JPS60150833A - 低比重リボ蛋白質を吸着する吸着材 - Google Patents
低比重リボ蛋白質を吸着する吸着材Info
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- JPS60150833A JPS60150833A JP59005678A JP567884A JPS60150833A JP S60150833 A JPS60150833 A JP S60150833A JP 59005678 A JP59005678 A JP 59005678A JP 567884 A JP567884 A JP 567884A JP S60150833 A JPS60150833 A JP S60150833A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血漿脂質の増加に起因する各種疾患と密接な
関係を持つと考えられている低比重リボ蛋白質を選択的
に吸着除去する低比重リボ蛋白質吸着材に関する。
関係を持つと考えられている低比重リボ蛋白質を選択的
に吸着除去する低比重リボ蛋白質吸着材に関する。
周知の如く、血液中の脂質、特に低比重リボ蛋白質の増
加は、動脈硬化の原因あるいは進行と密接な関係を持っ
ていると考えられている。動脈硬化が進むと心筋梗塞、
脳梗塞等循環器系の重篤な症状に陥る可能性が非常に高
くなり、死亡重電高い。
加は、動脈硬化の原因あるいは進行と密接な関係を持っ
ていると考えられている。動脈硬化が進むと心筋梗塞、
脳梗塞等循環器系の重篤な症状に陥る可能性が非常に高
くなり、死亡重電高い。
そこで、血液、血漿等の体液成分から低比重リボ蛋白質
を選択的に吸着除去することによって、上記の如き疾患
の進行を防止し、症状全軽減せしめ、さらには治ゆを早
めることが期待されていた。
を選択的に吸着除去することによって、上記の如き疾患
の進行を防止し、症状全軽減せしめ、さらには治ゆを早
めることが期待されていた。
上記目的に使用可能な既存の技術には、アガロースゲル
にヘパリンを固定化した吸着材による吸着（Ｌｕｐｉｅ
ｎ、 Ｐ−Ｊ 、 ｅｔ、ａｔ、 ： Ａ ｎｅｗ ａ
ｐｐｒｏａｃｈ ｔ。
にヘパリンを固定化した吸着材による吸着（Ｌｕｐｉｅ
ｎ、 Ｐ−Ｊ 、 ｅｔ、ａｔ、 ： Ａ ｎｅｗ ａ
ｐｐｒｏａｃｈ ｔ。
ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆａｍｉｌｉａ
ｌ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ。
ｌ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ。
Ｒｅｍｏｖａｌ ｏｆ ｐｌａｓｍａ−ｃｈｏｌｅｓｔ
ｅｒｏｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ ｏｆ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｙ、Ｌａｎｃｅｔ。
ｅｒｏｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ ｏｆ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｙ、Ｌａｎｃｅｔ。
２ ： １２６１〜１２６４，１９７６、）、およびガ
ラスパウダーまたはガラスピーズを用いたクロマトグラ
フィー（Ｃａｒｌｓｏｎ、 Ｌ ＋Ａ ＋： Ｃｈｒｏ
ｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｓｅｒｕｍ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｔ ｏｎ ｇｌａ
ｓｓｐｏｗｄｅｒ ｃｏｌｕｍｓ、 Ｄｅｓｃｒｉｐｔ
ｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄａｎｄ ｓｏｍｅ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、 Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｉｍ、
Ａｃｔａ、 ５：５２８〜５３８．１９６０．）があ
る。
ラスパウダーまたはガラスピーズを用いたクロマトグラ
フィー（Ｃａｒｌｓｏｎ、 Ｌ ＋Ａ ＋： Ｃｈｒｏ
ｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ｓｅｒｕｍ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｔ ｏｎ ｇｌａ
ｓｓｐｏｗｄｅｒ ｃｏｌｕｍｓ、 Ｄｅｓｃｒｉｐｔ
ｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄａｎｄ ｓｏｍｅ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、 Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｉｍ、
Ａｃｔａ、 ５：５２８〜５３８．１９６０．）があ
る。
しかしながら、ヘパリンをアガロースに固定した吸着材
は、低比重リボ蛋白質に選択的吸着能を示すものの吸着
能力が充分でなく、また、担体にアガロースを用いてい
るため、機械的強度が不充分で取り扱い性、操作性が悪
く、体液を流した場合の目づまりが起こり易く、また、
滅菌操作によるボアーの破壊がめり、非常に使い難いも
のであった。
は、低比重リボ蛋白質に選択的吸着能を示すものの吸着
能力が充分でなく、また、担体にアガロースを用いてい
るため、機械的強度が不充分で取り扱い性、操作性が悪
く、体液を流した場合の目づまりが起こり易く、また、
滅菌操作によるボアーの破壊がめり、非常に使い難いも
のであった。
また、ガラスパウダーやガラスピーズを用いる方法は、
吸着能力が低く、その上、吸着選択性が低いという欠点
がおり、実用的でなかった。
吸着能力が低く、その上、吸着選択性が低いという欠点
がおり、実用的でなかった。
本発明の目的は、上記の如き従来技術に基づく吸着材の
問題点に鑑み、一般的に普及可能であシ、低比重リボ蛋
白質を高い効率で選択的に吸着し、非選択的な吸着が少
なく、安全性があり、滅菌操作も簡単に行なうことがで
き、体液浄化あるいは再生用に適した吸着材を提供しよ
うとするものでおる。
問題点に鑑み、一般的に普及可能であシ、低比重リボ蛋
白質を高い効率で選択的に吸着し、非選択的な吸着が少
なく、安全性があり、滅菌操作も簡単に行なうことがで
き、体液浄化あるいは再生用に適した吸着材を提供しよ
うとするものでおる。
本発明者らは、上記目的に沿って鋭意研究した結果、低
比重リボ蛋白質をある程度吸着する性質金持つガラス、
シリカ等、表面にシラノール基を有する多孔体のうち、
細孔の分布がある特定の孔径範囲でブロードに広め；つ
ているものが、驚くべきほど高い低比重リボ蛋白質吸着
能を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
比重リボ蛋白質をある程度吸着する性質金持つガラス、
シリカ等、表面にシラノール基を有する多孔体のうち、
細孔の分布がある特定の孔径範囲でブロードに広め；つ
ているものが、驚くべきほど高い低比重リボ蛋白質吸着
能を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、表面にシラノール基を持つ多孔体
であって、孔径２００Å以上、 ７ｏｏＸ未溝の範囲に
全細孔容積の３０チ以上、８０チ未満を含み、かつ、孔
径７００Ｘ以上、３０００ Ｘ未満の範囲に全細孔容積
の１０チ以上、７０チ未満を含み、さらに孔径２００Å
以上、３０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の６０％以上
を含むことを特徴とする低比重リボ蛋白質を吸着する吸
着材である。
であって、孔径２００Å以上、 ７ｏｏＸ未溝の範囲に
全細孔容積の３０チ以上、８０チ未満を含み、かつ、孔
径７００Ｘ以上、３０００ Ｘ未満の範囲に全細孔容積
の１０チ以上、７０チ未満を含み、さらに孔径２００Å
以上、３０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の６０％以上
を含むことを特徴とする低比重リボ蛋白質を吸着する吸
着材である。
本発明で対象とする吸着物質は、低比重リボ蛋白質であ
るが、より詳細に説明すると、裕子量が２．２ Ｘ １
０’から５，５ Ｘ １０”、水利密度が１．００５か
ら１．ｏ ｓ ４（ｙ／ｍｌ）、浮上係数（１，０６３
）が０から２０ Ｘ １０−”ｙＩＨ＊ ＭＣ−’ ・
ｄｙｎ−” Ｈｙ−＋、直径が２０．０から３０．Ｏｎ
ｍのリボ蛋白（５ＣＡＮＵ、 Ａ 、 Ｍ 。
るが、より詳細に説明すると、裕子量が２．２ Ｘ １
０’から５，５ Ｘ １０”、水利密度が１．００５か
