JPS60132989A - ミルベマイシン誘導体、その製法、及び有害生物防除剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、後記式（１）で表わされるミルベマイシン誘
導体及びその製法に関する。本発明は更に、ミルペマイ
ンン・マクロライド誘冶９体を更に得るだめの中間体と
して前記の新規化合物を使用すること、有害生物を防除
するために前記化合物を使用すること、及び活性成分と
して前記の新規化合物を含む有害生物防除剤（又は、殺
虫剤）組成物に関する。

具体的には、本発明は、式 （式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又
はＳ−ブチル基である） で表わされるミルベマイシン誘導体に関する。

式（１）の化合物は、後記式（Ｉｔ）で表わされるミル
ベマイシン誘導体を、温度範囲一１０℃〜＋６０℃好捷
しくは０℃〜４０℃において、溶媒の存在下で以下の反
応によって選択的に塩素化することによって調製する。

以下余白 上記の反応は、２９．１４−位の環外二重結合の同時形
成を伴う、１５−位の塩素化の形式をとる。

ミルベマイシン中のメチルアルケン基として表わされる
末端三置換二重結合における選択的塩素化（特に、分子
内に水酸基が同時に存在する場合）に適した塩素化剤は
、次亜塩素酸（Ｈｏｃｚ）である［　Ｓｈ、Ｇ、Ｈｅｄ
ｇｅ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、２
１．４４１〜４４４頁（１９８（１））。一般に、ＨＯ
Ｃｌはアルカリハイポクロライド（又は、次亜塩素酸ア
ルカリ）又はアルカリ土類ハイポクロライドの水溶液の
形で使用し、弱酸によってＨＯＣｌを遊離化する。

本発明の他の態様においては、前記の塩素化反応に対し
て、ＨＯＣｌの代わりに塩化スルフリル（Ｓ０２Ｃｔ２
）を使用することができる。

適当な反応媒質は不活性溶媒又はその混合物であり、例
えば、脂肪族又は芳香族炭化水素好ましくはハロゲン化
炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン
、四塩化炭素、クロロホル□□＋１．■ｊ信ノ１ 金物、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン：ニトリル例えばアセトニトリル：及び水で
ある。好ましい溶媒はジクロロメタンである。

前記反応は物質相又は不均質相（例えば、ジクロロメタ
ン／水）中で実施することができ、どちらの場合でも、
驚ろくほど高い収量が得られる。

式（＋）の化合物は、更に他のミルベマイシン１７に導
体を得るだめの広範な中間体である。この場合に、５−
０Ｈ基を保睦しておくのが有利である。適当な保獲基は
、アシル基（例えば、アセチル基、グロピオニル基、ベ
ンゾイル基、メタンスルホニル基、トリルスルホニル基
等）及び竹にシリル基である。

シリル基としては、特に、トリメチルシリル基、メチル
ジフェニルシリル基、トリー（１−ブチル）シリル基、
ジフェニル−ｔ−ブチルシリル基、ビス（イソゾロビル
）メチルシリル基、及びｔ−ブチル−ジメチルシリル基
を挙げることができる。

５−０Ｈ基は、ベンジルエーテル基又はメトキシエト４
已−ノ　Ｊ　ゴー　ｈ　〒　−亭　ｓ−’ｈ七ｉ）πイ
１１嘘Ｋ　ス、と　Ｌ　ま　１嗜さ　ス　−式（１）の
化合物は、動物及び植物の有害生物（動物の外部寄生虫
及び内部寄生虫を包含する）を防除するのに適している
。前記の最後に述べた有害生物は、ダニー目（Ａｅａｒ
ｉｎａ　）、喝にマダニ科（Ｉｘｏｄｌｄａｅ　）、す
／ダニ科（Ｄｅｒｍａｎｙｇｓｌｄａｅ　’）、ヒゼン
ダニ科（５ａｒｃｏｐｔｉｄａｅ　）、キュラセンヒゼ
ンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｌｄａｅ　）　；　ハノラミ
目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ　）、ノミ目（５ｉｐｈｏｎ
ｏｐｔｅｒａ　）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ　）　
Ｃ例えば、ブタジラミ科（Ｈａｅｒｎａｔｏｐｌｎｌｄ
ａｅ　）　）　：並びに双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、特
にイエバエ科（Ｍｕｓｃｌｄａｅ　）、オオクロバ工科
（Ｃａ１ｌｉｐｈｏｒｔｄａｅ　）、ヒラ・ソバ工科（
０ｅｓｔｅｒｒｌｄａｅ　）、アブ科（Ｔａｂａｎｌｄ
ａｅ　）、シラミバエ科（Ｈｌｐｐｏｂｏｓｃｌｄａｅ
　）及びウマバエ科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｌｌｉｄａｅ’
）の有害生物から成る。

