JPS60197660A - ピリダジノン誘導体またはその塩類 - Google Patents
ピリダジノン誘導体またはその塩類Info
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- JPS60197660A JPS60197660A JP5397284A JP5397284A JPS60197660A JP S60197660 A JPS60197660 A JP S60197660A JP 5397284 A JP5397284 A JP 5397284A JP 5397284 A JP5397284 A JP 5397284A JP S60197660 A JPS60197660 A JP S60197660A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は強心剤として有用な新規なピリダジノン誘導体
またはその塩類に関する 強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強める作用を
有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利用されている
。
またはその塩類に関する 強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強める作用を
有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利用されている
。
しかしながら、これらの強心剤は安全域が極度に狭く不
整脈の原因となったシあるいはその強心作用が一過性で
かつ経口投与に適さないといった不都合を有するものが
多い。
整脈の原因となったシあるいはその強心作用が一過性で
かつ経口投与に適さないといった不都合を有するものが
多い。
本発明者らは強心剤として活性が高くかつ効果の持続性
が十分発揮できる化合物の探索を行ない本発明に到達し
た。
が十分発揮できる化合物の探索を行ない本発明に到達し
た。
すなわち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ） ＝（上記
式中で＊ Ｒ１＃ Ｒ宜およびＲ８は水素原子。
式中で＊ Ｒ１＃ Ｒ宜およびＲ８は水素原子。
水酸基または炭素数！以下のアルコキシ基（メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等）
を表わす。なお＊Ｒ１ｙＲ１およびＲ５のうちのλつが
一緒になって、−０−ＯＨ，−０−または−ｏ−ｏ４−
ｏｎ、−ｏ−を形成してもよい。また。
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等）
を表わす。なお＊Ｒ１ｙＲ１およびＲ５のうちのλつが
一緒になって、−０−ＯＨ，−０−または−ｏ−ｏ４−
ｏｎ、−ｏ−を形成してもよい。また。
ｎはＯ−ａの整数を表わし、点線は一重結合または二重
結合を表わす。） で示されるピリダジノン誘導体またはその塩類に存する
。
結合を表わす。） で示されるピリダジノン誘導体またはその塩類に存する
。
以下１本発明の詳細な説明する。
本発明方法におけるピリダジノン誘導体は例えば次の様
な経路で合成できる。
な経路で合成できる。
（１） （ＩＩ）
義したとおシである。）
すなわちカルボン酸（１）またはその誘導体をアミン（
ＩＩＩ）と通常のアミド結合生成反応に付すことによシ
上記一般式（Ｉ）の化合物を製造できる。
ＩＩＩ）と通常のアミド結合生成反応に付すことによシ
上記一般式（Ｉ）の化合物を製造できる。
例えばＣ）混合酸無水物法、すなわちカルボン酸（Ｉｆ
）にアルキルハロカルボン酸を反応させ。
）にアルキルハロカルボン酸を反応させ。
ボン酸（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）をジシクロヘキシル
カルボジイミドなどの脱水剤の存在下縮合させる方法、
（ハ）その他、カルボン酸ハライド法、活性エステル法
などが挙げられるが、混合酸無水物法が好ましい。
カルボジイミドなどの脱水剤の存在下縮合させる方法、