ら１．ｏ ｓ ４（ｙ／ｍｌ）、浮上係数（１，０６３
）が０から２０ Ｘ １０−”ｙＩＨ＊ ＭＣ−’ ・
ｄｙｎ−” Ｈｙ−＋、直径が２０．０から３０．Ｏｎ
ｍのリボ蛋白（５ＣＡＮＵ、 Ａ 、 Ｍ 。
： ｐｌａｓｍａ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ： ａ
ｎ １ｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ。
ｎ １ｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ。
” Ｔｈｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｔｈ
ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ” ｅｄ＋ｂｙ ＳＣＡ間
Ａ、Ｍ、１９７９．ｐ二３〜８．による）を言う。これ
より比重の小さいリボ蛋白、すなわち、浮上係数（１，
０６３）が２０ Ｘ １０−Ｉａ（ｙＢ−ｓｅｔ、−’
、ｄｙｎ−’・ｙ−１より大きいリボ蛋白質は吸着さ
れてもよいが、比重の高い高比重リボ蛋白は吸着されな
いことが好ましい。
ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ” ｅｄ＋ｂｙ ＳＣＡ間
Ａ、Ｍ、１９７９．ｐ二３〜８．による）を言う。これ
より比重の小さいリボ蛋白、すなわち、浮上係数（１，
０６３）が２０ Ｘ １０−Ｉａ（ｙＢ−ｓｅｔ、−’
、ｄｙｎ−’・ｙ−１より大きいリボ蛋白質は吸着さ
れてもよいが、比重の高い高比重リボ蛋白は吸着されな
いことが好ましい。
ここで言う表面にシラノール基を持つ多孔体とは、多孔
質シリカゲル、多孔質ガラスのように、表面にシラノー
ル基を持ち、かつ微細孔構造がその内部まで網目のよう
に形成されて込るものを言う。そシテ、孔径２００Ｘ以
上、７００ ＸＪ＃）範囲に全細孔容積の３０％以上、
８０チ未満を含み、かつ、子（径７００Å以上、５ｏｏ
ｏ！未満の範囲に全細孔容積の１０チ以上、７０チ未満
を含み、さらに孔径２００λ以上、ｘｏｏｏ！未満の範
囲に全細孔容積の６０チ以上金含むことが必要である。
質シリカゲル、多孔質ガラスのように、表面にシラノー
ル基を持ち、かつ微細孔構造がその内部まで網目のよう
に形成されて込るものを言う。そシテ、孔径２００Ｘ以
上、７００ ＸＪ＃）範囲に全細孔容積の３０％以上、
８０チ未満を含み、かつ、子（径７００Å以上、５ｏｏ
ｏ！未満の範囲に全細孔容積の１０チ以上、７０チ未満
を含み、さらに孔径２００λ以上、ｘｏｏｏ！未満の範
囲に全細孔容積の６０チ以上金含むことが必要である。
ここで、孔径２００Ｘ以上、７００λ未満の細孔は、低
比重リボ蛋白質を高い効率で吸着する性質を持ち、また
、孔径７００Ｘ以上、３０００Ｘ以下の細孔は、低比重
リボ蛋白質をある程度吸着する性質を持つと共に、２０
０〜ｘ６゜Ｘの直径を持つ低比重リボ蛋白質を吸着して
も目詰まりを起こし難いので、低比重リボ蛋白質の通路
となり、孔径２００Ｘ以上、７００人未満の細孔を有効
に利用するために役立っていると考えられる。
比重リボ蛋白質を高い効率で吸着する性質を持ち、また
、孔径７００Ｘ以上、３０００Ｘ以下の細孔は、低比重
リボ蛋白質をある程度吸着する性質を持つと共に、２０
０〜ｘ６゜Ｘの直径を持つ低比重リボ蛋白質を吸着して
も目詰まりを起こし難いので、低比重リボ蛋白質の通路
となり、孔径２００Ｘ以上、７００人未満の細孔を有効
に利用するために役立っていると考えられる。
孔径分布が狭い多孔体（例えば米国、エレクトロ・ニュ
ータレオニクス社製のＣＰＧガラス、８０チの孔容積に
対する最大の孔径分布が±１０チ）の場合、多孔体表面
付近に低比重リボ蛋白質が吸着すると、細孔が目詰１り
を起こし易くなり、粒子の内部の細孔が有効に利用され
ず、吸Ｎ能力が低くなってしまう。また、反対に、孔径
分布が広過ぎる場合には、低比重リボ蛋白質による目詰
りは少ないものの、低比重リボ蛋白質吸着能力のあまシ
高くない孔径範囲の比率が高くなってしまい、このよう
な多孔体も低比重リボ蛋白質の吸着能力は低くなってし
まう。細孔の分布がある特定の孔径範囲で、ブロードに
広が゛つていることにより、目詰まりが起こり難く、低
比重リボ蛋白質吸着能力の高い細孔を有効に使えるので
、高い低比重リボ蛋白質吸着能力が得られると考えられ
る。
ータレオニクス社製のＣＰＧガラス、８０チの孔容積に
対する最大の孔径分布が±１０チ）の場合、多孔体表面
