JPS60130517A - アレルギ−性鼻炎治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルシウム拮抗剤を有効成分とすることを特徴
とするアレルギー性鼻炎治療剤に関する。

アレルギー性鼻炎には季節性のものと通年性のものとが
あシ、またその発症要因としては。

スギ花粉、ブタフサ、各種ハウスダスト、動物の毛、フ
ケなど外来性のアレルゲンや１食物や薬品をとるための
影響及び細菌などの内在性のものがあげられる。症状と
してはくしゃみ発作、水様性鼻汁、鼻閉、嗅覚異常など
がおこり、好酸球の増加がみられる。

アレルギー性畠−感の廃藩ｒ糾　従＊僧威佐濯辻や抗ヒ
スタミン剤、血管収縮剤、コルチコステロイド、ジンジ
ウムクロモグリケ〜ト（以下Ｄ’ＳＣＧと略記する）な
どの薬物療法が行われてきたが。

その臨床効果は必ずしも十分ではなかった。レアギン型
の抗原抗体反応に伴う肥満細胞からの脱顆粒現象を抑制
するＤＳＣＧの真症状の改善効果も、特にくしやみ発作
や過多鼻汁の抑制の点ですぐれてはいるが２発作時の鼻
閉や嗅覚障害には必らずしも満足できる効果は得られて
いない。

壕だ他覚的鼻内所見の改善度においてもＤＳＣＧは鼻汁
分泌量の抑制効果はすぐれているものの。

鼻粘膜の腫脹に対する効果はさほどではない。

ところで平滑筋や心筋において、その細胞膜が脱分極さ
れたり、膜の表面にある特異的レセプターが刺激を受け
るとカルシウムイオンを通す通路が開き、カルシウムイ
オンの流入がおこることが知られている。このカルシウ
ムチャンネルをブロックする薬剤をカルシウム拮抗剤と
いい、これを投与すると平滑筋弛緩や心筋収縮力抑制が
起こる。これらの作用を持つニフージビン、ニカルシヒ
ン、ニルジビン、ニモジピン。

ニノルジビン、ニトレンジピン、ベラノくミル。

ジルチアゼム、リドフラジン、ペプリジル。

ＫＢ−９４４，ブレ二ルアミン、カロヘ１ノンナトのカ
ルシウム拮抗剤が脳循環障害、狭心症、不整脈、心不全
、心筋梗塞、高血圧、末梢循環障害などの治療剤として
重用されている。

本発明者らは■型アレルギーに属するアレルギー性鼻炎
においても、肥満細胞のカルシウムイオンの細胞内流入
を阻害して各種オータコイドの遊離を抑制するようなカ
ルシウム拮抗剤を投与すれば、顕著な治療効果、予防効
果が得られることに想到し、循環系に殆んど作用しない
ような投与量の製剤を調製し１本発明を完成するに到っ
た。

本発明はカルシウム拮抗剤を局所的に投与するものであ
シ、全身的に投与することにより生じる末梢血管、冠血
管の拡張や、血圧降下などの作用をひきおこさない程度
の少量の薬剤を鼻粘膜などに直接投与することによシ効
果をあげることかできる。本発明による製剤の投与によ
り１．＠者のくしやみ発作、鼻汁、鼻閉、嗅覚異常、そ
の他日常生活の支障などの自覚症状の改善がみられ、鼻
粘膜色調、鼻粘膜腫脹、水性分泌、鼻汁の性状、鼻誘発
反応、鼻汁中好酸球数などの他覚所見も改善された。即
ちカルシウム拮抗剤を有効成分とする点鼻用製剤はアレ
ルギー性鼻炎に有効な新たな範嗅の薬剤であることが明
らかにされた。

本発明による製剤はアトピー性鼻アレルギー。

ことに抗原が不明な例、特異的および非特異的減感作療
法が無効な例への投与にも適しているばかりでなく、特
異的減感作療法の初期から併用することＫよシ、安全に
してしかも長期にわたり使用可能な薬剤と考えられる。

また気管支喘息にも有効な薬剤として使用できる。使用
しうるカルシウム拮抗剤としてはニカルジピン。

ニカルシヒン、ニルジビン、ニモシヒン、ニソルシヒン
、ニトレンジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、リドフ
ラジン、ペプリジル、　ＫＢ−９４４。

プレニルアミン、力ロベリンなどがある。

本発明の薬剤は粉剤、液剤、ゲル剤、オイントメントな
どの剤型が適当である。粉剤はこれをカプセルに封入し
カプセル剤とし、たとえばネーザルインサフレータ−（
登録商標、藤沢薬品工業■）販売）のような噴霧吸入器
を用いて吸入し。

液剤は滴下容器を用い鼻腔内に滴下するか、たと−えば
マイクロフレーター（登録商標、藤沢薬品工業（内販売
）のような定量噴霧器を用いて吸入するのが良い。これ
ら製剤の製造方法としては自体公知の方法を用い得る。

