JPS60174786A - ナフチリジン抗菌化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は抗菌性を有する新規なナフチリジン及びピリド
ピリミジン誘導体、新規なナフチリジン及びピリドピリ
ミジン誘導体を有効成分とする抗菌剤に関する。

〈従来の技術〉 ある種のナフチリジン及びピリドピリミジン化合物が抗
菌性を示すこと、特にある柵の７−ピ（ラジニルー４−
オキシー１．８−ナフチリジ／−３−カルボン酸及び２
−ピペラジニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−ピリ
ド〔２゜３−ｄ〕ピリミジｙ−５−カルボン酸が抗菌性
を示すこと、は公知である。ヨーロッパ特許第９４２５
号では、１の位置がアルキル又はビニル置換基で置換さ
れているある種の７−ピーｅラジニル−６−フルオロー
１．４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸誘導体が開示されている。ドイツ公開
特許第２３３８．３２５号及び第２．３４１．１４６号
では、８の位置がアルキル置換基で置換されているある
種の２−ピ４ラジニルー５，８−ジヒドロ−５−オキソ
−ピリド［２，３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸誘
導体が開示されている。

〈本発明の特徴〉 本発明は次式を有する新規抗菌剤に関する：ＯＯ Ωヶ′ −ＯＲ。

（１） １ 但し、Ｒは、少くとも１個のＳ１０及びＮであるヘテロ
原子及び炭素原子である残余の環原子を有する５乃至７
個の原子を含有している芳香族複累＊； 式：　ｑ、（式中、Ｒ１は１個又は２個以上の（ＩＩ） 水素、ハロゲン、その置換誘導体を含めたＣ８からＣ，
アルキル、ニトロ、カルボキシル、シアノ、メチレンジ
オキシ、式　−Ｙ＝Ｒ８を有する基（同式中−Ｙ−は一
〇−あるいは−８−であり、そしてＲ３は水素あるいは
ＣＩからＣ，アルキル、及び式：　７８４　を有するア
ミン−Ｎ。

ｓ 特開昭ＧＯ−１７４７８Ｇ　（４） （同式中、Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立して水素あるい
はＣ１からＣ，アルキルである））である）のフェニル
基より成る群から選ばれたものである。

Ｒ８は水素あるいはカルボキシ保護基である。

Ｚは式： 〔但し、Ｒ６は水素あるいはＣＩからＣ１°アルキル並
びに対応するその置換誘導体であり、そしてＲ７はＲ６
に関して上で示、したアルキルあるいは置換アルキル、
あるいはアミノ基ＮＨ，、モノ−（Ｃｔ　Ｃ４）アルキ
ルアミノあるいはジー（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノで
ある〕を有するアミノ基である。

別しては、２は４乃至７個の原子含有及び好ましくは５
乃至６個の原子含有脂肪族複素頃並びにその置換誘導体
となり得る。ＢはＮ又はＣＦである。

本明細書中で使用する用語１芳香族複素″′環は５乃至
７個の原子を環に含有し、且つＳ、ＯあるいはＮより成
る群から選ばれた１あるいは２個のへテロ原子を含有し
、そして残余の（環）原子が炭素原子である複素環を指
す。代表的な複素環基にはピリジル、ピラジニル、チア
ゾリル、フリル、チェニル及びその置換誘導体が包含さ
れる。複素環上に存在し得る置換基にはＣ１からＣ６ア
ルキル基、ノ・ロゲン基あるいは式−Ｙ−Ｒ，（但し、
Ｙは上述の通りであり、そしてＲ８は水素あるいはＣＩ
からＣ６アルキルである）の基が包含される。

本明細書中で使用する用語“ハロゲン”はクロロ、ブロ
モ、フルオロ及びヨード基を指し、用Ｐｏ　”　Ｃｉか
らＣ６アルキル”はメチル、エチル、プロピル、インプ
ロピル、ブチル等を包含した低級アルキル基を指す。

７４２ 上述の如く、Ｒ３はＣ１からＣ６枝分れあるいは直鎖ア
ルキル並びにそのヒドロキシ及びハロー置換誘導体とな
り得る。かかる基にはクロロメチル基、クロロエチル基
、クロロプロピル基、ヒドロキシエチル基、トリフルオ
ロメチ等 ル漏釧包含される。

Ｒ２は式−Ｙ−Ｒ１の基ともなり得る。このタイプの代
表的な基には、ヒドロキシ基、メルカプト基、低級アル
コキシ基例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等、並
びにソノチオ類似体即ちメチルメルカプト基、エチルメ
ルカプト基が包含される。

本明細書中で使用する用語“カルボキシ−保護基”はカ
ルボン酸エステル基の残基全指し、それを包含する。か
かるカルボキシ−保護基は当業者に良く知られ、米国特
許第３．８４０，５５６号及び第３，７１９，６６７号
中に記載される様にイニシリン及びセファロスポリンの
分野でカルボキシル基の保護に広汎に使用されており、
その開示を参考のために本明細書に包含させる。普通、
かかるカルボキシ−保護基は比較的容易に開裂して対応
する遊離カルボキシ基を生ずる。代表的な保護基にはＣ
１からＣ１アルキル（例えばメチル、エチル、第三級ブ
チル）、ベンジル及びその置換誘導体例えばアルコキシ
及びニトロベンジル基が包含され：アシルオキシアルキ
ル基例えばヒバロイルオキシメチル基も好ましい。

２で表わされる脂肪族複素環は、本発明の好ましい実施
（態様）によれは、Ｓ１０．Ｎ及びその組合わせより成
る群から選はれたｌあるいは２個のへテロ原子を含有し
、脂肪族複素環の残りの（環）原子が炭素原子である脂
肪族複素環並びにその置換誘導体である。本発明の実施
によれば脂肪族複素環は式： 〔但しＲ８はジメチレン及び式−ｃｇ、　−Ｒ，−ｃＨ
ｔ−（式中、Ｒ，は−Ｓ−１−０−１−Ｎ−及び−〇Ｈ
，−より成る群から選ばれたものである）の基より成る
群から選ばれたものである〕を有する。又、置換基が１
個又は２個以上のＣ３からＣ６アルキル基、式： 〔但し、Ｒｌｏ及びＲＩＩはそれぞれ独立して、水素ｓ
ｃ１からＣ６アルキル、Ｃ８からＣ６ヒドａキシアルキ
ル、ヒドロキシ、１乃至６個の炭素原子を含有するアル
カノイル、１乃至６個の炭素原子を含有するアルカノイ
ルアミドより成る群から選ばれたものである〕を有する
アミン基であるかかる複素環の置換誘導体も包含される
。かかる複素環基の例としては、アゼチジニル基、ピペ
リジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホ
リノ基、チオモルホリノ基及びホモビにラジニル基（即
ち、ヘギザヒドロー１−１１−１．４−ジアゼビニル）
がある。

本発明の範囲には、前述の化合物の製薬上許容し得る塩
が包含される。本明細書中で使用する用語”製薬上許容
し得る塩”とは、式Ｉの化合物の無毒の酸付加塩及びア
ルカリ土類金属塩を指す。これらの塩は式の化合物の最
終遊離及び精製時に装置中で、あるいは別に遊離の塩基
あるいは酸機能ｒ適切な有機酸あるいは塩基と反応させ
て、調製出来る。代表的な酸付加塩にはハイドロクロラ
イド、ハイドロブロマイド、サルフェート、パイサルフ
ェート、アセテート、オキザレート、バリレート、オレ
ート、パルミテート、ステアレート、ラウレート、ホレ
ート、ベンゾエート、ラクテート、ホスフェート、トシ
レート、メシレート、サイトレート、マレエート、フマ
レート、サクシネート、ターターレート、グルコヘプト
ネート、ラクトバイオネート、ラウリルスルホネート塩
及び類似物が包含される。代表的なアルカリあるいはア
ルカリ土類金属塩にはナトリウム、カルシウム、カリウ
ム及びマグネシウム塩等が包含される。

本発明の化合物は広いスイクトラムのダラム陽性及びグ
ラム陰性細菌並びに腸内細菌に対して抗菌活性を有する
ことが見出された。従って、本発明の化合物はヒト並び
に動物の伝染性細菌感染の抗生物質処置に有用である。

