JPS6312856B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

本発明は、ヒドロキシおよび（又は）アルコキ
シ置換基含有ブロムベンズアルデヒド特に５−ブ
ロムバニリンの製造方法にかかわる。 ヒドロキシおよび（又は）アルコキシ置換基含
有ブロムベンズアルデヒドは、有機合成中間体と
して用いられる有用な工業製品である。かくし
て、５−ブロムバリン（３−ブロム−４−ヒドロ
キシ−５−メトキシベンズアルデヒド）、ブロム
プロトカテチユアルデヒド（３−ブロム−４，５
−ジヒドロキシベンズアルデヒド）および３−ブ
ロム−４，５−ジメトキシベンズアルデヒドは、
トリメトプリム２，４−ジアミノ−５−（３，４，
５−トリメトキシベンジル）ピリミジンの如き調
剤物の製造に、それ自体が中間体である３，４，
５−トリメトキシベンズアルデヒドの生成用中間
体として用いられる。また、これらブロムベンズ
アルデヒドは、血圧降下作用を有するブロムフエ
ニルアラニンの製造方法に用いられる（仏国特許
第1592518号明細書）。 アルコキシおよび（又は）ヒドロキシ置換ブロ
ムベンズアルデヒドは、対応するアルデヒドに臭
素を反応させることによつて製せられる。 芳香族アルデヒドを臭素化させるための種々の
方法が知られている。かくして、ヒドロキシおよ
び（又は）アルコキシベンズアルデヒドの臭素化
を種々の反応媒体中で行なうことが提案されてき
た。最も一般的に用いられている溶剤は、酢酸ナ
トリウムの如き酢酸のアルカリ金属塩を必要に応
じ含有する氷酢酸である。〔デイキン（Dakin）、
アメリカン・ケミカル・ジヤーナル（Am.Chem.
Journal）、42 477〜98（1909）；トーレイ
（Torrey）等、ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエテイ（J.Am.Chem.
Soc.）、31 583〜585（1909）；O.S.ブレイデイ
（Brady）等、ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサイエテイ（J.Chem.Soc.）107 1858〜
62（1915）；E.I.シユライナ（Shriner）等、ジヤ
ーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イエテイ、51 2194（1929）；R.A.マクルバ
（McIvor）等、カナデイアン・ジヤーナル・オ
ブ・ケミストリー（Can.J.of Chem.）、32 298
〜302（1953）；ヘンリー（Henry）等、ジヤーナ
ル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ、（1930）
2279〜89；F.マイサニ（Misani）等、ジヤーナ
ル・オブ・オーガニツク・ケミストリー（J.Org.
Chem.）、10 356（1945）；R.プシヨウル
（Pschorr）、アナーレン・デア・ヒエミー
（Ann.）、391 23〜39（1912）；仏国特許第
1592518号明細書〕。この方法は、特にバニリンの
場合該方法を工業的見地からは魅力のないものと
する種々の欠点がある。この方法は特に、反応終
了時、臭化水素酸の酢酸溶液をもたらし、而して
該溶液からHBrを回収することがむづかしく或
は実際上不可能でさえある。 氷酢酸をクロロホルムで置き換えることが提案
されている（R.Pschorrの上記引用文献参照のこ
と）。この場合、ブロムベンズアルデヒドを、そ
の中に含まれている臭化水素酸からクロロホルム
での洗浄によつて遊離させることは困難であり、
而してそれは、洗浄のために別の（第三）溶剤を
用いることを意味し、それ故にまた、該方法を工
業上利用するには複雑なものとする。 仏国特許第2177693号明細書には、48重量％の
HBrを含有する臭化水素酸に溶かしたバニリン
を臭素に加えることよりなるバニリンの臭素化方
法が開示されている。 また、臭素化媒体として、低級アルコール特に
エタノールが用いられてきた〔F.Tiemann等、
Ber７ 615（1874）〕。この方法では、ブロムバニ
リンの大量生産において実施する（valorise）こ
とが困難となりうる、回収不能なブロムメチル又
はブロムエチルの同時形成が、該方法を魅力のな
いものとしている。 いずれの場合も、反応は、次式に従つて製せら