式（ｒ）の化合物は、衛生上の有害生物、特には双翅目
〔ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈｌｇｌｄａｅ　）、アノ
フィリダエ科（Ａｎｏｐｈ　ｉ　１１　ｄａｅ　）、及
び力科（Ｃｕｌｌｃｉｄａｅ）：］：直翅目（０ｒｔｈ
ｏｐｔｅｒａ　）　Ｃ例えば、コ゛キブリ科（Ｂｌａｔ
ｔｉｄａｅ）　’）、並びに膜翅目（）Ｔｙｍｅｎｏｐ
ｔｅｒａ　）［例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｌｄａｅ
　）　］のものに対しても使用することができる。

式（１）の化合物は、植物の寄生虫である昆虫及びダニ
て対する持続作用も崩している。ダニ刊のり七グニの防
除に１更用する場合には、前記化合物はハダニ科（Ｔｅ
ｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ　）Ｃテトラニチャス（Ｔｅｔ
ｒａｎｙｃｈｕｓ）ｆ！ｌＩ及びノ）ノニナヤス（Ｐａ
ｎｏｎｙｃｈｕｓ’）梗〕の卯、幼虫及び成虫に対して
も有効である。

＝１記化合物は、同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ　’）
の吸液性虫、特にアリマキ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ　）
、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ）、ヒメヨコパエ
科（Ｃ４ｃａｄｅｌｌｌｄａｅ）、キジラミ科（Ｐｓｙ
ｌｌｉｄａｅ　）、ロシダエ科（Ｌｏｃｃｉｄａｅ）、
マル力イがラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ）、フシ
ダニ科（ｇｒｉｏｐｈｙｌｄａｅ　）　［：例えば、柑
橘＠植９勿上のサビダニ（ｒｕｓｔ　ｍ１ｔｅ　）　：
］の虫；半翅目（Ｈｅｍ１ｐｔｅｒａ）、膜翅目（Ｈｅ
ｔｅｒｏｐｔｅｒａ　）、及び膜翅目（Ｔｈｙｓａｎｏ
ｐｔｅｒａ）の虫；膜翅目（Ｌｅｐｌｄｏｐｔｅｒａ）
。

鞘翅目（Ｃｏ１ｅｏｐｔｅｒａ　）、双翅目（Ｄｉｐｔ
ｅｒａ　）及び直翅目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）の植
物有害生物に対しても優れた活性を有している。

式（１）の化合物は、土壌中の生物に対して、土壌有害
生物防除剤として、使用するのにも適している。

従って、式（Ｉ）の化合物は、作物例えば穀類、綿、稲
、トウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバ
コ、ホップ、柑橘類、アボガド等における、すべての発
育段階の吸液性虫及び食性虫ｆ対して有効である。

式（１）の化合物は、メロイドシネｉｎＩ　（Ｍｅｌｏ
ｉｄ　ｏ　ｇｙｎｅ　）、ヘテロデラ柾（Ｈｅｔｅｒｏ
ｄｅｒａ　）、プラチレンチャスＩｌｌ　（Ｐｒａｔｙ
ｌｅｎｅｈｕｓ　）、ジチレンチャス種（Ｄｉ　ｔｙｌ
ｅｎｃｈｕａ　）、ラドルパアス輝（Ｒａｄｏｌｐｈｕ
ｓ　’）、リゾグリバス種（Ｒｈ＋ｚｏｇｌｙｐｈｕｓ
　）等の植物線虫に対しても有効である。