更に、この化合物はそのイン・ビトロ活性からみて、微
生物生長の表面阻止用の洗浄溶液として使用出来る。

その生長が本発明の化合物によって阻止出来る伝染性細
菌には一般にダラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌
気性細菌例えばスタフィロコッカス、ラクトバシルス、
ストレフトコツカス、サルシナ、エシェリヒア、エント
ロバクター、クレブシェラ、シュードモナス、アシネト
バクタ−、プロテウス、シトロバクタ−、ニラセリア、
バチルス、バクテロイデス、イブトコッカス、クロスト
リジウム、サルモネラ、シゲラ、セラチア、ヘモフイリ
ウス、プルセラ及びその他の微生物が包含される。高度
に有効な抗生物活性を示す以外に、本発明の化合物は当
業界で先行のナフチリジン−３−カルボン酸化合物と比
較して増加及び改良された溶解性を示す。

式■の化合物は非経口的な注射、固体及び液体の形態で
の経口投与、直腸投与等用に製薬上許容し得る担体と共
に組成物に製剤することも出来る。

本発明による非経口的注射用の組成物は製薬上許容し得
る無菌の水性あるいは非水性溶液、懸濁液又はエマルジ
ョンとなり得る。適当な非水性担体、稀釈剤、溶剤又は
ビヒクルの例に嶋、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、植物油例えにオリーブ油、注射用有機エ
ステル例えｄエチル　オレートが包含される。かかる組
成物は補助剤例えば防腐剤、湿潤剤、エマルション剤及
び分散剤も含有し得る。それらは、例えは滅菌濾紙によ
る濾過により、又は組成物中に殺菌剤を包含させること
に依って無菌化出来る。使用直前に無菌水又は他の無菌
の注射用媒体に溶解出来る無菌の固体組成物の形態にも
製造出来る。

経口投与用の固体の投薬形態にはカプセル、錠剤、丸薬
粉薬及び顆粒があるＪ・かる固体の投薬形態では、活性
化合物は少くとも一種の不活性な稀釈剤例えはスクロー
ス、ラクトース又は澱粉と配合される。かかる投薬形態
は、通常の実施形態では、稀釈剤以外の第三物質例えば
潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウムも包含し得る。

カプセル、錠剤及び丸薬の場合には投薬形態では緩衝剤
も包含し得る。

錠剤及び丸薬は更に腸溶剤の形で調製出来る。

経口投与用の液体の投薬形態には、当業界で通常使用さ
れる不活性稀釈剤例えば水を含んでいる製薬上許容し得
るエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシ
ルが包含される。かかる不活性の稀釈剤の外に、組成物
は補助剤例えは湿潤剤、エマルジョン化剤及び懸濁剤及
び甘味剤、香辛及び芳香剤も包含し得る。

直腸投与用組成物は、好ましくは活性物質以外に賦形剤
例えばココアバター又は座薬ワックスを含有し得る座薬
である。

本発明の組成物中の活性成分の実際の投薬量は、所望の
投与方法によって抗生物活性を達成するのに有効な活性
成分量を得るために変り得る。従って選定された投薬量
は、投与された活性化合物の性質、投与経路、所望の治
療期間及びその他の因子によって変る。一般に、伝染性
細菌によって惹起された感染症の哺乳類客体に経口的に
投与する場合には、体重穆当り、約０．１乃至７５０、
より好ましくは約０．２５乃至約５００及び最も好まし
くは約０．５乃至約３００■の活性成分の式Ｉの化合物
の毎日投薬量が有効である。所望に依り、１助用量を投
与のための数回向けの用量、例えば１日２から４回の用
量に分割しても良い。

上記の記載は以下の実施例からより良く理解出来るであ
ろう、以下の実施例は例示の目的のために示しであるの
であって、本発明の概念の範囲を制限しようとするもの
では無い。

〈実施例〉 実施例１ 一４二ニル−−フル　ロー　−ジヒドロ−４−オキソ−
７−１−ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸 （ＣＬ）Ｉｇのエチル−２，６−ジクロロ−５−フルオ
ロニコチネートの５−のトリフルオロ酢酸溶液に６１の
６　ＮＭＣＩを加える。溶液を１６時間加熱して冷却し
、メチレンクロライドで抽出する。メチレンクロライド
溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で抽出する。水性抽出
物をｐＨ３に酸性化し、次にメチレンクロライドで抽出
する。乾燥後、０．７６７．９’２．６−ジクロロ−５
−フルオロニコチン酸を生ずる。

この化合物（０，５ｇ）を次に、１０ａｌベンゼン及び
１．７ｍのチオニルクロライド及び２滴のジメチルホル
ムアミド中に懸濁させる。３０分間還流後、反応混合物
を蒸発乾固して対応する酸クロライドを得る。これを、
−６５℃で０．５２ｐのルーブチルリチウムを含有する
２０ｄのＴＨＦ溶液の中の２．５４　ｇのエチルマロネ
ートモノエステルの溶液に添加する。溶液を室温まで温
化させて、次に酸性にしてエーテルで抽出する。エーテ
ル抽出物を飽和ＮａＨＣＯｓ及び次に水で洗浄し、そし
て乾燥して０．４９ｇのエチル２゜６−ジクロ−ロー５
−フルオロ−ニコチニルアセチ−トラ得る。

（６）　１（α）の３．８ｇのエチル２．６−ジクロロ
−５−フルオロ−ニコチニルアセテートβ−ケトエステ
ルのトリエチルオルトフオーメ−１−（３，５Ｍ）及び
無水酢酸（１０ｍ）溶液を、反応中に生成するエチルア
セテートを除きながら、１３５℃に１％時間加熱する。

溶液を減圧下で蒸発させて流動性の油とする。次に油を
１５０＋ａＪのメチレンクロライドに溶解して、この溶
液に１．５１のアニリンを加える。

１時間後、溶液を蒸発乾固してシリカゲル・カラムで精
製し、３．７ｇのエチル３−アニリノ−２−（２，６〜
ジクロロ−５−フルオロ−ニコチニル）アクリレートを
得る。

（Ｃ）　前記生成物３．５ｇのテトラヒドロフラン（１
０Ｑｄ）冷溶液に、２４０１ｎ９の６０％ナトリウムハ
イドライド油懸濁液をゆっくりと加える。次に１時間加
熱してから冷却し、１１の水を加える。混合物を次に濾
過して固体をｌ：ｌのヘキサン／エーテル溶液で洗浄し
て２．１ｇのエチル１−フェニル−６−フルオローフー
クロローｘ、４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−カッ
チリジン−３−カルボキシレートを得る。

（力　前記生成物５．２ｇのＴｉｌＦ（３０ｍｌ＞ｉＷ
濁液に水酸化ナトリウム溶液（２ｏｍｇのＨ，Ｏに０．
７４１！　）を加える。

混合物を８０℃で１時間加熱して透明溶液として、これ
を減圧下で蒸発乾固する。固体を２００ｍ１Ｏ）Ｈ，Ｏ
に溶解し、２Ｎの酢酸を加える。生成した沈澱を濾過し
て冷水で洗浄シ、結晶化すせて１−フェニル−６−フル
オロ−ツークロロ−１，４−ジヒドｏ−４−オギソー１
．８−す２チリジン−３−カルボン酸とする。

（ｇ）　２．０ｇの１−フェニル−６−フルオロ−ツー
クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジｙ−３−カルボン酸の６５℃の１−メチル−２−
ピロリジノン（２０ｍ）溶液に２ゴのピペラジンを加え
る。６５℃で２０時間撹拌後、減圧下で溶媒を除去して
乾燥する。残渣にエタノールを加え、得られた混合物を
一過、エーテル洗浄し、次に極〈少量の冷水で洗浄して
固体を得る。得られた乾燥固体を３０ｍｊのＨ，Ｏに懸
濁し、５ｄのＩＮＨｃｌを加えて加温し、溶解させる。

減圧下で溶媒を除去して１−フェニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
ル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の塩酸塩
を得る。

塩酸塩に１モル当量の水酸化す）　ＩＪウムの水溶液を
加え、生成した沈澱を一過して１−フェニル−６−フル
オロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペ
ラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を
得る。

