JPS59206044A - 低比重リポ蛋白質の吸着材 - Google Patents
低比重リポ蛋白質の吸着材Info
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- JPS59206044A JPS59206044A JP7926683A JP7926683A JPS59206044A JP S59206044 A JPS59206044 A JP S59206044A JP 7926683 A JP7926683 A JP 7926683A JP 7926683 A JP7926683 A JP 7926683A JP S59206044 A JPS59206044 A JP S59206044A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血漿脂質の増加に起因する各種疾患と密接な
関係を持つと考えられている低比重リポ蛋白質を選択的
に吸着除去する低比重リボ蛋白質吸着材に関する。
関係を持つと考えられている低比重リポ蛋白質を選択的
に吸着除去する低比重リボ蛋白質吸着材に関する。
周知の如く、血液中の脂質、特に低比重リポ蛋白質の増
加は、動脈硬化の原因あるいは進行と密接な関係を持っ
ていると考えられている。動脈硬化が進むと心筋梗塞、
脳梗塞等循環器系の重篤な症状に陥る可能性が非常に高
くなり、死亡率も高い。
加は、動脈硬化の原因あるいは進行と密接な関係を持っ
ていると考えられている。動脈硬化が進むと心筋梗塞、
脳梗塞等循環器系の重篤な症状に陥る可能性が非常に高
くなり、死亡率も高い。
そこで、血液、血漿等の体液成分から低比重リポ蛋白質
を選択的に吸着除去することによって、上記の如き疾患
の進行を防止し、症状を軽減せしめ、さらには治ゆを早
めることが期待されていた。
を選択的に吸着除去することによって、上記の如き疾患
の進行を防止し、症状を軽減せしめ、さらには治ゆを早
めることが期待されていた。
上記目的に使用可能な既存の技術には、アガロースゲル
にヘパリン全固定化した吸着材による吸着（Ｌｕｐｉｅ
ｎ、 Ｐ−Ｊ、 ｅｔ、ａｔ、： Ａ ｎｅｗ ａｐｐ
ｒｏａｃｈ ｔ。
にヘパリン全固定化した吸着材による吸着（Ｌｕｐｉｅ
ｎ、 Ｐ−Ｊ、 ｅｔ、ａｔ、： Ａ ｎｅｗ ａｐｐ
ｒｏａｃｈ ｔ。
ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆａｍｉｌｉａ
ｌ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ。
ｌ ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ。
Ｒｅｍｏｖａｌ ｏｆ ｐｌａｓｍａ−ｃｈｏｌｅｓｔ
ｅｒｏｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ ｏｆ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｙ、 Ｌａｎｃｅｔ 。
ｅｒｏｌ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌ
ｅ ｏｆ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａ
ｐｈｙ、 Ｌａｎｃｅｔ 。
２：１２６１〜１２６４．１９７６、）、およびガラス
パウダーまたはガラスピーズを用いたクロマトグラフィ
ー（Ｃａｒｌｓｏｎ 、 Ｌ、Ａ、： Ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒａｐｈｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒ
ｕｍ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｔ ｏｎ ｇｌａｓｓｐ
ｏｗｄｅｒ ｃｏｌｕｍｓ、 Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄａｎｄ ｓｏｍｅ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｉｍ、Ａｃ
ｔａ、５：５２８〜５３８．１９６０．）がある。
パウダーまたはガラスピーズを用いたクロマトグラフィ
ー（Ｃａｒｌｓｏｎ 、 Ｌ、Ａ、： Ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒａｐｈｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒ
ｕｍ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｔ ｏｎ ｇｌａｓｓｐ
ｏｗｄｅｒ ｃｏｌｕｍｓ、 Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄａｎｄ ｓｏｍｅ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｃｌ１ｎ、Ｃｈｉｍ、Ａｃ
ｔａ、５：５２８〜５３８．１９６０．）がある。
しかしながら、ヘパリンをアガロースに固定した吸着材
は、低比重リポ蛋白質に選択的吸着能を示すものの吸着
能力が充分でなく、また、担体にアガロースを用いてい
るため、機械的強度が不充分で取り扱い性、操作性が悪
く、体液を流した場合の目づまりが起こり易く、また、
滅菌操作によるポアーの破壊があり、非常に使い難いも
のであった。
は、低比重リポ蛋白質に選択的吸着能を示すものの吸着
能力が充分でなく、また、担体にアガロースを用いてい
るため、機械的強度が不充分で取り扱い性、操作性が悪
く、体液を流した場合の目づまりが起こり易く、また、
滅菌操作によるポアーの破壊があり、非常に使い難いも
のであった。
また、ガラスパウダーやガラスピーズを用いる方法は、
吸着能力が低く、その上、吸着選択性が低いという欠点
がちシ、実用的でなかった。
吸着能力が低く、その上、吸着選択性が低いという欠点
がちシ、実用的でなかった。
本発明の目的は、上記の如き従来技術に基づく吸着材の
問題点に鑑み、一般的に普及可能であり、低比重リポ蛋
白質を高い効率で選択的に吸着し、非選択的な吸着が少
なく、安全性があり、滅菌操作も簡単に行なうことがで
き、体液浄化あるいは再生用に適した吸着材を提供しよ
うとするものである。
問題点に鑑み、一般的に普及可能であり、低比重リポ蛋
白質を高い効率で選択的に吸着し、非選択的な吸着が少
なく、安全性があり、滅菌操作も簡単に行なうことがで
き、体液浄化あるいは再生用に適した吸着材を提供しよ
うとするものである。
本発明者らは、上記目的に沿って鋭意研究した結果、低
比重リポ蛋白質は良く吸着するのであるが、免疫グロブ
リン、補体、フィブリノーゲン等の非選択的吸着があり
、１次、凝固線溶系、補体系を活性化するため、体液浄
化の目的に使われていなかった、表面にシラノール基を
持つ多孔性物質に対して、そのシラノール基の一部をブ
ロック、すなわち、吸着性が強く、凝固線溶系や袖体系
を活性化する性質を持つシラノール基の表面密度を均一
に下げてやることにより、驚くべきことに、低比重リポ
蛋白質の吸着性はあまり下げずに非選択的な吸着を抑制
し、さらには凝固線溶系、補体系の活性化も抑制できる
ことを見出し、本発明全完成するに至った。
比重リポ蛋白質は良く吸着するのであるが、免疫グロブ
