JPS60178865A - ベンジルチオピペラジン誘導体その製造方法及び高血圧治療薬 - Google Patents
ベンジルチオピペラジン誘導体その製造方法及び高血圧治療薬Info
- Publication number
- JPS60178865A JPS60178865A JP59033739A JP3373984A JPS60178865A JP S60178865 A JPS60178865 A JP S60178865A JP 59033739 A JP59033739 A JP 59033739A JP 3373984 A JP3373984 A JP 3373984A JP S60178865 A JPS60178865 A JP S60178865A
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- JP
- Japan
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- group
- phenyl group
- formula
- compound
- hypertension
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- Pending
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規な化合物、その化合物類の製造方法及び該
化合物類の高血圧症治療薬としての使用法（＝関するも
のである。
化合物類の高血圧症治療薬としての使用法（＝関するも
のである。
（先行技術）
ベニンジンの発見以来、数多くの抗生物質が感染症の駆
逐（−伴い平均寿命は大きな伸びを示すと共（二癌、高
血圧症、狭心症、心筋梗塞、脳卒中、動脈硬化症等の所
謂成人病が死亡原因の上位をしめてきた。
逐（−伴い平均寿命は大きな伸びを示すと共（二癌、高
血圧症、狭心症、心筋梗塞、脳卒中、動脈硬化症等の所
謂成人病が死亡原因の上位をしめてきた。
これら成人病の中で、高血圧症は狭心症、心筋梗塞、脳
卒中との関連も深くまた４０才以上の日本人の３人（１
１人は高血圧症であるといわれる程（＝大きな存在であ
り、各種抗高血圧薬が実用（＝供されているものの、い
まだに副作用の少ない優れた抗高血圧薬が待ち望まれて
いた。
卒中との関連も深くまた４０才以上の日本人の３人（１
１人は高血圧症であるといわれる程（＝大きな存在であ
り、各種抗高血圧薬が実用（＝供されているものの、い
まだに副作用の少ない優れた抗高血圧薬が待ち望まれて
いた。
一方、本発明化合物（二類似のＮ−ベンジルチオ−Ｎ’
−フェニルピペラジン類の製造方法力Ｃｈｅｍ。
−フェニルピペラジン類の製造方法力Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、２０ （９） １８６２〜１８
６８ （１９７２）ｌ二記載されている。開示されてい
る製造方法は下記反応式（二示す様（＝８−ペンジルチ
オイソチオフレアとフェニルピペラジンとを反応させる
方法であり、収率は置換基（二より２７％〜７４％であ
る。
６８ （１９７２）ｌ二記載されている。開示されてい
る製造方法は下記反応式（二示す様（＝８−ペンジルチ
オイソチオフレアとフェニルピペラジンとを反応させる
方法であり、収率は置換基（二より２７％〜７４％であ
る。
また、本文献ではＮ−ベンジルチオ−Ｎ′−フェニルピ
ペラジン類の医薬上の有用性については言及されていな
い。
ペラジン類の医薬上の有用性については言及されていな
い。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明者らは副作用の少い抗高血圧薬を見い出すべく、
ピペラジン誘導体に注目し、研究を重ね本発明に到達し
た。
ピペラジン誘導体に注目し、研究を重ね本発明に到達し
た。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは、一般式
（式中、鴇はフェニル基、ピリジル基、又はへロゲン原
子もしくは低級アルコキシ基でオルソ位が置換されたフ
ェニル基を、Ｘはへロゲン原子又は低級アルキル基を、
ｎは０又は１を示す。）で表される化合物が工業的（二
有利に製造できしかも、優れた降圧作用を有することな
りい出した。
子もしくは低級アルコキシ基でオルソ位が置換されたフ
ェニル基を、Ｘはへロゲン原子又は低級アルキル基を、
ｎは０又は１を示す。）で表される化合物が工業的（二
有利に製造できしかも、優れた降圧作用を有することな
りい出した。
即ち、本発明は前記一般式（Ｉ）（但し、鴇がフェニル
ノ＾である時ｎ＝Ｑではない。）で表される新規な化合
物。
ノ＾である時ｎ＝Ｑではない。）で表される新規な化合
物。
一般式
（式中、Ｒ１は前記（Ｉ）式の場合と同一の意味を示す
。）で表される化合物と （式中、Ｘ及びｎは前記（Ｉ）式の場合と同一の意味を
示す。）で表される化合物とを反応させることを特徴と
する前記一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法及び
前記一般式（Ｉ）で表される化合物で表されるピーラジ
ン類と前記一般式（ＩＩ［）で表されるＮ−ベンジルチ
