たとき、臭素（４，８９，００３モル）の酢酸（１ｏｍ
）溶液を嫡々加えた。温度は漸次３０℃に上がった。臭
素の添加が完了したとき、酢酸（２ｏｍｌ）を加え、次
Ｌ−でＨ２Ｏ２濃度６０％の過峙化水素（２，２６ｊｉ
、０．０２モル）を滴々加女た。添加し終えたのち、攪
拌を１０分間行ない、不均質の反応混合物を２０℃に冷
却した。

これを済過し、フィルター上のｐ塊を新たな酢酸（１ｏ
ｍＪ）で洗浄し更に氷水（ｙ、　ｏ　ｍｌ　）で洗浄し
た。減圧乾燥後、ｍｐ　１６２℃の生成物（ＩＱ、８ｇ
）を得た。この生成物中に５−ブロムノ（ニリン（１０
，６０，９）カ高圧液相クロマトグラフィーによって測
定された。また、ろ液および酢酸洗液中に未転化のバニ
リン（０，４５ｇ）が見出された。

バニリンの転化率は９４％であり、また転化ノ（ニリン
に関する５−プロムノ（ニリンの収率ヲ１９８％であっ
た。

例　２〜３ 例１の手＋１１ｉに従ったが、５０罰の酢酸および下記
のバニリン／臭素／Ｈ２Ｏ２モル比を用℃・た：（１）
バニリンの転化率。

（２）転化バニリンに関するブロムバニリンの収率。

例　４ 例１の如く装置せる２５０ｄの丸底フラスコに、硫酸の
２Ｎ水溶液（１００゛ｒｎｌ）およびバニリン（１５，
１５ｇ、０．１モル）を仕込んだ。攪拌を開始し、かく
して取得せるバニリン懸濁物に臭素（９６Ｉ、０．６モ
ル）を滴々加えた。而して、温度が漸次６０℃に上がっ
た。添加が完了したとき、３０８重量％の８２０２（４
，４２ｇすなわち００４モル）水溶液を同様に加えた。

この添加後、更に５分間攪拌し続けた。不均質の反応混
合物を２０℃に冷却し、次いで固相を濾過により分離し
、フィルター上で水洗し、次いで減圧下６０℃で乾燥し
た。Ｆ液を塩化メチレン（３Ｘ１５０ｍ／；）で抽出し
た。固相中および塩化メチレン洗液中のブロムバニリン
および未転化バニリンを高圧液相クロマトグラフィーに
より測定した。

このようにして、２．９２９のバニリン（すなわち転化
率８０７％）および１６．４２．！９の５−ブロムバニ
リン（ｏ、　０７１モル）にレバ、転化バニリンに関す
る理論収率の８８．１％に相当する）が測定された。

例　５ 例４の装置にクロロホルム（１１０ｍｌ）次いでバニリ
ン（１５，１５ｇ）を仕込み、攪拌を開始した。バニリ
ンか溶けたとき、Ｈ２ＳＯ４の２Ｎ水溶液（２Ｃｌ＋／
；）を加えた。このようにして取得せる不均質混合物に
臭素（９６ｇ、００６モル）を加えた。温度が漸次６０
℃に上がった。臭素の添加が完了したとき、３０重量％
のＨ２Ｏ２（４，４２ｇすなわち０．０４モル）水溶液
を同じように仕込んだ。

形成時沈殿せる５−ブロムバニリンを濾過により分離し
た。ろ液の液相はデカンテーションにより分離し、そし
て水性相は塩化メチレン（６Ｘ　１５０ｒｎＩりにより
抽出した。

先行例と同じ手Ｊｌｌを用いることによって、全未転化
バニリンｔ　２１　ｇ　（転化率９２Ｘに相当）お、Ｊ
：ヒ５−フロムバニリン２１．０７　ｇ（転化バニリン
に関する収率９９５％に相当）が測定された。

例　６ 例５と同じ手順を用いたが、硫酸を臭化水素酸の２Ｎ水
溶液（ｓｏｍＪ）に代え、クロロホルムの容１・を１０
０ｍ１とした。

これらの条件下、バニリンの転化率は９４．８４％であ
り、また転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収
率は９６．４％であった。