更に、式（１）の化合物は、腸内寄生虫に対しても作用
する。腸内寄生虫の中において、内部寄生性船虫は、哨
乳類及び鳥類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウ
マ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット、かごに飼う鳥にお
いて大きな病気の原因となり、引−１＞ハＪＪ１．占也
女ネ１Ａ’ＡＬ＾ｈも引、市ｌ汁　翰に青虫（Ｈａｅｍ
ｏｎｃｈｕｓ　）、毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕａ）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ
　）、ネマトジラス（Ｎｅｍａｔｏｄｌｒｕｉ　）、コ
オペリア（Ｃｏｏｐｅｒｌａ　）、カイチュウ（Ａｓｃ
ａｒｉａ　）、ブノストムム（Ｂｕｎｏａｔｏｍｕｒｎ
　）、オエス７アゴストムム（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔｏ
ｍｕｍ）、キャベルティア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ　）、
鞭虫（Ｔｒｊｃｈｕｒｌｇ　）、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ　）、トリコネマ（Ｔｒ　］　ｃｈｏｎｅｍａ　
）、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）
、毛細線虫（Ｃａｐｐｉｌｌａｒｌａ　）、カイチュウ
（Ｈｅｔｅｒａｋｌａ）、犬カイチーウ（Ｔｏｘｏｃａ
ｒａ）、アスカリジア（Ａｓｃａｒｌｄｌａ　）、ウマ
ギョウチュウ（０ｘｙｕｒｉｓ　）、ズビニ鉤虫（Ａｎ
ｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）、極東鉤虫（Ｕｎｃｉｎａｒｌ
ａ’）、トキザスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）及
び馬カイチュウ（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）である。式
（１）の化合物の特に有利な点は、ぺ／ズイミダゾール
に基づく内部寄生体百害生物防除剤に対して抵抗力のあ
る前記の寄生体に対して活性である点である。

ネマトジラス、コオペリア及びオエスファゴストムムの
各端のある種のものは宿主動物の腸管を攻馨し、一方、
捻転青虫及びオステルタギアの種は胃の中に寄生し、そ
してジクチオコウラス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）の
種は肺組織中に寄生する。

糸状史料（Ｆ目ａｒｉｉｄａｅ　）及びセタリイダ工科
（５ａｔａｒｌ　１ｄａｅ　）の寄生虫は、内部細胞繊
織及び内部器官、例えば、心臓、血管、リンツク管、並
びに皮下ｍ織中に見出される。式（１）の化合物はこれ
らの寄生虫に対しても有効である。

式（Ｔ）の化合物は、ヒトの病源性寄生虫の防除にも適
している。前記の寄生虫の中では、消化管中に現われる
典型的代表例として、ズビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏ
ｍａ　）、ネカトル（Ｎｅｅａｔｏｒ　）、カイチュウ
（Ａ、ｓｃａｒｌｇ　）、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｌ
ｄｅｓ　）、トリギネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、
毛細線虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｌａ）、鞭虫（Ｔｒｌｃｈ
ｕｒｌｓ　）及びエンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｊｕ
ｓ）の各種の寄生虫を挙けることができる。本発明の化
合物は、血液、組織及び各種器官中に現われる糸状史料
のブケラリア属（Ｗｕｃｈｅｒｇｒｌａ　）の種、プル
ギア属（Ｂｒｕｇｌａ　）の種、オンコセルカ属（０ｎ
ｃｈｏｃｅｒｃａ　）の種及びロア属（Ｌｏａ）の種の
寄生虫に対して、並びに、特に外脱（ｅｘｏｉｎｔｅｓ
ｔｉｎａｌ）管に感染する円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉ
ｄｅｓ　）の種及びトリキネラ（Ｔｒｌｃｈｌｎａｌｌ
ａ　）の種の寄生虫及びドラクンクルス属（Ｄｒａｃｕ
ｎｃｕｌｕｇ）に対しても有効である。

式（１）の化合物は、変形しない形で、又は好ましくは
調合物の業界で通常使用する補助剤（又は、アノ−パン
ト）と共に使用する。従って、公知の方法で、乳濁性濃
縮物、直接スプレー可能々又は希釈可能な溶液、希釈乳
濁剤、湿潤性粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒、及び例
えはポリマー物質中のカプセルにＷＭ合する。組成物の
性質により、目的とする対象及び全般的状況に従い、適
用方法例えばスプレーイング、アトマイジング、ダステ
ィング、スキャタリング又は注入を選択する。

