JPS6345232A - 治療特性を有する新規８−（低級アルキル）　ビシクロ〔４．２．０〕オクタン誘導体 - Google Patents

治療特性を有する新規８−（低級アルキル）　ビシクロ〔４．２．０〕オクタン誘導体

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JPS6345232A
JPS6345232A JP62189963A JP18996387A JPS6345232A JP S6345232 A JPS6345232 A JP S6345232A JP 62189963 A JP62189963 A JP 62189963A JP 18996387 A JP18996387 A JP 18996387A JP S6345232 A JPS6345232 A JP S6345232A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 （発明の分野） この発明は、ある種の８−（低級アルキル）ビシクロ［
４，２，０］オクタン類の新規誘導体およびそれらの医
薬的に許容し得る塩類およびエステル類、心臓血管疾患
の処置および胃酸分泌阻害におけるそれらの用途、これ
らの化合物を含む医薬組成物並びにこれらの化合物の製
造方法に関する。
（関連文献） ビシクロ［４，２゜０］オクタ−２−エン−７−オンは
、１．３−シクロへキサジエンから容易に製造される［
［テトラヘドロンＪ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、２７
：６１５．１９７１年］。これはプロスタグランジン合
成における中間体として使用されてきた［「テトラヘド
ロン・レターズｊ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔ
ｔ、）、３０９Ｌ　　１９７３年］。
幾つかのプロスタグランジン類似体は二環式全炭素骨格
を含むことが知られている。カルバサイタリンはビシク
ロ［３，３，０］オクタン骨格を含み、幾つかの出版物
［［ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティー、
ケミカル・コミュニケーションズＪ（Ｊ　、　Ｃｈｅｓ
、　Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅａｐ、　Ｃｏｍｍｕｎ、）、１
０６７．１９７８年、「テトラヘドロン・レターズｊ（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌａｔｅ、）、３７４３．
１９７８年、［テトラヘドロン・レターズＪ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、）、４３３．１９７９年
、「テトラヘドロン・レターズＪ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　　Ｌｅｔｔ、）、２８０７．１９７９年、「ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリーＪ（Ｊ　、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅａｐ、）、４４：２８８０．１９７
９年］および特許（ベルギー国特許第８７４１３５号、
イギリス国特許第２０１４１４３号、フランス国特許第
２４２４９０８号、西ドイツ国特許公開第２９０４６５
５号、日本国特許出願第１１７４５０／１９７９号、オ
ランダ国特許出願第７９０１０７６号および第８００３
５７９号、南アフリカ共和国特許第７９００１７６号）
に記載されている。カルバブロスタサイタリンの多くの
類似体が記載されている［アメリカ合衆国特許第４３０
６０７６号、西ドイツ国特許公開第３１４６２７８号、
西ドイツ国特許公開第３２０４４４３号、［プロスタグ
ランジンズ、ロイコトリエンズ、メデイシンＪ（Ｐｒｏ
ｓＬａｇｌａｎｄｉｎｓ、ＬｅｕｋｏＬｒｉｅｎｅｓ、
Ｍｅｄ、）、９：３０７．１９８２年、「ジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー４８　ｊ（Ｊ　、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅａｐ、４８）、５３４１，１９８３年
、「テトラヘドロン・レターズＪ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　　Ｌ　ｃｔＬ、）、３４９３．１９８３年、［バ
イオケミカル・ファーマコロジーＪ（Ｂｉｏｃｈｅａ＋
、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、３２：２４０５．１９８
３年、［プロスタグランジンズ、ｃ１イコトリエンズ、
メデインンＪ（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、Ｌｅｕ
ｋｏｔｒｉｅｎｅｓ、Ｍｅｄ、）←？　？、１１　：３
９１．　　Ｉ　９８３年］。
合成プロスタグランジン（ホモＰＧＥ、およびホモＰ　
Ｇ　Ｆ　ｔα）は、６員環中にトランス対抗位置にある
ヒドロキシ官能基および低級側鎖を何する状態で製造さ
れている［「テトラヘドロン・レターズ」（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）、３３２７．１９７１年］
。
〔発明の要約〕
この発明の一態様は、式（１）、（２）または（３）〔
式中、 Ｙは、エキソ−（低級アルキル）またはエンド−（低級
アルキル）であり、 ｎは、２または３であり、 Ｒ１は、ＣＨ，ＯＨ，ＣＨＯ，Ｃ０ｔＲまたはＣＯ，Ｈ
であり、 Ｒ１は、水素またはメチルであり、 Ｒ５は、５−１０個の炭素原子を有する直鎖ままたは−
（ＣＨりｌ１１−フェニル（所望により低級アルキシ、
低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはハロゲンに
より置換されていてらよい）（式中、 ａは０、■または２であり、 ｂは３−７であり、 ｍは１または２である） てあり、 −Ｃ−ＣＨ，、−Ｎ　　Ｉ−（ＣＣＨ、、−Ｃ−Ｃ，Ｉ
Ｉ、、Ｏ ［１１１ −Ｎ　１−（ＣＣｅ　Ｈｓ、または−Ｎ　Ｉ−Ｉ　ＣＮ
　（Ｒ４）２（式中、Ｒ４は各々独立して水素または１
−６９の炭素原子を有する低級アルキルで６５ろ）であ
る）で示される〕 で示される化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性
塩類およびエステル類に関する。
この発明の別の態様は、治療有効量の式（１）、（２）
または（３）で示される化合物またはその医薬的に許容
し得る塩らしくはエステルを投与することによるＩ！ｉ
ｎ乳類における心臓血管疾患の処置方法および胃酸分泌
抑制方法である。
この発明のさらに別の態様は、少なくともｌ　＋Ｘの適
当な医薬賦形剤および式（１）、（２）または（３）で
示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩および
エステルを含有する医薬組成物である。
最後に、この発明の別の態様は、式（１）、（２）、（
３）で示される化合物並びにそれらの対応する医薬的に
許容し得る非毒性の塩およびエステル（後述）の製造方
法である。
〔発明の詳細な記述〕
（定義） この明細書中で使用されている、式（１）、（２）、（
３）で示される化合物の医薬的に許容し得る非毒性塩類
は、式（１）、（２）または（３）中のＣＯＯＨ部分と
適当な有機または無機塩基との反応により得られたカル
ボン酸塩である。詳細な製法は後で記載する。
式（１）、（２）、（３）で示されろ酸に対応する医薬
的に許容し得るカルボン酸エステルは、酸を用いた常套
方法、例えば適当なンアゾアルカンとの反応、または所
望によりノック【１ヘギノルカルポジイミドのような縮
合剤を用い得るアルコールししくはフェノールと酸の活
性化誘桿体との反応、塩と過当なアルギル化剤との反応
、よｌこはｆ′メ在するエステルからのエステル交換に
より）ハ曝れる。
具体的な製法については後記ＴｆｆＺ順よ３よび大胞例
に示す。
「アルキル」の語は、示された数の炭ノ；をａする飽和
分枝状および直鎖炭化水素部を包含する。代表的なアル
キル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンデル、イソペンデル、
ヘキシル、オクチル、ノニル、イソデノル、６−メチル
デンルかある。
明細書中に用いられている「シフ［？アルキルコの語は
、３−８個の炭素原子を有する資３和単環式炭化水素基
を包含し、例えばシクロプロピル、クロロブチル、シク
ロペンチル、ノクロヘギンル、クロロへブチルおよびシ
クロオクチルがある。
「低級アルキル」の語は、１−４１１Ｖの炭素原子を有
する分枝状または非分枝状飽和炭化水素鎖を包含し、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチルなどが
ある。
「アルコキン」の語は、−〇−アルキル（ただし、「ア
ルキル」は前記の意味）で示されろ基を包含する。これ
には、メトキシ、エトキン、２−プロポキシ、ブトキン
、３−ベントギルなどのような基を含む。
「低級アルコキノ」は、−〇−（低級アルキル）（ｆＳ
だし、低級アルキルは前記の意味）で示される法を包含
する。
この明細書中で用いられている「ハロ」は、フルオロ、
クロロ、ブロモまたはヨードを示す。
この明細ｇ中で用いられている「フェニル」は、所望に
より低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、トリ
フルオロメチルおよびハロゲンからなる群から週ばれた
置換基によりモノ互換されていてもよいすべての可能な
異性体のフェニル基を包含する。
「所望によるＪまたは「所望により」は、続いて記載さ
れた事象才たは状況が生じる場合らまたは生じない場合
もあり得ること１，１゛ｊよび記載７１ｆ項は１１り記
の事象または状況が生しろ場合および生じない場合を共
に含むことを意味ずろ。例えば、「所望により置換され
ていてもよいフＪニル」は、フ−ｒ。
ニルが置換されている場合らまたはされていない場合ら
あり得ること、および１氾載事項は非置換フェニルおよ
び置換の存在するフェニルを共に含むことを意味する。
この明細書中で用いられている「処置」の語は、哺乳動
物、特にひとにおける疾串の処置をすべて包含し、また （ｉ）病気にかかりやすい状態であり得るが、まだ患者
であるとは診断されていない対象における発病の予防、 （ｉｉ）病気の抑制、すなわち病気の進行の抑制、また
は （ｉｉｉ）病状の軽誠、すなわち病状の緩解を導くこと
を含む。
後記反応式に示したビシクロ［４，２，０］オクタン系
の番号付システムをこの発明の中間体および生成ｆヒ合
物の命名に使用する。
炭素１．２．３および６および炭素２に結合した側鎖の
３′の絶対的立体配置をカーンーインゴールドーブレロ
ーグＲ−Ｓ系に従い指定する。化合物が純粋な光学対常
体である場合、各キラル炭素の立体配置をＲまたはＳに
より示す。化合物がラセミ、化合物である場合、混合ラ
セミ体の単一対掌体の表示に基づき各キラル炭素の立体
配置をＲ＊またはＳ＊により定める。この方法で相対的
立体配置は明白に示され、ラセミ修飾はアステリスク「
＊」により示される。
炭素８の置換基が（炭素ｌおよび６の）環連結プロトン
に対してシスである場合、エキソ異性体として示す。炭
素８の置換基が環連結プロトンに対してトランスである
場合、エンド異性体として示す。
ラセミ、化合物における立体配置を示ｒ別法としては、
単一対掌体の表示に基−ノさ３キラル炭素をＲＳまたは
ＳＲとして示す方法がある。すなわち、（Ｚ）−（３′
Ｓ＊、ｌ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｔ１＊、ＧＳ＊）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキンルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
と命名された本発明の化合物は、（Ｚ）−（３′ＳＲ，
Ｉ　ＳＲ，２ＳＲ，３１１ｓ、６ＳＲ）−４−［２−（
３′−ヒドロキシ−３′−シクロへキシルプロパー！°
−イニル）−３−ヒドロギン−８＝エキソ−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸と全く
同義であり、（Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３
Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′
−フクロペンチルプロパー１゛−イニル）−３−ヒドロ
キノ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸と命名された本発明の化合物の
別名は、（Ｚ）−（３′ＳＲ，ｌＳＲ，２ＳＲ，３ＲＳ
、ＢＳＴに）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３“−
シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ’４．２．０］オクタ
−７−イリデン］酪酸であり得る。
オレフィン立体配置についてはＩＵＰＡＣＥ−Ｚ系によ
り定める。古典的命名法を用いて三重結合を有する化合
物をアルキニルとして、また同じ原子から発する二つの
結合を有する化合物を一イリデンとして命名する。
本発明の化合物は、Ｒ３がシクロアルキルまｆこはシク
ロアルキルアルキル基である化合物を含む。
この出願の（特許請求の範囲を含む）明細書において、
Ｒ３のこの特定の定義を一般的に（ＣＩ−ｉｔ）ａ−に
、この表示形は基ＣＨおよび（ＣＨ，）ｂは２個の共有
結合により直接結合してｂ＋を個の炭素を有するシクロ
アルキル基を形成することを示すものとすることをはっ
きりと理解すべきである。角括弧ば、基ＣＨおよび（Ｃ
ｆ−Ｌ）Ｒ１間に炭素原子が一切存在しないことを示す
。この式は、基ＣＨおよび例えば、上式中、ａがＯおよ
びｂ７！＋＜５の場合Ｒ５はシクロヘキシルであり、ａ
ＩＪ＜１．およびｂが４の場合Ｒ１はシクロペンチルメ
チルである。
〔発明の好ましい具体例〕
本発明化合物の好ましいサブクラスは、式（１）、（２
）および（３）（ただし、ｎは２である）で示される化
合物を含む。別の好ましいサブクラスはＲ１が水素であ
る本発明化合物である。さらに別の好ましいサブクラス
は、Ｒ１がＣＨＯＳＣｏ！ＲまたはＣ０ＩＨ，特にＣ０
ｔＲおよびＣ０２Ｈ，殊にＣＯ，Ｈである化合物を含む
。さらに別の好ましいサブクラスは、Ｒ１が５−１０個
、好ましくは５または７個、および最も好ましくは５個
の炭素原子を有する直鎖または分枝状アルキル、（ＣＨ
ｔ）ａ発明化合物を包含する。さらに別の好ましいサブ
クラスは、式（１）、（２）および（３）（ただし、ｎ
は２または３、Ｒ＋ハＣＯｘＨ−ＣＯ＊ＲまたはＣＨ０
１Ｒ１は水素またはメチル、Ｒ５は５〜１０個の炭素原
子を有する直鎖または分枝状アルキル、（ＣＨｔ）ンド
ーメチルである）で示される化合物を含む。このサブク
ラスの中で、好ましい群は、式（１）、（２）および（
３）（ただし、ｎは２または３、Ｒ８はＣＨＯ。
ｃｏｔＲまたはＣＯ，Ｈ，Ｒ，は水素またはメチル、お
よびＲ８は５〜７個の炭素原子を有する直鎖まで示され
る化合物である。これらの中で特に好ましい群は、ｎ、
６（２または３、ＲｔがＣＯｔ　ＲまたはＣＯ＊　ＨＳ
Ｒｔが水素またはメチル、およびＲ３がｎ本発明化合物
である。特に好ましい副群は、式（１）、（２）および
（３）［ただし、ｎは２、Ｒ１はｃ’ｏｔＨ。
Ｒ１は水素、およびＲ３は（ＣＨ＊）ａ　−宅ツ占Ｈｔ
）ｂ（式中、ａは０または１およびｂは３−７、好まし
くは４または５、および最も好ましくは５である）であ
る］で示される化合物並びにそれらの医薬的に許容し得
る非毒性塩およびエステル類である。
最ら特に好ましい副群は、式（り（ただし、Ｒ１はＣＯ
＊　Ｈ、ＲｔはＨおよびＲ５はシクロヘキシルである）
で示される化合物である。前述の本発明の好ましい具体
例は、前記または後記化合物の医薬的に許容し得る塩お
よびエステル並びに遊離塩基を含む。
現時点でこの発明の最も好ましい化合物は次のらのであ
る。
（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロア
＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メ
チルピンクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸、 （Ｚ）−（３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，Ｇ　
Ｓ’）−４−［２−（３″−ヒドロキシ−３′−シクロ
へギシルブロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３’　Ｓ　＊、　ｌ　Ｓ　＊、２　Ｓ　＊、
３　Ｒ＊、６　Ｓ　＊）−４−［２−（３°−ヒドロキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘ
ギシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８＝
エンド−メチルビシクロ［４゜２．０コオクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （Ｚ）−（３”Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチ
ルビシクロ［、ｉ、２．０コオクタ−７−イリデン］酪
酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、　ｌ　ｒ（，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）
−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロへキシ
ルプロ＜　　１１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
ンド−メチルビシクロ’４．２．０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
キソ−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 （Ｚ）−（３’　Ｓ　＊、　Ｉ　Ｒ＊、２　Ｒ＊、３　
Ｓ　＊、６　Ｒ＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−
３′−シクロヘキシルプロパー１’−１’ニル）−３−
ヒドロキシ−８−エンド−メチルピンクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］酪酸、 並びにこれらの医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエ
ステル類。
〔製造手順〕
１、Ｒ，がＣＯ，Ｈである化合物。
式（１）、（２）または（３）［ただし、Ｒ１はＣＯ，
Ｈである］で示される化合物は、反応式■にしたがい製
造される。詳細な記載において、括弧内のローマ数字は
反応式に示された化合物に対応する。
反応式　玉 （エエエ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＶＡ）
　ｙ　“１夷１−（低級７＆４＆）式中、Ｙはエンド−
（低級７１ルである）　　　　　（ＩＶ１３）　　Ｙ　
＊□ｙ　ド−（（［ＥＭ了シル軸（ｘ　）　　　　　　
　　　　　　　＜ｘ工）（ＸＩＩ）　　　　　　　　　
　　　　　　　　（Ｘエエエ）（Ｘｍ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　（ＸＶ３式（１）、（２）および
（３）で示される化合物の合成は、１．３−クロロへキ
サジエン（１）と式Ｒ０ＣＩ−ＩＣＱＣＯＣＱＣ式中、
Ｒｏは低級アルキルである）で示される適当な化合物と
の反応から始まる。これらの化合物は商業的に容易に入
手できる。例えば、（Ｄと２−クロロプロピオニルクロ
リドを反応させると、８−エンド−クロロ−８−エキソ
ーメヂルピンクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７
−オン（Ｉｔ　Ａ）および８−エキソ−クロロ−８−エ
ンド−メチルビシクロ［４、２、０コオクター２−エン
−７−オン（ＩＩ　Ｂ）からなる混合物が得られ、これ
らを常法により単離および分離する。
次いで８−エキソ−クロロ−８−エンド−低級アルキル
ビシクロ［４，２，ｏ］オクタ−２−エン−７＝オン（
ＩＩ　Ｂ）を脱塩素剤、例えば亜鉛−銅カップルまたは
トリーｎ−ブチル錫水素化物と反応させると、８−エン
ド−（低級アルキル）ビシクロ［４゜２．０］オクタ−
２−エン−７−オン（ＩＩＩ）が生成する。例えば、８
−エキソ−クロロ−８−エンド−メチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−２−エン−７−オンから８−エンド−
メチルピンクロ［４，２，０３オクタ−２−エン−７−
オンが得られる。
次いで、式（ｍ）［ただし、Ｙはエンド−（低級アルキ
ル）であるコで示される化合物を、触媒としてトリメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在下に１
．２−ビス（トリメチルシリルオキシ）エタンと反応さ
せる。例えば、Ｙがエンド−メチルであり、反応を杓、
−６０°Ｃ〜−８０°Ｃの温度で行なう場合、式（ＩＶ
Ｂ）で示されるケタール、すなわちスピロ［８−エンド
−メチルピンクロ［・１２゜０］オクタ−２−エン−７
，２°−（１°、３′−ジオキソラン）コが生成する。
反応を約１０°　−３０℃の温度で行うと、式（■Ａ）
で示されるケタール、すなわちスピロ［８−エキソ−メ
チルピンク（７［４゜２．０］オクタ−２−エン−７，
２′−（１’、３°−ジオキソラン）コが生成する。
次に所望のケタールをアセトン中Ｎ−ブロモアセトアミ
ドおよび水と反応させてブコモヒドリン（Ｖ）の混合物
を得、これらを炭酸カリウムで処理してエポキシアセタ
ール（Ｖｌ）および（■）からなる混合物に変換する。
三フッ化ホウ素エーテラートの存在下に二環式エポキシ
アセタール（Ｖ［）および（■）を一般的（、■造Ｌ　
ｉ　−Ｒ’　（ＸＸＩ）で示される有機リチウム試薬と
反応させることにより、ジアステレオマーアルコ−およ
びＲ５は前記の意味およびＰｔは側鎖ヒドロキンル官能
基に対する保護基である）コを得ることができる。
式ＣＸＸりで示される有機リチウム試薬の製法は、下記
反応式Ｈに記載されている。過当な保護基には、シリル
エーテル類、第３級アルキルエーテル類、例えばｔ−ブ
チル、（所望により置換されていてもよい）トリフェニ
ルメチルエーテル類、アセタール類、例えばテトラヒド
ロピラニルエーテル類などがあるが、これらに限定され
るわけではない。普通はトリアルキルンツルエーテル類
が好ましく、特にし−ブチルツメチルシリル誘導体力（
好ましい。これらのエーテル類は、当技術分野の熟練者
によく知られた標卆的手順により対応するカルビノール
類から製造される。特にｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル類はプロスタグランジン化学において広く用いられ
ており、イミダゾール（これは、シリル化の特定触媒お
よび塩基としての二元的能力で機能し、他の反応生成物
を構成する塩酸を中和する）の存在下Ｎ、Ｎ−ジメヂメ
チルムアミド溶液中適当なカルビノールとｔ−ブチルツ
メチルシリルクロリドを反応さけろことにより好都合に
製造され得る。
アルキニルタイプの有機リチウム試薬は、対応するｌ−
アルキン−３−オール類から製造される一方、アセチレ
ン系グリニヤール試薬、すなわちエチニルマグネシウム
ハライドまたはりチウムアセチリドとアルデヒドまたは
ケトン（１Ｎ、Ｒ３Ｃ＝Ｏ）を反応させてエチニルカル
ビノールＲコ ＨＣ−ＨＣ−Ｃ−Ｒ！　　を生成することにより菟 Ｈ 容易に得ることができる（１−アルキン−５−７ｒ−ル
の製造については製造例５．Ａでさらに詳細に記載する
）。例えば前述のように、適当な保護法によりヒドロキ
シル部分を保護すると、対Ｒ１ 応するエーテル　Ｈ−Ｃ巳Ｃ−Ｃ−４，が得らのこれよ
り反応性の高い有機リチウム類、例えばアルキルリチウ
ム試薬Ｒ’Ｌｉと交換反応させてアセチレン系リチウム
試案 Ｌｉ−Ｃ二Ｃ−Ｃ−Ｒ，を得ることにより行うＰｔ ことができる。
リチウムアセチレン系試薬（ＸＸＩ）をエポキシアセク
ール（ＶＩ）および（■）からなる混合物と反応させて
得られた化合物の混合物からは、ジアステレオマー（■
）および（ＴＸ）からなる所望の混合物がクロマトグラ
フィーにより分離される。例えば、三フッ化ホウ素エー
テラートの存在下に（■）および（■）（ただし、Ｙは
メチルである）からなる混合物と（Ｓ）−１−リチオ−
５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−シクロ
ヘキシルプロパーｌ−インを反応させて得られた混合物
からは、下記のものの混合物としてジアステレオマーカ
ルビノールが分離される。すなわち、 （■）・・・（３“Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−
スピロ［２−＜３′−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−
ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（ビ、３”−）オキソラン）］および （ＩＸ）・・・（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−
スピロ［２−（３“−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０３オクタ
ン−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキソラン）コ。
ノエチルエーテル中ソコバルトオクタカルポニルと反応
さ什ることにより、ノアステレオマ−３−（低級アルキ
ル）ビンクロ（４２，０コオクタノール（■）および（
■）からなる混合物をジコバルトヘキサカルボニル錯体
（Ｘ）および（Ｘ＋）からなる混合物に変換する。これ
らの錯体をクロマトグラフィーで分離することにより、
個別の錯体（Ｘ）および（Ｘ＋）を得、各々セリウムを
含む硝酸アンモニウムと反応させて式（ＸＩＩ）および
（ＸＩＩＩ）で示される化合物を得る。例えば、Ｙがメ
チルである場合、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ
）−スピロ［２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパーｌ−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４、２、Ｏコオク
タン−７，２”−（ビ、３“−ジオキソラン）］（ＸＩ
ＩＩおよび（３’　Ｓ　。
Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−スピロ［２−（３°−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１“−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチ
ルビシクロ［４，２，０コオクタン−７，２”−（１′
、３２−ジオキソラン）］（ＸＩＩＩ）がそれぞれ得ら
れる。
これらを各々希硫酸と反応させてケタール加水分解およ
びまたシリル保護基の加水分解を行うことにより、式（
ＸｒＶ）および（ＸＶ）で示される化合物が得られる。
例えば、Ｙがメチルである場合、（３゜Ｓ、ｌ　Ｓ、２
　Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−１−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−メチルビシクロ［４、２。
ＯＥオクタン−７−オ：ｚ（ＸＩＶ）および（３′Ｓ、
ＩＲ。
２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−１−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−メチルビシクロ［４，２゜０］オクタン−７−オ
ン（ＸＶ）がそれぞれ得られろ。
次いで式（ＸＩＶ）で示されるビシクロオクタノンアル
キノールを、非プロトン性溶媒好ましくはジメチルスル
ホキシドまたはジメチルスルホキシド／テトラヒドロフ
ラン混合物中１−２４時間１０℃〜６０℃の温度で式Ｐ
’−ＣＩ−（ＣＩ−１，）ｎｃｏ。
Ｈ［式中、Ｐｏはオレフィン化反応に通常伴う残基であ
りｎは２または３である］で示される適当に選ばれた安
定したアニオンまたはイリド、例えば４−５個の炭素原
子鎖長を有するトリフェニルホスホランイリドと反応さ
せると、ＺおよびＥアルカン酸（１）および（２）から
なる混合物が生成し、例えば、Ｙがエンド−メチルであ
る場合、Ｚ−およびＥ−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，
６Ｓ）−２−（３’−ヒドロギン−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド
−メチルビシクロ［４，２，ｏ］オクタ−７−イリデン
アルカン酸か得られる。この混合物をクロマトグラフィ
ーにより分離すると、例えばＺ−（３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ
。
ｓ　Ｒ，６ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−８
−エンド−メチルビシクロ［４，２，０コオクタ−７−
イリデンアルカン酸（１）およびＥ−（３′Ｓ、ｌ　Ｓ
、２Ｓ、３Ｒ９６Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシ−３°
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデンアルカン酸（２）が得られる
。同様に、式（、ＸＶ）で示されるθ ビシクロオクタノンアルキノールを式Ｐ’−ＣＨ（ＣＨ
ｚ）ｎＣＯｔＨで示される適当に１ばれた安定したアニ
オンまたはイリド、例えば４−５個の炭素原子鎖長を有
するトリフェニルホスホランイリドと反応させると、Ｚ
およびＥアルカン酸（３）および（ＸＶＩ）からなる混
合物が得られる。この混合物をクロマトグラフィーで分
離すると、例えば、Ｚ−（３”Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、
６１’（）−２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘ
キシルブロバー１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンア
ルカン酸（３）およびＥ−（３′Ｓ、ＪＲ，２Ｒ，３Ｓ
、６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンアル
カン酸（Ｘ■）が得られる。
（Ｘｒｌ／）おヨヒ（ＸＶ）を（１）、（２）おヨヒ（
３）ニ変換するウィツテイヒ反応で使用されるトリフェ
ニルホスホランイリドの製造において、対応するトリフ
ェニルホスホニウム塩をジメチルスルホキンド中ジムシ
ルナトリウム２当量により脱プロトン化する。
［ツヤ−ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー　Ｊ
（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）２７巻３４０４頁（
１９６２年）の記載に従いトリフェニルホスフィンとω
−八へカルボン酸と縮合することによりトリフェニルホ
スホニウム塩を製造する。一般的にはジエチルエーテル
で洗浄するかまたはアセトニトリルらしくはエタノール
−ジエチルエーテルから再結晶化することにより祖ホス
ホニウム塩を晴製する。
この明細書中に記載された構造式は本発明の新規化合物
を含めて、多数のキラル中心を有し、光学活性である。
例として１個の光学異性体のみが描かれているが、本発
明はすべての光学異性体およびそれらの混合物、ラセミ
体を含む前記混合物、あらゆる比率のエンド／エキソ−
（低級アルキル）異性体のジアステレオマー混合物およ
びエピマー混合物を包含する。本発明の生成物をキラル
試薬を用いず光学的に不活性の出発材料から製造する場
合、生成物は（光学不活性）ラセミ混合物として得られ
る。
反応式Ｘ（ただし、Ｒ２は水素である）で用いられる光
学活性アセチレンは、反応式Ｈに従い製造される。
反応式エエ （ＸＹＩＩ）　　　　　　　（ＸＶＩＩＩ）　　　　　
　　　（ＸＩＸ）（ｘｘ）　　　　　　　　（ｘｘｌ） 反応式■で示すように、式（ＸＶｎＸただし、Ｒ１はＨ
である）で示されるプロパルギルアルコールをジョーン
ズ試薬により酸化すると、式（ＸＶｎｌ）で示されるプ
ロパルギルケトンが得られる。［ジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、　Ａｍ
ｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　１０１巻２３５２頁
（１９７９年）に記載された方法に従い、このケトンを
イソピノカンフェニル−９−ボラビシクロ［３，３，１
］ノナンにより還元してキラルプロパルギルアルコール
（ＸＩＸ）を得る。プロパルギルアルコール（ＸＩＸ）
をトリアルキルシリルクロリドおよびイミダゾールと縮
合することにより〇−保護誘導体（ＸＸ）に変換する。
化合物（ＸＸ）をブチルリチウムと反応させることによ
りリチオアセチリド（ＸＸＩ）を得、これを反応式■で
用いてエポキシド（ＶＩ）を（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ
）に変換する。式（Ｘ■）（ただし、Ｒ２はメチルであ
る）で示されるプロパルギルアルコールは、「オーガニ
ック・シンセシスＪ（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）全集第３巻、３２０頁（１９５５年）の一般的方法
に従い製造される。
反応式Ｉ（ただし、Ｒ２はＨまたはＣＨ，である）で用
いられる光学活性アセチレンもまた反応式■に従い製造
され得る。反応式■はフリートの方法［「アナルス・オ
ブ・ザ・ニューヨーク・アカデミ−・オプ・サイエンシ
ーズＪ（Ａｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、
）、ｔＳＯ巻３巻真９頁９７１年）コである。この方法
において、（ＸＶ　ｎ　）と無水フタル酸との縮合によ
り生成されたラセミ体（ＸＶｎ）のへミッタレートを、
適当な光学活性アミンを用いてジアステレオマー塩（Ｘ
Ｘ　Ｉ！　）および（ＸＸＩＩＩ）からなる混合物に変
換する。塩の混合物を適当な溶媒、一般的にはアセトニ
トリルから再結晶することにより、純粋なジアステレオ
マー塩（ＸＸ　ｎ　）を得る。この塩を炭酸・　　ナト
リウム水溶液で処理し、次に希塩酸水溶液で酸性化する
ことによりヘミフタレート（ＸＸｍを得、これを塩基の
水溶液で加水分解してキラルアセチレンアルコール（Ｘ
ＸＶ）を得る。
反応式、　　ＩＩＩ （ＸＸＩＶ）　　　　　　　　　　（ＸＸＶ）反応式１
，１１および■に閃オろ前述の１・乏明は部分的にエポ
キシド（Ｍｌ）および（Ｖｕ）の混合物と式（ＸＸＩ）
で示されるキラルリチウｌ、アセチリドとの反応から得
られた式（ＸＩＩ）および（Ｘｉｕ）て示されるキラル
中間体の合成および分４：Ｅ方ｌｌ：を記載している。
式（ＸＸＩ）て示されろラセミ化合物から出発する反応
式Ｉのこれらのキラル中間体製造の別法を反応式■に示
す。
反応式　エ、 ↓ （ＸＩ１） 反応式■の出発点は、（ｄ、ＩＸＩＩ）として示された
ラセミ混合物であり、これは式（ＸＩ）および（Ｘ■＾
）として示された異性体の混合物である。混合物（ｄ、
ｌ　ＸＨ）ハ、エポキシド（４）および（〜１）からな
る混合物を式（ＸＸＩ）で示されるラセミ体すチウトア
セヂリドと反応さ仕ることにより得られる。
またこの反応は、式（Ｘｆ［ｌ）で示さイル３化合物お
よびその先学対掌体から成る、対応するラセミ混合物（
ｄ、ｌ　ＸＩ）をらたらす。２つのノアステレオマ−（
ｄ、ｌ　ＸＩＩ）および（ｄ、ｌ　ＸＩ）は、前記反応
式Ｉで示したようにコバルト方法により分離される。（
ｄ。
１　Ｂ）と（Ｒ）−（−）−α−（１−ナフチル）エチ
ルイソンアネートを縮合すると、ノアステレオマ−（Ｘ
Ｘ　Ｖ［）および（ＸＩＩ１）からなる混合物か生成す
る。
これらをクロマトグラフィーにより分離すると、辺々の
ノアステレオマ−（ＸＩＩ１）および（Ｘ、Ｘ〜１）が
得られろ。化合物にｕ”、１）および（ＸＸ’、１）を
個々に水素化アルミ−ラムリチウムと反応させると、そ
れぞれ光学対掌体（Ｘ　ＩＩＩ　Ａ）および（ＸＩＩ）
か得られる。
同様に、前記の手、頃に従い式（ＸＩｌｉＩ）て示され
る化合物がその先学対掌体から分離される。
式（１）、（２）、（３）で示される化合物の医薬的に
許容し得る非毒性塩誘導体は、遊離酸を適量の医薬的に
許容し得る塩基で処理することにより’ＪＪ　造される
。代表的な医薬的に許容し得る塩基は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化アンモニ
ウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化
第一鉄、水酸化亜鉛、水酸化銅、水酸化マンガン（ＩＩ
）、水酸化アルミニウム、水酸化第二鉄、水酸化マンガ
ン（■）、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジ
エチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン
、エタノールアミン、２−ンメチルアミノエタノール、
２−ジエチルアミノエタノール、リジン、アルギニン、
ヒスチジン、プロカイン、コリン、ベタイン、エチレン
ジアミン、グルコサミン、メ巳フルグルカミン、テオブ
ロミン、プリン、ピペラジン、ピペリノン、Ｎ−ニチル
ビベリジン、ポリアミン樹脂などである。例えば１価カ
チオン塩を製造するためには、適当な溶媒、［・ｊえば
水、メタノ−ル、エタノール、イソプロパツール、ブタ
ノール、アセトン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラ
ン中で式（１）、（２）または（３）で示されろ遊離酸
出発材料を１モル当量の医薬的に許容し得る塩基により
処理する。式（１）、（２）または（３）で示される化
合物対使用された塩基のモル比は、特定の塩に関して望
ましいモル比となるように選ばれる。
例えば、２価カチオン塩例えばカルシウムまたはマグネ
シウム塩を製造するためには、式（１）、（２）または
（３）で示されろ遊離酸出発材料を少なくとも２分の１
モル当量の医薬的に許容し得る塩基で処理することによ
り中性塩を得る。同様に、３１品カヂオンアルミニウム
塩の場合、中性塩生成物か所望ならば少なくとも３分の
１モル当量のアルミニウム塩基を用いる。
約り℃〜約５０℃の範囲の温度、好ましくは室温で少な
くとも化学量の強酸、好ましくは無機酸例えば塩酸、硫
酸などで塩を処理することにより、この発明の新規遊離
カルボン酸（１）、（２）および（３）をそれぞれの塩
から再遊離させることができる。
この発明の新規酸（１）、（２）および（３）の医薬的
に許容し得る非毒性エステルは、例えば適当な不活性溶
媒例えばジエチルエーテル中適当なジアゾアルカン溶液
を用いて対応する遊離酸をエステル化することにより製