リン、補体、フィブリノーゲン等の非選択的吸着があり
、１次、凝固線溶系、補体系を活性化するため、体液浄
化の目的に使われていなかった、表面にシラノール基を
持つ多孔性物質に対して、そのシラノール基の一部をブ
ロック、すなわち、吸着性が強く、凝固線溶系や袖体系
を活性化する性質を持つシラノール基の表面密度を均一
に下げてやることにより、驚くべきことに、低比重リポ
蛋白質の吸着性はあまり下げずに非選択的な吸着を抑制
し、さらには凝固線溶系、補体系の活性化も抑制できる
ことを見出し、本発明全完成するに至った。
すなわち、本発明は、表面にシラノール基金持つ多孔性
物質であって、全シラノール基の一部をブロックしてな
ることを特徴とする低比重リポ蛋白質の吸着材である。
物質であって、全シラノール基の一部をブロックしてな
ることを特徴とする低比重リポ蛋白質の吸着材である。
本発明で対象とする吸着物質は、低比重リポ蛋白質であ
るが、より詳細に説明すると分子量が２．２ Ｘ １０
’から５，５ Ｘ １０”、水利密度が１．００３から
１，０３４（ｙ／ゴ）、浮上係数（１，０６３）が０か
ら２０Ｘ １０−”ＣＩｎ−５ｅｃ−’ −ｄｙｎ−”
＋ ９−’、直径が２０．０から３００口ｎｍのリポ
蛋白（５ＣＡＮＵ 、 Ａ、Ｍ、 ：ｐｌａｓｍａ
１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ： ａｎ １ｎｔｒ
ｏｄｕｃｔｉｏｎ、 ｕＴｈｅＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ”
ｅｄ、ｂｙＳＣＡＮＵ ＡｏＭ、、 １９７９ 、
Ｐ、３〜８．による）を言う。
るが、より詳細に説明すると分子量が２．２ Ｘ １０
’から５，５ Ｘ １０”、水利密度が１．００３から
１，０３４（ｙ／ゴ）、浮上係数（１，０６３）が０か
ら２０Ｘ １０−”ＣＩｎ−５ｅｃ−’ −ｄｙｎ−”
＋ ９−’、直径が２０．０から３００口ｎｍのリポ
蛋白（５ＣＡＮＵ 、 Ａ、Ｍ、 ：ｐｌａｓｍａ
１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ： ａｎ １ｎｔｒ
ｏｄｕｃｔｉｏｎ、 ｕＴｈｅＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ”
ｅｄ、ｂｙＳＣＡＮＵ ＡｏＭ、、 １９７９ 、
Ｐ、３〜８．による）を言う。
これよシ比重の小さいリポ蛋白、すなわち、浮上係数（
１，０６３）が２０ Ｘ １０−”ｍ−５ｅｅ−凰・ｄ
ｙｎ−１・ｆ −１より大きいリポ蛋白質は吸着されて
もよいが、比重の高い高比重リポ蛋白は吸着されないこ
とが好ましい。
１，０６３）が２０ Ｘ １０−”ｍ−５ｅｅ−凰・ｄ
ｙｎ−１・ｆ −１より大きいリポ蛋白質は吸着されて
もよいが、比重の高い高比重リポ蛋白は吸着されないこ
とが好ましい。
ここで言う表面にシラノール基を持つ多孔性物質とは、
多孔質シリカゲル、多孔質ガラスのように、表面にシラ
ノール基を持ち、かつ、微細孔構造がその内部まで網目
のように形成されているものを言う。細孔の大きさは、
低比重リポ蛋白質が自由に細孔内部に入ることができる
大きさであることが必要で、平均細孔孔径で２００から
３０００久の範囲が好ましく、２５０から１ｏｏｏｊ−
の範 ５− 囲が望ましい。さらに好ましいのは３００から７００Ｘ
の範囲である。また、細孔の表面積は、大きいほど悪性
物質を吸着できる表面が増えるので好ましいが、少なく
とも１０ゴ／２以上であることが好ましく 、５５ｍ”
／ Ｓ’以上であることが望ましい。さらに望ましいの
は１ｏｏ７ｚ７１以上である。
多孔質シリカゲル、多孔質ガラスのように、表面にシラ
ノール基を持ち、かつ、微細孔構造がその内部まで網目