付近に低比重リボ蛋白質が吸着すると、細孔が目詰１り
を起こし易くなり、粒子の内部の細孔が有効に利用され
ず、吸Ｎ能力が低くなってしまう。また、反対に、孔径
分布が広過ぎる場合には、低比重リボ蛋白質による目詰
りは少ないものの、低比重リボ蛋白質吸着能力のあまシ
高くない孔径範囲の比率が高くなってしまい、このよう
な多孔体も低比重リボ蛋白質の吸着能力は低くなってし
まう。細孔の分布がある特定の孔径範囲で、ブロードに
広が゛つていることにより、目詰まりが起こり難く、低
比重リボ蛋白質吸着能力の高い細孔を有効に使えるので
、高い低比重リボ蛋白質吸着能力が得られると考えられ
る。
低比重リボ蛋白質の吸着能力が高く、より好ましいのは
、孔径２００Ｘ以上、７００＾未満の範囲に全細孔容積
の３０チ以上、８０％未満を含み、かっ孔径７００Ｘ以
上、３０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の１０％以上、
７０チ未満を含み、さらに孔径２００Å以上、３ｏｏｏ
ｉ未滴の範囲に全細孔容積の６５チ以上を含む多孔体で
あり、さらに好ましいのは、孔径２００Ｘ以上、７００
Ｘ未満の範囲に全細孔容積の５０％以上、８０チ未満を
含み、かつ、孔径７００久以上、！１００ＯＸ未満の範
囲に全細孔容量の１０チ以上、７０チ未満を含み、さら
に孔径２００久以上、３０００＾未満の範囲に全細孔容
積の７０チ以上を含む多孔体でアク、より望ましくは、
孔径２００Ｘ以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の
３５％以上、８０チ未満を含み、孔径７００Å以上、３
Ｄ００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の１０％から５０チ未
満を含み、さらに孔径２００Ｘ以上、ｘｏｏｏＸ未満の
範囲に全細孔容積の７０％以上を含む多孔体である。
、孔径２００Ｘ以上、７００＾未満の範囲に全細孔容積
の３０チ以上、８０％未満を含み、かっ孔径７００Ｘ以
上、３０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の１０％以上、
７０チ未満を含み、さらに孔径２００Å以上、３ｏｏｏ
ｉ未滴の範囲に全細孔容積の６５チ以上を含む多孔体で
あり、さらに好ましいのは、孔径２００Ｘ以上、７００
Ｘ未満の範囲に全細孔容積の５０％以上、８０チ未満を
含み、かつ、孔径７００久以上、！１００ＯＸ未満の範
囲に全細孔容量の１０チ以上、７０チ未満を含み、さら
に孔径２００久以上、３０００＾未満の範囲に全細孔容
積の７０チ以上を含む多孔体でアク、より望ましくは、
孔径２００Ｘ以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の
３５％以上、８０チ未満を含み、孔径７００Å以上、３
Ｄ００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の１０％から５０チ未
満を含み、さらに孔径２００Ｘ以上、ｘｏｏｏＸ未満の
範囲に全細孔容積の７０％以上を含む多孔体である。
ここで、多孔体の全細孔容積、細孔の孔径分布は、水銀
圧入法（例えば、触媒工学講座−４、触媒測定法、触媒
学会編、地大書館、６９頁から７３頁）によシ得られる
水銀圧大曲線から計算によってめられる値を言う。
圧入法（例えば、触媒工学講座−４、触媒測定法、触媒
学会編、地大書館、６９頁から７３頁）によシ得られる
水銀圧大曲線から計算によってめられる値を言う。
本発明に用いる、表面にシラノール基を持つ多孔性物質
の形状は、特に限定されるものではないが、吸着材製造
時の取扱い易さ、使用時の取扱い性から考えて、粒径が
２５から２５００μｍの粒子状であることが好ましい。
の形状は、特に限定されるものではないが、吸着材製造
時の取扱い易さ、使用時の取扱い性から考えて、粒径が
２５から２５００μｍの粒子状であることが好ましい。
また、本発明の低比重リボ蛋白質吸着材は、吸着選択性
を向上させる目的で、表面シラノール基の一部を化学修
飾することが可能でめシ、また、血球の粘着を防ぐ目的
で、吸着材粒子の表面に′コーティングを施すこと本可
能である。
を向上させる目的で、表面シラノール基の一部を化学修
飾することが可能でめシ、また、血球の粘着を防ぐ目的
で、吸着材粒子の表面に′コーティングを施すこと本可
能である。
本発明の低比重リボ蛋白質の吸着材は、体液の導出入口
を備えた容器内に充填保持されて使用されるのが一般的
である。
