JPS60205232A - 複数の試料の組成を周期的に監視する装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、一般に複数の試料の組成を周期的に監視する
装置、特に定位置の試料バイアル及び該試料バイアルか
ら試料流体を選択的に取出す装置を有する」−気形式の
装置に関する、従来の技術 多くの７０ロセス、特に・模造工程において最も必四と
されることは、０１５体、又は１群の流体の組成を任意
の所定の時間で正確に確認することである。このような
情報は一定の組成を維持することが１＠めて重要である
事例におけるだけでなく、また例えば時間との関連にお
ける、組成の歳化が同様に１１要である場合にも要求さ
れる。後者の良く知られだゾロセスとしては、製薬技術
の溶ＩＷ分析、発酵研究、廃水元素分析（例えばＦ水処
理）０ラントから）及び環境調査が挙けられる。

・刈薬技術の溶解分析は、特に公衆を保護するためだけ
でなく、政府機関を承諾させるためにも重要である、こ
の分析は不利な用ｔｒｔ均一性を確認するために実施さ
れる。最近では、このような分析はマルチ活性成分医薬
の継続的開発並びに“タイム・レリーズド”医薬の使用
の増加に基づき一層重要かつ複雑になって来た。

現在、このような溶解分析研究のために必要とされる装
置は高価であり、分析中の試料のロスに基づき大量の試
料を必要としかつ屡々試料のクロス汚染により不正確に
なる。

常用の装置は、分析中に使用される並進する試料容器に
連続的に試料を供給するために必要な流体導管スンテム
が必要であるために高価である。現在、最も頻繁には、
このような分析は紫外線又は螢光分光分析器を使用して
実施される。このことはむしろ複雑な試料搬送システム
を必要としかつ単一成分分析のためだけに信頼できるに
すぎない。

更に、試料溶液、例えば錠剤が溶解するものは、連続的
に減少するために、その結果は比容量における真の時間
の溶解を表わさない。従つて、溶）（〆１した６１１１
定用１（；しよ実際に不ＩＦ確である。

１盲後に、むしろｔｔＭ　ｉ’ｌなボンダ及び弁システ
ムが必リンとされる／（、めに、試ギ１間のクロス汚染
が屡々起る１、このようなりロス汚染は試料の特性化に
おいて不正確さを惹起する。このことはマルチ活性成分
医薬にとって特に重要な問題である 発明が解決ｊ７ようとする問題点 従って、本発明の目的は、前記問題点を排除（２だ、少
数の試料全周量的に監視する装置を提供することである
。

問題点を解決するだめの手段 １１１１記１１的←し、少なくとも一部分、定位置の試
ｆ１パイーｒル及びそれかＣ）試料流体を選択的に取出
す装置をイーする装置により解決される。

その他の１４的及び利点は、当業者にとっては、’ｌ、
１１　ｊ’１．請求の・配回及び添付図面と関連した以
下Ｊ）詳細な説明から明らかである。

実施例 次に図示の実施例につき本発明の詳細な説明す。

第１図に全体として１０で示されかつ本発明の原理を実
施する、版数の訳本）の組成を周１υｊ的に監視する装
置は、複数の試刺源１２、少なくとも１つの定位置の試
料バイアル１６を収容するだめの装置１４、供給源１２
から試料を定位置の試料バイアル１６に搬送する装置１
８、選択された定位置の試料バイアルから試料液体を選
択的に取出す装置２０、及び取出し装置６２０が流動す
る試料液体を含有する定位置の試料バイアル１６から試
料を取出すように試料液体搬送装置１８及び取出し装置
２０を制御する装置２２から構成されている。

有利な実施例では、複数の試料の供給源１２は複数の試
料ボルダ２４を有し、これらの夫々の試料ホルダ２４は
それらと結合された攪拌機２６、又は混合機を有する。

選択的に、供給源１２は液体の流動流であってもよく、
それから試料を周期的に取出すことができる。

少なくとも１つの質流試料バイアル１６を収容する装置
１４は、当業者に公知の任意の試料バイアルホルダであ
ってよい、しかしながら、複数の定位置の試料バイアル
１６、すなわち夫々の試料ホルダ２４に対する１つのバ
イアル１６を使用するａ利な実施列では、台３０を有す
るラック２８及び該台３０上に支持されたバイアル案内
部材３２を使用することができる。このようなランク２
８においては、試料バイアル１６は開口３４を経て案内
部材３２に挿入されかつ台３０上に係止する。ランク２
８は当業者に公知の任意の手段により不動に固定するこ
とができる。