φ　別法としては、次の様にして題記化合物を得る＝１
．６ｇのエチル１−フェニル−６−フルオ０−７−クロ
ロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボキシレート、１（Ｇ）の生成物、のメ
チレンクロライド（５０ｍ）溶液に１１のトリエチルア
ミン及び７１０■のアセチルピペラジンを加える。２時
間加熱後、溶媒を５０１の１ＮＨＣ；７１溶液及び次に
水で洗浄する。メチレンクロライド溶液を乾燥、蒸発乾
固して２．１　ｇのエチルｌ−フェニル−６−フルオロ
−７−（４−アセテルー１−ビ（ラジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボキシレートを得る。

２．１ｇの前記生成物の３ＮＨＣＩｌ溶液（２５ｄ）中
の懸濁体を８０℃で６時間加熱する。溶媒を除去して頭
記化合物の塩酸塩を得る。この固体を１００鱈のＨ，Ｏ
に溶解する。１０％水酸化ナトリウムの添加によって溶
液のｐＨをｐＨ７に調節する。沈澱を濾過、冷水で洗浄
して１．８ｇの１−フェニル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピ（ラジニル）−ｉ
、ｓ−ナフチリジン−３−カルボン酸を得る。

実施例２ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ−４−
オキソ−７−１−４−メチル）ピペラジニル）−１，８
−ナフチ１ジン−３−カルボン酸 実施例１（＃）のピペラジンをＮ−メチルピペラジンに
代えて実施例１の方法を繰返して、１−フェニル−６−
フルオ　′ロー１，４−ジヒドロー４−オキソ−７−（
１−（４−メチル）ビ（ラジニル）−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸及びその塩酸塩が得られる。

実施例３ 一フェニルー　−フル　ロー　−ジヒドロ−４−オキソ
−７−１−ピロ１ジニル　−１８−ナフチ１ジン−３−
カルボン酸 実施例１　（＃）のピイラジ／をピロリジンに代えた実
施例１記載の方法で、１−フェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピロリジニル
）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸が良好な収
率で得らオしる。

実施例４ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−（３−ヒドロキク−１−ピロリジニル）−
１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸 実施例１（ｅ）のビイラジ７を２−ヒドロキシピペラジ
ンに加えて、実施例１の方法を繰返して、１−フェニル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
（３−ヒドロキシ−１−ピペラジニル）−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸が得られる。

７ 実施例５ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−３−ア・ミノ−１−ピロリジニル）−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （α）　実施例１（−）のピペラジンを３−アセトアミ
ドピロリジンに代えた実施例１記載の方法で、良好な収
率で１−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（３−アセトアミド−１−ピロリジニ
ル）−ｉ、ｓ−ナフチリジン−３−カルボン酸が得られ
る。

（６）　上の反応の生成物を８０℃で塩酸で加水分解し
て、１−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキシー７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸・塩酸塩が得ら
れる。

実施例６ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドｏ−４−
第６− キソー７−１−ピペリジニル）−１，８−ナフテリジｙ
−３−カルボン酸 実施例１（ｅ）のピペラジンをピペリジンに代えて実施
例１の方法を繰返すと、１−フェニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペリジニ
ル）−１゜８−す７チリジンー３−カルボン酸が得られ
る。

実施例７ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキシー７−４−モルホ１ニル　−１８−ナフチリジ／
−３−カルボン酸 実施例１　（ｇ）のピペラジンをモルホリンに代えた実
施例１記載の方法で、１−フェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−モルホリニル
）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸が良好な収
率で得られる。

実施例８ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−（４−チオモルホリニル）−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸 実施例１（ｅ）のピペラジンをチオモルホリンに代えた
実施例１の方法を繰返すと、１−フェニル−６−フルオ
ロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキシー７−（４−チオモ
ルホリニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
が得られる。

実施例う １−フェニル−６−フルオロ−１−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−３５−ジメチル−１−ピ（ラジニル）−１゜−
７１ジン−３−カルボン酸 実施例１（＃）のピペラジンを２．６−シメチルビイラ
ジンに代えた実施例１記載の方法で％ｌ−フェニルー６
−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３
，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１，８−す７チ
リジンー３−カルボン酸及びその塩酸塩が良好な収率マ
得られる。

実施例１０ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−（１−ホモピペラジニル）−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸 実施例１（ε）のピペラジンをホモピ（ラジンに代えて
、実施例１の方法を繰返すと、１−フェニル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキシー７−（１−ホモ
ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボｙ
１１１２及びその塩酸塩が得られる。

実施例１１ 一フェニル−６−フル　ロー１４−ジヒドロ−４−オソ
ー７−　ジメ　ルアミノ　−１８−ナフチリジン−」Ｌ
−ν５し１（ 実施例１（６）のピペラジンをジメチルアミンに代えた
実施例１記載の方法で、ｌ−フェニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキシー７−（ジメチルアミノ
）−１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸が得られる
。

実施例１２ ゛１−フェニルー６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）−１
，８−カッチリジン−３−カルボン酸 実施例１　（ｅ）のピ（ラジンをＮ−２−ヒドロキシエ
チルアミンに代えて、実施例１の方法を繰返すと、１−
フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−（＃−２−ヒドロキシエチルアミノ）−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸が得られる。

実施例１３ 一フェニルー　−フル　ロー　−シヒドロー　−ス！し
仁ゴしヨコロ＝−シ→！」４」しｆｆｉシー」！カルボ
ン酸 実施例１（ｅ）のピペラジンをヒドラジンに代えた実施
例１記載の方法で、１−フェニル−６−フルオロ１．４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ヒドラジル）−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸及びその塩酸塩が得ら
れる。

実施例１４ １−フェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキシー７−（２，２−ジメチルヒドラジル）−１，８
−ナフチ１ジン−３−カルボン― 実施例１（ｅ）のピ４ラジンを１，１−ジメチルヒドラ
ジンに代えて、実施例１の方法を繰返すと、１−フェニ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキシー７
−（２゜２−ジメチルヒドラジル）−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸及びその塩酸塩が得られる。

実施例１５ １−−フルオロフェニル−６−フルオロ−１４−ジヒド
ロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−
ナフチリジ／−３−カルボン酸 （α）　アニリノｋｐ−フルオロアニリンに代えた実施
例１（ｂ）記載の方法で、エチル３−（４−フルオロア
ニリノ）−２−（２，６−ジクロ−５−フルオロニコチ
ニル）アクリレートが得られる。

（ｂ）　実施例１（Ｃ）及び１（ｄ）に従って前記化合
物から７−クロロ−１−ｐ−フルオロフェニル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジ／−３−カルボン酸が得られる。

（Ｃ）　実施例１（ｅ）記載の方法で、上記酸から１−
３）−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−：オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸及びその塩酸塩を得
る。

実施例１６ 実施例１（ｅ）記載の方法で、酸を実施例１５（ｂ）の
生成物の酸に代え、且つピペラジンを適当なアミン例え
ばＮ−メチルピペラジン、ピロリジン、３−ヒドロキシ
ピロリジン、３−アセトアミドピロリジン、ビイリジン
、モルホリン、チオモルホリン、２，６−シメチルビベ
ラジン、ホモピ（ラジン、ジメチルアミン及び２，２−
ジメチルヒドラジンに代えると次の化合物が得られる。

（α）　１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−（４−メチル
）ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸Ｃｂ）ｌ−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピロリジニ
ル）−１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （ｃ）１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−ヒドロキシ−１
−ピロリジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸（力　１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−アセトアミ
ノ−１−ピロリジニル）−ｉ、ｓ−ナフチリジン−３−
カルボン酸 （ｇ）１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペリジニル）
−１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸 Ｃｆ）ｌ−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキシー７−（４−モルホリニル）
−１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （ｇ）１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−チオモルホリニ
ル）−１，８−カッチリジン−３−カルボ／酸（Ａ）１
−Ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−７−（３，５−ジメチル−１−ピペ
ラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （ｉ）　１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ホモピ４ラジ
ニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｊ）
１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−（ジエチルアミノ）−１゜８
−ナフチリジン−３−カルボン酸 （＆）１−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（２，２−ジメチルヒ
ドラジル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸実
施例１７ １−−フルオロフェニル−６−フルオロ−１ｅ　４−ジ
ヒドロ−４−オキシー７−（３−アミノ−１−ピロリジ
ニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸実施例
５（ｂ）記載の方法で、実施例１６（ｄ）の化合物は１
−ｐ−フルオロフェニル−６−フルオロ−１ｅ４−ジヒ
ドロ−４−オギソー７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を与える
。