を備えた容器内に充填保持されて使用されるのが一般的
である。
図面において、１は本発明低比重リボ蛋白質の吸着材を
納めてなる吸着装置の一例を示すものでＩｎ、円筒２の
一端開口部に、内側にフィルター３を張ったバッキング
４を介して体液導入口を有するキャップをネジ嵌合し、
円筒２の他端開口部に内側にフィルター３′を張ったバ
ッキング４′ヲ介して体液導出ロアを有するキャップ８
をネジ嵌合して容器を形成し、フィルター３および３′
の間隙に吸着材を充填保持させて吸着材層９を形成して
なるものである。
納めてなる吸着装置の一例を示すものでＩｎ、円筒２の
一端開口部に、内側にフィルター３を張ったバッキング
４を介して体液導入口を有するキャップをネジ嵌合し、
円筒２の他端開口部に内側にフィルター３′を張ったバ
ッキング４′ヲ介して体液導出ロアを有するキャップ８
をネジ嵌合して容器を形成し、フィルター３および３′
の間隙に吸着材を充填保持させて吸着材層９を形成して
なるものである。
吸着材層９には、本発明低比重リボ蛋白質の吸着材を単
独で充填してもよく、他の吸着材と混合もしくは積層し
てもよい。他−１の吸着材としては、例えば、幅広い吸
着能を有する活性炭のようなものを用いることが′でき
多。これによシ吸着材の相乗効果によるよシ広範な臨床
効果が期待できる。
独で充填してもよく、他の吸着材と混合もしくは積層し
てもよい。他−１の吸着材としては、例えば、幅広い吸
着能を有する活性炭のようなものを用いることが′でき
多。これによシ吸着材の相乗効果によるよシ広範な臨床
効果が期待できる。
吸着材＃９の容積は、体外循環に用いる場合、５０〜４
０〇−程度が適当である。本発明の装置全体外循環で用
いる場合には、大路次の二通りの方法がある。一つには
、体内から取シ出した血液を遠心分離器もしくは模型血
漿分離器を使用して、血漿成分と血球成分とに分離した
後、血漿成分を該装置に通過させ一１浄化した後、血球
成分と合わせて体内に屯どす方法であり、他の一つは体
内から取り出した血液を直接核装置に通過させ、浄化す
る方法であ・る。
０〇−程度が適当である。本発明の装置全体外循環で用
いる場合には、大路次の二通りの方法がある。一つには
、体内から取シ出した血液を遠心分離器もしくは模型血
漿分離器を使用して、血漿成分と血球成分とに分離した
後、血漿成分を該装置に通過させ一１浄化した後、血球
成分と合わせて体内に屯どす方法であり、他の一つは体
内から取り出した血液を直接核装置に通過させ、浄化す
る方法であ・る。
また、血液もしくは血漿の通過速度については、該吸着
材の吸着能率が非常に高いため、吸着材の粒度を粗くす
ることができ、また充填度を低くできるので、吸着材層
の形状の如何にか＼わりなく、高い通過速度を与えるこ
とができる。そのため多量の体液処理をすることができ
る。
材の吸着能率が非常に高いため、吸着材の粒度を粗くす
ることができ、また充填度を低くできるので、吸着材層
の形状の如何にか＼わりなく、高い通過速度を与えるこ
とができる。そのため多量の体液処理をすることができ
る。
体液の通液方法としては、臨床上の必要に応じ、あるい
は設備の装置状況に応じて、連続的に通液してもよいし
、また断続的に通液使用してもよい。
は設備の装置状況に応じて、連続的に通液してもよいし
、また断続的に通液使用してもよい。
本発明の吸着材は、以上述べてきたように、体液中の低
比重リボ蛋白を高率かつ選択的に吸着除去し、該吸着材
を用いた吸着装置は非常にコンパクトであると共に簡便
かつ安全である。
比重リボ蛋白を高率かつ選択的に吸着除去し、該吸着材
を用いた吸着装置は非常にコンパクトであると共に簡便
かつ安全である。
特定の孔径範囲内にブロードな孔径分布を持ち、かつ、
表面にシラノール基を持つ多孔体を使用したことにより
、吸着材の目詰まりによる低比重リボ蛋白質の吸着能力
低下を防ぐことができた結果、従来にない、驚くべきほ
ど高い吸着能力を達成することが可能になった。
表面にシラノール基を持つ多孔体を使用したことにより
、吸着材の目詰まりによる低比重リボ蛋白質の吸着能力
低下を防ぐことができた結果、従来にない、驚くべきほ
ど高い吸着能力を達成することが可能になった。
また、本発明の多孔体は、物理的、機械的強度に優れ、
吸着材の調製、取扱いによるカケ、タダケが極めて少な
い。また硬質であるため高流速で体液金波すことができ
る。その上、耐熱性を有するため、通常の滅菌法（エチ
レンオキサイドガス滅菌、高圧蒸気等熱滅菌、γ線滅菌
等）も容易に、かつ確実に実施できるという効果を併せ
もっている。