れるブロムベンズアルデヒド１モル当り臭化水素
酸１モルの形成をもたらす： かかる方法では、ブロムベンズアルデヒドを形
成するのに使用臭素の半分だけが用いられ、他の
半分は臭化水素酸を形成するか或は、使用溶剤に
依つてはブロムアルキルを形成するとわかつた。
これら副生成物の回収および（又は）保持
（valorisation）は、その使用方式が何であれ該
方法の工業的利益を低減する。 斯界の現状に関する上記分析から、臭素化剤と
して臭素を用いることによるHBrの同時形成は、
既知方法の産業利用において問題を提起するとい
える。 本発明は、臭素化反応の際に生ずる臭化水素酸
の形成によつて提起される問題を解決することを
意図する。 更に特定するに、本発明は、一般式 （式中ＲおよびR¹は同じか又は別異にして、水
素原子又はメチル若しくはエチル基を表わす）の
置換ブロムベンズアルデヒドを製造するに当り、
一般式 （式中ＲおよびR¹は上に示した意味を有する）
のアルデヒドと臭素とを反応させ、その際臭素の
量は該反応の化学量論量より少くし、而して臭素
化反応を、該反応で生ずる臭化水素酸と臭化物イ
オンの酸化剤とからなる一対の使用により完了さ
せる、置換ブロムベンズアルデヒドの製造方法に
かかわる。 臭化物イオンの酸化剤としては、この性質を有
する任意の既知化合物を用いることができる。特
に、過酸化水素、硝酸および次亜塩素酸塩イオン
（好ましくは次亜塩素酸のアルカリ金属塩形状）
が用いられうる。 臭化物イオンがいくつかの酸化剤によつて臭素
に酸化せしめられることは一般に知られているけ
れども、HBrと酸化剤との一対を用いてヒドロ
キシおよび（又は）アルコキシベンズアルデヒド
の臭素化を行なうことは、出発物質の酸化および
（又は）置換反応の過程について問題を生じかね
なかつた。かくして、従来技術は、バイエル−ウ
イリンガ（Baeyer＆Williger）タイプの反応に
従つた過酸化水素によるアルデヒド基の酸化を開
示している〔C.H.ヘツスル（Hassal）、オーガニ
ツク・リアクシヨン（Organic Reactions）、
Vol.9、p73〜106（1957）；J.E.レフラー
（Leffler）、ケミカル・レビユーズ（Chem.
Rev.）、45（p385〜410（1949）〕。それ故、ヒドロ
キシおよび（又は）アルコキシ置換芳香族アルデ
ヒドの臭素化によつてもたらされる前記問題の解
決は前従明確な態様で提案されたことはなかつ
た。 本発明をいかなる態様でも特定の機構に限定す
るつもりはないが、上掲の臭素化方法は下記反応
を利用すると認められうる： (a) 次式に従つた不足量の臭素によるアルデヒド
の部分臭素化： (b) HBrと酸化剤との一対による未転化アルデ
ヒドの臭素化。かくして、酸化剤が過酸化水素
の場合、反応を次式によつて表わすことができ
る： 而して、反応を全体的にみれば、それは次のよ
うに表わされうる： かくして、本発明に従つた方法は、置換ベンズ
アルデヒドを臭素で臭素化させ、そしてこの臭素
化反応から、副生成物の臭化水素酸中に存在する
臭素を直接回収することを可能にする。 本発明による臭素化は、水および（又は）不活
性（好ましくは水非混和性）の有機溶剤（例えば
ハロゲン化脂肪族炭化水素又はエーテル）中で行
なわれるけれども、最大の収率および転化率を得
るには、臭素又は酸化剤に対し不活性な脂肪族な
いし無機の酸の存在下で臭素化を行なうのが好ま
しい。この場合、ベンズアルデヒド１モル当りの
モル当量として表わされる酸の量は好ましくは、
ベンズアルデヒド１モル当り少くとも0.001当量
に等しく、より好ましくは0.01当量に等しい。酸
の量に臨界的な上限はなく、酸が反応媒体を構成
することもできる。 一つの選択態様（alternative torm）に従え
ば、本発明の方法は、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、ｎ−ペンタン酸又はｎ−ヘキサン酸の如き炭
素原子２〜７個を含有するアルカン酸中で実施さ
れる。好ましくは、出発ベンズアルデヒドを溶か
し且つ反応媒体を構成することのできる酢酸が用
いられる。同様に、濃度が臨界的でない酸又は無
水酸の水溶液が用いられうる。 別の選択態様に従えば、本方法は、無機酸の存
在で実施される。該酸はまた、少くとも部分的に
反応媒体を構成しうる。好ましくは、濃度が臨界
的でなく広い範囲内で変動することのできる臭化