例　７ 例６と同じ手順に従ったが、バニリン／臭素／Ｈ２０□
モル比を２／１／１．１とした。

これらの条件下、バニリンの転化率は９５．５Ｘであり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は９
８．１％であった。

例　８ 例７と同じ手ｊｌに従ったが、２Ｎの臭化水素酸を４８
重量％のＩ−］Ｂｒ水浴液（４０ｍｌ）と置き換えた。

こわらの条件下、バニリンの転化率は９５．５％であり
、転住バニリンに関する５−プ゛ロムパー　ＩＪンの収
率は９４７％であった。

例　９ 例７を反復したか、反応終了時温度を５０℃にまで−Ｌ
昇せしめた。

これらの条件下、バニリンの転化率は９４．８％であり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は９
５．７％であった。

例　１０ 例７を反復したが、温度は０℃に低めた。

これらの条件下、バニリンの転化率は８２．２６％であ
り、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は
９６６％であった。

例　１１ 例７を反ゆしたが、過酸化水素を、ＨＮＯ３（６５重量
゛％のＨＮＯ３水浴液、０．０１８７モル）および亜硝
酸ナトリウム（０，０１モル）と置き換えた。

これらの条件下、バニリンの転化率は７５．６％であり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率はｑ
　ｔ　０２　Ｎであった。

例　１２ 例７を反りしたが、過酸化水素をＷａｖｅｌ　（２Ｎの
水が液、０．０’　２７７モル）で置き換えた。

これらの条件下、バニリンの転化率は７６．８％であり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は８
９２％であった。

例　１３ 例７の手順に従ったが、臭素と過酸化水素を同時に加え
た。

これらの条件下、バニリンの転化率は９７．４％であり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は９
４１％であった。

例　１４ 例７を反復したが、クロロホルムをイソプロピルエーテ
ル（２５０ｄ）と置き換えた。

これらの条件下、バニリンの転化率は８６２％であり、
転化バニリンに関する５−プロムバニリンの収率はｑ　
４．１Ｘであった。

例　１５ 例７の手順に従ったが、ト出ｒの２Ｎ水溶液をＨＢｒの
０．５Ｎ水溶液（同じ容ｉｔ？なわ゛ち５　Ｄ　ｒａｇ
　）と置き換えた。

これらの条件下、バニリンの転化率は７１．５％であり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は８
６２Ｘであった。

例　１６ 例７の手順に従ったが、ＨＢｒの２Ｎ水溶液を水単独と
置き換えた。

バニリンの転化率は６４．２％であり、バニリンに関す
る５−ブロムバニリンの収率は８２．９％であった。

例　１７ 例１１を反復したが、ＨＮＯ３を６５％濃度水溶液形状
（０，０５０モル）で加え、またＮａＮ０２（ｏ、　ｏ
　１モル）を加えた。

これらの条件下、バニリンの転化率は９６．７Ｎであり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は８
６％であった。

例　１９ 例１６を反りしたが、Ｎａ０Ｃ１（２Ｎ水溶液、α０５
０モル）を加えた。

これらの条件下、バニリンの転化率は８１．１％であり
、転化バニリンに関する５−ブロムバニリンの収率は８
５．７％であった。

手続補正書 昭和６０年６月１２日 特許庁長官　志　賀　学　殿 事件の表示　昭和５９年　特願第　２６７６２０号補正
をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　ｐ−ヌープ−ラン・スペシアリテ・シミーク代
理人 〒１０３ 補正の対象 明細書の時計請求σ）範囲の佃 補正の内容　別紙の通り さきに提出した明細書中成の通り醋正致します。

ｔ　特許請求の範囲の欄を次の如く補正します。

［特許請求の範囲 （１）　一般式 （式中８およびａｌは同じか又は別異にして、水素原子
又はメチル若しくはエチル基を表わす）の置換ブロムベ
ンズアルデヒドを製造するに当り、一般式 （式中ＲおよびＲ１は上に示した意味を有する）のアル
デヒドと臭素とを反応させ、その際臭素の激は該反応の
化学ｊｉＷ＆童より少くし、而して臭素化反応を、該反
応で生ずる臭化水素酸と臭化物イオンの酸化剤とからな
る一対の使用によつで完了させる、置換ブロムベンズア
ルデヒドの製造方法。