のように形成されているものを言う。細孔の大きさは、
低比重リポ蛋白質が自由に細孔内部に入ることができる
大きさであることが必要で、平均細孔孔径で２００から
３０００久の範囲が好ましく、２５０から１ｏｏｏｊ−
の範 ５− 囲が望ましい。さらに好ましいのは３００から７００Ｘ
の範囲である。また、細孔の表面積は、大きいほど悪性
物質を吸着できる表面が増えるので好ましいが、少なく
とも１０ゴ／２以上であることが好ましく 、５５ｍ”
／ Ｓ’以上であることが望ましい。さらに望ましいの
は１ｏｏ７ｚ７１以上である。
ここで、細孔の平均孔径は、水銀圧入法（例えば、触媒
工学講座−４、触媒測定法、触媒学会綿、地へ書館、６
９頁から７３頁）により得られる水銀圧大曲線から計算
によって求められる値を言い、細孔の表面積は窒素ガス
を用いたＢＥＴ法（同５０頁から５８頁）により測定さ
れる値を言う。
工学講座−４、触媒測定法、触媒学会綿、地へ書館、６
９頁から７３頁）により得られる水銀圧大曲線から計算
によって求められる値を言い、細孔の表面積は窒素ガス
を用いたＢＥＴ法（同５０頁から５８頁）により測定さ
れる値を言う。
本発明に用いる、表面にシラノール基金持つ多孔性物質
の形状は、特に限定されるものではないが、吸着材製造
時の取扱い易さ、使用時の取扱い性から考えて、粒径が
２５から２５００μｍの粒子状であることが好ましい。
の形状は、特に限定されるものではないが、吸着材製造
時の取扱い易さ、使用時の取扱い性から考えて、粒径が
２５から２５００μｍの粒子状であることが好ましい。
全シラノール基の一部を均一にブロックすることは、多
孔性物質表面のシラノール基に対し、化 ６− 学的に結合できる物質を反応させることにより達成でき
る。このような物質は、メトキシ基、エトキシ基、メト
キシエトキシ基等、シラノール基と化学結合する反応基
を持った物質であり、例えば、トリメトキシとニルシラ
ン、ジェトキシメチルビニルシラン、トリス（２−メト
キシエトキシ〕ビニルシラン等が挙げられる。上記した
ような物質をシラノール基に結合することにより、シラ
ノール基の負電荷をなくし、化学的反応性、物理的吸着
性を抑えることができるようになる。
孔性物質表面のシラノール基に対し、化 ６− 学的に結合できる物質を反応させることにより達成でき
る。このような物質は、メトキシ基、エトキシ基、メト
キシエトキシ基等、シラノール基と化学結合する反応基
を持った物質であり、例えば、トリメトキシとニルシラ
ン、ジェトキシメチルビニルシラン、トリス（２−メト
キシエトキシ〕ビニルシラン等が挙げられる。上記した
ような物質をシラノール基に結合することにより、シラ
ノール基の負電荷をなくし、化学的反応性、物理的吸着
性を抑えることができるようになる。
一般に、血漿中で負電荷金示す物質は、血漿中の凝固系
因子や補体を吸着し、凝固系の活性化、補体系の活性化
を引き起こし易い性質があるので、シラノール基金ブロ
ックする物質は、負電荷を持たない方が好ましい。また
、シラノール基をブロックする物質は、シラノール基と
化学結合した後には、血漿蛋白質に対してあまり相互作
用力を示さない物質であることが望ましいが、反応性の
高い官能基金持った物質でも、多孔性物質に結合した後
、官能基を低反応性に改質してしまえばよい。
因子や補体を吸着し、凝固系の活性化、補体系の活性化
を引き起こし易い性質があるので、シラノール基金ブロ
ックする物質は、負電荷を持たない方が好ましい。また
、シラノール基をブロックする物質は、シラノール基と
化学結合した後には、血漿蛋白質に対してあまり相互作
用力を示さない物質であることが望ましいが、反応性の
高い官能基金持った物質でも、多孔性物質に結合した後
、官能基を低反応性に改質してしまえばよい。