実施例１８ １−−ヒトａキシ７ｘ二ｈ−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−１−ピペラジニル）−ｉ、ｓ
−フ　１ジン−３−カルボン酸 （α）　アニリンをｐ−ヒドロキシアニリンに代えた実
施例１（ｂ）記載の方式で、エチル３−（４−ヒドロキ
シアニリノ）−２−（２，６−ジクｃ０−５−フルオロ
ニコチニル）アクリレートが得られる。

（ｂ）　実施例１（ｃ）及び１（力に従って、前記化合
物から７−クロロ−１−ｐ−ヒドロキシフェール−６−
フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸が得られる。

（Ｃ）　実施例１（ｅ）記載の方法で、上記酸から所望
の１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸及びその塩酸塩
が得られる。

実施例１９ 実施例１（ｅ）記載の方法で、酸を実施例１８（ｂ）の
生成物の酸に代え、且つピペラジンを適当な一アミン例
えばＮ−メチルビペラジン、ピロリジン、３−ヒドロキ
シピロリジン、３−アセトアミドピロリジン、ピペリジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、２，６−シメチルピ
（ラジン、ホモビイラジン、ジエチルアミン及び２，２
−ジメチルヒドラジンに代えると、次の化合物が得られ
る。

（α）　１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−（４−メチ
ル）ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸（ｂ）１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピロリ
ジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｃ
）１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−ヒドロキシ−１−
ピロリジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン
酸 （ｄ）１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−アセトアミノ
−１−ピロリジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸 （ｇ）１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｉ−ピペリジニル
）−１，８−ナフテリジ／−３−カルボ／酸Ｃｆ）　１
−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキシー７−（４−モルホリニル）−１，
８−カッチリジン−３−カルボン藏（σ）　１−ｐ−ヒ
ドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキシー７−（４−チオモルホｌノニル）−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｈ）１−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロー４−
オキソ−７−（３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）
−１，８−ナフテリジ／−３−カルボン酸 （ｉ）１−ｐ−ヒドロキクフェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ホモピ（ラジ
ニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボｙｒＲ（ｊ
）１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドｏ−４−オキソ−７−（ジエチルアミノ）−１
゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸 （ｋ）１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（２，２−ジメチル
ヒドラジル）−１，８−ナフチリジ／−３−カルボン酸
実施例２０ １−ｊｌ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸実
施例５（ｂ）記載の方法で、実施例１８（カの化合物は
１−ｐ−ヒドロキシフェニル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロリ
ジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸をえ
る。

実施例２１ 実施例１（ａ−ｄ）記載の方式でアニリンを適切なアミ
ン（Ｒ−ＮＨ，）に置き替えると、表１に列挙する様な
更なる１ｔｉｆＬ７−クロロ−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸が得られる。

表１ アニリン置替　Ｒ−置換基 （ＲＮＨ，） ａ）ｏ−フルオロアニリン　０−フルオロフェニルｂ）
ｐ−りｒＪロア＝す７　’Ｉ）−クロロフェニルｃ）Ｏ
−クロロアニリン　ｏ−クロロフェニルｄ）　１）　−
Ｊ　ｆルア＝　ｙン　ｐ−メチルフェニルｅ）ｐ−メト
キシアニリン　ｐ−メトキシフェニルｆ）２．４−ジフ
ルオロア　２．４−ジフルオロフエニニリン　ル ｇ）２−ヒドロキシアニリ　２−ヒドロキクフェニルン 五）２−ヒドロキシ−４−２−ヒドロキシ−４−フルフ
ルオロアニリン　オロフェニル ｉ）２．４−ジヒドロキシ　２．４−ジヒドロキシ７エ
アニリン　ニル ｊ）ｐ−シアノアニリン　ｐ−シアノフェニル＆）２．
４−ジアミノベ／　ｐ−アミノピリニルゼン Ｄ　ｐ−ジメチルアミノア　ｐ−ジメチルアミノフエニ
ニリン　ル ｍ）　’Ｉ）−メチルメルカプト　ｐ−メチルメルカプ
トフェアニリン　ニル ｎ）ｐ−アミノチオフェノ　ｐ−メルカブトフェニルー
ル ｏｏ）４−アミノピリジニル　４−Ｎ−オキシドビリジ
ルーＮ−オキシド ｐ）４−アミノピリジン　４−ピリジルｑ）３−アミノ
ピラジン　３−ピラジニルｒ）２−アミノチアゾール　
２−チアゾイル８）３−アミノフラン　３−フリル ｔ）３−アミノチオフェン　３−チェニルｕ）　３−ク
ロロ−４−ヒト　３−クロロ−４−ヒドロキロキシアニ
リン　ジフェニル ｖ）３．４−メチレンジオ　３．４−メチレンジオキシ
キシアニリン　フェニル 実施例２２ 実施例１（ｅ）記載の方法で、酸を錫１幡例２１の表ｉ
　ｔ（二列挙した化合物の酸に置き換えて、且つビ４ラ
ジンを適当なアミン例えば、Ｎ−メチルビ４ラジン、Ｎ
−アジルビ（ラジン、ピロリジ／、３−ヒドロキシピロ
リジン、３−アセトアミドピロリジン、３−ジメチルア
ミノピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホ
リン、２，６−シメチルビペラジン、ホモビ（ラジン、
ジメチルアミン及び２．２−ジメチルヒドラジンに置き
替えると表２に要約された次の追加化合物が得られる。