本発明の薬剤の投与量はカルシウム拮抗剤の種類により
異なるが、該カルシウム拮抗剤の量において循環器官用
剤としての１回投与量の数分の−ないし数十分の一〇量
ｔ−１回投与量とするのが適当である。本発明の薬剤の
毒性などの性質は該カルシウム拮抗剤が医薬として用い
られていることから全く問題はない。

以下実施例及び実験例によりさらに詳述するが本発明は
これらに限定されるものでない。

実施例１　カプセル剤 塩酸ニカルジピン５０ｆ、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース】８０ｆ及びツイーン８０（’、［’ｗｅｅｎ
８０）　２Ｏｆニジクロルメタン：メチルアルコール（
重量比１：１）混液ＬＯＯＯ，？を加えで溶解後、スス
ブレードライ法で有機溶媒を留去して微粒状粉末を得た
。この粉末１００ｆにタルク４ｔを加えて均一に混合し
、３号カプセルを用いて１カプセル中内容物２０ｑのカ
プセル剤を製造した。

実施例２　カプセル剤 塩酸ニカルジピン５０？、微結晶セルロース１　ＢＯｆ
　。

ポリエチレンオキサイド２０ｆを振動ボールミルを用い
て１４時間処理した。得られた無定形化した塩酸ニカル
ジピンを含む処理粉末１０１にタルク４ｔを加えて均一
に混合し、３号カプセルを用イて１カプセル中内容物２
０１′ＩＰのカプセル剤を製造した。

実施例３　カプセル剤 塩酸ニカルジピン！Ｍ’ｉメタノール６０嚇に溶解する
。これを別に用意したＩ−シフロブキスリン３４ｆを含
むＢｒ　ｉ　ｔ　ｔｏｎ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ　の緩衝液
２．０００ｙｄに加え、１昼夜攪拌すると、包接化合物
が析出し沈澱する。これを濾取後乾燥、粉砕し約２０−
２５０　ミクロンの粒子径の微粒状粉末を得た。この粉
末１０■を４号カプセルに充填しカプセル剤を製造した
。

実施例４　カプセル剤 ニフージピン６０ｔ、スクワラン２０＃’（クロロホル
ム４００−に溶解し、この液にアラビアゴム２０ｆ及び
ゼラチン２０ｔを水５，２００ｍ１２に溶解した液を加
える。これをスプレードライ法で乾燥し。

微粒状粉末を得た。この粉末１００ｆにでん粉３９０ｆ
及び軽質無水ケイ酸１０１を加えて均一に混合し。

４号カプセルを用いて１カプセル中内容物２０”ｊのカ
プセル剤を製造した。

実施例５．　カプセル剤 ベラパミル１０（１，ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース３００ｆ及びツイーン８０　５０ｆにシクロメタン
：メチルアルコール（重量比１：１）混液、４ｏｏｏｙ
を加えて溶解後これをスプレードライ法で乾燥し、微粒
状粉末を得た。この粉末１００．？に軽質無水ケイ酸５
ｔを加えて均一に混合し。

３号カプセルを用いて１カプセル中内容物４５■のカプ
セル剤を製造した。

実施例６．　液剤 塩酸ニカルジピン２ｔを５０℃に加温した水５００成に
溶解する。別に用意した１２５％ンルビトール水溶液４
００ｄをこれに加え、均一に混合した後０．１規定塩酸
でｐＨ４，０に調整する。その抜水を加え全体をｌＱＱ
Ｑｍｊ２とし液剤を製造した。この製剤は点鼻容器に入
れ１回約２−を噴霧投与する。

実施例７　液剤 ニフーシヒン１００ｆ、ポリエチレングリコール４００
．３．００（ｌ及び　ポリソルベート８０５ｇをとり僅
かに加温、攪拌しながら均一に溶解し液剤を製造した。

この製剤は１回０．　Ｉ　ｄを鼻腔内に滴下投与する。

実施例８　液剤 塩酸ジルチアゼム３ｆを生理食塩水に溶解し。

全体を１０００−とし液剤を製造した。この製剤は点鼻
容器に入れ１回約２−を噴霧投与する。

実施例９　液剤 プレニルアミン２ｆを生理食塩水に溶解し全体を１，０
（ｔｏ−とする。この製剤は点鼻容器に入れて１回約２
−を噴霧投与する。

実験例１ アレルギー性鼻炎患者５人に実施例４で得られたニフー
ジビンカプセルをインサフレーターにより１日数回投与
したところ、くシやみ発作。

鼻汁、鼻閉、嗅覚異常などの症状が軽快した。

実験例２゜ アレルギー性鼻炎患者５人に実施例５で得られた塩酸ニ
カルジピン点鼻液を１日数回投与したところ、くシやみ
発作、鼻汁、鼻閉、嗅覚異常などの症状が緩解した。

特許出願人　三井製薬工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. カルシウム拮抗剤を有効成分とするアレルギー性鼻炎治
   療剤