JPS60109583A - ７―オキサビシクロヘプタンエーテル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は７−オキサビシクロへブタンエーテル類、更に
詳しくは心臓血管剤（たとえば血栓性疾患の治療剤）と
して有用な新規７−オキサビシクロへブタンエーテル類
に関スル。 発明の構成と効果 本発明の７−オキサビシクロへブタンエーテル類は、式
： で示される化合物（この化合物はそのすべての立体異性
体を包含する）である。 〔式中、ｍは１〜４、Ａは（ＣＨ２）ｎまたは−（ＣＨ
２）　ｎ’−Ｃ［１−ＣＩ−１−１ｎは１〜８、ｎは１
または２、ｋは１１、低級アルキルまたはアルカリ金属
、１３は−（ＣＨ２）２−′ｆ、たは−ＣＨ＝ＣＨ−１
ｋは低級アルキル、アリール、アリールアルキル、シク
ロアルキルまたはシクロアルキルアルキルを表わす。〕
。 上記から明らかなように本発明の範囲内の化合物のある
ものは次式を有するものであることかできる。 〔式中、ｍ、Ａ、ｎ、ｎ’、ｌｕｇよひに１は１）ｉＪ
記と同意義。〕 本明細書中、低級アルキルまたはアルキルは炭素数１２
（好ましくは炭素数８）を越えないｉｆＪ［鎖もしくは
分校状の双方の基、たとえばメチル、エチル、プロピル
、インプロピル、ブチル、

【−ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−
ジメチルペンチル、オクチル、２．２．４−　トリメチ
ルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、
これらの種々の側鎖を有する異性体などのような基、お
よびこれらの基がハロ（たとえばフッ素、臭素、塩素、
ヨウ素）置換された基、またはＣＦ　３、アルコキシ置
換基、アリール置換基、アルキルアリール置換基、ハロ
アリール置換基、シクロアルキル置換基または゛ｒルキ
ルシクロアルキル置換基で置換された基を包含する。 シクロアルキルは炭素数３〜１２（好ましくは３〜８）
を含む飽和環式灰化水素基、たとえばシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロブチル ル、シクロデシル、シクロデシルおよびこれらの△ 基であって置換基を有するもの（置換基は１〜２個のハ
ロゲン、１〜２個の低級アルキルおよび／または低級ア
ルコキシである）を包含する。 アリールまたはＡｒは、環部分の炭素原子６〜１０個を
含む単環もしくは二環芳香族基、たとえばフェニル、ナ
フチル、置換フェニルまたは置換ナフチル（フェニルま
たはナフチルのいずれかの環上の置換基は低級アルキル
、ハロゲン（塩素、臭素またはフッ素）または低級アル
コキシであってよい〕を包含する。 アラルキル、アリールアルキルまたはアリール（低級）
アルキルは、アリール置換基（たとえばベンジルのよう
な基）を有する前記のような低級アルキルを包含する。 シクロアルキルアルキルは、前記アルキルに結合した前
記のようなシクロアルキルを包含する。 低級アルコキシ、アルコキシまたはアラルコキシは、酸
素原子に結合した前記のような低級アルキル、アルキル
またはアラルキルを包含する。 ハロゲンまたはハロは、塩素、臭素、フッ素もしくはヨ
ウ素（塩素が好ましい）を包含する。 （ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎで示される基は、（Ｃ
Ｈ２）　、。 の場合、正の直鎖中の炭素数１〜４、（ＣＩ−１２）。 の場合、ノルマルの直鎖中の炭素数１〜８である的。 鎖もしくは分校状基を包含し、これらの基が低級アルキ
ル置換基１個ないしそれ以−りを含むことができる。（
ＣＩ−１□）ｍｊ（よび（ＣＨ２）ｎ　の例として、Ｃ
Ｈ２、ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、（
Ｃ１１２）５、（ＣＨ２）６、（ＣＨ２）　７、 印３ ＣＬ（３Ｃ）１３Ｃｔ−１３ＣＨ３ ＣＤ　ＣＨ３ 本発明化合物のうちＡが一〇）１．＝ＣＨ−または−（
ＣＨ２）２−　、　ｍが１または２、Ｂが−ＣＨ＝Ｃ）
ｌ−または−（ＣＨ２）２、Ｒが水素、ｋ　が低級アル
キル、フェニルまたはベンジルである化合物〔■〕が好
ましい。 本発明の種々の化合物は、以下に説明するように製造す
ることができる。 （ＣＨ２）ｍが（ＣＩ−１２）２または（Ｃ１１２）３
、Ａが（ＣＨ２）Ｂが−ｃｎ＝ｃｔ−ｔ−である本発明
の７−オキサビシクロへブタンエーテル［１］は次の方
法で製造するこで示されるシ゛γノアルコール体を出発
物質とし、この化合物〔■〕と水素化ナトリウム、ナト
リウムメトキシド、水素化カリウム、カリウム【−ブト
キシドのような塩基およびベンジルプロミドのようなベ
ンジルハライドを、ジメチルホルムアミド、ジメトキシ
エタンまたはテトラヒドロフランのような不活性溶媒の
存在下に反応させて該化合物で示されるモノベンジルエ
ーテルを製造する。 この化合物［１１１）をテトラヒドロフラン、トルエン
または塩化メチレンのような不活性溶媒、のイｒ在下、
たとえば水素化アルミニウムジイソブチルで還元して式
： で示されるアルデヒド体を製造し、この化合物（ＩＶ）
を、たとえは水素アルミニウムリチウムと反応させるこ
とにより還元し、式： で示されるアルコール体を製造する。 上記化合物ｍを用い（ＣＨ２）ｍが（ＣＨ２）２である
目的化合物［Ｉ）は後記のように製造することができる
。 （ＣＨ２）ｍがＣＨ２、Ａが−（Ｃ）１２）、−である
本発明の７−オキサビシクロへブタンエーテル〔Ｉ〕、
すなわち式： 〔式中、ｎ、Ｂ、ＲおよびＲは前記と同意義。」で示さ
れる化合物は、 υ で示されるジオール体を、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、水素化カリウム、カリウムＬ−７）−ｔ
−シトなどのような塩基およびベンジルプロミドのよう
なベンジルハライドを、ジメチルホルムアミド、ジメト
キシエタン、テトラヒドロフランまたはベンゼンのよう
な不活性溶媒の存在下に反応させて該ジオール体［ＶＩ
）をベンジル化スることにより、式： で示されるモノベンジルエーテル体を製造スる。 （ＣＨ２）ｍがＣＨ２である本発明化合物［Ｉ］は上記
エーテル体〔■〕を用い後記のように製造することがで
きる。 化合物［Ｖ］または［■］（化合物〔Ｖ−■〕　と呼称
する）、すなわち式： 〔式中、ｍは２（化合物［Ｖ］を用いるとき）およびｍ
は１（化合物〔■〕を用いるとき）であることができる
。〕 で示される化合物と、水酸化カリウムまたは水酸化ナト
リウムのような塩基および式； 〔式中、ｎは前記と同意義。〕 で示されるシリル化合物を、キシレン、トルエンまたは
メシチレンのような芳香族溶媒の存在下に反応させて該
化合物〔Ｖ−■〕をＯ−アルキル化することにより、式
： 〔式中、出発物質として化合物［Ｖ］ｋ用いるならはｍ
は２、出発物質として化合物〔１置〕を用いるならばＩ
ｎは１であることができる。ｎは前記と同意義。］ で示されるシリル化音物を製造し、この化合物〔■〕と
デトラｎ−ブチルアンモニウムフル］リドを、テトラヒ
ドロフランまたは４０％０％フッ素酸水溶液のような不
活性溶媒の存在下に反応させて該化合物〔■〕を脱シリ
ル化することにより、式： 〔式中、Ｉｎは２または１であることができる。 ｎは前記と同意義。」 で示されるアルコール体を製造する。 このアルコール体〔■〕と二酸化クロムまたは他のニク
ロム酸ピリジニウムのような酸化剤を、アセトンもしく
はジメチルホルムアミドの存在下に反応させることによ
り該アルコール体（ＩＸＩをジョンズ酸化（ｊｏｎｅｓ
　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　）反応に付し、式二〇 〔式中、ｍは２または１であることができる。 ｎは前記と同意義。〕 で示される酸を製造し、この酸〔Ｘ〕とジアゾメタンま
たはこれ以外のエステル化剤＝ＲＣ１１Ｎ２（ここにｋ
はアルキルであることができる）を反応させて核酸ＥＸ
）をエステル化し、式： 〔式中、ｍは２またはｌであることができる。 ｎは前記と同意義。〕 で示されるエステル体を製造する。得られたエステル体
［ＸＩ）を、パラジウム／活性炭、酸化白金などのよう
な触媒の存在下、水素と反応させて該エステル体を水素
化分解し、式： 〔式中、ｍは２または１であることができる。 ｎは前記と同意義。〕 で示されるアルコール体を製造する。このアルコール体
〔店〕と三酸化クロムをジクロロメタン中ピリジンのよ
うな有機塩基の存在下、またはアルコール体〔店〕とク
ロロクロム酸ピリジニウムを塩化メチレンのような溶媒
中で反応させて該アルコール体〔罵〕をコリンス酸化（
Ｃｏｆｆ１ｎｓ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）することにより
、式： 〔式中、ｎは前記と同意義。〕 で示されるアルデヒド体を製造する。このアルデヒド体
〔川〕と式： ％式％ 〔式中、Ｒ１は前記と同意義。〕 で示されるホスホネート体を、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウム【−ブト
キシドなどのような塩基およびジメトキシエタン、塩化
メチレン、トルエンまたはエーテルのような有機溶媒の
存在下に反応させることにより、該アルデヒド体〔腫〕
をホスホネート反応に付し、式： 〔式中、ｎおよびに１　は前記と同意義。〕で示される
エノン化合物を製造する。このエノン化合物［ＸＶ　）
と水素化ホウ素ナトリウムを、たとえば塩化第一セリウ
ムとアルコール溶媒（たとえばメタノール）の存在下に
反応させることにより該エノン化合物［ＸＶ　］を還元
して式：で示されるアルコール体（Ａが（ＣＩ−１２）
ｎ、１１が−ＣＨ−ＣＨ−、Ｒがアルキルである本発明
化合物〔Ｉ〕）を得ることができる。 上記アルコール体（ＸＶＩＩと水酸化リチウム、水酸化
カリウムまたは水酸化ナトリウムのような塩基を反応さ
せて加水分解し、対応するアルカリ金属塩（Ｒがアルカ
リ金属である対応する化合物〔■〕）を製し、この塩を
塩酸またはシュウ酸のような酸で中和することにより、
式： 〔式中、ｎおよびｋ　は前記と同意義。〕で示される酸
（Ａが（ＣＨ２）ｎ、１３が−ＣＨ−１：Ｈ−１艮が１
４である本発明化合物〔■〕〕を得ることができる。 Ｉｎが３である本発明化合物［Ｉ］は次の方法で製造す
ることができる。前記化合物［Ｖ］をピリジンのような