（ハ）その他、カルボン酸ハライド法、活性エステル法
などが挙げられるが、混合酸無水物法が好ましい。
混合酸無水物は、塩基性化合惣（トリエチルアミン、ピ
リジン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などの有
機塩基；脚酪カリウム、炭酸ナトｖウムなどの無根塩基
）の存在下カルボン酸（１） トアルキルハロカルボン
酸をテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセタミドなど混合酸無水物法に慣用の溶媒中または
それらの混合溶媒中で反応させることによシ製造される
。
リジン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）などの有
機塩基；脚酪カリウム、炭酸ナトｖウムなどの無根塩基
）の存在下カルボン酸（１） トアルキルハロカルボン
酸をテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセタミドなど混合酸無水物法に慣用の溶媒中または
それらの混合溶媒中で反応させることによシ製造される
。
反応温度は、−，２ｏ℃〜／θｏ’ｃ程度１反応時間は
！分〜１０時間穆度である。得られた混合酸無水物は通
常単離することなくアミン（ｍ）と反応させることがで
きる。アミンとの反応は一一θ℃〜／θＯ℃にて、ｊ分
〜ノθ時間程度行なわれる。
！分〜１０時間穆度である。得られた混合酸無水物は通
常単離することなくアミン（ｍ）と反応させることがで
きる。アミンとの反応は一一θ℃〜／θＯ℃にて、ｊ分
〜ノθ時間程度行なわれる。
カルボン酸（ＩＩ）は、ジャーナルオプメジシナルケミ
ストリー（Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ） ／ ７巻
コ２３−２？θ頁（／り７ダ年）Ｋよって公知の化合物
である。アミン（１）は良く知られたピベ２ジン誘導体
である。
ストリー（Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ） ／ ７巻
コ２３−２？θ頁（／り７ダ年）Ｋよって公知の化合物
である。アミン（１）は良く知られたピベ２ジン誘導体
である。
上記反応によって得られる本発明のピリダジノン誘導体
として例えば次のような化合物があげられる。
として例えば次のような化合物があげられる。
０
ＯＨ，ＯＯ
ＯＨ，００
００Ｈ３０
ＯＨ８ＯＵ
ＯＨ，Ｏｏｃ馬 Ｏ
ＯＨ，０００１，０
０Ｈ，０００Ｈ，０
また。上記化合物の薬剤的に許容され得る塩類も本発明
の範囲に包含される。上記の＃ｉ類としては塩酸、硫酸
、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の鉱酸の塩および乳酸、
酢ｉ１！、シュウ酸等の有ａＩ酸の塩が挙げられる。こ
れらの化合物はい本発明に係る化合物を強心剤として用
いる場合は、経口、非経口の適当な投与方法にょシ投与
することができる。
の範囲に包含される。上記の＃ｉ類としては塩酸、硫酸
、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の鉱酸の塩および乳酸、
酢ｉ１！、シュウ酸等の有ａＩ酸の塩が挙げられる。こ
れらの化合物はい本発明に係る化合物を強心剤として用
いる場合は、経口、非経口の適当な投与方法にょシ投与
することができる。
この場合、提供される形態としては、経口投与用には例
えば散剤、顆粒１錠剤、糖衣錠、ピル、カプセル、液剤
等、非経ロ投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論上れらを
組み合わせた形態でも提供しうる。
えば散剤、顆粒１錠剤、糖衣錠、ピル、カプセル、液剤
等、非経ロ投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論上れらを
組み合わせた形態でも提供しうる。
製剤化に際しては、この分野における常法によることが
できる。
できる。
また１本発明化合物を強心薬として投与する量は１年令
