JPS60142998A - ５’−デオキシブレデイニンおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

ｆｃはその塩に関する。また不発明は、式Ｃ式中、］（
、１はアミン基の保Ｈφ基、Ｒ２丸・よひＩｔ。は水酸
バｂ１采穫基全示す）で表わさ１する化合物の水酸基を
ハロゲン化した後、還元して式 ｃ式中、几ｌ、１１２および■（，３け前記と同じ意味
を有する）で表わされる化合物を得、次いでアミン基の
保護基および場合により同時に水酸基の保護基を脱離し
左後、イミダゾール閉環し、そして水酸基の保護基が脱
離されていない場合には、その保護基金脱離することｆ
特徴とする５′−デオキシプレデイニンまたはその塩の
製造法も包含さｎる。 プレテイニンｒ１３ｒｅｄｉ旧ｎ；４−ｈルノぐモイル
−１−Ｂ−Ｄ−リボフラノシルーイミダゾコ】ラム−５
−オレイト〕は粘開昭４８−５６８９４号公報により公
知の物質であり、抗ウィルス活性、抗腫瘍作用お工ひ免
疫抑制作用などを有する。 本発明者は、抗腫瘍性を廂するブレディニア話導体につ
いてｆ１々研究を続け′ｆｒ結果、式％式％ で表わさｎる５′−デオキシプレデイニンがエールリッ
ヒ腹水癌細胞を移植したマウスに対して優ｔｉた延命効
果を有することを見出し、不発明を完成したものである
。従って、本発明の５７−ジオキシプレディ二ノまたは
その塩は制癌剤として有用である。 上記の塩としては、ナト１）ラム塩、力１１ウム塩など
のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩など
のアルカリ土類金属塩などが挙げられる。 不発明で用いられる化合物〔４〕は、式Ｃ式中、Ｒ４は
水素原子またはＲ２基、■≦　は水素原子またはＲ３基
、Ｒ２および１ｔ３基は前記と同じ意味を有する）で表
わされるＡｌ０Ａリボシドを酸性条件下光照射し、２′
位ふ・工び３′位の水酸基が保護さｎていない場合には
、その水酸基を保護して式ｆ式中、１（，２およびＲ，
ｉｒｉ前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物を
得、該化合物〔３〕のアミノ基ｆｉＯ−適当なアミン保
敦基で保護することによｈ得らノア、る。 上記の水酸基の保護幕としてｄ１核酸化学またｉ−を糖
化学の分野において使用さｉする公知の水酸基のイ呆護
基が用いられる。２′位および３／位の水酸基のｆｆｌ
　Ｊｉ　４の例としては、ホルミル、アセチル、メトキ
／アセチル、ベンソイル、１）−クロロベンジルオキシ
アセチルなどのアシル基、１−ブチル、べ／シル、α−
工トキシエチル、α−メ）−＋フイングロピル、テトラ
ヒドロピラニル、メトキシテトラヒドロピラニル、０−
ニトロベンジル、

【−ブチルジフェニルシ１）ル基など
が挙げられる。また２′位および３′位の水酸基は隣接
する酸素原子と共に環状アセタールを形成する形で保護
さ第１．る。 このような保護基としては、インプロピリデン、メトキ
シメチレン、メトキシエチリデン、工ｌ・キシメーｒ−
レン、工トギ／エチリデン、ベンジリゾ／、シクロアル
キリデフ基などが挙げられる。 上記の保護基を導入するには、公知の方法によって行う
ことができるが、後に保護基を脱離する際に効率よく、
しかも一段階で脱離できるような保護基を’ｙ”ＪＭ択
するのが好ましい。 Ａ　Ｉ　Ｃ！　Ａ　ＩＩボンド〔２〕の酸性条件下光照
射による光化学反応によ１つ中間物質〔３〕が製造され
る。上記の酸性条件としてはＡｌ０ＡＩ＋ボンド〔２〕
がグロト／化され得るようなｐ　Ｈ範囲であ几は工いが