表　２ ピペラジン買替　！！施例２１のＲ−置換基　生成化合
物１　（Ｒ，＝Ｈ、Ｂ＝ＣＦ　）ＺＨＢ　ｚ −一一一一圃圃■■−−−■■−曜一一一――−一鍼−
―静１、ピペリジン　０−フルオロフェニル　□−フル
オロフェニル　ピ（ラジニル２　ピ（ラジン　ｐ−メト
キシフェニル　ｐ−メトキシフェニル　ピペラジニル３
、ピ（ラジン　ｐ−メルカプトフェニル　ｐ−メルカプ
トフェニル　ピペラジニル４、　Ｎ−メチルビ（ラジン
　２，４−ジフルオロフェニル　２．４−ジフルオロフ
ェニル　Ｎ−メチルビ（ラジニル５、Ｎ−メチルビ４ラ
ジン　０−フルオロフェニル　０−フルオロフェニル　
Ｎ−メチルピペラジニル６、　Ｎ−メチルビ４ラジン　
Ｏ−ヒドロキシフェニル　０−ヒト０キシフエニル　Ｎ
−メチルピペラジニル７、ピロリジン　０−フルオロフ
ェニル　０−フルオロフェニル　ピロ’ＩＪ　シニル８
、ピロリジン　ｐ−ジメチルアミノフェニル　ｐ−ジメ
チルアミノフェニル　ピロリジニル９．３−ヒドロキシ
ピロリジン　０−フルオロフェニル　０−フルオロフェ
ニル　３−ヒドロキシピロリジニル１α　３−ヒドロキ
シピロリジン　ｐ−クロロフェニル　ｐ−クロロフェニ
ル　３−ヒドロキシピロリジニル１１．３−アセトアミ
ドピロリジン　０−フルオロフェニル　Ｏ−フルオ「−
フェニル　３−ア七トアミドピロリジニル１２．３−ア
セトアミドピロリジン　ｐ−メチルフェニル　ｐ−メチ
ルフェニル　３−アセトアミドピロリジニル１３．３−
ジメチルアミノピロリジン　ｐ−フルオロフェニル　ｐ
−フルオロフェニル　３−ジメチルアミノピロリジニル
１４、ヒーｅリシン　Ｏ−フルオロフェニル　Ｏ−フル
オロフェニル　ピペリジニル１５、ピ（リジン　３−ピ
ラジニル　３−ピラジニル　ビｄＩＪジニル１６、ヒｄ
リシン　３−フリル　３−フリル　ピペリジニル１７、
ヒー’ＩＪシン　３−チェニル　３−チェニル　ピにリ
ジニル１８、　モルホリン　Ｏ−フルオロフェニル　Ｏ
−フルオロフェニル　モルホリニル１９、モルホリン　
２．４−ジヒドロキシフェニル　２．４−ジヒドロキシ
フェニル　モルホリニル２０、　モ／ｌ／ホリン　ｐ−
メトキシフェニル　ｐ−メトキシフェニル　モルホリニ
ル２１、チオモルホリン　Ｏ−フルオロフェニル　Ｏ−
フルオロフェニル　チオモルホリニル２２、チオモルホ
リン　２−ヒドロキシフェニル　２−ヒドロキシフェニ
ル　チオモルホリニル２３．２．６−シメチルピペラジ
ン　Ｏ−フルオロフェニル　Ｏ−フルオロフェニル　３
，５−ジメチルピペラジニル別、ホモピ（ラジン　Ｏ−
フルオロフェニル　０−フルオロフェニル　ホモピペラ
ジニル２５、ジメチルアミン　ｐ−メチルフェニル　ｐ
−メチルフェニル　ジメチルアミノ２６．２．２−ジメ
チルヒドラジ／　０−フルオロフェニル　０−フルオロ
フェニル　２．２−ジメチルヒドラジル２７、チオモル
ホリン　２−ヒドロキシ−４−フルオロ　２−ヒドロキ
シ−４−フルオロ　チオモルホリニルフェニル　フェニ
ル ３０モルホリン　ｐ−シアノフェニル　ｐ−シアノフェ
ニル　モルホリニル２９、モルホリン　ｐ−アミノフェ
ニル　ｐ−アミノフェニル　モルホリニル３０、ビ（リ
ジン　ｐ−メチルメルカプトフェニル　ｐ−メチルメル
カプトフェニル　ピ（リジニル３１、ピペラジン　３−
クロロ−４−ヒドロキシン　３−クロロ−４−ヒドロキ
シン　ピペラジニルエニル　エニル ３２、Ｎ−メチルビ（ラジ７　３−クロロ−４−ヒドロ
キシン　３−クロロ−４−ヒドロキシン　４−メチルピ
ペラジニルニル　エニル ３３．４−アセチルビ（ラジン　ｐ−フルオロフェニル
　ｐ−フルオロフェニル　４−アセチルビ（ラジニル３
４．４−７’ロピオニルピペラジン　ｐ−フルオロフェ
ニル　ｐ−フルオロフェニルＬ　４−プロピオニルヒヘ
ラジニル３５、ピペラジン　３−フルオロ−４−ヒドロ
キシ　３−フルオロ−４−ヒドロキシ　ヒ（ラジニルフ
ェニル　フェニル ３６、ピペラジン　３．４−メテレンジオキシフエ　３
．４−メテレンジオキシフェ　ピペラジニルニル　ニル ３７、Ｎ−メチルピペラジン　３，４−メチレンジオキ
シフェ　３．４−メチレンシオキシフェ　４−メチルピ
ペラジニルニル　ニル 実施例２３ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２−（
１−ピペラジニル）ピリド［ｚ、ａ−ｄ］ピリミジ／−
６−カルボン酸 （α）　エチル４−クロロ−２−メチルチオ−５−ピリ
ミジ７カルボキシレート（２３，３ｆｌ　）のジメトキ
シエタン（ＤＭＥ）（３５０ｍｌ）溶液に２０ｇのエチ
ル−β−アニリノプロピオネート及び９ｇの重炭酸ナト
リウムを加え入れる。混合物をＮ、雰囲気下で２４時間
還流する。溶液を蒸発して少ｂｔにして水中に加えて３
００ａｕのメチレンクロライドで３回抽出する。有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥して油とし、これをシリカ
ゲル・カラムで精製してエチル４−　（ｊＶ−エトキシ
カルボニルエチル−Ｎ−フェニルアミ／）−２−メチル
チオ−ピリミジン−５−カルボキシレートを得る。

（６）７０ｍ／のエタノール溶液に０．８５ｇのナトリ
ウム金属を加える。すべてのナトリウムが溶解する迄、
７０℃に１時間加熱して後、１４．４１／の上記生成物
を加えて７０℃で１８時間加熱する。混合物を冷却して
７５ａｄのエーテルで稀釈し、濾過する。固体を５００
１１４！の水に懸濁させて５ｄの酢酸を加え、５００１
１＋１Ｊのメチレンクロライドで３回抽出する。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、蒸発させてエテル２
−メチルチオ−８−フェニル−５−オキソ−５゜６．７
．８−テトラヒドロ−ピリド［２，ａ−ｄ］ピリミジン
−６−カルボキシレートを得る。

（Ｃ）　上の５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン誘導体（１ｏｇ）
のメチレンクロライド（２００ｍＪ）溶液に７．２ｇの
ジクロロジシアノベンゾキノンを加える。５時間撹拌後
、混合物を濾過し、溶液を蒸発乾固し、固体をシリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフ法で精製してエチル２−メ
チルチオ−８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキ
ソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシ
レートとする。

（祷　上記エステル（５ｇ）のテトラヒドロ７ラン（５
０ｍ）溶液に水酸化すｌ−ＩＪウム溶液（水２０ｄ中に
１．０５　ｆＱのＮａ０Ｈ）を加える。混合物を５時間
６０℃に加熱して透明溶液とする。溶液を蒸発乾固して
、１００ｄの水に再溶解する。３ｍＪの酢酸を加え、固
体を濾過して乾燥し８−フェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２−メチルチオ−ピリド［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボン酸を得る。

（１１）４＆の８−フｘ＝ルー５　＋　８−ジヒドロ−
５−オキソ−２−メチルチオ−ピリド［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボ／酸の１−メチル−２−ピロリジ
ノン（４ｏｄ）溶液に１２０℃で３．４ｇのピペラジン
を加へ入れる。Ｎ。

雰囲気下１２０℃で４時間撹拌後、減圧下で溶媒を除去
して乾固する。残渣にエタノールを加え、１０分間加温
する。

エーテルを添加して濾過し、洗浄する。エーテルを用い
た固体から８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキ
ソ−２（１−ピペラジニル）−ピリド（２、３−ｄ）ピ
リミジン−６−カルボン酸が得られる。５ａのＩＮＭＣ
Ｉ溶液を含有する１００ａ／の水に溶解させることに依
り、この固体はその塩酸塩に変換される。減圧下で溶媒
を除去して塩酸塩を得る。

実施例２４ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−（２−
（１−４−メチル　−ピペラジニル）−ピリド［２、３
−ｄ］ビ１ミジン−６−カルボン酸 実施例２３（ｓ）ｆ）ピイラジノをＮ−メチルピイラジ
ンに代えて実施例２３の方法を繰返すと８−フェニルー
５．８−ジヒドロ−５−オキソ−２（１−（４−メチル
）−ピペラジニル）ピリド（２，ａ−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸及びその塩酸塩が得られる。

実施例２５ ８−フェニル−５，８−ジ粋ドロー５−オキソ−２（１
−ピロリジニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６
−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピ（ラジンをピロリジンに代えた実
施例２３の方法で、８−フェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（１−ピロリジニル）ピリド〔２，ａ−
ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸が得られる。

実施例２６ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（３
−ヒドロキシ−１−ピロ１ジニル　ピ１ド　２．３−ｄ
）ピｌミジンー６−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジンを３−ヒドロキシピロリ
ジンに代え【実施例２３の方法を繰返すと、８−フェニ
ル−５゜８−ジヒドロ−５−オキソ−２（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル）ピリド（２，ａ−ｄ）ピリミジ
ン−６−カルボ／酸が得られる。

実施例２７ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２３−
アミノ−１−ピロリジニル　ピリド（２，３−ｄ）ピリ
ミジン−６−カルボ／酸 （α）　実施例２３（ｇ）のビ（ラジンを３−アセトア
ミドピロリジンに代えた実施例２３記載の方法で、８−
フェニル−５゜８−ジヒドロ−５−オキソ−２（３−ア
セトアミド−１−ピロリジニル）−ピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン−６−カルボン酸が得られる。

