JPS60109588A - マンニツヒ塩基の製法 - Google Patents
マンニツヒ塩基の製法Info
- Publication number
- JPS60109588A JPS60109588A JP59220322A JP22032284A JPS60109588A JP S60109588 A JPS60109588 A JP S60109588A JP 59220322 A JP59220322 A JP 59220322A JP 22032284 A JP22032284 A JP 22032284A JP S60109588 A JPS60109588 A JP S60109588A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ylmethyl
- formula
- ylmethylthio
- pyrimidin
- ethylamino
- Prior art date
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、マンニッヒ塩基の製法、さらに詳しくは、ヒ
スタミンＨ２−拮抗剤としての活性を有し、他のヒスタ
ミンＨ２−拮抗剤製造用の中間体でもあるマンニッヒ塩
基の製法に関する。
スタミンＨ２−拮抗剤としての活性を有し、他のヒスタ
ミンＨ２−拮抗剤製造用の中間体でもあるマンニッヒ塩
基の製法に関する。
発明の背景
ヨーロッパ特許第０００３６７７号には、とりわけ−
式： ０
〔式中、ｋ およびＲ２は低級アルキルまたはＲ１およ
びに２はそれらが結合する窒素原子と一緒になってピロ
リジノまたはピペリジノを形成する。
びに２はそれらが結合する窒素原子と一緒になってピロ
リジノまたはピペリジノを形成する。
１３はピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−
イル、５．６−シメチルピリジンー３−イル、６−メド
キンピリジンー３−イル、２−メトキシピリジン−４−
イル、６−ヒドロキゾピリジンー３−イルまたは２−ヒ
ドロキシピリジン−４−イルを意味する〕 で示される化合物の製法が開示されており、この製法は
式： 〔式中、Ｂは式ＣＨＩにおけると同じ〕で示される化合
物をマンニッヒ試薬と反応させることからなる。
イル、５．６−シメチルピリジンー３−イル、６−メド
キンピリジンー３−イル、２−メトキシピリジン−４−
イル、６−ヒドロキゾピリジンー３−イルまたは２−ヒ
ドロキシピリジン−４−イルを意味する〕 で示される化合物の製法が開示されており、この製法は
式： 〔式中、Ｂは式ＣＨＩにおけると同じ〕で示される化合
物をマンニッヒ試薬と反応させることからなる。
本発明者らは、Ｂか６−メチルピリジン−３−イルであ
る式［ＩＩ、］の化合物をマンニッヒ試薬であるビス（
ジメチルアミノ）メタンと反応させる場合、その生成物
の純度は反応が行なわれる条件に敏感であることを見出
した。酸性条件下での所望の生成物、すなわち、ｋｌお
よびＲ２が共にメチルで、Ｂが６−メチルピリジン−３
−イルである式［ＩＪの化合物の形成には、２〜３％の
式：で示される副生成物が伴ないうる。
る式［ＩＩ、］の化合物をマンニッヒ試薬であるビス（
ジメチルアミノ）メタンと反応させる場合、その生成物
の純度は反応が行なわれる条件に敏感であることを見出
した。酸性条件下での所望の生成物、すなわち、ｋｌお
よびＲ２が共にメチルで、Ｂが６−メチルピリジン−３
−イルである式［ＩＪの化合物の形成には、２〜３％の
式：で示される副生成物が伴ないうる。
所望の生成物および式（ＩＩＩＪの化合物は、通常の商
業的に可能な技術による分離を困難にさせる化学構造お
よび性質を有している。例えは、生成物混合物を標準的
な水−有機溶媒２相系に溶解し、水層のｐＨを６〜７の
範囲に調整すると、良好に精製を行なうことができるが
、この精製は、該精製操作中、所望の生成物を約中性の
ｐＨで模索化有機溶媒、例えばジクロロメタンに溶解す
るので、容易には除去できない実質的な量の式：で示さ
れる第四級塩を生成しうる問題をもたらす。
業的に可能な技術による分離を困難にさせる化学構造お
よび性質を有している。例えは、生成物混合物を標準的
な水−有機溶媒２相系に溶解し、水層のｐＨを６〜７の
範囲に調整すると、良好に精製を行なうことができるが
、この精製は、該精製操作中、所望の生成物を約中性の
ｐＨで模索化有機溶媒、例えばジクロロメタンに溶解す
るので、容易には除去できない実質的な量の式：で示さ
れる第四級塩を生成しうる問題をもたらす。
加えて、低ｐＨ値では、主な不純物は式二〇
で示されるチオールで、これはそのジスルフィドに酸化
される。さらに、フランは低ｐＨ値で分解することが知
られている。
される。さらに、フランは低ｐＨ値で分解することが知
られている。
非常に重要なヒスタミンＨ２−拮抗剤として、２−（２