式（Ｔ）の化合物は、温血動物に対しては体重当り０．
０１〜５０　ｍ１７７ｋｇの適用比で投与し、そして封
鎖された作物領域、食料品貯蔵所、家畜貯蔵建造物又は
他の建造物に対しては１ヘクタール当り１０〜１０００
ｇの量で与える。

式（１）の化合物（活性成分）を含有する調合物すなわ
ち組成物又は配合物は、公知の方法、例えば、活性成分
とエキステンダー例えば溶媒、固体キャリア、そしであ
る場合には表面活性化合物（界面活性剤）とを均一に混
合及び（又は）粉砕することによって調製する。

適当な溶媒は、芳香族炭化水素、好１しくけ炭素原子８
〜１２個を含む分画例えばキシレン混合物又は置換され
ているナフタリン、フタル酸エステル例えばフタル酸ジ
ブチル若しくはフタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素例
えばシクロヘキサノ又はパラフィン、アルコール及びグ
リコール及びそれらのエーテル及びエステル例えばエタ
ノール、エチレングリコールモノメチル若しくはモノエ
チルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサノ／、強プロ
トン性溶媒例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチ
ルスルホキシド若しくはツメチルホルムアミド、更には
植物油茎はエポキシド化された植物油例えばエポキシド
化されたココナツ油若しくは大豆油、又は水である。

キャリアは、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（又
は、カルサイト）、タルカム、カオリン、モンモリロン
石又はアタパルガイドである。物性を改善するために、
高分散された珪酸又は高分散された吸着斉一？リマ−を
加えることもできる。適当な顆粒化された吸着性キャリ
アは多孔質形のもの、例えば軽石、破砕レンガ、セピオ
ライト又はベントナイトであり、そして適当な非吸着性
キャリアは方解石又は砂のようガ材料である。更に、多
数の無機室又は有機質の前顆粒化された材料、例えば特
にドロマイト又はおがくず（又は、微粉化された植物残
留物）を使用することができる。

調合すべき式（ｒ）の化合物の性質により、又は他の殺
虫制若しくは殺ダニ剤との組合せの性質により、適当な
表面活性化合物は、良好な乳濁性、分散性及び湿潤性を
有する非イオン性、カチオン性及び（又は）アニオン性
表面活性剤である。本明細書における「表面活性剤」は
表面活性剤の混合物も包含するものと理解されたい。

聾其出す−マーーμ〜ｌ〃ト主Ｗ４＃ト大ＩＩ＋、−）
→しＡ（）μドア；ｊ斗ノ及び水溶性合成表面活性化合
物の両方であることができる。

適当な石けんは、高級脂肪酸（Ｃｌ０−Ｃ２□）のアル
カリ金属塩、アルカリ千金、鎮塩又は置換されてい寿い
か若しくは置換されているアンモニウム塩、例えばオレ
イン酸、ステアリン酸又は例えばココナツツ油若しくは
牛脂油から得ることのできる天然脂肪酸混合物のす）　
ＩＪウム塙若しくはカリウム塩である。更に適当な表面
活性剤は、脂肪酸メチルタウリン塩並びに変性された及
び変性されていないホスホリピドである。

しかしながら、所謂合成表面活性剤特には脂肪族スルホ
ネート、脂肪族スルフェート、スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体又はアルキルアリールスルホネート
が更に頻繁に使用される。

前記の脂肪族スルホネート又ｄスルフェートは、通常、
アルカリ金属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていな
いか若しくは置換されているアンモニウム塩の形であυ
、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるＣ３−
Ｃ２□アルキル基を含んでいる。例えば、リグノスルホ
ン酸、ドデシルスルフェート又は天然脂肪酸から得られ
る脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリウム塩
又はカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪族アルコ
ール／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル及びスル
ホ／酸の塩も含む。スルホン化されたベンズイミダゾー
ル誘導体は好ましくは炭素原子８〜２２個の脂肪酸基１
個とスルホン酸基２個とを含む。アルキルアリールスル
ホネートの例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸、
ジプチルナフタリンスルホン酸、又はナフタリンスルホ
ン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム塩、カ
ルシウム塩又はトリエタノールアミン塩である。相当す
るホスフェート例えばｐ−ノニルフェノールとエチレン
オキシド４〜１４モルとの付加物のリン酸エステルの塩
、又はホスホリピドも適している。