（６）　前記反応生成物を次に８０℃で塩酸で加水分解
すると８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−
２（３−アミノ−１−ピロリジニル）ピリド（２，３−
ｄ）ピロリジン−６−カルボン酸が生成する。

実施例２８ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（１
−ビイリジニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジｙ−６
−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジンをピペリジンに代えて、
実施例２３の方法を繰返すと、８−フェニル−５，８−
ジヒドロ−５−オキソ−２−（１−ピロ１ジニル）ピリ
ド〔２゜３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸が得られ
る。

実施例２９ ８−フェニル−５８−ジヒドロ−５−オキソ−２（４−
モルホ１ニル　ビ１ド　２３−ｄ　ビ１ミジンー６−カ
ルボン酸 実施例２３（＃）のピペラジンをモルホリンに代えた実
施例２３記載の方法で、８−７エールー５．８−ジヒド
ロ−５−オキソ−２（４−モルホリニル）ピリド（２，
ａ−ｄ）ピリミジン−６−カルボ／酸が得られる。

実施例３０ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（４
−チオモルホリニル）ピリド　２，３−ｄ）ピリミジン
−６−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジンをチオモルホリンに代え
て実施例２３の方法を繰返すと、８−フェニル−５，８
−ジヒドロ−５−オキシー２（４−チオモルホリニル）
ピリド〔２、３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸が得
られる。

実施例３１ −フェニル−５８−ジヒドロ−５−オキソ−２（３゜−
ジ　ルー　−ピロ１ジニル　−ビｌド　２　、３−ｄ）
１ミジン−６−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジンを２，６−シメチルピ（
ラジンに代えた実施例２３記俄の方法で、８−フェニル
−５゜８−ジヒドロ−５−オキシー２（３，５−ジメチ
ル−１−ピ（ラジン）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジ
／−６−カルボン酸が得られる。

実施例３２ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（１
−ホモビ（ラジニル　ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン
−９−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジンをホモピペラジンにｆｔ
ｔて実施例２３の方法を繰返すと、８−フェニル−５，
８−ジヒドロ−５−オキソ−２（１−ホモピペラジニル
）ピリド〔２、３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸が
得られる。

実施例３３ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（ジ
メチルアミノ）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−
カルボン酸 実施例２３（ｓ）のビ（ラジンをジメチルアニリンに代
えた実施例２３記載の方法で８−フェニル−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソ−２（ジメチルアミノ）ピリド（２
、３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸が得られる。

実施例３４ ８−７エールー５．８−ジヒドロ−５−オキソ−２（Ｎ
−２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリド（２，３−ｄ）
ピＩＪミジンー６−カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジｙをＮ−２−ヒドロキシエ
チルアミンに代えて、実施例２３の方法を繰返すと、８
−７エールー５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（Ｎ−
２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピ
リミジン−６−カルボｙｉｌが得られる。

実施例３５ ８−フェニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２−ヒ
ドラジルピリド　２．３−ｄ）ピリミジン−６−カルボ
ン酸実施例２３（ｇ）のピペラジンをヒドラジンに代え
た実施例２３記載の方法で、８−２エニルー５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソ−２−ヒドラジルピリド（２，３−
ｄ）ピペラジン−６−カルボン酸が得られる。

実施例３６ 」二ｌ王ｉ辷ｊユに９ｅ即じにｔシ什」ニスお２−ジメ
　ルヒドージル　ピｌド　２３−ｄ　ピリミジン−６−
カルボン酸 実施例２３（ｇ）のピペラジンを１．１−ジメチルヒド
ラジンに代えて実施例２３の方法を繰返すと、８−フェ
ニル−５，８−ジヒドロ−５−オキソ−２（２，２−ジ
メチルヒドラジニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン
−６−カルボン酸が得られる。

実施例３７ 」二ｌ二２土Ｌ≧４シ」竺」ユ互二４ミ均一」二！責ソ
ー２１−ピペラジニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジ
ン−６−カルボ／酸 （α）　エチルβ−アニリノプロピオネートをエチルβ
−ｐ−フルオロ−アニリノプロピオネートに代えた実施
例２３（α）記載の方法でエチル４−（Ｎ−エトキシカ
ルボニルエチル−Ｎ−ｐ−フルオロフェニルアミノ）−
２−メチルチオピリミジン−５−カルボキシレートが得
られる。

（６）　実施例２３（６−ｄ）によって、前記ジエステ
ルから８−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−５−
オキソ−２−メチルチオ［２，３−ｄ］ピリミジン−６
−カルボ／酸を得る。

（ｃ）　実施例２３（ｇ）記載の方法で、上記の酸より
所望の８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（１−ピペラジニル）ピリド（２，３−
ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸及びその塩酸塩が得ら
れる。

実施例３８ 実施例２３（ｇ）記載の方法で、酸を実施例３７（ｂ）
の生成物の酸に代えて、且つビにラジンを適当なアミン
（例えば、Ｎ−メチルピペラジン、ピロリジン、３−ヒ
ドロキシピロリジン、３−アセトアミドピロリジン、ピ
ペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、
２，６−シメチルビベラジン、ホモビ４ラジン、ジエチ
ルアミン、及び２゜２−ジメチルヒドラジン）に代える
と、次の化合物が得られる。

（α）　８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（１−（４−メチル）−ピペラジニル
）−ピリド（２，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸
及びその塩酸塩 （６）８−、−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（１−ピロリジニル）ピリド（２，ａ−
ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸 （ｃ）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキシー２（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）
−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸（
司　８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−５
−オキソ−２（３−アセトアミド−１−ピロリジニル）
ピリド［２，３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸（ｅ
）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−５−
オキソ−２（１−ピペリジニル）ピリド（２，３−ｄ）
ピリミジン−６−カルボン酸 （イ）　８−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−５
−オキソ−２（４−モルホリニル）−ピリド［２，３−
ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸 （ｇ）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（４−チオモルホリニル）−ピリド（２
，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボ／酸 （ｈ）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（３，５−ジメチル−１−ビ（ラジニル
）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
（ｊ）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキシー２（１−ホモピ（ラジニル）−ピリド［２
，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸 Ｃｊ）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（ジエチルアミノ）ピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン−６−カルボン酸 （＆）８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（２，２−ジメチル−ヒドラジル）ピリ
ドで２゜３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸 実施例３９ ８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−５−オ
キ」仕」」に１Ｌム≦１」釘Ｊ乏旦乞υρリゴ」ユユニ
」Ｃμ輩ユ乏Ｚ二見二久竺治」１ 実施例２７（６）記載の方法で、実施例３８（力の化合
物から８−ｐ−フルオロフェニル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソ−２（３−アミノ−１−ピロリジニル）ピリ
ド〔２１３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸が得られ
る。

実施例４０ ８−ｐ−ヒトニロキシフェニルー５．８−ジヒドロ−５
−オキソ−２（１−ピ（ラジニル）ピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン−６−カルボン酸 （α）実施例２３（α］記載の方法でエチルβ−アニリ
ノプロピオネートをエチルβ−ｐ−ヒドロキシ−アニリ
ノプロピオネートに代えるとエチル４−（Ｎ−エトキシ
カルボニルエチル−Ｎ−ｐ−ヒドロキシフェニルアミノ
）−２−メチルチオピリミジン−５−カルボキシレート
が得られる。

（ｂ）　実施例２３（ｂ−ｄ）に従って、前記ジエステ
ルから８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２−メチルチオ−（２，３−ｄ）ピリミ
ジ／−６−カルボン酸を得る。

（ｃ）　実施例２３（４）記載の方法で上記酸より所望
の８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ−５
−オキシー２（１−ピペラジニル）ピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン−６−カルボン酸及びその塩酸塩が得られ
る。

実施例４１ 実施例２３（ｇ）記載の方法で酸を実施例４０（ｂ）の
生成物の酸に代えて、且つピペラジンを適当なアミン（
例えばＮ−メチルピ（ラジン、ピロリジン、モルホリン
、チオモルホリン、２，６−シメチルピイラジン、ホモ
ピイラジン、ジエチルアミン及び２，２−ジメチルヒド
ラジｙ）に代えると次の化合物が得られる。