例えば、３−グリシドキシプロビルトリメトキシシラン
を例にとると、先ず、シラノール基に対しメトキシ基を
反応させた後、残ったエポキシ基を熱水で処理してエポ
キシ環ヲ開いてしまう方法、あるいは低分子−級アミン
化合物でブロックしてしまう方法などが挙げられる。
を例にとると、先ず、シラノール基に対しメトキシ基を
反応させた後、残ったエポキシ基を熱水で処理してエポ
キシ環ヲ開いてしまう方法、あるいは低分子−級アミン
化合物でブロックしてしまう方法などが挙げられる。
表面シラノール基の一部がブロックされた後、残存する
シラノール基の密度は、０．８から７．５μｍａｔ／ｒ
ｒｔの範囲にあるのが好ましい。残存シラノール基の密
度が０．８μｍ Ｏｔ／７１ｆ以下では、低比重リボ蛋
白質の吸着能力が落ちてしまい、７．５μｍ ｏｔ／ｍ
以上では、非選択的な吸着、すなわち、免疫グロブリン
、補体、フィブリノーゲン等の吸着が多くなり、凝固線
溶系、補体系が活性化されてしまうようになる。より好
ましい範囲Ｆｉ２．０から７．２μｍｏｌ／ｒｒｔ、さ
らに望ましいのは３．０から７．０μｍｏｌ／ｒｒｒの
範囲である。
シラノール基の密度は、０．８から７．５μｍａｔ／ｒ
ｒｔの範囲にあるのが好ましい。残存シラノール基の密
度が０．８μｍ Ｏｔ／７１ｆ以下では、低比重リボ蛋
白質の吸着能力が落ちてしまい、７．５μｍ ｏｔ／ｍ
以上では、非選択的な吸着、すなわち、免疫グロブリン
、補体、フィブリノーゲン等の吸着が多くなり、凝固線
溶系、補体系が活性化されてしまうようになる。より好
ましい範囲Ｆｉ２．０から７．２μｍｏｌ／ｒｒｔ、さ
らに望ましいのは３．０から７．０μｍｏｌ／ｒｒｒの
範囲である。
上記したことを多孔性物質が持つ総シラノール基に対す
るブロッキング率で言うと、６％から９０チの範囲であ
るが、経験的には１０チがら７５％の範囲が好捷しく、
１５％から６０チの範囲がより好ましい結果を与える。
るブロッキング率で言うと、６％から９０チの範囲であ
るが、経験的には１０チがら７５％の範囲が好捷しく、
１５％から６０チの範囲がより好ましい結果を与える。
本発明の低比重リボ蛋白質の吸着材は、体液の導出入口
を備えた容器内に充填保持されて使用されるのが一般的
である。
を備えた容器内に充填保持されて使用されるのが一般的
である。
図面において、１は本発明低比重リポ蛋白質の吸着材を
納めてなる吸着装置の一例を示すものであり、円筒２の
一端開口部に、内側にフィルター３を張ったバッキング
４を介して体液導入口を有するキャップをネジ嵌合し、
円筒２の他端開口部に内側にフィルター５′ヲ張ったバ
ッキング４′ヲ介して体液導出ロアを有するキャップ８
をネジ嵌合して容器全形成し、フィルター３および６′
の間隙に吸着材を充填保持させて吸着材層９全形成して
なるものである。
納めてなる吸着装置の一例を示すものであり、円筒２の
一端開口部に、内側にフィルター３を張ったバッキング
４を介して体液導入口を有するキャップをネジ嵌合し、
円筒２の他端開口部に内側にフィルター５′ヲ張ったバ
ッキング４′ヲ介して体液導出ロアを有するキャップ８
をネジ嵌合して容器全形成し、フィルター３および６′
の間隙に吸着材を充填保持させて吸着材層９全形成して
なるものである。
吸着材層９には、本発明低比重リポ蛋白質の吸着材を単
独で充填してもよく、他の吸着材と混合もしくは積層し
てもよい。他の吸着材としては、例えば、幅広い吸着能
を有する活性炭のようなものを用いることができる。こ
れにより吸着材の相 ９− 乗効果によるより広範な臨床効果が期待できる。
独で充填してもよく、他の吸着材と混合もしくは積層し
てもよい。他の吸着材としては、例えば、幅広い吸着能
を有する活性炭のようなものを用いることができる。こ