調合物の簗界に２いて通常使用されている表面活性剤に
ついては％　ｒＭｃｃｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ　Ｄｅｔｅｒ
ｇｅｎｔｓａｎｄ　Ｅｍｕｌａｉｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕ
ａｌ　Ｊ、ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、米国ニューシ
ャーシー州リッジウッド（１９８２年）Ｋ記載がある。

有害生物防除剤組成物は通常、式（Ｉ）の化合物００１
〜９５チ好ましくは０．１〜８０チ、固体又は液体の補
助剤５〜９９．９９％及び表面活性剤Ｏ〜２５チ好まし
くは０．１〜２５チを含んでいる。

市販の製品は好ましく＃−１，濃務物として調合されて
おり、最終ニーデーは通常、濃度１〜１０，０００ｐｐ
ｍの希釈調合物を使用する。

従って、本発明は、更に、通常のキャリア及び（又は）
希釈剤と共に、式（１）の化合物を少なくとも１種の活
性成分として含む有害生物防除剤ｍ放物に関する。

組成物は、他の成分例えば安定剤、発泡防止剤、粘度調
節剤、バインダー、粘着付与剤、肥料又は他の活性剤を
含ませて特別の効果を得ることもできる。

製造例 製造例１　：　Δ２９・”−１５Ｈ−１５−クロロミル
ペマイシカミルペマイシンＤ　２．２３　、！ｉｌ　Ｃ
４ｍＭ　’）を、分析学的に純粋なジクロロメタン１０
０ｍ１中に室温下で溶かし、そしてこの溶液に、蒸留水
１０ｍ１中の約７０チのｃａ（ｏｃｚ）２８２０　ｍ９
　（，８ｍＭ　）の溶液を加える。得られる懸濁液中に
、固体ｃｏ２の小片をよくかきまぜながら時々加えて次
亜塩素酸を遊離させる。その、量は全体で、化学量論的
に必要な量の約３倍である。各相を分離し、有機相をＮ
ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾かし、濾過し、濃縮すると化合
物（１）　２．３１７（理論量の８５チ）が得られる。

融点１３７〜１４０℃（分解を伴う）。

製造例２：前記と同じ化合物の調製 ミルベマイシンＤ　４．４５　ｆｌ　（８ｍＭ）を、分
析学的に純粋なジクロロメタン１００ｍ１中に溶がし、
次に塩化スルフリル０．６５ｍ１（１６ｍＭ　）と室温
で緩やかにかきませる。無色透明の溶液を約２５℃で１
５時間かきまぜ、そしてＮａ　ＨＣＯ５飽和水溶液で３
回及び水で１回洗う。水性相を分離し、有機相をＮａ２
ＳＯ４上で乾かし、濾過し、濃縮すると、化合物（１）
４．ｓｙが非晶質固体として得られ、これをフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製する。

収斂；化合物（１）２．９（理論量の４２チ）。融点：
１３９〜１４０℃（分解を伴う）。

製造例３　：　Ａ２９・”−１５Ｈ−１５−クロロミル
ベマイシンＡ５ミルベマイシンＡ３１．　Ｏ６ｆｌ　（
２ｍＭ　）を、分析学的に純粋なジクロロメタン５０ｍ
６中に溶かし、そしてこの溶液に、蒸留水５ｍｌ中の約
７０チのＣａ（ＯＣｔ）、、　４’　１０　ｍｙ　Ｃ４
ｍＭ）の溶液を加える。得られる懸濁液中に、固体Ｃ０
２の小片をよくかきまぜながら時々加えて次亜塩素酸を
遊離させる。その量は全体で、化学量論的に必要な量の
約３倍である。反応は、２５〜３時間後に終了する。各
相を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾かし、沢過し
、濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ＣＨ２Ｃ４２／メタノールの１０００　
：３混合物）で精製する。収量：所望のＡ３誘導体２５
０■（理論１゛の２２％）。分子ｆ１１′：５６３１３
゜質量スペクトルｒｒＶ／ｅ　：　５６２　（Ｍ”）、
４３４．３１２．１８１、１５１゜ 製造例４　：　Ａ２９・”　−１５Ｈ−１，５−クロロ
ミルベマイシンＡ４ミルベマイシンＡ４１．　Ｏ８１／
　（２ｍＭ　）を、分析学的に純粋なジクロロメタン５
Ｑｍｌ中に溶かし、そしてこの溶液に、蒸留水５ｍｌ中
の約７０チのＣａ（ＯＣｔ）ｚ　４１０　ｍ？　（４ｍ
Ｍ　）の溶液を加える。得られる懸濁液中に、固体ＣＯ
２の小片をよくかきまぜながら時々加えて次亜塩素酸を
遊離させる。その針は全体で、化学量論的に必要な量の
約３倍である。反応は、２．５〜３時間後に終了する。