、性別１体重、感受性差、投与方法。
、性別１体重、感受性差、投与方法。
投与の時期・間隔、病状の程度１体調、医薬製剤の性質
・調剤・種姻、有効成分の種類などを考慮して、医師に
よシ決定される。
・調剤・種姻、有効成分の種類などを考慮して、医師に
よシ決定される。
例え＃ｉ、経口投与の場合１体重／ ｋｇ ／日当シ。
０、／〜１０’ｌｆ１ｋｇ１１Ｍ度の投与量が選ばれる
が。
が。
もちろんこれに制限されない。
以下、実施例によシ本発明をさらに詳細に説明するが１
本発明はその伽旨を超えない敞シ。
本発明はその伽旨を超えない敞シ。
以下の実施例に限定されない。
実施例／
ｌ−〔ｙ−（グー（，２，Ｊ、４を一トリメトキシベン
ジル）−／−ピペラジニルオルボニル〕７エ二ル〕−グ
、！−ジヒドＩ：１−ｊ（，２１１）−ピリダジノン ｐ（’ｓ”ｅｌ−一テトラヒドローｄ−オキソー３−ピ
リダジニル）安息香酸、２＠ｔ＜１９（八／ｍｍｏｊ）
をジメチルホルムアミドとテトラヒドロ７″ｙンの７対
／混合溶媒コθｌに溶解稜、トリエチルアミンθ、／≦
ｍｌ（／、／ ｍｍｏｊをを加え−ｊ℃〜−１０′ｃＦ
ｃ冷却撹拌する。次いで、クロロ炭酸エチル０．／ ／
ｍｅ （八／ ｍｍｏｚ ）を加え、３０分間冷却下
（−１℃〜−１０℃）撹拌後、この反応液にあらかじめ
冷却しておいた＆ −（，２，ｊ。
ジル）−／−ピペラジニルオルボニル〕７エ二ル〕−グ
、！−ジヒドＩ：１−ｊ（，２１１）−ピリダジノン ｐ（’ｓ”ｅｌ−一テトラヒドローｄ−オキソー３−ピ
リダジニル）安息香酸、２＠ｔ＜１９（八／ｍｍｏｊ）
をジメチルホルムアミドとテトラヒドロ７″ｙンの７対
／混合溶媒コθｌに溶解稜、トリエチルアミンθ、／≦
ｍｌ（／、／ ｍｍｏｊをを加え−ｊ℃〜−１０′ｃＦ
ｃ冷却撹拌する。次いで、クロロ炭酸エチル０．／ ／
ｍｅ （八／ ｍｍｏｚ ）を加え、３０分間冷却下
（−１℃〜−１０℃）撹拌後、この反応液にあらかじめ
冷却しておいた＆ −（，２，ｊ。
タートリメトキシベンジル）ピペラジン３θθ岬（八／
ｍｍｏＪ ）のジメチルホルムアミトーチトラヒドロ
フシン溶液を加え撹拌する（−ｉ。
ｍｍｏＪ ）のジメチルホルムアミトーチトラヒドロ
フシン溶液を加え撹拌する（−ｉ。
℃→室温）。一時間反応後、析出固体をろ過。
ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よｈｎ製する。これを塩化メチレン−エタノールに溶解
後、／Ｎ塩酸のエタノール溶液を加えて塩酸塩とする。
よｈｎ製する。これを塩化メチレン−エタノールに溶解
後、／Ｎ塩酸のエタノール溶液を加えて塩酸塩とする。
ジエチルエーテルを加えて薪出沈殿をろ過すると目的物
３０岬が得られる。Ｍ２Ｂ５： ｍ／ｅ ９／、／３４
．／６＆、／ｒ／。
３０岬が得られる。Ｍ２Ｂ５： ｍ／ｅ ９／、／３４
．／６＆、／ｒ／。
−〇／、ＪＪ４，４ｔ３．ｔ、４ｔ４イ （Ｍ＋）実施
例コ ｔ−［４１−Ｃ！−（ｐ−メトキシフェネチル）−／−
ヒヘラジニルカルボニル〕フェニル〕−４ｔ、！−ジヒ
ドロー３（コＨ）−ピリダジノンＰ （’ｅ”ｍ’ｍ’
−ナト２ヒドロー６−オキソー３−ビリダニル）安息香
酸７ｊＯ岬（２ｊ３ｍｍｏＪ）をジメチルホルムアミド
とテトラヒドロフランの／対／ｆＩＩ合溶媒ダＯ−に溶
解後、トリエチルアミン０．４１ ／ ｖｄ （２，４
１３ｍｍｏｊ ）を加え一！℃〜−／θ℃に冷却撹拌す
る。次いで。
例コ ｔ−［４１−Ｃ！−（ｐ−メトキシフェネチル）−／−
ヒヘラジニルカルボニル〕フェニル〕−４ｔ、！−ジヒ
ドロー３（コＨ）−ピリダジノンＰ （’ｅ”ｍ’ｍ’
−ナト２ヒドロー６−オキソー３−ビリダニル）安息香
酸７ｊＯ岬（２ｊ３ｍｍｏＪ）をジメチルホルムアミド
とテトラヒドロフランの／対／ｆＩＩ合溶媒ダＯ−に溶
解後、トリエチルアミン０．４１ ／ ｖｄ （２，４
１３ｍｍｏｊ ）を加え一！℃〜−／θ℃に冷却撹拌す
る。次いで。
りｏロ炭酸エチル０．Ｊ ｊ Ｗｄ（，２，４ｔｊ ｍ
ｍｏｊ ）を加え、３０分間冷却下（−！℃〜−１０℃
）撹拌後、この反応液にあらかじめ冷却しておいたａ−
（ｐ−メトキシフェネチル）ピペラジン７ｊ７キ（ｊ、
４ｔｊ ｍｍｏＪ ）のジメチルホルムアミドーテトｐ