（２）式（１０のアルデヒドが、不足量の臭素と酸化剤
に同時接触せしめられる、特許請求の範囲第１項記載の
方法。

（３）反応が、式（シのベンズアルデヒドを臭素で部分
臭素化させ次いで臭化物イオンの酸化剤を加えて臭素化
を完了させることよりなる連続２段階で実施される、特
許請求の範囲第１項記載の方法。

（４）　酸化剤が、過酸化水素、硝酸および次亜塩葉酸
のアルカリ金属塩よりなる群から選ばれる、特許請求の
範囲第１項〜３項いずれか１項に記載の方法。

（５）　Ｊａ素の飯がベンズアルデヒド１モル当す０．
４５〜ｌ１６５モル範囲である、特許請求の範囲第１項
〜４項いずれか１項に記載の方法。

（６）過酸化水素の量が臭素１モル当りＩＩＬ８〜１２
モル範囲である・特許請求の範囲！（亀唄載の方法。

（７）硝酸の量が臭素１モル当りＵＮＯ３０，３〜ＣＬ
８モル範囲である、特許請求の範ＦＭ蟇迭項影載の方法
。

（８）　次亜、検素酸塩の量が臭素、１モル、当りａ７
〜１１モル範囲である、特許請求の範囲第４項〜５項い
ずれか１項に記載の方法。

（９）臭素化がカルボン酸又は無機酸の存在で行なわれ
る、特許請求の範囲第１項〜６項いずれか１項に記載の
方法。

０Ｉ　反応が、反応条件下液体であるアルカン酸中で行
なわれる、特許請求の範囲第１項〜９項いずれか１項に
記載の方法。

ｑυ　アルカン酸が酢酸である、特許請求の範囲第１０
項記載の方法。

（１２１反応か、硫酸および臭化水素酸よりなる群から
選ばれる無機酸の水溶液で実施される、特許請求の範囲
第１項〜９項いずれか１項に記載の方法Ｏ ０反応が、硫酸および臭化水素酸よりなる群から選ばれ
る無機酸の水溶液の存在下、ベンズアルデヒドおよび臭
素の溶剤にして不活性、水非混和性の有機溶剤で行なわ
れる、特許請求の範囲第１項〜９項いずれかＩＬＩＥ載
の方法。

−　アルデヒド基に関しｍ−位に臭素原子を含有する式
（Ｉ）のプ四ムベンズアルデヒドをａｉする方法であっ
て、用いられる出発アルデヒドが、式（ｍ中Ｒ＝水素原
子およびＲ１−水素原子又はメチル若しくはエチル基の
アルデヒドである、特許請求の範囲第１項〜１２項いず
れか１項に記載の方法。」 手続補正書（方式） 昭和６０年５月２９０ 特許庁長官　志　賀　学　殿　゛ 事件の表示　昭和５９年特　願第２６７６２０　号補正
をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ローヌープ−ラン・スペシアリテ・シミーク代理
人 補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 （第６．１０頁） トリウムの如き酢酸のアルカリ金属塩を必要に応じ含有
する氷酢酸である。〔ディキン（Ｄａｋ％ｎ）、アメリ
カン・ケミカル・ジャーナル（Ａｍ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ）、４２　４７７〜９８　（１９０９）＋
トーレイ（Ｔｏｒｒｅｙ）等、ジャーナル・オプ・ジ・
アメリカン・ナミカ／１／・ソサイエテイ（Ｊ、　Ａｍ
、　Ｃｈａｒｍ、　Ｓｏｅ、　）、５１．５８３〜カル
・ソサイエテイ、晃１　２１９４（１９２９）ＩＲ，ん
マクルバ（ＭｅＩマｏｒ）等、カナディアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎ、Ｊ、ｏｆ　Ｃｈｅｍ
、）、３２　２９８〜３０２（１９５５）１ヘンリー（
Ｈｅｎｒｙ）等、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サイエテイ、（１９３０）２２７９〜８９１Ｆ、マイサ
ニ（Ｍｉｓａｎｉ）等、ジャーナル・オプ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｓｍ、　）、１０　３５６（１９４５）ＩＲ，プシ
ョウル（Ｐｓｅｈｏｒｒ）、アナーレン・デア・ヒエミ
ー（Ａｎｎ、　）、３９１２３〜３９（１９１２）＋　
仏間特許第１，５９２，５１８号明細書〕。この方法は
、特にバニリンの場合該方法を工業的見地からは魅力の
ないものとする種々の欠点がある。この方法は特に、反
応終了時、臭化水素酸の酢酸溶液をもたらし、而して咳
溶液からＴ（Ｂｒを回収することがむづかしく戊は実際
上不可能でさえある。