−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチル
チオ）エチルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピリジン
−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン並びにその医
薬上許容される塩かある。この化合物は、前記したヨー
ロッパ特許に記載されており、ヒドロキシ基が所直によ
り保設された２−（２−フラン−２−イルメチルチオ）
工“チルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピリジン−４
−イルメチル）ピリミジン−４−オンをマンニッヒ試薬
と反応させ、ついで要すれば脱保護することにより製造
することができる。
−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチル
チオ）エチルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピリジン
−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン並びにその医
薬上許容される塩かある。この化合物は、前記したヨー
ロッパ特許に記載されており、ヒドロキシ基が所直によ
り保設された２−（２−フラン−２−イルメチルチオ）
工“チルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピリジン−４
−イルメチル）ピリミジン−４−オンをマンニッヒ試薬
と反応させ、ついで要すれば脱保護することにより製造
することができる。
Ｂが６−メチルピリジン−３−イルである化合物の合成
に関し前記した問題は１３が２−（非保護または保護）
ヒドロキシピリジン−４−イルである化合物の合成にお
いても存在する。したがって、この所望のヒドロキシピ
リジルｌ−１２−拮抗剤の合成も、反応条件に敏感であ
るという同様な問題を生じ、容易には除去することがで
きない不純物か望ましくない高いレベルで生成する数多
くの副反応を伴なう。
に関し前記した問題は１３が２−（非保護または保護）
ヒドロキシピリジン−４−イルである化合物の合成にお
いても存在する。したがって、この所望のヒドロキシピ
リジルｌ−１２−拮抗剤の合成も、反応条件に敏感であ
るという同様な問題を生じ、容易には除去することがで
きない不純物か望ましくない高いレベルで生成する数多
くの副反応を伴なう。
発明の概説
本発明の１つの目的は、何ら有急な不純物なしに所望の
保護ヒドロキジピリジル化合物を高収率で製造し、実用
的規模での合成における脱保護反応の取扱いを容易に、
かつ、効率的にする方法を提供することである。
保護ヒドロキジピリジル化合物を高収率で製造し、実用
的規模での合成における脱保護反応の取扱いを容易に、
かつ、効率的にする方法を提供することである。
すなわち、本発明は、式：
で示される化合物をビス（ジメチルアミノ）メタンの有
機溶媒溶液と、ｐＨ約１．３〜約２．５で反応させるこ
とからなる式： ［） で示される化合物の製法を提供するものである。
機溶媒溶液と、ｐＨ約１．３〜約２．５で反応させるこ
とからなる式： ［） で示される化合物の製法を提供するものである。
発明の詳説
好ましくは、ｐＨの範囲は１．７〜２．３である。
本明細書において用いる反応溶液のｐＨ値はその一部（
０，５ｒｎｌ）を水（５ｒｎｌ）に加え、振とうし、そ
の水層のｐＨを測定することにより測定したものである
。
０，５ｒｎｌ）を水（５ｒｎｌ）に加え、振とうし、そ
の水層のｐＨを測定することにより測定したものである
。
好ましくは、本発明の方法は、塩素化有機溶媒、例えば
、ジクロロエタン、ジクロロエタン、ジクロロエタン、
クロロホルムマタハシクＯＯ／＜ ７ セン中で行なわ
れる。好ましくは、該方法はジクロロメタン中で行なわ
れる。好ましくは、該方法は実質的に無水条件下で行な
われる。
、ジクロロエタン、ジクロロエタン、ジクロロエタン、
クロロホルムマタハシクＯＯ／＜ ７ セン中で行なわ
れる。好ましくは、該方法はジクロロメタン中で行なわ
れる。好ましくは、該方法は実質的に無水条件下で行な
われる。
使用前に、ビス（ジメチルアミノ）メタンを蒸留するこ
とが有利である。
とが有利である。
反応混合物の所望のｐＨは、塩化水素ガスを、適当な溶
媒中の式〔■］の化合物およびビス（ジメチルアミノン
メタンの混合物に調節して添加することにより都合よく
達成され、かくして固化合物は塩酸と造塩した形となる
。
媒中の式〔■］の化合物およびビス（ジメチルアミノン
メタンの混合物に調節して添加することにより都合よく
達成され、かくして固化合物は塩酸と造塩した形となる
。
また、他の酸性化法を用いることができ、例えば、臭化