塩基の存在下、塩化トシルでトシｌし化することにより
、式： 〔式中、’ｉ’ｓはトシルを表わす。〕で示されるトシ
レート体を製造し、これとシアン化ナトリウムのような
シアン化アルカリ金属を、ジメチルスルホキシドのよう
な不活性溶媒の存在下に反応させて式： で示されるニトリル体を製造する。得られたニトリル体
［Ｘ］Ｘ）を、トルエンのような不活性溶媒の存在下に
水素化アルミニウムジイソブチルと反応させて還元する
ことにより、式； で示されるアルデヒド体を製造し、これを水素化アルミ
ニウムリチウムと反応させて還元し、式：で示されるア
ルコール体を製造する。化合物〔■」の代わりにアルコ
ール体ＣＸＸＩ　］を用い、こＨを前記のように０−ア
ルキル化、脱シリル化、ジョンズ酸化、エステル化、水
素化分解、コリンズ酸化。 ホスホネート反応、還元および加水分解ｌこ付すること
により、（Ｃ；Ｉ−ｔ２）ｍが（ＣＨ２）３、Ａが（Ｃ
Ｈ２）ｎ、１３が−Ｃ：ｌｌ、＝Ｃ：ＩＩ−である本発
明化合物ＣＩ〕を得ることができる。 （Ｃ１１２）ｍが（ＣＨ３）４である本発明化合物［Ｉ
）は、出発物質としてアルコール体（Ｖ）の代わりにア
ルコール体［ＸＸＩ　）を用いて（ＣＨ２）　ｍが（Ｃ
Ｈ２）３である化合物の製造に関する前記方法と同様に
製造することができる。 八か−（ＣＨ２）。′−ｃ１４＝ｃＨ−テアル本発明化
合物〔ｌ）、すなわち式： 〔式中、ｍ、ｎ’、Ｒおよびに１は前記と同意義。〕で
示される化合物は次の方法により製造することができる
。式： 〔式中、ｔｎは前記と同意義。〕 で示されるアルコール体（アルコール体〔■〕、［Ｖ）
または［ＸＸＩ）およびｍが４であるそれぞれ対応する
アルコール体を包含する）を、キシレン、トルエンまた
はメシチレンのような芳香族ｍ媒の存在下、水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウムのような塩基および式： で示されるシリル化合物と反応させて該アルコール体ｃ
ａｎを０−アルキル化して、式：〔式中、ｍおよびｎ′
は前記と同意義。〕で示されるシリル化合物を製造する
。得られた化合物［ＸＸｌ旧を、テトラヒドロフランの
ような不活性溶媒の存在下にフッ化テトラーｎ−ブチル
アンモニウムと、またはテトラヒドロ７９２９４０％フ
ッ化水素酸水溶液と反応させることにより、該化合物［
ＸＸｌ１１３を脱シリル化して式：〔式中、Ｉｎおよび
ｎは前記と同意義。〕で示されるアルコール体を製造し
、これをアルコール体［ＩＸ］に関する前記のようなジ
ョンズ酸化にイリし、式： 〔式中、ｍおよびｎは前記と同意義。〕で示される酸を
製造し、得られた酸［ＸＸＶ　〕を酸［Ｘ］に関する前
記のようにエステル化して式二〇 〔式中、ｍおよびｎは前記と同意義。〕て示されるエス
テル体を製造する。得られたエステル体［ＸＸＶＩ　）
を、エステル体［Ｘｌ］に関する前記のような水素化分
解に付し、式： 〔式中、ｍｇよひｎは前記と同意義。」で示されるアル
コール体を製造し、このアルコール体［ＸＸＶｆｆ〕を
、アルコール体［ＸＩＩＩ］に関する記載のようなコリ
ンズ酸化により、式： 〔式中、ｍおよびｎは前記と同意義。〕で示される対応
するアルデヒド体を製造する。このアルデヒド体［ＸＸ
ＷＩ］を、アルデヒド体〔■〕に関する前記のようにホ
スホネート〔止〕と反応させて、式： 〔式中、ｍ、ｎおよびＲ１は前記と同意義。〕で示され
るエノン体を製造する。このエノン体〔ＸＸＩＸ）　を
エノン体［ＸＶ　：Ｉに関する前記方法と同様に還元す
ることにより、式： 〔式中、ｍ、ｎおよびに１　は前記と同意義。〕で示さ
れるアルコール体（Ａが−（ＣＦ１２）□／−ＣＩＬＱ
Ｉ−１Ｂが＝ＣＨ−ＣＨ−、Ｒがアルキルである本発明
化合物〔■〕）を得ることができる。 このアルコール体［ＸＸＸ　３と水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムまたは水酸化リチウムのような水酸化アル
カリ金属を反応させて該アルコール体［ＸＸＸ　］　を
加水分解することにより、対応するアルカリ金属塩（Ａ
が−（ＣＨ２）　ｎ’−（：Ｈ，＝ＣＨ−１１３か−Ｃ
ＩＩ＝０４−１ｋがアルカリ金属である本発明化合物〔
ｌ〕）を製し、次いでこれを塩酸またはシュウ酸のよう
な酸で中和することにより、式： 〔式中、ｍ、ｎＢよびＲ１は前記と同意義。〕で示され
る対応する酸（Ａが−（ＣＨ２）　ｎ’−ＣＨ＝ＣＨ−
１Ｂが−ＣＨ−、ＣＨ−、ＲがＨである本発明化合物〔
■〕）を辱ることができる。 Ａが（ＣＨ２几、１３か−（ＣＨ２）２−である本発明
化合物［Ｉ］すなわち式： 〔式中、ｍ、ｎおよびに１　は前記と同意義。〕で示さ
れる化合物を製造するため、式：〔式中、ｔｎ、ｎおよ
びｋ　は前記と同意義。〕で示される化合物を使用する
。すなわちこの化合物〔ＩＧ〕と水素をパラジウム／活
性次触媒の存在下、接触的に還元することにより、式；
〔式中、ｍ、ｎ、９よびＲは前記と同意義。〕で示され
る化合物（Ａが（Ｃ）（２）。、１３が−（（］−１２
）２、Ｒがアルキルである本発明化合物〔■〕〕を得る
ことができる。この化合物［ＸＸＸ［Ｉｌ　］　を水酸
化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの
ような水酸化アルカリ金属で処理することにより、対応
するアルカリ金属塩（Ａが（ＣＨ２）　ｎ、　Ｂが−（
ｃｔｉ。）２−１Ｒがアルカリ金属である本発明化合物
〔ｌ〕）を得ることができ、これを希塩酸またはシュウ
酸のような酸で中和することにより、対応する酸（Ａが
（ＣＩ−１２）ｎ、　Ｂが−（ＣＨ２）２−１ｋが１１
である本発明化合物〔■９を得ることができる。 出発物質である前記シアノアルコール体、すなで示され
る化合物は以下のように製造することがで示されるメン
無水物と水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニ
ウムジイソブチルのような還元剤を、テトラヒドロフラ
ンまたはエーテルのような不活性溶媒の存在下に反応さ
せて該メン無水物を還元することにより式： で示されるジオール体（この化合物はｍが１である化合
物のための出発物質として使用することができる）を製
し、とのジオール体〔■〕とホスゲンを、テトラヒドロ
フラン、トルエン、ベンゼンまたは塩化メチレンまたは
これらの混合物のような不活性溶媒の存在下に反応させ
ることにより該ジで示されるクロロギ酸エステルを製造
する。このクロロギ酸エステル（ｍ■〕とピリジンを、
ジクロロメタンの存在下に反応させることにより、該エ
ステル体を環状線酸エステル形成反応に付し、で示され
る環状度酸エステルを製造し、これとインプロパツール
のようなアルカノールを反応させることにより該エステ
ル体〔ｘＸＸｖＩ〕　をアルコーリシスに付し、式： で示されるアルコール体を製造する。この化合物で示さ
れるトシレート体を製造する。このトシレート体とシア
ン化ナトリウムまたはシアン化カリウムを、ジメチルス
ルホキシドのような不活性溶媒の存在下に反応させて式
： で示されるシアン化物を製造し、これと伏酸カリウムま
たは戻酸ナトリウムのような塩基性塩を、メタノールの
存在下に反応させて該シアン化物を加水分解することに
より、前記シアノアルコール出発物質〔旧を得ることが
できる。 本発明化合物は式［１］中の星印＊により示されるよう
に５個所に不整中心を有する。しかし星印＊を含まない
前記式はそれぞれその’＝Ｉ能なすべての異性体が存在
することを表わすことは明らかである。これら種々の異
性体はすべて本発明の範囲内に包含される。 本発明の種々の立体異性体型化合物すなわちシス−エン
ド類 および立体異性体対は、後記のように出発物質を用いる
実施例で示されるように、および米国特許第４．１４３
．０５４号で開示されている方法に従って製造すること
ができる。かかる立体異性体を以下に例示する。 υＨ 上記式中、波線（））は、化合物叩月〜［ＩＫ］のそれ
ぞれのヒドロキシ基がＲ（β）またはＳ（α）のいずれ
かであることを示す。 本発明における各化合物の核は、便宜上式：とじて示さ
れるが、本発明の各化合物が式：とじて示すことができ
ることは評価されることである。 本発明化合物は血小板凝集抑制剤として、たとえば冠状
動脈血栓症または脳血栓症のような血栓性疾患の治療の
ために有用な強心薬である。また本発明化合物は選択的
トロンボキサン（ｔｈｒｏｍ−ｂｏｘａｎｅ　）　Ａ　
２受容体拮抗薬およびシンテターゼ阻害剤であって、こ
れらはたとえば狭心症のような心筋虚血性疾患の治療の
ための血管拡張効果を有する。本発明化合物は、養生法
においてその約１〜１００ｉ＆／ｋｇ、好ましくは約１
〜５０１１Ｉ／／ｋｇ、特に約２〜２５ｍ９７ｋｇの有
効量を、１日１回もしくは２〜４回に分けて上記のよう
な疾病を有することで知られた種々の哺乳類に、経口的
また非経口的に投与することができる。 投与単位剤型当り本発明化合物［ＩＥまたはその２種も
しくはそれ以上の混合物約５〜５００〜を含有する錠剤
、カプセル剤、溶液あるいは懸濁液のような組成物とし
て活性物質を使用することができる。本発明化合物は、
これを通常の事情において薬学的に許容される慣行に適
合するように、生理学的に許容される媒体または担体、
賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、香味剤などと配合す
ることができる。またこれらの記載において指摘しうる
ように、ある種の物質を追加することにより、他の種類
の物質のための媒介物質として機能させることができる
。 また本発明化合物を、末梢血管症治療のために局所的に
投与することができ、これに適合するようにクリーム剤
または軟こうとして製剤することができる。 次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造につ
いて具体的に説明する。 実施例１ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−５−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル〕−７−オキサビシクロ［２，２゜１］ヘプチ−２
−イル〕メトキシ〕ペンクン酸メチルエステルの製造ニ
ー Ａ、（１α、２β、３β、４α）　−ｃｉｓ　−ｅｘｏ
　−７−オキサビシクロ［２，２，１〕〕ヘプタンー２
．３−ジメタツーの製造ニー 水素化アルミニウムリチウム１１．４ｇ（３００ミリモ
