JPS6021596B2 - チアジノベンズイミダゾール誘導体及びその製造法 - Google Patents
チアジノベンズイミダゾール誘導体及びその製造法Info
- Publication number
- JPS6021596B2 JPS6021596B2 JP55083709A JP8370980A JPS6021596B2 JP S6021596 B2 JPS6021596 B2 JP S6021596B2 JP 55083709 A JP55083709 A JP 55083709A JP 8370980 A JP8370980 A JP 8370980A JP S6021596 B2 JPS6021596 B2 JP S6021596B2
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なチアジ／ペンズィミダゾール譲導体、更
に詳細には次の一般式（１）〔式中、ＲＩ及びＲ２は、
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６の
アルコキシ基又はハロゲン原子を、Ｒ３は炭素数１〜６
の低級アルコキシ基、水酸基、基（ここで、Ｒ４ 及びＲ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基、ハロェチル基、アリール基、ア
リールアミノ基、アミジノ基を示すか、Ｒ４とＲ５が共
同して隣接する窒素原子とともにピロリジニル基、ピベ
リジ／基、モルホリン基又は４−低級アルキルピベラジ
ノ基を形成する）を示す〕で表わされるチアジ／ペンズ
イミダゾール誘導体及びその酸付加塩並びにその製造法
に関する。
に詳細には次の一般式（１）〔式中、ＲＩ及びＲ２は、
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６の
アルコキシ基又はハロゲン原子を、Ｒ３は炭素数１〜６
の低級アルコキシ基、水酸基、基（ここで、Ｒ４ 及びＲ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基、ハロェチル基、アリール基、ア
リールアミノ基、アミジノ基を示すか、Ｒ４とＲ５が共
同して隣接する窒素原子とともにピロリジニル基、ピベ
リジ／基、モルホリン基又は４−低級アルキルピベラジ
ノ基を形成する）を示す〕で表わされるチアジ／ペンズ
イミダゾール誘導体及びその酸付加塩並びにその製造法
に関する。
従釆、ィミダゾール誘導体について多くの研究がなされ
ており、就中次の式（ロ）で表わされる化合物が解熱消
炎作用を有することが報告されている（椿関昭５０一３
６４９６号）。
ており、就中次の式（ロ）で表わされる化合物が解熱消
炎作用を有することが報告されている（椿関昭５０一３
６４９６号）。
本発明者は、チアジノベンズィミダゾール誘導タ体につ
いて種々研究を重ねていたところ、前記（１）式で表わ
される新規化合物が循環器系に対する諸作用、すなわち
冠血管拡張作用、末梢血管拡張作用、緩徐な降圧作用及
び制癌作用を有することを見出し、本発明を完成した。
０ 従って、本発明は循環器系薬剤及び制癌剤として有
用な新規なチアジ／ペンズィミダゾール誘導体（１）を
提供するものである。
いて種々研究を重ねていたところ、前記（１）式で表わ
される新規化合物が循環器系に対する諸作用、すなわち
冠血管拡張作用、末梢血管拡張作用、緩徐な降圧作用及
び制癌作用を有することを見出し、本発明を完成した。
０ 従って、本発明は循環器系薬剤及び制癌剤として有
用な新規なチアジ／ペンズィミダゾール誘導体（１）を
提供するものである。
更にまた、本発明はチアジ／ペンズィミダゾール誘導体
（１）の新規な製造法を提供するものである。タ 本発
明化合物（１）は、例えば次の反応式のいずれかに従っ
て製造される。
（１）の新規な製造法を提供するものである。タ 本発
明化合物（１）は、例えば次の反応式のいずれかに従っ
て製造される。
方法Ａ：
２−メルカプトーベンズィミダゾール誘導体（ｍ）の２
・４ージハロゲノブタン酸アルキルェ０ステル譲導体（
Ｗ）を反応せしめ（ｌａ）式の化合物を得る。
・４ージハロゲノブタン酸アルキルェ０ステル譲導体（
Ｗ）を反応せしめ（ｌａ）式の化合物を得る。
（式中、Ｒ６は炭素数１〜６のアルコキシ基を、×はハ
ロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２は前記した意味を有する
）本反応は、不活性な溶媒中、塩基の存在下おこなうこ
とができる。
ロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２は前記した意味を有する