、通常のｌ）　ＨＯ，１〜４の条件下で行わ一！する。 このような酸性条件とするには、通常、塩酸、硫酸、硝
酸、リン酸などの無機酸や酢酸、トリフルオロ酢酸など
の有機酸を適宜希釈した溶液として用いればよい。 上記の光化学反応は、冷却下でも行い得るが、通常室温
で行われる。反応時間は、主としてＡｌ０Ａリボシド〔
２〕の種類およびその濃度により左右さ′Ｊ１１、その
濃度が薄い程反応が早く進行し、逆に濃度が濃い程反応
時間を要するが、反応の終点は適当な担体の薄層クロマ
トグラフィー捷たは高速液体クロマトグラフィーなどに
よってＡ、　Ｉ　ＯＡ　ＩＩボンド〔２〕および生成す
る中間物質〔３〕を追跡することにより適宜決定するこ
とができる。 通常は３０分ないし２４時間位である。光照射方法とし
イは、空鉢＠電球、例えば水銀ランプの照射により行わ
れる。反応の際には、反応液中の酸素が存在するような
場合にはオゾンに変換し、それにより反応に悪影響を与
える恐れがあるので、不活性ガス、・例えばアルゴンガ
ス、窒素ガスなどの気流下で反応を行うと副反応を防止
する点で有利である。 このようにして得らｔｌ、た中間物質（：３）ｌｄ、中
和されｆｔ後、１３合により減圧濃縮し、非親水性有機
溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタンなとで抽出
することにより得ら几る。さらに精製を必要とする場合
には、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの相体
を用いるクロマトグラフィーにより精製することができ
る。 次に、中間物質〔３〕のアミン基を適当なアミノ保護基
で保護される。 上記のアミン保護基として（ｄ１核酸化学又は、アミノ
酸化学の分野において使用さ几る公知のアミノ基の保護
基が用いらｎ、る。例えば、ホルミル、１・ＩＪフルオ
ロアセチノペクロロアセチル、０−二トロフエノキンア
セチル、ｐ−トルエンスルホニル、０−ニトロフェニル
刃しフェニルナトノアシル基、ベンジルオキシカルボニ
ル、０（捷たＨｐ）−ブロモへ／シルオキシカルボニル
、ＯＣまｆｔ、　Ｉｒ１ｐ）−１’ロロベンジルオキシ
カルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ
−メトキンベンジルオキシカルボニル、ｐ−フェニルア
ゾベンジルオキ７カルボニル、ｐ−（ｐ／−メトキンフ
ェニルアゾ）へ／シルオキシカルボニルなどのベンジル
オキシカルボニル基、トリクロロエトキンカルボニル、
メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ア
ミルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボ
ニルなどの脂肪族オキシカルボニル基、２−フェニル−
イノプロポキシカルボニル、２−トリルーイノプロボギ
シ力ルボニルなどのアラルキルオキシカルボニル基、ト
リチル、メトキシトリチル、ジメトキシトリデルなどの
１・１）チル基、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルなどのシリル基ｌどが挙げられる。 」二配の保護基を導入するには、公知の方法によって行
うことができるが、後に保護基を脱離する際に効率よく
、しかも一段階で脱離できるような保護基を選択するの
が好ましい。 このようにして得られた化合物〔４〕は、非親水１（Ｌ
イｊ機溶媒で抽出１−ることに工Ｉ９得ら几る。さらに
精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ
、吸着樹脂などの担体を用いるクロマトグラフィーによ
りイ゛青製することができる。 次に出発物質〔４〕の水酸基をハロゲン化するのである
が、このハロゲン化は第３級有機アミンの存在下、式 ％式％ 【式中、Ｒ４はメチル、ｐ−トリルまたはトリフルオロ
メチル基、Ｙはハロゲン原子を示す）で表わされるスル
ホニルハライドを反応させ、次いでアセトン、メチルエ
チルケトン、ジメチルホルムアミド、ヘキザメチルホス
ホロト！）アミド（ＨＭＰＡ）などの如き有機溶媒中、
式 Ｃ式中、へ・■はアルカリ金属原子、Ｘはハロゲン原子
を示す）で表わさｆ’Ｌるハロゲン化アルカリを反応さ
せることにより行われる。上記・・ロゲン化アルカリと
の反応は通常室温ないしは加熱下で行わ九る。 上記ハロゲン化反応により得られに式 ゲ有する〕で表わさｎ、るハロゲノ化学物を反応液令 から採取中るには、析出した副生成物を戸去し、反応縮
媒を留去し、残渣に非親水性有機溶媒と水性溶液を加え
て分液し、有機溶媒層と減圧製縮寸を ることにより得う几る。ハロゲン化アルカリとしてヨウ
化アルカリを使用した場合［け、上記水性溶液としては
チオ硫酸ナト１１ウム水溶液を用いて分液す）Ｌはよい
。得ら几斤ハロゲン化合物〔５〕全さらに精製する場合
にに、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの相体
ケ用いるクロマトグラフィーによりイ′青製することが
できる、。 不発明に」。−いて１ｄ、上記ハロゲン化法の別法とし
て、ジメチルホルムアミド’　ｌ　ＩＪ、Ｍ　］；”　
）の如き有機溶媒中四塩化メタ７−１　ｒｒは四臭化メ
タ／−（Ｏｔｌ　Ｔ”’５）３　Ｐ　台’反応させる方
法、ピリジンの如キ有機溶媒中Ｓ　ＯＣＡ２−ｔｌ　ｆ
ｔ１ｄ−Ｓ　Ｏ２０Ａ２に反応サセル方法、Ｄ　Ｍ　Ｆ
　ノ如キ有機溶媒中（ｃ６■Ｉ、）３Ｐシハロゲナイド
を反応させる方法、ＤＭＦの如き有機溶媒中Ｃ（０６１
１，、０）３Ｐ　ｃｆ−１３Ｉ　〕ｆ：反応サセルす法
も使用することができる。 次に、上記の還元は、ハロゲン化合物〔５〕を乾燥ベン
ゼン、トルエンなどのベンゼン系溶媒中α、α′−アゾ
ビスイノブヂロニトリルなどのラジカル開始剤の存在下
トリブチルチ／ハイドライドの如ｅ＋−リアルキルヂ／
ハイドライド、！・リフェニルチンハイドライドなどを
加熱下反応させることにより行われる。上記反応におい
ては不活性ガス、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの
気流下で行うと副反応を防止する点で有利である。 このま・うにして得ら′ｎ′ｆｃ化合物〔６〕は、反応
液を減圧濃縮し、非親水性有機溶媒で抽出することによ
り得らｉする。づらに精製を必要とする場合には、シリ
カゲル、活性アルミナ、吸着樹脂ナトの担体を用いるク
ロマトグラフィーにより精製することができる。 上記の還元は、上記以外に白金寸たはパラジウム触媒を
用いる接触還元によっても行うことができる。 次に、化合物〔６〕のアミノ基の保護基を脱離するので
あるが、公知のアミン保護基の脱離方法に、Ｅり行わｎ
る。例えばｔ−ブチルオキシカルボニル基はトリフルオ
ロ酢酸で処理することにより行われる。 上記のアミン保護基の脱離化においては、同時に２’、
３’０−保護基も脱離化してもよい。例えば２′位オよ
び３′位の水酸基がイノプロピリデン基で保穫され、ア
ミン基が１−ブチルオキシカルボニル基である場合には
、一段階で脱離さｎる。 このようにして得らｎｋ１式 ％式％ 原子または■ｔ３基を示し、Ｒ２およびＲ１は前記と同