ル、１．６当量）と乾燥Ｔ　ＨＩ”　４００ゴの懸濁液
（０°Ｃ）に、ｃｉｓ−ｅｘｏ−７−オキサビシクロ［
２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボン酸無水物３
２１１９０ミリモル）の乾燥Ｔｌｌ　Ｆ　４００渭ｌ溶
液を、１時間にわたって滴加する。この混合物を２５′
Ｃで１８時間攪拌後、０　”Ｃに冷やし、飽和硫酸ナト
リウム溶液をゆっくり加えて反応番停′止させ、ｒ過す
る。固体を塩化メチレンで（１００ｔｔｔｌｘ３回）洗
う。有機層を合して硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、
無色固体として標記ジオール体３２１を得る。 Ｂ、（１α、２β、３β、４α）　−ｃｉｓ　−ｅｘｏ
　−２−ヒドロキシメチル−３−ベンジルオキシメチル
−７−オキサビシクロ［２，２，１］へブタンの製造ニ
ー エーテルで洗浄した水素化ナトリウム３．０８９（７０
ミリモル、１．１当量、５０％油中分散液）と乾燥ＤＭ
Ｆ１００ｙ／の懸濁液に、上記Ａ項の標記ジオール体１
０．０ｇ（６４ミリモル）のＤＭＦ３０ｍｌ溶液を、０
′Ｃで１５分間に渡って攪拌しながら添加する。この混
合物を０°Ｃで３０分間、２５′Ｃで２０分間攪拌し、
０”Ｃに冷やし、次いで臭化ベンジル１２．０ｇ（７０
ミリモル、１．１当着〕を滴加する。これを２５′Ｃで
２時間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液で反応を停止さ
せ、エーテルで抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮する。 これをシリカゲルカラム上、ヘキサン中１０〜２０％酢
酸エチルで溶離して精製し、標記モノベンジルエーテル
体１１．８＆を得る。 Ｃ０（１α、２β、３β、４α）−５−（［３−ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１３へ
ブチ−２−イル〕メトキシ〕ペンタノール・【−ブチル
ジメチルシリルエーテル（’Ｊ　’７１　＆　’−乾乾
燥タフ１フ２０ ｇ（１２１ミリモル、１０当Ｎ）の混合物に、前記８項
標記のアルコール体３．０　’Ｉ　（　１　２．１ミリ
モル）のキシレン１０ｓ＋／溶液を加える。この混合物
を加熱還流し、キシレン１５ｍｔを留去する。 この残留冷浴液に、５　−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−ｎ−ペンチルメシレー）６．１８ｇのキ
ン１フ１０ 時間還流し、２５°Ｃに冷やしてエーテル３００ｔｎｌ
で希釈する。このエーテル性溶液を水で（５０ｍ／×２
回）洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 残留物をシリカゲルカラム上、ヘキサン中２０％エーテ
ルで溶離し、黄色油状物として標ｇＢ化合物４．Ｏｇを
得る。 Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［（３＝ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕へ
フチ−２−イル〕メトキシ］ペンタノールの製造ニー Ｔ　ＨＦ　２　ｍｌ　中前記６項標記の化合物０．５３
６５ｇ（１，１９ミリモル）に、テトラ−ｎ−７”チル
アンモニウムフルオリド０．７５５４９を０″Ｃで添加
する。この混合物を０”Ｃで２時間、２５℃で１時間攪
拌後、エーテル５０ｍ１で希釈する。このエーテル溶液
を水（１０ｓ？Ｘ２回）および食塩水１０ｔｔｔｌで洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、油状物とし
て標記粗アルコール体を得る。これを更に精製すること
なく使用する。 １ｉ、＜１α、２β、３β、４α）−５−［１：３−ベ
ンジルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２・２．１
３へブチ−２−イル〕メトキシ］ペンタン酸および Ｆ、（１α、２β、３β、４α）−５−［（３−ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１３へ
ブチ−２−イル〕メトキシ〕ペンタン酸メチルエステル
の製造ニー アセトン１０Ｍｔ中、上記り項標記の粗アルコール体の
混り物（０°Ｃ〕に、ジョンズ試１２．６７Ｍ溶液を、
混合物のオレンジ色が保持されるまで添加する。この混
合物を０°Ｃで更に３０分間攪拌後、インプロパツール
で反応を停止させ、エーテル２００ａｒＪで希釈する。 これに無水酢酸ナトリウムを無水硫酸マグネシウムと共
に添加する。混合物を２５′Ｃで１５分間攪拌し、フロ
ロシル床に通して濾過する。２１４を濃縮して残留物を
飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍＪで処理し、エー
テルで（５０ｍ？Ｘ２回）抽出する。水層を濃塩酸で酸
性にし、固体塩化ナトリウムで飽和させ、塩化メチレン
で（５０ｒｌｘ５回）抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮し、油状物として標記１５項の酸０．２６０
ｇを得る。 この酸をエーテル１０ｗ１に溶解し、ジアゾメクンのエ
ーテル溶液で処理して標記Ｆ項のエステル体０．２６０
９を得る。 Ｇ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−ヒドロ
キシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプｆ
−２−イル〕メトキシ〕ペンタン酸メチルエステルの製
造ニー 酢酸エチル５ｍｌ中、前記Ｆ項標記のエステル体２６０
’＋！／（０，７１ミリモル）とｌＯ％パラジウム／灰
素０．１３０ｇの混合物をパル（Ｐａｒｒ　）　ヒフ中
、４０ボンド水素圧ド、２５°Ｃで１８時間振盪する。 反応混合物をセライト床に通して濾過し、ρ液を濃縮し
、油状物として標記Ｇのアルコール体０．２００ｇを丙
る。 １１、（１α、２β、３β、４α）−５−［（３−ホル
ミル−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２
−イル〕メトキシ〕ペンタン酸メチルエステの製造ニー 乾燥塩化メチレン１５ｗ１中ピリジン１ｇ／（７ミリモ
ル、１０当ｉり（２５℃）に、三酸化クロム０．７００
１７ミリモル、１０当量）を加える。 この混合物を２５°Ｃで１時間攪拌し、セライト１ｇを
前記Ｇ項標記のアルコール体０．２００ｇ（０，７ミリ
モル）の塩化メチレン５　Ｗｌ溶液と共に加える。これ
を２５°Ｃで３０分間攪拌後、反応混合物をエーテル１
０（１＋／で希釈し、フロロシル床に通して濾過し、濃
縮して標記１１の粗アルデヒド体０．１４０ｇを油状物
として得る。 １、〔１α、２β、３β（ｌｊら）、４α］−５−［［
３−（３−オキソ−４，４−ジメチルー１−メクテニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２−
イル］メトキシ］ペンタン酸メチルエステの製造ニー ＤＭＥ５ゴ中、水素化ナトリウム０．０２７４９（０，
５７ミリモル、１．１当量、鉱油中５０％分散液）のス
ラリーに、２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルホス
ホン酸ジメチル０．２００１０．７８ミリモル、１．５
当量〕を０”Ｃで添加する。この混合物を２５゛″Ｃで
１時間攪拌して０′Ｃに冷やし、前記１１項標記のアル
デヒド体０．１４０１０．５ミリモル〕のＤ　Ｍ　Ｅ　
５　ｇｌ溶液を加える。混合物を２５°Ｃで４時間攪拌
後、氷酢酸で反応を停止させ、濃縮する。残渣をエーテ
ル３０ｔｘｌで希釈し、飽和法酸水素ナトリウム（１０
ｇ／Ｘ２回）、水１０ｔｘｌで洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮し、油状物として標記化合物０．３３
０１１を得る。これを精製することなく使用する。 Ｊ、〔１α、２β、３β（ｘｈ、ａｘｔ）、４α］−５
−［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−
オクテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕へブ
チ−２−イル〕メトキシ〕ペンタン酸メチルエステルの
製造ニー 乾燥メタノール３ｍｌ中、上記１項標記の粗エノン体０
．３３０１約０．７ミリモル）（２５”Ｃ）に、三塩化
セリウム０．２５７１０．７ミリモル、１当量）を加え
る。この混合物を２５”Ｃで１０分間攪拌して０℃に冷
やし、水素化ホウ素ナトリウム０．０２６６ｇ（０，７
ミリモル、４当量）を加える。 これを０°Ｃで１５分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化
アンモニウム溶液１００ｇ／に注キ、エーテルで（３０
＋ｔＸａ回）抽出する。エーテル抽出物を合して無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 これをＬＰＳ−１シリカゲルカラム上、ヘキサン類中４
０％エーテルで溶離して分離、精製し、標記Ｊのアリル
アルコール体０．０９１５９　ヲｆＭ＃：。 実施例２ 〔ｌα、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−５−［（
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕ヘプチ−２
−イル］メトキシ〕ペンタン酸の製造ニー ＴＨＦ１６胃ｌと水４ｍｌ中、前記実施例１のアルコー
ル体０．０９１５ｇ（０，２３ミリモル）の溶液（０℃
）を、ＩＮ水酸化リチウム溶液２．３　ｙｔｔを滴加す
る。この混合物を２５°Ｃで３時間攪拌する。 Ｔ　ＨＦを蒸発させ、残渣を水５ｍｌで希釈し、飽和シ
ュウ酸溶液でｐＨ３に調節する。これをエーテルで（２
０Ｍ／Ｘ３回）抽出する。エーテル抽出物を水１０ｔｌ
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、粗油状
物０．０９３ｇを得る。 これをメルクシリカゲル６０カラム上、フラッシュクロ