）本反応は、不活性な溶媒中、塩基の存在下おこなうこ
とができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、ィソプロパノ
ール等のアルコール類及びアセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類が好ましく、塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属若しくはアル
カリ土類金属の水酸化物若しくは炭酸塩が好ましい。反
応は、数時間ないいま十数時間還流をおこなうことによ
りおこなわれる。方法Ｂ： ３・４ージヒドロー２ーアルコキシカルボニルー２Ｈ−
（１・３）ーチアジノ〔３・２一ａ〕ペンズィミダゾー
ル（ｌａ）にアミン誘導体（Ｖ）を反応せしめて（ｌｂ
）式の化合物を得る。
ール等のアルコール類及びアセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類が好ましく、塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属若しくはアル
カリ土類金属の水酸化物若しくは炭酸塩が好ましい。反
応は、数時間ないいま十数時間還流をおこなうことによ
りおこなわれる。方法Ｂ： ３・４ージヒドロー２ーアルコキシカルボニルー２Ｈ−
（１・３）ーチアジノ〔３・２一ａ〕ペンズィミダゾー
ル（ｌａ）にアミン誘導体（Ｖ）を反応せしめて（ｌｂ
）式の化合物を得る。
〔式中、Ｒ７は基（Ｒ４、Ｒ５は前記した
意味を有する）を示し、Ｒ１、Ｒ２は前記した意味を有
する〕本反応は、無溶液又は不活性な溶媒の存在下、４
０〜６０ｏｏで数時間加熱することによりおこなわれる
。
する〕本反応は、無溶液又は不活性な溶媒の存在下、４
０〜６０ｏｏで数時間加熱することによりおこなわれる
。
溶媒としては、水、ジオキサン、クロロホルム等が好ま
しい。本反応において、更に収率を上げるために水素化
ナトリウム、水素化カルシウム、ナトリウムアミド等を
加えることもできる。方法Ｃ：３・４ージヒドロ−２ー
カルボキシー２Ｈ−（１・３）ーチアジノ〔１・２−ａ
〕ペンズイミダゾール（ｌｃ）をハロゲン化して酸ハラ
ィド（ｌｄ）となし、これにアミン誘導体（Ｖ）を反応
させて（ｌｂ）式の化合物を得る。
しい。本反応において、更に収率を上げるために水素化
ナトリウム、水素化カルシウム、ナトリウムアミド等を
加えることもできる。方法Ｃ：３・４ージヒドロ−２ー
カルボキシー２Ｈ−（１・３）ーチアジノ〔１・２−ａ
〕ペンズイミダゾール（ｌｃ）をハロゲン化して酸ハラ
ィド（ｌｄ）となし、これにアミン誘導体（Ｖ）を反応
させて（ｌｂ）式の化合物を得る。
（式中、×はハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、
Ｒ５及びＲ７は前記した意味を有する）反応は、無溶媒
又は不活性な溶媒の存在下、室温ないし４０〜８０℃で
数時間加熱することによりおこなわれる。
Ｒ５及びＲ７は前記した意味を有する）反応は、無溶媒
又は不活性な溶媒の存在下、室温ないし４０〜８０℃で
数時間加熱することによりおこなわれる。
溶媒としては、ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン
等が好ましく、ハロゲン化試剤としては、チオニルクロ
リド等公知のハロゲン化剤が使用される。方法Ｄ： ３・４ージヒドロー２一〔ビス（８ーヒドロキシェチル
）〕ァミノカルボニル‐餌‐（１・３）−チアジ／〔３
・２一ａ〕ペンズイミダゾール（ｌｅ）にハロゲン化剤
を反応せしめて（ｌｆ）式の化合物を得る。
等が好ましく、ハロゲン化試剤としては、チオニルクロ
リド等公知のハロゲン化剤が使用される。方法Ｄ： ３・４ージヒドロー２一〔ビス（８ーヒドロキシェチル
）〕ァミノカルボニル‐餌‐（１・３）−チアジ／〔３
・２一ａ〕ペンズイミダゾール（ｌｅ）にハロゲン化剤
を反応せしめて（ｌｆ）式の化合物を得る。
（式中、Ｒ１、Ｒり又ぴＸは前記した意味を有する）本
反応は、チオニルクロラィド等公知のハロゲン化剤を使
用し、常法によりおこなわれる。
反応は、チオニルクロラィド等公知のハロゲン化剤を使
用し、常法によりおこなわれる。
方法Ｅ：３・４ージヒドロー２ーアルコキシカルボニル
ー２日一（１・３）−チアジノ〔３・２−ａ〕ペンズィ
ミダゾ−ル（ｌａ）をアルカリの存在下加水分解するこ
とにより３・４ージヒドロー２−カルボキシー２Ｈ−（
１・３）−チアジノ〔３・２−ａ〕ペンズィミダゾール
（ｌｃ）を得る。
ー２日一（１・３）−チアジノ〔３・２−ａ〕ペンズィ
ミダゾ−ル（ｌａ）をアルカリの存在下加水分解するこ