吸着材の調製、取扱いによるカケ、タダケが極めて少な
い。また硬質であるため高流速で体液金波すことができ
る。その上、耐熱性を有するため、通常の滅菌法（エチ
レンオキサイドガス滅菌、高圧蒸気等熱滅菌、γ線滅菌
等）も容易に、かつ確実に実施できるという効果を併せ
もっている。
本発明は、高脂血症等の体液を浄化、再生する一般的な
用法に適用可能であシ、高脂血症に起因した疾患の安全
で確′実な治療に有効である。
用法に適用可能であシ、高脂血症に起因した疾患の安全
で確′実な治療に有効である。
さらに、本発明吸着材の吸着性をより広範に調べた結果
、１膠原病、癌等の血漿中に発現する悪性物質である免
疫複合体をも良く吸着することが判明し、これらの疾患
に対する体外循環治療用吸着材としても有効であること
がわかった。
、１膠原病、癌等の血漿中に発現する悪性物質である免
疫複合体をも良く吸着することが判明し、これらの疾患
に対する体外循環治療用吸着材としても有効であること
がわかった。
以下、実施例により、本発明の実施の態様を詳細に説明
する。
する。
実施例１
孔径２００Ｘ以上、７００１未満の範囲に全細孔容積の
５９％を含み、孔径７００λ以上、ｘｏｏｏＸ未満の範
囲に全細孔容積の１４％を含み、孔径２００′Ａ以上、
３０００ Ｘ未満の範囲に全細孔容積の７３チを含む多
孔性ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。細
孔の孔径分布は、カル口・エルバ社（イタリア）の水銀
圧入式ポロシメーターを用いて測定した。
５９％を含み、孔径７００λ以上、ｘｏｏｏＸ未満の範
囲に全細孔容積の１４％を含み、孔径２００′Ａ以上、
３０００ Ｘ未満の範囲に全細孔容積の７３チを含む多
孔性ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。細
孔の孔径分布は、カル口・エルバ社（イタリア）の水銀
圧入式ポロシメーターを用いて測定した。
上記多孔性ガラス１７！全ヘパリン加高脂血症患者血漿
１０ゴに浸漬し、３７Ｃで３時間、振とうしながらイン
キュベートする吸着実験を行なった。
１０ゴに浸漬し、３７Ｃで３時間、振とうしながらイン
キュベートする吸着実験を行なった。
この後、吸着材を沈降させ、上清を分析し、使用した高
脂血症患者血漿と比較した。分析は、低比重リボ蛋白質
（以下ＬＤＬと略す）を比濁法にて測定した。分析の結
果、患者血症中のＬＤＬが７７２η／ｄｌであったのに
対し、吸着後は６５ ｍ９ ／ ｄｌ；に下がった。す
なわち、吸着材１ゴ当りに７１１ＲＱのＬＤＬが吸着さ
れた。
脂血症患者血漿と比較した。分析は、低比重リボ蛋白質
（以下ＬＤＬと略す）を比濁法にて測定した。分析の結
果、患者血症中のＬＤＬが７７２η／ｄｌであったのに
対し、吸着後は６５ ｍ９ ／ ｄｌ；に下がった。す
なわち、吸着材１ゴ当りに７１１ＲＱのＬＤＬが吸着さ
れた。
比較例１
エレクトロ・ニュークレオニクス社製のＣＰＧ３５０（
孔径２００久以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容量の
９２俤を含み、孔径７００Å以上、３０００７、の範囲
に全細孔容量の２％を含み、孔径２００Ｘ以上、３００
０１未満の範囲に全細孔容量の９４チを含む多孔性ガラ
ス）′ｆｔ吸着材として用いた。
孔径２００久以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容量の
９２俤を含み、孔径７００Å以上、３０００７、の範囲
に全細孔容量の２％を含み、孔径２００Ｘ以上、３００
０１未満の範囲に全細孔容量の９４チを含む多孔性ガラ
ス）′ｆｔ吸着材として用いた。
実施例１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７
７２１ｎ９７ｄｌであったのに対し、成層後は７４０１
ｎｌ、Ｉ／ｄｉにしか下らなかった。すなわち、吸着材
１ｔ１ｔｔに対し３％’ＬかＬＤＩ、が吸着されなかつ
゛た。
７２１ｎ９７ｄｌであったのに対し、成層後は７４０１
ｎｌ、Ｉ／ｄｉにしか下らなかった。すなわち、吸着材
１ｔ１ｔｔに対し３％’ＬかＬＤＩ、が吸着されなかつ
゛た。
比較例２
エレクトロ・ニュークレオニクス社製のＣＰＧ１４００
（孔径２００Å以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容量
の３チを含み、孔径７００Ｘ以上、３ｏｏｏｉの範囲に
全細孔容量の９１ｑ６を含み、孔径２００λ以上、３０