じ意味を有する）で表わされる化合物をイミダゾール閉
環するのであるが、適当な有機溶媒、例えばジメチルス
ルホキサイド、ジメチルポルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキザメチレンホスホリルアミドなどの有機溶
媒中、ギ酸、オルトギ酸エステル、ホルムイミノエーテ
ル、ジェトキシメチルアセテート”Ｊ　ｆｖはＮ−ホル
ミルモルホリンなどと加熱する方法、二硫化炭素のピリ
ジン溶液、ジチオギ酸アルカ１１−ｉたはチオ尿素と反
応させ、次いて脱硫反応に付す方法などにより行われる
。 このようにして得らｆ′した式 （式中、Ｒ４およびＲ４ぺは前記と同じ意味を有する）
で表わされる化合物は、２′位および３′位の水酸基の
保護基が脱離されていない場合には、核酸化学または糖
化学において用いられる公知の脱離方法により行えばよ
い。 このようにして得ら几た目的化合物〔工〕は、／す力ゲ
ル、活性アルミナ、吸着樹脂などの担体を用いるカラム
クロマトグラフィーにより分前、半青製することができ
る。 次に木目的化合物〔ｌ〕のエールリッヒ腹水癌細胞を移
植したマウスに対する延命効果を試験しまた結果につい
て述べる。 ■試験方法 動物け］、　ＣＩ（、系マウスを用い、薬剤投与群は１
訂５匹、対照群は７匹とし、エールリッヒ腹水癌細胞２
ＸＩＯ６個を腹腔内に移植し、４８時間後から１日１回
７日間薬剤を５　Ｑ　ｍｙ　／　Ｋ７腹腔内に投鳥した
。χ・Ｉ前群の平均生存日数を１００％とじで薬剤投与
群の生存日数と比較して判定した。 ■試験結果 ５′−デオキシブレデイニン　Ｔ／ＣＣ５７，３％次に
、実砲例を挙げて不発明の目的化合物〔１〕の製造例に
ついて述べる。 尚、実施例中で使用した薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｏ）は特記しない限り次の担体および展開溶媒を用いた
。 担体；シリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ５Ｔ１５　）
展開溶媒： Ａ、クロロホルム−メタノール＋５：ｉ）Ｂ；クロロホ
ルム−メタノール１１０：Ｌ）Ｃ，クロロホルム−メタ
ノール−酢酸［４０：　２０〜：１） Ｄ、ブタノール−酢酸−水「３：１：Ｌ）核磁気共鳴ス
ペクトルのシグナルの・帰納においては、リボース骨格
の位置番号は、イミダゾール環が開環した場合であって
も、プレデイニンと同じ位置に対応する番号で示す。 実施例１ ２−アミノ−Ｎ−１２，３−０−インプロビリ２’、３
’−〇−イノプロピリデンーＡＩＯＡリボシド２９８ｍ
ｙｆ　０．０５　Ｎ酢酸５００　ｍｌに溶かし、アルゴ
ン気流下高圧水銀燈＋４００Ｗ、パイレックス・フィル
ター付）を２０時間照射した。反応液を１Ｎ水酸化すｌ
−ＩＩウム水溶液で中和し、減圧濃縮した。残渣をでき
るだけ夕月の５０ｆ）含水メタノールに溶かし、これに
シリカゲル（ワコーゲル（、−２００）６！ｉ’を加え
、混合した後、カラムに充填した。クロロホルム−メタ
ノール（２０：１〜ｉ５：１）で溶出するカラムクロマ
トグラフィーを行った。几ｆＡ二〇、３３付近のフラク
ンヨＴＬＣ；　Ｒ（ｃ＝０．３３ 八４ａｓｓ（ＣＩ、イノフ′タノ）；２９０１〜１Ｈ）
Ｎ）＼、ＮＬ＋Ｃ］）Ｏ１２）δＩ）　Ｉ）　Ｉｌｌ　
：　：（’、７５１　ｂ　ｒ　。 ２１１、ｌｌ−５’）、４．０９．４１２　Ｃ４５ｓ、
　、　７ｔｌ　。 ８．４０１　＋、）　ｒ、　、　２　Ｉ−１、Ｎ１−１
２）、８．７　ｋ　＋）　ｒ、。 ／Ｈ，Ｎ−１−１） 実施例　２ ２−１−ブチルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−１２，３