造することができる。この発明のエステル化酸を製造す
るための別の一般的方法は、有機塩基ジアザビシクロウ
ンデカン（ＤＩ３Ｕ）の存在下的２０℃〜８０℃の温度
で約１〜１２時間カルボン酸のベンゼン溶液とアルキル
ハライドを反応させることを含む。これらの条件は、酸
触媒の使用を避け、事実きつい試薬を必要としないため
、プロスタグランジンおよびそれらの合成類似体のよう
に分子中に不安定な官能基を含むエステル化酸に対して
特に有用である。［オノ等、「ブレタン・オブ・ザ・ケ
ミカル・ソサエティー・オブ・ジャパンＪ（Ｂｕｌｌ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ）。
５１巻、２４０１−２４０４頁（１９７８年）］。
またエステルは、脱水剤例えばジシクロへキシルカルボ
ジイミドの存在下に新規の酸（１）、（２）または（３
）をアルコールまたはフェノールと反応さ仕ることによ
りＤやかな条件下で製造され得る。
この反応は、適当な溶媒、例えばメチレンクロリドおよ
びジメチルホルムアミド混合物中、触媒量の４−ジメチ
ルアミノピリジンおよび当モル爪のジシクロへキシルカ
ルボジイミドの存在下におけろ当量の酸およびアルコー
ルまたはフェノールの反応を含む。反応は、約−１０℃
〜２５℃、好ましくは約０℃の温度で８〜４８時間、好
ましくは約１６時間行なわれる。
代表的なエステルは、メチルアルコール、エチルアルコ
ール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、
ブチルアルコール、２−ブチルアルコール、２−ペンチ
ルアルコール、イソペンチルアルコール、２−ヘキシル
アルコールなどに由来するエステルである。
別法として、アルキルエステルは、当技術分野で公知の
方法にしたがい対応するアルコキシドで触媒され、トラ
ンスエステル化により製造され得る。トランスエステル
化によりエステルをＪｌｋＬするとき低級エステルから
高級エステル、例えばメチルエステルからイソアミルエ
ステルへトランスエステル化する方が好ましい。しかし
ながら、実質的過剰量の低級アルコールを用いることに
より、高級エステルから低級エステルにトランスエステ
ル化することができる。すなわち、例えば、実質的過剰
量のエタノールを用いることにより、ヘキシルエステル
をトランスエステル化（エステル交換）によりエチルエ
ステルに変換する。
式（１）、（２）および（３）で示される化合物の塩は
、塩の溶解度差、酸の揮発度または活性度の差を利用す
るかまたは適当に負荷されたイオン交換樹脂で処理する
ことにより相互交換され得る。例えば、相互交換は、式
（１）、（２）および（３）で示される化合物の塩を出
発塩の酸成分よりｐＫａが低い酸の化学ｍ論的微過剰量
と反応させることにより行なわれる。この変換は約Ｏ℃
ないしこの方法における媒質として用いられた溶媒の沸
点の範囲の温度で行なわれる。
Ｉｌ、　Ｒ，がＣＨ，ＯＨまたはＣＨＯである化合物。
式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ３はＣ１−
１ｔｏＨまたはＣ）（Ｏである）で示されろ化合物もよ
、反応式■にしたがい対応する化合物（１）、（２）ま
た（よ（３）（ただし、Ｒ１はＣＨｔＨである）から製
造される。
反応式■は、（１）（ただし、Ｒ１はＣＯｔ　Ｈである
）から（１）（ただし、Ｒ５はＣＨ．０］［またはＣＨ
Ｏである）への変換方法を示す。（１）（た１こし、Ｒ
１；まＣ０１Ｉ４である）を適当に置換することにより
反応式■の反応を用いて（２）または（３）（ただし、
Ｒ８はＣＨ，ＯＨまたはＣＨＯである）を製造すること
ｈ＜できる。
反応式　。
（１）　　　　　　　　　　　（ＸＸＶＩＩＩ）　　　
　　　　　（ＸＸＩＸ）（ＸＸＸ）　　　　　　　　　
　　　　　　（１）（ＸＸＸＩ）　　　　　　　　　　
　　　　　（１）例えば、（１）（戸こだし、Ｒ５はＣ
Ｏを夏！である）をジアゾメタンと反応させるとメチル
エステル（ＸＸ〜１）が得られる。（ＸＸ■）と過剰の
ｔ−ブチルジメチルクロロシランをトリエチルアミンお
よび４−ジメチルアミノピリジンの存在下に反応させる
と、ビス−保護誘導体（ＸＸＩＸＸＩ）　ｔ＝　Ｓ　ｉ
（Ｃ１１３）、ｔ−ｎＵ）が生成する。水素化アルミニ
ウＪ１リチウムにより（ＸＸＩＸ）を還元してカルビノ
ール（ＸＸＸ）を得、これをテトラヒドロフラン中テト
ラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることによ
り式（１）（ただし、Ｒ１はＣＨｔｏ　Ｉ−１である）
に変換する。例えばピリジニウムクロロクロメートによ
り（ＸＸＸ）を酸化してアルデヒド（ＸＸＸＩ）を得、
これをテトラヒドロフラン中テトラブチルアンモニウム
フルオリドと反応させることにより（１）（ただし、Ｒ
１はＣＨＯである）に変換する。
またＲ、ｈ＜ＣＨｔＯＨである化合物は、非プロトン性
溶媒、好ましくはジメチルスルホキンドまたはジメチル
スルホキシド／テトラヒドロフラン混合物中１０℃〜６
０°Ｃの温度範囲で１〜２４時間化合物（ＸｒＶ）また
ハ（ＸＹ）を式Ｐ’−ＣＨ（ＣＨｔ）ｎＣ）ｔｌＯＨ（
式中、Ｐｏはオレフィン化反応に通常関連する残基およ
びｎは２または３である）で示される安定したアニオン
またはイリド、例えば４−ヒドロキシブチルトリフェニ
ルホスホニウムプロミドと反応さＵ・ることによりＥ／
Ｚ混合物として製造され得る。別法として、Ｒ１がＣＩ
（、ＯＩ−１である化合物はまず化合物（ＸＩＶ）また
は（ＸＶ）を弐Ｐ’−ＣＨ（ＣＨｔ）ｎｃＨｚＯＰｔ（
式中、ＰＬはヒドロキシル官能基に対する保護基である
）で示される化合物、例えば４−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）ブチルトリフェニルホスホニウムプロミ
ドと反応させて（１）および（２）または（３）および
その対応するＥ異性体（ただし、Ｒ１はＣＨ，ＯＰｔで
ある）のＥ／Ｚ混合物を生成することにより製造するこ
ともできる。「ジャーナル・才ブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル−’７サエテイー」（Ｊ、入ｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ
。
Ｓｏｃ、）９４巻６１９０頁（１９７２年）に記載され
た手順にしたがい、０℃〜４０℃の温度範囲で１〜２４
時間アセトニトリル中酸例えば無機酸の希水溶液または
好ましくは希硫酸水溶液またはテトラヒドロフラン中フ
ッ化水素またはテトラブチルアンモニウムフルオリドで
処置することにより保護基を除くことができる。次いで
前記２法により製造されたＥ／Ｚ異性体をクロマトグラ
フィーで精製することにより個々のＥおよびＺ異性体を
得ることができる。
ＩＩｌ、　Ｒ，がＣＯｔＲである化合物。
Ｒ１７＞（ＣＯｔＲである化合物（１）、（２）または
（３）は反応式■にしたがい製造される。
反応式　、工 （１）　　　　　　　↓　（ＸＸ：ＸＸ工）反応式■は
（１）（ただし、Ｒ１はＧ　Ｏ、Ｉ−Ｉである）を（１
）（ただし、Ｒ１はｃｏ、ｎである）に変換する方法を
示す。（１）（ただし、Ｒ１はＣ０ｔＨである）を（２
）または（３）（ただし、Ｒ１はＣＯ、Ｈである）と適
当に置き換えることにより、反応式■の反応を用いて（
２）または（３）（ただし、Ｒ１はｃｏ、ｎである）を
製造することができる。この方法において式（１）、（
２）または（３）（ただし、Ｒ１はＣＯ、Ｉ−１である
）で示される化合物をイソブチルクロロカーボネートと
縮合することにより、（１）の場合では式（ＸＸＸｎ）
により示される無水物が得られる。化合物（ＸＸＸ［Ｉ
）を置換フェノールと反応さ仕ろことにより化合物（１
）（ただし、Ｒ，はＣＯ，Ｒである）が得られる。この
反応式で用いられたフェノールは先行技術領域において
公知であり、フェニルエステルの製造へのそれらの適用
については「ジャーナル・オブ・ファーマシューティカ
ル・サイエンシーズＪ（Ｊ　、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ
、）６８．８３３（１９７９年）に記載されている。
またＲ１がＣＯ，Ｈおよびｎが２であるこの発明の化合
物は、反応式■にしたがい製造され得る。
ＸＸＸＶＯ ＸＸＸＶＩＩＩ 例えばトリアルキルシリルクロリドおよびイミダゾール
と１１と合することにより、化合物（Ｘ［Ｖ）および（
ＸＶ）を対応する３および３°保護化合物しそれぞれ（
ＸＸＸＩＴＩ）および（ＸＸＸＩＶ）］に変換する。次
いで化合物（ＸＸＸ　［１）および（ｘｘλ■）をビニ
ルグリニヤールまたはビニルリチウムと反応さ仕ること
によりビニルカルビノール（ＸＸｘｖおよびＸＸＸＶＩ
）が得られる。ビニルカルビノールのクライゼン転位は
、［ジャーナル・オブ・）・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティーＪ（Ｊ　、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、）、９２巻７４１頁（１９７０年）記載の方法にし
たがい酸触媒の存在下オルト酢酸エチルを用いて行われ
、その結果Ｅ／Ｚ混合物として化合物（ＸＸＸ■）およ
び（ＸＸＸ■）が生成する。クロマトグラフィーにより
ＥおよびＺ異性体を分離することができる。水性メタノ
ール中分離されたエステルを水酸化リチウムにより鹸化
すると対応する酸が得られる。続いて、「ジャーナル・
才ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ
　、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）９４巻６１
９０頁（１９７２年）の記載に従い０〜４０°Ｃでアセ
トニトリル中酸希水溶液好ましくは無機酸例えば硫酸の
希水溶液またはテトラヒドロフラン中フッ化水素らしく
はテトラブチルアンモニウムフルオリドで処理すること
により３および３°位の保護基を除去すると式（１）、
（２）、（３）または（ＸＶ）で示される対応する化合
物が生成し得る。
〔用途および投与〕
この発明の化合物は心臓血管疾忠の処置に有用である。
特にそれらは血管拡張薬であり、血管壁および血漿にお
けるコレステロールの蓄積を抑制する。またそれらは強
力な血小板凝集阻害剤および血小板からのプロコアギュ
ラントおよびプロアテロスクレロンス因子放出阻害剤で
ある。したがって、これらの化合物はアテローム性動脈
硬化症、筺栓症および頭管けいれん症状を含む心臓血管
疾徂の処置および予防に有用である。それらはまた有用
な抗高血圧およびコレステロール低下剤である。
この発明の化合物はプロスタサイクリ〉′と関連のある
活性のスペクトルを示す。しかしながら、非常に化学的
に不安定であるため治療可能性か厳しく制限されたもの
であるプロスタサイクリンとは対照的に、この発明の化
合物は高い生物活性を保持する一方化学的に非常に安定
しているという特性を合わせもつため、特に心臓血管機
能不全および突佳ミの処置における予防および／または
治療用途に関する（１望な薬剤としてみなされる。これ
らの化合物の多くはそれらの抗血栓作用において選択的
であり、実質的に血圧に影響することなくこの治療効果
を述成する。この発明の化合物はまた胃酸分泌抑制剤と
して有用である。
後記医薬組成物における活性化合物は、心臓血管系に作
用する薬剤について認められた投与方法により投与され
得る。これらの方法には、経口、非経口、局所および他
の全身的投与法がある。定められた投与方法により異な
るが、組成物は、固体、半固体または液体用量形態、例
えば錠剤、重刑、丸薬、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁
剤などの形態をとり得、好ましくは正確な用量の単一投
与に適した単位用量形態をとり得る。組成物は常用の囚
薬用担体または賦形剤および式（１）、（２）または（
３）で示される活性化合物および／またはモれらの医薬
的に許容し得る塩を含み、さらに、池の薬剤、製剤、担
体、アジュバントなどを含有し得る。
さらにこの発明は、哺乳動物におけろ心臓血管疾患の処
置および胃酸分泌抑制方法であって、処置を必要とする
対象に式（１）、（２）、（３）で示される化合物また
はそれらの医薬的に許容し得る非毒性塩もしくはエステ
ルから選ばれた化合物または活性成分として前記化合物
（複数も可）を含有する医薬組成物の有効量を投与する
ことを含む方法に関する。
さらにこの発明は、心臓血管疾患の処置に有用な医薬組
成物に関する。これらの組成物は、（医薬的に）許容し
得る非毒性担体中に有効量の式（１）、（２）および（
３）で示される化合物またはそれらの医薬的に許容し得
る非毒性塩らしくはエステルから選ばれた化合物を含む
。
勿論、投与される活性化合物の量は、処置を受ける対象
、苦痛の激しさ、投与方法および処方する医者の判断に
より異なる。しかしながら、有効量の範囲は、０．００
１−１５ｉｙ／ｋｙ／日、好ましくはＯ、Ｏｌ　−３ｕ
／に９／日である。平均７０に９のひとの場合、この１
は１日当たり０．０７−１０００３１９、または好まし
くは０．７−２１０Ｈ１日である。
この発明の新規化合物は、当技術分野で公知の適当な医
薬用賦形剤により製剤化されて特に有効な心臓血管用組
成物を形成し得る。一般的に、有効量の活性成分は製剤
化された組成物全体の約０゜００１重量％−約１０重１
％である。製剤化された組成物の残りは約９０重量％−
約９９．９９９重量％の適当な賦形剤である 固体組成物の場合、常用の非毒性固体担体としては、例
えば医薬用のマンニトール、ラクトース、澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、
セルロース、グルコース、しょ糖、炭酸マグネシウムな
どが用いられ得る。前記活性化合物は例えば担体として
ポリアルキレングリコール類、例えばプロピレングリコ
ールを用いた重刑として製剤化され得る。液体の医薬的
に許容し得る組成物は、例えば、担体、例えば水、食塩
水、水性デキストロース、グリセリン、エタノールなど
において萌記活性化合物および医薬用アジュバントの溶
解、分散などを行い、溶液または懸濁液を調製すること
により製造され得る。所望により、投与される医薬組成
物はまた少量の非毒性補助物質、例えば湿潤または乳化
剤、ｐ　ｔ−を緩衝剤など、例えば酢酸ナトリウム、ソ
ルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン酢酸ナ
トリウム、トリエタノールアミンオレエートなどを含有
し得る。かかる用量形態の実際の製造方法は、公知であ
るかまたは当業界に精通しておれば明らかなものである
。例えば、「レミントンズ・ファーマシューティカル争
サイエンシーズｊ（ＲｅｍｉｎｇＬｏｎ’ｓ　　Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉ：ａｌ　　５ｃｉｅｎｃｅｓ）、フッ
ク０パブリツシング・カンパニー、イーストン、ペンシ
ルベニア、第１５版（１９７５年）参照。少なくとも投
与される組成物または製剤は、処置される対象の症状を
軽減するのに有効な量の活性化合物（複数も可）を含有
する。
非経口投与は一般的に皮下、筋肉内または静脈内注射を
特徴とする。注射可能薬剤は、液体溶剤または＠蜀剤、
注射萌に液体に溶かして溶液または懸濁液を調製するの
に適した固体形態、または乳剤として常用形態で製造さ
れ得る。適当な賦形剤は、例えば水、食塩水、デキスト
ロース、グリセリン、エタノールなどである。さらに所
望により、投与される医薬組成物はまた少量の非毒性補
助物質、例えば湿潤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤など、例
えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリ
エタノールアミンオレエートなどを含有し得る。
非経口投与に関してさらに最近考案された研究では、一
定レベルの用量が維持されるような３延放出または持続
放出系の内植を用いている。例えば米国特許第３７１０
７９５号参照。
重刑による全身的投与の場合、慣用の結合剤および担体
には、例えばポリアルキレングリコール類またはトリグ
リでリド類がある。この上うな重刑は活性成分を０．５
％−１０％、好ましくは１−２％の範囲で含む混合物か
ら製造され得る。
以下の製造例および実施例は、この発明を具体的に説明
し、また発明を実施可能にする乙のである。それらにつ
いて範囲を狭めたり限定するものとして考えるべきでは
ない。
〔製造例および実施例〕
製造例１ Ａ、８−エンド−クロロ−８−エキソ−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンお上び８−
エキソ−クロロ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタ−２−エン−７−オン並びに式（ｎＡ）お
よび（ＩＩ　Ｉ３）で示される関連化合物の製造。
窒素気流下３４．０９のシクロへキサジエンおよび３９
．７９の２−クロロプロピオニルクロリドおよび３００
収のジエチルエーテルからなる混合物を３時間にわたっ
て３００酎のジエチルエーテルに溶かしたトリエチルア
ミン３１．５９を滴下しながら還流した。次いで混合物
を室温で２０時間撹拌し、濾過した。濾液を食塩水、Ｉ
Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウムにより順次洗浄し、次に
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、残
留物を蒸留して３２Ｌｉの８−エキソ−メチルおよび８
−エンド−メチル異性体からなる混合物を得た。（ヘキ
サン−メチレンクロリド（１：１）で溶離して）異性体
をシリカゲルクロマトグラフィーにより分離すると、２
２ｇの８−エキソ−クロロ−８−エンド−メチルビシク
ロ［４、２、０］オクタ−２−エン−７−オおよび６，
４９の８−エンド−クロロ−８−エキソ−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンが得られ
た。
Ｂ、同様に、２−クロロプロピオニルクロリドの代わり
に適当な２−クロロアルカノイルクロリドから出発する
と、式（ｎＡ）および（ＩＩ　Ｂ）で示される下記の代
表的関連化合物が製造される。
８−エキソ−クロロ−８−エンド−エチルビシクロ［４
，２，０コオクト−２−エン−７−オン、８−エンド−
クロロ−８−エキソ−エチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−２−エン−７−オン、８−エキソ−クロロ−８−
エン）’−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクト
−２−エン−７−オン、 ８−エンド−クロロ−８−エキソ−ｎ−プロピルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オン、 ８−エキソ−クロロ−８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクト−２−エン−７−オン、および ８−エンド−クロロ−８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オン。
製造例２ Ａ、８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−２−エン−７−オンおよび式（ＩＩＩ　Ｂ）で示され
る関連化合物の製造。
製造例！で示された方法に従い製造された８−エキソ−
クロロ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−２−エン−７−オン４０９および塩化アンモニウ
ム６０９および２５０酎のエタノールからなる混合物に
室温で４０９の亜鉛−銅カップルを分割して加えた。反
応混合物を室温で３時間撹拌し、次にジエチルエーテル
で希釈し、濾過した。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。（ヘキサン−メ
チレンクロリド（１：Ｉ）で溶離して）残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製すると、２５゜９９
の８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−
２−エン−７−オンが得られた。
Ｂ、同様に、８−エキソ−クロロ−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，０コオクタ−２−エン−７−オンの
代わりに式（ＩＩ）で示される適当な化合物から出発す
ると、式（ＩＩ［Ｂ）で示される下記の関連化合物が製
造される。
８−エンドーエヂルビシクロ［４、２、０］オクタ−２
−エン−７−オン ８−エンド−ｎ−プロピルビシクロ［４、２、０コオク
タ−２−エン−７−オン、および ８−エンド−１−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−２−エン−７−オン。
製造例３ Ａ、スピロ［８−エンド−メチルビシクロ［４゜２．０
］オクタ−２−エン−７，２“−（１’、３’−ジオキ
ソラン）］および式（ＩＶ）で示される関連化合物の製
造。
製造例２に記載された方法に従い製造された８−エンド
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７
−オン６８０ｚｙおよび１．２−ビス（トリメチルシリ
ルオキシ）エタン２．１９からなる混合物を窒素気流下
−７８℃に冷却し、４０μＱのトリメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホネートを４×１０μＱに分割して加
えた。混合物を全部で１６時間−７８℃で撹拌し、過剰
のピリジンを加えることにより反応をクエンヂングした
。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に注ぎ、
エーテルで抽出した。抽出物から溶媒を減圧除去し、（
ヘキサン中５％アセトンで溶離し゛０残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけると、８００Ｉ（９のスピ
ロ［８−エンド−メチルビシクロ「４゜２．０］オクタ
−２−エン−７，２”−（１°、３°−ジオキソラン）
］が得られた。
Ｂ、スピロ［８−エキソ−メチルビシクロ〔４゜２．０
］オクタ−２−エン−７，２’−（１’、３°−ジオキ
ソラン）］の製造。
前記３．Ａ１節の手順に従い、８−エンドーメヂルビシ
クロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンから出
発し、−７８℃ではなく室温で反応を行うと、スピロ［
８−エキソーメヂルビシクロ［４゜２．０］オクタ−２
−エン−７，２’−（１’、３’−ジオキソラン）］が
同様に製造された。
Ｃ１同様に、８−エンド−メチルビシクロ［４゜２．０
］オクタ−２−エン−７−オンの代わりに式（１）で示
される適当な化合物から出発すると、式（ＩＶ）で示さ
れる下記の化合物が製造される。
スピロ［８−エンド−エチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−２−エン−７，２°−（１’、３°−ジオキソラ
ン）コ、 スピロ［８−エキソ−エチルビシクロ［４，２，０］オ
クタ−２−エン−７，２°−（１’、３°−ジオキソラ
ン）］、 スピロ［８−エンド−ｎ−プロピルビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２°−（１’、３’−ジオ
キソラン）］、 スピロ［８−エキソ−ｎ−プロピルビシクロ［４゜２．
０］オクタ−２−エン−７，２°−（１’、３°−ジオ
キソラン）］、 スピロ［８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２゜０
］オクタ−２−エン−７，２’−（１°、３′−ジオキ
ソラン）］、および スピロ［８−エキソ−ｎ−ブチルビシクロし４．２　。
０〕オクタ−２−エン−７，２’−（１’、３°−ジオ
キソラン月。
製造例４ Ａ、（Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、４Ｒ＊、７Ｓ＊）−スピロ［
３−オキサ−９−エンド−メチルトリジクローし５゜２
　、０　、０　”　’］ノナンー８．２°−（１’、３
°−ジオキソラン）］、（ＩＳ＊、２Ｒ＊、４Ｓ＊、７
Ｓ＊）−スピロＣ３−オキサ−９−エンド−メチルトリ
ジクロー［５，２，０，０’″４コノナン−８，２’−
（１“、３′−ジオキソラン）］および式（ＶＩ）およ
び（■）で示される関連化合物の製造。
製造例３に従い製造された５９のスピロ［８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−２′−エン−７
，２’−（１’、３°−ジオキソラン）］および４０ｘ
Ｑのアセトンおよび２０ａＱの水からなる撹拌溶液に０
℃で１時間にわたって４．７６９のＮ−ブロモアセトア
ミドを加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌した。
この溶液に１２．４９の炭酸カリウムを加え、生成した
混合物を２日間室温で撹拌した。混合物を塩化ナトリウ
ムにより飽和し、生成した混合物を１回１５０ｘｆｆの
ジエチルエーテルで４回抽出した。有機抽出物を合わせ
て１００ｍ（７の飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し、（２
５％アセトン−ヘキサンで溶離し′＠残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製すると、（Ｉｓ＊、２
Ｓ＊、４Ｒ＊、？Ｓ＊）−スピロ［３−オキサ−９−エ
ンド−メチルトリジクロー［５，２，０，０８゛４］ノ
ナン−８，２°−（１’、３°−ジオキソラン）コ（Ｖ
ｌ）および（ＩＳ＊、２Ｒ＊、４Ｓ＊、７Ｓ＊）−スピ
ロ［３−オキサ−９−エンド−メチルトリジクロー［５
，２，０，０”’コノチン−８，２°−（１’、３゜−
ジオキソラン）］（■）を約９１の割合で含む混合物３
．４５９が得られた。
Ｂ、同Ｌ’Ｑに、スピロ［８−エギソーメチルビシクロ
［４、２、０］オクタ−２−エン−７２°−（１’。
３°−ジオキソラン）］から出発し、４．Ａ節の手順に
従って、（ｌ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、４１１＊、７　Ｓ＊）
−スピロ［３−オキサ−９−エキソ−メチルトリシクロ
−［５、２、０、０”　’コノチン−８，２°−（ビ、
３゜−ジオキソラン）］（Ｖｌ）および（ＩＳ＊、２１
１＊、４Ｓ＊、７Ｓ＊）−スピロ［３−オキサ−９−エ
キソ−メチルトリジクロー［５、２、０、０”　’］ノ
ナンー８．２°−（１’、３’−ジオキソラン）］（■
）が得られた。
Ｃ０同様に、スピロ［８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタ−２−エン−７，２°−（１’。
３°−ジオキソラン）コの代わりに式（ＩＶ）で示され
る適当な化合物から出発すると、式（Ｖｌ）および（■
）（ただし、Ｙはエキソ−またはエンド−（低級アルキ
ル）である）で示される下記の化合物が製造される。
（ｌ　Ｓ＊、２Ｓ＊、４Ｒ＊、７Ｓ＊）−スピロ［３−
オキサ−９−エチルトリジクロ−［５，２，０，０”。
４コノナン−８，２°−（１’、３°−ジオキソラン）
］および （ｌ　Ｓ＊、２Ｒ＊、４Ｓ＊、７Ｓ＊）−スピロ［３−
オキサ−９−エチルトリジクロー［５、２、０，０”　
’］ノナンー８．２’−（１’、３’−ジオキソラン）
］、（Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、４１１＊、？Ｓ＊）−スピロ
［３−オキサ−９−ｎ−プロピルトリジクロー［５，２
，０゜０！′４コノナンー８．２°−（１’、３’−ジ
オキソラン）］および （Ｉ　Ｓ＊、２Ｒ＊、４Ｓ＊、７Ｓ＊）−スピロ［３−
オキサ−９−ｎ−プロピルトリジクロー（５，２，０゜
０１４コノナン−８，２°−（１’、３°−ジオキソラ
ン）］（Ｉ　Ｓ　＊、２　Ｓ　＊、４　Ｒ＊、７　Ｓ　
＊）−スピロ〔３−オキサ−９−ｎ−ブチルトリジクロ
ー［５、２、０，０８°４］ノナン−８，２°−（１’
、３°−ジオキソラン）］および （ｌ　Ｓ＊、２Ｒ＊、４　Ｓ＊、７Ｓ＊）−スピロ［３
−オキサ−９−ｎ−ブチルトリジクロー［５，２，０．
０］°４］ノナン−８，２°−（１’、３°−ジオキソ
ラン）］。
製造例５ 式（Ｘ■）で示される３−ヒドロキシ−１−アルキン類
の製造。
Ａ、アセチレンの負気流をメタン放出が無くなるまで２
モルのメチル臭化マグネシウム（＋００ＩＱ）およびテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）からなる溶液に通した。１
０ｇのヘキサナールを０℃で加え、１／２時間撹拌し、
ＮＨ，ＣＣ飽和溶液を加えた。
有機生成物をエーテル抽出により単離した。エーテル溶
液を水、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥し、濃縮し
て液状物を得、蒸留により精製して３−ヒドロキシオク
タ−１−インを得た。
Ｂ、同様に、式（Ｘ■）で示される下記の代表的化合物
が製造される。
３−シクロヘキシルプロパー１−イン−３−オール、 ｌ−デシン−３−オール、 ｌ−トリプシン−３−オール、 （Ｒ）−５−メチル−１−ノニン−３−オール、ｌ−ノ
ニン−３−オール、 ４−フェニル−１−ブチン−３−オール、５−フェニル
−１−ペンチン−３−オール、３−メチル−４−フエニ
ルー！−ブチン−３−オール、 ４−ａ−トリフルオロメチルフェニル−！−ブチンー３
−オール、 ４−エンド−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オール、 ４−エキソ−ビシクロ［３，１，０コヘキサ−６−イル
−ｌ−ブチン−３−オール、 ３−メチル−３−シクロブチル−１−プロピン−３−オ
ール、 ３−メチル−３−シクロペンチルー１−プロピン−３−
オール、 ３−シクロペンチル−１−プロピン−３−オール、 ４−シクロペンチルー１−ブチン−３−オール、および ４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オール。
製造例６ ３−シクロへキシル−１−ブＣｌビンー３−オンよ；よ
び式（Ｘ〜１）で示されろ関連化合物の製造。
Ａ、ｔｏｓ、ｓｓｙの三酸化クロミウムを４００ｘＱの
水に溶かし、９２ｘ（ｌの′ｃｔ硫酸を加えることによ
り、クロム酸溶液を調製した。この溶液を３時間にわた
って１２０９の３−シクロへキシル−１＝プロピン−３
−オールおよび１７５ｚ＆のアセトンからなる水冷撹拌
溶液に滴下した。生成した混合物を５００ｄｌの水で希
釈し、生成物を１１２のジエチルエーテルで抽出した。
エーテル抽出物を２５０ＪＩＱの飽和重亜硫酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジエチル
エーテルを窒素雰囲気下蒸留により除去し、生成した残
留物をクーゲルロール蒸留法（３５℃、０　、　ｌ　ｘ
ｘｌ−１ｇ）により精製すると、油状物として８４．９
９の３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オンが得
られた。質量分析（Ｍ　Ｓ　）ａ＋／ｚ＝　１３６　（
Ｍ　＋　）、ＣｅＨ＋ｔｏに対する計算値、Ｃ，７９，
３７、）（８，８８゜実測値、Ｃ，７９，２４、ｌ（，
８６６゜Ｂ、同様の方法で、３−シクロへキシル−１−
プロピン−３−オールの代イつりに１−才クチン−３−
オールを用いると、ｌ−オクチン−３−オンが製造され
た。
Ｃ９同様の方法で、製造例３．８に従い製造された式（
Ｘ■）で示される他の適当な化合物から出発すると、式
（Ｘ〜１）で示される下記の化合物が製造される。
ｌ−デシン−３−オン、 １−トリプシン−３−オン、 （Ｒ）−５−メチル−１−ノニン−３−オン、１−ノニ
ン−３−オン、 ４−フェニル−１−ブチン−３−オン、５−フェニル−
１−ペンチン−３−オン、４−ｔｓ−）リフルオロメチ
ルフェニル−１−ブチン−３−オン、 ４−エンド−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オン、 ４−エキソ−ビシクロ［３，１，０コヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オン、 ３−シクロペンデル−１−プロピン−３−オン、４−シ
クロペンチル−１−ブチン−３−オン、および ４−シクロへキシル−■−ブチンー３−オン。
製造例７ （Ｓ）−３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オー
ルおよび式（ＸＩＸ）で示される関連化合物の製造。
テトラヒドロ７９２９０．５モルの９−ボラビシクロ［
３，３，１］ノナン１．６リツトルおよび１２２．６９
の（−）−α−ピネン（９９＋％純度）からなる混合物
を４時間窒素雰囲気上還流加熱し、過剰の（−）−α−
ピネンおよびテトラヒドロフランを減圧除去すると濃厚
な油状物が残った。フラスコの内容物を０℃に冷却し、
製造例６に従い製造された３−シクロへキシル−１−プ
ロピン−３−オン８０９を撹拌しながら加えた。生成し
た混合物を２３℃に放暖し、１６時間その温度で撹拌し
た。４４ｘＱのプロピオンアルデヒドを加え、２３℃で
１時間撹拌することにより、過剰のＳ−アルピンボラン
を破壊した。遊離した（−）−ピネンを真空蒸留により
除去した。生成した混合物を４００ｘ＆のテトラヒドロ
フラン、次いで３００ｚ２の３Ｎ水酸化ナトリウムによ
り希釈した。この撹拌混合物に１時間にわたって３０％
過酸化水素３００ｘＱを滴下した。混合物を４０℃で３
時間加熱した。
冷却後、混合物をジエチルエーテルで抽出し、この抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶ｊｄＪを濃縮し、
５％酢酸エチル−ヘキサンを用いて！５．留物をシリカ
ゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、
（Ｓ）−３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オー
ル５６９が得られ、これをＮＭＲ分析に付すと９０％を
示した（誤匁は別としクコキサンから再結晶すると４５
ｇの純粋なＳ異性体、ａ＋ｐ５６−５８°、［αコ”＝
−９，２４°（Ｃ＝０．５３、ＥＬ、Ｏ）が得られた。
Ｂ、同様の方法で、製造例８．Ｉ３の記載に従い製造さ
れた３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オンの代
わりに１−オクチン−３−オンを用いて、（Ｓ）−１−
オクチン−３−オール、［α］１５＝−３９，７°（Ｃ
＝　１　、　　ＣＨＣＱｓ）を製造した。
Ｃ０同様の方法で、代わりに製造例６．Ｃに従い製造さ
れた式（Ｘ■）で示される他の適当な化合物を用いると
、式（ＸＩＸ）で示される下記の化合物か製造される。
（Ｓ）−１−デシン−・３−オール、 （Ｓ）−１−）−リゾシン−３−オール、（３Ｓ、５１
ｔ）−５−メチル−１−ノニン−３−オール、 （Ｓ）−１−ノニン−３−オール、 （Ｓ）−４−フェニル−１−ブチン−３−オール、（Ｓ
）−５−フェニル−１−ペンチン−３−オール、 （Ｓ）−４−ａ−トリフルオロメチルフェニル−１−ブ
チン−３−オール、 （Ｓ）−４−エンド−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−
６−イルー！−ブヂンー３−オール、（Ｓ）−４−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルー！−ブ
チンー３−オール、（Ｓ）−３−シクロベンチルーｌ−
プロピン−３−オール、 （Ｓ）−３−シクロオクチル−１−プロピン−３−オー
ル、 （Ｓ）−４−シクロベンチルー１−ブチン−３−オール
、および （Ｓ）−４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オール
。
製造例８ （Ｓ）−３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オー
ルおよび式（ＸＴＸ）および（ＸＸＶ）で示される関連
化合物の製造。
Ａ、製造例５に従い製造されたラセミ体３−シクロへキ
シル−１−プロピン−３−オール５０ｇおよび無水フタ
ル酸５３．３９およびｌ００ｘＣのピリジンからなる混
合物を４時間９０℃で加熱する。
０℃に冷却後この混合物を３５０３１１２の濃塩酸およ
び９００ｍ１２の水からなる混合物に撹拌しながら加え
る。分離した油状固体を６００３１１２のりエチルエー
テルに溶かす。この溶液を飽和ＮａＣＱ溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮し、アセトン／ヘキサ
ンから再結晶すると、ヘミフタレート、ｍｐ１３６−１
３８℃が得られる。このヘミフタレート（３８，５９）
を８０ｍＱのジクロロメタンに懸濁し、１６．２９の（
−）−α−フェニルエチルアミンおよび２５０ｚＣのジ
クロロメタンからなる溶液を１５分間にわたって撹拌し
ながら加える。１時間後この混合物を濾過し、濾液を５
１１するとジアステレオマー塩混合物が得られろ。この
混合物をアセトニトリルから５回再結晶すると、７ｇの
純粋なジアステレオマー塩、ａ＋ｐ１４２−１４３℃、
［α］　＝−３６，７（Ｃ＝　１、ＣＩ−Ｉ　Ｃ＆コ）
が得られる。
この塩（２９）を２５３１１２の５％重炭酸ナトリウム
および２５１１１２のジエチルエーテルからなる撹拌混
合物に加える。エーテル層を棄て、水層をさらに３×２
５ｘＱ分量のジエチルエーテルで抽出する。水層を４Ｎ
−ＨＣｌ２により酸性化し、ジエチルエーテルで充分に
抽出する。エーテル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、
ｔ５縮乾固すると、１．３７９の（Ｓ）−３−シクロヘ
キシルプロパー１−イン−３−オールのへミッタレート
、ｍｐ７０−７４℃、［α］Ｄ＝−３５，８°（Ｃ＝１
、ＣＨＣｉ２ｓ）が得られる。
次いでヘミフタレートを６０℃で２時間過剰の２Ｎ水酸
化カリウム水溶液と撹拌し、混合物を室温に冷却し、ジ
エチルエーテルで抽出する。有機層を分離し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を減圧除去する。１０％酢酸エチ
ル（ヘキサン［［りで溶離して残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけろと、（Ｓ）−３−シクロへキン
ルブ（ｌパー１−イン−３−オール、ｍｐ５６°−５８
℃、［α］１５＝−１１，２°（Ｃ＝０．６、Ｅｔ、０
）が得られろ。
Ｂ、同様の方法で、製造例３．１３に従い製造された式
（Ｘ■）で示される他の化合物から出発すると、式（Ｘ
ＩＸ　）および（入ｘｖ）で示される下記の化合物が製
造される。
（Ｓ）−１−オクチン−３−オール、 （Ｓ）−１−デシン−３−オール、 （Ｓ）−１−）リゾシン−３−オール、（３Ｓ、５Ｒ）
−５−メチル−１−ノニン−３−オール、 （Ｓ）−１−ノニン−３−オール、 （Ｓ）−４−フェニル−１−ブチン−３−オール、（Ｓ
）−５−フェニル−１−ペンチン−３−オール、 （Ｓ）−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニル−１−ブ
チン−３−オール、 （Ｓ）−４−エンド−ビンクロ［３，１，０］ヘキサ−
６−イル−ニーブチン−３−オール、（Ｓ）−４−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，０コヘキサ−６−イルー１−ブ
チン−３−オール、（Ｓ）−３−シクロペンチル−３−
メチル−１−プロピン−３−オール、 （Ｓ）−３−シクロブチル−３−メチル−１−プロピン