水素酸および硫酸の水溶液が用いられる。かくし
て、５〜65重量％のH₂SO₄を含有する硫酸水溶
液又は５〜60重量％のHBrを含有する臭化水素
酸水溶液が用いられうる。後者の場合、45〜55重
量％のHBrを含有する溶液を用いることが好ま
しい。なぜなら、HBrの濃度に伴つて出発アル
デヒドの溶解度が高まるからである。本発明の好
ましい具体化に従えば、無機酸の水溶液は反応媒
体を少くとも部分的に構成する。かくして、
H₂SO₄若しくはHBrの水溶液に懸濁せるベンズ
アルデヒドに対し又はHBrの濃厚溶液に溶かし
たベンズアルデヒドに対し臭素化を行なうことが
できる。また、酸性水溶液と共にベンズアルデヒ
ドおよび臭素の有機溶剤を用いることもできる。
この溶剤は反応条件下で不活性であり、好ましく
は水非混和性である。而して、ベンズアルデヒド
を含有する有機相は、臭化物イオンが酸化せしめ
られる酸性水性相と接触せしめられる。これは、
本発明に従つた方法の好ましい具体化である。臭
化水素酸の水溶液と有機溶剤を用いる態様は本方
法の使用に特に適している。この具体化を遂行す
るのに適する溶剤として、ハロゲン化炭化水素
（塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素）並
びに脂肪族エーテル（イソプロピルエーテル、ア
ミルエーテル、ブチルエチルエーテル、ｔ−ブチ
ルエチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、ｎ−プ
ロピルエーテルおよびｎ−ブチルエーテル）を挙
げることができる。 選定せる反応媒体中の出発芳香族アルデヒドの
濃度は臨界的でなく、広い範囲内で変動しうる。
それは主に、反応混合物の撹拌性およびプロセス
の生産性の如き実際的要素に依拠する。 本発明の方法に用いられる臭素の量（アルデヒ
ド１モル当りのモル数で表わされる）は、それが
反応式(a)から得られる計算（化学量論的）量を下
回つたまゝであるなら幾分変動しうるけれども、
臭化水素酸形状の臭素損失を排除し或はできるだ
け制限しようとするときは臭素の量を化学量論的
量の1/2近傍のまゝとすることが好ましい。かく
して、臭素の量は好ましくは、ベンズアルデヒド
１モル当り0.45〜0.65モル範囲とすることができ
る。無論、この量範囲をわずかに上下しても本発
明の範囲を逸脱するものではない。しかしなが
ら、ベンズアルデヒド１モル当り0.45モルを下回
る臭素量を用いると、出発化合物の転化は完全で
なく、またアルデヒド１モル当り0.65モルを上回
る臭素量を用いると、臭素化の際回収不能な臭化
水素酸の形成が、臭素量に比例して多くなる。臭
素化反応は好ましくは、ベンズアルデヒド１モル
当り臭素0.5〜0.6モルで実施される。 用いられる酸化剤の量は明らかに、臭素の使用
量および酸化剤の種類に依拠する。いずれにせ
よ、好ましくは、該量は、生成せる臭化水素酸に
よつて形成したベンズアルデヒドを更に臭素化さ
せるのを確実にするのに十分なものとすべきであ
る。生成せる臭化水素酸の量は臭素の使用量に依
拠するので、以下、酸化剤の量を臭素１モル当り
のモル数で表わす。 酸化剤が過酸化水素であるとき、H₂O₂の量は
好ましくは、反応式(iii)によつて例示される化学理
論的量すなわち、臭素１モル当り１モルの近似値
である。本発明の範囲を逸脱せずにこの量から若
干上下することができる。 実際上、この量は好ましくは、臭素１モル当り
0.8〜1.2モル範囲であるが、或る程度用いられる
反応媒体および酸の種類に依拠する。酸として臭
化水素酸の水溶液を用いるときは、わずかに過剰
の過酸化水素を用いることができる。他の場合に
はH₂O₂が臭素１モル当り１モルを越えないこと
が好ましく、わずかに不足する量でさえ好まし
い。 用いられるH₂O₂の水溶液濃度は臨界的でない。
その選定は、当業者によく知られた実際的要素
（例えば反応混合物の容量を増やさないこととの
関係）に依係する。一般に、H₂O₂の水溶液濃度
は20〜90重量％範囲とすることができる。 酸化剤として次亜塩素酸のアルカリ金属塩を用
いるとき、HBrと次亜塩素酸塩との一対による
過剰ベンズアルデヒドの臭素化反応は下記式によ
つて表わされうる： （Ｍはアルカリ金属を意味する）。この場合、次
亜塩素酸塩の量も亦、好ましくは、反応の化学量
論的量すなわち臭素１モル当り１モルの近似値で
ある。実際上、臭素１モル当り0.7〜1.1モル好ま