オスクシンイミド類とを有機溶媒中、室温でｉｏ〜２ｏ
時間反応させる。
。）で表される化合物と （式中、Ｘ及びｎは前記（Ｉ）式の場合と同一の意味を
示す。）で表される化合物とを反応させることを特徴と
する前記一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法及び
前記一般式（Ｉ）で表される化合物で表されるピーラジ
ン類と前記一般式（ＩＩ［）で表されるＮ−ベンジルチ
オスクシンイミド類とを有機溶媒中、室温でｉｏ〜２ｏ
時間反応させる。
：有機溶媒としてはベンゼン、クロロポルム、塩化メチ
レン等の不活性溶媒が使用できる。反厄終了後は反応液
を水洗、乾燥後、溶媒を留去すること１：より本発明化
合物が８０％以上の好収率で得られる。本発明化合物の
構造はＩＲ％ＭＡＳＳ 、 ＮＭＲ等のスペクトル分析
結果から決定した。
レン等の不活性溶媒が使用できる。反厄終了後は反応液
を水洗、乾燥後、溶媒を留去すること１：より本発明化
合物が８０％以上の好収率で得られる。本発明化合物の
構造はＩＲ％ＭＡＳＳ 、 ＮＭＲ等のスペクトル分析
結果から決定した。
（実施例）
次（二実施例を早げて本発明を説明する。
実施例１ 化合物１
フェニルピペラジン２．４３．９を塩化メチレン３０ツ
（二溶解した溶液（二Ｎ−ペンジルチオスクシンイミド
３．３１．９を室温で徐々Ｃ−添加した。更（：冨温で
１６時間撹拌した後、反応液を水洗し有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。有機溶媒を減圧留去して１−ベン
ジルチオ−４−フェニルピペラジン（化合物１ ） ３
．７ｐを得た。ベンゼンから再結晶して融点９８〜９９
．５℃の無色結晶を得た。収率８７％実施例２ 化合物
２ ２−・ピリジルピペラジン１．６５．９を塩化メチレン
３０ツに溶解した溶液（二Ｎ−（（４−メチルフェニル
）メチルチオ）スフ羨ンイミド２．４Ｉｌを室温で徐々
（二添加した。以後実施例１と同様１：処理して１−（
（４−メチルフェニル）メチルチオ）−４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン（化合物２）２．４ｇ０ を得た。融点１０４〜１０５℃ 収率？ｔ％実施例３
化合物３ フェニルピペラジン２．４３．９を塩化メチレン３０ツ
（二溶解した溶液にＮ−（（３−クロロフェニル）メチ
ルチオ）スクシンイミド３．８３ 、！７を室温で徐々
に添加した後、実施例１と同様に処理して１−（（３−
クロロフェニル）／？ルテオ）４−フェニルピペラジン
（化合物３ ） ３．９Ｉ！を得た。融点１０１〜１０
２℃ 収率８２％ 同様にして製造した本発明化合物を第１表（二示した。
（二溶解した溶液（二Ｎ−ペンジルチオスクシンイミド
３．３１．９を室温で徐々Ｃ−添加した。更（：冨温で
１６時間撹拌した後、反応液を水洗し有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。有機溶媒を減圧留去して１−ベン
ジルチオ−４−フェニルピペラジン（化合物１ ） ３
．７ｐを得た。ベンゼンから再結晶して融点９８〜９９
．５℃の無色結晶を得た。収率８７％実施例２ 化合物
２ ２−・ピリジルピペラジン１．６５．９を塩化メチレン
３０ツに溶解した溶液（二Ｎ−（（４−メチルフェニル
）メチルチオ）スフ羨ンイミド２．４Ｉｌを室温で徐々
（二添加した。以後実施例１と同様１：処理して１−（
（４−メチルフェニル）メチルチオ）−４−（２−ピリ
ジル）ピペラジン（化合物２）２．４ｇ０ を得た。融点１０４〜１０５℃ 収率？ｔ％実施例３
化合物３ フェニルピペラジン２．４３．９を塩化メチレン３０ツ
（二溶解した溶液にＮ−（（３−クロロフェニル）メチ
ルチオ）スクシンイミド３．８３ 、！７を室温で徐々
に添加した後、実施例１と同様に処理して１−（（３−
クロロフェニル）／？ルテオ）４−フェニルピペラジン
（化合物３ ） ３．９Ｉ！を得た。融点１０１〜１０
２℃ 収率８２％ 同様にして製造した本発明化合物を第１表（二示した。
第 １ 表
本発明の化合物は、薬理試験Ｃ二おいて著しい血圧降下
作用を示すことから、高血圧治療薬としての有用性が認
められる。
作用を示すことから、高血圧治療薬としての有用性が認
められる。
本発明化合物は経口投与または非経口で投与することが
でき、その投与方法（＝応じて種々の剤型に製剤するこ
とができる。例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、水剤、
乳化剤等（二なしうる。製剤化の際（二は通常用いられ
る担体または賦形剤、例えば乳糖、蔗糖、澱粉、セルロ
ース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネ
シウム、硫酸カルシクム、アラビアゴム末、ゼラチン、
アルギン酸ナトリクム、安息香酸ナトリウム、ステアリ
ン酸等が使用される。
でき、その投与方法（＝応じて種々の剤型に製剤するこ
とができる。例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、水剤、
乳化剤等（二なしうる。製剤化の際（二は通常用いられ