−３−オール、 （Ｓ）−３−シクロオクチル−１−プロピン−３−オー
ル、 （Ｓ）−４−シクロペンチル−１−ブチン−３−オール
、 （Ｓ）−３−シクロペンチル−１−プロピン−３−オー
ル、および （Ｓ）−４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オール
。
製造例９ （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−
１−インおよび式（ＸＸ）で示される関連したシリルエ
ーテルの製造。
Ａ、０℃に冷却された製造例７．Ａおよび８．Ａに従い
得られた（Ｓ）−３−シクｖ１ヘギシルーｌ−プロピン
−３−オール（２，７６ｇ、０．０２モル）および１０
ｘＱのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）からな
る溶液に、イミダゾール（２，Ｉｙ）、次いでｔ−ブチ
ルジメチルクロロシラン（３，１ｇ、０．０２モル）を
加えた。混合物を３時間撹拌した。
水（８０１（２）およびヘキサン（８０ｚＱ）を加えた
。有機層を分離し、水層の２ｘ８０ｚ＆ヘキサン抽出物
と合わせた。溶媒を（真空）除去後、硫酸ナトリウムで
乾燥して祖残留物（４，３９）を得、これ句乍酸エチル
ーヘキサン（２：　１　、ｖ／ｖ）で溶離して）リカゲ
ル（８０９）クロマトグラフィーにかけると、３−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシルプロ
パー１−インが得られた。
Ｂ、同様の方法で、３−シクロへキシル−１−プロピン
−３−オールの代わりに製造例７．８および８．Ｈに従
い製造された（Ｓ）−１−オクチン−３−オールを用い
て、（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシオク
タ−１−インを製造した。
Ｃ４同様の方法で、代わりに製造例７．Ｃまたは８．Ｂ
に従い製造例された式（ＸＩＸ）で示される他の適当な
化合物から出発して式（ＸＸ）で示される下記の化合物
が製造される。
（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−デ
シン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−！−ト
リプシン、 （３Ｓ、５　Ｒ）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−５−メチル−１−ノニン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ノ
ニン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フ
ェニル−！−ブチン、 （Ｓ）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−フ
ェニル−１−ペンチン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ｒ
ａ−トリフルオロメチルフェニル−１−ブチン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルノメチルンリルオキシ＝４−エ
ンド−ビンクロ［３，＋、ｏ２ヘキサー６−イルー１−
ブチン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルノリルオキシ−４−エ
キソ−ビシクロ［３，＋、ｏコヘキサー６−イルー１−
ブチン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキソ−３−シ
クロベンチルー１−プロピン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルンリルオキンー３−シ
クロオクチル−１−プロピン、 （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シ
クロペンチル−１−ブチン、および（Ｓ）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキソ−４−シクロへキシル−１−
ブチン。
Ｄ、同様の方法で、代わりに製造例５に従い製造された
式（Ｘ■）で示されるラセミ化合物から出発して式（Ｘ
Ｘ）で示される下記のラセミ化合物が製造される。
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−ｌ−オクチン、 ３−ｔ−ブチルジメチルノリルオキシ−１−デシン、 ３−ｔ−ゾヂルジメチルンリルオキシーｌ−トリデノン
、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキソ−１−ノニン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フェニル−
１−ブチン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−フェニル−
１−ペンチン、 ３−し−ブチルジメチルシリルオキシー４−ｍ−トリフ
ルオロメチルフェニル−１−ブチン、３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４−エンド−ビシクロ［３゜１．
０］ヘキサ−６−イル−１−ブチン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−エキソ−ビ
シクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル−ｌ−ブチン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシル３−シクロペン
チル−！−プロピン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロへキ
シル−１−プロピン、 ３−（−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ンクロオク
チル−１−プロピン、 ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フクロペン
チル−１−ブチン、 ３−ｔ−プチルジメチルンリルオキシー・ｔ−シクロへ
キシル−１−ブチン、 ３−ｔ−ブチルジメチルノリルオキシ−３−メチル−３
−シクロブチル−１−プロピン、および３　１−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−メチル−３−シクロペンチ
ル−１−プロピン。
製造例１０ Ａ、（３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３ｒ（，６Ｓ）−スピロ［
２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−
シクロヘキシルプロパービ−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，ＯＩオクタン
−７，２”−（１”、３”−ジオキソラン）］（”ｔｌ
）および（３′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピ
ロ［２−（３°−し−ブチルツメチルシリルオキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エンド−メチルビシクロＣ４、２、０３オク
タン−７，２“−（ビ、３°−ジオキソラン）’！（Ｉ
Ｘ）並びに式（■）および（ＩＸ）で示される関連化合
物の製造。
製造例９に従い製造された（Ｓ）−３−ｔ−プチルジメ
チルンリルオキンー３−シクロへキシルプロピン６．４
５９およびテトラヒドロフラン４８：Ｑからなる混合物
に、０℃でアルゴン雰囲気下２０分にわたってヘキサン
中１，３７モルのｎ−プチルリヂウム１５．９６ａ（を
加えた。生成した溶液を一７８℃に冷却し、＋８ｚＣの
テトラヒドロフランに３．６９の（Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊
、４　Ｒ＊、７　Ｓ＊）−スピロ［３−オキサ−９−エ
ンド−メチルトリシクロ［５，２，０，０”４３ノナン
−８，２°−（１’、３’−ジオキソラン）］を溶かし
た溶液を加えた。この撹拌混合物に一７８°Ｃで２５分
間にわたって２，２ＪＩＱの三フッ化ホウ素エーテラー
トを滴下しｆこ。この混合物に２５２σの卸和硫酸ナト
リウム溶液を加えた。生成した混合物を２温に放暖し、
酢酸エチルで充分に抽出しｆこ。この溶成を（―酸すト
リウムで乾燥し、誠圧５縮して面状残留物を得、さらに
２％アセトン−ジクロロメタンを用いたシリカゲルフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製した。
こうして油状物として標記化合物の混合物４．６ｇか得
られた。
Ｂ、同様の方法で、（Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、４　Ｒ＊、
７Ｓ＊）−スピロ［３−オキサ−９−エンド−メチルト
リシクロ［５，２，Ｏ，Ｏ”°４］ノナンー８．２’−
（１°、３°−ジオキソラン）］の代わりに９−エキソ
−メチル異性体を用いて前記製造例１０．Ａの手順に従
い下記の混合物を製造した。
（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシー３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２“−（ｌ”、３”−ジオキソラン）コおよび（３′
Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３’−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ド−メチルピンクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（１°、３”−ジオキソラン）］。
Ｃ０同様の方法で、式（ＸＸＩ）および（〜１）または
（■）で示される他の適当な化合物から出発すると、式
（〜ｉ）および（ＩＸ　）　（ただし、Ｙはエキソ−（
低級アルキル）またはエンド−（低級アルキル）である
）で示される化合物の下記混合物か製造される。
（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピ
ロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシデカ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシク
ロ［４゜２．０］オクタン−７，２′−（ビ、３”−ジ
オキソラン）］、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルソリルオギンーデカービーイ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン
）コ、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３”−１−ブチルジメチルシリルオキントリデカービー
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４，
２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−）オキソラ
ン）］、および （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−スピロ
［２−（３゜−（−ブチルジメチルシリルオギシトリデ
カービーイニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−）
オキソラン）］、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−プチルジメチルシリルオキシー５′−メチル
ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビ
シクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（ビ。
３”−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−（−ブチルジメチルシリルオキシー５゛−メチ
ルノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２，ｏコオクタン−７，２”−（１゜３
”−ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルツメチルシリルオキジノナ−！“−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［１１
゜２．０コオクタン−７，２”−（ビ、３°−ジオギソ
ラン）コ、および （３′Ｓ、ｌ１１．２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロｃ２−
　（３゜−１−ブチルツメチルシリルオキジノナ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４
゜２．０〕オクタン−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキ
ソラン）］、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピａ［２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキノー１１°−フ
ェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルピンクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ
。
３°−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−し−ブチルジメチルシリルオキノー４°−フェニ
ルブタ−ビーイニル）−３−ヒト〔２キシ−８−メチル
ビシクロｔ４．２．ｏコオクタン−７，２”−（ビ。
３°−ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロＣ２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５′−フェ
ニルペンター１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ｌ
”、３”−ジオキソラン月、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ（２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェニ
ルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ｌｏ
、３”−ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２
−（３“−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メ
チル−４°−フェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）］、および（３
”ｓ、１１Ｎ、２Ｒ，３Ｓ、５ｒ（）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチル
−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−メチルビシクロ［４、２、０］オクタン−７，
２°−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３′Ｓ、Ｉ　
Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，ＢＳ）−スピロ［２−（３’−先−ブ
チルジメチルシリルオキシ−４’−ｍ−トリフルオロメ
チルフェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４、２、０］オクタン−７，２”
−（ビ、３”−ジオキソラン）］、および （３°ｓ、ｓＲ，２Ｒ，ｓｓ、５Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４’−ｍ−１
リフルオロメチルフェニルブタ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２’−（１’、３”−ジオキソラン）］、（３
′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３
゜−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−ｌＩ’−エンド
−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキ
ソラン）］、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−し一ブチルジメチルシリルオキシー４゛−エンド
−ビシクロ［３，１，０コヘキサ−６−イルブタ−１゜
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ４３”−ジオキソ
ラン）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ（４
，２，ｏｉオクタン−７，２°−（ビ、３′−ジオキソ
ラン）コ、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキソ
−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−【。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル
−３°−シクロブチルプロパー１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０３オクタン
−７，２°−（ビ、３°−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチル
−３′−シクロブチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２”−（ピ、３”−ジオキソラン）コ、（３′Ｓ
、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチル−３“
−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２”−（１，３”−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、　１　ｒＺ、２　Ｒ，３Ｓ、６　ｎ’）−ス
ピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３°−メチル−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２
．０］オクタン−７，２“−（ビ８３”−ジオキソラン
月、（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２
−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロペンチルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシ
−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２°−（ビ、３”−ジオキソラン）］、および（３
′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３
゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロペ
ンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−
ｎ−プロピルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２
°−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３°−シクロオクチルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３
°−ジオキソラン）］、およびＣ３′Ｓ、１１．２Ｒ，
３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３°−シクロオクチルプロパーｌ゛−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−〇−プロピルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２°−（ビ、３“−ジオ
キソラン）コ、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）
−スピロ［２−（３’−し−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４°−シクロペンチルブタ−１゛−イニル）−３−
ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７，２°−（ビ、３”−ジオキソラン）］、
および（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［
２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４°−
シクロペンチルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
゜２”−（１，３”−ジオキソラン）］、（３′Ｓ、Ｉ
　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロへキシルブ
タ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチル
ビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７゜２“−（ビ、３
”−ジオキソラン）コ、および（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，
３Ｓ、６１Ｎ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１１’−シクロへキシルブタ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，Ｏ］オクタン−７゜２”−（ビ、３”−ジオ
キソラン）コ、（３′Ｓ　、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ
，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラ
ン月、（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６ｒｔ）−スピロ
［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′
−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−〇−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３′Ｓ
、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３’−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−ｎ−ブ
チルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（１
，３”−ジオキソラン）］、および（３′Ｓ、ｌＲ，２
Ｒ，３Ｓ、６ｒ（）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシ
クロＣ４，２．０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−
ジオキソラン）］。
製造例１１ （３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピ
ロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ”−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０’］
オクタン−７，２”−（１”、３°−ジオキソラン）］
および（３゜Ｓ、ＩＲ，２Ｒ１３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［
２−（３°−（−ブチルジメチルシリルオキシー３′−
シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒト、ロ
キシー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）］並びに
式（Ｘ■）および（ＸＩＩＩ）で示される関連化合物の
製造。
製造例１０の記載に従い得られた前記の標記化合物のジ
アステレオマー混合物４．５９およびジエチルエーテル
２００ｉ（７からなる混合物に５，１９のりコバルトオ
クタカルボニルを加えた。生成した溶液を２時間２３℃
で撹拌した。混合物を２００ｚＱのジエチルエーテルで
希釈し、濾過した。濾液を濃縮して油状物を得、１２％
＾１Ｐｊ２エチルヘキサンを用いたフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して２つの成分、すなわちＡ（高
いＲ［）お上びＢ（低いＲｆ）を得た。成分Ａ（２，８
５９）を１５０ｘＱＯ）７セト：／−水（９：Ｉ）に溶
かし、！０，１９のセリウムを含む硝酸アンモニウムを
加えた。
２分後、この混合物を２００１の水で希釈した。
生成物をジエチルエーテルによる抽出で単離した。
乾燥およびａ縮後、油状物として１．５９の（３’　Ｓ
　。
ｌｓ、２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３°−一一
ブチルジメチルシリルオキシ−３°−フクロヘキシルプ
ロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
メチルビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７゜２”−（
ビ、３”−ジオキソラン）］が得られた。同様に、成分
Ｂ（３，２６１９）を油状物の（３′Ｓ、Ｉ　Ｒ。
２Ｒ，３Ｓ、ＧＲ）−スピロＣ２−（３’−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３°−フクロヘキシルプロパー
１°−イニル）−３−ヒト【！キンー８−エンドーメヂ
ルビシクロ［，４，２，０］オクタン−７，２”−（１
”、３”−ジオキソラン）コに変換した。
Ｂ、同様の方法で、代わりに式（〜Ｉ）および（ＩＸ）
（ただし、Ｙは８−エキソ−メチルである）で示される
対応するノアステレオマ−混合物を用い、前記１１．Ａ
節の手順に従って下記の化合物を分離した。
（３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−（−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エキソ−メチルビシクロ［、ｉ、２．０］オクタン
−７，２°−（１“、３”−ジオキソラン）］および（
３′Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−エキソ−メチルビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７
，２°−（１，３”−ジオキソラン）］。
Ｃ１同様に、製造例ｔＯ，Ｃで得られた（■）および（
ＩＸ）の混合物を用いて、式（Ｘ口）および（Ｘ（ＩＩ
）（ただし、Ｙはエキソ−（低級アルキル）またはエン
ド−（低級アルキル）である）で示されろ他の化合物が
製造される。
（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−プチルジメチルンリルオキシデカービーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４゜２．
０］オクタン−７，２°−（１，３”−ジオキソラン）
］、および （３′Ｓ、Ｉ　ｎ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシデカ−ビーイ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４゜２
．０〕オクタン−７，２”−（１，３″−ジオキソラン
）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシトリデカ−１
゜−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［
４，２，Ｏ］オクタン−７，２°−（１，３”−ジオキ
ソラン）］、および （３′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシトリデカ−１
゜−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［
４，２，０コオクタン−７，２”−（ｌ”、３°−ジオ
キソラン）］、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピ
ロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５
°−メチルノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−メチルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−
（１゜３”−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、　１　ｒ（，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｉｔ）−スピ
ロ［２−（３゜−ｔ−プチルジメチルンリルオキシー５
°−メチルノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−
（ビ。
３”−ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−ノナ−１’
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４
，２，０コオクタン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソ
ラン）コ、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−ノナーｔ’−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，０コオクタン−７，２°−（１，３”−ジオキソラ
ン）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３ｒｔ、６Ｓ）−スピロ［２
−（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４“−フ
ェニルブタ−！°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［、Ｌ２．０コオクタン−７，２“−（じ
。
３“−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、　１１’？、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−スピ
ロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４
゛−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７，２”
−（ビ。
３°−ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５゛−フェ
ニルベンターｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７，２“−（ｌ
”。
３”−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　ｒｌ）−スピロ
［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５°
−フェニルペンタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°
−（１”。
３”−ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，０Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−４°−フェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−メチルビシクロ［４，２，０コオクタン−７
，２”−（ｌ”、３”−ジオキソラン）］、および（３
′Ｓ、ｌｒＬ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ（２−（３
゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−
４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
”−（１，３°−ジオキソラン）］、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３”−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−４゛−−一トリフルオロメチ
ルフェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２“−
（ビ、３”−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４−１−トリ
フルオロメチルフェニルブタ−ビーイニル）−３−ヒド
ロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，ｏコオクタン−
７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３’　Ｓ
、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ１６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エンド
゛−ビシクロ［３，１，Ｏコヘキサ−６−イルブタ−１
゜−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［
４，２，０コオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）］、および （３′Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エン
ド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２°−（１，３”−ジオキソ
ラン）］、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロＣ２−
（３’−１−プチルジメチルシリルオキシー４°−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロＣ４
，２，０］オクタン−７，２“−（ｌ“、３”−ジオキ
ソラン）〕、および （３′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４
゜２．０］オクタン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソ
ラン）］、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチ
ル−３°−シクロブチルプロパー１°−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０３オクタ
ン−７，２°−（１”、３°−ジオキソラン）］、およ
び （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチル
−３°−シクロブチルプロパー１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２”−（１°、３”−ジオキソラン）］、（３′
Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，ＢＳ）−スピロ［２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３°
−シクロペンチルプロパー里°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２”−（ピ、３”−ジオキソラン）］、および （３′Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチ
ル−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４、２、０］オク
タン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３
’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［
２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−
シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン
−７，２”−（１，３°−ジオキソラン）］、および（
３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３
゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロペ
ンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−
ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
”−（１”、３“−ジオキソラン）］、（３’　Ｓ、　
Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２７（３’
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−
プロピルビシクロ［４，２．０］オクタン−７，２“−
（ビ、３”−ジオキソラン）］、および（３′Ｓ、ＩＲ