ヒドロフラン溶液を加え撹拌する（−７０℃→室温）。
ｍｏｊ ）を加え、３０分間冷却下（−！℃〜−１０℃
）撹拌後、この反応液にあらかじめ冷却しておいたａ−
（ｐ−メトキシフェネチル）ピペラジン７ｊ７キ（ｊ、
４ｔｊ ｍｍｏＪ ）のジメチルホルムアミドーテトｐ
ヒドロフラン溶液を加え撹拌する（−７０℃→室温）。
２時間反応後、析出固体をろ過、ろ液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムク關マドグラフィーによｊ）［ｉ！する。こ
れをエタノールに溶解後、／Ｎ＃Ａ酸のエタノール溶ａ
を加え、析出した沈殿をろ過すると目的物ｉｒｏ■カ
得らレル。ＩＲ（ＫＢｒ） ： ／４ｊＯ、／ ４９０
ｃｍ−”ＭＡＳＥＩ： ｍ／ｅ ／、２／、、２θ／、
コタ？、 ４ｔ、２０ （Ｍ”）実施例３ ６−〔グー〔グー（ｐ−メトキシベンジル）−／−ヒヘ
ラジニルカルボニル〕フェニル〕−タ、！−ジヒドロ−
、ｉ （ａＨ）−ピリダジノンＰ−（７ｍ”１ｍ’−テ
トラヒドロー≦−オキソ−３−ピリダジニル）安息香酸
７１０ ｍｇ （２，４ｔ３ｍｍｏｊ）をジメチルホル
ムアミドとテトラヒドロフランの／対／混合溶媒ダθｄ
に溶解後トリエチルアミｙ ０．４ｔ／ ｄ （２，４
１Ｊ ｍｍｏＪ ）を加え。
ゲルカラムク關マドグラフィーによｊ）［ｉ！する。こ
れをエタノールに溶解後、／Ｎ＃Ａ酸のエタノール溶ａ
を加え、析出した沈殿をろ過すると目的物ｉｒｏ■カ
得らレル。ＩＲ（ＫＢｒ） ： ／４ｊＯ、／ ４９０
ｃｍ−”ＭＡＳＥＩ： ｍ／ｅ ／、２／、、２θ／、
コタ？、 ４ｔ、２０ （Ｍ”）実施例３ ６−〔グー〔グー（ｐ−メトキシベンジル）−／−ヒヘ
ラジニルカルボニル〕フェニル〕−タ、！−ジヒドロ−
、ｉ （ａＨ）−ピリダジノンＰ−（７ｍ”１ｍ’−テ
トラヒドロー≦−オキソ−３−ピリダジニル）安息香酸
７１０ ｍｇ （２，４ｔ３ｍｍｏｊ）をジメチルホル
ムアミドとテトラヒドロフランの／対／混合溶媒ダθｄ
に溶解後トリエチルアミｙ ０．４ｔ／ ｄ （２，４
１Ｊ ｍｍｏＪ ）を加え。
−ｊ℃〜−１０℃に冷却撹拌する。次いで、りｏｏ炭酸
エチル０．３ｊ ＩＩＩ／（ａ、４ｔｓ ｍｍｏＪ ）
を加え、３０分間冷却下（−！℃〜−／θ℃）撹拌後、
この反応液にあらかじめ冷却しておいたｙ−（ｐ−メト
キシベンジル）ピペラジン７θりｑ（，２，４ｔｊ ｍ
ｍｏｊ ）のジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラ
ン溶液を加え撹拌する（−／θ℃→室温）。３時間反応
後、析出固体ろ過、ろ液を＃＃Ｌ、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによシ精製する。これをエタノールに
溶解後、／Ｎ塩酸のエタノール溶液を加え、析出した沈
殿をろ過すると目的物、２２０岬が得られる。
エチル０．３ｊ ＩＩＩ／（ａ、４ｔｓ ｍｍｏＪ ）
を加え、３０分間冷却下（−！℃〜−／θ℃）撹拌後、
この反応液にあらかじめ冷却しておいたｙ−（ｐ−メト
キシベンジル）ピペラジン７θりｑ（，２，４ｔｊ ｍ
ｍｏｊ ）のジメチルホルムアミド−テトラヒドロフラ
ン溶液を加え撹拌する（−／θ℃→室温）。３時間反応
後、析出固体ろ過、ろ液を＃＃Ｌ、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによシ精製する。これをエタノールに
溶解後、／Ｎ塩酸のエタノール溶液を加え、析出した沈
殿をろ過すると目的物、２２０岬が得られる。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ／４９θ、／ｌｊＯｃｍ−’、Ｍ
Ａ８Ｓ ： ｍ／ｅ／Ｊ／、 ＃、２． ／７４．λ０
／、ダＯｇ（Ｍ＋）実施例ダ ４−〔グー〔グー（ｐ−メトキシフェニル）−ｔ−ピペ
ーｙジニルカルボニル〕フェニル〕−り、！−ジヒドロ
ー３（２Ｈ）−ピリダジノンｐ （’ｅダ、！１ｇ−テ
トラヒドローに一オキソー３−ピリダジニル）安息香酸
へ！２（ご？ｍｎ＋ｏＪ）をジメチルホルムアミドとテ
トラヒドロ７ランの／対／混合溶媒ぶｖｄに溶解後、ト