マトグラフィーに付し、３ｒＩ）メタノール／塩化メチ
レンで溶離し、高度減圧下２日後、清澄な油状物として
標記生成物０．０６１ｇを得た。 ’ｌ’　Ｌ　Ｃニジリカゲル、５％メタノール／塩化メ
チレン、Ｒ［はぼ０．４０゜ 元素分析、Ｃ２゜Ｈ３ｓ　Ｏｓとして、Ｊ１算値：Ｃ；
、６９．０７悸１１−１．ＩＯ，０１％、実ｆ１１１１
値：Ｃ，６８，５４％、ｌ−１、９，９７％。 実施例３ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−（［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へブチ−２
−イル〕エトキシ〕ブタン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）　−ｃｉｓ　−ｅｘｏ
　−２−ヒドロキシメチル−３−クロロオキシカルボニ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１３へ
ブタンおよび Ｂ、（１α１２β、３β、４α）−ｃｉｓ−ｅｘｏ　−
７−オキサビシクロ［２，２，１３へブタン−２，３−
ジメタノール・カーボネートの製造ニー前記実施例ＩＡ
項のジオール生成物１０１（６３，２ミリモル）の乾燥
１”１１Ｆ４（Ｊｎｌ溶液（０°Ｃ）に、トルエン中ホ
スゲン１２，５重社％溶液５５＊１（６３，２ミリモル
、１当量）を、３０分間に渡って攪拌しながら滴加する
。この混合物に１５分間アルゴンを通して発泡させる。 混合物を濃縮し、粗油状物型として標記Ａ項の化合物を
得た。 標記Ａ項の油状物を乾燥塩化メチレン３０ｍ１に溶解し
、−５０℃に冷却する。この溶液にピリジン１０ｇ／の
塩化メチレン１０ゴ溶液を滴加する。 この混合物を１０分間攪拌し、水で反応を停止させる。 混合物を塩化メチレンで完全に抽出する。 有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、結晶性
固体として標記Ｂ項の環式カーボネート１０．７ｇを得
る。 Ｃ，（１α、２β、３β、４α）　−ｃｉｓ　−ｅｘｏ
　−２−ヒドロキシメチル−３−イソプロピルオキシカ
ルボニルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２，２，
１３へブタンの製造ニー インプロパツール１００ｇ／中、Ｂ項標記の環式カーボ
ネート生成物１０．７ｇ（５８，１ミリモル〕の混合物
を２４時間還流する。過剰量のインプロパツールを減圧
下に除き、粘稠な油状物として標記０項のヒドロキシカ
ーボネート体１４．４ｇを得る。 Ｄ、（１α、２β、３β、４α）　−ｃｉｓ−ｅＸｏ−
２Ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−３−イソプロ
ピルオキシカルボニルオキシメチル−７−オキサビシク
ロ（２，２，１−）へブタンの製造ニー」二記Ｃ項標記
のヒドロキシカーボネート体１９．７ｇ（８０ミリモル
）の塩化メチレン３０ｙ／１６よびピリジン１２．８ｍ
１（１６０ミリモル、２当鼠）溶液に、塩化１）　）ル
エンスルホニル１８．５９　（９６ミリモル、１．２当
量）を加える。この混り物を２５°Ｃで３６時間攪拌後
、エーテル２００　ｍｌで希釈し、１００ｍ１で洗う。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して標記り項の
粗トシレート体３２．８９を得る。 ｉ＝、（１α、２β、３β、４ａ）−ｃｉｓ−ｅｘｏ　
−２−シアノメチル−３−イソプロピルオキシカルボニ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ［：　２．２゜ｌ
〕ヘプタンの製造ニー 上記り項の粗トシレート体２４．０ｇ（６０ミリモル）
のＤＭＳＯ（２０１／）溶液に、粉末シアン化ナトリウ
ム６．０ｇ（１２０ミリモル、２当は）を、攪拌しなが
ら加える。この混合物をアｌレゴン雰囲気下、９０〜９
５”Ｇで１．５時間加熱し、乙１混合物を水５０ｇ／で
希釈し、エーテルで（１００ｍ／×５回）抽出する。エ
ーテル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、フロロ
シル床に通して諷過する。ｒ液を濃縮し、残渣をエーテ
ル／ヘキサン類から再結晶し、明黄色結晶性固体として
標記１°。 項のシアノカーボネート体８．４ｇを得る。 Ｆ、（１α、２β、３β、４α）−３−シアンメチル−
２−ヒドロキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，
１］へブタンの製造ニー 上記Ｅ項のシアノカーボネート体８．４９　（３３，２
ミリモル）に、メタノール−水（２：１）中広ｅカリウ
ム１％溶液７５＋＋＋／を加える。この混合物を２５°
Ｃで６時間攪拌し、２Ｎ塩酸溶液で酸性にし、塩化ナト
リウムで飽和し、塩化メチレンで（’１００＊ｌＸ６回
）抽出する。有機層を合して無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮し、明黄色油状物として標記Ｆ項の粗シアノア
ルコール体５．５ｇを得る。 Ｇ、（１α、２β、３β、４α）−３−シアノメチル−
２−ベンジルオキシメチル−７−オキサビシクロ［２，
２，１）ヘプタンの製造ニーＤ　ｈ４　Ｆ　２５　ｔｔ
ｔｌ中、水素化ナトリウム１．１９　（２１ミリモル、
５０％油中分散液）のスラリーｃｏ’ｃ）に、前記Ｆ項
標記のシアノアルコール体３．３４９（２０ミ’）モル
）０）ＤＭＦ１０ｚｔ溶液を、１ｏ分間に渡って加える
。これを更に１５分間攪拌後、臭化ベンジル３．６ｇを
滴加する。この混合物をθ′Ｇで３０分間、２５℃で３
時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を停止さ
せ、エーテルで希釈する。有機層を食塩水で洗う。水層
を合してエーテルで再抽出する。有機層を合して無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。粗油状
物をシリカゲルカラム上、クロマトグラフィーに付し、
ヘキサン類中ｌθ〜２０頭で溶離して標記Ｇ　項のベン
ジルエーテル体４．４３１ｉ＋を得る。 Ｈ，（１α、２β、３β、４α）−〔３−ベンジルオキ
シメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチ
ー２−イル〕アセトアルデヒおよび１、（１α、２β、
３β、４α）−〔３−ベンジルオキシメチル−７−オキ
サビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル〕エタノー
ルの製造ニー前記６項のニトリル体４．４３１１７．２
４ミリモル）の乾燥トルエン２０ｍｌｔｇ液Ｃ−７８℃
）に、トルエン中水素化アルミニウムジインブチル２５
重遺憾溶液２１Ｌ＋／（３５ミリモル、２当社）を滴加
する。これを−７８℃で４時間攪拌後、飽和塩化アンモ
ニウム溶液で反応を停止させる。この混合物を２５℃に
加温し、ＩＮ塩酸水溶液５０ｗ１を加える。有機層を分
離し、水層をエーテルで数回抽出する。有機抽出物を合
して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、標記８項の
粗アルデヒド体４．５５ｇを得る。 乾燥ＴＨＦ３０ｇ＋／中、上記１１項の粗アルデヒド体
（約１７．２４ミリモル）の混合物（０’Ｃ）に、水素
化アルミニウムリチウム９５％純品０．３８０ｇ（１０
ミリモル、２．３当社）を少量つつ加える。 ２５°Ｃに加温しながら１時間に渡って攪拌後、飽和硫
酸す）　ＩＪウム溶液で反応を停止］二させる。固状の
無水硫酸マグネシウムを加え、混合物を沖過する。ｒ液
を濃縮し、無色油状物として標記１項のアルコール体４
．２５ｇを得る。 Ｊ、（１α、２β、３β、４α）−４−［［３−ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１　）
ヘプテ−２−イル］エトキシ］ブタノール・【−ブチル
ジメチルシリルエーテルの製造ニー乾燥キシレン２０ｄ
中、粉末水酸化カリウム４．５９＜８２．６ミリモル、
１０当量）の混合物に、前記１項のアルコール体２．０
９　（８，２６ミリモル）のキシレン１０Ｉ＃ｌ溶液を
加える。この混合物を加熱還流し、キシレン１５！１１
１を留去する。 残留冷溶液に、４−ｃｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ブチルメシレート４．０ｇのキシレン１０ゴ
溶液を加える。この混合物を１時間還流し、２５”Ｃに
冷やしてエーテル３００肩ｌで希釈する。エーテル溶液
を水で（５０＃Ｉｌ×２回）洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮する。残１１＜をシリカゲルカラム上、
ヘキサン類中２０％Ｘ　−フルで溶離して精製し、黄色
油状物として標記１項の化合物１．４ダを得る。 Ｋ、（１α、２β、３β、４α）−４−［［１−ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロし２゜２．１　）
ヘラチー２−イル〕エトキシ〕ブタノールの製造ニー Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　５　ｍｌ中Ｊ項標記の化合物１．２　
ｇ（２，６８ミリモル）の混合物（０°Ｃ）に、テトラ
−ｒ】−プチルアンモニウムフルオリド１．１９　（３
，４６ミリモル、１．３当量）を加える。この混合物を
Ｏ’Ｃで１時間、２５°Ｃで１時間攪拌後、エーテル５
０Ｍ１で希釈する。エーテル溶液を水（１０＋ｙ／Ｘ２
回）、食塩水１Ｏｚｌで洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮し、油状物として標記に項の粗アルコール体
を得る。これを精製することなく使用する。 Ｌ、（ｌα、２β、３β、４α）−４−（１：３−ベン
ジルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕
ヘプチ−２−イル〕エトキシ〕ブタン酸および Ｍ、（ｌα、２β、３β、４α）−４−［［３−ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕へ
ブチ−２−イル〕エトキシ］ブタン酸メチルエステルの
製造ニー アセトン３０ゴ中、Ｋ項の粗アルコール体の混合物（０
″Ｃ〕に、ジョンズ試薬２．６Ｍ溶液を、混合物のオレ
ンジ色が保持されるまで添加する。混合物を０”Ｃで更
に３０分間攪拌後、インプロパツールで反応を停止させ
、エーテル２００ｔｎｌで希釈する。これに無水酢酸ナ
トリウムを、無水硫酸マグネシウムと共に添加する。こ
の混合物を２５”Ｃで１５分間攪拌し、フロロシル床に
通してρ過する。ｒ液を濃縮し、残留物を飽和炭酸水素
ナトリウム溶液２００Ｍ１で処理し、エーテルで（５０
ｔｘｌ×２回）抽出する。水層を濃塩酸で酸性にし、固
体塩化ナトリウムで飽和し、塩化メチレンで（１００ｇ
／Ｘ５回）抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
し、油状物として標記り項の酸を得る。 標記り項の酸をエーテル３０ｍ１に溶解し、ジアゾメタ
ンのエーテル溶液で処理し、得られた油状物をシリカゲ
ルカラム上、ヘキサン類中２０％酢酸エチルで溶離して
精製し、標記Ｍ頃のニスデル体純品０．５００ｇを得る
。 Ｎ、（１α、２β、３β、４α）−４−４［３−ヒドロ
キシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］へブチ
−２−イル〕エトキシ］ブタン酸メチルエステルおよび ０、（１α、２β、３β、４α）−４−［［３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ［２，２，１］］ヘブナー２−
イル］エトキシ〕フタン酸メチルエステの製造ニー 酢酸エチルｌＯ＊ｌと氷酢酸１ａｔｅ中、Ｍ偵標記のエ
ステル体０．５００１１．３８ミリモル）と１０多パラ
ジウム／灰素０．２５０ｇの混合物をブチル（Ｐａｒｒ
　）ビン中、４０ポンド水素圧ド、２５′Ｃて１８時間
振程する。この混合物をセライト床に通して沖過し、濃
縮し、油状物として標記Ｎ項のアルコール体Ｇ、２４２
９を得る。 乾燥塩化メチレン２Ｏｔｔｔｉ中ピリジン１．９　ｍｌ
　（１３，３ミリモル、１５当量）の混合物（２５”Ｃ
）に、三酸化クロム１．３９　（１３，３ミリモル、１
５当ｍ）を加える。この混合物を２５′Ｃで１時間攪拌
スる。これにセライト２ｇを、へ項標記ノアルコール体
０．２４２ｇ（０，８９ミリモル）の塩化メチレン５ｙ
ｎｌ溶液と共に加える。２５°Ｃで３０分間攪拌後、反
応混合物をエーテル１００ｍ１で希釈し、フロロシル床
に通してｐ過する。ｒ液を濃縮し、油状物として標記０
項のアルデヒド体０．２００ｇを得る。 Ｐ、（１α、２β、３β（４Ｅ）、４α）−４−［［３
−（３−オキソ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）
−７−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル
〕エトキシ〕ブタン酸メチルエステルの製造ニー ＤＭＥ１０＊Ｊ中、水素化ナトリウム０．０７６９（１
，６ミリモル、２．２当量、鉱油中５０ｆＯ分散液）の
スラリーに、２−オキソ−３，３−ジメチルヘプチルホ
スホン酸ジメチル０．５６１１２．１８ミリモル、３．
０当量）を、０°Ｃて加える。この２昆、）物を２５°
Ｃで１時間攪拌し、０゛′Ｃに冷やし、１）１］記０項
標記のアルデヒド体０．２００ｇのｌ）　ＮＩ　Ｋ　５
ノＩ／’溶液を加える。この混合物を２５°Ｃで３時間
ＩＷ拌後、氷酢酸で反応を停止させ、濃Ｑ（ｈする。夕
μＩＭ、をエーテル５０ｍ１で希釈し、飽和法酸水素す
）　ＩＪウム（１５ｍ？Ｘ２回）、水１５ｍ１で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、粗油状物として
４′、“１；記Ｐ項の化合物０．６５０ｆを得る。この
油状物を更に精製することなく次の反応で使用する。 Ｑ、［１α、２β、３β（ｉＥ、３Ｒ）、４α〕−４−
［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オ
クテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１３へブチ
−２−イル〕エトキシ〕ブタン酸メチルエステルの製造
ニー 乾燥メタノール３ゴ中、Ｐ項標記の１’Ｊ１工ノン体０
．６５０ｇ（約０．０７３ミリモル）の混り物（２５”
Ｃ）に、三塩化セリウム０．２６８　ｇ（０，７３ミリ
モル、１当量〕を加える。この混合物を２５°Ｃて１０
分間攪拌し、０°Ｃに冷やし、水素化ホウ素ナトリウム
０．０２７７ＩＣ０，７３ミリモル、４当量）を加える
。０°Ｃで１５分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アン
モニウム溶液１００ｇ／に庄ぎ、エーテルで（３０ｙ／
Ｘ３回）抽出する。エーテル溶液を合して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮する。 これをＬ　ｌ’　Ｓ　−１シリカゲルカラム上、ヘキサ
ン類中４０％エーテルで溶離することにより分離、Ｍ製
し、標記９項のアリルアルコール０．１２８ｇを得た。 実施例４ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕ヘプチ−２
−イル］エトキシ〕ブタン酸の製造−一 前記実ｍ例３Ｑ項のアリルアルコール０．１２８９　（
０，３２ミ！Ｊ　％ル）　＋７）１−１（Ｆ　４Ｈｌお
よび゛水ＩＭｌ溶液（０°Ｃ）に、ＩＮ水酸化リチウム
溶液３．２　ｔｅｌを流加する。この混合物を２５°Ｃ
で３時間攪拌する。′Ｉ”ＩＩＦを蒸発させ、残留物を
水５　ｍｌで希釈し、飽和シュウ酸溶液でｐｌ−１３に
調節する。これをエーテルで（２０＋ｙｌＸａ回）抽出
する。エーテル抽出物を水１Ｏｔｔｔｌで洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、清澄な油状物として標
記生成物０．１２０ｇを得た。 １”　Ｌ　Ｃニジリカゲル、５％メタノール／塩化メチ
レン、Ｒｆはぼ０，３５゜ 元素分析、Ｃ２２”’３８０５・０．３１１２０として
、計算値：Ｃ，６８，１０％−１１，１０，０３％。 実測値ＦＣ，６８，１０％ｉ　ＩＩ　、　９．８９％。 実施例５ 〔ｌα、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α］−６−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキザビシク＋１　［２，２゜１］へブチ
−２−イル］メトキシ］ヘキサン酸の製造ニー 前記実施例１における５−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ペンチルメシレートの代わりに６−【−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−ｎ−ヘキシルメシレートを用
い、実施例１および２に従って処理し、標記化合物を得
た。 実施例６ 〔ｌα１２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−３−［（
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕ヘプチ−２
−イル］メトキシ〕プロピオン酸の製造ニー 前記実施例１における５−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ペンチルメシレートの代ワりに３−【−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−プロビルメシレートを用い、
実施例１ぢよび２に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例７ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−２−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ〔２・２・ｌ〕へブチ−２
−イル］メトキシ〕酢酸の製造ニー前記実施例１におけ
る５−【−ブチルジメチルシリルオキシ−〇−ペンチル
メシレートの代ワリに２−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−エチルメシレートを用い、実施例１および２に従
って処理し、標記化合物を得た。 実施例８ 〔１α、２β、３β（ｘＥ、３Ｒ）、４α］−４＝［３
−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニ
ル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へブチ−２−
イル〕メトキシ〕ブタン酸の製造ニー 前記実施例１における５−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−〇−ペンチルメシレートの代わりに４−【−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１１−ブチルメシレートを用
い、実施例１および２に従って処理し、標記化合物を得
た。 実施例９ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−８−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へブチ−２
−イル］メトキシ〕オクタン酸の製造ニー 前記実舟例１における５−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ペンチルメシレートの代わりにＢ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−〇−オクチルメシレートを用
い、実施例１および２に従って処理し、標記化合物を得
る。 実施例１Ｏ 〔１α、２β１３β（ＩＥ、３Ｋ）、４α〕−５−〔〔
３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル］メトキシ〕
ペンタン酸の製造ニー 前記実施例１における２−オキソ−３，３−ジメチルへ
ブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキソ−へブ