とにより３・４ージヒドロー２−カルボキシー２Ｈ−（
１・３）−チアジノ〔３・２−ａ〕ペンズィミダゾール
（ｌｃ）を得る。
本反応は化合物（ｌａ）を溶媒中に懸濁させ、これに等
モルの塩基を加え、室温ないし４０〜５０℃で数時間燈
幹することによりおこなわれる。溶媒としては、エタノ
ール、メタノール、ジオキサン等が好ましく、塩基とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。
斯くして得られた本発明のチアジノベンズィミダゾール
誘導体は、更に必要に応じて常法により塩酸塩、臭化水
素酸塩、過塩素酸塩などの無機塩及びフマール酸塩、コ
ハク酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの
有機酸塩とすることができる。
モルの塩基を加え、室温ないし４０〜５０℃で数時間燈
幹することによりおこなわれる。溶媒としては、エタノ
ール、メタノール、ジオキサン等が好ましく、塩基とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。
斯くして得られた本発明のチアジノベンズィミダゾール
誘導体は、更に必要に応じて常法により塩酸塩、臭化水
素酸塩、過塩素酸塩などの無機塩及びフマール酸塩、コ
ハク酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの
有機酸塩とすることができる。
なお、本発明は、一般式（１）で表わされる化合物のみ
に限定されるものではなくこれら化合物の異性体を包含
するものである。
に限定されるものではなくこれら化合物の異性体を包含
するものである。
斯くの如くして得られた本発明化合物は、雄成犬に投与
したところ、明らかに各種血管の血流量の増加作用が認
められ、また腹腔内にガン細胞を移植したマウスに投与
したところ抗腫活性が認められるので、循環器用薬剤及
び制癌剤として有用なものである。
したところ、明らかに各種血管の血流量の増加作用が認
められ、また腹腔内にガン細胞を移植したマウスに投与
したところ抗腫活性が認められるので、循環器用薬剤及
び制癌剤として有用なものである。
以下、更に実施例を挙げて説明する。
実施例 １
３・４−ジヒドロ−２ーメトキシカルボニル−２日一（
１・３）ーチアジノー〔３・２一ａ〕ーベンズイミダゾ
ール：２−メルカプトベンズイミダゾール９夕（６０ミ
リモル）をメタノール１００私に懸濁させ室温にて炭酸
水素ナトリウム１０．５夕（８８ミルモル）を添加し、
これに２・４−ジブロモブタン酸メチル１８夕（６９ミ
リモル）を通下し、１０分間室温で蝿拝した。
１・３）ーチアジノー〔３・２一ａ〕ーベンズイミダゾ
ール：２−メルカプトベンズイミダゾール９夕（６０ミ
リモル）をメタノール１００私に懸濁させ室温にて炭酸
水素ナトリウム１０．５夕（８８ミルモル）を添加し、
これに２・４−ジブロモブタン酸メチル１８夕（６９ミ
リモル）を通下し、１０分間室温で蝿拝した。
更に１００の‘のメタノールを加えた後、４時間還流し
た。袷後、溶媒を減圧下留去し、残燈に希−水酸化ナト
リウム溶液を加えクロロホルムにて抽出後水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを減圧蟹去
後、残燈をクロロホルム−ｎーヘキサンの混合溶媒で再
結晶して融点１４３〜５℃の目的物７．７夕（収率５３
．１％）を得た。元素分析：Ｃ，２日，２Ｎ２０２Ｓ（
２４＆３９９）として○ Ｈ Ｎ Ｓ理論値（努）５８
．０５ ４．８７ １１．２８ １２．９１実測値（琢
）５８．０１ ４．９３ １１．３２ １２．６０１Ｒ
レ雛；：３０１０〜２９０リ１７４い１４４０実施例２
３・４ージヒドロー２ーカルボキシ−２Ｈ−（１・３）
−チアジノ−〔３・２一ａ〕ーベンズイミダゾール：３
・４ージヒドロ−２−メトキシカルポニル−が−（１・
３）‐チァジノ‐〔３・２‐ａ〕‐ペンズイミダゾール
２夕（８．０６ミリモル）をジオキサン９Ｍに溶解し、
これにＩＮ−Ｎａ○苗溶液９の【を加え室温にて１．虫
時間燈枠した。
た。袷後、溶媒を減圧下留去し、残燈に希−水酸化ナト
リウム溶液を加えクロロホルムにて抽出後水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを減圧蟹去
後、残燈をクロロホルム−ｎーヘキサンの混合溶媒で再
結晶して融点１４３〜５℃の目的物７．７夕（収率５３
．１％）を得た。元素分析：Ｃ，２日，２Ｎ２０２Ｓ（
２４＆３９９）として○ Ｈ Ｎ Ｓ理論値（努）５８
．０５ ４．８７ １１．２８ １２．９１実測値（琢
）５８．０１ ４．９３ １１．３２ １２．６０１Ｒ