有利な実施例では、搬送装置１８Ｉｒｉマルチ・チャン
ネル・ポンピング機構３６を有する、該マルチ・チャン
ネル・ボンピング機構３６は最も有利には複数の輪動ボ
ンフ０によって実現され、咳？ンゾは比較的小さくかつ
廉価である。このような装置においては、全くクロス汚
染（ＩＪ）危険を伴うことなく、多数の異なった試料を
試料ホルダ２４かつ定位置の試料バイアル１６に搬送す
ることができる。

夫々の定位置の試料バイアル１６から試料液体を取出す
装置２０は、並進可能なサンプリングプローブ３８を有
する。試料３８の位１ゴは装置２２によって制御される
。有利には、装＃２２はプログラム可能なデジケーテツ
ド・データ・ステーション又はその他のコンピュータ制
ｆｉｌｌ装置である。前述のように、装＃２２は搬送装
置１８と取出し装置２００両者を制御する。

有利な適用形では、サンプリングプローブ３８は注射針
であり、これは比較的少量の試料液体をバイアル１６か
ら抜取りかつそれを液体クロマトグラフィー装置（図示
せず）に送り、該装置を介して特殊な試料の分離及び引
続いての分析が実施される。

装置１０を構成するためには、定位置の試料バイアル１
６は貫流バイアル１６であるべきである。すなわち、搬
送装置１８を介してバイアルに送られる試料液体は夫々
の試料ホルダ２４に戻されるべきである。しかし、貫流
のために大量の試料が失われる。従って、周期的監視が
不正確になる。更に、定位置の貫流試料バイアルはサン
プリング・プルーブ３８に対して接近ｉＪ’能であるべ
きである。

これらの要求を満足するために、溶解する試料の周１ｔ
ｌｌ的監視において要求される所望の特性を提供するた
めに新規のかつユニークな貫流バイアル１６を開発した
。このようなバイアル１Ｇの１実施例は第２図に示され
ている。該図面には、例えばポリエチレン、又は同等に
比較的不活性の物質から形成されたバイアル体４０が示
されている。１実施例においては、本体４０はその内部
に試料容量キャビティ４２を形成する。該キャビティ４
２は、１実施例では約６ｗ＋の直径を有する。本体４０
けキャノン０４４を備え、該キャノン０は係合してＰＴ
Ｆ’Ｅ　（ポリテトラフルオルエチレン）隔壁４６を保
持し、該隔壁４６はキャビティ４２を液体の漏れからだ
けでなく汚染からシールする。本体４０はまた流入導管
４８及び排出導管５０を備えている。特別の１実施例に
よれば、導管４８及び５０は、少なくとも内側に金メッ
キが施されたステンレス鋼である。該金メッキはステン
レス鋼を試験される特殊な試料に対して相対的に不活性
化する。有利には、ステンレス鋼導管４８及び５０は外
径ｚ６インチ（約１．６諺）及び内部０．０４３インチ
（約１ｆｉ）を有する。ステンレス鋼導管４８及び５０
は本体に対してその外面に形成されたねじによって固定
されかつその場で接着されている。

また、１つの選択性として、貫流試料バイアル１６は、
成形過程で外部入口及び出口接続部を形成することがで
きる、比較的に不活性のガラスから形成することもでき
る。選択的Ｋ、このようなバイアル１６は一般に公知の
シラスチックを使用する射出成形技術によって製造する
ことができる。

装置１０の１つの特殊な適用形においては、定位置の貫
流バイアル１６の数は試料ホルダ２４の数に等しく、ま
た該試料ホルダの数は嬬動ポンプの数に等しい。夫々の
試料ホルダはホルダからそれに配属された特別のポンプ
の入口側に延びる流出導管を有する。このようなポンプ
の出力は流体を導管を介して特殊な貫流定位置試料容器
の流入管に搬送する。該貫流定位置試料容器からの出口
は、還流導管を介して同じ試料ホルダに戻されている。

有利には、試料ホルダを出る流入導管はそれに取付けら
れたフィルタを有し、それにより部分的溶解した医薬錠
剤から生じるようないかなる粒状物も、導管に流入する
のが阻止されかつ溶融を継続するために試料流体内に保
持される。制御装置は、有利に社 はパーキン畢エルマーへ＼、ノルウオーク、コネチカノ
ト州在から市販されているラボラトリ−・コンピユーテ
イング・インテグレータ（Ｌａｆｏｒａｔｏｒｙ　Ｃ０
Ｉｌｌｐｕもｉｎｇ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｏｒ　）である
ＬＣＴ−１００でありかつ取出し装置は、また同社から
市販されているＩＳＳ　−１００（インテリピント・サ
ンシリング・システム：　ＩｎｔｅｌｌｉｇｅｎｔＳａ
ｍｐｌｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ　）である。

１つの特殊な分析において、本発明装置の相対的な廉価
さ及び融通性及び精度を示す。１個の鎮痛薬錠剤を０．
１Ｎ塩酸９００■のバッチに入れた。この試料を定位置
の試料バイアルを通して２’／、ｍｔ／＝の速度で圧送
しかつ１分間に１回注射針で採取した。