リエチルアミンＯ１？ｔｔｎｔ（＆ ９ ｍｍｏＪ ）
を加え。
Ａ８Ｓ ： ｍ／ｅ／Ｊ／、 ＃、２． ／７４．λ０
／、ダＯｇ（Ｍ＋）実施例ダ ４−〔グー〔グー（ｐ−メトキシフェニル）−ｔ−ピペ
ーｙジニルカルボニル〕フェニル〕−り、！−ジヒドロ
ー３（２Ｈ）−ピリダジノンｐ （’ｅダ、！１ｇ−テ
トラヒドローに一オキソー３−ピリダジニル）安息香酸
へ！２（ご？ｍｎ＋ｏＪ）をジメチルホルムアミドとテ
トラヒドロ７ランの／対／混合溶媒ぶｖｄに溶解後、ト
リエチルアミンＯ１？ｔｔｎｔ（＆ ９ ｍｍｏＪ ）
を加え。
−ｊ℃〜−１０℃に冷却撹拌する。次いで、クロロ炭酸
エチルｏ、ｔｔ、ｚ（ｔりｍｍｏＪ）を加え。
エチルｏ、ｔｔ、ｚ（ｔりｍｍｏＪ）を加え。
３０分間冷却下（−！℃〜−／θ℃）撹拌後。
この反応液にあらかじめ冷却しておいたグー（ｐ−メト
キシフェニル）ピペラジン八３ｇ（≦２ｍｍｏｆ ）の
ジメチルホルムアミドーテトラヒド四フラン溶液を加え
、撹拌する（−／θ℃→室協）。３時間反応後、析出固
体をろ過。
キシフェニル）ピペラジン八３ｇ（≦２ｍｍｏｆ ）の
ジメチルホルムアミドーテトラヒド四フラン溶液を加え
、撹拌する（−／θ℃→室協）。３時間反応後、析出固
体をろ過。
ろ液を諷縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よ＃）精製する。これをエタノール−クロ四ホルムの混
合溶媒に溶解後、／Ｎ塩酸のエタノール溶液を加え、析
出した沈殿をろ過すると目的物ｒＪＯＷ９が得られる。
よ＃）精製する。これをエタノール−クロ四ホルムの混
合溶媒に溶解後、／Ｎ塩酸のエタノール溶液を加え、析
出した沈殿をろ過すると目的物ｒＪＯＷ９が得られる。
工Ｒ（ＫＢｒ、） ：／４ＪＯ，／４ｒＯｅｖｒ−”
試験例
実施例／〜りで得られた化合物の強心剤としての有用性
を、標準の薬理学試験方法で１例えば犬の摘出乳頭筋及
びモルモットの摘出左心房筋の収縮力の有意表増加を起
こし、また麻酔した犬の心臓収縮力の有意な増加を起こ
す点における有効性によシ実証する。薬理試験方法につ
き以下に述べる。
を、標準の薬理学試験方法で１例えば犬の摘出乳頭筋及
びモルモットの摘出左心房筋の収縮力の有意表増加を起
こし、また麻酔した犬の心臓収縮力の有意な増加を起こ
す点における有効性によシ実証する。薬理試験方法につ
き以下に述べる。
１ 大摘出乳頭筋交叉還流標本を用いる方法大摘出乳頭
筋交叉還流標本は遠藤と橋本の方法〔アメリカン ジャ
ーナル オプ フイジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊ
’、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ） ２ ／ Ｊ’巻、／４ｔ
１９−／４１４３頁、７９７０年、アメリカ参照〕に従
い作製した。溶媒に溶解した化合物を、標本に近接動性
し、乳頭筋の収縮力に対する昨月を記録した。
筋交叉還流標本は遠藤と橋本の方法〔アメリカン ジャ
ーナル オプ フイジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊ
’、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ） ２ ／ Ｊ’巻、／４ｔ
１９−／４１４３頁、７９７０年、アメリカ参照〕に従
い作製した。溶媒に溶解した化合物を、標本に近接動性
し、乳頭筋の収縮力に対する昨月を記録した。
２ モルモット摘出左心房を用いる方法体重コθＯ〜３
００９の雄性モルモットの後頭部を殴打し、ただちに左
心房を摘出した。
００９の雄性モルモットの後頭部を殴打し、ただちに左
心房を摘出した。
左心房室口の部分を、３！℃に保温したクレブス−ヘン
スライド液３０ｍ１を満した臓器浴の底部に固定した。
スライド液３０ｍ１を満した臓器浴の底部に固定した。
臓器浴中のクレブス−ヘンスライド液には９！チの０２
と５％の００．とからなる混合ガスを通気した。左心房
の心耳に糸をとシつけその糸の他端をトランスデユーサ
−につなぎ１等尺性張力を測定した。標本にけθ、ｊ
ｆの静止張力をかけた。標本をコ本の白金電極を介して