−０−イノプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）マ
ロ／アミド ２−アミノ−Ｎ−Ｃ２，３−０−イノプロピ１ｊデンー
β−Ｄ−リボフラノシル）マロ／アミド５゜４７グおよ
びｔ−ブチル−８−，４−ジメチルピリミジン−２−イ
ルーヂオールカーボネー）　５．９１７？ジオキザｙ　
７０　ｍｌに溶かし、これにトリエチルアミン３．４４
ｍ７！を加え、５０℃で一夜攪拌しに０ぎ、酢酸エチル
ｌｏｏｍｅで５回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を出来るだけ
少量のクロロホルムに溶かし、こｔｌ、ｆシリカゲル（
ワコーゲルＣ−２００）１６０ｆのカラムにチャージし
、クロロホルム−メタノールＣ３０：ｌ）で溶出するフ
ラッシュクロマトグラフィーを行った。ＴＬｆＩｌ＝０
．４２付近のフラクションを集め、減圧乾固してクリー
ム色のあわ状の表題の化合物を得た。収量５．６７７（
収率７７．０％） ’Ｉ’　Ｌ　Ｏ；几ｆ□＝　０．４２ Ｎ　ＭＲ，Ｉ　ＣＤ　ＣＩ８．Ｉ’）２０添加、　ｌ’
００　ＭＨ２）δｐ　ｐｍ　；　１．４５　（ｓ、、　
９１−１　、１−ブトキン）、：Ｌ７３　（ｂ　ｒ、　
ｓ、　、　２１−１．　Ｈ−５’）、４．３１　（１〕
ｒ。 ｓ、、ｌ　Ｉ−１、Ｉ■−４’）、　４．５　７　（ｂ
　ｒ、、１Ｎ　。 Ｈ＝　３’）　、４．６９　（ｓ、　、　ＩＨ，Ｈ−３
）　、４，８７（ｄ、、Ｉ　Ｈ、ｌ−１−２’）、　５
．７９１ｂｒ、ｓ、、１１１　。 １（−１’） ｌｖｆａ　ｓ　ｓ　（ＣＩ、イソブタン）　ｍ　／　ｅ
　：　３９（ＩＣへ＝ｆＩ−１） 実施例　３ ２−１−ブチルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−（２，３
−０−イノプロピリデン−５−ヨード−５−７’オキ７
−β−Ｄ−リボフラノシル）マロノアミド ２−１−ブチルオキ７カルボニルアミノーＮ−１２，３
−０−イノプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシル）マ
ロンアミド１１６７Ｔｎ２（３ｍモル）をピリジンＬ２
ｍｌに溶かし、こ九に水冷下メタンスルホニルクロライ
ド３５０　ｐｉ（＋、、５　倍モル）ヲ加えた後、室温
で３０分間攪拌した。反応液に水２　ｙｎｌを加えて減
圧濃縮した後、残渣に酢酸エチルと水全加えて分岐した
。酢酸エチル層をＩＰＳＰ紙で濾過した後、減圧濃縮し
た。得られ°た泡状物質を５０℃で１時間減圧乾燥した
。この物質をメチルエチルケトン３０ｍ１に溶かし、こ
れにヨウ化リチウム８０３＋＋＋ｙ（２倍モル）を加え
、２時間加熱還流した。析生物ｆＰ去し、ろ液を減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル５０ｍ１に溶かし、０．５Ｎ
チオ硫酸す）　＋１ウム水溶液、水の順で洗浄した後、
酢酸エチル層をＩ　Ｐ　Ｓ　Ｐ紙で濾過し、減圧濃縮し
た二残ａをできるだけ少量のクロロホルムに溶かし、こ
几をシリカゲル（ワコーゲル、０−２００）３０７のカ
ラムにチャージし、クロロホルム−メタノール（４０：
１’）で溶出するカラムクロマトグラフ（−１ｃｆり精
製した。Ｉｔ、　ｆＢ＝０．４６付近のフラクションを
集め、減圧乾固して表題の目的物？得た。収ｆ：：１１
８６　ｑ　（収率７９．２％）Ｍａｓｓ　（ＣＩ、イソ
ブタン）；５００（ＭＨ）Ｐ　へ４　Ｉも　ｔ’　Ｌ　