レ雛；：３０１０〜２９０リ１７４い１４４０実施例２
３・４ージヒドロー２ーカルボキシ−２Ｈ−（１・３）
−チアジノ−〔３・２一ａ〕ーベンズイミダゾール：３
・４ージヒドロ−２−メトキシカルポニル−が−（１・
３）‐チァジノ‐〔３・２‐ａ〕‐ペンズイミダゾール
２夕（８．０６ミリモル）をジオキサン９Ｍに溶解し、
これにＩＮ−Ｎａ○苗溶液９の【を加え室温にて１．虫
時間燈枠した。
反応後、ジオキサンを減圧蟹去し、残澄に塩酸を加え酸
性とし、析出結晶を炉取しよく水洗して融点１２７〜１
３０℃の目的物１．５４夕（収率８１．５％）を得た。
元素分析：Ｃ，．日，ぶ２０２Ｓ（２３４２７２）とし
て○ Ｈ Ｎ ＳＩ理論値（多）５６．
４０ ４．３０ １１．９６ １３．６８実測値（孫）
５６．６８ ４．１８ １２．０１ １３．２８ｍリ斑
；：３２５０１６１０・１３６０実施例 ３ ３・４ージヒドロ−２ーカルバモイル−２Ｈ−（１・３
）‐ーチアジノー〔３・２一ａ〕ーベンズイミダゾール
：３・４ージヒドロ−２ーメトキシカルボニル−が‐（
１・３）‐チァジノ‐〔３・２−ａ〕−ペンズイミダゾ
ール１．２４夕（５ミリモル）にアンモニア水２私及び
触媒塁の水素化ナトリウムを加え４０℃で２時間加溢し
た。
性とし、析出結晶を炉取しよく水洗して融点１２７〜１
３０℃の目的物１．５４夕（収率８１．５％）を得た。
元素分析：Ｃ，．日，ぶ２０２Ｓ（２３４２７２）とし
て○ Ｈ Ｎ ＳＩ理論値（多）５６．
４０ ４．３０ １１．９６ １３．６８実測値（孫）
５６．６８ ４．１８ １２．０１ １３．２８ｍリ斑
；：３２５０１６１０・１３６０実施例 ３ ３・４ージヒドロ−２ーカルバモイル−２Ｈ−（１・３
）‐ーチアジノー〔３・２一ａ〕ーベンズイミダゾール
：３・４ージヒドロ−２ーメトキシカルボニル−が‐（
１・３）‐チァジノ‐〔３・２−ａ〕−ペンズイミダゾ
ール１．２４夕（５ミリモル）にアンモニア水２私及び
触媒塁の水素化ナトリウムを加え４０℃で２時間加溢し
た。
析出結晶を炉取し水洗、クロロホルム洗浄を行ない、融
点２２２〜５℃の目的物０．４５夕（収率２７．１％）
を得た。元素分析：Ｃ，．日，．Ｎ３０Ｓ（２３入２８
７）として○ Ｈ Ｎ Ｓ理論値（※）５６．６３ ４
．７５ １８．０１ １３．７４実測値（努）５６．３
３ ４．８５ １８．３１ １３．４２１Ｒレ礎；：３
３０Ｑ３００リ３０５０〜２９０い１６８リ１４３０実
施例 ４３・４−ジヒドロ−２一Ｎーメチルカルバモイ
ル−２Ｈ−（１・３）ーチアジノ−〔３・２−ａ〕ペン
ズイミダゾール：３・４−ジヒドロ−２−メトキシカル
ボニルー２日一（１・３）ーチアジノー〔３・２一ａ〕
ーベンズイミダゾール０．８４夕（３．３ミリモル）に
ジオキサン１０の‘、メチルアミン水溶液２叫、触媒量
の水素化ナトリウムを加え６ぴ０にて３時間加溢した。
点２２２〜５℃の目的物０．４５夕（収率２７．１％）
を得た。元素分析：Ｃ，．日，．Ｎ３０Ｓ（２３入２８
７）として○ Ｈ Ｎ Ｓ理論値（※）５６．６３ ４
．７５ １８．０１ １３．７４実測値（努）５６．３
３ ４．８５ １８．３１ １３．４２１Ｒレ礎；：３
３０Ｑ３００リ３０５０〜２９０い１６８リ１４３０実
施例 ４３・４−ジヒドロ−２一Ｎーメチルカルバモイ
ル−２Ｈ−（１・３）ーチアジノ−〔３・２−ａ〕ペン
ズイミダゾール：３・４−ジヒドロ−２−メトキシカル
ボニルー２日一（１・３）ーチアジノー〔３・２一ａ〕
ーベンズイミダゾール０．８４夕（３．３ミリモル）に
ジオキサン１０の‘、メチルアミン水溶液２叫、触媒量
の水素化ナトリウムを加え６ぴ０にて３時間加溢した。
冷後、ジオキサンを減圧留去し、水を加えてクロロホル
ムで抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
クロロホルムを減圧留去し、残澄をクロロホルムーェー
テルにて再結晶して融点１７８〜１８０℃の目的物０．
６夕（収率４９％）を得た。元素分析 Ｃ，２日，３Ｎ
３０Ｓ（２４７、３１４）として：○ Ｈ Ｎ Ｓ理論
値（籍）５８．２８ ５．３０ １６．９９ １２．９
６実測値（簾）５８．０１ ５．４５ １７．１１ １
２．９０１Ｒレ雛ち：３２３０３１００〜２９０ｕ１６
７ｕ１４２０実施例 ５３・４−ジヒドロ−２一Ｎーフ
エニルカルバモイルー２日一（１・３）ーチアジノー〔
３・２一ａ〕ーベンズイミダゾール：３・４−ジヒドロ
ー２ーカルボキシ−２Ｈ−（１・３）−チアジ／−〔３
・２一ａ〕−ペンズイミダゾール２一のこ２０泌の塩化
チオニルを加え、５び０で１８分間反応させたのち過剰
の塩化チオニルを減圧留去して酸ク。
ムで抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