れにより吸着材の相 ９− 乗効果によるより広範な臨床効果が期待できる。
吸着材層９の容積は、体外循環に用いる場合、５０〜４
０〇−程度が適当である。本発明の装置を体外循環で用
いる場合には、大路次の二通りの方法がある。一つには
、体内から取り出した血液を遠心分離器もしくは模型血
漿分離器を使用して、血漿成分と血球成分とに分離した
後、血漿成分を該装置に通過させ、浄化した後、血球成
分と合わせて体内にもどす方法であり、他の一つは体内
から取り出した血液を直接核装置に通過させ、浄化する
方法である。
０〇−程度が適当である。本発明の装置を体外循環で用
いる場合には、大路次の二通りの方法がある。一つには
、体内から取り出した血液を遠心分離器もしくは模型血
漿分離器を使用して、血漿成分と血球成分とに分離した
後、血漿成分を該装置に通過させ、浄化した後、血球成
分と合わせて体内にもどす方法であり、他の一つは体内
から取り出した血液を直接核装置に通過させ、浄化する
方法である。
また、血液もしくは血漿の通過速度については、該吸着
材の吸着能率が非常に高いため、吸着材の粒度を粗くす
ることができ、また充填度を低くできるので、吸着材層
の形状の如何にか＼わりなく、高い通過速度を与えるこ
とができる。そのため多量の体液処理をすることができ
る。
材の吸着能率が非常に高いため、吸着材の粒度を粗くす
ることができ、また充填度を低くできるので、吸着材層
の形状の如何にか＼わりなく、高い通過速度を与えるこ
とができる。そのため多量の体液処理をすることができ
る。
体液の通液方法としては、臨床上の必要に応じ、あるい
は設備の装置状況に応じて、連続的に通液してもよいし
、また断続的に通液使用してもよい。
は設備の装置状況に応じて、連続的に通液してもよいし
、また断続的に通液使用してもよい。
本発明の吸着材は、以上述べてきたように、体液−１ロ
− 中の低比重リポ蛋白を高率かつ選択的に吸着除去し、該
吸着材を用いた吸着装置は非常にコンパクトであると共
に簡便かつ安全である。
− 中の低比重リポ蛋白を高率かつ選択的に吸着除去し、該
吸着材を用いた吸着装置は非常にコンパクトであると共
に簡便かつ安全である。
シラノール基を持つ多孔性物質のシラノール基の一部を
修飾して血漿蛋白質との相互作用力が小さい化合物にお
きかえたため、血漿蛋白中の免疫グロブリンフィブリノ
ーゲン、補体等、重要な役割りを持つ成分を非選択的に
吸着することが少なく、高い効率で低比重リポ蛋白質を
吸着でき、さらに凝固線溶、補体系を活性化することが
少ない。
修飾して血漿蛋白質との相互作用力が小さい化合物にお
きかえたため、血漿蛋白中の免疫グロブリンフィブリノ
ーゲン、補体等、重要な役割りを持つ成分を非選択的に
吸着することが少なく、高い効率で低比重リポ蛋白質を
吸着でき、さらに凝固線溶、補体系を活性化することが
少ない。
また、シリカ系の多孔性物質を用いる場合には、物理的
、機械的強度に優れ、吸着材の調製、取扱いによるカケ
、クダケが極めて少ない。また硬質であるため高流速で
体液を流すことができる。その上、耐熱性を有するため
、通常の滅菌法（エチレンオキサイドガス滅菌、高圧蒸
気等熱滅菌、γ線滅菌等）も容易に、かつ確実に実施で
きるという効果を併せもっている。
、機械的強度に優れ、吸着材の調製、取扱いによるカケ
、クダケが極めて少ない。また硬質であるため高流速で
体液を流すことができる。その上、耐熱性を有するため
、通常の滅菌法（エチレンオキサイドガス滅菌、高圧蒸
気等熱滅菌、γ線滅菌等）も容易に、かつ確実に実施で
きるという効果を併せもっている。
本発明は、高脂血症等の体液を浄化、再生する一般的な
用法に適用可能であり、高脂血症に起因した疾患の安全
で確実な治療に有効である。
用法に適用可能であり、高脂血症に起因した疾患の安全