しくは臭素１モル当り0.7〜１モル範囲量の次亜
塩素酸塩が用いられる。次亜塩素酸塩の水溶液濃
度は臨界的でない。 酸化剤として硝酸を用いるとき、反応は下記式
によつて表わされうる： 臭素への臭化物の酸化を確実にするのに用いら
れる硝酸の量は好ましくは、式(v)によつて表わさ
れる反応の化学量論的量すなわち、Br₂1モル当
りHNO₃2/3モルの近似値である。しかしながら、
この化学量論的量とは幾分異なつても、それは本
発明の範囲を逸脱するものではない。かくして、
硝酸の量は臭素１モル当りHNO₃0.3〜0.8モル範
囲で変動し得、好ましくは臭素１モル当り
HNO₃0.6〜0.7モルである。 臭素化を完了させるのに用いられる硝酸の水溶
液濃度は臨界的でなく、HNO₃20〜90重量％範囲
とすることができるが、反応混合物の容量を大き
くしないためには濃度溶液を用いることが有利で
ある。55〜70重量％のHNO₃を含有する溶液が適
している。 硝酸と一緒に、迅速な反応開始を確実にする少
量の亜硝酸を用いることが有利とわかつた。この
場合、開始剤として亜硝酸のアルカリ金属塩
（NaNO₂、KNO₂）が用いられる。反応を開始さ
せるには、アルデヒド１モル当り亜硝酸塩0.01モ
ル程度の量で十分である。而して、一般には、亜
硝酸塩をベンズアルデヒド１モル当り0.2モルよ
り多く用いることは不必要であり、0.05〜0.15モ
ル範囲の量が適している。 臭素化反応の実施温度は０〜100℃好ましくは
５〜60℃でありうる。 本発明方法によつて臭素化させることのできる
式（）のアルデヒドとして、プロトカテチユア
ルデヒド（３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒ
ド）、バニリン、エチルバニリン、イソバニリン
およびベラトルムアルデヒド（３，４−ジメトキ
シベンズアルデヒド）が挙げられうる。プロトカ
テチユアルデヒド、バニリンおよびエチルバニリ
ンは、アルデヒド基に関しｍ−位に臭素原子を含
有するブロムベンズアルデヒドをもたらし、ベラ
トルムアルデヒドは２−ブロム−４−ヒドロキシ
−３−メトキシベンズアルデヒドをもたらし、そ
してイソバニリンは２−ブロム−４−メトキシ−
５−ヒドロキシベンズアルデヒドをもたらす。本
発明に従つた方法は特に、バニリンを５−ブロム
バニリンに臭素化させるのに非常に適している。 本発明方法は連続使用に特に適している。 下記例は本発明を例示しており、実際上どのよ
うに本発明を用いうるかを示している。 例 １ 撹拌系、温度計および滴下漏斗を備えた100ml
のガラス製丸底フラスコに無水酢酸（20ml）およ
びバニリン（7.5ｇ、0.05モル）を装入し、20℃
の水浴で冷却した。撹拌を開始させ、次いでバニ
リンが溶けたとき、臭素（4.8ｇ、0.03モル）の
酢酸（10ml）溶液を滴々加えた。温度は漸次30℃
に上がつた。臭素の添加が完了したとき、酢酸
（20ml）を加え、次いでH₂O₂濃度30％の過酸化水
素（2.26ｇ、0.02モル）を滴々加えた。添加し終
えたのち、撹拌を10分間行ない、不均質の反応混
合物を20℃に冷却した。これを過し、フイルタ
ー上の塊を新たな酢酸（10ml）で洗浄し更に氷
水（30ml）で洗浄した。減圧乾燥後、mp162℃の
生成物（10.8ｇ）を得た。この生成物中に５−ブ
ロムバニリン（10.60ｇ）が高圧液相クロマトグ
ラフイーによつて測定された。また、液および
酢酸洗液中に未転化のバニリン（0.45ｇ）が見出
された。 バニリンの転化率は94％であり、また転化バニ
リンに関する５−ブロムバニリンの収率は98％で
あつた。 例 ２〜３ 例１の手順に従つたが、50mlの酢酸および下記
のバニリン／臭素／H₂O₂モル比を用いた：

【表】 (2) 転化バニリンに関するブロムバニリ
ンの収率。
例 ４ 例１の如く装置せる250mlの丸底フラスコに、
硫酸の2N水溶液（100ml）およびバニリン
（15.15ｇ、0.1モル）を仕込んだ。撹拌を開始し、
かくして取得せるバニリン懸濁物に臭素（9.6ｇ、
0.6モル）を滴々加えた。而して、温度が漸次30
℃に上がつた。添加が完了したとき、30.8重量％
のH₂O₂（4.42ｇすなわち0.04モル）水溶液を同様
に加えた。この添加後、更に５分間撹拌し続け
た。不均質の反応混合物を20℃に冷却し、次いで
固相を過により分離し、フイルター上で水洗