各相を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾かし、そし
て蒸発乾固する。残渣をフラッジ−クロマトグラフィー
（溶離剤：ジクロロメタン）で精製すると、所望のＡ４
誘導体４６０　＃１９　（理論閂の３９８チ）が得られ
る。分子量：５７７．１６゜質量スペクトルｒｒｖ／ｅ
：５７　’６　（Ｍ”）、４４８．３１２．１９５．１
６７．１５１゜製造例５：１３−デオキシ−Δ２９１１
４−１５Ｈ−１５−クロロ−２２、２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコン 前記製造例１又は製造例２に記載の方法により、１３−
デオキシ−２２、２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ
ｌａ−アグリコン２２８ｍｇ（０，４ｍＭ　）から、１
３−デオキ／−Δ２９・”−１５Ｈ−１５−クロロ−２
２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂｌａ−アグリ
コ７１１９■を得ることができる。

式（１）の活性成分の調合例 （以下の記載において、チは重量に基づく）湿潤粉末　
（ａ）（ｂ）　（Ｃ） 式（Ｉ）の化合物　２５チ　５０％　７５チリグツスル
ホン酸ナトリウム　５％　５％　−ラウリル硫酸ナトリ
ウム　３％　−５チ高分散した珪酸　５％　１０チ　１
０％カオリン　６２チ　２７チ　− 活性成分を前記補助剤と充分に混合し、その混合物を適
当なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得られる。

これから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得ることが
できる。

乳濁性濃縮物 式（Ｉ）の化合物　１０チ 以下余白 ドデブルベンゼンスルホン酸カルシウム　３チシクロへ
キサノン　３０チ キシレン混合物　５０チ 前記の１Ｍ縮物を水で希νくすることにより、任意所望
の温度の乳濁液を得ることができる。

ｔヱユ　（ａ）　（ｂ） 式（１）の化合物　５チ　８チ タルカム　９５チ　− カオリン　９２チ 活性成分をキャリアと混合し、その混合物を適当なミル
中で粉砕することによって、すぐに使えるダストを得る
ことができる。

押出顆粒　・ 式（Ｉ）の化合物　１Ｏチ リグツスルホン酸ナトリウム　２チ カルボキシメチルセルロース　１チ カオリン　８−７チ 宿性成分を補助剤と混合粉砕し、その混合物を続いて水
で湿らせる。その混合物を押出し、空気流中で乾かす。

式（１）の化合物又は前記化合物を含む組成物を、家ｉ
ｆ例えはウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、ネコ及びイ
ヌの中の内部寄生性線虫の防除に使用する場合には、前
記化合物又ｉｄ組成物を、単独投与量及び繰返し投与量
で動物に投与することができる。動物の種に依存して、
各通用級を０．１〜１０ｍ−ｇ体重の範囲の量で投与す
ることが好ましい。

よシ良好な作用は、持続性投与により往々にして達成さ
れ、あるいはよシ少ない合計適用蓋でも充分である。前
記化合物又は前記化合物を含む組成物は、食餌及び飲物
中に加えることもできる。簡単に両駅した食餌は、活性
成分を好ましくは０００５〜０１重鋲チの濃度で含有す
る。前記組成物は、浴液、乳濁液、！１Ｓｌｌｉ濁液、
粉末、錠剤、巨丸薬、又はカプセルの形で、経口的に、
動物に投与溶液又は乳濁液の物理的及び毒物学的性質が
差しつかえない限り、式（Ｉ）の化合物又はその化合物
を含む組成物を、例えば皮下注射若しくは反すう胃内注
射によって動物に注入するか又は注ぎ込み（ｐｏｕｒ−
ｏｎ　）法によって動物の体に与えることができる。ソ
ールトリック（５ａｌｔ　１ｉｃｋ）父は糖蜜ブロック
による投与も可能である。