（α）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，ｓ−ジヒドロ
−５−オキソ−２（１−（４−メチル）−ピペラジニル
）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸及
びその塩酸塩 （ｂ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（１−ピロリジニル）ピリド［２、３
−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸 （ｃ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル
）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（
ｄ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−ｓ　、　ｓ−ジヒド
ロ−５−オキソ−２（３−アセトアミド−１−ピロリジ
ニル）ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン
酸（ｔｔ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒ
ドロ−５−オキソ−２（１−ビ（リジニル）ピリド（２
、３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸 （１）８−ヒドロキシフェニル−５，８−ヒドロキシ−
５−オキソ−２（４−モルホリニル）−ピリド（２、３
−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸 （ｇ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（４−チオモルホリニル）ピリド〔２
，３−ｄ）ピリミジン−６−カルボン酸 （ｈ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（３，５−ジメチル−１−ピペラジニ
ル）ピリド（２，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸
（ｉ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（１−ホモピペラジニル）ピリド（２
，３−ｄ）ピリミジ／−６−カルボン酸 （ｊ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（ジエチルアミン）ピリド［２，３−
ｄ）ピリミジ／−６−カルボ／酸 （ｋ）８−ｐ−ヒドロキシフェニル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソ−２（２，２−ジメチル−ヒドラジル）ピ
リド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸実施例
４２ 」二Ｌ」」ヱ１ど堡五乞張ユｌ≦聾工已ｊニエキソー２
３−アミノ−１−ピロリジニル）ピリド〔２゜３−ｄ　
ビｌミジｙ−６−カルボ／酸 実施例２７（６）記載の方法で、実施例３８（ｄｌの化
合物から８−ｐ−ヒドロキクフェニル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキシ−２（３−アミノ−１−ピロリジニル）
ピリド〔２゜３−ｄ〕ピリミジｙ−６−カルボン酸が得
られる。

実施例４３ 実施例２３（α−ｄ）記載の方法で、エチルβ−アニリ
ノプロピオネートをエチルβ−置換アミノプロピオネー
トに代えると、表３に列挙される追加の８−ｆｔ換−５
，８−ジヒドロ−５−オキシ−２−メチルチオピリド（
２，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボ／酸が得られる。

表３ β−アニリノプロ ビオネート買替　８−置換基 α）０−フルオロアニリン　０−フルオロフェニルｂ）
ｐ−クロロアニリン　Ｊ−クロロフェニルＣ）０−クロ
ロアニリン　０−クロロフェニルｄ）ｐ−メチルアニリ
ン　ｐ−メチルフェニルｅ）ｐ−メトキシアニリン　ｐ
−メトキシフェニル／）２．４−ジフルオロア　２．４
−ジフルオロフエニニリン　ル ｇ）２−ヒドロキシアニリ　２−ヒドロキシフェニルｈ
）　２−ヒドロキシ−４−２−ヒドロキシ−４−フルフ
ルオロアニリン　オロフェニル ｓ）２．４−ジヒドロキシ　２．４−ジヒドロキシフェ
アニリン　ニル ｊ）ｐ−クロロアニリン　ｐ−シアノフェニルｋ）２．
４−ジアミノベン　ｐ−アミノピリニルゼン １）ｐ−ジメチルアミノア　ｐ−ジメチルアミノフエニ
ニリン　ル ｎＯｐ−メチルメルカプト　クーメチルメルカプトフェ
アニリン　ニル ｎ＞　ｐ−アミノチオフェノ　ｐ−メルカブトフェニル
ール ｏ）　４−アミノピリジン　４−ピリジルｐ）４−アミ
ノピリジニル　４−Ｎ−オキシドピリジル−Ｎ−オキシ
ド ｑ）　３−アミノピラジン　３−ピラジニルｒ）　２−
アミノチアゾール　２−チアゾイル８）３−アミノフラ
７　３−フリル ｔ）３−アミノチオフェン　３−チェニルｕ）３．４−
メチレンジオ　３，４−メチレンジオキシキシアニリン
　フェール 実施例４４ 実施例２３（＃）記載の方法で、酸を実施例４３０表３
に列挙した化合物の酸に代えて、且つピペラジンを適当
なアミン例えはＮ−メチルピペラジン、ピロリジン、２
−ヒドロキシピロリジン、３−アセトアミドピロリジ／
、３−ジメチルアミノピロリジン、ピイリジ／、モルホ
リン、チオモルホリン、２，６−ジメチルヒドラジン、
ホモピペラジン、ジメチルアミン及び２，２−ジメチル
ヒドラジンに代えると表４に要約して示した次の追加化
合物が得られる。

表　４ ピペラジン買替　実施例４３の８−　得られた化合物１
　（Ｒ，＝Ｈ，Ｅ＝Ｎ）ＺＨ置換基　Ｚ Ｈ ｉ、ヒーｅラジン　０−フルオロフェニル　０−フルオ
ロフェニル　ピペラジニル２、ピペラジン　ｐ−メトキ
シフェニル　ｐ−メトキシフェニル　ピペラジニル３、
ピペラジン　ｐ−メルカプトフェニル　ｐ−メルカプト
フェール　ピ（ラジニル４、Ｎ−メｆルピペラジ／　２
，４−ジフルオロフェニル　２，４−ジフルオロフェニ
ル　Ｎ−メチルヒイラジニル５、Ｎ−メチルビ（ラジン
　０−フルオロフェニル　０−フルオロフェニル　Ｎ−
１ｆルビ（ラジニル６、Ｎ−メチルビ（ラジン　Ｏ−ヒ
ドロキシフェニル　０−ヒドロキシフェニル　Ｎ−メチ
ルピイラジニル７、ピロリジン　０−フルオロフェニル
　０−フルオロフェニル　ピロリジニル８、ピロリジン
　ｐ−ジメチルアミノフェニル　ｐ−ジメチルアミノフ
ェール　ピロリジニル９、　３−ヒドロキシピロリジン
　０−フルオロフェニル　０−フルオロフェニル　３−
ヒドロキシピロリジニル１０、　３−ヒドロキシピロリ
ジン　ｐ−クロロフェニル　ｐ−クロロフェニル　３−
ヒドロキシピロリジニル１１．３−アセトアミトビ四リ
ジ／　ｐ−フルオロフェニル　ｐ−フルオロフェニル　
３−アセトアミドピロリジニル１２．３−アセトアミド
ピロリジン　ｐ−メチルフェニル　ｐ−メチルフェニル
　３−アセトアミドピロリジニル１３．３−ジメチルア
ミノピロリジン　ｐ−フルオロフェニル　ｐ−フルオロ
フェニル　３−ジメチルアミノピロリジニル１４、ピペ
リジン　０−フルオロフェニル　０−フルオロフェニル
　ヒヘリシニル１５、ピぜリジン　３−ピラジニル　３
−ピラジニル　ピペリジニル１６、ヒ４リシン　３−フ
リル　３−フリル　ピペリジニル１７、ピペリジン　３
−チェニル　３−チェニル　ヒヘリジニル１８、モルホ
リン　０−フルオロフェニル　０−フルオロフェニル　
モルホリニル１９＋　モルホリン　２．４−ジヒドロフ
ェニル　２．４−ジヒドロフェニル　モルホリニル２０
、モルホリン　ｐ−メトキシフェニル　ｐ−メトキシフ
ェニル　モルホリニル２１、チオモルホリン　０−フル
オロフェニル　０−フルオロフェニル　チオモルホリニ
ル２２、チオモルホリン　２−ヒドロキシフェニル　２
−ヒドロキシフェニル　チオモルホリニル２３．２．６
−ジメテルピペラジン　０−フルオロフェニル　０−フ
ルオロフェニル　３．５−ジメチル−１−ピペラジニル ２４、ホモヒイラジン　０−フルオロフェニル　０−フ
ルオロフェニル　ホモピペラジニル２５、ジメチルアミ
ン　ｐ−メチルフェニル　ｐ−メチルフェニル　ジメチ
ルアミノ２６．２．２−ジメチルヒドラジン　０〜フル
オロフエニル　０−フルオロフェニル　２．２−ジメチ
ルヒドラジル２７．チオモルホリン　２−ヒドロキシ−
４−フルオロ　２−ヒドロキシ−４−フルオロ　チオモ
ルホリニルフェニル　フェニル ２８、モルホリン　ｐ−シアノフェニル　ｐ−シアノフ
ェニル　モルホリニル２９・　モルホリン　ｐ−アミノ
フェニル　ｐ−アミノフェニル　モルホリニル３０・　
ビイリジン　ｐ−メチルメルカプトフェニル　ｐ−メチ
ルメルカプトフェニル　ピペラジニル３１・　４−アセ
チルピペラジン　ｐ−フルオロフェニル　ｐ−フルオロ
フェニル　４−アセチルピペラジンル３２・　４−プロ
ピオニルヒヘラジン　ｐ−フルオロフェニル　ｐ−フル
オロフェニル　４−プロピオニルピイラジニルお・　ピ
ペラジン　３．４−メチレンジオキシフエ　３．４−メ
テレンジオキシフェ　ピペラジニルニル　ニル ３４・　Ｎ−メチルピペラジン　３，４−メチレンジオ
キシフェ　３，４−メチレンジオキシフェ　４−メチル
ビ（ラジニルニル　ニル 本発明の精神、特に特許請求の範囲に規定されたもの、
を離れること無く、多くの製造方法処方及び用途の詳細
について多くの変更及び改変が可能であることを理解さ
れたい。