水素またはメタンスルホン酸を加えることができる。酸
性化試薬はビス（ジメチルアミン）メタンまたは式〔■
〕の化合物のいずれの塩にも実質的な沈殿を生じさせな
いような対イオンを与えるものとすべきである。
水素またはメタンスルホン酸を加えることができる。酸
性化試薬はビス（ジメチルアミン）メタンまたは式〔■
〕の化合物のいずれの塩にも実質的な沈殿を生じさせな
いような対イオンを与えるものとすべきである。
反応は、０〜約８０℃の温度で都合よく行なわれるが、
最も都合よくは、例えば、室温またはジクロロメタンの
還流下で行なわれる。例えば、高速液体クロマトグラフ
ィーまたは薄層クロマトグラフィーのような通常の分析
技術により判定されるように、式〔■Ｊの化合物が実質
的に全て反応すると、所望の生成物はインプロパツール
のような有機溶媒からの析出により都合よく単離される
。
最も都合よくは、例えば、室温またはジクロロメタンの
還流下で行なわれる。例えば、高速液体クロマトグラフ
ィーまたは薄層クロマトグラフィーのような通常の分析
技術により判定されるように、式〔■Ｊの化合物が実質
的に全て反応すると、所望の生成物はインプロパツール
のような有機溶媒からの析出により都合よく単離される
。
本発明の方法は、関連した方法よりも非常に有利な点を
有し、例えば、メトキシをヒドロキシまたはベンジルオ
キシに代えた式〔■〕に対応する化合物について対応す
る反応を行なうと、低純度の油または吸湿性の固体を低
収率で生じる。
有し、例えば、メトキシをヒドロキシまたはベンジルオ
キシに代えた式〔■〕に対応する化合物について対応す
る反応を行なうと、低純度の油または吸湿性の固体を低
収率で生じる。
式（Ｖｌ、］の化合物は、Ｈ２−拮抗剤として活性であ
る。ヨーロッパ特許第３６７７号は、この化合物、それ
を含有する医薬組成物およびヒスタミンＨ２−拮抗剤と
してのその用途を一般的に開示している。加えて、前記
のように、この化合物の主たる価値は２−（２−（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エ
チルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピリジン−４−イ
ルメチル）ピリミジン−４−オン製造における中間体と
なることである。メトキシ基のヒドロキシ基への変換は
、通常の方法、例えば、酸性条件下での加水分解により
行なうことができる。本発明の方法の間に、メトキシ基
は少なくとも部分的に脱保護して対応するヒドロキシ化
合物を形成しうる。かかる脱保護には、該マンニッヒ反
応よりも長い反応時間および／または高い温度を必要と
しうる。
る。ヨーロッパ特許第３６７７号は、この化合物、それ
を含有する医薬組成物およびヒスタミンＨ２−拮抗剤と
してのその用途を一般的に開示している。加えて、前記
のように、この化合物の主たる価値は２−（２−（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エ
チルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピリジン−４−イ
ルメチル）ピリミジン−４−オン製造における中間体と
なることである。メトキシ基のヒドロキシ基への変換は
、通常の方法、例えば、酸性条件下での加水分解により
行なうことができる。本発明の方法の間に、メトキシ基
は少なくとも部分的に脱保護して対応するヒドロキシ化
合物を形成しうる。かかる脱保護には、該マンニッヒ反
応よりも長い反応時間および／または高い温度を必要と
しうる。
たとえ脱保護が部分的であったとしても、得られる生成
物混合物は、所望により単離し、さらに脱保護してヒド
ロキシ化合物を形成することかできるので有用である。
物混合物は、所望により単離し、さらに脱保護してヒド
ロキシ化合物を形成することかできるので有用である。
実施例
つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する
。
。
実施例１
２−４：２−（５−ジメチルアミノメチルフラン−２−
イルメチルチオ）エチルアミノＪ−５−（−２−メトキ
シピリジン−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン三
塩酸塩 ！＋１２− （２−（フラン−２−イルメチルチオ）エ
チルアミノ］−５−（２−メトキシピリジン−４−イル
メチル）ピリミジン−４−オン２−ニトロアミ／−５−
（２−メトキンピリジン−４−イルメチル）ピリミジン
−４−オン３６゜ｏｏｙおよび２−（フラン−２−イル
メチルチオ）エチルアミン２０．２’ｌをピリジン２０
０−中で１６時間還流する。反応混合物を室温に、つい
で水浴温度に冷却する。冷却混合物を水８ｏｏｍｌで処
理し、急速に攪拌すると、結晶化が起る（種結晶および