クロロホルムを減圧留去し、残澄をクロロホルムーェー
テルにて再結晶して融点１７８〜１８０℃の目的物０．
６夕（収率４９％）を得た。元素分析 Ｃ，２日，３Ｎ
３０Ｓ（２４７、３１４）として：○ Ｈ Ｎ Ｓ理論
値（籍）５８．２８ ５．３０ １６．９９ １２．９
６実測値（簾）５８．０１ ５．４５ １７．１１ １
２．９０１Ｒレ雛ち：３２３０３１００〜２９０ｕ１６
７ｕ１４２０実施例 ５３・４−ジヒドロ−２一Ｎーフ
エニルカルバモイルー２日一（１・３）ーチアジノー〔
３・２一ａ〕ーベンズイミダゾール：３・４−ジヒドロ
ー２ーカルボキシ−２Ｈ−（１・３）−チアジ／−〔３
・２一ａ〕−ペンズイミダゾール２一のこ２０泌の塩化
チオニルを加え、５び０で１８分間反応させたのち過剰
の塩化チオニルを減圧留去して酸ク。
ラィドとし、これにアニリン４０泌を加え２虫時間室温
にて燈拝した。過剰のアニリンを減圧留去し水を加え、
希水酸化ナトリウム溶液にてアルカリ性とした後、クロ
ロホルムで抽出し水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。クロロホルムを減圧蟹去し、毅漁を酢酸ェチルに
て再結晶して融点１８７〜２０５ｏｏの目的物１．２９
夕（収率４８．５％）を得た。元素分析 Ｃ，７日，ぶ
３０Ｓ（３０９４６５）として○ Ｈ Ｎ ｓ理論値（
略）６５．９８ ４．８９ １３．５８ １０．３６実
測値（協）６５．８１ ４．９９ １３．７１ １０．
００瓜り礎；：３４７５３１００〜２８０ｕ１６２１１
４４０実施例 ６３・４ージヒドロー２一Ｎ・Ｎ−ジヱ
チルカルＺバモィル‐が‐（１・３）‐チァジノ‐〔３
・２一ａ〕ーベンズイミダゾール： ３・４−ジヒドロ−２ーカルボキシー２Ｈ−（１・３）
ーチアジノー〔３・２一ａ〕−ペンズィミダゾール１の
こ１０ｗ‘の塩化チオニルを加え、Ｚ５０ｑｏで１５分
間反応後、過剰の塩化チオニルを減圧蟹去して酸クロラ
ィドとした。
にて燈拝した。過剰のアニリンを減圧留去し水を加え、
希水酸化ナトリウム溶液にてアルカリ性とした後、クロ
ロホルムで抽出し水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。クロロホルムを減圧蟹去し、毅漁を酢酸ェチルに
て再結晶して融点１８７〜２０５ｏｏの目的物１．２９
夕（収率４８．５％）を得た。元素分析 Ｃ，７日，ぶ
３０Ｓ（３０９４６５）として○ Ｈ Ｎ ｓ理論値（
略）６５．９８ ４．８９ １３．５８ １０．３６実
測値（協）６５．８１ ４．９９ １３．７１ １０．
００瓜り礎；：３４７５３１００〜２８０ｕ１６２１１
４４０実施例 ６３・４ージヒドロー２一Ｎ・Ｎ−ジヱ
チルカルＺバモィル‐が‐（１・３）‐チァジノ‐〔３
・２一ａ〕ーベンズイミダゾール： ３・４−ジヒドロ−２ーカルボキシー２Ｈ−（１・３）
ーチアジノー〔３・２一ａ〕−ペンズィミダゾール１の
こ１０ｗ‘の塩化チオニルを加え、Ｚ５０ｑｏで１５分
間反応後、過剰の塩化チオニルを減圧蟹去して酸クロラ
ィドとした。
これにジェチルアミン２０の‘を加え、室温にて３．虫
時間燈拝した。過剰のジェチルアミンを減圧留去し、水
を加えクロロホルムで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネ
シウ２ムで乾燥した。クロロホルムを減圧蟹去し、銭経
をクロロホルムーェーテルから再結晶して、鷲虫点８２
〜８５ｏｏの目的物０．５１夕（収率４１．１％）を得
た。元素分析 Ｃ，虹，ぶ３０Ｓ（２８９３処）として
：。Ｈ Ｎ Ｓ ２理論値（※）６２．２６ ６．６２
１４．５２ １１．０８実測値（繁）６２．３１ ６
．５５ １４．６０ １０．９０ｍレ深い３１００〜２
８０い１６汎１４２０実施例 ７３・４ージヒドロー２
一〔ビス（８ークロルエチル）〕ァミノカルボニル‐餌
−（１・３）‐チアジノ〔３・２一ａ〕ペンズイミダゾ
ール：３・４ージヒドロ−２ーカルボキシー２Ｈ−（１
・３）ーチアジ／〔３・２一ａ〕ペンズイミダゾール２
のこ塩化チオニル２０泌を加え、５０℃で１８分間反応
させた後、過剰の塩化チオニルを減圧留去して酸クロラ
ィドとした。
時間燈拝した。過剰のジェチルアミンを減圧留去し、水
を加えクロロホルムで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネ
シウ２ムで乾燥した。クロロホルムを減圧蟹去し、銭経
をクロロホルムーェーテルから再結晶して、鷲虫点８２
〜８５ｏｏの目的物０．５１夕（収率４１．１％）を得
た。元素分析 Ｃ，虹，ぶ３０Ｓ（２８９３処）として
：。Ｈ Ｎ Ｓ ２理論値（※）６２．２６ ６．６２
１４．５２ １１．０８実測値（繁）６２．３１ ６