ｏｏ　〜Ｉ　Ｔ−１ｚ　、Ｃ１，）　ＣＩ３　＋’　］
）２０　添加　）δ　Ｉ）　ｌ）　ｍ　；、　１−４　
６　’　（ｓ、、９　Ｈｌ　−（ＯＨ３）３）、１．３
４、１．５　３　（各ｓ、　、　ンＩＩ−Ｉ、）２）、
：Ｌ２９　（ｍ、、２　Ｉ−Ｉ　、　Ｉ−１−５′）、
４．２２　（ｍ、、１ｌ−１１（−４’）　、　４．７
　１　（ｍ、　、　ＬＨ、！−１−２’　、Ｈ−３’）
）、５．５８　（ｔＪ、、、１１（、Ｊ（−１’）Ｔ　
Ｔ、Ｃ；　ｌｔ、　ｒ　Ｂ＝０．４６実姉例　４ ２−１−ブチルオキ７カルポニルアミノーＮ−（２，３
−０−インプロビリデノー５−デオキ／−β−Ｄ−リボ
フラノシル）マロンアミド ２〜１−ブチルオキシカルボニル−アミノ−Ｎ−（２，
３−０−イノプロピリデン−５−ヨード−５−デオキシ
ーβ−Ｄ−リボフラノシル）マロンアミ！−゛ｌ　ｌ　
８６ｍＶ′ｆ：乾燥トルエン３０ｍ１に懸濁し、これに
トリブチルチンハイドライド９４０μＬ（Ｌ、５倍モル
）おヨヒα、α′−アゾビスイソブチロニトリル２０　
ｍｑ　ｆｆ加え、アルゴンガス気流下９０℃で４０分間
攪拌した。反応後、減圧濃縮し、残渣をできるだけ少量
のクロロホルムに溶かし、これをシリカゲル（ワコ〜ゲ
ル、ＣＣ−２００）３０のカラムにチャージし、クロロ
ホルム−メタノール（５０：ｌ）で溶出するカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。ＲｆＢ＝０．４１付近
のフラクションを集め、減圧乾固して白い泡状の表題の
目的物を得た。収量９３７ｍｇ（定」、的）’Ｊ’ＬＣ
；　Ｒ，ｒ、　＝０．４　ｉＭａｓｓ（Ｏｆ、イアブタ
７）；　３７．４　（Ｆｖｌｌ−１”）】）へ４１％　
（１００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ３．Ｄ２０添加）δｐ　ｐ
ｍ：　１．２６　（ｄ、　、３　Ｉ−１、５’−０Ｈ３
’Ｉ、１．４６　Ｉｓ、　、９ＬＩ　、　（ＯＨ３）３
）、ｌ、３２、■、５２＼　（各ｓ、、ン（ＣＩ−１３
’）　２’）、４．ｌ　６　（ｂ　ｒ、。 Ｌ　Ｈ、’ｌ（−４’）、４．４５　（ｄ、ｄ、　、　
Ｌ　Ｈ、Ｈ−３７）、　４．６９　（ｄ、ｄ、　、　Ｌ
Ｈ，Ｈ−２’）、５．４９　（ｄ、　、　ｌ　Ｉ−１、
ＴＩ−１”１実施例　５ ５′−デオキシプレデイニン ２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−Ｎ−１２．３
−０−イノプロピリデン−５−ヨード−５−デオキシ−
β−Ｄ−リボフラノシル）マロンアミド９３０　ｙｒ１
１９０’％ｌ−リフルオロ酢酸水１５ｍ１に溶゛かし、
室温で３０分間攪拌した。反応後、減圧濃縮しに０残渣
に水を加えて減圧濃縮する操作を２回行った後、残渣を
ツタノールＬＯｍｌに溶かシ、トリエチルアミンＬ、０
ｍ１ｆ加えて塩基性トした後、減圧濃縮した。残渣にメ
タノールを加えて減圧す１４縮する操作を；う回行った
後、残渣を少を号のメタノールに溶かし、こｎを７リカ
ゲルｒワコーゲル、に−２Ｕ１３ｇとまぶした後、シリ
カゲル２７ｇを充填したカラムに充填した。クロ「１ホ
ルム−メタノール（２０：　１）２ＵＯ＋＋＋１！、ク
ロロホルム−メタノール（１０：、ｌ）２００ｍ／！、
りｏ　ロホルムーメタノール（５：　ｌ）２　（ｌ　Ｏ
ｍｌ、クロロホルム−メタノール（３：　ｌ）５００ｍ
ｇ、クロロホルム、−メタノール（２：　１’）の順で
溶出スるカラムクロマトグラフィーを行った。最後の射
出溶媒により溶出さ九るＩｔ　ｆ　ｃ二０．１５付近の
フラクションを集め、減圧乾固してあめ状の２−アミノ