出　願　人　アポ７′　ラボラ′リー′　ｒ−ミ。

代　理　人　弁理士　斉　藤　武　彦軸代　理　人　弁
理士　川　瀬　良　治４７ｆｉ、”？−ｑ ｒｌ、７・ニア ”’６ 手続補正書（方式） ％式％ １事件の表示 昭和６０年特許願第１１１２１、 発明の名称 ナフチリジン及びピリドピリミジン抗菌化合物３袖正を
する者 事件との関係　特許出願人 名称　アボッ１−　ラボラｌ−リーズ ４代理人 　０７ 住所　東京都港区赤坂１丁目１番１８号赤坂大成ビル（
電話５８２−７１６１）氏名　弁理士　（７１７５）　
斉　藤　武　彦ｎゝ−５補正の対象 願書に添付の手書き明細書 ６補正の内容 別紙の通り、ただし内容の補正はない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： 〔但し、Ｒ８は水素又はカルボキシ保護基であり：Ｂは
   Ｎ又はＣＦであり； Ｒは、Ｓ１０及びＮから辿１よれた少くとも１個のへテ
   ロ原子と炭素原子とで環を形成している５乃至７個の原
   子を含有する芳香族複素項、及び式： （式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ
   ル、メチレンジオキシ、シアノｓｃ１からＣ，アルキル
   及びその置換誘導体、式ニーＹ−Ｒ。 （同式中、−Ｙ−は−〇−あるいは−８−であり、そし
   てＲ１は水素あるいはＣ３からＣ・アルキルである）を
   有する基、及び式： （同式中ｓ　Ｒ４及びＲ１は独立して水素あるいはＣＩ
   からＣ６アルキルである）を有するアミノ基、より成る
   群から選けれた１個又はそれ以上の基である）を有する
   フェニル基より成る群から選はれたものであり；そして
   、Ｚは４乃至７個の原子を含有する脂肪族複累墳及びそ
   の置換誘導体、式： （但し、Ｒ６は水素あるいはＣＩからＣ０°アルキル及
   びその置換誘導体であり、そしてＲ７はＣＩからＣ１°
   アルキル及びその置換誘導体、アミン基、モノ（Ｃｔか
   らＣＯ）アルキルアミノ基及びジー（Ｃｔからｃｍ）ア
   ルキルアミノ基より成る群から選はれたものである）を
   有するアミノ基から成る群から選はれたものである〕 を有する化合物、及び製薬上許容し得るその塩。 ２、脂肪族複素環が構造： 〔但しＲ８はジメチレンあるいは式−ＣＨ２−Ｒ、−Ｃ
   Ｈ，−（式中Ｒ，は−５−１−〇−及び−Ｎ−より成る
   群から選はれたものである）の基である〕を有する特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、脂肪族複素環が、ＣＩからＣ６アルキル、ＣＩから
   Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、１から６個の炭
   素原子含有アルカノイル、１から６個の炭素原子含有ア
   ルカノイルアミド及び式： 〔但し％Ｒ１Ｏ及びＲＩｍはそれぞれ独立して、水素、
   Ｃ□からＣ６アルキル及びその置換誘導体より成る群か
   ら選ばれたものである〕のアミン より成る群から選はれた１個又は２個以上の置換基で置
   換されている特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒは項中に５乃至７個の原子を含有し且つＳ％Ｏ％
   Ｎ及びその組合わせより成る群から選はれた１から２個
   のへテロ原子を含有し、そして残余の環（中の）原子が
   炭素原子である芳香族複素環である特許請求の範囲第１
   顕記載の化合物。 ５、芳香族複素環が、Ｃ１からＣ６アルキル及びその置
   換誘導体、ハロゲン及び式ニーＹ−Ｒ。 〔但しＹは一〇−あるいは−８−であり、そしてＲ８は
   ハロゲンあるいはＣ８からＣ６アルキルである〕の基よ
   り成る群から選ばれた１個又は２個以上の置換基で置換
   されている特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６、Ｒカフェニル又はｐ−ヒドロキシアルキルテアリ、
   Ｚがピペラジニルであり、ＢがＣＦであり、そしてＲｏ
   が水素である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、Ｒがｐ−フルオロフェニルであり、Ｚが４−メチル
   ビにラジニル又はピペラジニルであり、ＢｌｆｉＣＦで
   あり、そしてＲ１が水素である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ８、Ｒがｏ、ｐ−ジフルオロフェニルであり、２が４−
   メチルピペラジニル又はピペラジニルであり、ＢがＣＦ
   であり、そしてＲ１が水素である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ７、Ｒがｐ−フルオロフェニルであり、Ｚがピペラジニ
   ルであり、ＢがＮであり、そしてＲ１が水素である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ］、Ｒがｏ、ｐ−ジフルオロフェニルであり、Ｚがビ（
   ラジニルであり、ＢがＮであり、そしてＲ１が水素であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ｎ、Ｒがｐ−フルオロフェニル又４１ｏ、ｐ−ジフルオ
   ロフェニルであり、ＢがＮでありｓＲｌが水素であり、
   そしてＺが３−アミノ−１−ピロリジニルである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ｍＲがｐ−フルオロフェニル又は０１ｐ−ジフルオロフ
   ェニルであり、ＢがＣＦであり、Ｒ１が水素であり、そ
   して、Ｚが３−アミノ−１−ピロリジニルである特許請
   求の範囲第１項記依の化合物。 ２式： 〔但し、Ｒ１は水素又はカルボキシ保護基であり：Ｂは
   Ｎ又はＣＦであり； Ｒは、Ｓ１０及びＮから選はれた少くとも１個のへテロ
   原子と炭素原子とで環を形成している５乃至７個の原子
   を含有する芳香族複素環、及び式： （式中、Ｒ８は、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ
   ル、メチレンジオキシ、シアノ、Ｃ３からＣ，アルキル
   及びその置換誘導体、式ニーＹ−Ｒ１ （同式中、−Ｙ−は−〇−あるいは−８−であり、そし
   てＲ３は水素あるいはＣ１からＣ，アルキルである）を
   有する基、及び式： （同式中、Ｒ４及びＲ５は独立して水素あるいはｃｌか
   らＣ６アルキルである）を有するアミノ基、より成る群
   から選はれた１個又はそれ以上の基である）を有するフ
   ェニル基より成る群から選ばれたものであり；そして、
   Ｚは４乃至７個の原子を含有する脂肪族複素環及びその
   置換誘導体、式： （但し、Ｒ１は水素あるいはＣ３からｃ１ｏアルキル及
   びその置換誘導体であり、そしてＲ？はＣＩからＣ宣。 アルキル及びその置換誘導体、アミン基、モノ−（Ｃｔ
   からＣｓ＋）アルキルアミノ基及びジー（Ｃ１からＣ６
   ）アルキルアミノ基より成る群から選はれたものである
   ）を有するアミノ基から成る群から選はれたものである
   〕 を有する化合物、又は製薬上許容し得るその塩を有効成
   分とする抗菌剤。