持続／ミリ秒、閾値のへよ倍の電圧の矩形波によ９７秒
間に一回の割合で電気的に駆動した。標本作製後３０分
間安定させた後、溶媒に溶解した化合物を臓器浴中に加
え１反応を記録した。
と５％の００．とからなる混合ガスを通気した。左心房
の心耳に糸をとシつけその糸の他端をトランスデユーサ
−につなぎ１等尺性張力を測定した。標本にけθ、ｊ
ｆの静止張力をかけた。標本をコ本の白金電極を介して
持続／ミリ秒、閾値のへよ倍の電圧の矩形波によ９７秒
間に一回の割合で電気的に駆動した。標本作製後３０分
間安定させた後、溶媒に溶解した化合物を臓器浴中に加
え１反応を記録した。
３ 麻酔した犬を用いる方法
体重ｔ〜／ｊｋｇの雌雄雑犬を用いた。犬は３θ−ｔ／
ｋｙ （静注）のベントパルビタールナトリウムで麻酔
し１人工呼吸を行った。左第四および第五肋間を開胸し
、＃！五肋骨は切除した。心のり膜を切開し、心臓を露
出した。上行大動脈に電磁流量計のゾローブをとシつけ
大動脈血流量を測定し、それを心拍出量（００）の概指
数として使用した。左心室にカテ先マノメーターを挿入
し、左心室内圧を測定し。
ｋｙ （静注）のベントパルビタールナトリウムで麻酔
し１人工呼吸を行った。左第四および第五肋間を開胸し
、＃！五肋骨は切除した。心のり膜を切開し、心臓を露
出した。上行大動脈に電磁流量計のゾローブをとシつけ
大動脈血流量を測定し、それを心拍出量（００）の概指
数として使用した。左心室にカテ先マノメーターを挿入
し、左心室内圧を測定し。
それよシミ気的に左心室内圧の変化率（ｄｐ／ａｔ）を
めた。右心室壁に歪測定ゲージをとシつけ、右心室筋の
収縮力（０ｏｎｔ ）を測定［７た。全身血圧は左大腿
動脈から測定した。心拍数は心電図（第Ｈｉｌｌ）よシ
測定した。溶媒に溶解した化合物は、左大腿静脈より静
脈内投与した。
めた。右心室壁に歪測定ゲージをとシつけ、右心室筋の
収縮力（０ｏｎｔ ）を測定［７た。全身血圧は左大腿
動脈から測定した。心拍数は心電図（第Ｈｉｌｌ）よシ
測定した。溶媒に溶解した化合物は、左大腿静脈より静
脈内投与した。
上記した薬理試験を行ったとき１本発明に係る強心剤は
いずれも大乳頭筋１モルモット左心房筋の収縮力を増加
させ、また麻酔大の左心室内圧変化率の最大値（ｄｐ／
ａｔ ｍａｘ ）ｊＯｏｎｔ、 Ｃｏ （７）増加、す
なわち心臓収縮性の増加を引き起こした。
いずれも大乳頭筋１モルモット左心房筋の収縮力を増加
させ、また麻酔大の左心室内圧変化率の最大値（ｄｐ／
ａｔ ｍａｘ ）ｊＯｏｎｔ、 Ｃｏ （７）増加、す
なわち心臓収縮性の増加を引き起こした。
これらの化合物をｉｏｏμｔを投与したときの大乳頭筋
収縮力の増加率、１０”” ９７ｍ投与したときのモル
モット左心房収縮力の増加率、および１００〜３００μ
ｆ１ｋｇを投与したときの麻酔大の（ｌｐ ／ ６ｔｍ
ａｌ、 ０ｏｎｔ、ｃｏの増加率を表／に示す。
収縮力の増加率、１０”” ９７ｍ投与したときのモル
モット左心房収縮力の増加率、および１００〜３００μ
ｆ１ｋｇを投与したときの麻酔大の（ｌｐ ／ ６ｔｍ
ａｌ、 ０ｏｎｔ、ｃｏの増加率を表／に示す。
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＠Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整理番号０発 明
者 喜 多 １） 好 横浜市緑区鴨志田町ｌ研究所
内 ００幡地 三菱化成工業株式会社総合
者 喜 多 １） 好 横浜市緑区鴨志田町ｌ研究所
内 ００幡地 三菱化成工業株式会社総合
Claims (1)
- （１） 下記一般式（Ｉ）： （上記式中でＲ１，Ｒ１およびＲ８は水素原子。 水酸基または炭素数！以下のアルコキシ基を表わす。な
おｓ ＲＩ ＃ Ｒ１およびＲｓのうちの一つが一緒に
なって、−０−ＯＨ，−０−または−〇−ＯＨ。 −ＯＲ，−０−を形成してもよい。また、ｎＩ／′ｉθ
〜ダの整数を表わし１点線は一重結合または二重結合を
表わす。） で示されるピリダジノン誘導体またはその塩類