で確実な治療に有効である。
以下実施例により、本発明の実施の態様を詳細に説明す
る。
る。
実施例１
平均細孔孔径が４ｏ ｏ Ｘ、細孔の表面積が９０ゴ／
２、表面シラノール基密度が８．０μｍｏｌ−／ゴのシ
リカゲル１０ ｆｆ３−グリシドキシプロビルトリメト
キシシランの２０重量％アセトン溶液２５０−中に入れ
、５０℃で振とうしながら反応させた。反応時間は４０
時間とした。この後、充分量のアセトンで洗浄後、蒸留
水で洗浄した。
２、表面シラノール基密度が８．０μｍｏｌ−／ゴのシ
リカゲル１０ ｆｆ３−グリシドキシプロビルトリメト
キシシランの２０重量％アセトン溶液２５０−中に入れ
、５０℃で振とうしながら反応させた。反応時間は４０
時間とした。この後、充分量のアセトンで洗浄後、蒸留
水で洗浄した。
この時点で、シリカゲル表面に残存するシラノール基の
密度は３μｍｏｌ／ｒｒｔであった。残存シラノール基
密度の測定は、ヘキサメチルジシラザンを得られたシリ
カゲルに反応させ、その前後における赤外線吸収スペク
トルを測定し、シラノールＯＨ基の吸収の減少とメチル
ＣＨ基の吸収の増加よシ定量した。
密度は３μｍｏｌ／ｒｒｔであった。残存シラノール基
密度の測定は、ヘキサメチルジシラザンを得られたシリ
カゲルに反応させ、その前後における赤外線吸収スペク
トルを測定し、シラノールＯＨ基の吸収の減少とメチル
ＣＨ基の吸収の増加よシ定量した。
次に、エポキシ環の反応性を低くするため、反応後のシ
リカゲルを蒸留水に浮遊させた状態で、１２１℃１気圧
、６０分間のオートクレーブ処理を行なった。得られた
ゲルを低比重リポ蛋白質の吸着材とした。
リカゲルを蒸留水に浮遊させた状態で、１２１℃１気圧
、６０分間のオートクレーブ処理を行なった。得られた
ゲルを低比重リポ蛋白質の吸着材とした。
吸着実験は、ヒト血漿５容と吸着材１容を混合し、３７
’Ｃ，３時間インキュベートした。吸着後の低比重リポ
蛋白をヘパリン−カルシウム沈殿法にて、免疫グロブリ
ンＧ（ＩｇＧ）、免疫グロブリフＡ （ＩｇＡ ） 、
補体Ｃ５Ｇ 全シングルラジアルイムノディフュージョ
ン法にて測定した。
’Ｃ，３時間インキュベートした。吸着後の低比重リポ
蛋白をヘパリン−カルシウム沈殿法にて、免疫グロブリ
ンＧ（ＩｇＧ）、免疫グロブリフＡ （ＩｇＡ ） 、
補体Ｃ５Ｇ 全シングルラジアルイムノディフュージョ
ン法にて測定した。
その結果、吸着前の低比重リポ蛋白質が３８０η／ｄｉ
、 ＩｇＧが１２００〜／ｄｉ、 ＩｇＡが２３０ｍｇ
／ ｄｌ 、 Ｃ５ｃが８０ｍ９７ｄｌであったのに対
し、吸着後の血漿では、低比重リポ蛋白質が吸着前の血
漿濃度の２１チに下ったが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、 Ｃ３ｃ
はそれぞれ９０％、８０チ、７５チとあ筐９下らなかっ
た。
、 ＩｇＧが１２００〜／ｄｉ、 ＩｇＡが２３０ｍｇ
／ ｄｌ 、 Ｃ５ｃが８０ｍ９７ｄｌであったのに対
し、吸着後の血漿では、低比重リポ蛋白質が吸着前の血
漿濃度の２１チに下ったが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、 Ｃ３ｃ
はそれぞれ９０％、８０チ、７５チとあ筐９下らなかっ
た。
比較例１
実施例１で用いたシリカゲルを未処理の１１吸着材とし
て用いた（表面シラノール基の密度は８．０μｍ ｏｔ
／ Ｍ ）。吸着実験および計測方法は実−１５＝ 施例１と同じにした。
て用いた（表面シラノール基の密度は８．０μｍ ｏｔ
／ Ｍ ）。吸着実験および計測方法は実−１５＝ 施例１と同じにした。
その結果、吸着後の血漿では低比重リボ蛋白質が吸着前
の血漿濃度の１２％に下ったが、ＩｇＧｓＩｇＡ、 Ｃ