，２１Ｎ、３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−（−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３°−シクロオクチルプロ
パー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−〇−プロピ
ルビシクロ［／１．２．ＯＪオクタン＝７，２”−（ピ
、３”−ジオキソラン）コ、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、
３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜〜ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオオキシ４°−シクロペンチルブタ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２°−（１”、３”−ジオ
キソラン）］、および（３′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２ＦＬ、３　
Ｓ、６　Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４°−シクロペンチルブタ−Ｉｏ−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４
、２、０］オクタン−７゜２°−（１”、３”−ジオキ
ソラン）］、（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，
６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｊ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４°−シクロへキシルブタ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４、２、
０］オクタン−７゜２°−（ビ、３”−ジオキソラン）
］、および（３’　Ｓ、　Ｉ　ｎ、２　Ｒ，３Ｓ、６　
Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリル
オキシ−４°−シクロへキシルブタ−ビーイニル）−３
−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，Ｏ］
オクタン−７゜２”−（ピ、３°−ジオキソラン）コ、
（３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−〇−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，
２”−（Ｉ”、３′−ジオキソラン月、（３′Ｓ、Ｉ　
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチル
ビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（ビ、３
”−ジオキソラン）］、（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、
６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−Ｌ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパービーイニル）
−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４、２、
０コオクタン＝７．２”−（ビ、３”−ジオキソラン）
］、（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２
−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ
−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２°−（１”、３”−ジオキソラン）］。
製造例１２ Ａ、（３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，ＢＳ）−スピロ［
２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−
シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）］、（３’
Ｒ，Ｊ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
ンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
”−（ビ、３°−ジオキソラン）］および式（Ｘｎ）お
よび（ＸＩＩＡ）で示される関連した個々の光学対掌体
の製造。
（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−スピ
ロ［２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ”−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オ
クタン−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキソラン）］２
．２５９、エチルジイソプロピルアミン２０１１２．４
−ジメチルアミノピリジン０．７６９および（Ｒ）−（
−）−α−（ｌ−ナフチル）エチルイソシアネート３．
６５ｙからなる混合物を４５℃で８時間撹拌する。エチ
ルジイソプロピルアミンを真空濃縮により除去し、残留
物を１００３１１１２の酢酸エチルに溶解する。この溶
液を２ｘ２５ｉ（２分量のＩＮ塩酸および２５ｇ！！の
水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を濃縮除
去して残留物をさらに酢酸エチル−ジクロロメタン−ヘ
キサン（７，５：２２．５ニアｏ）を用いたシリカゲル
フラッシュクロマトグラフィーにより精製する。こうし
て下記の化合物が順次溶離する。
（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−０−［（Ｒ）
−α−（１−ナフチル）エチルカルバモイル］−８−エ
ンド〜メチルビシクロ［４，２，０］オクタン〜７．２
”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、および（３’Ｒ，
ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ゛−イニル）−３−０−［（Ｒ）−α−（ｌ−
ナフチル）エチルカルバモイル］−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３
”−ジオキソラン）］。
同様に、（３′Ｓ＊、　Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、３１１＊
、６　Ｓ＊）−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３”−シクロヘキシルプロパーｔ’−
イニル）−３−ヒドロキシ１８−エキソ−メチルビシク
ロ［４，２，０：ｌオクタン−７，２”−（ビ、３°−
ジオキソラン）コから出発すると、次の化合物が製造さ
れる。
（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−０−［（Ｒ）
−α−（ｌ−ナフチル）エチルカルバモイル］−８−エ
キソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
’−（ビ、３”−ジオキソラン月、および（３’Ｒ，Ｉ
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３’−（−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３”−シクロヘキシルプロ
パ−１′−イニル）−３−０−［（Ｒ）−α−（ｌ−ナ
フチル）エチルカルバモイル］−８−エキソーメヂルビ
シク口［４，２，Ｏ］オクタン−７，２°−（ビ、３”
−ジオキソラン）］。
０℃で水素化アルミニウムリチウム０．３９およびテト
ラヒドロフラン５０ｊ１１２からなる撹拌混合物に、１
．２５９の（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−ス
ピロ［２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−Ｉ°−イニル）−３−０
−［（Ｒ）−α−（ｌ−ナフチル）エヂルカルバモイル
〕−８−エンド−メチルビシクロし４゜２．０コオクタ
ン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン）コおよび１
０ｚＱのテトラヒドロフランからなる溶液を加える。こ
の混合物を１時間還流加熱する。
２３℃に冷却後、０　、５　ｘＱの水、０　、５　ｚＱ
の１５％水酸化ナトリウム溶液およびＩ　、　５　ｚＱ
の水を連続して滴下することにより混合物の後処理を行
う。
生成した固体を濾過により分離し、Ｊ、！液を真空濃縮
する。残留物をｌ００ｘ（の酢酸エチルに心かし、この
溶液を２０ｘＱの水で２回洗浄し、次いで硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン（１５：
８５）を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ
ーにより残留物を精製すると、（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、
３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−１（３゜−１−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ｌ“、３′
−ジオキソラン）］が得られる。
Ｂ、同様にして、下記の化合物が製造される。
（３″Ｒ，ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２°−（ビ、３°−ジオキソラン）］、（３′Ｓ、
Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３ｒｌ、６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキ
ソ−メチルビシクロＩ：４．２．Ｏコオクタン−７，２
”−（１，３”−ジオキソラン）］（３’　Ｒ，Ｉ　Ｒ
，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メ
チルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２°−（ビ
、３”−ジオキソラン）〕、（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３
Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチル
シリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシクロ
［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（１，３″−ジオ
キソラン）］（３’Ｒ，ｌｓ、２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−ス
ピロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３′−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７，２”−（ｌ”、３°−ジオキソラン）］
（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒトａキシ−８
−エンド−メチルビシクロ（４，２，０］オクタン−７
，２°−（１”、３°−ジオキソラン）］、および（３
’　Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２
−（３’−し−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］。
Ｃ１同様にして、式（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＡ）［た
だし、Ｙはエキソ−（低級アルキル）またはエンド−（
低級アルキル）であるうで示される下記の個々の化合物
しまたは式（Ｘｌｌｌ）のラセミ体から出発すると、式
（ＸＩＩＩ）で示される個々の化合物およびその先学対
掌体〕が得られる。
（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピ
ロ［２−（３″−１−ブチルジメチルシリルオキシオク
タ−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３°−
ジオキソラン）］、 （３’Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシオクターｔ’−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，Ｊオクタン−７，２″−（１，３″−ジオキソラン
）］、 （３’Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［
２−（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−
１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオ
キソラン）コ、 （３′Ｓ　、’Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６１’？）−スピ
ロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシオク
タ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシ
クロ［４，２，０コオクタン−７，２”−（ビ、３”−
ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１゛−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４゜
２．０コオクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソラ
ン）コ、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６ｒ（）−スピロ［２
−（３゜−（−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４
゜２．０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソ
ラン）］、 （３”　Ｒ，Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ
［２−（３゜−ｔ−、ブチルジメチルシリルオキシデカ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシク
ロし４゜２．０コオクタン−７，２”−（１，３”−ジ
オキソラン）］、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｆｌ、２　Ｒ，３Ｓ、６　ｎ）−スピ
ロ［２−（３゜−ｔ−ブチルノメチルシリルオキンデカ
ービーイニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ
［１１゜２．０］オクタン−７，２“−（ビ、３”−ジ
オキソラン）コ、 （３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシトリデカ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソ
ラン）］、 （３°Ｒ，ｌ　Ｒ，２Ｒ１３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシトリデカ−ビ
ーイニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４
，２，Ｏコオクタン−７，２”−（１”、３”−ジオキ
ソラン）コ、 （３°Ｒ，ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシトリデカ−ビ
ーイニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４
、２、Ｏ］オクタン−７，２”−（１，３”−ジオキソ
ラン）コ、 （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシトリデカ−１゜
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４
，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（１，３−ジオキソラ
ン）］、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５゛−メチル
ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビ
シクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”＝（ビ。
３”−ジオキソラン）］、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−メチ
ルノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２“−（ビ。
３”−ジオキソラン）〕、 （３’Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−メチル
ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピ
ンクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（ビ。
３“−ジオキソラン）］、 （３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロＣ２−（
３’−し−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−メチル
ノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビ
シクロ［、’１．２．Ｏコオクタンー７．２“−（ビ。
３”−ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−し＝ブチルジメチルシリルオキンノナービーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロし４゜２、
Ｏ］オクタン−７，２”−（１，３”−）オキソラン）
］、 （３’Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルンメチルシリルオキシノナービーイニ
ル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４゜２．
０コオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）
］、 （３“Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロＣ２−
（３′−１−ブチルジメチルシリルオキシノナ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビンクロ［４゜
２０コ才ククンー７．２”−（ビ、３°−ジオギソラン
）］、 （３′Ｓ、Ｉｒｌ、２Ｒ，３Ｓ、６ｒ？）−スビａ　［
２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキノノナ−１
°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［
４゜２．０コオクタン−７，２”−（１，３”−ジオキ
ソラン）］、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピ
ロＣ２−（３゜−ｔ−プチルジメチルンリルオキノー４
°−フェニルブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［、ｉ、２．Ｏコオクタン−７，２
”−（ｌ”。
３°−ジオキソラン）］、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６１１）−スピロ［２
−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フ
ェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７，２”−（ｌ
”。
３”−ジオキソラン）］、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−フェ
ニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチ
ルビシクロ［４、２、０コオクタン−７，２”−（ビ。
３“−ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ、Ｉ　ｎ、２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−スピロ［２
−Ｃ３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フ
ェニルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−８−メチ
ルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７，２”−（１゜
３”−ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ’）−スピ
ロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５
°−フェニルペンタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（ｌ”、３”−ジオキソラン）コ、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５゛−フェ
ニルベンターｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（１
°、３“−ジオキソラン）］、 （３°Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェ
ニルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２″−（ｌ
”、３”−ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６１１）−スピロ［２−
（３′−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェ
ニルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（！
”、３”−ジオキソラン）コ、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ”）−スピ
ロ［２−（３゜−（−ブチルジメチルシリルオキシー３
′−メチル−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシ−８〜メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３
’Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜
−し−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−４
°−フェニルブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（ｌ”、３”−ジオキソラン月、（３”Ｒ，Ｉ　Ｓ、
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−し−ブチル
ジメチルシリルオキシー３′−メチル−４°−フェニル
ブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビ
シクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２”−（ビ、３°
−ジオキソラン）］、（３“Ｓ、ＩＲ，２ｒｔ、３Ｓ、
６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−し−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３°−メチル−４°−フェニルブタ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ・２ルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）〕、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−ス
ピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４°−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブタ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２”−（ビ、３°−ジオキソラン
）］、（３°Ｒ１ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［
２−（３゜−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４°−
ｍ−トリフルオロメチルフェニルブタ−１′−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］、
（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−ｍ−ト
リフルオロメチルフェニルブタ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２“−（ｌ”、３”−ジオキソラン）］、（３
′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、ＧＲ）−スピロ［２−（３
’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４’−ｍ−トリ
フルオロメチルフェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２”−（ビ、３“−ジオキソラン）］、（３′Ｓ
、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エンド−ビシク
ロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛−イニル
）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２°−（ビ、３”−ジオキソラン）コ
、 （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３′−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エンド
−ビシクロ［３，１．０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキ
ソラン）コ、 （３’Ｒ，Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エン
ド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４
，２，０コオクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）］、 （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−し−ブチルジメチルシリルオキシー４°−エンド
−ビシクロ［３、１、０］］ヘキサー６−イルプター１
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［＝
１．２．０］オクタン−７，２°−（ビ、３”−ジオキ
ソラン）〕、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキ
ソ−ビシクロヘキサ−６−イルプター１°−イニル）−
３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２゜０］オ
クタン−７，２“−（１”、３”−ジオキソラン）］、
（３°Ｒ，ｌＲ，２Ｒ９３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキソ
−ビシクロヘキサ−６−イルブタ−１′−イニル）＝３
−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２゜０］オク
タン−７，２”−（１”、３”−ジオキソラン）］、（
３’Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３
”−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキソ−
ビシクロヘキサ−６−イルブタ−ビーイニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２゜０］オクタン
−７，２”＝（ｌ”、３”−ジオキソラン）］、（３′
Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６１Ｎ）−スピロ（２−（３゜
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキソ−ビ
シクロヘキサ−６−イルブタ−１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２゜０コオクタン
−７，２”−（ｌ”、３”−ジオキソラン）］、（３′
Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ１６Ｓ）−スピロ［２−（３゜
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチル−３
°−シクロブチルプロパー１”−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２”−（ピ、３”−ジオキソラン）〕、（３°Ｒ，Ｉ
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３’−Ｌ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３°−シク
ロブチルプロパーｌ°−イニル）−３＝ヒドロキシ−８
−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−
（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｒ，ｌ　Ｓ、２
Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３’−し−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３°−メチル−３′−シクロブチ
ルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチ
ルビシクロ［４、２、０］オクタン−７，２”−（ビ、
３”−ジオキソラン）］、（３’　Ｓ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ、６　Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３′−メチル−３′−シクロブチ
ルプロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチ
ルビシクロ［４、２、０］オクタン−７，２’−（１，
３”−ジオキソラン）］、（３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　
Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３°−シクロペ
ンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”−（
ビ、３“−ジオキソラン月、（３°Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１〜ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３′−メチル−３′−シクロペンチル
プロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチル
ビシクロ［４，２，０コオクタン−７，２”−（１”、
３”−ジオキソラン）］、（３’　Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ
、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３°−メチル−３°−シクロオク
チルプロパービ−イニル）−３−ヒドロギン−８−エチ
ルビンクロ［４，２．０］オクタン−７，２”−（ビ、
３°−ジオキソラン）］、（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ
、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３°−メチル−３°−シクロペンチルプロ
パー１’−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピ
ルビンクロ［４、２。
０］オクタン−７，２”−（ｌ”、３“−ジオキソラン
）〕、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ
［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシー３°
−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（ｌ”、３°−ジオキソラン）］、（３
’Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３’
−し−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロペン
チルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ
−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２”
−（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３°Ｒ，Ｉｓ、２
Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３′−ｔ−ブチルツ
メチルシリルオキシ−３′−シクロペンチルプロパー１
°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシ
クロｒ４．２．ｏコオクタン＝７．２”−（ビ、３”−
ジオキソラン）コ、（３′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６
Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシリル
オキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−ロープロピルビシクロ［４，２
，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン
）］、（３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−スピロ［２−（３’−ｔ−プチルジメチルシリルオキ
ンー３°−シクロオクチルプロパー１°−イニル）−３
−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，Ｏ
コオクタン−７，２”−（じ、３″−ジオキソラン）コ
、（３’　Ｒ，ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ　、６　Ｒ）−スピ
ロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
′−シクロオクチルプロパービ−イニル）−３−ヒドロ
キシ−３−ｎ−プロピルビシクロ〔４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（１，３”−ジオキソラン）〕、（３’
Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３’−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロオクチ
ルプロパービーイニル）−３−ヒト〔！キシー３−ｎ−
プロピルビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２“−
（ビ、３”−ジオキソラン）］、（３’　Ｓ、　ｌ　Ｒ
，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３°−フクロオクチルプロ
パー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチル
ビシクロ［４、２、０］オクタン−７，２”−（ｌ”、
３′−ジオキソラン月、（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ
、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−し−ブチルジ
メチルシリルオキジ−３°−シクロオクチルプロパービ
−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビンクロ
Ｃ４，２，０Ｅオクタン−７，２”−（１，３″−ジオ
キソラン）コ、（３’　Ｒ，Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ　、　
６　ｒｔ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビーイニ
ル）−３〜ヒドロキン−３−ｎ−ブチルビシクロ［，１
，２，０］オクタン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソ
ラン）コ、（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピ
ロ［２−（３゜−し−プチルノメチルンリルオキシー３
′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−３−ｎ−ブチルビンクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２”−（１，３“−ジオキソラン）コ、および
（３°ｎ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　ｒｌ、６　Ｓ）−ス
ピロ［２−（３゜−ｔ−プチルジメチルンリルオギンー
３°−シクロヘキシルブロバーｌ゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２”−（ビ、３”−ジオキソラン）］。
製造例１３ Ａ、（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルピックロ
［４，２，Ｏ］オクタン−７−オンおよび式（ＸＩＶ）
および（ＸＶ）で示されろ関連化合物の製造。
製造例１１．Ａまたは′ＩＡ造例１２．Ａの（３′Ｓ、
ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−シクロへキンルブロビニル
ケタール生成物（ただし、Ｙはエンド−メチルである）
１１０ｘ９、アセトニトリル３ｚＣおよび２Ｎ硫酸１　
、５　ｙｔＱからなる溶液を１６時間周囲温度で撹拌し
た。重炭酸ナトリウム水溶液で中和することにより反応
を静め、混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出物
を硫酸マグネ７ウムで乾燥し、ｆＢ縮乾固し、残留物を
ショートカラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製した。酢酸エチル−ヘキサン（７：３）により溶離す
ると、（３’　Ｓ　、　Ｉ　Ｓ　。
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ
−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン５８ｎ９が得られｆこ。
Ｂ、同様に、製造例１１．Ａまたは１２．Ａの（３′Ｓ
、＋　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，ＧＳ）−シクロへキシルブロビ
ニルケクール生成物（ただし、Ｙはエキソ−メチルてめ
る）から出発して式（ＸｉＶ）で示される下８辺の化合
物が製造されｆこ。
（３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６５）−２−（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシ
クロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン。
Ｃ同様にして、式（ＸＩＩ）で示される他の適当な化合
物から出発すると、式（ＸＩＶ）［ただし、Ｙはエキソ
−（低級アルキル）またはエンド−（低級アルキル）で
ある］で示される下記の化合物が得られる。
（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキンオクタ−ビーイニル）−３−ヒドロキノ−８−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−
ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ１６Ｓ）−２−（
３°−ヒドロキシトリデカ−Ｉ゛−イニル）−３−ヒド
ロギン−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （３′Ｓ、５”Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３１１．６Ｓ）−２−
（３’−ヒドロキシ−５°−メヂルーノナービーイニル
）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４、２。
０コオクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、！　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、ＧＳ＊）−２
−（３°−ヒドロキシオクタ−１゛−イニル）−３〜ヒ
ドロ千シー８−メチルビシクロ［４，２，０３オクタン
−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３°−ヒドロキンデカ−ビーイニル）−３−ヒドロキ
シ−８−メチルビシクロ［４，２，０３オクタン−７−
オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３！”（＊、６Ｓ＊）−
２−（３′−ヒドロキットリゾカーｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、 （３′Ｓ＊、５°Ｒ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６
Ｓ＊）−２−（３′−ヒドロキシ−５゛−メチルノナ−
１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ＊、ｌ　
Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（３°−ヒドロ
キンノナ−ビーイニル）−３−ヒドロキノ−８−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタン＝７−オン、 （３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３“−ヒ
ドロキシ−４゛−フェニルブタ−ビーイニル）−３−と
ドａキン−３−メチルピンクロ［４，２．０］オクタン
−７−オン、 （３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３ｎ、６Ｓ）−２−（３°−ヒ
トＣキン−５“−フェニルブタ−ビーイニル）−３−ヒ
ドロキノ−８−メチルピンクロ’４．２．０ｉオクタン
−７−オン、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ：ｌ−２−（３’
−こドロキシー３°−メチルー４゛−フェニルブタ−１
゜−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロＣ
４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ
、２　Ｓ、３　Ｒ，Ｇ　Ｓ）−２−（３′−ヒドロキシ
−４−ｌ−）リフルオロメチルフェニルブタ−１゛−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン、（３°ｓ＊、ｔｓ＊、２ｓ
＊、Ｆｎ＊、Ｇｓ＊）−２−（３′−ヒドロキシ−４°
−フェニルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３１１＊、６Ｓ＊）−２
−（３°−ヒドロキシ−５°−フェニルペンタ−ビーイ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ〔４２，
０コオクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３°−ヒドロキシ−３′−メチル−４−フェニルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシク
ロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン、（３′Ｓ＊，１
Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（３°−ヒドロ
ギン−ｌｌ’−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブタ−
１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ
［４，２．０］オクタン−７−オン、 （３’　Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−
（３’−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［３，１
，０コヘキサ−６−イルブタ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−
（３°−ヒドロキシ−４゛−エキソ−ビシクロ［３，１
，０］ヘキサ−６−イルプターｌ°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン
−７−オン、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−
（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロブチ
ルプロＩく一１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
チルビシクロ（４，２，Ｏコオクタン−７−オン、（３
′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３１１．６Ｓ）−２−（３′−ヒド
ロキシ−３°−メチル−３°−シクロペンチルプロパー
１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ、ｌＳ、
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシ−３′−
シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エチルビシクロ［４゜２．０］オクタン−７−
オン、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−
ヒドロキシ−３′−シクロオクチルプロペ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ１６Ｓ）−２−（
３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビンク
ロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−４°−シクロペンチルブタードーイニル）−
３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４゜２．
０３オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−４′−シクロへキシルブタ−１゛−イニル）
−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビンクロし４゜２
．０コオクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３°−ヒドロキシ−４′−エンド−ビンクロ［３、１
。
０］ヘキサ−６−イルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロ
キシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２．０］１オク
タン−７−オン、 （３′Ｓ＊、ＬＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３′−ヒドロキシ−４゛−エキソ−ビシクロ［３４１
０］ヘキサ−６−イルプター１°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロＣ４、２、ＯＦオク
タン−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３′−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−ンクロプチ
ルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−
ブチルビンクロ［４，２，Ｏコオクタン−７−オン、 （３′Ｓ　＊　、　ｌ　Ｓ　＊　、　２　Ｓ　＊　、　
３　Ｒ＊　、６　Ｓ　＊　）　　２−（３°−ヒドロキ
シ−３′−メチル−３°−シクロペンチルプロパービー
イニル）−３−ヒドロキシ−８−ｎ−ブチルビシクロ［
４，２，ｏ］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、　Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、３　ｉえ＊、６Ｓ
＊）−２−（３°−ヒドロキシ−３°−シフ【！ペンチ
ルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン、（
３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（
３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［
４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ＊，１Ｓ＊
，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（３°−ヒドロキシ
−４゛−シクロへキシルブタ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−３−ｎ−ブチルビンクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）
−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチル
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、および（
３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１°−イニル
）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２
，０コオクタン−７−オン。
Ｄ、同様に、式（ＸＩＩＩ）で示される他の適当な化合
物から出発すると、式（ＸＶ）　［ただし、Ｙはエギソ
ー（低級アルキル）またはエンド＝（低級アルキル）で
ある］で示される下記の化合物が得られる。
（３′Ｓ、Ｉｎ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシオクタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３”Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６ｒ（）−２−（３°−
ヒドロキシデカ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（
３°−ヒドロキシトリデカ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，Ｏｉオクタン−
７−オン、 （３′Ｓ、５’Ｒ，ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−５°−メチルノナ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４゜２
．０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３
°−ヒドロキンノナ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［−４，２，Ｏコオクタン−７−オ
ン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ヒドロキシオクタ−ビーイニル）−３−ヒドロ
キシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、 （３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３′−ヒドロキシデカ−１”−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７
−オン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ大）−２−
（３′−ヒドロキシトリデカ−ビーイニル）−３−ヒド
ロキシ−８−メチルピンクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン、 （３′Ｓ＊、５°Ｒ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ
＊）−２−（３’−ヒドロキシ−５°−メチル−ノナ−
ビーイニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［
１１，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ＊、１［
１＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−（３°−ヒドロ
キシノナ−ビーイニル）−３−ヒドロキンビシクロ［４
，２，０３オクタン−７−オン、（３′Ｓ、　１１１．
２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−４
°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
、 （３′Ｓ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３
′−ヒドロキシ−３′−メチル−５°−フェニルベンタ
ーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシク
ロ［ｃｌ、２．０コオクタン−７−オン、（３′Ｓ、Ｉ
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシ−３
°−メチル−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４２，０］オクタ
ン−７−オン、 （３“Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３
°−ヒドロ千シー・１゛−トリフルオロメチルフェニル
ブタ−Ｉ”−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビ
シクロ［、ｉ、２．０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ
＊、Ｉ１１＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、ｆ３Ｒ＊）−２−（３
°−ヒドロキシ−４°−フェニルブタ−ビーイニル）−
３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４゜２．０］オ
クタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２１１＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２
−（３′−ヒドロキシ−５゛−フェニルベンター１’−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビンクロし４．
２．０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−
（３°−ヒドロキノ−３°−メチル−・１°−フェニル
ブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３″Ｓ＊
、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ不）−２−（３′−ヒ
ドロキシ−・１’−ｍ−トリフルオロメチルフェニルプ
タ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７−オン、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（
３′−ヒドロキシ−４゛−エンド−ビシクロ［３，１，
０］ヘキザー６−イルブタ−１“−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−エチルビンクロ［４，２，０３オクタン−
７−オン、 （３′Ｓ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３
°−ヒドロキシ−４゛−エギソーピンクロ［３，１，０
］ヘギサ−６−イルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン、 （３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３ｓ、６Ｒ）−２−（３′−ヒ
ドロキシ−３′−メチル−３°−シクロブチルプロパー
−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシク
ロ’４．２．０］オクタン−７−オン、（３’　Ｓ、　
ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３°−ヒドロキ
シ−３°−メチルー３°−シクロペンチルプロパーｌ°
−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３“Ｓ、　ｌ
　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３“−ヒドロキシ
−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）〜３−
ヒドロキシー３−ｎ−プロピルビシクロ［＝１．２．０
］オクタン−７−オン、（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、
６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチ
ルブタ−１−イニル）＝３−ヒドロキシ−８−ロープロ
ピルビンクロ［４゜２．０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６１１）−２−（３°−
ヒドロキシ−３″−シクロペンチルプロパルビーイニル
）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビンクロ［４，２
３０コオクタン−７−オン、 （３′Ｓ、ＩＲ，２１１，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−
ヒドロキシ−４°−シクロヘキシルブタ−１°−イニル
）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビンクロ［１１
゜２．０］オクタン−７−オン、 （３”Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３′−ヒドロキシ−４°−エンドーピノクロＣ３，１
゜０］ヘキサ−６−イルプターＩ゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−３−ｎ−プロピルピノクロ［・１．２．０］
オクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、ｌＲ３２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−（
３″−ビトロキン−４°−エモソーピンクロ′Ｌ３．１
゜０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、ｌｒｔ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２
−（３′−ヒドロキシ−３°−メチルー３′−ンクロブ
チルブロバービーイニル）−３−ヒドロキシ−８−へ−
ブチルピンクｏｒ４．２．０３オクタン−７−オン、 （３“Ｓ＊，１Ｒ＊、２１え＊、３Ｓ＊、６Ｔ１＊）−
２−（３“−ヒドロギン−３′−メチル−３′−シクロ
ペンチルプロパービーイニル）−３−ヒドロキシ−３−
ｎ−プチルヒンンロ′Ｌ４．２．０コオクタン−７−オ
ン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ヒドロギン−３°−シクロベンチルプロパーＩ
°−イニル）−３−ヒトａキシ−３−ｎ−ブチルビンク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ、ｌＲ
，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−３−ｎ−ブチルピンクａε４．２．Ｏ］オクタン
−７−オン、 （３′Ｓ、　１１”（，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（
３“−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１−
イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビンクロ［
，１２，０］オクタン−７−オン。
製造例１，４ Ａ、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３
°−Ｌ−プチルノメチルンリルオキンー３′−シクロヘ
キシルプロパー１−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［−１２，
０］−４−クタンー７−オンおよび式（ＸＸＸ［［）お
よび（λＸＸＩＶ）で示される関連化合物の製造。
（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン０．５２９、ｔ−プ
チルジメチルシリルクロリド０．５５ｇ、４−ジメチル
アミノピリジン０．＋８９、イミダゾール２９およびジ
クロロメタン１０ｘＱからなる混合物を２３℃で２４時
間撹拌する。２０ＲＱのりクロロメタンで希釈後、混合
物を１０ｘＱの水、３×２０ｘ１２分量のｌＮ−ＨＣｌ
２および１０＊ｊの飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄す
る。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を除去して標記化合物
を得る。
Ｂ、同様に、８−エキソ−メチル化合物の代わりに対応
する８−エンド−メチル化合物から出発して前記３Ａ節
の手順に従い、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘギシル
プロパーＩ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−８−エンドメチルピンクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オンを得る。
Ｃ０同様にして、製造例Ｉ３の記載に従い得られた式（
ＸＩＶ）または（、Ｘ　Ｖ　）で示される他の適当な化
合物を、式（ＸＸＸ　ＩＩＩ　）または（ＸＸＸ　ＩＶ
　）で示される対応する化合物に変換する。例えば次の
化合物が製造される。
（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロオクチ
ルフロパー１′−イニル）−３−ｔ−プチルジメチルシ
リルオキシー８−メチルピンクロ［４，２゜０コオクタ
ン−７−オン、 （３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ− チルプロパー１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキソ−８−メヂルビシクロ［＝４　、　２　。
０］オクタン−７ーオン、 （３′Ｓ，ＩＳ．２Ｓ．３Ｒ，６Ｓ）−２−（３″−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシーｔｌ’−シクロペンチ
ルブタ−ｌ゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−８−メチルビシクロ［４．２．０３オクタン
−７ーオン、 （３′Ｓ．ＩＳ．２Ｓ，３Ｒ．６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロへギシル
ブターｌ゛ーイニル）−３−ｔ−プチルジメチルシリル
オキシー８ーメチルビシクロ［４．２．０］オクタン−
７ーオン、 （３′Ｓ＊，ＩＳ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，６Ｓ＊）−２−
（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４′−エン
ド−ビシクロ［３．ｔ．ｏ］ヘキサ−６−イルブタ−ビ
ーイニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８
−メチルビシクロ［４．２．０］オクタン−７ーオン、 （３′Ｓ＊，ＩＳ＊．２Ｓ＊．３Ｒ＊．６Ｓ＊）−２−
（３°−１−ブチルシ゛メチルシリルオキシ−４゛ーエ
キソ−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルブタ−
ビーイニル）−３−ｔ−ブチルツメチルノリルオキシ−
８−メチルビンクロ［４，２，０’ｌオクタン−７−オ
ン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３°−１−ブチルジメチルンリルオキンー３′−メチ
ル−３°−シクロブチルプロパー１′−イニル）−３−
ｔ−プチルジメチルシリルオキンー８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ＊，１Ｓ
＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（３°−１−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３”−シクロ
ペンチルプロパービーイニル）−３−Ｌ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−８＝メチルピンクロ［４゜２．０コオ
クタン−７−オン、（３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、
３　Ｒ＊、６　Ｓ＊）−２−（３°−１−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３°−シクロペンチルプロパー１′−
イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、（
３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（
３’　−Ｌ−ブチルジメチルンリルオキシー！ビーシク
ロペンチルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−プチルノメ
チルンリルオキシー８−メチルピンクロ［４，２，Ｏコ
オクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２＝
（３“−し−プチルジメチルンリルオキシー４°−シク
ロへキシルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルツメ
チルシリルオキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０コ
オクタン−７−オン、 （３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロペンチプ
ロパービ−イニル）−３−ｔ−プチルジメチルンリルオ
キンー８−エチルピックロ［・１．２０］オクタン−７
−オン、および （３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（
３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−８−エチルビシクロ［４２゜０］オ
クタン−７−オン、 （３″Ｓ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３
’　−４−ブチルジメチルシリルオキシー３°−シクロ
オクチルプロパー１°−イニル）−３−ｔ−プチルジメ
チルンリルオキシー８−エチルピノクロ［４，２０］オ
クタン−７−オン、 （３′Ｓ、ＩＲ，２１１，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルンリルオキンー３′−シクロペンチ
ルプロパー１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−８−エチルビンクロ［４，２゜０］オクタ
ン−７−オン、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（３
’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロペ
ンチルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−プチルジメチル
シリルオキシー８−エチルビンクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（
３°−１−プチルジメチルンリルオキシー４°−シクロ
へキシルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−プチルジメチ
ルシリルオキシー８−エチルビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４″−エン
ド−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルプター１
°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−ｎ−プロピルビンクロ［，１，２，ｏコオクタン−
７−オン、 （３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルブタ−ビ
ーイニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ｎ−プロピルビンクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン、 （３′Ｓ＊、Ｉｒ（＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２
−（３’　−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−
メチル−３°−シクロペチルプロパービ−イニル）−３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ｎ−プロピル
ビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７−オン、（３′Ｓ
＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３ＳＪ６Ｒ＊）−２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３′−
シクロペンチルプロパービーイニル）−３−１−ブチル
ジメチルシリルオキシ−８−ｎ−プロピルビシクロ［４
，２，０］オクタン−７−オン、 （３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シク
ロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［４，
２，０］オクタン−７−オン、（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２
Ｒ＊、３Ｓ＊、６１１＊）−２−（３°−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−４゛−シクロペンチルブタ−１°
−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０コオクタン−７−オ
ン、（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−
２−（３”−ｔ−プチルジメチルンリルオキシー４゛−
シクロへキシルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−８−メチルビシクロ［４，２，
０コオクタン−７−オン、 （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパー１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオＡ−ンー８−ｎ−ブチルビンクロ［・１．２．０］
オクタン−７−オン、および （３′Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ”−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４゜２．０］オ
クタン−７−オン。
製造例１５ （３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（
３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ｔ−プチルジメ
チルシリルオキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−
エキソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタンおよび
式（ＸＸＸＶ）および（ＸＸＸ　Ｖｌ　）で示される関
連化合物の製造。
製造例１４の記載に従い製造された（３′Ｓ、ＩＳ、２
　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−
イニル）−３（−ブチルジメチルシリルオキシ−８−エ
キソ−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン３５０ｍｇおよび乾燥テトラヒドロフラン１　、５　
ＲＱからなる溶液を窒素気流下−７８℃に冷却し、テト
ラヒドロフラン中１モルのビニル臭化マグネシウム６５
０μＱ＋滴下する。混合物を一７８℃で１時間撹拌し、
飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることにより反応を
抑えろ。