００Ｘ未満の範囲に全細孔容量の９４％金含む多孔性ガ
ラス）を吸着材として用いた。
（孔径２００Å以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容量
の３チを含み、孔径７００Ｘ以上、３ｏｏｏｉの範囲に
全細孔容量の９１ｑ６を含み、孔径２００λ以上、３０
００Ｘ未満の範囲に全細孔容量の９４％金含む多孔性ガ
ラス）を吸着材として用いた。
実施例１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７
７２ ｔｎｇｌｄｉであったのに対し、吸着後は６２２
〜／ｄｌにしか下らなかった。すなわち、吸着材１−に
対し１５ＩｎｇしかＬＤＬを吸着し々かった。
７２ ｔｎｇｌｄｉであったのに対し、吸着後は６２２
〜／ｄｌにしか下らなかった。すなわち、吸着材１−に
対し１５ＩｎｇしかＬＤＬを吸着し々かった。
比較例３
孔径２００Ｘ以上、７００人未満の範囲に全細孔容積の
２８チを含み、孔径７００Ｘ以上、３０００人未満の範
囲に全細孔容積の２４俤を含み、孔径２００Ｘ以上、３
α００久未満の範囲に全細孔容積の５２％を含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着″材として用いた。
２８チを含み、孔径７００Ｘ以上、３０００人未満の範
囲に全細孔容積の２４俤を含み、孔径２００Ｘ以上、３
α００久未満の範囲に全細孔容積の５２％を含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着″材として用いた。
実施例１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７
７２ｍｔ）／ｄｉでめったのに対し、吸着後は５８０１
Ｑ／（４にしか下らなかった。すなわち、吸着材１−に
対して１９Ｉｎ９のＬＤＬ ｌ、か吸着されなかった。
７２ｍｔ）／ｄｉでめったのに対し、吸着後は５８０１
Ｑ／（４にしか下らなかった。すなわち、吸着材１−に
対して１９Ｉｎ９のＬＤＬ ｌ、か吸着されなかった。
実施例２
孔径２００Ｘ以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の
３８チを含み、孔径７００ｘ以上、３０００久未満の範
囲に全細孔容積の４２チを含み、孔径２００Ｘ以上、３
０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の８０％を含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。
３８チを含み、孔径７００ｘ以上、３０００久未満の範
囲に全細孔容積の４２チを含み、孔径２００Ｘ以上、３
０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の８０％を含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。
実施例１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７
゛７２１１Ｕ２／ｄｌテ；ｈツｆｒ−（Ｄニ対し、吸着
後は７０ｍ９／ｄｉに下った。すなわち、吸着材１−に
対して７０／ｎ９のＬＤＩ、が吸着された。
゛７２１１Ｕ２／ｄｌテ；ｈツｆｒ−（Ｄニ対し、吸着
後は７０ｍ９／ｄｉに下った。すなわち、吸着材１−に
対して７０／ｎ９のＬＤＩ、が吸着された。
実施例３
孔径２００Å以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の
４２チを含み、孔径７００Ｘ以上、３０００又未満の範
囲に全細孔容積の２０俤を含み、孔径２００Ｘ以上、３
０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の６２チを含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。
４２チを含み、孔径７００Ｘ以上、３０００又未満の範
囲に全細孔容積の２０俤を含み、孔径２００Ｘ以上、３
０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の６２チを含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。
実施例１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７