し、次いで減圧下60℃で乾燥した。液を塩化メ
チレン（３×150ml）で抽出した。固相中および
塩化メチレン洗液中のブロムバニリンおよび未転
化バニリンを高圧液相クロマトグラフイーにより
測定した。 このようにして、2.92ｇのバニリン（すなわち
転化率80.7％）および16.42ｇの５−ブロムバニ
リン（0.071モル）（これは、転化バニリンに関す
る理論収率の88.1％に相当する）が測定された。 例 ５ 例４の装置にクロロホルム（110ml）次いでバ
リニン（15.15ｇ）を仕込み、撹拌を開始した。
バニリンが溶けたとき、H₂SO₄の2N水溶液（20
ml）を加えた。このようにして取得せる不均質混
合物に臭素（9.6ｇ、0.06モル）を加えた。温度
が漸次30℃に上がつた。臭素の添加が完了したと
き、30重量％のH₂O₂（4.42ｇすなわち0.04モル）
水溶液を同じように仕込んだ。形成時沈殿せる５
−ブロムバニリンを過により分離した。液の
液相はデカンテーシヨンにより分離し、そして水
性相は塩化メチレン（３×150ml）により抽出し
た。 先行例と同じ手順を用いることによつて、全未
転化バニリン12.1ｇ（転化率92％に相当）および
５−ブロムバニリン21.07ｇ（転化バニリンに関
する収率99.5％に相当）が測定された。 例 ６ 例５と同じ手順を用いたが、硫酸を臭化水素酸
の2N水溶液（50ml）に代え、クロロホルムの容
量を100mlとした。 これらの条件下、バニリンの転化率は94.84％
であり、また転化バニリンに関する５−ブロムバ
ニリンの収率は96.4％であつた。 例 ７ 例６と同じ手順に従つたが、バニリン／臭素／
H₂O₂モル比を２／１／1.1とした。 これらの条件下、バニリンの転化率は95.5％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は98.1％であつた。 例 ８ 例７と同じ手順に従つたが、2Nの臭化水素酸
を48重量％のHBr水溶液（40ml）と置き換えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は95.5％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は94.7％であつた。 例 ９ 例７を反復したが、反応終了時温度を50℃にま
で上昇せしめた。 これらの条件下、バニリンの転化率は94.8％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は95.7％であつた。 例 10 例７を反復したが、温度は０℃に低めた。 これらの条件下、バニリンの転化率は82.26％
であり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリ
ンの収率は96.6％であつた。 例 11 例７を反復したが、過酸化水素を、HNO₃（65
重量％のHNO₃水溶液、0.0187モル）および亜硝
酸ナトリウム（0.01モル）と置き換えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は75.6％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は91.02％であつた。 例 12 例７を反復したが、過酸化水素をNaOCl（2N
の水溶液、0.0277モル）で置き換えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は76.8％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は89.2％であつた。 例 13 例７の手順に従つたが、臭素と過酸化水素を同
時に加えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は97.4％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は94.1％であつた。 例 14 例７を反復したが、クロロホルムをイソプロピ
ルエーテル（250ml）と置き換えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は86.2％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は94.1％であつた。 例 15 例７の手順に従つたが、HBrの2N水溶液を