チルホスホン酸ジメチルを用い、実施例１および２に従
って処理し、標記化合物を得た。 実施例１１ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−５−（［
３−（３−ヒドロキシ−１−へプテニノリ−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル〕メトキシ〕
ペンタン酸の製造ニー 前記実施例１における２−オキソ−３，３−ジメチルへ
ブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキシーへキ
シルホスホン酸ジメチルを用い、実施例１および２に従
って処理し、標記化合物を得た。 実施例１２ 〔１α、２β、３β（ＩＫ、３Ｒ）、４α］−５−［（
３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロ
ペニル）−７−オキサピシク０　［２，２，１３へブチ
−２−イル〕メトキシ〕ペンタン酸の製造ニー 前記実施例１における２−オキソ−３，３−ジメチルへ
ブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキソ−シク
ロへキシルホスホン酸ジメチルを用い、実施例１および
２に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例１３ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−５−［［
３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロペニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘゲチー２−イ
ル〕メトキシ〕ペンタン酸の製造：　− 前記実施例１に２ける２−オキソ−３，３−ジメチルへ
ブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキシーフェ
ニルホスホン酸ジメチルを用い、実施例１および２に従
って処理し、標記化合物を得た。 実権例１４ ［１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−５−［（
３−（３−ヒドロキシ−３−ベンジル−１−プロペニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イ
ル］メトキシ］ペンタン酸の製造：　− 前記実施例１における２−オキソ−３，３−ジメチルへ
ブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキソ−ベン
ジルホスホン酸ジメチルを用い、実施例１および２に従
って処理し、標記化合物を得た。 実施例１５ 〔ｌα、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−６−［［
３−（３−ヒドロキシ−１−副りテニル）−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１）へブチ−２−イル〕メトキシ］
ヘキサン酸の製造ニー 前記実権例１における５−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−〇−ペンチルメシレートの代わりに６−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１１−へキシルメシレートを
用い、また２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルホス
ホン酸ジメチルの代わりに２−オキソ−へブチルホスホ
ン酸ジメチルを用い、実施例１および２に従って処理し
、標記化合物を得た。 実権例１６ 〔ｌα、２β、３β（ｔＥ、ａｘｔ）、４α〕−３−（
［３−（３−ヒドロキシ−１−へブテニル）−７−オキ
サビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２−イル〕メトキ
シ］プロピオンの製造ニー前記実施例１における５〜Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ−ｎ−ペンチルメシレー
トの代わりに３−【・−ブチルジメチルシリルオキシ−
プロビルメシレートを用い、２−オキソ−３，３−ジメ
チルヘプチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキシ
ーへキシルホスホン酸ジメチルを用い、実権例１′ｊ６
よび２に従って処理し、標記化合物を寿た。 実権例１７ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｋ）、４α〕−２−［［
３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルメチル−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ
］ブチー２−イル］メトキシ］酢の製造ニー 前記実施例１における５−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ペンチルメシレートの代ワりに２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシーエチルメシレートヲ用い、ま
た２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルホスホン酸ジ
メチルの代わりに２−オキシーシクロヘキシルメチルホ
スホン酸ジメチルを用い、実権例１および２に従って処
理し、標記化合物を得た。 実施例１８ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−（［
３−（３−ヒドロキシ−３−ベンジル−１−プロペニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２−
イル〕メトキシブタン酸の製造ニー前記実権例１に方け
る５−【−ブチルジメチルシリルオキシ−ｎ−ペンチル
メシレートの代わりに４−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ブチルメシレートを用い、また２−オキソ−
３，３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメチルの代わり
：こ２−オキシーベンジルホスホン酸ジメチルを用い、
実施例１方よび２に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例１９ 〔ｌα、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−８−［［
３−（３−ヒドロキシ−３−シフ［１ベンチルーｌ−プ
ロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１３へブチ
−２−イル〕メトキシ］オクタン酸の製造ニー 前記実施例１における５−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−ペンチルメシレートの代わｊりに８−【−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１１−オクチルメシレート
を用い、また２−オキシー３．３−ジメチルへブチルホ
スホン酸ジメチルの代わりに２−オキシーシクロペンチ
ルホスホン酸ジメチルを用い、実施例１および２に従っ
て処理し、標記化合物を得た。 実施例２０ 〔ｌＪ、２β、３β＜１ｉｉ、３Ｒ）、４α〕−６−（
［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オク
テニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕へブチ−
２−イル〕エトキシ〕ヘキサン酸の製造ニー ５−【−ブチルジメチルシリルオキシ−〇−ペンチルメ
シレートの代わりに６−【−ブチルジメチルシリルオキ
シ−〇−へキシルメシレートを用い、実施例３Ｂよび４
に従って処理し、標記化合物を肖た。 実施例２１ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−３−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へブチ−２
−イル〕エトキシ〕プロピオン酸の製造ニー ５−【−ブチルジメチルシリルオキシ−１１−ペンチル
メシレートの代わりに３−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−プロビルメシレートを用い、実施例３および４に
従って処理し、標記化合物を得た。 実施例２２ ［：１ｃｔ、２β、３β（ｌＪ：、ａｉｔ）、４α〕−
２−［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１
−オクテニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へ
ブチ−２−イル〕エトキシ］酢酸の製造ニー５−【−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１１−ペンチルメシレート
の代わりに２−【−ブチルジメチルシリルオキシ−エチ
ルメシレートを用い、実施例３′ｉ６よひ４に従って処
理し、標記化＆物を？がた。 実施例２３ 〔ｌＪ、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−（［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕へブチ−２
−イル〕エトキシ〕ブタン酸の製造ニー ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−ｎ−ペンチルメ
シレートの代わりに４−【−ブチルジメチルシリルオキ
シ−〇−ブチルメシレートを用い、実施例３ぢよひ４に