３ｃもそれぞれ７２チ、５０％、２０％に下ってしまっ
た。
の血漿濃度の１２％に下ったが、ＩｇＧｓＩｇＡ、 Ｃ
３ｃもそれぞれ７２チ、５０％、２０％に下ってしまっ
た。
実施例２
シランの反応時間を１５時間にした以外は、実施例１と
同様に吸着材全調製し、吸着実験全行なった。
同様に吸着材全調製し、吸着実験全行なった。
残存シラノール基の密度Ｆｉ４．９μｍｏｔ／ ７ｄで
あった。
あった。
吸着実験の結果、吸着後の血漿では低比重リボ蛋白質が
吸着前の血漿濃度の１８優に下ったが、ＩｇＧ 、
ＩｇＡ 、 Ｃ３ｃはそれぞれ９０チ、７８％、７２％
とあまり下がらなかった。
吸着前の血漿濃度の１８優に下ったが、ＩｇＧ 、
ＩｇＡ 、 Ｃ３ｃはそれぞれ９０チ、７８％、７２％
とあまり下がらなかった。
実施例３
シランの反応時間を５時間にした以外は、実施例１と同
様に吸着材全調製し、吸着実験を行なった。
様に吸着材全調製し、吸着実験を行なった。
残存シラノール基の密度は７．１μｍｏｔ／ばでお−１
４− つた。
４− つた。
吸着実験の結果、吸着後の血漿では低比重リボ蛋白質が
吸着前の血漿濃度の１４％に下ったが、ＩｇＧ 、
ＩｇＡ 、 Ｃ３ｃはそれぞれ８５俤、７１％、６２チ
とあまり下らなかった。
吸着前の血漿濃度の１４％に下ったが、ＩｇＧ 、
ＩｇＡ 、 Ｃ３ｃはそれぞれ８５俤、７１％、６２チ
とあまり下らなかった。
図面は本発明低比重リポ蛋白質の吸着材を使用した吸着
装置の１例を示す断面図である。 −１５−
装置の１例を示す断面図である。 −１５−
Claims (3)
- （１）表面にシラノール基を持つ多孔性物質であって、
全シラノール基の一部をブロックしてなることを特徴と
する低比重リポ蛋白質の吸着材。 - （２） ブロック後、残存するシラノール基の密度が
０．８から７．５μｍｏｌ／ゴの範囲にある特許請求の
範囲第１項記載の低比重リポ蛋白質の吸着材。 - （３） シラノール基の一部をブロックする手段がシ
ラノール基の持つ負電荷をブロックすることである特許
請求の範囲第１項または第２項記載の低比重リポ蛋白質
の吸着材。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7926683A JPS59206044A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 低比重リポ蛋白質の吸着材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7926683A JPS59206044A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 低比重リポ蛋白質の吸着材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206044A true JPS59206044A (ja) | 1984-11-21 |
Family
ID=13685054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7926683A Pending JPS59206044A (ja) | 1983-05-09 | 1983-05-09 | 低比重リポ蛋白質の吸着材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59206044A (ja) |
-
1983
- 1983-05-09 JP JP7926683A patent/JPS59206044A/ja active Pending
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