HBrの0.5N水溶液（同じ容量すなわち50ml）と
置き換えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は71.5％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は86.2％であつた。 例 16 例７の手順に従つたが、HBrの2N水溶液を水
単独と置き換えた。 バニリンの転化率は64.26％であり、バニリン
に関する５−ブロムバニリンの収率は82.9％であ
つた。 例 17 例11を反復したが、HNO₃を65％濃度水溶液形
状（0.050モル）で加え、またNaNO₂（0.01モル）
を加えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は96.7％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は83％であつた。 例 19 例13を反復したが、NaOCl（2N水溶液、0.050
モル）を加えた。 これらの条件下、バニリンの転化率は81.1％で
あり、転化バニリンに関する５−ブロムバニリン
の収率は85.7％であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中ＲおよびR¹は同じか又は別異にして、水
   素原子又はメチル若しくはエチル基を表わす）の
   置換ブロムベンズアルデヒドを製造するに当り、
   一般式 （式中ＲおよびR¹は上に示した意味を有する）
   のアルデヒドと臭素とを反応させ、その際臭素の
   量は該反応の化学量論量より少くし、而して臭素
   化反応を、該反応で生ずる臭化水素酸と臭化物イ
   オンの酸化剤とからなる一対の使用によつて完了
   させる、置換ブロムベンズアルデヒドの製造方
   法。 ２ 式（）のアルデヒドが、不足量の臭素と酸
   化剤に同時接触せしめられる、特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ３ 反応が、式（）のベンズアルデヒドを臭素
   で部分臭素化させ次いで臭化物イオンの酸化剤を
   加えて臭素化を完了させることよりなる連続２階
   段で実施される、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ４ 酸化剤が、過酸化水素、硝酸および次亜塩素
   酸のアルカリ金属塩よりなる群から選ばれる、特
   許請求の範囲第１項〜３項いずれか１項に記載の
   方法。 ５ 臭素の量がベンズアルデヒド１モル当り0.45
   〜0.65モル範囲である、特許請求の範囲第１項〜
   ４項いずれか１項に記載の方法。 ６ 過酸化水素の量が臭素１モル当り0.8〜1.2モ
   ル範囲である、特許請求の範囲第４項記載の方
   法。 ７ 硝酸の量が臭素１モル当りHNO₃0.3〜0.8モ
   ル範囲である、特許請求の範囲第４項記載の方
   法。 ８ 次亜塩素酸塩の量が臭素１モル当り0.7〜1.1
   モル範囲である、特許請求の範囲第４項〜５項い
   ずれか１項に記載の方法。 ９ 臭素化がカルボン酸又は無機酸の存在で行な
   われる、特許請求の範囲第１項〜６項いずれか１
   項に記載の方法。 １０ 反応が、反応条件下液体であるアルカン酸
   中で行なわれる、特許請求の範囲第１項〜９項い
   ずれか１項に記載の方法。 １１ アルカン酸が酢酸である、特許請求の範囲
   第１０項記載の方法。 １２ 反応が、硫酸および臭化水素酸よりなる群
   から選ばれる無機酸の水溶液で実施される、特許
   請求の範囲第１項〜９項いずれか１項に記載の方
   法。 １３ 反応が、硫酸および臭化水素酸よりなる群
   から選ばれる無機酸の水溶液の存在下、ベンズア
   ルデヒドおよび臭素の溶剤にして不活性、水非混
   和性の有機溶剤で行なわれる、特許請求の範囲第
   １項〜９項いずれか１項に記載の方法。 １４ アルデヒド基に関しｍ−位に臭素原子を含
   有する式（）のブロムベンズアルデヒドを製造
   する方法であつて、用いられる出発アルデヒド
   が、式（）中Ｒ＝水素原子およびR¹＝水素原
   子又はメチル若しくはエチル基のアルデヒドであ
   る、特許請求の範囲第１項〜１２項いずれか１項
   に記載の方法。