混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下除去する。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーにかけると、（３゜Ｓ、ＩＳ、２Ｓ
、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３”−Ｌ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル
）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−ヒドロ
キシ−７−ビニル−８−エキソ−メチルビシクロ［４、
２、０］オクタンが得られる。
Ｂ、同様の方法で、式（ＸＸＸ　ＩＩＩ　）で示される
対応する８−エンド−メチル異性体から出発して、（３
′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプ
ロパ−１’−イニル）−３−ｔ−ブチルノメチルンリル
オキシ−７−ヒドロキシー７−ビニル−８−エンドーメ
ヂルビシクロ［４、２、０］オクタンを製造した。
Ｃ１同様の方法で、製造例１・１の記１戎に従い製造さ
れた式（ＸＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＸＩＶ）で示され
る適当な化合物から出発すると、式（ＸＸＸＶ）または
（ＸＸＸＶＩ”）［ただし、Ｙはエキソ−（低（及アル
モル）またはエンド−（低級アルキル）であるコで示さ
れる例えば下記の化合物が製造される。
（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロオクチル
プロパーｌ゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−メチルビ
シクロ［４、２、Ｏ］オクタン、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２
　Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ｊ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３“−シクロペンチルプロパーｌ゛−イ
ニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−ヒ
ドロキシ−７−ビニル−８−メチルビシクロ［４，２，
０ｉオクタン、（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−
２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキソ−４°−
シクロペンチルブタ−１′−イニル）−３−４−ブチル
ジメチルシリルオキノー７−ヒドロキノ−７−ビニルー
８−メチルピンクｏ［４，２，Ｑ］オクタン、（３′Ｓ
、Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキノー４′−シクロへキシルブタ
−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
ノー７−ヒドロキシ−７−ヒエルー８−メチルピンクロ
［４，２，Ｏコオクタン、（３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ
＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（３°−し−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４°−エンド−ビシクロ［３，１，０
］ヘキサ−６−イルブタ−ビーイニル）−３−ｔ−プチ
ルジメチルソリルオギシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル
−８−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン、（３′
Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−（３’
−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキノー４′−エキソ−ビ
シクロ［３，１．０］ヘキサ−６−イルブタ−ビーイニ
ル）−３−ｔ−ブチルジメチルンリルオキシ−７−ヒド
ロキシ−７−ビニル−８−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタン、（３′Ｓ＊、ｉｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６
Ｓ＊）−２−（３’−４−ブチルジメチルシリルオキノ
ー３°−メチル−３°−シクロブチルプロパーｌ°−イ
ニル）−３−ｔ−ブチルノメチルシリルオキン−７−ヒ
ドロキシ−７−ビニル−８−メチルビシクロ［１１゜２
．０］オクタン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２＝
（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−３°−シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキノー７−ヒドロキノ−
７−ビニル−８−メチルピンクロ［４，２，０］オクタ
ン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロペンデルプロパーｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキノー７−ヒドロキノ−７−ビニル−８
−メチルピノクロ［ｉ　　２．ｏコオクタン、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊：！−２
−（５°−１−ブチルジメチルシリルオキノー・１°−
シクロペンチルブタ−ビーイニル）−３−ｔ−プチルノ
メチルシリルオキンー７−ヒドロ上ノー７−ピニルー８
−メチルビシクロｒ４．２．０Ｊオクタン、 （３′Ｓ＊、　Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊、６　Ｓ
＊）−２−（３°−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキノー
４°−ンク・Ｊヘキノルブタ−１°−イニル）−３〜し
一プチルジメチルンリルオキシ−７−ヒドロキシ−７−
ビニル−８−メチルとシクロ［４，２，０３オクタン、 （３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−１
−ブチルジメチルシリルオキノー３°−シクロヘギシル
プロパービーイニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−エヂルビン
クロ［４，２，０］オクタン、および （３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−し
−ブチルツメチルノリルオキソ−３°−シクロヘキノル
ブロバー１’−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキノー７−ヒドロキノ−７−ビニルー８−ｎ−メチ
ルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン、（３′Ｓ、ｌＲ，
２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−１−ブチルジメチル
シリルオキシ−３°−シフ［１オクチルプロパー１゛−
イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−
ヒドロキシ−７−ビニル−８−エチルビシクロ［４，２
，０］オクタン、（３′Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ
）−２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３
°−シクロペンチルプロパー１′−イニル）−３−Ｌ−
プチルジメチルンリルオキシ−７−ヒドロキシ−７−ビ
ニル−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタン、（
３’　Ｓ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　ｎ）−２−（３
°−し−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロペ
ンチルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−エチ
ルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン、（３“Ｓ、ＩＴ’
（，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−１−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４°−シクロへキシルブタ−１°−
イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−
ヒドロキシ−７−ビニル−８−エチルビシクロ［４，２
，０］オクタン、（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊
、６Ｒ＊）−２−（３°−１−プチルジメチルシリルオ
キシー・１°−エンドービンクロ［３，１，０］ヘキザ
−６−イルブタ−１°−イニル）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリル才キン−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−
エチルビシクロ［４、２、０コオクタン、（３′Ｓ＊、
ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−（３°−１−
ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキソービシクロ
［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルプターｌ°−イニル）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−ヒドロキ
シ−７−ビニル−８−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，
Ｏ］オクタン、（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３ｓ＊、
６Ｒ＊）−２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３°−メチル−３′−シクロブチルプロパーｌ°−
イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−
ヒドロキシ−７−ビニル−３−ｎ−プロピルビシクロ［
４，２，０］オクタン、 （３′Ｓ　＊、　ｌ　Ｒ＊、２　Ｒ＊、３　Ｓ　＊、６
　Ｒ＊）−２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３°−メチル−３°−シクロペンチルプロパー１°
−イニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７
−＼　　ヒドロキン−７−ピニルー８−ｎ−プロピルビ
シクロ［４、２、０］オクタン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−ソク
ロペンチルプロパーｌ゛−イニル）−３−ｔ−プチルジ
メチルノリルオギシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−３
−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６ｒ（＊）−２
−（３’−ｔ−プチルジメチルンリルオキシー４°−シ
クロペンチルブターｌ°−イニル）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−３
−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタン、 （３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−
（３°−ｔ−プチルジメチルンリルオキシー４゛−シク
ロへキシルブタ−１゛−イニル）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキン−７−ヒドロキシ−７一ビニル−３−
ｎ−ブチルビシクロ［４，２．０］オクタン、 （３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ｔ
−ブチルツメチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシル
プロパービーイニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリル
オキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−３−ｎ−ブチル
ビシクロ［４，２，０コオクタン、および （３“Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−１
−プチルジメチルンリルオキシー３′−シクロへキシル
プロペ−ビーイニル）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−ローブチル
ビンクロ［４，２，Ｏ］オクタン。
実施例１ （Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　ｒ（，６Ｓ
）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３“−シクロヘキ
シルプロバー１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ドーメヂルビシクロ［４、２、０］オクタ−７−イリデ
ン］ブタンおよび（Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３
Ｒ。
６　Ｓ）−４−ｉ：２−（３’−ヒドロキシ−３′−シ
クロヘキシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
ー８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデンコブタン酸並びに式（１）、（２）および
（３）（ただし、Ｒ１はＣｏ、ＩＩである）で示される
関連化合物の製造。
Ａ、窒素気流下６５℃でｌｏ＊１２のジメチルスルホキ
シドに０．６９の水素化ナトリウムを溶かすことにより
、ジムシルナトリウムのストック溶液を製造した。窒素
気流下１．１３９の３−カルボキシプロピルトリフェニ
ルホスホニウムプロミドおよび５ｘＱのジメチルスルホ
キシドからなる撹拌したスラリーに、ジムシルナトリウ
ムのストック溶液４　、０　ｘ（ｌを加えた。２３℃で
２０分複重８０１９の（３゜Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６
Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド
ーメヂルビシクロ［４，２，０コオクタン−７−オンお
よび１ｍ１２のジメチルスルホキシドからなる溶液を１
回で加えた。
２３℃で４時間後屈合物を５％炭酸ナトリウム溶液に注
いだ。この混合物を２Ｘ３０Ｊ１１２分量の酢酸エチル
で洗浄し、次に濃ＨＣｉ２により酸性化した。
水層を５０ＲＱ分ｍのジエチルエーテルで３回抽出した
。エーテル抽出物を合わせて２０ａ（ｌに濃縮し、これ
を−２０℃で２時間保った。生成した沈澱を濾過し、捨
てた。濾液を濃縮して３００ｍ９の油状物を得た。この
物質を酢酸−酢酸エチル−ヘキサン（０，２５ニア　５
：２５）からなる溶媒混合物を用いたエチルシリカゲル
フラッシュクロマトグラフィーにより精製して２３０ｍ
９の油状物を得た。さらに酢酸−メタノール−ジクロロ
メタン（０，２：５゜３：９４．５）からなる溶媒混合
物を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに
より精製して、生成した混合物をそれぞれ式（２）およ
び（１）で示される個々の化合物に分離した。
最初に溶離したのは、（Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ
。
３　Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オク
タ−７−イリデン〕ブタン酸、ｌ１ｐ４３−５０℃であ
った。
２番目に溶離したのは、（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ
、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒトσキシー３°
−シクａヘキシルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−メチルピンクＣノ［４，２゜０３オク
タ−７−イリデンコブタン酸、ａｐＨ６−５１”Ｃであ
った。
Ｂ、同様の方法で、（３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３１１．
６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ドーメヂルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
の代わりに製造例１３の記載に槌い製造された式（ＸＩ
Ｖ）または（ＸＶ）で示される他の適当な化合物を用い
、また３−カルボキンブチルトリフェニルホスホニウム
プロミドまたは４−カルボキンブチルトリフェニルホス
ホニウムプロミドを用いることにより、式（１）、（２
）および（３）で示される下記の化合物が得られた。
（Ｅ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６ｒｔ）−４−
［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンドーメ
ヂルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブ
タン酸、［α］＝−９３，８°　（Ｃ＝０．３６９８、
ＣＨＣ（！＊）、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンドーメヂ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブタ
ン酸、ｍｐ５０−５６℃、 （Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
ルビシクロ［４、２、０コオクタ−７−イリデン］吉草
酸、ｍｐ３６−４１’Ｃ１ （Ｚ）−（３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉
草酸、ｍｐ３１−３８℃、 （Ｅ）−（３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草
酸、［α］　＝−７１，９°（Ｃ＝０．４１８３、ＣＨ
ＣＱ３）、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ．２Ｒ，３Ｓ、６１？）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メ
チルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン〕吉
草酸、［αコ＝−９０，８°（Ｃ＝０．１９２８、ＣＨ
ＣＱｓ）。
Ｃ１同様の方法で、（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　
Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オンの代わりに製造例１３の記載に従い製造された式（
ＸＩＶ）で示される他の適当な化合物を用い、また３−
カルボキシプロピルトリフェニルホスホニウムプロミド
または４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウム
プロミドを用いることにより、個々の（Ｚ）および（Ｅ
）異性体（それぞれ式（１）および（２）で示される化
合物）［ただし、Ｙはエンド−（低級アルキル）である
］として下記の化合物が得られる。
（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ［４、２、０］オクタ
−７−イリデン］酪酸 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−ｎ−プロピルビシクロ［４，２゜０コ
オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシデカ−１゛−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−５−［
２−（３゜−ヒドロキシトリデカ−１“−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，
Ｏ］オクタ−７−イリデン］吉草酸、 （３′Ｓ、５’Ｒ，Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−５′−メチルノナ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ
［４、２、０コオクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ
、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒド
ロキシノナ−１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（
３゜−ヒドロキンオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン〕吉草酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシオクタ−ビーイニル）−３−
ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０
コオクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，
２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−［２−（３°−ヒドロ
キシデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−ニン
ドーメチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−５−［２−（３°−ヒドロキシトリデカ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、（３
′Ｓ＊、５’Ｒ＊、ｌ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５°−メチルノナ
−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
ルピンクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，６ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシノナ−１゛−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，
２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−［２−（３°−ヒドロ
キシオクタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
ンド−メチルビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリ
デン］吉草酸、（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−
＝１−［２−（３゜−ヒドロキシ−４°−フェニルブタ
−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンドーメヂ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシ−５゛−フェニルペンタ−１゛−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ、
　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（３’
−ヒドロキシ−３′−メチル−４°−フェニルブタ−ｔ
’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビ
シクロ［４、２、０コオクタ−７−イリデン］吉草酸、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（
３’−ヒドロキシ−４°−ｍ−トリフルオロメチルフェ
ニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジ
ン：吉草酸、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３゜−ヒドロキシ−４°−フェニルブタ−ビーイ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ
＊、ｌｓ＊、２Ｓ＊、３１１＊、６Ｓ＊）−４−［２−
（３’−ヒドロキシ−５°−フェニルペンター１’−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−
［２−（３’−ヒドロキシ−３°−メチル−４−フェニ
ルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド
−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリジン
：吉草酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−４°−ｍ−トリフルオロメ
チルフェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー４°−エンドービシクロ［３，１，０
］ヘキサ−６−イルプターｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エンド−メチルピンクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（
３゜−ヒドロキシ−４°−エンド−ビンクロ［３，１，
Ｏ］ヘキサ−６−イルプター１°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−エンドーメヂルビシクロ［４，２，０３オ
クタ−７−イリジン：吉草酸、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−，１−［２−（
３゜−ヒドロキシ−４゛−エキソ−ビシクロ［３，１，
Ｏ］ヘキサ−６−イルプターＩ′−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏコオ
クター７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロ
ブチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
エンド−エチルビシクロ［４，２，０ｉオクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロペンヂ
ルプロバー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ドーメヂルビシクロ［１１，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロ
パーｌ。
−イニル）〜３−ヒドロキシー８−エンドーエチルビシ
クロ［４，２，０］オククー７−イリデン］吉草酸、 （３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ゛−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−エチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−エチルピックロ
［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３“Ｓ
、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒド
ロキシ−４゛−シクロへキシルブタ−１°−イニル）−
３−ヒドロキシ−８−エンド−エチルビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ、　Ｉ　
Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒド
ロキシ−４゛−シクロへキシルブタ−１’−イニル）−
３−ヒドロキシ−８−エンド−ｎ−プロピルビシクロ［
４，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−−１−［２−（
３゜−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−１’−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−ｎ−プロピル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
、 （３″Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３’−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［
３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ビ−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−エンド−ｎ−プロピルビシクロ［４
，２，０３オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ＊、
Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−［２−（３
°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［３，１，０
コヘキサ−６−イルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］吉草酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−エキソ−ビシクロ［
３，１，０］ヘギサー６−イルブタ−１゛−イニル）−
３−ヒドロキシ−８−エンド−〇−プロピルビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン〕酪酸、（３′Ｓ＊
，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−［２−（３
°−ヒドロキシ−３′−メチル−３°−シクロブチルプ
ロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン〕酪酸、 （３″Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３′−シク
ロペンチルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２゜０］オクタ
−７−イリデン〕酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−
［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロ
バー１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−ｎ
−ブチルビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン
〕吉草酸、 （３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、Ｏ３＊）−４
−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプ
ロｐ＜−１“−イニル）−３−ヒト【ツキシー８−エン
ド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３１１＊、６Ｓ＊）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンデルブ
タ−！゛−イニル−３−ヒドロキシ−８−エンド−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビー
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−エチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］醋酸、 （３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ　、３　Ｒ，Ｂ　Ｓ’）
−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロへキシ
ルブタ−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド
−ｎ−ブチルビシクロ［４、２、０コオクタ−７−イリ
デンｊ酪酸。
Ｄ、同様に、製造例１３の記載に従い得られた式（ＸＶ
）で示される適当な化合物を用いろと、式（３）［ただ
し、Ｙはエンド−（低級アルキル）である］で示されろ
下記の化合物が得られる。
（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロギシオクターｌ゛−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０
］オクク−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ｌ　ｒ（，２ｒｔ、３　Ｓ、６Ｒ）
−４−［２−（３′−ヒドロキシデカ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４、
２。
０］オクタ−７−イリデン〕酪酸、 （Ｚ）−（３“Ｓ、　ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−
５−［２−（３′−ヒドロキシトリデカ−ビーイニル）
−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ〔４゜
２０〕オクタ−７−イリデン］吉草酸、（Ｚ）−（３′
Ｓ、５’Ｒ，］　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−
（３’−ヒドロキシ−５゛−メチルノナ−１′−イニル
）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、０Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシノナ−１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２゜０］
オクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＩ’（，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５
−［２−（３°−ヒドロキシオクタ−１°−イニル）−
３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４、２
。
０］オクタ−７−イリデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシオクタ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（Ｚ）−（
３’　Ｓ　Ｌ　Ｉ　Ｒ＊、２　ｒ（＊、３　Ｓ　＊、６
　Ｒ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシデカ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（Ｚ）
−（３′Ｓ　＊、　１１’ｌ、２　Ｒ＊、３　Ｓ　＊、
６　Ｒｋ）−５−［２−（３°−ヒドロキシトリデカ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチル
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
、（Ｚ）−（３′Ｓ＊、５Ｒ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ
＊。
６　Ｒ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５°−メ
チルノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシノナ−１°−イニル
）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（Ｚ）−（３
′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−５−［２
−（３″−ヒドロキシオクタ−１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］吉草酸、（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉ
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３°−ヒドロキ
シ−４°−フェニルブタ−１’−イニル）−３−ヒドロ
キシ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸、（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２
Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−５
°−フェニルペンタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシ−
８−エンド−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−４°−フェニ
ルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド
−エチルビシクロ［４、２、０］オクタ−７−イリゾン
コ吉草酸 （Ｚ）−（３“Ｓ、ＩＲ，２ｒ（，３Ｓ、６Ｒ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−４°−−一トリフルオロメ
チルフェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エンド−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２１１＊、３Ｓ＊、６Ｒ
＊）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−４°−フェニル
ブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリ
デン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６１Ｎ
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペ
ンチルプロパー！°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
エンド−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６１１
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シクロペ
ンチルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
ンド−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
ンド−ｎ−プロピルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌｒ（＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ
＊）−５−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
エンド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０〕オクタ−７
−イリデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、ＳＲ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−・１°−シクロへ
キシルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−ニ
ンドーｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキ
シルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エン
ド−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−ｎ−エンド−
ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルブタ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−ｎ−エンド−ブ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸。
実施例２ Ａ、（Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６
５）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロへ
キシルプロ＜　　ｔｌ−イニル）−３−ヒドロキシ−８
−エンドーメヂルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリジンコブタン酸および（Ｅ）−（３′Ｓ、ｉｓ、２
Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−
シクロヘキシルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エンド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリジンコブタン酸並びに式（１）、（２）およ
び（３）（ただし、Ｒ１はＣｏ、）ｔである）で示され
る関連化合物製造の別法。
（ａ）製造例１５に示した方法で製造された（Ｚ）−（
３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３ｒ（，６Ｓ）−４−［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパーｌ”−イニル）−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−７−ヒドロキシ−７−ビニル−８−
エンド−メチルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン１００
ｇ、詐ｗ１５μＱおよびオルト酢酸トリエチル０　、６
　ｘＱからなる溶液を２０時間１２０℃で加熱する。次
いで過剰の反応物を減圧除去し、１０％酢酸エチル（ヘ
キサン中）を溶離剤として残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーにかけると、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ
，６Ｓ）−４−［２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３°−シクロへキシルプロ、パーｌ°−イニ
ル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−エン
ド−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン〕酪酸エチルの（Ｅ）および（Ｚ）異性体の混合物が
得られる。
（ｂＸＥ）および（Ｚ）異性体混合物をＩＮＫ酸−アセ
トニトリル（１：１）混合物１ｚＱに溶かし、室温で４
８時間撹拌する。次いで反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧下除去する。残留物を０゜５モルの水酸化リチウ
ム（メタノール中）　２　ｚ（ｌで処理し、室温で１６
時間撹拌する。次いで反応混合物を０．５モルの重硫酸
カリウムにより酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機
層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧下除去する。
酢酸−メタノール−ジクロロメタン（０，２：５．３：
９４．５）からなる混合物を溶離剤として残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけると、（Ｚ）−（３′
Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３１１．６Ｓ）−４−［２−（３゜−
ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシ
クロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリジンコブタン酸お
よび（Ｅ）−（３′Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−
４−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン
コブタン酸が得られる。
Ｂ、同様に、式（ＸＸＸＶ）で示される対応する８−エ
キソ−メチル異性体から出発すると、（Ｚ）−（３′Ｓ
、Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３Ｒ，６５）−４−Ｃ２−（３°−
ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプロｐ＜−１’−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリジンコブタン酸お上び （Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−二キソ−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジンコブ
タン酸が得られろ。
Ｃ９同様に、製造例１５の記載に従い得られた式（ＸＸ
ＸＶ）または（ＸＸＸ■）で示される適当な化合物から
出発すると、式（１）、（２）および（３）［ただし、
Ｙはエキソ−（低級アルギル）またはエンド−（低級ア
ルキル）であるコで示される下記の化合物が個々の（Ｅ
）および（Ｚ）異性体として得られる。
（３′Ｓ＊、＋　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４
−（２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシルブ
タ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシ
クロ［４，２，０３オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４
、２、０］］オクタ−７−イリデン〕酪酸（３′Ｓ、Ｉ
　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ
、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ　、３　Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（
３゜−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−メチルビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３′Ｓ、５’Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，ＯＳ）−
４−［２−（３°−ヒドロキシ−５°−メチルノナ−１
°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［
４゜２．０〕オクタ−７−イリデン〕酪酸、（３′Ｓ、
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロ
キシノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシオクタ−ビーイニル）−３−
ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシデカ−ビーイニル）−３−ヒ
ドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，ｏ〕オクタ−
７−イリデン〕酪酸、 （３′Ｓ＊、５’Ｒ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−５°−メチルノ
ナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシ
クロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ＊、ｌｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
Ｃ２−（３’−ヒドロキシノナ−１′−イニル）−３−
ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−４′−フェニルブタ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２゜０コ
オクタ−７−イリデン〕酪酸、 （３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
″−ヒドロキシ−５゛−フェニルペンタ−１゛−イニル
）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロし４゜２．０
］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ＊、ｌｓ＊、
２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−（２−（３°−ヒドロ
キシ−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸、（３′Ｓ＊、ｌ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３
Ｒ＊、１３ｓ＊）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−５
゛−フェニルペンタ−ｔ’−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−メチルピンクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４
−［２−（３’−ヒドロキシ−４′−エンド−ビンクロ
［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン〕酪酸、 （３”Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−４°−エキソ−ビシクロ［３，１，Ｏ
］ヘキサ−６−イルプターｌ°−イニル）−３−ヒドロ
本シー８−メチルビシクロ［４，２，０ｉオクタ−７−
イリデン〕酪酸、 （３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロブチル
プロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３°−メチル−３°−シクロペンチル
プロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチル
ビシクロ［＝１．２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシー３°−シクロオクチルプロパーｌ゛−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，０３オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ、Ｉｓ
、２Ｓ、、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロキ
シ−３°−シクロペンチルプロパーｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシフ（７［
４，２，０コオクタ−７−イリデン〕酪酸、（３′Ｓ、
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロ
キシ−４°−シクロペンチルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３
Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシー４゛−シ
クロへキシルブタ−１”−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、（３′Ｓ＊、ｌｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−エンド−
ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛−
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４゜
２０］オクタ−７−イリデン〕酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エキソ−ビンクロ［
３，１，０］ヘキサ−６−イルプター！°−イニル）−
３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４゜２．０コオ
クター７−イリデン〕酪酸、（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ
＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ
−３°−メチル−３′−シクロプチルプロパーｌ°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２
，ｏＦオクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３′−シク
ロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
１２−（３°−ヒドロキシ−３“−シクロペンチルプロ
パー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン〕酪酸、 （３′Ｓ　＊、　Ｉ　Ｓ　＊、２　Ｓ　＊、３１’１．
６　Ｓ　＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−
シクロペンチルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチル　　
　′ブター１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン〕酪酸
、 （３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３１１＊、６Ｓ＊）−４
−ｒ２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロヘキシルブ
タ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、Ｉｎ、２１Ｎ、３Ｓ、０Ｒ）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパービー
イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン；酪酸、（３′Ｓ、ｌＲ
，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシ
−３′−シクロヘキシルプロパーｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビンクロ［４
，２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ＊、
ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−４−［２−（３°
−ヒドロキシ−５゛−フェニルペンタ−１’−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−エチルビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］酪酸、（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，
３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３゜−ヒドロキシー４°−
エンドービシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプタ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３ｓ、６Ｒ）−４−（２−（３
゜−ヒドロキシ−４°−エキソ−ビシクロ［３，１，Ｏ
］ヘキサ−６−イルブタ１゛−イニル）−３−ヒドロキ
シ−８−エチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−メチル−３°−シクロブチルプ
ロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−ｎ−プロ
ピルビシクロ［４、２、０］オクタ−７−イリデン］酪
酸 （３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロペンデル
プロｔ＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−
プロピルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］酪酸、 （３′Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３
゜−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ビ−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（Ｚ）−（
３′Ｓ、ｌｒ（，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３
°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−
イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３′−ヒドロキシ−４′−シフ【Ｊペンチルプロ
パーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２ｒ（，３Ｓ、６　Ｒ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチ
ルブタ−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プ
ロピルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２ｒｌ、３Ｓ、６１１）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブ
タ−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−プロピ
ルビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸
、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６ｆｌ
＊）−４−［２−（３″−ヒドロキシ−４°−エンド−
ビシクロ［３，１，０コヘキサ−６−イルブタ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［
４，２，０］オククー７−イリデン］酪酸、（Ｚ）−（
３’　Ｓ　＊、　ｌ　Ｒ＊、２　Ｒ＊、３　Ｓ　＊、６
　Ｒ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプター１
°−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビシク
ロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、（Ｚ）
−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シ
クロブチルプロパー！°−イニル）−３−ヒドロキシ−
３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−メチル−３
°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−４２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロペン
チルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−〇
−ブチルビシクロ［４，２．０］オクター７−イリデン
］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３”−ヒドロキシ−３°−シクロペン
チルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７〜イリデン］
酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペン
デルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−
ブチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ
−ブチルビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリデン
］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３“−シクロヘキシルプロパ
ー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸。
実施例３ （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
ー１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチ
ルビシクロ［４、２、０コオクタ−７−イリデン］酪酸
メチル、式（ＸＸ■）で示される関連化合物および他の
医薬的に許容し得るエステル類の製造。
Ａ、（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロへキシルプ
ロパ　ｔｌ−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０コ才クタ−７−イリデン］
酪酸０．５９およびジエチルエーテル１０ｘｅからなる
溶液に、黄色が持続するまで過剰のエーテル性ジアゾメ
タンを加える。溶媒を濃縮して標記化合物を得る。
Ｂ、同様に、（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６
Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
エンド−メチルビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸から出発し、前記３Ａｉの手順にしたがっ
て、（Ｚ）−（３′Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，ｏｌオクタ−７−イリデン］
酪酸メチルを得る。
Ｃ６同様に、式（１）、（２）および（３）［ただし、
Ｙはエキソ−（低級アルキル）またはエンド−（低級ア
ルキル）である］で示される他の適当な化合物から出発
すると、例えば下記のエステルが得られる。
（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロへキシルプロ（
＋１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロプロ
パー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２
．０コオクタ−７−イリデン］酪酸メチル、（Ｅ）−（
３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ゛−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル、 （Ｅ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
シルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸メチル、 （Ｚ）−（３”Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロパ
ー１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペン
チルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
メチル、 （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−ビーイニル）−３−ヒト（ｌキン−８−エチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル、
および （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，ｆ３ｓ）−，１
−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ビ−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチル
ビシクロ［４、２、０］］オクタ−７−イリデン〕酪酸
メチル 実施例４ Ｒ１かＣＨｔＯＨである化合物。
Ａ、（Ｚ）−（３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６
Ｓ）−４−［２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパービ−イニル）−３
−１−ブチルジメチルシリルオキシ−８−エキソ−メチ
ルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン〕酪酸
メチルおよび式（ＸＸＩＸ）で示される関連化合物の製
造。
（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロへキシルプロパ
ービーイニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチル
ビシクロｊ、ｉ、２．０〕オクタ−７−イリデン〕酪酸
メチル０．５２９、ｔ−ブチルツメチルシリルクロリド
０．５５９．４−ジメチルアミノピリジン０．１８９、
トリエチルアミン２ｏ２およびジクロロメタンＩＣＪＭ
Ｑからなる混合物を２４時間２３℃で撹拌する。２０ス
Ｑのジクロロメタンで希釈後、混合物をｌＯＯ２０水、
３Ｘ２０Ｊ！１２分量の１　、’Ｊ−ＨＣＱおよびｌＯ
峠の飽和重炭酸ナトリウムで洗浄する。硫酸ナトリウム
で乾燥後溶媒を除去すると、標記化合物が得られる。
Ｂ、同様に、８−エキソ−メチルの代わりに対応する８
−エンド−メチル化合物から出発し、前記４Ａ節の手順
に従うと、（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３１１．６
　Ｓ）−４−［２−（３°−Ｌ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３″−シクロヘキシルプロパー１’−イニル）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸メチルが製造される。
Ｃ１同様に、式（ＸＸ■）で示される池の適当なエステ
ルから出発すると、式（ＸＸＩＸ）［ただし、Ｙはエキ
ソ−（低級アルキル）または」°、ンド（低級アルキル
）であるコで示されろ下記の化合物ｈすＪ造される。
（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，［３Ｓ）−５−
［２−（３°−し−プチルジメチルンリルオキノー３°
−シクロヘキシルブロバーｌ°−イニル）−３−（−ブ
チルジメチルシリルオキシ−８−メチルビシクロ［４，
２，ＯＥオクタ−７−イリデン］吉草酸メチル、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−し−ブチルツメチルシリルオキ
シ−３°−シクロプロパービーイニル）−３−を−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−８−メチルピンクロ［４，２
，０コオクタ−７−イリデン］酪酸メチル、（Ｅ）　−
（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−４２−（
３°−Ｌ−ブチルジメチルノリルオキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−８−メチルビシクロ［４，２，ｏ］オ
クタ−７−イリデン〕酪酸メチル、（Ｅ）−（３′Ｓ＊
、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３１１＊、６Ｓ＊）−４−［２−
（３”−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°〜シク
（Ｊヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−し−ブチル
ジメチルシリルオキシ−８−メチルビ：／り口［１１，
２，０コオクタ−７−イリデン〕酪酸メチル、 （Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−４−［２−（３°−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ
−３°−シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３−
ｔ−プチルジメチルンリルオキシー８−メチルビシクロ
［４，２，０コ才クタ−７−イリデン］酪酸メチル、（
Ｚ）−（３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シー３′−シクロペンチルプロパーピーイニル）−３−
ｔ−ブチルツメチルシリルオキシ−８−メチルビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン〕酪酸メチル、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ｌｓ、２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）　　−ｉ
　　Ｃ２−（３’−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキソ−
３′−シクロヘキシルプロパービーイニル）−３−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−８−エチルビンクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリゾンコ酪酸メチル、および （Ｚ）−（３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３１え、６Ｓ）
−１−［２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ
−３′−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ｎ−ブチルビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコ酪酸メチル
。
Ｄ、（Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　ｆｌ、
６　Ｓ）−４−［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル
）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−エキソ
−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］−１−ブタノールおよび式（ＸＸＸ）で示される関連
化合物の製造。
１モルの水素化アルミニウムリチウム２　、５　ｘＱお
よびジエチルエーテル５ｚｊからなる撹拌混合物に、（
Ｚ）−（３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−
４−［２−（３°−し−ブチルジメチルシリルオキシ）
−３−ｔ−プチルジメチルンリルオキンー８−エギソー
メヂルビシクロＪ４．２．０］オクタ−７−イリゾンコ
酪酸メチル０．７８９および５ｘＱのジエチルエーテル
からなる溶液を滴下する。この混合物を０℃で３０分間
撹拌する。２ｘＱの飽和硫酸ナトリウム溶液および０　
、３　ｍ（ｌの水を順次滴下することにより反応の後処
理をする。生成した沈澱を濾過により除去する。２液を
濃縮して０．４９の標記化合物を得る。
Ｅ、同様に、８−エキソ−メチルの代わりに対応する８
−エンド−メチル化合物から出発し、前記４Ｄの手順に
従って、（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−ｌ。
−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−８
−エンド−メチルビシクロ［４，２，ＯＥオクタ−７−
イリデン］−１−ブタノールが製造される。
Ｆ、前記Ａ節に記載された方法に従って製造された式（
ＸＸＩＸ）で示される他の適当な化合物から出発すると
、式（ＸＸＸ）　Ｅただし、Ｙはエキソ−（低級アルキ
ル）またはエンド−（低級アルキル）である］で示され
る下記の化合物がｌｌ造される。
（Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　ｔｔ、Ｇ　
Ｓ）−５−［２＝（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３′−シクロヘキシルプロパー１゛−イニル）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−メヂルビン
クロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］−１−ペン
タノール、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ｔ−プチルジメチルノリルオキ
シー３°−シクロプロパー１゛−イニル）−３−ｔ−プ
チルジメチルシリルオキシー８−メチルピノクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリゾンコー１−ブタノール、 （Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２＝（３°−１−プチルジメチルンリルオキシー３′
−シクロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−８−メチルピンクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリゾンコーｌ−ブタノール、 ＣＥ）−（３”Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３″−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパービ−イニル）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−メチルピンクロ
［，１，２，０コオクタ−７−イリデン］−１−ブタノ
ール、 （Ｚ）−（３′Ｓ、ｌｓ、２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−