従って処理し、標記化合物を得た。 実施例２４ 〔ｌＪ、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−８−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１〕ヘプチ−２
−イル〕エトキシ］オクタン酸の製造ニー ５　Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−ｎ−ペンチルメ
シレートの代ワりに８−【−ブチルジメチルシリルオキ
シ−〇−オクチルメシレートを用い、実施例３および４
に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例２５ 〔ｌＪ、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−［［
３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル］エトキシ］
ブタン酸の製造ニー ２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメ
チルの代りに２−オキソ−へブチルホスホン酸ジメチル
を用い、実施例３および４に従つ′Ｃ処理し、標記化合
物を得た。 実施例２６ 〔ｌＪ、２β、３β（ＩＥ、３Ｋ）、４α〕−４−［［
３−（３−ヒドロキシ−１−へプテニノリ−７−オキサ
ビシク口［２，２，１、ｌヘプチ−２−イル〕エトキシ
〕ブタン酸の製造ニー ２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメ
チルの代わりに２−オキソ−へキシルボスホン酸ジメチ
ルを用い、実施例３および４に従って処理し、標記化合
物を得た。 実施例２７ 〔１α、２β１３β（Ｉ　Ｅ、　３１’−）　、　４α
〕−４−［：［３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへキ
シル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２．２
．１３へブチ−２−イル〕エトキシコブタ゛ン酸の製造
ニー ２−オキソ−３３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメチ
ルの代わりに２−オキソ−シクロへキシルホスホン酸ジ
メチルを用い、実施例３および４に従って処理し、標記
化合物を得た。 実施例２８ 〔１α、２β、３β（ｌＥ、ａｉｔ）、４α〕−４−［
［３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２−
イル］エトキシ］ブタン酸の製造ニー２−オキシー３，
３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２
−オキソ−フェニルホスポン酸ジメチルを用い、実施例
３および４に従って処理し、標記化合物を得た。 実１旭例２９ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−（（
３−（３−ヒドロキシ−３−ベンジル−１−プロペニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１３酸 ヘゲチー２−イル〕エトキシ〕ブタンの製造ニー△ ２−オキシー３，３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメ
チルの代わりに２−オキソ−ベンジルホスホン酸ジメチ
ルを用い、実施例３および４にｆＬって処理し、標記化
合物を得た。 実施例３０ 〔ｌα、２β、３β（１１！：　、　３　Ｒ）　、　４
α］−６−［［３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イ
ル〕エトキシ〕ヘキサン酸の製造ニー ５−【−ブチルジメチルシリルオキシ−１１−ペンチル
メシレートの代わりに６−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−ｎ−へキシルメシレートを用い、また２−オキソ
−３，３−ジメチルへブチルホスホン酸ジメチルの代わ
りに２−オキソ−へブチルホスホン酸ジメチルを用い、
実施例３および４に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例３１ ［１α、２β、３β＜ｘＥ、３ｓ＜、＞、４α］−３−
［：［３−（３−ヒドロキシ−１−へブテニル）−７−
オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２−イル〕エ
トキシ〕プロピオンの製造ニー５−１−ブチルジメチル
シリルオキシ−ｎ−ペンチルメシレートの代わりに３−
【−ブチルジメチルシリルオキシ−プロビルメシレート
を用い、また２−オキソ−３，３−ジメチルへブチルホ
スホン酸ジメチルの代わりに２−オキシーへキシルホス
ホン酸ジメチルを用い、実施例３および４に従って処理
し、標記化合物を得た。 実施例：３２ 〔１α、２β、３β（ＲＥ、３Ｒ）、４α〕−２−［［
３−（３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルメチル−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３へ
ブチ−２−イル〕エトキシ］酢酸の製造ニー ５−【−ブチルジメチルシリルオキシ−ｎ−ペンチルメ
シレートの代わりに２−【−ブチルジメチルシリルオキ
シ−エチルメシレートを用い、２〜オキシー３，３−ジ
メチルへブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキ
ソ−シクロヘキシルメチルホスホン酸ジメチルを用い、
実施例３および４に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例３３ 〔１α、２β１３β（１１乞、３Ｒ）、４α〕−４−［
（３−（３−ヒドロキシ−３−ベンジル−１−プロペニ
ル）−７−オキサビシクロ［２，２，１、］へ］ブチー
２−イル〕エトキシ］ブタンの製造ニー５−　ｔ−’チ
ルジメチルシリルオキシー１１−ペンチルメシレートの
代わりに４−【−ブチルジメチルピリルオキシ−ｎ−ブ
チルメシレートを用い、また２−オキソ−３，３−ジメ
チルへブチルホスホン酸ジメチルの代わりに２−オキシ
ーベンジルポスホン酸ジメチルを用い、実施例３および
４に従って処理し、標記化合物を得た。 実施例３４ 〔ｌα、２βＩ３β（ｘａ、３ｔｔ）、４α〕−８−［
［３−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−ニープ
ロペニル〕−７−オキサビシクロ〔２，２，１３へブチ
−２−イル〕エトキシコオクタン酸の製造ニー ５−　ｊ−フチルジメチルシリルオキシ一〇−ベンチル
メシレートの代わりに８−【−ブチルジメチルシリルオ
キシ−〇−オクチルメシレートを用い、また２−オキソ
−３，３−ジメチルへブチルポスポン酸ジメチルの代わ
りに２−オキソ−シクロペンチルホスホン酸ジメチルを
用い、実施例３８よひ４′に従って処理し、標記化合物
を得た。 実施例３５ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−３−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２
−イル］プロポキシ〕プロピオン酸の製造ニー Ａ、（１α、２β１３β、４α）−３−ベンジルオキシ
メチル−２−Ｐ−）ルエンスルポニルオキシエチル−７
−オキサビシクロ［２，２，１］へブタンの製造ニー 前記実施例３Ｃ項標記のアルコール体の代わりに実施例
３１項標記のアルコール体を用い、実施例３Ｄ項に従っ
て処理し、標記Ａ項の化合物を得る。 Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−３−ベンジルオキシ
メチル−２−シアノエチル−７−オキサビシクロ〔２，
２，１］ヘプタンの製造ニー前記実施例３Ｄ項標記のト
シレート体の代わりに実施例３５Ａ項標記のトシレート
体を用い、実施例３Ｅ項に従って処理し、標記１３項の
化合物を得る。 Ｃ，（１α、２β、３β、４α〕−〔３−ベンジルオキ
シメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチ
ー２−イル〕プロピオンアルデヒの製造前記実施例３Ｇ
項標記のシアン化物の代わりに実施例３５Ｂ項標記のシ
アン化物を用い、実施例３Ｈ項に従って処理し、標記Ｃ
項の化合物をｆｊｊる。 Ｄ・（ｌα、２β、３β、４α）−〔３−ベンジルオキ
シメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１，１へブチ
−２−イル〕プロパツールの製ａニー前記実施例３１１
項標記のアルデヒド体の代わりに実施例３５Ｃ項標記の
アルデヒド体を用い、実施例３１項に従って処理し、標
記り項の化合物を得る。 Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−３−［ｒ３−ベンジ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕へ
フチ−２−イル］プロピオキシ］プロパツール・【−ブ
チルジメチルシリルエーテルの製造ニー 前記実施例３１項標記のアルコール体の代わりに実施例
３５Ｄ項標記のアルコール体を用い、まり４−ｔ−７’
チルシリルオキシ−〇−ブチルメシレートの代わりに３
−【−ブチルジメチルシリルオキシ−ｎ−プロピルメシ
レートを用い、実施例３１項に従って処理し、標記Ｅ項
の化合物を得る。 Ｆ、　［ｌα、２β、３β（ＩＥ、、３Ｒ）、４α〕−
３−［［３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オク
テニル−７−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２
−イル］プロポキシ〕プロピオン酸の製造ニー 前記実施例３１項標記の化合物の代わりに実施例３５Ｅ
項標記の化合物を用い、実施例３に〜ｑ項および実施例
４に従って処理し、標記Ｆ項の酸を得た。 実施例３６ 〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４αＪ−２−［［