／またはトリチュレートにより誘発してもよい）。６０
分後、反応混合物を沖過し、残渣を水１００ｒｎｌで洗
浄し、乾燥して２−［２−（フラン−２−イルメチルチ
オ）エチルアミノ〕−５−（２−メトキシピリジン−４
−イルメチル）ピリミジン−４−オン４３．４１Ｎを得
る。融点１１３〜１１５℃（未補正）。
イルメチルチオ）エチルアミノＪ−５−（−２−メトキ
シピリジン−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン三
塩酸塩 ！＋１２− （２−（フラン−２−イルメチルチオ）エ
チルアミノ］−５−（２−メトキシピリジン−４−イル
メチル）ピリミジン−４−オン２−ニトロアミ／−５−
（２−メトキンピリジン−４−イルメチル）ピリミジン
−４−オン３６゜ｏｏｙおよび２−（フラン−２−イル
メチルチオ）エチルアミン２０．２’ｌをピリジン２０
０−中で１６時間還流する。反応混合物を室温に、つい
で水浴温度に冷却する。冷却混合物を水８ｏｏｍｌで処
理し、急速に攪拌すると、結晶化が起る（種結晶および
／またはトリチュレートにより誘発してもよい）。６０
分後、反応混合物を沖過し、残渣を水１００ｒｎｌで洗
浄し、乾燥して２−［２−（フラン−２−イルメチルチ
オ）エチルアミノ〕−５−（２−メトキシピリジン−４
−イルメチル）ピリミジン−４−オン４３．４１Ｎを得
る。融点１１３〜１１５℃（未補正）。
ｔｉｌｌ ２− ［２−（５−ジメチルアミンメチルフ
ラン−２−イルメチルチオ）エチルアミノ］−５−（２
−メトキシピリジン−４−イルメチル）ピリミジン−４
−オン三塩酸塩 ２−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチルアミ
ノ、］−５−（２−メトキシピリジン−４−イルメチル
）ピリミジン−４−オン８．０ｇをジクロロメタン８０
ｍＡ！に懸濁する。得られた混合物をビス（ジメチルア
ミノ）メタン６．５２ ！ （０，０６４モル）で処理
し、該混合物を攪拌し、水浴で冷却しながら反応混合物
に塩化水素ガスを通気する。塩化水素の添加速度は、反
応混合物の内部温度が２０℃以下になるように調整する
。塩化水素ガスの添加は、水５ｒｎｌと共に振とうした
反応混合物の試料ｏ、５−がメルクアシリット（Ｍｅｒ
ｋＡｃｉｌｉｔ ） ｐＨ試験紙（Ａｃｉｌｉｔは商標
）によりＰＬＩ ２を示すまで続ける。ついで、反応混
合物を室温に加温し、薄層クロマトグラフィー分析（シ
リカゲル、酢酸エチル：メタノール：ｏ、ｓｓｏアンモ
ニア＝５ ： １ ： １で展開）が出発物質を全く示
さなくなるまで攪拌する。出発物質：Ｒｆ＝０゜５６、
所望の生成物Ｒｆ＝０．４９゜ この時点で攪拌を止め、反応混合物を沈降させる。下層
を除去し、黄色の上層をインプロパツール１６０ｒｎｌ
で処理する。得られた混合物を攪拌し、水浴中で３０分
間冷却し、析出した固体を距過し、真空丁、５０℃で乾
燥する。これにより、淡黄色固体の表記化合物１０．８
ｇが得られる。融点１５２〜１５５℃（分解）。
ラン−２−イルメチルチオ）エチルアミノ］−５−（２
−メトキシピリジン−４−イルメチル）ピリミジン−４
−オン三塩酸塩 ２−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチルアミ
ノ、］−５−（２−メトキシピリジン−４−イルメチル
）ピリミジン−４−オン８．０ｇをジクロロメタン８０
ｍＡ！に懸濁する。得られた混合物をビス（ジメチルア
ミノ）メタン６．５２ ！ （０，０６４モル）で処理
し、該混合物を攪拌し、水浴で冷却しながら反応混合物
に塩化水素ガスを通気する。塩化水素の添加速度は、反
応混合物の内部温度が２０℃以下になるように調整する
。塩化水素ガスの添加は、水５ｒｎｌと共に振とうした
反応混合物の試料ｏ、５−がメルクアシリット（Ｍｅｒ
ｋＡｃｉｌｉｔ ） ｐＨ試験紙（Ａｃｉｌｉｔは商標
）によりＰＬＩ ２を示すまで続ける。ついで、反応混
合物を室温に加温し、薄層クロマトグラフィー分析（シ
リカゲル、酢酸エチル：メタノール：ｏ、ｓｓｏアンモ
ニア＝５ ： １ ： １で展開）が出発物質を全く示
さなくなるまで攪拌する。出発物質：Ｒｆ＝０゜５６、
所望の生成物Ｒｆ＝０．４９゜ この時点で攪拌を止め、反応混合物を沈降させる。下層
を除去し、黄色の上層をインプロパツール１６０ｒｎｌ
で処理する。得られた混合物を攪拌し、水浴中で３０分
間冷却し、析出した固体を距過し、真空丁、５０℃で乾
燥する。これにより、淡黄色固体の表記化合物１０．８
ｇが得られる。融点１５２〜１５５℃（分解）。
２−［２−（５−ジメチルアミンメチルフラン−２−イ
ルメチルチオ）エチルアミノ］−５−（２−メトキシピ
リジン−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン三塩酸
塩をエタノール中、塩酸で処理し、２０時間還流して２