る担体または賦形剤、例えば乳糖、蔗糖、澱粉、セルロ
ース、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネ
シウム、硫酸カルシクム、アラビアゴム末、ゼラチン、
アルギン酸ナトリクム、安息香酸ナトリウム、ステアリ
ン酸等が使用される。
注射薬は蒸留水、生理食塩水、リンゲル液等を用いて調
整する。
整する。
本発明化合物の用鼠は、症状、年令１体重（＝よって異
なるが通常、経口投与では成人Ｃ二対して１口約ｌＯ〜
１ＱＱｆＦｌｌ！であり、１回または数回に分けて投与
することができ、非経口では１回５〜５０ｍ１を皮下注
射、筋肉内注射または静脈内注射によりて与えることが
できる、 次に本発明化合物の血圧降下作用の薬理試験結果を示す
。
なるが通常、経口投与では成人Ｃ二対して１口約ｌＯ〜
１ＱＱｆＦｌｌ！であり、１回または数回に分けて投与
することができ、非経口では１回５〜５０ｍ１を皮下注
射、筋肉内注射または静脈内注射によりて与えることが
できる、 次に本発明化合物の血圧降下作用の薬理試験結果を示す
。
試験方法：
Ｊａｐ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、１３．４０１
（１９６９）に記載のＡ、Ｎａｇａｏｋａ等の方法即
ち、９〜１２週令、体重２００〜３００ｇ、血圧１８０
〜２００酩Ｈｇの自然発症高血圧ラットの雄を用い被験
化合物２叶叩勾〜３ｍ９／Ｋｇを一回、経口投与し３，
６．２４時間後の血圧を血口測定法により非観血的：二
測定した。各投与につき３〜６匹の自然発症高血圧ラッ
トを用い、その平均値を該投与址の血圧値とし、被験化
合物投与前血圧値から降圧率（％）をめた。対照薬物と
して市販降圧剤り一α−メチルドーパ、及びフェニルピ
ペラジン誘導体で西独で市販、米国で臨床試験中のウラ
ビジルを用いた。
（１９６９）に記載のＡ、Ｎａｇａｏｋａ等の方法即
ち、９〜１２週令、体重２００〜３００ｇ、血圧１８０
〜２００酩Ｈｇの自然発症高血圧ラットの雄を用い被験
化合物２叶叩勾〜３ｍ９／Ｋｇを一回、経口投与し３，
６．２４時間後の血圧を血口測定法により非観血的：二
測定した。各投与につき３〜６匹の自然発症高血圧ラッ
トを用い、その平均値を該投与址の血圧値とし、被験化
合物投与前血圧値から降圧率（％）をめた。対照薬物と
して市販降圧剤り一α−メチルドーパ、及びフェニルピ
ペラジン誘導体で西独で市販、米国で臨床試験中のウラ
ビジルを用いた。
第２表（二本発明化合物の最少有効投与口に於ける降圧
率（％）の経時変化とｄｄｙ系マウマウス経口投与於け
るＬＤ５ｏ 値を示した。
率（％）の経時変化とｄｄｙ系マウマウス経口投与於け
るＬＤ５ｏ 値を示した。
第２表
（発明の効果）
本発明の化合物は、工業的媚二有利（＝製造でき、しか
も優れた血圧降下作用を有し、抗高血圧薬として産業上
有用である。
も優れた血圧降下作用を有し、抗高血圧薬として産業上
有用である。
出 願 人 日本曹達株式会社
代 理 人 伊 藤 晴 ２
同 横 山 吉 美
手続補正書
１、事件の表示
昭和５９年特許願第３３７３９号
２発明の名称
ベンジルチオピペラジン誘導体その製造方法及び高血圧
治療薬３、補正する者 事件との関係 特許出願人 〒１００東京都千代田区大手町二丁目２番１号（４３０
） 日本曹達株式会社 代表者三宮武夫 ４、代理人 〒１００東京都千代田区大手町二丁目２番１号日本曹達
株式会社内 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄
６、補正の内容 （１）特許請求の範囲 別紙の通シ。
治療薬３、補正する者 事件との関係 特許出願人 〒１００東京都千代田区大手町二丁目２番１号（４３０
） 日本曹達株式会社 代表者三宮武夫 ４、代理人 〒１００東京都千代田区大手町二丁目２番１号日本曹達
株式会社内 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄
６、補正の内容 （１）特許請求の範囲 別紙の通シ。
ｅ）明細書第３頁第５行、「高血圧症治療薬」を「高血
圧治療薬」に訂正する。
圧治療薬」に訂正する。
（３）明細書第５頁第４行、［Ｒ１はフェニル基、ピリ
ジル基］をｒＲｔは置換基を有しないフェニル基又はピ
リジル基」に訂正する。
ジル基］をｒＲｔは置換基を有しないフェニル基又はピ
リジル基」に訂正する。
（４）明細書第１１頁第１行と第２行の間に次の文を挿
入する。
入する。
［（発明の効果）
本発明の化合物は、工業的に有利に製造でき、しかも優
れた血圧降下作用を有し、抗高血圧薬として産業上有用
である。」 （５）明細書第１３頁第１行〜第４行を特徴する特許請
求の範囲 １、一般式 （式中、Ｒ１は１良羨至直上１至フエニル基スー伏ピリ
ジル基よ又はハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基で
オルソ位が置換されたフェニル基を、Ｘはハロゲン原子
又は低級アルキル基を、ｎはＯ又は１を示す。但しＲ□
がフェニル基の時、ｎは０ではない。）で表される化合
物。
れた血圧降下作用を有し、抗高血圧薬として産業上有用
である。」 （５）明細書第１３頁第１行〜第４行を特徴する特許請