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5397284A JPS60197660A (ja) | 1984-03-21 | 1984-03-21 | ピリダジノン誘導体またはその塩類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5397284A JPS60197660A (ja) | 1984-03-21 | 1984-03-21 | ピリダジノン誘導体またはその塩類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60197660A true JPS60197660A (ja) | 1985-10-07 |
Family
ID=12957564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5397284A Pending JPS60197660A (ja) | 1984-03-21 | 1984-03-21 | ピリダジノン誘導体またはその塩類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60197660A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987005016A1 (en) * | 1984-08-10 | 1987-08-27 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Pyridazinone derivatives or salts thereof |
| EP0252422A2 (en) * | 1986-07-07 | 1988-01-13 | Mitsubishi Kasei Corporation | Pyridazinone derivatives and salts thereof |
| WO1998037077A1 (en) * | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Zymogenetics, Inc. | Calcitonin mimetics |
-
1984
- 1984-03-21 JP JP5397284A patent/JPS60197660A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987005016A1 (en) * | 1984-08-10 | 1987-08-27 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Pyridazinone derivatives or salts thereof |
| US4822797A (en) * | 1984-08-10 | 1989-04-18 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Piperazinyl carbonyl phenyl pyridazinone derivatives useful as cardiotonics |
| EP0252422A2 (en) * | 1986-07-07 | 1988-01-13 | Mitsubishi Kasei Corporation | Pyridazinone derivatives and salts thereof |
| WO1998037077A1 (en) * | 1997-02-24 | 1998-08-27 | Zymogenetics, Inc. | Calcitonin mimetics |
| US6124299A (en) * | 1997-02-24 | 2000-09-26 | Zymogenetics, Inc. | Calcitonin mimetics |
| US6395740B1 (en) | 1997-02-24 | 2002-05-28 | Zymogenetics, Inc. | Calcitonin mimetics |
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