シクロヘキシルプロパービ−イニル）−３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−８−メチルビシクロ［４，２，
０コオクタ−７−イリデンロー１−ブクノール、 （Ｚ）へ（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−メチルピンク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ブタノ
ール、 （Ｚ）−（３”Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３’−ｔ−プチルジメチルンリルオギシー３パ
一シクロヘキンルプロパー！°−イニル）−３−を−ブ
チルジメチルシリルオキシ−８−エヂルビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ブタノール、お
よび （Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３１化、１３Ｓ）−’
！−［２−（３°−１−ブチルジメチルシリルオキシ−
３′−シクロヘキシルプロパ−１−イニル）−３−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３−ｎ−ブチルビシクロ
［４，２，０コオクタ−７−イリデン］−１−ブタノー
ル。
Ｇ、（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４
−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エキソ−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
−１−ブタノールおよび式（１）、（２）および（３）
［ただし、Ｙはエキソ−メチルまたはエンド−メチルで
あり、Ｒ１はＣＨＩＯＩ−１であるコで示される関連化
合物の製造。
０．１５９の（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３ｒ（，
６Ｓ）−４−［２−（３°−１−プチルジメチルンリル
オキシー３′−シクロヘキシルプロパービーイニル）−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−エキソ−メ
チルピンクロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］−
１−ブタノールおよび３ｘＱのテトラヒドロフランから
なる溶液に、テトラヒドロフラン中テトラブチルアンモ
ニウムフルオリドの１モル溶液５ｘＱを加える。２３℃
で１２時間後、溶液を２０＋Ｑの水で希釈し、生成物を
ジエチルエーテルで抽出する。溶媒を濃縮し、酢酸エチ
ルーヘキザン（ＩＩＩ）を用いてシリカゲルフラッシュ
クロマトグラフィーにより生成物を精製することにより
、０．８９の標記化合物が得られた。
Ｈ１同様に、８−エキソ−メチルの代わりに対応する８
−エンド−メチル化合物から出発し、前記３Ｇ節の手順
に従って、（Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２５．３　ｒ（
，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シク
ロヘキシルプロパ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−
８−エンド−メチルビシクロ［４，２゜０］オクタ−７
−イリデン］−１−ブタノールが製造される。
■、同様に、この実施例のＤ節の記載に従い製造された
式（ＸＸＸ）で示される池の化合物から出発すると、式
（１）、（２）および（３）［ただし、Ｒ，はＣＨｘ　
ＯＨであり、Ｙはエギソー（低級アルキル）またはエン
ド−（低級アルキル）であろ］で示される下記の化合物
が製造される。
（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシク
ロ［４，２，Ｑ］オクタ−７−イリゾンコー１−ペンタ
ノール、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３　Ｒ＊、６
Ｓ＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３′−シクロ
プロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチル
ビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリゾンコーｌ−
ブタノール、 （Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６５）−４−
［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシ
クロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン］−１−ブタ
ノール、 （Ｅ）−（３′Ｓ＊、ｌｓ＊、２Ｓ＊、３１１＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］
−１−ブタノール、 （Ｚ）−（３′Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロペンチ
ルプロパー！°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチ
ルピンクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］−１
−ブタノール、および （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロペン
チルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２．０］オクタ−７−イリデン］−
１−ブタノール。
実施例５ （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６５）−
４−［２−（３“−ヒドロキシ−３°−シクロへキシル
プロパー２゛−イニル）−３−ヒト（！キシー８−エキ
ソ−メチルビシクロ［＝１．２．０］オタタ−７−イリ
デン］−１−ブクナール並びに式（＋）、（２）および
（３）（ただし、Ｒ１はＣＩ−１０である）で示される
関連化合物の製造。
Ａ、０．２５９のピリンニウムクロロクロメートおよび
７．ｚＱのジクロロメタンからなる撹拌混合物に、実施
例３．Ａに従い製造された（Ｚ）−（３′Ｓ。
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシー３′−シクロヘキシルプロ
パーｌ−イニル）−３−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−８−エキソ−メチルビシクロ［４゜２．０コオクタ
−７−イリデン］−１−ブタノール０．２ｇおよびジク
ロロメタン３ｚＣからなる溶液を加える。２３℃で４時
間後溶液を沈澱から傾けて取り出し、ジクロロメタンを
用い、Ｉ（１ｇのフロリジル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）を通
して濾過する。濾液を濃縮し、残留物を３１のテトラヒ
ドロフランに溶かす。
この溶液にテトラヒドロフラン中テトラブチルアンモニ
ウムフルオリドの１モル溶液２１１ｇを加える。
２３℃で１６時間後この溶液を２０ｘＱの水で希釈し、
生成物をジエチルエーテルで抽出する。溶媒を濃縮し、
酢酸エヂルーヘキサン（３０ニア０）を用いてシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィーを行うと標記化合物が
得られる。
Ｂ、同様に、８−エキソ−メチルの代わりに対応する８
−エンド−メチル化合物から出発し、前記５Ａの手順に
従って、（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ。
３ｒ’（，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３
′−シクロヘキシルプロパ−２°−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−エンド−メチルビシクロ［４゜２．０コオ
クタ−７−イリデンコー１−ブタノールが製造される。
Ｃ１実施例４の記載に従い製造された式（ＸＸＸ）　［
ただし、Ｙはエキソ−（低級アルキル）またはエンド−
（低級アルキル）である］で示される他の適当な化合物
から出発すると、式（１）、（２）および（３）（ただ
し、Ｒ１はＣＨＯであり、Ｙはエキソ−メチルまたはエ
ンド−メチルである）で示される下記の化合物が製造さ
れる。
（Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　ｎ、Ｇ　Ｓ
）−５−（２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロへキ
シルプロｔ＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０コ才クタ−７−イリデン］
−１−ペンタナール、 （Ｚ）−（３′Ｓ　＊、　Ｉ　Ｓ　＊、２　Ｓ　＊、３
１１．６　Ｓ　＊）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−
３°−シクロプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ７フーイリ
デンコ＝１−ブタナール、 （Ｅ）−（３′Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
ロパ−ｌ−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシ
クロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］−１−ブタ
ナール、 （Ｅ）−（３′Ｓ＊、ｌ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘ
キシルプロパ−１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メ
チルビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン］−
１−ブタナール、 （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，ＢＳ）−４−（
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロｔ
＜−１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコーｌ−ブタナ
ール、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、Ｉ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペ
ンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
−１−ブタナール、 （Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパ−ｌ−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エチル
ビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］−１−
ブタナール、および （Ｚ）−（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−，１−
［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パー１−イニル）−３−ヒドロキシ−３−ｎ−ブチルビ
シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコー１−ブ
タナール。
実施例６ ｐ−ベンズアミドフェニル・（７，）　−（３′Ｓ、ｌ
Ｓ。
２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒト１１
キン−３°−シクロへキシルプ【１パービーイニル）−
３−ヒドロキシ−８−エキソ−メチルビシクロ［４゜２
．０］オクタ−７−イリデン］ブチレート、並びに式（
１）、（２）および（３）（ただし、Ｒ４はＣ０２ｌ？
およびＹはエキソ−メチルまたはエンド−メチルである
）で示される関連化合物の製造。
Ａ、（ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　ｒ’（
，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−クロ
ロへキシルプロｔ＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシ
−８−エキソ−メチルビシクロ［４，２，０３オクタ−
７−イリデン］酪酸（３５１９，０，１０１ミリモル）
およびアセトン（２，７ＪＩ１２）からなる溶液をトリ
エチルアミ：／（２Ｂ、１ｕＱ、　　０．２０２　ミ！
７モル）’処理する。溶液を８３雰囲気下−５℃に冷却
し、イソブチルクロロカーボネート（２７，３μＬ　Ｏ
，２０２ミリモル）を加える。−５℃で５分後、ｐ−ベ
ンズアミドフェノール（１０９，２ｚｙ、０．５１ミリ
モル）および乾燥ピリジン（１、ｌ　ｘＱ）からなる溶
液を加える。室１７ｊＬで３時間後、溶媒を真空除去す
る。
残留物をシクロロメタンで抽出し、固体（過剰のｐ−ベ
ンズアミドフェノール）をｌ１Ｂｎにより除去する。溶
媒を〜縮後、３０％アセトン（ヘキサン中）を用いたカ
ラノ、クロマトグラフィーにより残留物を精製すると標
記化合物が得られる。
Ｂ、同様に、８−エキソ−メチルの代わりに対応する８
−エンド−メチル化合物から出発し、萌記６Ａ節の手順
に従うと、ｐ−ベンズアミドフェニル・（Ｚ）−（３′
Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６５）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチルビシ
クロ：４．２．０］オクタ−７−イリデン〕ブチレート
が製造される。
Ｃ０同様に、式（１）、（２）または（３）（ただし、
Ｒ１はＣＯ，ＨおよびＹはエキソ−メチルまたはエンド
−メチルである）で示される池の適当な化合物から出発
し、ｐ−ベンズアミドフェノールの代わりに他の適当な
置換フェノールを用いると、Ｒ８がＣＯ！Ｒである例え
ば下記の対応する化合物が製造される。
ｐ−アセチルフェニル・（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ
、３Ｒ，６Ｓ）−５−Ｃ２−（３°−ヒドロキシ−３′
−シクロヘキシルプロパ−ビーイニル）−３−ヒドロキ
シ−８−メチルビシクロ［１１，２，０］オクタ−７−
イリデン］ペンタノエート、 ｐ−ベンゾイルフェニル・（Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊
，２Ｓ＊，３Ｒ＊、ＧＳ＊）−４−Ｃ２−（３’−ヒド
ロキシ−３°−シクロプロパーｌ゛−イニル）＝３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］ブチレート、 ｐ−Ｎ、Ｎ−ジメチルウレイドフェニル・（Ｅ）−（３
′Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３１Ｎ、６　Ｓ）−・１−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
−１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ
［４，２０］オクタ−７−イリデン］ブチレート、ｐ−
ベンズアミドフェニル・（Ｅ）−（３′Ｓ＊、ＩＳ＊、
２Ｓ：に、３Ｆ（＊、６Ｓ＊）−４−［２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−クロロヘキシルプロパーｔ−イニル）
−３−ヒドロキシ−８−メチルピンクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］ブチレート、ｐ−ベンゾイルフ
ェニル・（Ｚ）−（３′Ｓ、ｔＳ。
２Ｓ、３Ｒ，０Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−
３°−シクロペンチルプロパー１−イニル）−３−ヒド
ロキシ−８−メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリゾンコブチレート、およびｐ−メチルウレイドフ
ェニル・（Ｚ）−（３′Ｓ＊。
ＩＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−［２−（３°
−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシ−８−メチルビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリゾンコブチレート。
実施例７ 血小板アグリゲーション（凝集）の阻害。
薬剤を服用していない健康なボランティアから採取した
ひと静脈血を１６＋ｉｌバキユテーナーに集め、１１．
４％クエン酸ナトリウム０　、５　ｘＱにより抗凝固化
した。血液を室温で１５分間ソーボール（Ｓｏｒｖａｌ
ｌ）Ｇ　Ｌ　Ｃ−２８遠心分離器中１５０ｇで逮心分離
し、上清の血小板高濃度血漿（ＰＲＰ）を吸引により集
めた。室温でエッペンドルフ遠心分離器中３分間１２８
００ｇてＰＲＰを逮心分離により除去した血液から血小
板低濃度η１【漿（ＰＰＰ）を製造した。ペイトン・ア
ブレボメーター中ボーンの方法［「ジャーナル・オブ・
フィンオロジー」（Ｊ。
Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、１６８巻、＋７８（１９６３
年月により穐小板アグリゲーションを行った。５００ｒ
ｐ義にセットした撹拌速度で５分間３７℃でアブレボメ
ーターキュベツト中においてインキュベートしたｌＯμ
ｅの様々な濃度の試験化合物または賦形剤を含むＰＲＰ
１ｍ１２中にＡＤＰ（２−５ナノモル）を加えることに
より血小板アグリゲーションを誘発した。次いで、各々
の試験化合物において、パーセント阻害対濃度曲線を半
対数紙に描き、５０％阻害に対応するＱ度をこの化合物
のＩｃｓ。とじて表した。試験化合物（１−２１９）全
部を１０％エタノールおよび５９ミリモルＮａ、Ｃｏ、
中０．Ｏ１モルストック溶液として調製した。続いて水
で希釈した。次の表は試験結果を要約したものである。
化合物　　　　　　　　　　　　ＩＣ２゜（μモル）Ｐ
　Ｇ　Ｅ　、　　　　　　　　　　　　　　０．０２−
０．０５（Ｚ）−（３’　Ｓ、　ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６
Ｒ）−４−［２−（３’　−ヒドロキシ−３°−シクロ
へキンシブ ロバ−１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メ
チルビシクロ［４，２，０Ｅオクタ−７−イリデン］酪
酸　　　　　　　０．０２４（Ｚ）−（３′Ｓ、　Ｉｓ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’　−ヒドロキ
シ−３°−シクロへキシルプ ロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，（Ｄオクタ−７−イリデン］
酪酸　　　　　　　０．００８２（Ｅ）−（３′Ｓ、　
Ｉｓ、　２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒド
ロキシ−３−シクロへキシルプ ロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メ
チルビシクロｒ４．２．０］オクタ−７−イリデン］酪
酸　　　　　　　０．００６　ｇ実施例８ 抗高血圧活性 プロスタグランジン様化合物の抗高血圧作用を自然発症
高血圧ラット（Ｓ　Ｈｎ／　Ｎ　ＣｒｌＢ　Ｒ）におい
て測定した。エーテル麻酔下、大腿動脈および静脈カニ
ユーレを埋め込み、ラットを仰臥姿勢で拘束した。麻酔
から醒めた後、リドカインを投与した。血圧を大腿動脈
カニユーレにより測定し、ベックマンＲ６１１ポリグラ
フ上に記録した。４匹のラットからなる群を６々の化合
物について試験した。試験開始時に賦形剤を投与し、用
量をｌ、３．１０，３０および１００μ９／に９に高め
ながら、その後３０分間隔で化合物を静脈投与した。
ベースラインの平均動脈血圧は、化合物の最初の投与直
前の血圧であった。Ｅ　Ｄ　ｔ。を各用量の化合物によ
る平均血圧のパーセント減少の一次回帰から計算した。
結果 化合物　　　　　　　　　　　ＥＤｔａ（μ９／＆９）
（Ｚ）−（３′Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，ＢＳ）−４−［
２−（３’　−ヒドロキシ−３°−シクロへキシルプ ロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸　　　　　　　　　４１（Ｅ）−（３′Ｓ、　ｌｓ
、２ｓ、　３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’　−ヒドロ
キシ−３°−シクロへキシルプ ロパ＝ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−
メチルビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
酪酸　　　　　　　　　１３実施例９ 毒性 体重的３５０−５５０グラムのモルモッｒに試験化合物
（Ｚ）−（３′Ｓ、ｌ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−
［２−（３“−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
パ−ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メ
チルビシクロ［４，２，０］オクタ−７＝イリデンコ酪
酸の溶液を１１９７に９の用量で１同経口投与した。毒
性作用は観察されなかった。
この発明の池の化合物もまた毒性作用を示さなかった。

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（１）、（２）または（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（３） 〔式中、 Ｙは、エキソ−（低級アルキル）またはエンド−（低級
    アルキル）であり、 ｎは、２または３であり、 Ｒ＿１は、ＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ＿２ＲまたはＣ
    Ｏ＿２Ｈであり、 Ｒ＿２は、水素またはメチルであり、 Ｒ＿３は、５−１０個の炭素原子を有する直鎖または分
    枝状アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または−（ＣＨ＿２）ｍ−フェニル（所望により低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはハ
    ロゲンにより置換されていてもよい）（式中、ａは０、
    １または２であり、 ｂは３−７であり、 ｍは１または２である） であり、 Ｒは、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は各々独立して水素または１−６個の炭
    素原子を有する低級アルキルである）である）で示され
    る〕 で示される化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性
    塩類およびエステル類である化合物。
  2. （２）Ｙがエキソ−メチル、エンド−メチル、エキソ−
    エチルまたはエンド−エチル、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｃ
    Ｏ＿２ＲまたはＣＨＯ、およびＲ＿３が５〜１０個の炭
    素原子を有する直鎖または分枝状 アルキル、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼である化合物
    並びにその医薬 的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＿３が５または７個の炭素原子を有する直鎖ま
    たは分枝状アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ である化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類
    およびエステル類である、特許請求の範囲第２項記載の
    化合物。
  4. （４）Ｒ＿１がＣＯ＿２ＲまたはＣＯ＿２Ｈ（およびＲ
    ＿３がｎ−ペンチルである化合物並びにその医薬的に許
    容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許請求
    の範囲第３項記載の化合物。
  5. （５）Ｒ＿１がＣＯ＿２ＲまたはＣＯ＿２ＨおよびＲ＿
    ３が▲数式、化学式、表等があります▼である化合物並
    びにその医薬 的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特
    許請求の範囲第３項記載の化合物。
  6. （６）ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素およ
    びＲ＿３が▲数式、化学式、表等があります▼である化
    合物並びにその医 薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、
    特許請求の範囲第５項記載の化合物。
  7. （７）ａが０または１である化合物並びにその医薬的に
    許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特許請
    求の範囲第６項記載の化合物。
  8. （８）ａが０およびｂが５である化合物並びにその医薬
    的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類である、特
    許請求の範囲第７項記載の化合物。
  9. （９）ｎが３およびａが０または１である化合物並びに
    その医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステル類で
    ある、特許請求の範囲第５項記載の化合物。
  10. （１０）Ｙがエンド−メチルである化合物、すなわち（
    Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２
    −（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
    １′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチル
    ビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    （−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メ
    チルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］酪
    酸、または （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
    ルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸 並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステ
    ル類である、特許請求の範囲第８項記載の化合物。
  11. （１１） （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，６Ｓ＊
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
    ンド−メチルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリ
    デン］酪酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊，６Ｒ＊
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
    ンド−メチルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリ
    デン］酪酸、または （Ｅ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，６Ｓ＊
    ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
    ンド−メチルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリ
    デン］酪酸 並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステ
    ル類である特許請求の範囲第１０項記載の化合物のラセ
    ミ変形体。
  12. （１２）ａが０、ｂが５およびＹがエンド−メチルであ
    る化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
    ルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］吉草
    酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
    ルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］吉草
    酸、または （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エンド−メチ
    ルビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イリデン］吉草
    酸 並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステ
    ル類である、特許請求の範囲第９項記載の化合物。
  13. （１３） （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，６Ｓ＊
    ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
    ンド−メチル−ビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イ
    リデン］吉草酸、 （Ｚ）−（３′Ｓ＊，１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊，６Ｒ＊
    ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
    ンド−メチル−ビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イ
    リデン］吉草酸、または （Ｅ）−（３′Ｓ＊，１Ｓ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，６Ｓ＊
    ）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキ
    シルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ−８−エ
    ンド−メチル−ビシクロ［４．２．０］オクタ−７−イ
    リデン］吉草酸 並びにその医薬的に許容し得る非毒性塩類およびエステ
    ル類である特許請求の範囲第１２項記載の化合物のラセ
    ミ変形体。
  14. （１４）処置を必要とする対象に治療有効量の特許請求
    の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に許容し得
    る非毒性塩もしくはエステルを投与することを含む哺乳
    動物における心臓血管疾患の処置方法。
  15. （１５）疾患がアテローム性動脈硬化症である、特許請
    求の範囲第１４項記載の方法。
  16. （１６）疾患が血栓症状を伴う、特許請求の範囲第１４
    項記載の方法。
  17. （１７）疾患が血管けいれん症状を伴う、特許請求の範
    囲第１４項記載の方法。
  18. （１８）疾患が高血圧症である、特許請求の範囲第１４
    項記載の方法。
  19. （１９）疾患が高いコレステロールレベルを伴う、特許
    請求の範囲第１４項記載の方法。
  20. （２０）処置を必要とする対象に治療有効量の特許請求
    の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に許容し得
    る非毒性塩もしくはエステルを投与することを含む哺乳
    動物における胃酸分泌抑制方法。
  21. （２１）少なくとも１種の適当な医薬用賦形剤および特
    許請求の範囲第１項記載の化合物またはその医薬的に許
    容し得る非毒性塩らしくはエステルを含有する医薬組成
    物。
  22. （２２）式（１）、（２）または（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（３） 〔式中、 は、エキソ−（低級アルキル）またはエンド−（低級ア
    ルキル）であり、 ｎは、２または３であり、 Ｒ＿１は、ＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ＿２ＲまたはＣ
    Ｏ＿２Ｈであり、 Ｒ＿２は、水素またはメチルであり、 Ｒ＿３は、５−１０個の炭素原子を有する直鎖または分
    枝状アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または−（ＣＨ＿２）ｍ−フェニル（所望により低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルまたはハ
    ロゲンにより置換されていてもよい）（式中、 ａは０、１または２であり、 ｂは３−７であり、 ｍは１または２である） であり、 Ｒは、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は各々独立して水素または１−６個の炭
    素原子を有する低級アルキルである）である）で示され
    る〕 で示される化合物並びにその医薬的に許容し得る非毒性
    塩類およびエステル類の製造方法であって、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、
    表等があります▼ で示される化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｐ′は、オレフィン化反応に通常伴う残基、ｎ
    は２または３およびＲ＿１は前記の意味またはその保護
    誘導体もしくは塩である）で示される適当に選ばれた安
    定したアニオンまたはイリドと反応させることにより、
    式（１）および式（２）の混合物または式（３）および
    その対応するＥ−化合物からなる混合物を得た後、混合
    物を分離するか、または（ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）▲数式、化学
    式、表等があります▼（５）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（６） で示される化合物において保護基を除くことにより、式
    （１）、（２）または（３）で示される化合物を得るか
    、または （ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（７）▲数式、化学
    式、表等があります▼（８）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（９） で示される化合物において保護基を除くことにより、式
    （１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１はＣＨ＿
    ２ＯＨである）で示される化合物を得、そして所望によ
    り次の工程、すなわち、 （ｄ）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１
    はＣＯ＿２Ｈである）で示される化合物をＲ＿１がＣＨ
    ＿２ＯＨである対応する化合物に変換するか、または（
    ｅ）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１は
    ＣＯ＿２Ｈである）で示される化合物をＲ＿１がＣＨＯ
    である対応する化合物に変換するか、または （ｆ）式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ＿１
    はＣＯ＿２Ｈである）で示される化合物をＲ＿１がＣＯ
    ＿２Ｒである対応する化合物に変換し、そして所望によ
    り次の工程、すなわち、 （ｇ）式（１）、（２）または（３）で示される酸を医
    薬的に許容し得る非毒性塩に変換し、そして（ｈ）式（
    １）、（２）または（３）で示される化合物の医薬的に
    許容し得る非毒性塩をその対応する酸またはエステルに
    変換し、そして （ｉ）式（１）、（２）または（３）で示される酸を医
    薬的に許容し得る非毒性エステルに変換し、そして （ｊ）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    の医薬的に許容し得る非毒性エステルをその対応する酸
    または塩に変換し、そして （ｋ）式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    の医薬的に許容し得る非毒性エステルを別の医薬的に許
    容し得る非毒性エステルに変換し、そして（１）式（１
    ）、（２）または（３）で示される化合物の医薬的に許
    容し得る非毒性塩を別の医薬的に許容し得る非毒性塩に
    変換する ことからなる方法。
  23. （２３）特許請求の範囲第２２項記載の方法による生成
    物。
  24. （２４）特許請求の範囲第２２項に従い製造された活性
    成分を医薬的に許容し得る担体と混合する、特許請求の
    範囲第２１項記載の方法。
  25. （２５）医薬組成物の製造における特許請求の範囲第１
    項記載の化合物の用途。
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