．５５ １４．６０ １０．９０ｍレ深い３１００〜２
８０い１６汎１４２０実施例 ７３・４ージヒドロー２
一〔ビス（８ークロルエチル）〕ァミノカルボニル‐餌
−（１・３）‐チアジノ〔３・２一ａ〕ペンズイミダゾ
ール：３・４ージヒドロ−２ーカルボキシー２Ｈ−（１
・３）ーチアジ／〔３・２一ａ〕ペンズイミダゾール２
のこ塩化チオニル２０泌を加え、５０℃で１８分間反応
させた後、過剰の塩化チオニルを減圧留去して酸クロラ
ィドとした。
これにジェタノールアミン２５２を加え、室温にて１日
燈拝した。反応混合物を減圧下蟹去し、残澄をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製して粘楓性液体の３・４
ージヒドロ−２−〔ビス（３ーハイドロキシエチル）〕
ァミノカルポニル−汎‐（１・３）‐チァジノ〔３・２
−ａ〕ペンズイミダゾールを１．１８夕（収率４３％）
を得た。元素分析：Ｃ，幻，ぶ３０３Ｓ（３２１、３９
３）として○ Ｈ Ｎ Ｓ理論値（努）５６．０６ ５
．９６ １３．０７ ９．９６実測値（多）５６．１３
５．９９ １２．９８ ９．８７ｍレ精製仇‐１：弘
５止 １６１０ ７４５上で得た３・４ージヒドロ−２
一〔ビス（８−ハイドロキシェチル）〕ァミノカルボニ
ル一畑‐（１・３）ーチアジノ〔３・２−ａ〕ペンズイ
ミダゾール１．１８のこ塩化チオニル１２叫を加え、６
９０で３の片糟拝し、冷後過剰の塩化チオニルを減圧留
去した。
燈拝した。反応混合物を減圧下蟹去し、残澄をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにて精製して粘楓性液体の３・４
ージヒドロ−２−〔ビス（３ーハイドロキシエチル）〕
ァミノカルポニル−汎‐（１・３）‐チァジノ〔３・２
−ａ〕ペンズイミダゾールを１．１８夕（収率４３％）
を得た。元素分析：Ｃ，幻，ぶ３０３Ｓ（３２１、３９
３）として○ Ｈ Ｎ Ｓ理論値（努）５６．０６ ５
．９６ １３．０７ ９．９６実測値（多）５６．１３
５．９９ １２．９８ ９．８７ｍレ精製仇‐１：弘
５止 １６１０ ７４５上で得た３・４ージヒドロ−２
一〔ビス（８−ハイドロキシェチル）〕ァミノカルボニ
ル一畑‐（１・３）ーチアジノ〔３・２−ａ〕ペンズイ
ミダゾール１．１８のこ塩化チオニル１２叫を加え、６
９０で３の片糟拝し、冷後過剰の塩化チオニルを減圧留
去した。
残笹に希水酸化ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで
抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ク
ロロホルムを減圧蟹去し、エーテルにて結晶化して融点
１４８〜９００の目的物０．８６夕（収率２７．９％）
を得た。元素分析：Ｃ，虹，７Ｎ幻ＳＣ１２（３封入２
８３）として○ Ｈ Ｎ Ｓ Ｏと理論値（ゐ）５０．
２９ ４．７８ １１．７３ ８．９５ １９．７９実
測値（努）５０．１１ ４．８１ １１．９９ ８．８
１ １９．６３ｍ：レ磯子３１００〜２８００１６５ｕ
１４３５実施例 ８３・４ージヒドロ２−ピベリジニル
カルボニルー班‐（１・３）‐チァジノ〔３・２‐ａ〕
ペンズイミダゾール：３・４−ジヒドロ−２ーメトキシ
カルボニル一２日一（１・３）ーチアジノ〔３・２一ａ
〕ペンズイミダゾール０．桝夕（３．３ミリモル）に１
０叫のクロロホルム、２私のピベリジン及び触媒量の水
素化ナトリウムを加え、６０ｑ０にて３時間加溢した。
抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ク
ロロホルムを減圧蟹去し、エーテルにて結晶化して融点
１４８〜９００の目的物０．８６夕（収率２７．９％）
を得た。元素分析：Ｃ，虹，７Ｎ幻ＳＣ１２（３封入２
８３）として○ Ｈ Ｎ Ｓ Ｏと理論値（ゐ）５０．
２９ ４．７８ １１．７３ ８．９５ １９．７９実
測値（努）５０．１１ ４．８１ １１．９９ ８．８
１ １９．６３ｍ：レ磯子３１００〜２８００１６５ｕ
１４３５実施例 ８３・４ージヒドロ２−ピベリジニル
カルボニルー班‐（１・３）‐チァジノ〔３・２‐ａ〕
ペンズイミダゾール：３・４−ジヒドロ−２ーメトキシ
カルボニル一２日一（１・３）ーチアジノ〔３・２一ａ
〕ペンズイミダゾール０．桝夕（３．３ミリモル）に１
０叫のクロロホルム、２私のピベリジン及び触媒量の水
素化ナトリウムを加え、６０ｑ０にて３時間加溢した。
冷後水を加え、クロロホルム抽出し、水洗後糠水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。クロロホルムを減圧蟹去し、
残澄をクロロホルムーェーテルにて再結晶して融点１７