−Ｎ−（５−デオキシ−β−■）−リボフラノシル）マ
ロンアミドｒ７　得＊。 上記生成物な・５０℃で３時間減圧乾燥して後、ジメチ
ルホルノ、アミド１５ｍ１に溶かし、こ几にオルトギ酸
エチル５４３　ｐｉ（１，３倍モル）′ｆ加え、９０℃
で２５分間攪拌した。反応後、水冷し、減圧濃縮した。 残渣をｌＯ係トリフルオロ酢１′＠　１５ｍｅ　ｔｃ溶
かし、室温で３０分間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣
にメタノールを加えて減圧濃縮する操作を３回行い、残
渣金できるだけ少量のメタノールに溶かし、シリカゲル
３グに１ぶした後、／リカゲル２７７を充填したカラム
にチャージした。 クロロホルム−メタノール（２０：１）２０ｏ　ｍｅ、
りｏｏホルム−メタノール（１０：１’）２０（Ｊｍｌ
。 りｏ　ｏホルム−メタノール（７：１）５００ｍ（！、
クロロホルム−メタノール（５：１）の順で溶出するカ
ラムクロマトグラマイ−を行った。最後の溶出溶媒に工
り溶出される几ｆ。−０，２３付近のフラク／ヨンを集
め、減圧乾固して黄色粉末３１９１ｎｙ（収率５２．７
係）を得た。これにメタノールを加えて加熱すると結晶
化し、白色粉末状結晶の５′−デオギシプレデイニン２
０Ｔｍｆ／ｆ得た。 噸点、２１７〜２１９℃（分解） ’Ｊ’　ＬＯ；　Ｒｆ　、、　＝０．２３Ｐ　Ｍ、　Ｉ
ｔ　（１００へ・目−１ｚ　、Ｉ）Ｍｓｏ−ｄ６．Ｄ２
０添加）δＩ）　Ｉ）Ｉｌｌ　；　１．２５　（ｄ、　
、　３ｒ−＋　、　５’−０１（、１，３，８０〜３．
９５　（ｍ、’　、　２１−Ｉ　、　ｌ−１−３’　、
Ｔ（−４’）、４．３４　（ｔ！、ｄ、　、　ｌ　Ｉ（
、Ｉ−１−２’、Ｊ　ｌ−２’＝４．４　Ｈｚ　。 Ｊ　２’　：３’　＝　４．６１−１　ｙ、　）、５．
４９　（（＋、　、　１１−１　、Ｈ−ｉ’）、８．２
８　（ｓ、　、　１１−１　、ｌ−１−２）舶許出願人 東洋蝮造株式会社 代表者　高　口」　哲　男 手続補正椙 昭和５９年／７月２ｑ日 特許庁長官　志　賀　学　殿 昭和５ｇ年特許願第２４１．乙ｇ７０号コ　発明の名称 ５′−デオキシプレデイニンおよびその製造法 ３　補正をする者 中性との関係　！１；７８′ｊ出に１１人住所　静岡県
田方郡大仁町三幅６３２番地σ〕　／ （自　発） ｊ　補正の対象 Ｒ１−ＨＮ−ＣＨ−Ｃ０ＮＨ２ Ｃ−Ｏ Ｒ３００Ｒ２Ｊｕ ［ と訂正する。 明細病第７負第１／行の「柴外線電球」を１紫外線電球
」と訂正する。 明細書同頁第１／の「保護基て保護される。」を「保ｄ
φ基で保護する。」と訂正する。 明細ηｌ＋第１乙頁第１Ｏ行の「帰納」を「部組」と訂
正する。 明細宛第２０貞第乙行の「Ｉ　Ｉ）　Ｓ　Ｊを［／ＰＳ
Ｊと削正する。 明細書同頁第１／行の１析生物」を「析出物」と削正す
る。 す］細宿同頁第１／７−行のｒＩＰｓＰ紙」を「／ＰＳ
ｔ戸紙」と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）５タオキ／ブ１／デイニン捷たはその塩２）５式 ％式％ １式中、Ｒ１ｉ’ｊアミノ基の保護基、１（２お工び１
   ｔ３１ｄ水酸基の保護）１（を示ｆ）で表わきれる化合
   物の水酸基なハロゲン化した後、還元して式％式％ （式中、Ｒ，、、Ｒ２お工びＩｔ３は前記と同じ意味を
   有する）で表わされる化合物ｆ得、次いでアミン基の保
   護基および場合により同時に水酸基の保護基を脱離した
   後、イミターゾール閉現し、そして水酸基の保護基が脱
   離さｎていない場合には、その保護基を脱離することを
   特徴とする５乙デオキシプレデイニン捷たはその塩の製
   造法。