生物学的実施例 Ｂ１゛スポドプテラ・リットラリスに対する殺虫性胃毒
作用 供試化合物３　ｐｐｍ、　１２．５　ｐｐｍ又は５０ｐ
ｐｍをアセトン／水中に含む溶液を、５葉段階のハチ植
エノｌＳ植物にスプレーした。スプレー被覆の乾燥後、
スボドノテラ・リットラリス（５ｐｏｄｏｐｔｅｒａ目
ｔｔｏｒａｌ１ｇ　）の幼虫（Ｌｉ段階）約３０匹を前
記植物に植えつけた。各供試化合物及び供試種について
植物２株を使用した。試験は、約２４℃において、６０
％の相対湿度ｒおいて実施した。２４時間、４８時間及
び７２時間後において、死滅害虫、生長、幼虫及び飼育
の損傷について評価及び中間的評価を行りつだ。

３　ｐｐｍの濃度においてさえ、前記製造例１〜製造例
５によって得られた各化合物は２４時間後において、完
全な殺虫効果を示した。

Ｂ２：植物破壊性ダニ：０Ｐ−感受性テトラニカス・ウ
ルチカエに対する活性 試験開始の１６時間前に、豆植物〔ファセオラスーヴル
がリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　）］
の−次葉を、テトラニカス・ウルチカエ（Ｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓｕｒｔｉｃａｅ）の集団培養からの感染葉片
によって感染させた。前記葉片を除去する際に、すべて
の段階のダニで感染させた植物を、供試化合物０．４ｐ
ｐｍ又け１．、６’　ｐｐｍを含む溶液で、滴下する点
まで、スプレーした。混率フン・々−トメント内の温度
は約２５℃であった。

７日後に、立体顕微鏡下で、移動（ｍｏ旧１ｅ）段階の
もの（成虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出した。前記
製造例１〜製造例５によって得られた各化合物は０．４
ｐｐｍの濃度においてさえ、完全カ殺虫効果を示した。

Ｂ３；ヒツジキンバエの（Ｌｌ　）幼虫に対する作用供
試化合物の水性懸濁液１＋＋＋ｌを特別の幼虫培地３ｍ
ｌと約５０℃で混合し、２５０　ｐｐｍ又は１２５ｐｐ
ｍ含有の均一組成物を得た。活性成分を含む各試験管中
に、ヒツジキンバエ（Ｌｕｃｌｌｌａ　５ｅｒｉｃａｔ
ａ）の幼虫（Ｌｌ）約３０匹を入れた。４日後に、死亡
率を組数した。

２５０　ｐｐｍの濃度において、前記製造例１〜製造例
５によって得られた各化合物は１００チの殺虫効果を示
した。

Ｂ４．オウシマダニ（ビアラ株）に対する殺ダニ作用 ｐｖｃ板を垂直に横切って接着テープを与え、完全飽食
のメスのオウシマダニ（Ｂｏｏｐｈ口ＵＳｍｌｅｒｏｐ
ｌｕｇ）のマダニ〔ビアラ株（Ｂｌａｒｒａ　５ｔｒａ
ｉｎ）］１０匹を、前記接着テープにそれらの背部で順
々に一列に固定した。？リエチレングリコールとアセト
ンとの１：１混合物（この混合物中にはマダニ当り１μ
ｇ、０，１μｇ又は０．０１μＩの供試化合物の特定量
が溶解している）を含む液体１μｔを注射針から各マダ
ニに注射した。対照用マダニは、供試化合物を含まない
液体を注射した。この処理の後で、マダニを前記支持体
から離し、約２８℃及び相対湿度８０チの虫飼育場に入
れ、そして産卵が起こり、対照用マダニの卵から幼虫が
かえるまで保った。