５〜８００の目的物０．３夕（収率２０％）を得た。元
素分析：Ｃ，虹，ぶ３０Ｓ（３０１、４０５）として○
Ｈ Ｎ Ｓ理論値（偽）６３．７６ ６．３５ １３
．９４ １０．６４実測値（略）６３．７７ ６．２４
１３．９８ １０．４３ｍレ雛；：３１００〜２８肌
１６３５１４３５実施例 ９〜１２実施例１と同機にし
て次の化合物を得た。
グネシウムにて乾燥した。クロロホルムを減圧蟹去し、
残澄をクロロホルムーェーテルにて再結晶して融点１７
５〜８００の目的物０．３夕（収率２０％）を得た。元
素分析：Ｃ，虹，ぶ３０Ｓ（３０１、４０５）として○
Ｈ Ｎ Ｓ理論値（偽）６３．７６ ６．３５ １３
．９４ １０．６４実測値（略）６３．７７ ６．２４
１３．９８ １０．４３ｍレ雛；：３１００〜２８肌
１６３５１４３５実施例 ９〜１２実施例１と同機にし
て次の化合物を得た。
実施例 １３〜１９
実施例３、４又は８と同様にして次の化合物を＊得た。
実施例 ２０〜２３実施例５又は６と同様にして次の化
合物を得た。
合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、水素原子、炭素数１〜６
のアルキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲ
ン原子を、Ｒ＾３は炭素数１〜６の低級アルコキシ基、
水酸基、基▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＾４ 及びＲ＾５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基、ハロエチル基、アリール基、
アリールアミノ基、アミジノ基を示すか、Ｒ＾４とＲ＾
５が共同して燐接る窒素原子とともにピロリジニル基、
ピペリジノ基、モルホリノ基又は４−低級アルキルピペ
ラジノ基を形成する）を示す〕で表わされるチアジノベ
ンズイミダゾール誘導体及びその酸付加塩。 ２ 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、水素原子、炭素数１〜６
のアルキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲ
ン原子を示す）で表わされる２−メルカプト−ベンズイ
ミダゾール誘導体に一般式（IV）▲数式、化学式、表等
があります▼ （式中、Ｒ＾６は炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる２・４−ジハロ
ゲノブタン酸アルキルエステル誘導体を反応せしめるこ
とを特徴とする一般式（Iａ）▲数式、化学式、表等が
あります▼ （式中、Ｒ＾６は炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、
Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記した意味を有する）で表わされる
チアジノベンズイミダゾール誘導体の製造法。 ３ 一般式（Iａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾１は水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン
原子を示し、Ｒ＾６は炭素数１〜６のアルコキシ基を示
す）で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体に
一般式（V）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４及びＲ＾５は水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロエチル基
、アリール基、アリールアミノ基、アミジノ基を示すか
、Ｒ＾４とＲ＾５が共同して隣接する窒素原子とともに
ピロリジニル基、ピペリジノ基又、モルホリノ基又は４
−低級アルキル基ピペラジノ基を形成する）で表わされ
るアミン誘導体を反応せしめることを特徴とする一般式
（Iｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾７は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾４及びＲ＾５は前記した 意味を有する）を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記した意味
を有する〕で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘
導体の製造法。 ４ 一般式（Iａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン
原子を示し、Ｒ＾６は炭素数１〜６のアルコキシ基を示
す）で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘導体を
加水分解することを特徴とする一般式（Iｃ）▲数式、
化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前
記した意味を有する）で表わされるチイジノベンズイミ
ダゾール誘導体の製造法。 ５ 一般式（Iｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、水素原子、炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲ
ン原子を示す）で表わされるチイジノベンズイミダゾー
ル誘導体をハロゲン化して一般式（Iｄ）、▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記した意味を有し、Ｘはハ
ロゲン原子を示す）で表わされる酸ハライドとなし、次
いで、一般式（V）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４及びＲ＾５は水素原子、炭素数１〜６の
アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロエチル基
、アリール基、アリールアミノ基、アミジノ基を示すか
、Ｒ＾４とＲ＾５が共同して隣接する窒素原子とともに
ピロリジニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基又は４−
低級アルキルピペラジノ基を形成する）で表わされるア
ミン誘導体を反応させることを特徴とする一般式（Iｂ
）、▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾７は ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾４及びＲ＾５は前記した 意味を有する）を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は前記した意味
を有する〕で表わされるチアジノベンズイミダゾール誘
導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55083709A JPS6021596B2 (ja) | 1980-06-20 | 1980-06-20 | チアジノベンズイミダゾール誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55083709A JPS6021596B2 (ja) | 1980-06-20 | 1980-06-20 | チアジノベンズイミダゾール誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS579786A JPS579786A (en) | 1982-01-19 |
| JPS6021596B2 true JPS6021596B2 (ja) | 1985-05-28 |
Family
ID=13810019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55083709A Expired JPS6021596B2 (ja) | 1980-06-20 | 1980-06-20 | チアジノベンズイミダゾール誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6021596B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS579787A (en) * | 1980-06-20 | 1982-01-19 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Thiazinobenzimidazole derivative and its preparation |
-
1980
- 1980-06-20 JP JP55083709A patent/JPS6021596B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS579786A (en) | 1982-01-19 |
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