採用される分析技術の最大の利点を活用するために、シ
リカ支持体に結合したカーボン１８の床を有する短い液
体クロマトグラフィー分離カラムを使用した。可動相は
１％のＨ２ＰＯ４中の１８チのＣＨ３ＣＮであった。操
作条件は、２４゜ｎｍの紫外線検出器を使して２８００
　ｔｂｓ　／　ｉｎ２の圧力で速度３．５ｍ／ａｍであ
った。このような操作条件は１０μを容量の注入を必要
とするにすぎずかつ明らかにシールされているバイアル
の特徴による流れに基づき試料のロスは無視できる。図
面に示すように、４つの錠剤の主成分を取出しかつ１分
間隔で監視した。該錠剤は約１３〜１５分後に完全に溶
解したと見なすことができる。同じ条件下でかつ製薬工
業で常用の装置（Ｉ−１吏用して同じ試験を使用した場
合には、このような分析には約５〜１０時間が必要とさ
れる。

実ｉルの分析において、試料ホルダ２４の１つ、又はよ
り一般的には貫流型であっても又なくてもよいバイアル
は、バセリン測定のために標準溶液を含有する。このよ
うなバセリン測定は、分離カラムのような分析システム
の他の元素を監視するために所望される。

発明の詳細 な説明から、ここに記載した装置は単に比較的廉価であ
り、操作が簡単であるだけでなく、実地において公知の
マイクロプロセッサによって制御されるデータステーシ
ョンを使用することにより全自動化することができるこ
とが明らかである。また、この装置は極めて正確であり
かつ複数の試料流体間のクロス汚染を阻止する。この利
点は、夫々の試料ホルダがそれに配属された単一の定位
置の試料バイアル及びそれに配属された両者の試料流入
導管及び試料流出導管を有するという事実からもたらさ
れる。

製薬工業における特殊な適用形においては、試験しよう
とする１つより多くの錠剤又は医薬が同時に分析される
ことは自明なことである。

第１図には、６個の試料ホルダ、ひいては６個の循環ポ
ンプが存在するように示されているが、この数は高い費
用又はスペースを必要とせずに容易に拡大することがで
きる。そのような実例においては、取出し機構に１分間
隔で夫々のバイアルを採取するようにプログラムし、同
様に夫々連続したデータピースからデータを分離しかつ
即座に進行している溶解を記述すために必要な全てのパ
ラメータを表示するクロマトグラム又は別の形の情報を
提供する装置及びデータステーションを設けることがで
きる。

ここまで、特殊な実施例によって本発明を説明して来た
が、この実施例は例示にすぎず、本発明を限定するもの
ではない。従って、本発明は前記特許請求の範囲及びそ
の妥当な解釈によってのみ制限されるべきである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の原理を実施する装置の略示図、第２図
は第１図の装置内で有用な新規の貫流試料バイアルの縦
断面図及び第６図は第１図の装置によって実施した典型
的分析のクラマドグラムを示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　複数の試料の組成を周期的に監視する装置におい
   て、 イ）複数の試料の供給源、 ｒリ　少なくとも１つの試料バイアルを有する定位１４
   の試料バイアルホルダ、この場合夫々の試料バイアルは
   上記試料供給源からそれを経て試料流体を循環させるだ
   めの流入及び４ノ１出導管を有する、 ・・）夫々の上＾己試料バイアルから試料流体を選択的
   に取出す装置、 二）上記取出した試料流体を分析する装置から構成され
   、それにより上記試料供給源からの試料流体の組成を周
   期的に監視することを％徴とする、複数の試料の組成を
   周期的に監視する装置 ２、供給源が流動する流体の流れである、特許請求の範
   囲第１項記載の装置。 ６、上記流れから貫流試料バイアルを経て流体を搬送す
   る装置を有する、特許請求の範囲第２項記載の装置。 ４、　流体搬送装置及び試料流体取出し装置を、流体が
   搬送装置を介して試料バイアルを貫流している際にのみ
   取出し装置が励起されるように制御する装置を有する、
   特許請求の範囲第６項記載の装置。 ５、上記供給源が複数の試料ホルダである、特許請求の
   範囲第１項記載の装置。 ６、試料流体を選択された試料ホルダからそれと係合し
   た試料バイアルを経て搬送する装置を有する、特許請求
   の範囲第５項記載の装置。 Ｚ　試料流体搬送装置が複数の蝙動ボンゾを有する、特
   許請求の範囲第６項記載の装置。 ８、取出し装置が流体を選択された試料ホルダと係合し
   た試料バイアルから取出すように、選択的取出し装置を
   制御する装置を有する、特許請求の範囲第５項記載の装
   置。