氷酢酸をりｐロホルムで置き換えることが提案臭化物イ
オンの酸化剤としては、この性質を有する任意の既知化
合物を用いることができる。特に、過酸化水素、硝酸お
よび次亜塩素酸塩イオン（好ましくは次亜塩素酸のアル
カリ金属塩形状）が用いられうる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１　一般式 （式中ＲおよびＲ１は同じか又は別異にして、水素原子
   又はメチル若しくはエチル基を表わす）の置換ブロムベ
   ンズアルデヒドを製造するに当り、一般式 （式中Ｒおよびｌ（＋は上に示した意味を有する）のア
   ルデヒドと臭素とを反応させ、その際臭素の量は該反応
   の化学量論量より少くし、而して臭素化反応を、該反応
   で生ずる臭化水素酸と臭化物イオンの酸化剤とからなる
   一対の使用によって完了させる、置換ブロムベンズアル
   デヒドの製造方法。 （２）式（Ｉｆ）のアルデヒドが、不足量の臭素と酸化
   剤に同時接触せしめられる、特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 （３）反応が、式（ｎ）のベンズアルデヒドを臭素で部
   分臭素化させ次いで臭化物イオンの酸化剤を加えて臭素
   化を完了させることよりなる連続２段階で実施される、
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 （４）　１５！化剤が、過酸化水素、硝酸および次亜塩
   素酸のアルカリ金属塩よりなる群から選ばれる、特許請
   求の範囲第１項〜６項いずれか記載の方法。 （５）臭素の量がベンズアルデヒド１モル当りＱ、４５
   〜０，６５モル範囲である、特許請求の範囲第１項〜４
   項いずれか記載の方法。 （６）過酸化水素の量が臭素１モル当り０．８〜１，２
   モル範囲である、特許請求の範囲第１項〜４項いずれか
   記載の方法。 （７）硝酸の量が臭素１モル当りＨＮＯ３０，５〜０８
   モル範囲である、特許請求の範囲第１項〜４項いずれか
   記載の方法。 （８）　次亜塩素酸塩の量が臭素１モル当り０．７〜１
   １モル範囲である、特許請求の範囲第１項〜５項いずれ
   か記載の方法。 （９）　臭素化がカルボン酸又は無機酸の存在で行なわ
   れる、特許請求の範囲第１項〜６項いずれか記載の方法
   。 （１０）反応が、反応条件下液体であるアルカン酸中で
   行なわれる、特許請求の範囲第１項〜９項いずれか記載
   の方法。 ■　アルカン酸が酢酸である、特許請求の範囲第１０項
   記載の方法。 ０２）反応が、硫酸および臭化水素酸よりなる群から選
   ばれる無機酸の水溶液で実施される、特許請求の範囲第
   １項〜９項いずれか記載の方法。 （１３１反応が、硫酸および臭化水素酸よりなる群から
   選ばれる無機酸の水溶液の存在下、ベンズアルデヒドお
   よび臭素の溶剤にして不活性、水非混和性の有機溶剤で
   行なわれる、特許請求の範囲第１項〜９項いずれか記載
   の方法。 Ｑ４１　アルデヒド基に関しｍ−位に臭素原子を含有す
   る式（Ｉ）のブロムベンズアルデヒドを製造スる方法で
   あって、用いられる出発アルデヒドが、式（ＩＩ）中Ｒ
   ＝水素原子およびＲ’　＝水素原子又はメチル若しくは
   エチル基のアルデヒドである、特許請求の範囲第１項〜
   １２項いずれか記載の方法。