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へブチ−２
−イル］ブトキシ〕酢酸の製造ニーＡ、（ｌα、２β、
３β、４α）−［３−ベンジルオキシメチル−７−オキ
サビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル〕ブタノー
ルの製造ニー前記実権例３１項標記アルコール体の代わ
りに実施例３５Ｄ項標記のアルコール体を用い、実Ｉｆ
ｍ例３５Ａ−Ｄ項に従って処理し、標記Ａ項のアルコー
ル体を得る。 Ｂ、（１α、２β、３β、４α）　−２−［［：　３−
ベンジルオキシメチル−７−オキサビシフＬ１〔２゜２
、Ｉ　Ｊヘプテ−２−イル〕ブトキシ〕エタノール・【
−ブチルジメチルシリルエーテルの製造ニー０１１記実
維例３項標記のアルコール体の代わりに実施例３６Ａ項
標記のアルコール体を用い、また４−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシーｎ−：＃−ルメシレートの代わりに２
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−エチルメシレート
を用い、実ｍ例３ＪＪ］に従って処理し、標記Ｂ頃のア
ルコール体を得た。 Ｃ０〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−２−
［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オ
クテニル〕−７−オキサビシクロ〔２８２，１〕へブチ
−２−イル〕ブトキシ］酢酸の製造前記実権例３Ｊ項標
記の化合物の代わりに実施例３８Ａ項標記の化合物を用
い、実権例３に、Ｑ項および実権例４に従って処理し、
標記酸を得た。 実権例３７ 〔１α、２β、３β（ＩＥ　、３１？−）、、４α〕−
５−［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１
−オクテニル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へ
ブチ−２−イル］メトキシ〕−２−ペンタン酸の製造ニ
ー ５−　Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−〇−ペンチル
メシレートの代わりに５−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−ペンテニルメシレートヲ用い、実権例１８よ
ひ２に従って処理し、標記化合物を得た。 実権例３８ 〔ｌα・２β１３β（３Ｒ）、４α３−５−Ｃ［３−（
３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクチル）−７−オ
キサビシクロ［２，２，１３ヘプチー２−イル］メトキ
シ〕ペンタン酸の製造’−Ａ、［ｌα、２β、３β（３
Ｒ）、４α〕−５−［［３−（３−ヒドロキシ−４，４
−ジメチルオクチル）−７−オキサビシクロ（２，２，
ｌ　］］ヘプチー２−イル〕メトキシ］ペンタン酸メチ
ルエステの製造ニー 前記実施例ＩＪ項標記のアリル化合物０．３９６Ｍ１ミ
リモル）の無水エタノールｌ（Ｌ＋ｌ浴液に、１０％パ
ラジウム／灰素０．０４０ｇを、（貸Ｙ１〕シながら添
加する。この混合物を水素Ｓ′囲気下に水素化した後、
濾過してＥ液を減圧下に濃縮し、ｅｌ：ｉ記Ａのアルコ
ールエステル体を得る。 Ｂ、〔１α、２β、２β（３Ｒ）、４α〕−５−［［３
−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクチル〕−７
−オキサビシクロ［２，２，１３へブチ−２−イル〕メ
トキシ〕ペンタン酸の製造ニー前記実稚例１Ｊ項のアル
コールエステル体の代わりに実施例３８Ａ項のアルコー
ルエステル体ヲ用い、実施例２に従って処理し、標記酸
を得た。 実権例３９ 〔１α、２β、３β（３Ｒ）、４α）−４−［（３−（
３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクチル）−７−オ
キサビシクロ［２，２，ｌ　）ヘプテ−２−イル］エト
キシ〕ブタン酸の製造ニーＡ、〔１α、２β、３β（３
Ｒ）、４α〕−４−［［３−（３−ヒドロキシ−４，４
−ジメチルオクチル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１］］ヘプチー２−イル］エトキシ〕ブタン酸メチルエ
ステの製造ニー 前記実施例３Ｑ項標記のアリルアルコール０．３９６ｆ
（１ミリモル）の無水エタノール１０ｚｌ溶液に、１０
％パラジウム／活性ＰＯ，０４０ｇを加える。この混合
物を水素雰囲気下に水素化後、触媒を戸去し、ｒ液を減
圧下に濃罰６し、標記Ａ項のアルコールエステル体ヲ得
る。 Ｂ、［１α、２β、３β（３Ｒ）、４α］−４−［（３
−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクチル）−７
−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２−イル〕
メトキシ〕ブタンの製造ニー前記実権例３Ｑのアルコー
ルエステル体の代わりに実施例３９Ａ項標記のアルコー
ルエステル体を用い、実権例４に従って処理し、標記酸
を得た。 実権例４０ 〔ｌα、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−４−［［
：３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクテニル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ］ブチー２−
イル］エトキシ］−２ブテン酸の製造ニー ４−【−ブチルジメチルシリルオキシ−１１−ブチルメ
シレートの代わりに４−【−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２−ブテニルメシレートを用い、実施例３および４
に従って処理し、標記酸を寿だ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で示される化合物（そのすべての立体異性体を包含する
   ） 〔式中、ｍは１〜４、Ａハ（ＣＨ２）、マタハ−（Ｃ１
   １ｚ　）　ｎ’　ＣＤ＝ＣＨ−、ｎは１〜８、ｎは１ま
   たは２、Ｂは一〇〇−ＣＨ−または−（ＣＨ２）２−１
   ｋは１１、低級アルキルまたはアルカリ金属、ｋ　は低
   級アルキル、アリール、アリ−ルアフレキル、シクロア
   ルキルまたはシクロアルキルアルキルを表わす〕。 ２、Ｂが＝ＣＨ＝ＣＨ−である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３、Ｒが１１である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４、Ａが（ＣＨ２）　ｎ、　ｎが２〜５である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ５、ｎが３または４である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ５、Ｂが＝ＣＨ−ＣＨ−１ｍが１または２、Ａが（ｃｔ
   ｔ２）。 ％ｎが３または４．ＲがＨｌＲが低級アルキルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ’７．　Ｒｌがブチル、ペンチル、ヘキシルまたはヘプ
   チルである化合物およびそのすべての異性体を包含する
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、〔１α、２β、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−５−
   ［［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オ
   クテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１１へブチ
   −２−イル〕メトキシ〕ペンタン酸またはそのメチルエ
   ステル体およびこれらのすべての立体異性体を包含する
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、〔１α、２β、３β（ｌＥ、３Ｒ）、４α〕−４−
   ［（３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルー１−オ
   クテニル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕へブチ
   −２−イル〕エトキシ〕ブタン酸またはそのメチルニス
   、チルおよびこれらのすべての立体異性体を包含する特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 鱒、哺乳類の循環器系に、第１項記載の化合物またはそ
   の薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特
   徴とするアラキドン酸誘発性血小板凝集および気管支狭
   窄を抑制するための薬剤。 １１、化合物を約１〜１００〜／　ｋｇの量で投与する
   特許請求の範囲第１Ｏ項記載の薬剤。 広第１項記載の化合物またはその薬理学的に許容される
   塩の有効量とそのための薬学的に許容される担体を含有
   せしめたことを特徴とするアラキドン酸誘発性血小板凝
   集および気管支狭窄を抑制するための薬剤。 １３、哺乳類に、第１項記載の化合物またはその薬理学
   的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする
   血小板凝集を抑制するための薬剤。 １噛乳類に、第１項記載の化合物またはその薬理学的に
   許容される塩の有効量を投与することを特徴とするぜん
   息に関連する気管支狭窄を抑制するための薬剤。 １５、ｕ１１￥乳類に、第１項記載の化合物またはその
   薬理学的に許容される塩の有効量を局所的もしくは全身
   的に投与することを特徴とする未１゛ハ血管障害を治療
   するための薬剤。