求の範囲 １、一般式 （式中、Ｒ１は１良羨至直上１至フエニル基スー伏ピリ
ジル基よ又はハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基で
オルソ位が置換されたフェニル基を、Ｘはハロゲン原子
又は低級アルキル基を、ｎはＯ又は１を示す。但しＲ□
がフェニル基の時、ｎは０ではない。）で表される化合
物。
２一般式
（式中、Ｒ１は置換基を有しないフェニル基又具ピリジ
ル基よ又はハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基でオ
ルソ位が置換されたフェニル基を示す。）で表される化
合物と一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子又は低級アルギル基を、ｎは
０又は１を示す。）で表される化合物とを反応させるこ
とを特徴とする一般式（式中、Ｒ１、Ｘ及びｎは前記と
同一の意味を示す。）で表される化合物の製造方法。
ル基よ又はハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基でオ
ルソ位が置換されたフェニル基を示す。）で表される化
合物と一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子又は低級アルギル基を、ｎは
０又は１を示す。）で表される化合物とを反応させるこ
とを特徴とする一般式（式中、Ｒ１、Ｘ及びｎは前記と
同一の意味を示す。）で表される化合物の製造方法。
３、一般式
（式中、Ｒ１は置換基を有しないフェニル基ヌ旦ピリジ
ル基よ又はハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基でオ
ルソ置換されたフェニル基を、Ｘはハロゲン原子又は低
級アルキル基を、ｎは０又は１を示す。）で表される化
合物を有効成分として含有することを特徴とする高血旦
療薬。
ル基よ又はハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基でオ
ルソ置換されたフェニル基を、Ｘはハロゲン原子又は低
級アルキル基を、ｎは０又は１を示す。）で表される化
合物を有効成分として含有することを特徴とする高血旦
療薬。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、几、はフェニル基、ピリジル基又は）１０ゲン
原子Ｉもしくは少低級アルコキシ基でオルソ位が置換さ
れたフェニル基を、Ｘはハロゲン原子又は低級アルキル
基を、ｎはＯ又は１を示す。但し鴇がフェニル基の時、
ｎはＯではない。）で表される化合物。 （式中、凡１はフェニル基、ピリジル基又は）１０ゲン
原千車もしくは講低級アルコキシ基でオルソ位が置換さ
れたフェニル基を示す。）で表される化合物と 一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子又は低級アルキル基を、ｎは
０又は１を示す。）で表される化合物とを反応させるこ
とを特徴とする （式中、馬、Ｘ及びｈは前記と同一の意味を示す。）で
表される化合物の製造方法。 （式中、馬はフェニル基、ピリジル基又はハロゲン原子
、もしくは、低級アルコキシ基でオルソ置換されたフェ
ニル基を、Ｘはハロゲン原子又は低級アルキル基を、ｎ
はＯ又は１を示す。）で表される化合物を有効成分とし
て含有することを特徴とする高血圧症治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59033739A JPS60178865A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | ベンジルチオピペラジン誘導体その製造方法及び高血圧治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59033739A JPS60178865A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | ベンジルチオピペラジン誘導体その製造方法及び高血圧治療薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60178865A true JPS60178865A (ja) | 1985-09-12 |
Family
ID=12394774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59033739A Pending JPS60178865A (ja) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | ベンジルチオピペラジン誘導体その製造方法及び高血圧治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60178865A (ja) |
-
1984
- 1984-02-24 JP JP59033739A patent/JPS60178865A/ja active Pending
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