−［２−（５−ジメチルアミンメチルフラン−２−イル
メチルチオ）エチルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピ
リジン−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン三塩酸
塩に変え、冷却し、蒸発乾固して残渣を得る。こノ残渣
をメタノール／エタノールから結晶化サセて該二塩酸塩
生成物を得る。
ルメチルチオ）エチルアミノ］−５−（２−メトキシピ
リジン−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン三塩酸
塩をエタノール中、塩酸で処理し、２０時間還流して２
−［２−（５−ジメチルアミンメチルフラン−２−イル
メチルチオ）エチルアミノ）−５−（２−ヒドロキシピ
リジン−４−イルメチル）ピリミジン−４−オン三塩酸
塩に変え、冷却し、蒸発乾固して残渣を得る。こノ残渣
をメタノール／エタノールから結晶化サセて該二塩酸塩
生成物を得る。
特肝出Ｄｆ４人 スミス・クライン・アンド・フレンチ
・ラボラドリース・ リミテッド
・ラボラドリース・ リミテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式： で示される化合物をビス（ジメチルアミノ）メタンの有
機溶媒溶液とｐ）ｌ約１．３〜約２．５で反応させるこ
とを特徴とする式： で示される化合物の製法。 法。 （３）ジクロロメタン中で行なう前記第（１）または第
（２）項の製法。 （４）所望のｐＨを塩化水素ガスの添加によって達成す
る前記第（１）〜（３）項のいずれか１つの製法。 （５１式（ＶＩ〕の化合物を脱保護して２−（２（５−
ジメチルアミノメチルフラン−２−イルメチルチオ）エ
チルアミ／）−５−（２−ヒドロキシピリジン−４−イ
ルメチル）ピリミジン−４−オンまたはその医薬上許容
される塩を形成する前記第ｆｌ）項の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838328240A GB8328240D0 (en) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | Chemical process |
| GB8328240 | 1983-10-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109588A true JPS60109588A (ja) | 1985-06-15 |
Family
ID=10550572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59220322A Pending JPS60109588A (ja) | 1983-10-21 | 1984-10-18 | マンニツヒ塩基の製法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0141560B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60109588A (ja) |
| KR (1) | KR850002978A (ja) |
| AT (1) | ATE40364T1 (ja) |
| AU (1) | AU3424184A (ja) |
| CA (1) | CA1261838A (ja) |
| DE (1) | DE3476390D1 (ja) |
| DK (1) | DK498684A (ja) |
| ES (1) | ES8506305A1 (ja) |
| GB (1) | GB8328240D0 (ja) |
| GR (1) | GR80702B (ja) |
| HU (1) | HUT37422A (ja) |
| PT (1) | PT79384B (ja) |
| ZA (1) | ZA848180B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN151188B (ja) * | 1978-02-13 | 1983-03-05 | Smith Kline French Lab | |
| ATE18045T1 (de) * | 1982-07-20 | 1986-03-15 | Smith Kline French Lab | Verfahren zur herstellung von 2-(2-((5-dimethylaminomethyl)furan-2-ylmethylthio)|thylamino)-56-methylpyrid-3-yl-methyl)pyrimid-4-on. |
-
1983
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