７２ ｍＱ／ｄｉであったのに対し、吸着後は２４０ｍ
９７ｄｉに下った。すなわち、吸着材１−に対して５３
〜のＬＤＬが吸着された。
７２ ｍＱ／ｄｉであったのに対し、吸着後は２４０ｍ
９７ｄｉに下った。すなわち、吸着材１−に対して５３
〜のＬＤＬが吸着された。
実施例４
孔径２００Ｘ以上、７００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の
３３俤を含み、孔径７００Ｘ以上、３０００Ｘ未満の範
囲に全細孔容積の５３チを含み、孔径２００Ｘ以上、３
０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の８６チを含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。実施例
１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７７２
ｍ９７ｄｌであったのに対し、吸着後は２６０〜／ｄｉ
に下がった。すなわち、吸着材１ゴに対して５１ｍ９の
ＬＤＬが吸着された。
３３俤を含み、孔径７００Ｘ以上、３０００Ｘ未満の範
囲に全細孔容積の５３チを含み、孔径２００Ｘ以上、３
０００Ｘ未満の範囲に全細孔容積の８６チを含む多孔性
ガラスを低比重リボ蛋白質吸着材として用いた。実施例
１と同様に吸着実験を行なった結果、ＬＤＬが７７２
ｍ９７ｄｌであったのに対し、吸着後は２６０〜／ｄｉ
に下がった。すなわち、吸着材１ゴに対して５１ｍ９の
ＬＤＬが吸着された。
図面は本発明低比重リボ蛋白質の吸着材を使用した吸着
装置の１例を示す断面図である。
装置の１例を示す断面図である。
Claims (1)
- 表面にシラノール基を持つ多孔体であって、孔径２００
Ｘ以上、７００λ未満の範囲に全細孔容積の３ｏチ以上
、８ｏチ未満を含み、がっ、孔径７００Å以上、３ｏｏ
ｏｌ未滴の範囲に全細孔容積の１ｏチ以上、７ｏチ未満
を含み、さらに孔径２００Ｘ以上、３ｏ ｏ ｏｆ未満
の範囲に全細孔容積の６０９６以上を含むことを特徴と
する低比重リボ蛋白質を吸着する吸着材。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59005678A JPS60150833A (ja) | 1984-01-18 | 1984-01-18 | 低比重リボ蛋白質を吸着する吸着材 |
| DE8484113358T DE3480177D1 (en) | 1983-11-25 | 1984-11-06 | A porous adsorbent for adsorbing low density lipoproteins |
| EP84113358A EP0143369B2 (en) | 1983-11-25 | 1984-11-06 | A porous adsorbent for adsorbing low density lipoproteins |
| US06/668,795 US4576927A (en) | 1983-11-25 | 1984-11-06 | Porous adsorbent for adsorbing low density lipoproteins |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59005678A JPS60150833A (ja) | 1984-01-18 | 1984-01-18 | 低比重リボ蛋白質を吸着する吸着材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60150833A true JPS60150833A (ja) | 1985-08-08 |
Family
ID=11617750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59005678A Pending JPS60150833A (ja) | 1983-11-25 | 1984-01-18 | 低比重リボ蛋白質を吸着する吸着材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60150833A (ja) |
-
1984
- 1984-01-18 JP JP59005678A patent/JPS60150833A/ja active Pending
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