供試化合物の活性はＩＲ７゜によって決定した。

すなわち、１０匹中９匹（９０％）のメスのマダニが３
０日間も抱いた卵から幼虫がかえることのできない有効
適用ｄ″を決定した。

前記製造例１〜膜製造５によって得られた各化合物は０
．１μｇのＩＲ２゜を示した。

Ｂ５：線虫［：ハエモンクス・コンコルラス及ヒトリコ
ストロンギルス・コルブリホルミス（Ｔｒｌｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｌｆｏｒｍｉａ）］に
感染したヒツノ如ついての実験 ハエモンクス・コンコルラス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｃ
ｏｎｃｏｒｔｕｓ　）及び毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏ’ｎｇｙｌｕｓ）で人為的に感染させたヒツジに対
し、胃プローブにより又は反すう胃内注入により、供試
化合物を懸濁液の形で投与した。各適用量に対して１〜
３頭の動物を使用した。各ヒツジについて、１回だけ、
単独適用量すなわち１　ｍｇ又は２ｍφｇ体重で処理し
た。前記処理の前後における、ヒツジのふん中に排泄さ
れる虫の卯の数を比較することによって、評価を行なっ
た。…１時に及び同じ方法で感染させ、処理をし々かっ
たヒツジを対照用として使用した。感染非処理の対照用
群と比較して、前記製造例１〜膜製造５によって得られ
た各化合物の１種を２　ｍ９Ａｇで処理したヒツジにお
いては、線虫のインフェステーションが全熱ない（ふん
中における卵の完全減少）が観察された。

Ｂ６°エイフイス・クラッシボラ（Ａｐｈ　ｌ　ｓ　ｃ
ｒａｃｃｉｖｏｒａ）に対する接触作用 全成育段階のアリマキで感染させたエントウの挿木に、
供試化合物の乳化性濃縮調合物から調製した、活性成分
５０　ｐｐｍ、　２５　ｐ’ｐｒｎ又は１２．５　ｐｐ
ｍを含む溶液をスプレーした。アリマキの死亡率が３日
後において８０チを越える場合の活性成分の最少濃度を
決定することによシ、評価を行なった。

前記のレベルの活性において、組成物は、はじめて有効
であると評価される。

前記製造例１〜膜製造５によって得られた各化合物は１
２．５ｐｐｍの濃度において、完全殺虫（１００チ）を
達成した。

Ｂ７：エイイデス・エイイジプチに対する殺幼虫作用ビ
ーカー内の水１５０＋ｎｄの衣面」二に、供試化合物の
０．１．１アセトン溶液を、１０　ｐｐｍ、３．３　ｐ
ｐｍ及び１．６　ｐｐｍの濃度を得るのに充分な量でピ
ー１′７トで加えた。アセトンを留去した後で、供試化
合物を含むビーカー中に、エイイデス・エイイジノチ（
Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉ　）の生後３日の幼虫３０
〜４０匹を入れた。１日、２日及び５日後に死亡率を測
定した。

この試験において、前記製造例１〜膜製造５によって得
られた各化合物は、１．６　ｐｐｍの濃度において１月
後に、全幼虫の完全殺虫を達成した。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 （式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又
   はＳ−ブチル基である） で表わされるミルベマイシン誘導体。 ２、前記式（１）においてＲ２がメチル基又はエチル基
   である式（１）で表わされる特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３、前記（１）においてＲ２がイソプロピル基である式
   （１）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４、式 （式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又
   は３−ブチル基である） で表わされるミルベマイシン誘導体を、温度範囲一１０
   ℃〜＋６０℃において、不活性溶媒相中で、次亜塩素Ｈ
   （Ｈｏｃｚ）によるか又は塩化スルフリル（ＳＯ２Ｃｌ
   ２）によるかのいずれかによって、選択的に塩素化する
   ことから成る、式 ０Ｈ （式中、Ｒ２は前記と同じ意味である）で表わされる化
   合物の製法。 ５、温度範囲がＯ℃〜＋４０℃である特許請求の範囲第
   ４項記載の方法。 ６、溶媒としてジクロロメタンを使用する特許請求の範
   囲第４項記載の方法。 以下余白 ７、式 （式中、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又
   はＢ−ブチル基である） で表わされる化合物を少カくとも１種の活性成分として
   、適癌なキャリア及び（又は）希釈剤と共に含む、有害
   生物防除剤組成物。 ８、前記式（■）においてＲ２がメチル基又はエチル基
   である式（１）で衣わされる化合物を含む特許請求の範
   囲第７項記載の組成物。 ９、前記（Ｔ）においてＲ２がイソプロピル基である式
   （Ｉ）で表わされる化合物を含む特許請求の範囲第７項
   記載の組成物。